Омепразол-Вокате 40 мг, лиофилизат для инъекций

ИНСТРУКЦИЯ по медицинскому применению лекарственного средства ОМЕПРАЗОЛ-ВОКАТЕ (OMEPRAZOLE - VOCATE)

действующее вещество: омепразол; 1 флакон содержит: омепразола натрия в пересчёте на омепразол 40 мг; вспомогательное вещество: натрия гидроксид; 1 ампула растворителя содержит: полиэтиленгликоль 400, кислоты лимонной моногидрат, воду для инъекций.

Лиофилизат для раствора для инъекций. Основные физико-химические свойства: белый или почти белый лиофилизированный порошок.

Средства для лечения пептической язвы и гастроэзофагеальной рефлюксной болезни. Ингибиторы протонной помпы. Код АТХ А02В С01.

Механизм действия Омепразол, рацемическая смесь двух энантиомеров, уменьшает секрецию соляной кислоты в желудке благодаря механизму направленного действия. Омепразол ингибирует секрецию соляной кислоты в желудке путём специфического воздействия на протонную помпу в париетальных клетках. Препарат при применении 1 раз в сутки действует быстро и обеспечивает контроль посредством обратимого подавления секреции соляной кислоты желудочного сока. Омепразол является слабым основанием, которое накапливается и превращается в активную форму в крайне кислой среде внутриклеточных канальцев париетальных клеток, где он подавляет фермент Н + , К + -АТФазу (протонную помпу). Этот эффект на заключительном этапе процесса формирования соляной кислоты желудочного сока является дозозависимым и обеспечивает высокоэффективное подавление как базальной, так и стимулированной секреции соляной кислоты, независимо от типа стимуляции. Фармакодинамические эффекты Все фармакодинамические эффекты можно объяснить влиянием омепразола на секрецию соляной кислоты. Влияние на секрецию соляной кислоты в желудке Внутривенное введение омепразола вызывает дозозависимое подавление секреции соляной кислоты в желудке человека. Для того чтобы сразу аналогично уменьшить внутрижелудочную кислотность, достигаемую повторными дозами препарата по 20 мг перорально, рекомендуется в качестве первой дозы внутривенное введение 40 мг препарата. Это приводит к немедленному снижению внутрижелудочной кислотности и дальнейшему удержанию этого показателя снижения в среднем на 90 % в течение 24 часов, как после внутривенной инъекции, так и после внутривенной инфузии. Подавление секреции соляной кислоты связывается с площадью под кривой «концентрация-время» (AUC) омепразола и не зависит от фактической концентрации омепразола в плазме крови на данный момент времени. Во время лечения омепразолом не отмечено признаков тахифилаксии. Влияние на Helicobacter pylori Helicobacter pylori связана с развитием язвенной болезни, в том числе язвенной болезни двенадцатиперстной кишки и желудка. Helicobacter pylori является основным фактором развития атрофического гастрита, ассоциированного с повышенным риском развития рака желудка. Эрадикация Helicobacter pylori с помощью омепразола и противомикробных препаратов связана с высокими показателями заживления и длительной ремиссии язвенной болезни. Другие эффекты, связанные с подавлением секреции соляной кислоты в желудке При длительном лечении сообщалось о повышенной частоте образования желудочных железистых кист. Эти изменения являются следствием выраженного ингибирования секреции соляной кислоты и носят доброкачественный и обратимый характер. Во время лечения антисекреторными лекарственными средствами уровень сывороточного гастрина повышается в ответ на снижение секреции кислоты. Также уровень хромогранина А повышается из-за сниженной кислотности желудка. Повышенный уровень хромогранина А может помешать исследованию нейроэндокринных опухолей. Для предотвращения такого влияния необходимо прекратить приём ингибитора протонной помпы за 5 дней до проведения определения уровня хромогранина А. Если уровни хромогранина А и гастрина не вернулись к референтным значениям после первоначальных измерений, измерения следует повторить через 14 дней после отмены лечения ИПП. Увеличение количества ECL-клеток, возможно связанное с повышением сывороточного уровня гастрина, наблюдается как у детей, так и у взрослых при длительном лечении омепразолом. Считается, что эти данные не имеют клинического значения. Во время длительного курса лечения сообщалось о несколько повышенной частоте появления железистых кист в желудке. Эти изменения являются физиологическим следствием выраженного подавления секреции соляной кислоты; этот процесс является доброкачественным и, вероятно, обратимым. Снижение кислотности желудочного сока любыми средствами, включая ингибиторы протонной помпы, увеличивает количество бактерий в желудке, которые обычно присутствуют в пищеварительном тракте. Лечение препаратами, снижающими кислотность, может привести к несколько повышенному риску развития инфекций пищеварительного тракта, вызванных Salmonella и Campylobacter.

Распределение

Предполагаемый объём распределения у здоровых добровольцев составляет примерно 0,3 л/кг массы тела. Омепразол примерно на 97 % связывается с белками плазмы крови.

Метаболизм

Омепразол полностью метаболизируется системой цитохрома Р450 (CYP). Основная часть его метаболизма зависит от полиморфно экспрессируемого CYP2C19, ответственного за образование гидроксиомепразола, основного метаболита вещества в плазме крови. Остальное зависит от другой специфической изоформы (CYP3A4), ответственной за образование омепразола сульфона. Вследствие высокого сродства омепразола к CYP2C19 существует возможность конкурентного ингибирования и метаболического межлекарственного взаимодействия с другими субстратами CYP2C19. Однако из-за незначительного сродства к CYP3A4 омепразол не обладает способностью ингибировать метаболизм других субстратов CYP3A4. Кроме того, омепразол не оказывает тормозящего действия на основные ферменты CYP.

Примерно у 3 % представителей европеоидной расы и у 15–20 % представителей монголоидной расы функциональный фермент CYP2C19 отсутствует; их относят к так называемым «медленным метаболизаторам». У этих лиц метаболизм омепразола, возможно, катализируется преимущественно ферментом CYP3A4. После повторного назначения омепразола в дозе 20 мг 1 раз в сутки среднее значение площади под кривой «концентрация-время» (AUC) у «медленных метаболизаторов» в 5–10 раз больше, чем у лиц, имеющих функциональный фермент CYP2C19 («быстрых метаболизаторов»). Средние максимальные концентрации в плазме крови также были выше – в 3–5 раз. Однако эти результаты не влияют на дозирование омепразола.

Выведение

Общий плазменный клиренс составляет примерно 30-40 л/ч после разовой дозы. Период полувыведения омепразола из плазмы крови обычно составляет менее 1 часа как после однократного, так и после повторного применения препарата 1 раз в сутки. Омепразол полностью выводится из плазмы крови между приёмами доз без тенденции к накоплению при его применении 1 раз в сутки. Почти 80 % дозы омепразола выводится в виде метаболитов с мочой, а остальное – с фекалиями, преимущественно путём секреции с желчью.

AUC омепразола увеличивается при повторном применении препарата. Это увеличение зависит от дозы препарата и обеспечивает нелинейную зависимость AUC от дозы после повторного применения препарата. Такая зависимость от времени и дозы обусловлена уменьшением пресистемного метаболизма и системного клиренса, что, возможно, вызвано ингибированием фермента CYP2C19 омепразолом и/или его метаболитами (например, сульфоном). Не было выявлено, чтобы какой-либо из метаболитов влиял на секрецию соляной кислоты желудочного сока.

Особые группы пациентов

Пациенты с нарушениями функции печени

Метаболизм омепразола у пациентов с нарушениями функции печени замедлен, что приводит к увеличению AUC. При применении омепразола 1 раз в сутки никакой тенденции к накоплению препарата не наблюдалось.

Пациенты с нарушениями функции почек

Фармакокинетика омепразола, в том числе системная биодоступность и скорость выведения, у пациентов со сниженной почечной функцией не изменяется.

Пациенты пожилого возраста

Скорость метаболизма омепразола у пациентов пожилого возраста (75–79 лет) несколько снижена.

Клинические характеристики.

Омепразол-Вокате для внутривенного применения показан как альтернатива пероральной терапии в следующих случаях.

Взрослые · Лечение язвы двенадцатиперстной кишки. · Профилактика рецидивов язвы двенадцатиперстной кишки. · Лечение язвы желудка. · Профилактика рецидивов язвы желудка. · В комбинации с соответствующими антибиотиками для эрадикации Helicobacter pylori (H. pylori) при язвенной болезни. · Лечение язвы желудка и двенадцатиперстной кишки, связанной с применением нестероидных противовоспалительных препаратов (НПВП). · Профилактика язвы желудка и двенадцатиперстной кишки, связанной с применением НПВП у пациентов группы риска. · Лечение рефлюкс-эзофагита. · Длительное лечение пациентов с неактивным рефлюкс-эзофагитом. · Лечение симптоматической гастроэзофагеальной рефлюксной болезни. · Лечение синдрома Золлингера – Эллисона.

Повышенная чувствительность к омепразолу, к замещённым бензимидазолам или к любым другим компонентам лекарственного средства. Омепразол, как и другие ингибиторы протонной помпы, не следует принимать вместе с нелфинавиром и атазанавиром. Особые меры безопасности. Предупреждение о возникновении аллергических реакций: не используйте, если у вас аллергия на омепразол. Омепразол может вызывать серьёзные кожные реакции. Симптомы могут включать: покраснение кожи; пузыри; сыпь. Если возникла аллергическая реакция, прекратите использование и немедленно обратитесь за медицинской помощью.

Влияние омепразола на фармакокинетику других лекарственных средств. Лекарственные средства, всасывание которых зависит от рН желудка. Подавление секреции желудка при лечении омепразолом и другими лекарственными средствами группы ИПП может снижать или повышать абсорбцию лекарственных средств, всасывание которых зависит от рН желудка. Как и в случае с другими лекарственными средствами, снижающими внутрижелудочную кислотность, абсорбция таких лекарственных средств как кетоконазол, итраконазол, а также эрлотиниб может уменьшаться, тогда как всасывание таких лекарственных средств как дигоксин может повышаться при лечении омепразолом. Одновременное применение омепразола (20 мг в сутки) и дигоксина у здоровых добровольцев повышало биодоступность дигоксина на 10 % (у двух из десяти исследуемых лиц – до 30 %). Нелфинавир, атазанавир. Плазменные уровни нелфинавира и атазанавира снижаются при одновременном применении с омепразолом. Одновременное применение омепразола и нелфинавира противопоказано. Одновременное применение омепразола (40 мг 1 раз в сутки) снижало среднюю экспозицию нелфинавира примерно на 40 %, а средняя экспозиция фармакологически активного метаболита М8 снижалась примерно на 75-90 %. Взаимодействие также может быть обусловлено подавлением активности CYP 2 C 19. Одновременное применение омепразола с атазанавиром не рекомендуется. Одновременное применение омепразола (40 мг 1 раз в сутки) и атазанавира в дозе 300 мг/ритонавира в дозе 100 мг у здоровых добровольцев приводило к снижению на 75 % экспозиции атазанавира. Повышение дозы атазанавира до 400 мг не компенсировало влияние омепразола на экспозицию атазанавира. Одновременное применение омепразола (20 мг 1 раз в сутки) с атазанавиром в дозе 400 мг/ритонавиром в дозе 100 мг у здоровых добровольцев приводило к снижению примерно на 30 % экспозиции атазанавира по сравнению с атазанавиром в дозе 300 мг/ритонавиром в дозе 100 мг 1 раз в сутки. Дигоксин. Одновременное лечение омепразолом (20 мг/сутки) и дигоксином у здоровых добровольцев увеличивало биодоступность дигоксина на 10 %. Редко регистрировались случаи токсичности, вызванной применением дигоксина. Тем не менее следует соблюдать осторожность при назначении высоких доз омепразола пациентам пожилого возраста. Необходимо усилить терапевтический лекарственный мониторинг дигоксина. При одновременном применении с дигоксином пациенты должны находиться под тщательным наблюдением врача. Клопидогрел. В ходе исследования клопидогрел (нагрузочная доза – 300 мг, далее – 75 мг/сутки) в виде монотерапии и с омепразолом (80 мг одновременно с клопидогрелом) применяли в течение 5 дней. При одновременном применении клопидогрела и омепразола экспозиция активного метаболита клопидогрела снижалась на 46 % (день 1) и на 42 % (день 5). Среднее подавление агрегации тромбоцитов снижалось на 47 % (через 24 часа) и на 30 % (день 5), когда клопидогрел и омепразол применяли вместе. В ходе другого исследования было показано, что прием клопидогрела и омепразола в разное время не препятствовал их взаимодействию, что, вероятно, обусловлено ингибирующим эффектом омепразола на CYP 2 C 19. Противоречивые данные о клинических проявлениях фармакокинетического/фармакодинамического взаимодействия с точки зрения основных сердечно-сосудистых заболеваний были зарегистрированы в ходе проведения обсервационных и клинических исследований. Таким образом, следует воздерживаться от одновременного применения омепразола и клопидогрела. Другие лекарственные средства. Всасывание посаконазола, эрлотиниба, кетоконазола и итраконазола значительно уменьшается, следовательно, клиническая эффективность может ослабевать. Следует избегать одновременного применения лекарственного средства с посаконазолом и эрлотинибом. Лекарственные средства, метаболизирующиеся с участием CYP 2 C 19. Омепразол является умеренным ингибитором CYP 2 C 19, основного фермента, метаболизирующего омепразол. Таким образом, метаболизм сопутствующих лекарственных средств, которые также метаболизируются с участием CYP 2 C 19, может уменьшаться, а системная экспозиция этих средств – увеличиваться. Примером таких лекарственных средств являются R -варфарин и другие антагонисты витамина К, цилостазол, диазепам и фенитоин. У здоровых добровольцев отмечалось фармакокинетическое/фармакодинамическое взаимодействие между клопидогрелом (нагрузочная доза – 300 мг/суточная поддерживающая доза – 75 мг) и омепразолом (80 мг/сутки перорально, то есть доза, которая в 4 раза превышает стандартную суточную дозу), которое приводило к уменьшению экспозиции активного метаболита клопидогрела в среднем на 46 % и уменьшению максимального ингибирующего действия аденозиндифосфата (АДФ)-индуцированной агрегации тромбоцитов в среднем на 16 %. Клиническая значимость этого взаимодействия остается неизвестной. В качестве меры предосторожности необходимо избегать одновременного применения омепразола и клопидогрела. Цилостазол. У здоровых добровольцев введение омепразола в дозе 40 мг повышало С max и AUC цилостазола на 18 % и 26 % соответственно, а одного из его активных метаболитов – на 29 % и 69 % соответственно. Фенитоин. Мониторинг концентрации фенитоина в плазме крови рекомендуется проводить в течение первых двух недель после начала лечения омепразолом, а в случае, если была проведена коррекция дозы фенитоина, мониторинг и дальнейшую коррекцию дозы лекарственного средства необходимо проводить после окончания лечения омепразолом. Неизвестный механизм взаимодействия. Саквинавир. Одновременное применение омепразола с саквинавиром/ритонавиром приводило к увеличению уровня саквинавира в плазме крови примерно до 70 %, что ассоциировалось с надлежащей переносимостью у ВИЧ-инфицированных пациентов. Такролимус. При одновременном применении омепразола сообщалось об увеличении уровня такролимуса в сыворотке крови. Необходимо проводить усиленный мониторинг концентрации такролимуса, а также функции почек (клиренс креатинина), и при необходимости скорректировать дозу такролимуса. Метотрексат. Зафиксировано повышение уровня метотрексата у некоторых пациентов при одновременном приеме его с ингибиторами протонной помпы. В случае необходимости применения метотрексата в высоких дозах следует рассмотреть вопрос о временной отмене омепразола. Влияние других лекарственных средств на фармакокинетику омепразола. Ингибиторы CYP2C19 и/или CYP3A4. Поскольку омепразол метаболизируется с помощью ферментов CYP2C19 и CYP3A4, лекарственные средства, которые, как известно, подавляют активность CYP2C19 или CYP3A4, или обоих ферментов (например, кларитромицин и вориконазол), могут приводить к повышению уровня омепразола в сыворотке крови в результате замедления скорости его метаболизма. Одновременное применение вориконазола приводило к более чем двукратному увеличению экспозиции омепразола. Поскольку высокие дозы омепразола переносились хорошо, коррекция дозы омепразола обычно не требуется. Однако следует рассмотреть вопрос о коррекции дозы для пациентов с тяжелой печеночной недостаточностью и в случае, если показано длительное лечение. Омепразол частично метаболизируется также CYP3A4, но не подавляет этот фермент. Таким образом, омепразол не влияет на метаболизм лекарственных средств, метаболизирующихся CYP3A4, таких как циклоспорин, лидокаин, хинидин, эстрадиол, эритромицин и будесонид. Индукторы CYP2C19 и/или CYP3A4. Лекарственные средства, которые, как известно, индуцируют активность CYP2C19 или CYP3A4, или обоих ферментов (например, рифампицин и зверобой), могут приводить к снижению уровня омепразола в сыворотке крови в результате ускорения скорости его метаболизма.

При появлении у пациентов с язвой желудка или подозрением на язву желудка таких тревожных симптомов, как значительное снижение массы тела, не обусловленное диетой, частая рвота, дисфагия, рвота с примесями крови или мелена, следует исключить наличие злокачественного заболевания, поскольку приём лекарственного средства может маскировать его симптомы и задерживать установление диагноза. Одновременный приём атазанавира с ингибиторами протонной помпы не рекомендуется. Если комбинации атазанавира с ингибитором протонной помпы нельзя избежать, рекомендуется тщательный клинический мониторинг (например, вирусная нагрузка) в сочетании с увеличением дозы атазанавира до 400 мг на 100 мг ритонавира; доза омепразола не должна превышать 20 мг. Омепразол, как и другие кислотоингибирующие вещества, может снижать уровень абсорбции витамина В12 (цианокобаламина) вследствие гипо- или ахлоргидрии. Это необходимо учитывать при лечении пациентов с дефицитом витамина В12, пациентам с риском снижения усвоения витамина В12 или с кахексией при длительной терапии. В отдельных случаях может быть целесообразным проведение контроля уровня витамина В12 в плазме крови. Омепразол является ингибитором CYP2С19. В начале или в конце лечения омепразолом следует учитывать потенциальную возможность взаимодействия со средствами, которые метаболизируются CYP2С19, например с клопидогрелом. Приём ингибиторов протонной помпы несколько повышает риск инфекционных заболеваний желудочно-кишечного тракта, вызванных такими возбудителями, как Salmonella и Campylobacter. Применение ингибиторов протонной помпы, особенно в высоких дозах и в течение длительного времени (> 1 года), несколько повышает риск переломов бедра, запястья и позвоночника, в основном у пациентов пожилого возраста или при наличии других факторов риска. По данным исследований, ингибиторы протонной помпы повышают риск переломов в целом на 10–40 %. В некоторых случаях это связано с наличием у пациента других факторов риска. Пациентам с риском остеопороза следует обеспечить надлежащее лечение и адекватное употребление витамина D и кальция. Во время длительной терапии, особенно в случаях, когда срок лечения превышает 1 год, пациентам необходим медицинский надзор и регулярное лабораторное определение содержания магния и кальция в сыворотке крови. У больных, принимающих ингибиторы протонной помпы, включая омепразол, в течение не менее 3 месяцев может возникнуть существенная гипомагниемия (в большинстве случаев гипомагниемии больные применяли препарат около 1 года). После отмены препарата уровень сывороточного магния возвращался к норме. Для клинической картины гипомагниемии характерны: повышение нервно-мышечной возбудимости, которая проявляется спазмом мышц кистей и стоп, двигательным возбуждением; тахикардией, аритмией сердца, повышением артериального давления; дистрофическими расстройствами в виде трофических эрозий и язв кожи. Критерий постановки диагноза гипомагниемии – снижение концентрации магния в сыворотке крови менее 1 мэкв/л. Кроме того, были выявлены случаи, когда гипомагниемия приводила к развитию гипокальциемии, обусловленной подавлением секреции паратгормона в условиях низкого содержания магния в организме. У некоторых пациентов наблюдалось тяжёлое течение гипокальциемии и гипомагниемии с развитием судорожного синдрома, нарушением ритма сердца, тетанией, психическими нарушениями и тяжёлой рвотой, приводящей к нарушению электролитного баланса. Во время лечения антисекреторными препаратами концентрация гастрина в плазме крови увеличивается в результате снижения секреции соляной кислоты. Вследствие снижения секреции соляной кислоты увеличивается уровень хромогранина А. Увеличение концентрации хромогранина А может влиять на результаты исследований для выявления нейроэндокринных опухолей. Чтобы предотвратить такое влияние, необходимо прекратить приём ингибитора протонной помпы за 5 дней до проведения определения уровня хромогранина А. Если уровни хромогранина А и гастрина не вернулись к референтным значениям после первоначальных измерений, измерения следует повторить через 14 дней после отмены лечения ИПП. В случае непереносимости некоторых сахаров следует проконсультироваться с врачом, прежде чем начинать лечение этим препаратом.

В эпидемиологических исследованиях результаты относительно более 1000 беременных, роды которых прошли успешно, не выявили негативного действия омепразола на беременность и/или на здоровье плода/новорожденного ребенка. Лекарственное средство можно применять в период беременности только тогда, когда, по мнению врача, ожидаемая польза для матери превышает возможный риск для плода. Омепразол экскретируется в незначительном количестве в грудное молоко, но его влияние на ребенка неизвестно. Поэтому следует прекратить грудное вскармливание на период применения лекарственного средства.

Влияние препарата на способность управлять автотранспортом или работать с другими механизмами маловероятно, но следует учитывать возможность возникновения таких побочных реакций, как головокружение и нарушения зрения.

Дозирование

Альтернатива пероральной терапии

Пациентам, для которых пероральная форма препарата неприемлема, рекомендуется применять Омепразол-Вокате 40 мг 1 раз в сутки внутривенно. Для пациентов с синдромом Золлингера–Эллисона рекомендованная начальная доза препарата омепразол, которую следует вводить внутривенно, составляет 60 мг в сутки. Может возникнуть необходимость в более высоких суточных дозах, поэтому дозу следует подбирать индивидуально. Если доза превышает 60 мг в сутки, её следует разделить поровну на две части и вводить дважды в сутки. Препарат нужно вводить внутривенно в виде инфузии в течение 20–30 минут.

Восстановление препарата перед введением

Перед струйным внутривенным введением лиофилизированный порошок, содержащийся во флаконе, растворить в 10 мл растворителя (ампула с растворителем прилагается). Раствор препарата вводить медленно, не менее 2 минут. Растворять Омепразол-Вокате необходимо перед применением. Раствор препарата стабилен в течение 4 часов.

Перед капельным внутривенным введением препарат растворить в 100 мл 0,9 % раствора натрия хлорида или 5 % раствора глюкозы. Следует убедиться в том, что весь препарат растворился. Полученный раствор необходимо использовать для проведения внутривенной инфузии в течение 20–30 минут. Инфузионный раствор, растворённый в 0,9 % растворе натрия хлорида, нужно использовать в течение 12 часов. Инфузионный раствор, растворённый в 5 % растворе глюкозы, нужно использовать в течение 6 часов.

Перед проведением общей анестезии для предупреждения аспирации содержимого желудка вводить внутривенно Омепразол-Вокате в дозе 40 мг за 1 час до операции. Любой неиспользованный продукт или отходы необходимо утилизировать в соответствии с местными требованиями.

Особые категории пациентов

Нарушения функции почек

Острый тубулоинтерстициальный нефрит (ОТИН) наблюдался у пациентов, принимавших омепразол, и может возникнуть в любой момент во время терапии омепразолом (см. раздел «Побочные реакции»). Острый тубулоинтерстициальный нефрит может прогрессировать до почечной недостаточности. При подозрении на ОТИН следует прекратить приём омепразола и незамедлительно начать соответствующее лечение. Коррекция дозы не требуется для пациентов с нарушениями функции почек.

Нарушения функции печени

У пациентов с нарушениями функции печени может оказаться достаточной суточная доза препарата 10 - 20 мг.

Пациенты пожилого возраста (> 65 лет)

Коррекция дозы не требуется для пациентов пожилого возраста.

Опыт применения лекарственного средства Омепразол для внутривенного введения в педиатрической практике ограничен.

Данные о последствиях передозировки омепразола у человека очень ограничены. Описаны случаи применения доз до 560 мг омепразола и получены отдельные сообщения о применении разовой пероральной дозы 2400 мг омепразола (в 120 раз выше обычной рекомендованной клинической дозы). Сообщалось о тошноте, рвоте, головокружении, абдоминальной боли, диарее и головной боли. Также в отдельных случаях сообщалось об апатии, депрессии и спутанности сознания. Описанные симптомы имеют преходящий характер. Скорость выведения не меняется (кинетика первого порядка) при увеличении дозы. Лечение. Специфического антидота нет. Плохо выводится с помощью диализа. Показаны промывание желудка, симптоматическая и поддерживающая терапия.

Наиболее частыми побочными эффектами являются головная боль, абдоминальная боль, запор, диарея, вздутие живота и тошнота/рвота. Для оценки частоты побочных реакций используются следующие критерии: очень часто (≥ 1/10), часто (≥ 1/100, < 1/10), нечасто (≥ 1/1000, < 1/100), редко (≥ 1/10 000, < 1/1000), очень редко (< 1/10 000), частота неизвестна (нельзя оценить из-за отсутствия данных). Со стороны органов зрения: редко – нечеткость зрения, нарушение зрения. Со стороны органов слуха: нечасто – вертиго. Со стороны дыхательной системы: редко – бронхоспазм. Со стороны желудочно-кишечного тракта: часто – абдоминальная боль, запор, диарея, метеоризм, тошнота, рвота; редко – сухость во рту, стоматит, желудочно-кишечный кандидоз, микроскопический колит, боль в животе, полипы фундальных желез (доброкачественные). Со стороны гепатобилиарной системы: нечасто – повышение активности печеночных ферментов; редко – гепатит, сопровождающийся или не сопровождающийся желтухой; очень редко – печеночная недостаточность, энцефалопатия у больных с тяжелыми нарушениями функции печени. Со стороны почек и мочевыделительной системы: частота неизвестна – тубулоинтерстициальный нефрит (с возможным прогрессированием до почечной недостаточности). Со стороны обмена веществ: редко – гипонатриемия; частота неизвестна – гипомагниемия, гипокальциемия, гипокалиемия. Со стороны нервной системы: часто – головная боль; нечасто – головокружение, парестезии, нарушения сна, чувство слабости, сонливость; редко – нарушения вкуса. Со стороны психики: нечасто – бессонница; редко – тревожность, незначительная дезориентация, депрессия; очень редко – агрессия, галлюцинации, возбуждение, спутанность сознания. Со стороны крови и лимфатической системы: редко – тромбоцитопения, лейкопения; очень редко – агранулоцитоз, панцитопения. Со стороны иммунной системы: редко – реакции повышенной чувствительности, такие как лихорадка, ангионевротический отек и анафилактическая реакция/шок. Со стороны кожи и подкожной клетчатки: нечасто – дерматит, гиперемия, зуд, высыпания, пузыри, крапивница; редко – алопеция, фоточувствительность; очень редко – мультиформная эритема, синдром Стивенса – Джонсона, токсический эпидермальный некролиз. Со стороны костно-мышечной системы: редко – артралгия, миалгия, перелом бедра, запястья или позвоночника; очень редко – мышечная слабость. Со стороны репродуктивной системы: очень редко – импотенция, гинекомастия. Прочие: нечасто – недомогание, периферические отеки; редко – повышенная потливость. Профиль побочных явлений, наблюдавшихся у детей, совпадает с профилем у взрослых как при краткосрочной, так и при длительной терапии. Сообщение о побочных реакциях после регистрации лекарственного средства имеет важное значение. Это позволяет проводить мониторинг соотношения польза/риск при применении данного лекарственного средства. Медицинским и фармацевтическим работникам, а также пациентам или их законным представителям следует сообщать обо всех случаях предполагаемых побочных реакций и отсутствия эффективности лекарственного средства через Автоматизированную информационную систему по фармаконадзору по ссылке: https://aisf.dec.gov.ua

2 лет.

Хранить в оригинальной упаковке при температуре не выше 25 °С. Хранить в недоступном для детей месте. Приготовленный раствор (ампула с растворителем прилагается) хранят при температуре не выше 25 ° С в течение 4 часов. Несовместимость. Не применять другие растворители, кроме тех, что указаны в разделе «Способ применения и дозы».

Лиофилизат для раствора для инъекций, по 40 мг во флаконе №1, в комплекте с растворителем 10 мл в ампуле №1, в картонной коробке.

По рецепту

Производитель: АНФАРМ ХЕЛЛАС С.А., Греция /ANFARM HELLAS S.A., Greece. Местонахождение производителя и его адрес места осуществления деятельности. Схиматари Беотия, 32009, 61-й км Национальной Дороги Афины-Ламия, Греция/ S ch imatari Viotias, 32009, 61 st km Nat . Rd . A thens - L amia , Greece . Заявитель. Фармацевтическая компания «ВОКАТЕ С.А.», Греция/ Pharmaceutical s company «VOCATE S.A.», Greece. Местонахождение заявителя. Ул. Гунари, 150 16674 Глифада Афины, Греция/ 150 Gounari str. 16674 Glifada Athens, Greece.