Олместад тріо 20 мг/5 мг/12.5 мг, таблетки

ИНСТРУКЦИЯ по медицинскому применению лекарственного средства ОЛМЕСТАД ТРИО (OLMESTAD TRIO)

действующие вещества: олмесартана медоксомил/амлодипина бесилат/гидрохлоротиазид; 1 таблетка, покрытая пленочной оболочкой, содержит олмесартана медоксомила 20 мг, амлодипина бесилата 6,935 мг, что эквивалентно амлодипину 5 мг и гидрохлоротиазиду 12,5 мг; или олмесартана медоксомила 40 мг, амлодипина бесилата 13,87 мг, что эквивалентно амлодипину 10 мг и гидрохлоротиазиду 12,5 мг; вспомогательные вещества: микрокристаллическая целлюлоза, кроспован (тип А), кремния диоксид коллоидный безводный, магния стеарат, лактоза моногидрат; оболочка таблетки: Опадрай II розовый 31F270001 или Опадрай II розовый 31F240019, вода очищенная. Опадрай II розовый 31F270001 или Опадрай II розовый 31F240019 состоит из: гипромеллоза, лактоза моногидрат, макрогол, титана диоксид (Е 171), железа оксид желтый (Е 172), железа оксид красный (Е 172), железа оксид черный (Е 172).

Таблетки, покрытые пленочной оболочкой. Основные физико-химические свойства: для дозировки 20 мг/5 мг/12,5 мг: светло-оранжевые круглые двояковыпуклые таблетки, покрытые пленочной оболочкой; для дозировки 40 мг/10 мг/12,5 мг: серовато-красные круглые двояковыпуклые таблетки, покрытые пленочной оболочкой.

Сердечно-сосудистая система. Лекарственные средства, влияющие на ренин-ангиотензиновую систему. Антагонисты ангиотензина II в комбинации с другими препаратами. Олмесартана медоксомил, амлодипин и гидрохлоротиазид. Код АТХ C09D X03.

Олместад Трио — это комбинированный лекарственный препарат, в состав которого входят олмесартана медоксомил — антагонист рецепторов ангиотензина II, амлодипина безилат — блокатор кальциевых каналов и тиазидный диуретик гидрохлоротиазид. Сочетание этих компонентов проявляет дополнительный антигипертензивный эффект, снижая артериальное давление в большей степени, чем каждое действующее вещество по отдельности.

Олмесартана медоксомил

Олмесартана медоксомил — это пероральный активный, селективный антагонист рецепторов ангиотензина II (тип AT1). Ангиотензин II является основным вазоактивным гормоном ренин-ангиотензин-альдостероновой системы (РААС) и играет важную роль в патофизиологии артериальной гипертензии. Влияние ангиотензина II включает вазоконстрикцию, стимуляцию синтеза и высвобождения альдостерона, сердечную стимуляцию и почечную реабсорбцию натрия. Олмесартан блокирует сосудосуживающий и альдостеронсекретирующий эффект ангиотензина II, блокируя его связывание с рецептором AT1 в тканях, включая гладкую мускулатуру сосудов и надпочечники. Действие олмесартана не зависит от источника или пути синтеза ангиотензина II. Селективный антагонизм рецепторов ангиотензина II (AT1) с помощью олмесартана приводит к повышению уровня ренина и концентрации ангиотензина I и II в плазме крови, а также к некоторому снижению концентрации альдостерона в плазме крови. У пациентов с артериальной гипертензией олмесартана медоксомил обеспечивает стойкое снижение артериального давления, степень которого зависит от дозы. Признаков артериальной гипотензии после первого применения (эффекта «первой дозы»), тахифилаксии на фоне длительного применения и рикошетной артериальной гипертензии после резкой отмены препарата выявлено не было. При применении олмесартана медоксомила больным артериальной гипертензией 1 раз в сутки происходит эффективное и постепенное снижение артериального давления в течение 24-часового интервала между применениями. При применении препарата 1 раз в сутки его антигипертензивный эффект был примерно таким же, как и в результате его применения 2 раза в сутки в той же суточной дозе. При непрерывном лечении максимальное снижение артериального давления достигается через 8 недель после начала лечения, при этом существенный антигипертензивный эффект наблюдается уже через 2 недели лечения. Влияние олмесартана медоксомила на смертность и частоту осложнений не установлено. Рандомизированное исследование применения олмесартана для профилактики диабетической микроальбуминурии (ROADMAP), проведенное с участием 4447 пациентов с диабетом 2 типа с нормальным уровнем альбуминурии и как минимум одним дополнительным фактором риска возникновения сердечно-сосудистых заболеваний, проводилось, чтобы выяснить, может ли терапия олмесартаном задержать время появления микроальбуминурии. В течение среднего периода наблюдения продолжительностью 3,2 года пациенты получали олмесартан или плацебо в дополнение к другим антигипертензивным средствам, за исключением ингибиторов ангиотензинпревращающего фермента (АПФ) или блокаторов рецепторов ангиотензина II (БРА). В первичной конечной точке исследования было продемонстрировано значительное снижение риска в отношении времени появления микроальбуминурии при применении олмесартана. После корректировки различий в показателях артериального давления данное снижение риска перестало быть статистически значимым. У 8,2 % (у 178 из 2160) пациентов группы олмесартана и у 9,8 % (у 210 из 2139) пациентов группы плацебо развилась микроальбуминурия. Во вторичной конечной точке сердечно-сосудистые события зафиксированы у 96 пациентов (4,3 %), принимавших олмесартан, и у 94 пациентов (4,2 %), получавших плацебо. Частота смертности от сердечно-сосудистых заболеваний была выше в группе олмесартана по сравнению с группой плацебо (15 пациентов (0,7 %) и 3 пациентов (0,1 %)), несмотря на сходную частоту возникновения инсульта без летального исхода (14 пациентов (0,6 %) и 8 пациентов (0,4 %)), инфаркта миокарда без летального исхода (17 пациентов (0,8 %) и 26 пациентов (1,2 %)) и смертности, не связанной с сердечно-сосудистыми заболеваниями (11 пациентов (0,5 %) и 12 пациентов (0,5 %)). Общая смертность в группе олмесартана была выше (26 пациентов (1,2 %) и 15 пациентов (0,7 %)), главным образом, за счет более высокой смертности от сердечно-сосудистых заболеваний. В исследовании ORIENT (The Olmesartan Reducing Incidence of End-stage Renal Disease in Diabetic Nephropathy Trial) изучали влияние олмесартана на исход почечных и сердечно-сосудистых заболеваний у 577 рандомизированных пациентов в Японии и в Китае с диабетом 2 типа и выраженной нефропатией. В течение среднего периода наблюдения продолжительностью 3,1 года пациенты получали олмесартан или плацебо в дополнение к другим антигипертензивным средствам, включая ингибиторы АПФ. Первичная объединенная конечная точка (время первого появления удвоения сывороточного креатинина, почечные заболевания в терминальной стадии, смерть от всех причин) была достигнута у 116 пациентов группы олмесартана (41,1 %) и у 129 пациентов группы плацебо (45,4 %). (HR 0,97 (95 % доверительный интервал (ДИ) от 0,75 до 1,24); p = 0,791). Вторичная объединенная сердечно-сосудистая конечная точка была достигнута у 40 пациентов, принимавших олмесартан (14,2 %), и у 53 пациентов, получавших плацебо (18,7 %). Данная объединенная сердечно-сосудистая конечная точка включала смертность вследствие сердечно-сосудистых заболеваний у 10 (3,5 %) пациентов, принимавших олмесартан, и у 3 (1,1 %) пациентов, получавших плацебо; общий показатель смертности составил 19 (6,7 %) и 20 (7,0 %), инсульт без летального исхода — 8 (2,8 %) и 11 (3,9 %), инфаркт миокарда без летального исхода — 3 (1,1 %) и 7 (2,5 %) соответственно.

Амлодипин

Амлодипин, входящий в состав препарата, является блокатором кальциевых каналов и тормозит трансмембранный перенос ионов кальция через потенциалзависимые каналы L-типа в сердце и гладкой мускулатуре. Экспериментальные данные свидетельствуют, что амлодипин взаимодействует как с участками связывания дигидропиридина, так и с другими участками. Амлодипин обладает относительной вазоселективностью и больше воздействует на клетки гладкой мускулатуры сосудов, чем на кардиомиоциты. Гипотензивный эффект амлодипина обусловлен прямым расслабляющим действием на гладкомышечные клетки артерий, что способствует уменьшению периферического сосудистого сопротивления и, следовательно, снижению артериального давления. При артериальной гипертензии амлодипин вызывает длительное, зависящее от дозы снижение артериального давления. Развития артериальной гипотензии после приема первой дозы, признаков тахифилаксии при длительном лечении или рецидива артериальной гипертензии после прекращения лечения не отмечалось. После приема в терапевтических дозах у пациентов с артериальной гипертензией амлодипин обеспечивает эффективное снижение артериального давления в положении пациента лежа, сидя и стоя. Длительное применение амлодипина не связано с существенными изменениями частоты сердечных сокращений или уровня катехоламинов в плазме крови. У пациентов с артериальной гипертензией и нормальной функцией почек амлодипин в терапевтических дозах уменьшал сопротивление почечных сосудов и повышал скорость клубочковой фильтрации (СКФ) и эффективную скорость потока плазмы крови в почках, не изменяя фильтрационной фракции и не провоцируя развития протеинурии. В исследованиях гемодинамики у пациентов с сердечной недостаточностью, а также в клинических исследованиях со стресс-тестом при сердечной недостаточности (классы II–IV по NYHA) амлодипин не ухудшал состояния участников исследования, оцениваемого по переносимости нагрузок, фракции выброса левого желудочка, а также по клиническим признакам и симптомам. В плацебо-контролируемом исследовании (PRAISE) с участием пациентов с сердечной недостаточностью (классы III–IV по NYHA), принимавших дигоксин, диуретики и ингибиторы АПФ, было показано, что амлодипин не увеличивает риска летального исхода или объединенного риска смертности и заболеваемости у пациентов с сердечной недостаточностью. В дальнейшем длительном плацебо-контролируемом исследовании (PRAISE-2) амлодипина с участием пациентов с сердечной недостаточностью (NYHA III и IV) без клинических симптомов или объективных данных, свидетельствующих об ишемической болезни сердца, при лечении ингибиторами АПФ, препаратами наперстянки и диуретиками в постоянных дозах амлодипин не влиял на смертность в целом и смертность от сердечно-сосудистых заболеваний в частности. В данной группе пациентов отмечалось увеличение случаев развития отека легких, связанное с приемом амлодипина, однако статистически значимых различий частоты случаев усиления сердечной недостаточности по сравнению с группой плацебо не наблюдалось. Для сравнения терапий новых лекарственных средств было проведено двойное слепое рандомизированное исследование заболеваемости и смертности под названием «Испытание по применению антигипертонической и липидснижающей терапии для профилактики инфаркта миокарда» (ALLHAT): амлодипин в дозе 2,5–10 мг в сутки (блокатор кальциевых каналов) или лизиноприл в дозе 10–40 мг в сутки (ингибитор АПФ) в качестве терапии первой линии и тиазидный диуретик хлорталидон в дозе 12,5–25 мг в сутки при артериальной гипертензии от легкой до средней степени тяжести. Всего 33357 пациентов с артериальной гипертензией в возрасте от 55 лет были рандомизированы и находились под наблюдением в среднем в течение 4,9 года. У пациентов был как минимум один дополнительный фактор риска развития ишемической болезни сердца (ИБС), например перенесенные ранее инфаркт миокарда или инсульт (более 6 месяцев перед отбором) или наличие других сердечно-сосудистых заболеваний атеросклеротической природы (всего 51,5 %), диабет 2 типа (36,1 %), уровень холестерина липопротеинов высокой плотности (ЛПВП) < 35 мг/дл (11,6 %), гипертрофия левого желудочка, диагностированная с помощью электрокардиографии или эхокардиографии (20,9 %), курение в настоящее время (21,9 %). Первичной конечной точкой исследования было сочетание ИБС с летальным исходом или инфаркт миокарда без летального исхода. Значимых различий по первичной конечной точке исследования между терапией амлодипином и хлорталидоном не было: ОР 0,98 95 % ДИ от 0,90 до 1,07; р = 0,65. Что касается вторичных конечных точек исследования, частота развития сердечной недостаточности (компонент комбинированной конечной точки сердечно-сосудистого заболевания) была значительно выше в группе амлодипина по сравнению с группой хлорталидона (10,2 % и 7,7 %, ОР 1,38, 95 % ДИ от 1,25 до 1,52; p < 0,001). Однако значимых различий по смертности от всех причин между терапией амлодипином и хлорталидоном не было (ОР 0,96 95 % ДИ от 0,89 до 1,02; p = 0,20).

Гидрохлоротиазид

Гидрохлоротиазид — это диуретическое средство тиазидного ряда. Механизм антигипертензивного действия тиазидных диуретиков полностью не изучен. Тиазиды влияют на реабсорбцию электролитов в почечных канальцах, тем самым усиливая экскрецию натрия и хлорида (примерно на одинаковом уровне). Действуя как диуретик, гидрохлоротиазид уменьшает объем плазмы крови, вследствие чего повышается активность ренина в плазме крови и секреция альдостерона, увеличиваются потери калия и бикарбоната с мочой и снижается их концентрация в сыворотке крови. Поскольку связь между уровнем ренина и секрецией альдостерона опосредуется ангиотензином II, на фоне применения гидрохлоротиазида в комбинации с блокатором рецепторов ангиотензина II потери калия с мочой под действием тиазидных диуретиков могут снижаться. При применении гидрохлоротиазида диурез наступает примерно через 2 часа после приема, максимальный эффект достигается примерно через 4 часа, а действие сохраняется в течение 6–12 часов. По данным эпидемиологических исследований, длительное применение гидрохлоротиазида в качестве средства монотерапии способствует снижению риска сердечно-сосудистых осложнений и смерти от них.

Клиническая эффективность и безопасность

В 12-недельном двойном слепом рандомизированном исследовании параллельных групп с участием 2492 пациентов (67 % — пациенты европеоидной расы) было показано, что лечение препаратом Олместад Трио приводит к большему снижению диастолического и систолического артериального давления, чем лечение одной из следующих двойных комбинаций: олмесартана медоксомил 40 мг плюс амлодипин по 10 мг, олмесартана медоксомил 40 мг плюс гидрохлоротиазид 25 мг и амлодипин 10 мг плюс гидрохлоротиазид 25 мг. Дополнительный эффект снижения артериального давления вследствие применения препарата Олместад Трио по сравнению с аналогичными двойными комбинациями составил для диастолического артериального давления в положении пациента сидя от -3,8 до -6,7 мм рт. ст. и для систолического артериального давления в положении пациента сидя от -7,1 до -9,6 мм рт. ст. и произошел в пределах первых 2 недель. Доля пациентов, достигавших уровня артериального давления (< 140/90 мм рт. ст. для недиабетических пациентов и < 130/80 мм рт. ст. для больных сахарным диабетом), на 12 неделе колебалась от 34,9 % до 46,6 % в группах двойного комбинированного лечения по сравнению с 64,3 % в группе Олместада Трио. Во втором двойном слепом рандомизированном параллельном исследовании с участием 2690 пациентов (99,9 % — пациенты европеоидной расы) лечение препаратом Олместад Трио показало существенное снижение диастолического и систолического артериального давления по сравнению с такими двойными комбинациями: олмесартана медоксомил 20 мг плюс амлодипин 5 мг, олмесартана медоксомил 40 мг плюс амлодипин 5 мг и олмесартана медоксомил 40 мг плюс амлодипин 10 мг — после 10 недель лечения. Дополнительный эффект снижения артериального давления вследствие применения препарата Олместад Трио по сравнению с соответствующими двойными комбинациями составил для диастолического артериального давления в положении пациента сидя от -1,3 до -1,9 мм рт. ст. и для систолического артериального давления в положении пациента сидя от -2,7 до -4,9 мм рт. ст. Доля пациентов, достигавших уровня артериального давления (< 140/90 мм рт. ст. для недиабетических пациентов и < 130/80 мм рт. ст. для больных сахарным диабетом), на 10 неделе варьировалась от 42,7 % до 49,6 % в группах комбинированного лечения по сравнению с 52,4 % до 58,8 % в группе Олместад Трио. В рандомизированном двойном слепом исследовании с участием 808 пациентов (99,9 % — пациенты европеоидной расы) с недостаточно контролируемым артериальным давлением после 8-недельной терапии двойной комбинацией олмесартана медоксомила 40 мг и амлодипина 10 мг лечение препаратом Олместад Трио показало значительное дополнительное снижение артериального давления в положении сидя (-1,8/-1,0 мм рт. ст.) при лечении препаратом Олместад Трио 40 мг/10 мг/12,5 мг и статистически значимое снижение артериального давления в положении сидя (-3,6/-2,8 мм рт. ст.) при лечении препаратом Олместад Трио по сравнению с двойной комбинацией олмесартана медоксомила 40 мг и амлодипина 10 мг. Лечение препаратом Олместад Трио в тройной комбинированной терапии дало статистически значимо больший процент пациентов, достигших уровня артериального давления, по сравнению с двойной комбинированной терапией олмесартана медоксомилом 40 мг и амлодипином 10 мг (41,3 % против 24,2 %); лечение препаратом Олместад Трио 40 мг/10 мг/12,5 мг в тройной комбинированной терапии дало численно больший процент пациентов, достигших уровня артериального давления, по сравнению с двойной комбинированной терапией олмесартана медоксомилом 40 мг и амлодипином 10 мг (29,5 % против 24,2 %) у пациентов, недостаточно контролируемых с помощью двойной комбинированной терапии. Антигипертензивный эффект препарата Олместад Трио был аналогичным независимо от возраста и пола пациента и был схожим у пациентов с сахарным диабетом и без него.

Прочая информация

Совместное применение ингибиторов АПФ и БРА было исследовано в двух широкомасштабных рандомизированных контролируемых исследованиях (ONTARGET (ONgoing Telmisartan Alone in combination with Ramipril Global Endpoint Trial) и VA NEPHRON-D (The Veterans Affairs Nephropathy in Diabetes)). ONTARGET представляло собой исследование, проведенное с участием пациентов с сердечно-сосудистыми или цереброваскулярными заболеваниями в анамнезе или сахарным диабетом 2 типа, сопровождающимся признаками поражения органа-мишени. VA NEPHRON-D представляло собой исследование, проведенное с участием пациентов с сахарным диабетом 2 типа и диабетической нефропатией. Исследования не выявили значимого благоприятного влияния на исход почечных и/или сердечно-сосудистых заболеваний и на смертность от них, тогда как по сравнению с монотерапией повысился риск развития гиперкалиемии, острого повреждения почек и/или гипотонии. Учитывая сходство фармакодинамических свойств, данные результаты также применимы к другим ингибиторам АПФ и БРА. Таким образом, совместное применение ингибиторов АПФ и БРА противопоказано пациентам с диабетической нефропатией. ALTITUDE (Aliskiren Trial in Type 2 Diabetes Using Cardiovascular and Renal Disease Endpoints) представляло собой исследование, проведенное с целью выявления положительного эффекта от добавления алискирена к стандартной терапии ингибиторами АПФ или БРА у пациентов с сахарным диабетом 2 типа и хроническими заболеваниями почек, сердечно-сосудистым заболеванием или обоими заболеваниями. Данное исследование было прекращено досрочно в связи с повышенным риском нежелательных явлений. Смертность от сердечно-сосудистых заболеваний и возникновение инсульта были более частыми в группе, принимавшей алискирен, чем в группе, принимавшей плацебо, и сообщения о побочных реакциях, в том числе серьезных (гиперкалиемия, артериальная гипотензия и нарушения функции почек), были более частыми в группе, принимавшей алискирен, чем в группе, принимавшей плацебо.

Одновременное введение олмесартана медоксомила, амлодипина и гидрохлоротиазида не оказывало клинически значимого влияния на фармакокинетику какого-либо из компонентов у здоровых добровольцев. После перорального применения лекарственного средства Олместад Трио у здоровых взрослых добровольцев максимальная концентрация (C max ) олмесартана, амлодипина и гидрохлоротиазида в плазме крови достигается примерно через 1,5–3 часа, 6–8 часов и 1,5–2 часа соответственно. Скорость и степень всасывания олмесартана медоксомила, амлодипина и гидрохлоротиазида такие же, как при применении двойной фиксированной комбинации олмесартана медоксомила и амлодипина вместе с однокомпонентной таблеткой гидрохлоротиазида или при применении двойной фиксированной комбинации олмесартана медоксомила и гидрохлоротиазида вместе с однокомпонентной таблеткой амлодипина в тех же дозах. Приём пищи не влияет на биодоступность препарата. Олмесартана медоксомил Всасывание и распределение Олмесартана медоксомил – это пролекарство. Он быстро превращается в фармакологически активный метаболит олмесартан под действием эстераз в слизистой оболочке кишечника и в портальной крови во время всасывания в желудочно-кишечном тракте. В плазме крови или в продуктах выведения неизменённый олмесартана медоксомил или боковая цепь медоксомильной группы не обнаруживались. Средняя абсолютная биодоступность олмесартана в форме таблеток составляла 25,6 %. Средняя C max олмесартана в плазме крови достигается примерно через 2 часа после перорального применения. Концентрация олмесартана в плазме крови увеличивается приблизительно линейно с увеличением однократной дозы до 80 мг. Пища оказывает минимальное влияние на биодоступность олмесартана, поэтому олмесартана медоксомил можно применять независимо от приёма пищи. Клинически значимых различий в фармакокинетике олмесартана у лиц разного пола не выявлено. Олмесартан активно связывается с белками крови (99,7 %), однако риск клинически значимых взаимодействий с другими препаратами, которые активно связываются с белками крови, достаточно низкий, подтверждением чего является отсутствие такого взаимодействия между олмесартана медоксомилом и варфарином. Олмесартан в незначительной степени связывается с клетками крови. Средний объём распределения после внутривенного применения невысокий (16–29 л). Метаболизм и выведение Общий плазменный клиренс олмесартана обычно составляет 1,3 л/час (коэффициент вариации 19 %) и относительно невелик по сравнению с печеночным кровотоком (примерно 90 л/час). После перорального применения 14С-меченого олмесартана медоксомила 10–16 % радиоактивности выводилось с мочой (в основном в течение 24 часов после применения), остаток восстановленной радиоактивности выводился с фекалиями. На основании системной доступности (25,6 %) можно рассчитать, что почками выводится примерно 40 % олмесартана, а гепатобилиарной системой – 60 %. Вся восстановленная радиоактивность была отнесена к олмесартану. Других значимых метаболитов обнаружено не было. Кишечно-печёночная рециркуляция олмесартана минимальна. Поскольку большая часть олмесартана выводится с желчью, его применение больным с билиарной обструкцией противопоказано (см. раздел «Противопоказания»). Конечный период полувыведения олмесартана после многократного перорального применения колеблется от 10 до 15 часов. Состояние равновесия достигается после первых нескольких доз, а после 14 суток многократного применения дальнейшей кумуляции не наблюдается. Почечный клиренс составлял примерно 0,5–0,7 л/час независимо от дозы препарата. Взаимодействие с другими лекарственными средствами Лекарственное средство Колесевелам, связывающее желчные кислоты Совместный приём 40 мг олмесартана медоксомила и 3750 мг колесевелама гидрохлорида у здоровых добровольцев приводил к снижению C max на 28 % и к снижению площади под фармакокинетической кривой «концентрация-время» (AUC) на 39 % для олмесартана. Меньшее влияние, снижение C max и AUC на 4 % и 15 % соответственно, наблюдалось, когда олмесартана медоксомил применяли за 4 часа до приёма колесевелама гидрохлорида. Время полувыведения олмесартана снижалось на 50–52 % независимо от того, назначались ли препараты совместно или приём олмесартана происходил за 4 часа до приёма колесевелама гидрохлорида (см. раздел «Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие виды взаимодействий»). Амлодипин Всасывание и распределение После перорального применения терапевтических доз амлодипин хорошо всасывается, C max в крови достигается через 6–12 часов после приёма. Абсолютная биодоступность оценивается в пределах 64–80 %. Объём распределения составляет примерно 21 л/кг. Исследования in vitro показали, что примерно 97,5 % циркулирующего амлодипина связывается с белками плазмы крови. Всасывание амлодипина не зависит от сопутствующего приёма пищи. Метаболизм и выведение Конечный период полувыведения из плазмы крови составляет примерно 35–50 часов и соответствует одной суточной дозе. Амлодипин быстро метаболизируется печенью до неактивных метаболитов, 10 % исходного соединения и 60 % метаболитов выводятся с мочой. Гидрохлоротиазид Всасывание и распределение После перорального применения олмесартана медоксомила и гидрохлоротиазида в комбинации среднее время достижения C max гидрохлоротиазида составляет 1,5−2 часа. Гидрохлоротиазид связывается с белками плазмы крови на 68 %, а его кажущийся объём распределения составляет 0,83–1,14 л/кг. Метаболизм и выведение Гидрохлоротиазид в организме человека не метаболизируется и почти полностью выводится в неизменённом виде с мочой. После приёма внутрь примерно 60 % дозы выводится в неизменённом виде в течение 48 часов. Почечный клиренс составляет примерно 250–300 мл/мин. Конечный период полувыведения – примерно 10–15 часов. Фармакокинетика у отдельных групп пациентов Пациенты пожилого возраста (в возрасте от 65 лет) Доказано, что при артериальной гипертензии AUC олмесартана в состоянии равновесия у пациентов пожилого возраста (65 – 75 лет) и старческого возраста (в возрасте от 75 лет) увеличивается примерно на 35 % и на 44 % соответственно по сравнению с пациентами более молодого возраста (см. раздел «Способ применения и дозы»). Частично это можно объяснить средним снижением функции почек, зависящим от возраста в данной группе пациентов. Однако для пациентов пожилого возраста рекомендуется тот же режим дозирования, что и для других пациентов, но при этом следует с осторожностью повышать дозу препарата. Время достижения C max амлодипина в плазме крови у больных пожилого возраста и у молодых пациентов одинаково. У больных пожилого возраста наблюдается тенденция к уменьшению клиренса амлодипина, что приводит к повышению AUC и продолжительности периода полувыведения. Повышение AUC и продолжительность периода полувыведения у больных с застойной сердечной недостаточностью соответствовали прогнозам в отношении больных этой возрастной группы (см. раздел «Особенности применения»). Ограниченные данные позволяют предположить, что системный клиренс гидрохлоротиазида снижается у пациентов пожилого возраста (в том числе с артериальной гипертензией) по сравнению с молодыми здоровыми добровольцами. Дети Европейское агентство по лекарственным средствам отказалось от обязательства представить результаты исследований с препаратом Олместад Трио во всех подгруппах педиатрической популяции с эссенциальной гипертензией. Нарушение функции почек У пациентов с нарушениями функции почек лёгкой, средней и тяжёлой степени AUC олмесартана в стационарном состоянии была соответственно на 62 %, 82 % и 179 % выше, чем у здоровых добровольцев. Период полувыведения гидрохлоротиазида у пациентов с нарушениями функции почек увеличен. Фармакокинетика олмесартана медоксомила у пациентов, проходящих гемодиализ, не изучена. Амлодипин в значительной степени метаболизируется до неактивных метаболитов. 10 % препарата выводится с мочой в неизменённом виде. Изменение концентрации амлодипина в плазме крови не коррелирует со степенью нарушения функции почек. Таким больным амлодипин можно назначать в обычных дозах. Амлодипин не выводится с помощью диализа. Период полувыведения гидрохлоротиазида увеличивается у пациентов с нарушениями функции почек. Нарушение функции печени После однократного перорального применения значения AUC олмесартана были соответственно на 6 % и на 65 % выше у больных с нарушениями функции печени лёгкой или умеренной степени тяжести по сравнению со здоровыми добровольцами. Несвязанная фракция олмесартана через 2 часа после применения у здоровых добровольцев, у больных с нарушениями функции печени лёгкой или умеренной степени составляла 0,26 %, 0,34 % и 0,41 % соответственно. После повторного применения лекарственного средства средняя AUC олмесартана у больных с нарушениями функции печени средней степени тяжести была на 65 % выше, чем у здоровых добровольцев. Средние значения C max олмесартана у больных с нарушениями функции печени и здоровых добровольцев были подобны (см. разделы «Особенности применения» и «Способ применения и дозы»). Клинические данные о применении амлодипина пациентам с нарушениями функции печени очень ограничены. У больных с нарушениями функции печени наблюдается снижение клиренса амлодипина и удлинение периода полувыведения, что приводит к увеличению AUC примерно на 40–60 % (см. разделы «Особенности применения» и «Способ применения и дозы»). Печёночная недостаточность существенно не влияет на фармакокинетику гидрохлоротиазида. Доклинические данные по безопасности Повторное исследование токсичности доз на крысах показало, что комбинированное введение олмесартана медоксомила, амлодипина и гидрохлоротиазида не усиливает никаких ранее зарегистрированных и существующих токсических явлений отдельных компонентов, а также не вызывает какой-либо новой токсичности. Также не наблюдалось никаких токсикологических синергических эффектов. Никаких дополнительных исследований мутагенности, канцерогенности и токсичности в отношении репродуктивной активности для препарата Олместад Трио не проводилось ввиду понятного профиля безопасности отдельных активных элементов. Олмесартана медоксомил В исследованиях хронической токсичности на крысах и собаках эффекты олмесартана медоксомила были схожи с таковыми других антагонистов рецепторов AT 1 и ингибиторов АПФ: повышение уровня мочевины (BUN) и креатинина в крови, снижение массы сердца, снижение эритроцитарных параметров (концентрация эритроцитов и гемоглобина, гематокрит), гистологические признаки поражения почек (регенеративные повреждения почечного эпителия, утолщение базальной мембраны, расширение канальцев). Эти побочные действия, вызванные фармакологическим действием олмесартана медоксомила, наблюдались также в доклинических исследованиях с другими антагонистами рецептора AT 1 и ингибиторами АПФ и могут быть уменьшены путём добавления натрия хлорида внутрь. Подобно другим антагонистам рецептора AT 1 , олмесартана медоксомил увеличивает частоту хромосомных разрывов в культуре клеток in vitro . Соответствующий эффект не наблюдался в нескольких исследованиях in vivo , где олмесартана медоксомил применяли в очень высоких дозах, вплоть до 2000 мг/кг, внутрь. В целом данные всестороннего исследования на генотоксичность говорят о том, что генотоксическое действие олмесартана при клиническом применении маловероятно. Не было выявлено канцерогенного влияния олмесартана медоксомила у крыс и трансгенных мышей. В исследованиях репродуктивной токсичности у крыс олмесартана медоксомил не влиял на фертильность и не оказывал тератогенного действия. Как и при применении других антагонистов рецепторов ангиотензина II, после экспозиции олмесартана медоксомила выживаемость потомства была снижена, а у самок, получавших препарат на поздних сроках беременности и во время лактации, отмечалась дилатация почечных лоханок. Фетотоксического влияния у кроликов не выявлено. Амлодипин Репродуктивная токсичность Исследования репродуктивной функции на крысах и мышах выявили задержку наступления родов, увеличение времени родовых схваток и уменьшение выживаемости потомства при приёме доз, приблизительно в 50 раз больших, чем максимальная рекомендуемая доза для человека, основанная на расчёте на 1 кг массы тела (мг/кг). Нарушение фертильности Влияния на фертильность у крыс, получавших амлодипин (самцы в течение 64 суток, самки за 14 суток до спаривания) в дозах до 10 мг/кг/сутки (что в 8 раз (масса тела пациента равна 50 кг) превышает максимально рекомендуемую дозу для человека, составляющую 10 мг в пересчёте на мг/м 2 ), выявлено не было. В ходе другого исследования, в котором самцы крыс получали амлодипина безилат в течение 30 суток в дозах, сопоставимых с дозой для человека в пересчёте на мг/кг, было отмечено снижение концентрации фолликулостимулирующего гормона и тестостерона в плазме крови, а также снижение плотности спермы, уменьшение количества зрелых сперматид и клеток Сертоли. Канцерогенез, мутагенез Испытания на крысах и мышах, получавших лечение амлодипином с пищей в течение двух лет в концентрациях, рассчитанных для воспроизведения суточных дозировок 0,5 мг/кг/сутки, 1,25 мг/кг/сутки и 2,5 мг/кг/сутки, не выявили признаков канцерогенности. Наивысшая доза (для мышей эквивалентна максимальной рекомендуемой дозе 10 мг в пересчёте на мг/м 2 , а для крыс – в два раза выше максимальной рекомендуемой дозы) была близка к максимальной переносимой дозе для мышей, но не для крыс. Исследования мутагенности не выявили связанных с препаратом эффектов на уровне генов или хромосом. Гидрохлоротиазид Немеланомный рак кожи По доступным данным эпидемиологических исследований, существует кумулятивная дозозависимая взаимосвязь между применением гидрохлоротиазида и развитием немеланомного рака кожи. Зафиксировано 71533 случаев базальноклеточного рака кожи и 8629 случаев плоскоклеточного рака кожи в исследовании с участием 1430833 и 172462 лиц соответственно. Применение высоких доз гидрохлоротиазида (≥ 50000 мг кумулятивно) было связано со скорректированным коэффициентом риска 1,29 (95 % ДИ: 1,23–1,35) для базальноклеточного рака кожи и 3,98 (95 % ДИ: 3,68–4,31) для плоскоклеточного рака кожи. Наблюдалось чёткое влияние кумулятивной дозы как при базальноклеточном раке кожи, так и при плоскоклеточном раке кожи. Другое исследование показало возможную связь между возникновением рака губ (плоскоклеточный рак кожи) и экспозицией гидрохлоротиазида: 633 случаев рака губ в исследовании с участием 63067 лиц, с использованием стратегии выборки риска. Влияние кумулятивной дозы было продемонстрировано со скорректированным коэффициентом риска 2,1 (95 % ДИ: 1,7–2,6), с повышением данного коэффициента до 3,9 (3,0–4,9) при применении высокой дозы (~25000 мг) и до 7,7 (5,7–10,5) при применении наибольшей кумулятивной дозы (~100 000 мг) (см. раздел «Особенности применения»). Клинические характеристики.

Лечение эссенциальной гипертензии. Дополнительная терапия Препарат Олместад Трио назначают взрослым пациентам, артериальное давление которых недостаточно контролируется применением комбинации олмесартана медоксомила и амлодипина в виде двухкомпонентного лекарственного средства. Заместительная терапия Препарат Олместад Трио назначают в качестве альтернативной терапии взрослым пациентам, у которых артериальное давление нормально контролируется применением комбинации олмесартана медоксомила, амлодипина и гидрохлоротиазида в виде двухкомпонентных лекарственных средств (олмесартан медоксомил и амлодипин или олмесартан медоксомил и гидрохлоротиазид) и однокомпонентных лекарственных средств (гидрохлоротиазид или амлодипин).

- Повышенная чувствительность к активным веществам, к производным дигидропиридина или к сульфаниламидным веществам (поскольку гидрохлоротиазид является сульфаниламидным препаратом), или к любому из вспомогательных веществ лекарственного средства. - Тяжёлые нарушения функции почек (см. разделы «Фармакологические свойства» и «Особенности применения»). - Стойкая гипокалиемия, гиперкальциемия, гипонатриемия и клинически выраженная гиперурикемия. - Тяжёлые нарушения функции печени, холестаз и обструктивные заболевания желчных протоков (см. раздел «Фармакологические свойства»). - Беременность или планирование беременности. Если во время применения этого лекарственного средства подтверждается беременность, его применение необходимо немедленно прекратить и заменить другим лекарственным средством, разрешённым к применению беременным (см. разделы «Особенности применения» и «Применение в период беременности или кормления грудью»). Совместное применение препарата Олместад Трио и препаратов, содержащих алискирен, противопоказано пациентам с сахарным диабетом или нарушениями функции почек (СКФ < 60 мл/мин/1,73 м 2) (см. разделы «Фармакологические свойства» и «Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие виды взаимодействий»). Ввиду содержания в препарате амлодипина в качестве действующего вещества, лекарственное средство Олместад Трио противопоказано пациентам с: - шоком (в том числе кардиогенным шоком); - тяжёлой артериальной гипотензией; - нарушением оттока крови из левого желудочка (например, стеноз аорты тяжёлой степени); - гемодинамически нестабильной сердечной недостаточностью после острого инфаркта миокарда.

Одновременное применение не рекомендуется

Препараты лития

При одновременном применении препаратов лития с ингибиторами АПФ и иногда с блокаторами рецепторов ангиотензина II наблюдалось обратимое увеличение концентрации лития в сыворотке крови и его токсического действия. Кроме того, при наличии тиазидов почечный клиренс лития снижается, поэтому риск его токсического действия на фоне применения гидрохлоротиазида может увеличиваться. В связи с этим применение препарата Олместад Трио в сочетании с литием не рекомендуется. У пациентов, которым эти препараты необходимо назначать одновременно, во время лечения рекомендуется тщательно контролировать концентрацию лития в сыворотке крови.

Совместное применение с нижеперечисленными лекарственными средствами требует осторожности

Баклофен

Возможно усиление антигипертензивного эффекта.

Нестероидные противовоспалительные средства (НПВС)

НПВС (например, ацетилсалициловая кислота (> 3 г в сутки), ингибиторы ЦОГ-2 и неселективные НПВС) могут ослаблять антигипертензивное действие тиазидных диуретиков и блокаторов рецепторов ангиотензина II. У некоторых пациентов с нарушениями функции почек (например, обезвоженные пациенты или лица пожилого возраста с нарушениями функции почек) одновременное применение антагонистов рецепторов ангиотензина II и ингибиторов циклооксигеназы может привести к дальнейшему ухудшению функции почек, включая возможную острую почечную недостаточность, которая обычно является обратимой. Поэтому комбинацию следует применять с осторожностью, особенно пациентам пожилого возраста. Пациенты должны быть достаточно гидратированы. Необходимо контролировать функцию почек после начала совместной терапии и периодически в течение курса лечения.

Следует учитывать при одновременном применении

Амifостин

Может усиливаться антигипертензивное действие.

Другие гипотензивные средства

Антигипертензивный эффект препарата Олместад Трио может усиливаться при его применении одновременно с другими препаратами, снижающими артериальное давление.

Этиловый спирт, барбитураты, наркотические анальгетики и антидепрессанты

Могут усилиться проявления ортостатической гипотензии.

Потенциально возможные взаимодействия с олмесартана медоксомилом

Одновременное применение не рекомендуется

Ингибиторы АПФ, блокаторы рецепторов ангиотензина II или алискирен

Данные клинических исследований показали, что двойная блокада РААС с помощью комбинированного применения ингибиторов АПФ, блокаторов рецепторов ангиотензина II или алискирена связана с более высокой частотой нежелательных явлений, таких как артериальная гипотензия, гиперкалиемия и снижение функции почек (в том числе острая почечная недостаточность), по сравнению с применением одного РААС-действующего средства.

Лекарственные средства, влияющие на концентрацию калия в крови

Одновременное применение калийсберегающих диуретиков, калийных добавок, заменителей соли, содержащих калий, или других лекарственных средств, которые могут повышать уровень калия в сыворотке крови (например, гепарин, ингибиторы АПФ), может привести к увеличению содержания калия в крови (см. раздел «Особенности применения»). Рекомендуется следить за уровнем калия в сыворотке крови, если лекарственные средства, влияющие на уровень калия, назначают в комбинации с препаратом Олместад Трио.

Дополнительная информация

Лекарственное средство Колесевелам, связывающий желчные кислоты

Совместное применение колесевеламa гидрохлорида, связывающего желчные кислоты, уменьшает системную экспозицию и С max олмесартана в плазме крови, а также снижает период полувыведения. Приём олмесартана медоксомила как минимум за 4 часа до приёма колесевеламa гидрохлорида снижал эффект лекарственного взаимодействия. Следует рассмотреть возможность приёма олмесартана медоксомила как минимум за 4 часа до приёма колесевеламa гидрохлорида (см. раздел «Фармакологические свойства»).

После лечения антацидом (алюминия гидроксид, магния гидроксид) наблюдалось умеренное снижение биодоступности олмесартана.

Олмесартана медоксомил не оказывает существенного влияния на фармакокинетику или фармакодинамику варфарина или на фармакокинетику дигоксина. Одновременное применение олмесартана медоксомила и правастатина не оказывает клинически значимого влияния на фармакокинетику какого-либо из компонентов у здоровых добровольцев.

В исследованиях in vitro клинически значимого подавления олмесартаном активности изоферментов 1A1/2, 2A6, 2C8/9, 2C19, 2D6, 2E1 и 3A4 цитохрома Р450 у человека выявлено не было; в отношении изоферментов цитохрома Р450 у животных олмесартан либо оказывал незначительное индуцирующее действие, либо не оказывал никакого. Таким образом, клинически значимых взаимодействий между олмесартаном и лекарственными средствами, метаболизирующимися с участием указанных изоферментов цитохрома P450, не ожидается.

Потенциально возможные взаимодействия с амлодипином

Одновременное применение препаратов, требующее осторожности

Влияние других лекарственных средств на действие амлодипина

Ингибиторы CYP3A4

При одновременном применении амлодипина с сильными или умеренными ингибиторами CYP3A4 (ингибиторами протеаз, азольными фунгицидами, макролидами типа эритромицина или кларитромицина, верапамилом или дилтиаземом) может произойти значительное увеличение экспозиции амлодипина. Клиническое проявление этих фармакокинетических вариаций может быть более выраженным у пациентов пожилого возраста. Таким образом, могут потребоваться клинический мониторинг и коррекция дозы.

Индукторы CYP3A4

Одновременный приём с индукторами CYP3A4 может снижать концентрацию амлодипина в плазме крови. Поэтому во время и после одновременного применения амлодипина с индукторами CYP3A4 (рифампицин, зверобой обыкновенный) необходимо тщательное наблюдение за пациентом и коррекция дозы.

Приём амлодипина вместе с грейпфрутом или грейпфрутовым соком не рекомендуется, поскольку у некоторых пациентов может повышаться биодоступность препарата, что проявляется в усилении его гипотензивного действия.

Дантролен (инфузия)

В ходе исследований на лабораторных животных после приёма верапамила и внутривенного введения дантролена наблюдались фибрилляция желудочков и сердечно-сосудистая недостаточность с летальным исходом в связи с развитием гиперкалиемии. В связи с риском развития гиперкалиемии у пациентов, склонных к злокачественной гипертермии, а также на фоне терапии злокачественной гипертермии рекомендуется избегать одновременного приёма блокаторов кальциевых каналов, таких как амлодипин.

Влияние амлодипина на другие лекарственные средства

Гипотензивный эффект амлодипина суммируется с гипотензивным эффектом других препаратов, снижающих артериальное давление. В процессе клинических исследований лекарственных взаимодействий амлодипин не влиял на фармакокинетику аторвастатина, дигоксина или варфарина.

Симвастатин

Одновременный приём многократных доз амлодипина (10 мг) и симвастатина (80 мг) приводит к увеличению экспозиции симвастатина на 77 % по сравнению с приёмом только симвастатина. Доза симвастатина для пациентов, принимающих амлодипин, не должна превышать 20 мг в сутки.

Такролимус

Существует риск повышения уровня такролимуса в крови при одновременном применении с амлодипином. Чтобы избежать токсичности такролимуса, при сопутствующем применении амлодипина требуется регулярный мониторинг уровня такролимуса в крови и при необходимости – коррекция дозирования.

Ингибиторы mTOR (мишени рапамицина)

Ингибиторы mTOR, такие как сиролимус, темсиролимус и эверолимус, являются субстратами CYP3A. Амлодипин – слабый ингибитор CYP3A. При одновременном применении ингибиторов mTOR амлодипин может повышать их воздействие.

Циклоспорин

В проспективном исследовании у пациентов с трансплантированной почкой наблюдалось в среднем на 40 % повышение уровня циклоспорина при применении одновременно с амлодипином. Одновременное применение препарата Олместад Трио и циклоспорина повышает системное действие последнего. Во время такого лечения необходимо обеспечивать контроль уровня циклоспорина и при необходимости – коррекцию его дозы.

Потенциально возможные взаимодействия с гидрохлоротиазидом

Одновременное применение не рекомендуется

Лекарственные средства, влияющие на концентрацию калия в крови

Гипокалиемическое действие гидрохлоротиазида может усиливаться при его одновременном применении с другими лекарственными средствами, вызывающими потерю калия и гипокалиемию (например, с калийуретическими диуретиками, слабительными средствами, кортикостероидами, АКТГ, амфотерицином, карбеноксолоном, пенициллином G натрия и производными салициловой кислоты). Поэтому применять гидрохлоротиазид одновременно с этими препаратами не рекомендуется.

Одновременное применение, требующее особого внимания

Соли кальция

За счёт замедления экскреции кальция тиазидные диуретики могут повышать его концентрацию в сыворотке крови. Если необходимо применять препараты кальция, уровень его концентрации в сыворотке крови нужно контролировать, а соответствующую дозу кальция – корректировать.

Холестирамин и холестипол смолы

При наличии анионообменных смол ухудшается всасывание гидрохлоротиазида из желудочно-кишечного тракта.

Сердечные гликозиды

Применение сердечных гликозидов приводит к тому, что гипокалиемия и гипомагниемия, вызываемые тиазидами, повышают риск аритмий.

Препараты, вызывающие изменения уровня калия в сыворотке крови

Гипокалиемия является благоприятным фактором для развития желудочковой тахикардии типа «пируэт» (желудочковой тахикардии). Периодический контроль калия в сыворотке крови и ЭКГ рекомендуется проводить, когда препарат Олместад Трио применяют с лекарственными средствами, вызывающими нарушения уровня калия в сыворотке крови (например, гликозиды и антиаритмические средства), и с лекарственными средствами, вызывающими развитие желудочковой тахикардии типа «пируэт» (torsades de pointes) (включая некоторые антиаритмические средства):

• антиаритмические препараты класса Iа (например, хинидин, гидрохинидин, дизопирамид);
• антиаритмические препараты класса III (например, амиодарон, соталол, дофетилид, ибутилид);
• некоторые антипсихотики (например, тиоридазин, хлорпромазин, левомепромазин, трифлуоперазин, циамемазин, сульпирид, сультоприд, амисульприд, тиаприд, пимозид, галоперидол, дроперидол);
• другие лекарственные средства (например, бепридил, цизаприд, дифеманил, эритромицин IV, галофантрин, мизоластин, пентамидин, спарфлоксацин, терфенадин, винхамин IV).

Недеполяризующие миорелаксанты (например, тубокурарин)

Гидрохлоротиазид может усиливать эффективность недеполяризующих миорелаксантов.

Антихолинергические средства (например, атропин и бипериден)

Снижая моторику желудочно-кишечного тракта и скорость опорожнения желудка, антихолинергические средства могут увеличивать биодоступность тиазидных диуретиков.

Антидиабетические лекарственные средства (пероральные препараты и инсулин)

Терапия тиазидом может влиять на толерантность к глюкозе. Может потребоваться коррекция дозы сахароснижающих средств (см. раздел «Особенности применения»).

Метформин

Метформин следует с осторожностью применять из-за риска развития лактоацидоза, вызванного функциональной почечной недостаточностью, которая иногда возникает в результате применения гидрохлоротиазида.

Бета-блокаторы и диазоксид

Гипергликемическое действие бета-адреноблокаторов и диазоксида может усиливаться под влиянием тиазидов.

Прессорные амины (например, норадреналин)

Эффективность прессорных аминов может снижаться.

Лекарственные средства, применяемые для лечения подагры (пробенецид, сульфинпиразон и аллопуринол)

Поскольку гидрохлоротиазид иногда вызывает повышение концентрации мочевой кислоты в сыворотке крови, может потребоваться коррекция дозы урикозурических препаратов для лечения подагры. Кроме того, иногда необходимо увеличить дозу пробенецида или сульфинпиразона. При применении аллопуринола одновременно с тиазидом частота аллергических реакций на аллопуринол может увеличиваться.

Амантадин

Тиазиды могут увеличивать риск развития побочных реакций, вызванных амантадином.

Цитостатики (например, циклофосфамид, метотрексат)

Тиазиды могут снижать выведение почками противоопухолевых препаратов и усиливать их угнетающее действие на костный мозг.

Салицилаты

При приёме салицилатов в высоких дозах гидрохлоротиазид может усиливать их токсическое действие на центральную нервную систему.

Метилдопа

В публикациях описаны отдельные случаи гемолитической анемии в результате применения гидрохлоротиазида в комбинации с метилдопой.

Циклоспорин

Одновременное применение тиазидов с циклоспорином может увеличивать риск гиперурикемии и осложнений, аналогичных подагре.

Тетрациклин

Применение тиазидов одновременно с тетрациклином увеличивает риск уремии, вызываемой тетрациклином. Доксициклина этот эффект, вероятно, не касается.

Пациенты с гиповолемией или дефицитом натрия У пациентов со сниженным объемом циркулирующей крови и (или) низким уровнем натрия, обусловленными интенсивной терапией диуретиками, низкосолевой диетой, диареей или рвотой, может возникать клинически выраженная артериальная гипотензия, особенно после первого приема препарата. До начала применения препарата Олместад Трио указанные выше явления следует устранить. Другие явления, сопровождающиеся стимуляцией РААС Пациенты, у которых сосудистый тонус и функция почек в значительной мере зависят от активности РААС (например, при тяжелой застойной сердечной недостаточности или патологии почек, включая стеноз почечной артерии), могут реагировать на другие препараты, влияющие на эту систему, появлением острой артериальной гипотензии, азотемии, олигурии, в отдельных случаях – острой почечной недостаточности. Реноваскулярная гипертензия Применение препаратов, влияющих на РААС, пациентам с двусторонним стенозом почечных артерий или стенозом артерии единственной функционирующей почки связано с повышенным риском развития тяжелой артериальной гипотензии и почечной недостаточности. Нарушения функции почек и трансплантация почки При применении препарата Олместад Трио пациентам с нарушениями функции почек рекомендуется периодический контроль уровня калия и креатинина в сыворотке крови. Применение препарата Олместад Трио не рекомендовано пациентам с тяжелыми нарушениями функции почек (клиренс креатинина < 30 мл/мин) (см. разделы «Фармакологические свойства», «Противопоказания» и «Способ применения и дозы»). У пациентов с нарушениями функции почек может развиться азотемия, вызванная диуретиком. Если имеются признаки обострения нарушения функции почек, необходимо пересмотреть терапию и рассмотреть возможность прекращения применения диуретиков. Опыт применения препарата Олместад Трио пациентам, которые недавно перенесли трансплантацию почки или с терминальной почечной недостаточностью (клиренс креатинина < 12 мл/мин), отсутствует. Двойная блокада РААС Одновременное применение ингибиторов АПФ, БРА или алискирена увеличивает риск развития артериальной гипотензии, гиперкалиемии и снижения функции почек (в том числе острой почечной недостаточности). Поэтому двойная блокада РААС на фоне одновременного применения ингибиторов АПФ, БРА или алискирена не рекомендуется (см. разделы «Фармакологические свойства» и «Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие виды взаимодействий»). Если терапия с двойной блокадой абсолютно необходима, то она должна проводиться только под наблюдением специалиста, а также на фоне тщательного наблюдения за функцией почек, уровнем электролитов и артериальным давлением. Пациентам с диабетической нефропатией не следует одновременно применять ингибиторы АПФ и БРА. Нарушения функции печени У пациентов с нарушениями функции печени увеличивается уровень олмесартана медоксомила и амлодипина (см. раздел «Фармакологические свойства»). Кроме того, у пациентов с нарушениями функции печени или прогрессирующим заболеванием печени незначительные нарушения водно-электролитного баланса на фоне терапии тиазидами могут вызвать печеночную кому. По этой причине пациентам с нарушениями функции печени легкой и средней степени тяжести препарат следует применять с осторожностью. Для больных с нарушениями функции печени средней степени доза олмесартана медоксомила не должна превышать 20 мг (см. раздел «Способ применения и дозы»). При лечении пациентов с нарушениями функции печени применение амлодипина следует начинать с наименьшей дозы и уделять особое внимание как в начале лечения, так и при увеличении дозы. Применение препарата Олместад Трио пациентам с тяжелой печеночной недостаточностью, холестазом или непроходимостью желчных протоков противопоказано (см. раздел «Противопоказания»). Стеноз устья аорты и митральный стеноз, гипертрофическая обструктивная кардиомиопатия Как и при применении других вазодилататоров, олмесартана медоксомил с осторожностью назначают при стенозе устья аорты или митральном стенозе, а также при обструктивной гипертрофической кардиомиопатии. Первичный альдостеронизм Пациенты с первичным альдостеронизмом обычно не реагируют на антигипертензивные средства, подавляющие ренин-ангиотензиновую систему. Поэтому препарат Олместад Трио таким пациентам не рекомендован. Метаболические и эндокринные эффекты Препараты группы тиазидов могут вызывать нарушения толерантности к глюкозе. Пациентам с сахарным диабетом нужно корректировать дозу инсулина или пероральных сахароснижающих средств (см. раздел «Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие виды взаимодействий»). Применение тиазидов может вызвать развитие скрытого сахарного диабета. На фоне приема тиазидных диуретиков могут возникать такие побочные реакции, как повышение уровня холестерина и триглицеридов. В ряде случаев применение тиазидов может вызвать развитие гипериурикемии или подагры. Электролитные нарушения Как и при применении любых диуретиков, при применении гидрохлоротиазида следует с определенным интервалом контролировать сывороточную концентрацию электролитов. Препараты группы тиазидов, в том числе гидрохлоротиазид, могут вызывать нарушения водно-электролитного баланса (в том числе гипокалиемию, гипонатриемию и гипохлоремический алкалоз). Признаками нарушений водно-электролитного баланса являются сухость во рту, жажда, слабость, длительный сон, сонливость, беспокойство, мышечная боль или судороги, мышечная утомляемость, артериальная гипотензия, олигурия, тахикардия и нарушения со стороны пищеварительного тракта, в частности тошнота и рвота (см. раздел «Побочные реакции»). Риск развития гипокалиемии наибольший при циррозе печени, внезапном увеличении диуреза, недостаточном приеме электролитов внутрь, а также при применении кортикостероидов и АКТГ в качестве сопутствующих препаратов (см. раздел «Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие виды взаимодействий»). С другой стороны, вследствие блокады рецепторов ангиотензина II (AT 1) олмесартаном медоксомилом, входящим в состав препарата Олместад Трио, возможна гиперкалиемия, особенно у пациентов с нарушениями функции почек и/или с сердечной недостаточностью, а также у пациентов с сахарным диабетом. Пациентам этой группы концентрацию калия в сыворотке крови следует контролировать должным образом. Препарат Олместад Трио следует с осторожностью применять одновременно с препаратами калия, калийсберегающими диуретиками, калийсодержащими заменителями пищевой соли и другими препаратами, которые могут повышать концентрацию калия в крови (например, гепарин). Данных о том, что олмесартана медоксомил может ослаблять или предотвращать гипонатриемию, вызываемую диуретиками, нет. Дефицит хлоридов обычно характеризуется низкой степенью тяжести и не требует специального лечения. Тиазиды могут снижать выведение кальция с мочой и вызывать легкое и кратковременное повышение его концентрации в сыворотке крови при отсутствии каких-либо нарушений метаболизма кальция. Гиперкальциемия может свидетельствовать о скрытом паратиреотоксикозе. Перед исследованием функции околощитовидных желез тиазиды необходимо отменить. Тиазиды усиливают выведение с мочой магния, что может приводить к гипомагниемии. У пациентов с отеками может в жаркую погоду возникать гипонатриемия разведения. Гипонатриемия и синдром неадекватной секреции антидиуретического гормона (СНАДГ) СНАДГ и последующая гипонатриемия наблюдались у некоторых пациентов, применявших квинаприл и другие ингибиторы АПФ. Рекомендуется регулярный контроль уровня натрия в сыворотке крови у пациентов пожилого возраста и других пациентов с риском гипонатриемии. Препараты лития Как и другие лекарственные средства, содержащие блокаторы рецепторов ангиотензина II в комбинации с тиазидом, препарат Олместад Трио не рекомендуется применять одновременно с препаратами лития (см. раздел «Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие виды взаимодействий»). Сердечная недостаточность Вследствие подавления РААС возможно изменение функции почек у предрасположенных к этому пациентов. У пациентов с тяжелой сердечной недостаточностью, у которых возможна зависимость функции почек от активности РААС, лечение ингибиторами АПФ и антагонистами рецепторов ангиотензина может сопровождаться олигурией и/или прогрессирующей азотемией, редко – острой почечной недостаточностью с возможным летальным исходом. Лечение пациентов с сердечной недостаточностью требует особого внимания. В долгосрочном плацебо-контролируемом исследовании амлодипина у пациентов с тяжелой сердечной недостаточностью (NYHA III и IV) количество сообщений о развитии отека легких в группе амлодипина было большим по сравнению с группой плацебо (см. раздел «Фармакологические свойства»). Блокаторы кальциевых каналов, включая амлодипин, следует с осторожностью применять пациентам с застойной сердечной недостаточностью, поскольку эти препараты могут повышать риск возникновения осложнений со стороны сердечно-сосудистой системы в будущем и смертность. Спру-подобная энтеропатия В очень редких случаях сообщали о тяжелой хронической диарее со значительной потерей массы тела, развившейся через несколько месяцев или лет после начала лечения у пациентов, принимавших олмесартан; причиной ее возникновения, вероятно, является местная отсроченная реакция гиперчувствительности. Результаты биопсии слизистой кишечника у таких пациентов часто демонстрировали атрофию кишечных ворсинок. Если данные симптомы возникнут у пациента во время лечения олмесартаном и если можно исключить другую вероятную этиологию, терапию олмесартаном следует немедленно отменить и не возобновлять в будущем. Если диарея не исчезнет в течение одной недели после окончания приема лекарственного средства, следует обратиться к специалисту (например, к гастроэнтерологу). Хориоидальный выпот, острая миопия и вторичная закрытоугольная глаукома Препараты, содержащие сульфонамид или производные сульфонамида, могут вызывать идиосинкразическую реакцию, приводящую к хориоидальному выпоту с дефектом зрительного поля, транзиторной миопией и острой закрытоугольной глаукомой. Симптомы включают острое начало снижения остроты зрения или появления боли в глазах и обычно возникают в течение промежутка времени от нескольких часов до нескольких недель после начала лечения. Нелеченый приступ острой закрытоугольной глаукомы может привести к стойкой потере зрения. Прежде всего следует как можно скорее отменить прием препарата. Если внутриглазное давление не поддается контролю, может возникнуть необходимость принятия решения о немедленном терапевтическом или хирургическом лечении. Фактором риска развития закрытоугольной глаукомы может быть наличие в анамнезе аллергии на сульфонамиды или пенициллин (см. раздел «Побочные реакции»). Беременность Антагонисты рецепторов ангиотензина II противопоказаны во время беременности. Если терапию антагонистами рецепторов ангиотензина II необходимо продолжить, а пациентка планирует беременность, необходимо применить альтернативные антигипертензивные препараты, имеющие определенный профиль безопасности при применении во время беременности. Если беременность подтверждается во время лечения антагонистами ангиотензина II, лечение следует немедленно прекратить и при необходимости лекарственное средство необходимо заменить другим лекарственным средством (см. разделы «Противопоказания» и «Применение в период беременности или кормления грудью»). Дети Препарат Олместад Трио не назначают детям и подросткам (в возрасте до 18 лет). Пациенты пожилого возраста Повышать дозу лекарственного средства больным пожилого возраста следует с осторожностью (см. раздел «Фармакологические свойства»). Фотосенсибилизация Сообщалось о случаях фоточувствительности при применении тиазидных диуретиков (см. раздел «Побочные реакции»). Если такая реакция проявляется во время терапии препаратом Олместад Трио, его применение необходимо прекратить. В случае повторного приема диуретиков рекомендуется избегать прямого солнечного и искусственного УФ-облучения. Немеланомный рак кожи Результаты двух фармакоэпидемиологических исследований населения Дании показали повышенный риск немеланомного рака кожи и рака губы (базальноклеточная карцинома, плоскоклеточная карцинома), связанный с совокупной дозой гидрохлоротиазида. Фотосенсибилизация во время применения гидрохлоротиазида может стать причиной развития немеланомного рака кожи. Пациентов, принимающих гидрохлоротиазид, следует известить о риске немеланомного рака кожи или рака губы и порекомендовать регулярно проверять кожу на появление новых образований или о любых подозрительных поражениях кожи. Пациентам следует порекомендовать ограничить воздействие солнечных и ультрафиолетовых лучей, пользоваться надлежащей защитой во время пребывания под действием солнечных или УФ-лучей, чтобы минимизировать риск рака кожи. Подозрительные поражения кожи следует проверять, возможно, с помощью гистологического исследования биопсийного материала. Кроме того, следует с осторожностью назначать применение препаратов, содержащих гидрохлоротиазид, пациентам с немеланомным раком кожи в анамнезе (см. раздел «Побочные реакции»). Острая респираторная токсичность После приема гидрохлоротиазида были очень редкие тяжелые случаи острой респираторной токсичности, включая острый респираторный дистресс-синдром (ОРДС). Отек легких обычно развивается в течение нескольких минут или часов после приема гидрохлоротиазида. Вначале симптомы включают одышку, лихорадку, ухудшение состояния легких и гипотонию. Если есть подозрение на ОРДС, необходимо отменить применение лекарственного средства Олместад Трио и провести соответствующее лечение. Гидрохлоротиазид не следует назначать пациентам, ранее перенесшим ОРДС после приема гидрохлоротиазида. Другие меры предосторожности Чрезмерное снижение артериального давления у пациентов с генерализованным атеросклерозом, ишемической болезнью сердца или ишемическим поражением головного мозга может привести к инфаркту миокарда или инсульту. Риск аллергических реакций на гидрохлоротиазид выше у пациентов с аллергией или бронхиальной астмой в анамнезе, однако такие реакции могут возникать и у пациентов без таких заболеваний в анамнезе. По данным научной литературы, диуретики тиазидового ряда могут вызывать обострение или активацию системной красной волчанки. Как и при применении других антагонистов ангиотензина II, антигипертензивное действие препарата Олместад Трио у больных негроидной расы может быть несколько меньшим, чем у других больных, однако этот эффект не наблюдался в ходе трех исследований, среди участников которых были пациенты негроидной расы (30 %) (см. раздел «Фармакологические свойства»). Этот препарат содержит менее 1 ммоль натрия (23 мг) на одну таблетку, покрытую пленочной оболочкой, то есть является безнатриевым. Лекарственное средство содержит лактозу, поэтому его не следует назначать пациентам с врожденной непереносимостью галактозы, недостаточностью лактазы или с нарушениями всасывания глюкозы и галактозы.

Беременность

Лекарственное средство Олместад Трио не применять беременным или женщинам, планирующим забеременеть. Если во время применения данного лекарственного средства подтверждается беременность, его применение необходимо немедленно прекратить и заменить другим лекарственным средством, разрешенным к применению беременным (см. разделы «Противопоказания» и «Особенности применения»).

Олмесартана медоксомил

Применение антагонистов рецептора ангиотензина II не рекомендуется в I триместре беременности. Применение антагонистов ангиотензина II противопоказано во II и III триместрах беременности. Эпидемиологические данные о риске тератогенности, вызванной экспозицией ингибиторов АПФ в течение I триместра беременности, не были решающими, однако небольшое увеличение риска не может быть исключено. Хотя нет эпидемиологической информации о риске применения антагонистов рецепторов ангиотензина II, подобные риски нельзя исключить. Если необходимо продолжать терапию антагонистами ангиотензиновых рецепторов пациентам, планирующим беременность, нужно перевести на альтернативные антигипертензивные препараты, имеющие установленный профиль безопасности для применения во время беременности. Когда беременность уже диагностирована, лечение антагонистами ангиотензина II необходимо немедленно прекратить и, если необходимо, начать альтернативную терапию.

Во II и III триместрах беременности антагонисты рецепторов ангиотензина II оказывают токсическое действие на плод (угнетение функции почек, олигогидрамнион, задержка оссификации костей черепа) и новорожденного (почечная недостаточность, артериальная гипотензия, гиперкалиемия). Если воздействие антагонистов рецепторов ангиотензина II началось со II триместра беременности, рекомендуется ультразвуковое исследование функции почек и черепа. Следует тщательно обследовать на гипотонию младенцев, матери которых принимали антагонисты рецепторов ангиотензина II (см. разделы «Противопоказания» и «Особенности применения»).

Гидрохлоротиазид

Опыт применения гидрохлоротиазида во время беременности, особенно в I триместре, ограничен. Результатов экспериментальных исследований на животных недостаточно. Гидрохлоротиазид проникает через плацентарный барьер. Учитывая механизм действия гидрохлоротиазида, его применение во II и III триместрах беременности может вызвать нарушение фетоплацентарного кровотока и вредно действовать на плод и новорожденного, вызывая желтуху, электролитные нарушения и тромбоцитопению.

Гидрохлоротиазид не предназначен для лечения отеков у беременных, артериальной гипертензии беременных или преэклампсии, поскольку он может вызвать уменьшение объема плазмы и гиперфузию плаценты и при этом не быть эффективным для лечения заболевания. Гидрохлоротиазид также не рекомендуется применять для лечения эссенциальной гипертензии у беременных, за исключением тех отдельных случаев, когда нельзя назначать другие препараты.

Амлодипин

Данные, полученные в процессе наблюдений за ограниченным количеством беременных женщин, не показали, что амлодипин или другие антагонисты кальциевых рецепторов оказывают вредное влияние на здоровье плода. Однако при этом есть риск удлинения продолжительности родов.

Период кормления грудью

Поскольку отсутствует информация о применении препарата Олместад Трио в период кормления грудью, препарат Олместад Трио не рекомендуется назначать женщинам, кормящим грудью. Рекомендуется использовать другие альтернативные методы лечения с лучше установленным профилем безопасности во время кормления грудью, особенно при кормлении новорожденных или недоношенных детей.

Олмесартан проникает в молоко лактирующих крыс. Однако неизвестно, проникает ли олмесартан в грудное молоко человека.

Неизвестно, проникает ли амлодипин в грудное молоко. Амлодипин проникает в грудное молоко человека. Доля материнской дозы, которую получает младенец, оценивается с интерквартильным диапазоном 3–7 % с максимальным значением 15 %. Влияние амлодипина на младенцев неизвестно. Аналогичные блокаторы кальциевых каналов типа дигидропиридина секретируются в грудное молоко.

Гидрохлоротиазид проникает в грудное молоко в небольших количествах. Применение тиазидов в высоких дозах, вызывающих сильный диурез, может препятствовать выработке грудного молока.

Применение препарата Олместад Трио во время кормления грудью не рекомендуется. Если препарат Олместад Трио применяется во время кормления грудью, его доза должна быть максимально низкой.

Фертильность

Сообщалось о случаях, когда у некоторых пациентов, принимавших блокаторы кальциевых каналов, возникали обратимые биохимические изменения в головке сперматозоида. Клинических данных о потенциальном влиянии амлодипина на фертильность недостаточно. В исследовании на крысах было выявлено побочное действие на фертильность самцов (см. раздел «Фармакологические свойства»).

Исследований влияния на скорость реакции при управлении автотранспортом или другими механизмами не проводилось. Однако следует иметь в виду, что пациенты, проходящие антигипертензивную терапию, могут иногда испытывать головокружение, головную боль, тошноту или усталость, что может ухудшить их реакцию. Рекомендуется быть осторожным, особенно в начале лечения.

Взрослые. Таблетки препарата Олместад Трио принимают 1 раз в сутки независимо от приёма пищи. Таблетку следует запивать достаточным количеством жидкости (например, стаканом воды). Таблетку не следует разжёвывать. Препарат нужно принимать каждый день в одно и то же время. Дополнительная терапия Препарат Олместад Трио 20 мг/5 мг/12,5 мг можно применять пациентам, у которых артериальное давление недостаточно контролируется при применении олмесартана медоксомила 20 мг и амлодипина 5 мг в виде двухкомпонентной комбинации. Препарат Олместад Трио 40 мг/10 мг/12,5 мг можно применять пациентам, у которых артериальное давление недостаточно контролируется при применении олмесартана медоксомила 40 мг и амлодипина 10 мг в виде двухкомпонентной комбинации. Перед переходом на трёхкомпонентную комбинацию рекомендуется постепенное титрование дозировок отдельных компонентов. Если клинически целесообразно, можно рассмотреть прямую замену двухкомпонентной комбинации на трёхкомпонентную комбинацию. Заместительная терапия Пациенты, которые одновременно принимают стабильные дозы олмесартана медоксомила, амлодипина и гидрохлоротиазида в виде двухкомпонентного лекарственного средства (олмесартана медоксомил и амлодипин или олмесартана медоксомил и гидрохлоротиазид) и однокомпонентного лекарственного средства (гидрохлоротиазид или амлодипин), могут перейти на препарат Олместад Трио, содержащий те же дозы компонентов. Максимальная доза препарата Олместад Трио составляет 40 мг/10 мг/25 мг в сутки. Пациенты пожилого возраста (в возрасте от 65 лет) Пациентам пожилого возраста рекомендуется применять препарат с осторожностью, чаще контролируя артериальное давление, особенно при приёме максимальной дозы Олместад Трио 40 мг/10 мг/12,5 мг в сутки. Следует с осторожностью повышать дозу пациентам пожилого возраста (см. разделы «Фармакологические свойства» и «Особенности применения»). Информация о применении препарата Олместад Трио пациентам в возрасте от 75 лет крайне ограничена. Необходима чрезвычайная осторожность, включая более частый мониторинг артериального давления. Нарушение функции почек Максимальная доза для пациентов с нарушениями функции почек лёгкой и средней степени (клиренс креатинина 30–60 мл/мин) составляет 20 мг/5 мг/12,5 мг в сутки ввиду ограниченного опыта применения 40 мг олмесартана медоксомила пациентам этой группы. Пациентам с умеренными нарушениями функции почек рекомендуется контроль концентрации калия и креатинина в сыворотке крови. Препарат Олместад Трио противопоказан пациентам с тяжёлыми нарушениями функции почек (клиренс креатинина < 30 мл/мин) (см. разделы «Фармакологические свойства», «Противопоказания» и «Особенности применения»). Нарушение функции печени Препарат Олместад Трио следует с осторожностью применять пациентам с нарушениями функции печени лёгкой степени (см. разделы «Фармакологические свойства» и «Особенности применения»). Для пациентов с нарушениями функции печени умеренной степени максимальная доза не должна превышать 20 мг/5 мг/12,5 мг 1 раз в сутки. Рекомендуется тщательно контролировать артериальное давление и функцию почек у пациентов с нарушениями функции печени. Как и в отношении всех антагонистов кальция, у пациентов с дисфункцией печени удлиняется период полувыведения амлодипина; рекомендации по дозированию не установлены. Поэтому таким пациентам препарат Олместад Трио следует назначать с осторожностью. Фармакокинетика амлодипина у пациентов с тяжёлыми нарушениями функции печени не изучена. Приём амлодипина пациентам с тяжёлыми нарушениями функции печени следует начинать с наименьшей дозы и медленно её повышать. Применение препарата Олместад Трио противопоказано пациентам с тяжёлыми нарушениями функции печени, холестазом или билиарной обструкцией (см. раздел «Противопоказания»).

Лекарственное средство Олместад Трио не рекомендуется применять детям и подросткам (в возрасте до 18 лет) из-за недостаточности данных о безопасности применения и эффективности.

Симптомы

Максимальная доза препарата Олместад Трио составляет 40 мг/10 мг/25 мг 1 раз в сутки. Нет информации о передозировке лекарственного средства Олместад Трио у людей. Наиболее вероятным эффектом передозировки является артериальная гипотензия. Наиболее вероятным эффектом передозировки олмесартана медоксомила является артериальная гипотензия и тахикардия; брадикардия может быть выявлена, если происходит парасимпатическая (вагальная) стимуляция. Передозировка амлодипина может привести к чрезмерной периферической вазодилатации с выраженной артериальной гипотензией и, возможно, рефлекторной тахикардией. Сообщалось о выраженной и потенциально длительной системной артериальной гипотензии, включающей шок с летальным исходом. Редко сообщается о некардиогенном отеке лёгких как следствии передозировки амлодипина, который может проявляться с отсроченным началом (24–48 часов после приёма) и требовать искусственной вентиляции лёгких. Ранние реанимационные мероприятия (включая перегрузку жидкостью) для поддержания перфузии и сердечного выброса могут рассматриваться как провоцирующие факторы. Передозировка гидрохлоротиазидом связана с нарушением электролитного баланса (гипокалиемией, гипохлоремией) и обезвоживанием вследствие чрезмерного диуреза. Наиболее распространёнными симптомами передозировки являются тошнота и сонливость. Гипокалиемия может привести к спазму мышц и/или выраженной сердечной аритмии, связанной с одновременным приёмом гликозидов или некоторых антиаритмических лекарственных средств.

Лечение

В случае передозировки лекарственного средства Олместад Трио лечение симптоматическое и поддерживающее и зависит от времени, прошедшего после приёма, и тяжести симптомов. Если приём происходил недавно, может быть рассмотрено промывание желудка. У здоровых добровольцев введение активированного угля сразу или до 2 часов после приёма амлодипина существенно уменьшает всасывание амлодипина. Клинически значимая артериальная гипотензия, вызванная передозировкой лекарственного средства Олместад Трио, требует активной поддержки сердечно-сосудистой системы: тщательный контроль функции сердца и лёгких, придание пациенту горизонтального положения с приподнятыми нижними конечностями, контроль объёма циркулирующей жидкости и диуреза. Вазоконстриктор может быть полезен для восстановления сосудистого тонуса и артериального давления при условии, что нет противопоказаний к его применению. Внутривенный глюконат кальция может быть полезен при восстановлении эффекта блокады кальциевых каналов. Сывороточные электролиты и креатинин следует часто контролировать. Если возникает артериальная гипотензия, пациент должен находиться в лежачем положении и получать заместительную терапию солевыми растворами. Поскольку амлодипин сильно связывается с белками, диализ не может быть полезен. Степень выведения олмесартана и гидрохлоротиазида с помощью гемодиализа не установлена.

Безопасность применения препарата Олместад Трио была исследована в клинических испытаниях с участием 7826 пациентов, которые применяли олмесартана медоксомил в комбинации с амлодипином и гидрохлоротиазидом. Побочные реакции, наблюдавшиеся во время клинических исследований и в ходе пострегистрационных исследований безопасности, а также побочные реакции, о которых поступали спонтанные сообщения, представлены в приведенной ниже таблице 1 для лекарственного средства Олместад Трио, а также для его отдельных компонентов – олмесартана медоксомила, амлодипина и гидрохлоротиазида – на основе известного профиля безопасности отдельных компонентов. При лечении препаратом Олместад Трио чаще всего сообщается о следующих побочных реакциях: периферический отек, головная боль и головокружение. Для обозначения частоты возникновения побочных реакций использовалась следующая классификация: очень часто (≥1/10), часто (≥1/100, <1/10), нечасто (≥1/1000, <1/100), редко (≥1/10000, <1/1000), очень редко (<1/10000), частота неизвестна (невозможно оценить на основе имеющихся данных). Таблица 1 Описание побочных реакций для препарата Олместад Трио и его отдельных компонентов MedDRA Органы и системы Побочное действие Частота Олместад Трио олмесартан амлодипин гидрохлоротиазид Инфекции и инвазии инфекции верхних дыхательных путей часто назофарингит часто инфекции мочевыводящих путей часто часто сиаладенит редко Новообразования доброкачественные, злокачественные и неуточненные (включая кисты и полипы) немеланомный рак кожи (базальноклеточная карцинома и плоскоклеточная карцинома) частота неизвестна Со стороны крови и лимфатической системы лейкопения очень редко редко тромбоцитопения нечасто очень редко редко подавление костного мозга редко нейтропения/ агранулоцитоз редко гемолитическая анемия редко апластическая анемия редко Со стороны иммунной системы анафилактическая реакция нечасто гиперчувствительность к препарату очень редко Нарушения питания и обмена веществ гиперкалиемия нечасто редко гипокалиемия нечасто часто анорексия нечасто глюкозурия часто гиперкальциемия часто гипергликемия очень редко часто гипомагниемия часто гипонатриемия часто гипохлоремия часто гипертриглицеридемия часто очень часто гиперхолестеринемия очень часто гиперурикемия часто очень часто гипохлоремический алкалоз очень редко гиперамилаземия часто Нарушения со стороны эндокринной системы синдром неадекватной секреции антидиуретического гормона (СНАДГ) частота неизвестна Со стороны психики спутанность сознания редко часто депрессия нечасто редко апатия редко раздражительность нечасто возбужденное состояние редко изменение настроения (включая тревогу) нечасто нарушения сна (включая бессонницу) нечасто редко Неврологические расстройства головокружение часто часто часто часто головная боль часто часто часто редко постуральное головокружение нечасто потеря сознания нечасто дисгевзия нечасто гипертонус очень редко гипоэстезия нечасто парестезия нечасто редко периферическая нейропатия очень редко сонливость часто потеря сознания нечасто судороги редко потеря аппетита нечасто тремор нечасто экстрапирамидальные расстройства частота неизвестна Со стороны органов зрения нарушения зрения (включая диплопию, размытость зрения) часто редко снижение слезоотделения редко обострение миопии нечасто ксантопсия редко острая миопия, острая закрытоугольная глаукома (см. раздел «Особенности применения») частота неизвестна хориоидальный выпот частота неизвестна Со стороны органов слуха и равновесия головокружение нечасто нечасто редко шум в ушах нечасто Со стороны сердечно-сосудистой системы частое сердцебиение часто часто тахикардия нечасто инфаркт миокарда очень редко аритмия (включая брадикардию, желудочковую тахикардию, мерцательную аритмию) нечасто редко стенокардия нечасто нечасто, включая обострение стенокардии Со стороны сосудов артериальная гипотензия часто редко нечасто приливы нечасто часто ортостатическая артериальная гипотензия нечасто васкулит (включая некротизирующий) очень редко редко тромбоз редко эмболия редко Со стороны дыхательной системы, органов грудной клетки и средостения кашель нечасто часто нечасто бронхит часто диспноэ часто редко фарингит часто ринит часто нечасто острая интерстициальная пневмония редко респираторный дистресс нечасто отек легких редко острый респираторный дистресс-синдром (ОРДС) очень редко Со стороны пищеварительной системы диарея часто часто часто тошнота часто часто часто часто запор часто часто сухость во рту нечасто нечасто боль в животе часто часто часто нарушение функции кишечника (включая запор и диарею) часто метеоризм часто расстройства пищеварения часто часто гастрит очень редко раздражение желудка часто гастроэнтерит часто гиперплазия десен очень редко паралитическая непроходимость кишечника очень редко панкреатит очень редко редко рвота нечасто нечасто часто спру-подобная энтеропатия (см. раздел «Особенности применения») очень редко Со стороны печени и желчевыводящих путей гепатит очень редко желтуха (холестатическая желтуха) очень редко редко острый холецистит редко аутоиммунный гепатит* частота неизвестна Со стороны кожи и подкожной клетчатки алопеция нечасто ангионевротический отек редко очень редко аллергический дерматит нечасто мультиформная эритема очень редко эритема нечасто реакции типа кожных проявлений системной красной волчанки редко экзантема нечасто нечасто эксфолиативный дерматит очень редко повышенное потоотделение нечасто фоточувствительность очень редко нечасто зуд нечасто нечасто нечасто пурпура нечасто нечасто отек Квинке очень редко высыпания нечасто нечасто нечасто обострение кожной формы системной красной волчанки редко токсический эпидермальный некролиз частота неизвестна редко изменение цвета кожи нечасто синдром Стивенса – Джонсона очень редко крапивница нечасто нечасто нечасто Со стороны опорно-двигательного аппарата и соединительной ткани спазм мышц часто редко часто отек суставов часто мышечная слабость нечасто редко отек голеней часто артралгия нечасто артрит часто боль в спине часто нечасто парез редко миалгия нечасто нечасто боль в костях часто Со стороны почек и мочевыводящих путей поллакиурия часто повышенная частота мочеиспускания нечасто острая почечная недостаточность редко гематурия часто нарушение мочеиспускания нечасто никturия нечасто интерстициальный нефрит редко почечная недостаточность редко редко Со стороны репродуктивной системы и молочных желез нарушение эрекции нечасто нечасто нечасто гинекомастия нечасто Общие нарушения астения часто нечасто часто периферический отек часто часто утомляемость часто часто часто боль в груди часто нечасто лихорадка редко гриппоподобные симптомы часто сонливость редко тревожность нечасто нечасто отек очень часто боль часто нечасто отек лица нечасто Лабораторные и инструментальные данные повышение уровня креатинина в крови часто редко часто повышение уровня мочевины в крови часто часто часто повышение уровня мочевой кислоты в крови часто снижение уровня калия в крови нечасто повышение уровня гамма-глутамилтрансферазы в крови нечасто повышение активности аланинаминотрансферазы нечасто повышение активности аспартатаминотрансферазы нечасто повышение уровня печеночных ферментов часто очень редко (у большинства на фоне холестаза) повышение уровня креатинфосфокиназы в крови часто снижение массы тела нечасто увеличение массы тела нечасто *В пострегистрационном периоде сообщалось о случаях возникновения аутоиммунного гепатита с латентным периодом от нескольких месяцев до лет, которые были обратимыми после отмены применения олмесартана (olmesartan). Сообщалось о нескольких случаях рабдомиолиза, который по времени развития был связан с приемом блокаторов рецепторов ангиотензина II. У пациентов, принимавших амлодипин, сообщалось о нескольких случаях развития экстрапирамидального синдрома. Немеланомный рак кожи Результаты фармакоэпидемиологических исследований показали повышенный риск немеланомного рака кожи, связанный с совокупной дозой гидрохлоротиазида (см. разделы «Фармакологические свойства» и «Особенности применения»). Побочные реакции, о которых сообщалось в клинических исследованиях или которые известны из постмаркетингового опыта применения фиксированной комбинации олмесартана медоксомила и амлодипина, но о которых не сообщалось при применении препарата Олместад Трио, монотерапии олмесартаном медоксомилом или монотерапии амлодипином, либо сообщалось чаще при двойной комбинации, представлены в таблице 2. Описание отдельных побочных реакций Сообщалось о случаях хориоидального выпота с дефектом зрительного поля после применения тиазида и тиазидоподобных диуретиков. Таблица 2 Комбинация олмесартана медоксомила и амлодипина Органы и системы Частота Побочные реакции Со стороны иммунной системы редко гиперчувствительность к лекарственному средству Со стороны пищеварительной системы нечасто боль в верхней части живота Со стороны репродуктивной системы и молочных желез нечасто снижение либидо Общие нарушения часто отек мягких тканей нечасто сонливость Со стороны мышечно-скелетной системы и соединительной ткани нечасто боль в конечностях Следующие побочные реакции относятся к клиническим исследованиям и постмаркетинговому применению фиксированных доз олмесартана медоксомила и гидрохлоротиазида и не относятся к применению препарата Олместад Трио, монотерапии олмесартаном медоксомилом или гидрохлоротиазидом либо свидетельствуют о более высокой частоте побочных реакций при применении комбинации двух компонентов (см. таблицу 3). Таблица 3 Комбинация олмесартана медоксомила и гидрохлоротиазида Органы и системы Частота Побочные реакции Неврологические расстройства редко нарушение сознания (потеря сознания) Со стороны кожи и подкожной клетчатки нечасто экзема Со стороны опорно-двигательного аппарата и соединительной ткани нечасто боль в конечностях Лабораторные и инструментальные данные редко незначительное снижение средних показателей гемоглобина и гематокрита Сообщение о побочных реакциях Сообщение о побочных реакциях после регистрации лекарственного средства имеет важное значение. Это позволяет проводить мониторинг соотношения польза/риск при применении данного лекарственного средства. Медицинским и фармацевтическим работникам, а также пациентам или их законным представителям следует сообщать обо всех случаях подозреваемых побочных реакций и отсутствия эффективности лекарственного средства через автоматизированную информационную систему фармаконадзора по ссылке: https://aisf.dec.gov.ua . Срок годности . 3 лет.

Лекарственное средство не требует особых условий хранения. Хранить в недоступном для детей месте. Хранить в оригинальной упаковке для защиты от влаги.

10 таблеток в блистере; по 3 блистеров в картонной коробке.

По рецепту

СТАДА Арцнаймиттель АГ (выпуск серий).

Stadastrasse 2-18, 61118 Бад Фильбель, Германия.