Олместад Н 40 мг/12,5мг, таблетки

ИНСТРУКЦИЯ по медицинскому применению лекарственного средства ОЛМЕСТАД Н (OLMESTAD H)

действующие вещества: олмесартана медоксомил / гидрохлоротиазид ; 1 таблетка, покрытая пленочной оболочкой, содержит олмесартана медоксомила 20 мг/ гидрохлоротиазида 12,5 мг; или олмесартана медоксомила 20 мг/ гидрохлоротиазида 25 мг; или олмесартана медоксомила 40 мг/ гидрохлоротиазида 12,5 мг; или олмесартана медоксомила 40 мг/ гидрохлоротиазида 25 мг; вспомогательные вещества: микрокристаллическая целлюлоза, кроскармеллоза, кремния диоксид коллоидный безводный, магния стеарат, лактоза моногидрат; оболочка таблетки: Опадрай II бежевый 31F27015 и Опадрай II розовый 31F34029 состоит из: гипромеллоза, лактоза моногидрат, полиэтиленгликоль, титана диоксид (Е 171), оксид железа желтый (Е 172), оксид железа красный (Е 172); вода очищенная.

Таблетки, покрытые пленочной оболочкой. Основные физико-химические свойства: для дозировки 20 мг/12,5 мг: бежевые круглые, двояковыпуклые таблетки, покрытые пленочной оболочкой; для дозировки 20 мг/25 мг: розовые круглые, двояковыпуклые таблетки, покрытые пленочной оболочкой; для дозировки 40 мг/12,5 мг: бежевые круглые, двояковыпуклые таблетки, покрытые пленочной оболочкой, с риской на одной стороне; для дозировки 40 мг/25 мг: розовые круглые, двояковыпуклые таблетки, покрытые пленочной оболочкой, с риской на одной стороне.

Средства, влияющие на ренин-ангиотензиновую систему. Антагонисты ангиотензина II и диуретики. Код АТХ C09D A08.

Олместад Н является комбинированным препаратом блокатора рецепторов ангиотензина II олмесартана медоксомила и тиазидного диуретика гидрохлоротиазида. Комбинация этих компонентов оказывает аддитивное антигипертензивное действие, вследствие чего артериальное давление снижается сильнее, чем при применении каждого из компонентов отдельно. Прием препарата Олместад Н 1 раз в сутки обеспечивает эффективное и мягкое снижение артериального давления на 24 часов до следующего приема. Олмесартана медоксомил Олмесартана медоксомил – это селективный блокатор рецепторов ангиотензина II (типа AT1), предназначенный для применения внутрь. Ангиотензин II – основной вазоактивный гормон ренин-ангиотензин-альдостероновой системы (РААС), который играет важную роль в патофизиологии артериальной гипертензии. Он вызывает сужение сосудов, индуцирует синтез и секрецию альдостерона, стимулирует сердечную деятельность и реабсорбцию натрия почками. Олмесартан подавляет эффекты ангиотензина II, направленные на сужение сосудов и секрецию альдостерона, блокируя AT1-рецептор в тканях, в том числе в гладкой мускулатуре сосудов и в надпочечниках. Действие олмесартана не зависит от источника или пути синтеза ангиотензина II. Селективное связывание олмесартана с AT1-рецепторами ангиотензина II приводит к повышению уровня ренина и концентрации ангиотензина I и ангиотензина II в плазме крови, а также к определенному снижению концентрации альдостерона в плазме крови. У пациентов с артериальной гипертензией олмесартана медоксомил обеспечивает стойкое снижение артериального давления, степень которого зависит от дозы. Признаков артериальной гипотензии после первого применения (эффекта «первой дозы»), тахифилаксии на фоне длительного применения и рикошетной артериальной гипертензии после внезапной отмены препарата выявлено не было. Прием 1 раз в сутки олмесартана медоксомила обеспечивает эффективное и мягкое снижение артериального давления в течение 24 часов до следующего приема. При применении препарата 1 раз в сутки его антигипертензивный эффект был примерно таким же, как и при его применении 2 раза в сутки в той же суточной дозе. При непрерывном лечении максимальное снижение артериального давления достигается через 8 недель после начала лечения, при этом существенный антигипертензивный эффект наблюдается уже через 2 недели лечения. Влияние олмесартана медоксомила на частоту осложнений и смертность не установлено. Рандомизированное исследование применения олмесартана и профилактики диабетической микроальбуминурии (ROADMAP), проведенное с участием 4447 пациентов с диабетом 2 типа с нормальным уровнем альбуминурии и как минимум одним дополнительным фактором риска возникновения сердечно-сосудистых заболеваний, проводилось, чтобы выяснить, может ли терапия олмесартаном задержать время появления микроальбуминурии. В течение среднего периода наблюдения продолжительностью 3,2 года пациенты применяли олмесартан или плацебо дополнительно к другим антигипертензивным средствам, за исключением ингибиторов ангиотензинпревращающего фермента (АПФ) или блокаторов рецепторов ангиотензина (БРА). В первичной конечной точке исследования было продемонстрировано значительное снижение риска появления микроальбуминурии при применении олмесартана. После корректировки различий в показателях артериального давления данное снижение риска перестало быть статистически значимым. У 8,2 % (178 из 2160) пациентов группы олмесартана и у 9,8 % (210 из 2139) пациентов группы плацебо развилась микроальбуминурия. Во вторичной конечной точке сердечно-сосудистые явления отмечались у 96 пациентов (4,3 %), принимавших олмесартан, и у 94 пациентов (4,2 %), получавших плацебо. Частота смертности от сердечно-сосудистых заболеваний была выше в группе олмесартана, чем в группе плацебо (15 пациентов (0,7 %) и 3 пациентов (0,1 %)), несмотря на сходную частоту возникновения инсульта без летального исхода (14 пациентов (0,6 %) и 8 пациентов (0,4 %)), инфаркта миокарда без летального исхода (17 пациентов (0,8 %) и 26 пациентов (1,2 %)) и смертности, не связанной с сердечно-сосудистыми причинами (11 пациентов (0,5 %) и 12 пациентов (0,5 %)). Общая смертность в группе олмесартана была численно более высокой (26 пациентов (1,2 %) и 15 пациентов (0,7 %)), главным образом за счет более высокой смертности от сердечно-сосудистых причин. В исследовании ORIENT (The Olmesartan Reducing Incidence of End-stage Renal Disease in Diabetic Nephropathy Trial) изучали влияние олмесартана на исход почечных и сердечно-сосудистых заболеваний у 577 рандомизированных пациентов в Японии и Китае с диабетом 2 типа и выраженной нефропатией. В течение среднего периода наблюдения продолжительностью 3,1 года пациенты применяли олмесартан или плацебо дополнительно к другим антигипертензивным средствам, включая ингибиторы АПФ. Первичная объединенная конечная точка (время первого появления удвоения сывороточного креатинина, почечные заболевания в терминальной стадии, смерть от всех причин) была достигнута у 16 пациентов группы олмесартана (41,1 %) и у 129 пациентов, получавших плацебо (45,4 %) (HR 0,97 (95 % ДИ от 0,75 до 1,24); p = 0,791). Вторичная объединенная сердечно-сосудистая конечная точка была достигнута у 40 пациентов, принимавших олмесартан (14,2 %), и у 53 пациентов, получавших плацебо (18,7 %). Данная объединенная сердечно-сосудистая конечная точка включала смертность вследствие сердечно-сосудистых заболеваний у 10 (3,5 %) пациентов, принимавших олмесартан, и у 3 (1,1 %) пациентов, получавших плацебо; общий показатель смертности составил 19 (6,7 %) и 20 (7,0 %), инсульт без летального исхода – 8 (2,8 %) и 11 (3,9 %), инфаркт миокарда без летального исхода – 3 (1, 1 %) и 7 (2,5 %) соответственно. Гидрохлоротиазид Гидрохлоротиазид является тиазидным диуретиком. Механизм антигипертензивного действия тиазидных диуретиков полностью не изучен. Тиазиды влияют на реабсорбцию электролитов в почечных канальцах, тем самым усиливая экскрецию натрия и хлорида (примерно в одинаковой степени). Действуя как диуретик, гидрохлоротиазид уменьшает объем плазмы крови, вследствие чего повышается активность ренина в плазме крови и секреция альдостерона, увеличиваются потери калия и бикарбоната с мочой и снижается их концентрация в сыворотке крови. Поскольку связь между уровнем ренина и секрецией альдостерона опосредуется ангиотензином II, на фоне применения гидрохлоротиазида в комбинации с блокатором рецепторов ангиотензина II потери калия с мочой под действием тиазидных диуретиков могут снижаться. При применении гидрохлоротиазида диурез наступает примерно через 2 часа после приема, максимальный эффект достигается примерно через 4 часа, а действие сохраняется в течение 6 – 12 часов. По данным эпидемиологических исследований, длительное применение гидрохлоротиазида в качестве монотерапии способствует снижению риска сердечно-сосудистых осложнений и летальных исходов от них. Клиническая эффективность и безопасность Комбинированная терапия олмесартана медоксомилом и гидрохлоротиазидом При комбинированной терапии олмесартана медоксомилом и гидрохлоротиазидом антигипертензивный эффект аддитивно усиливается и обычно превышает эффекты каждого из компонентов отдельно. По объединенным данным плацебо-контролируемых исследований, в результате применения олмесартана медоксомила / гидрохлоротиазида в дозах 20/12,5 мг и 20/25 мг среднее снижение систолического/диастолического артериального давления в конце интервала дозирования (с коррекцией на эффект плацебо) составило соответственно -12/-7 мм рт. ст. и -16/-9 мм рт. ст. Возраст и пол клинически значимого влияния на эффективность комбинированной терапии олмесартана медоксомилом и гидрохлоротиазидом не оказывали. При применении гидрохлоротиазида в дозах 12,5 мг и 25 мг у пациентов, у которых эффективность монотерапии олмесартана медоксомилом в дозе 20 мг была недостаточной, наблюдалось дополнительное снижение среднесуточного систолического/диастолического артериального давления, измеряемого посредством амбулаторного мониторирования артериального давления (на -7/-5 мм рт. ст. и -12/-7 мм рт. ст. по сравнению с исходными значениями, достигнутыми в результате монотерапии олмесартана медоксомилом). При измерении артериального давления традиционным методом дополнительное снижение среднего систолического/диастолического артериального давления в конце интервала дозирования составило соответственно -11/-10 мм рт. ст. и -16/-11 мм рт. ст. (по сравнению с исходными значениями). Комбинированная терапия олмесартана медоксомилом и гидрохлоротиазидом оставалась эффективной в течение длительного периода лечения (1 года). При отмене олмесартана медоксомила (который применялся как в комбинации с гидрохлоротиазидом, так и отдельно) рикошетной артериальной гипертензии не наблюдалось. Влияние комбинированного препарата олмесартана медоксомила и гидрохлоротиазида на сердечно-сосудистые осложнения и смертность от них до настоящего времени неизвестно. Гидрохлоротиазид Немеланомный рак кожи По имеющимся данным эпидемиологических исследований, существует кумулятивная дозозависимая взаимосвязь между применением гидрохлоротиазида и развитием немеланомного рака кожи. Зафиксировано 71 533 случаев базальноклеточного рака кожи и 8 629 случаев плоскоклеточного рака кожи в исследовании с участием 1 430 833 и 172 462 человек соответственно. Применение высоких доз гидрохлоротиазида (≥50 000 мг кумулятивно) было связано со скорректированным коэффициентом риска 1,29 (95 % ДИ: 1,23–1,35) для базальноклеточного рака кожи и 3,98 (95 % ДИ: 3,68–4,31) для плоскоклеточного рака кожи. Наблюдалось четкое влияние кумулятивной дозы как при базальноклеточном раке кожи, так и при плоскоклеточном раке кожи. Другое исследование показало возможную связь между возникновением рака губы (плоскоклеточный рак кожи) и экспозицией гидрохлоротиазида: 633 случаев рака губы в исследовании с участием 63 067 человек, с использованием стратегии выборки риска. Влияние кумулятивной дозы было продемонстрировано со скорректированным коэффициентом риска 2,1 (95 % ДИ: 1,7–2,6), с повышением данного коэффициента до 3,9 (3,0–4,9) при применении высокой дозы (~25 000 мг) и до 7,7 (5,7–10,5) при применении наибольшей кумулятивной дозы (~100 000 мг) (см. раздел «Особенности применения»). Прочая информация Совместное применение ингибиторов АПФ и блокаторов рецепторов ангиотензина II было исследовано в двух широкомасштабных рандомизированных контролируемых исследованиях (ONTARGET (ONgoing Telmisartan Alone and in combination with Ramipril Global Endpoint Trial) и VA NEPHRON-D (The Veterans Affairs Nephropathy in Diabetes)). ONTARGET представляло собой исследование, проведенное с участием пациентов с сердечно-сосудистыми или цереброваскулярными заболеваниями в анамнезе или сахарным диабетом 2 типа, сопровождающимся признаками поражения органа-мишени. VA NEPHRON-D представляло собой исследование, проведенное с участием пациентов с сахарным диабетом 2 типа и диабетической нефропатией. Исследования не выявили значимого благоприятного влияния на исход почечных и/или сердечно-сосудистых заболеваний и на смертность от них, тогда как по сравнению с монотерапией повысился риск развития гиперкалиемии, острого повреждения почек и/или гипотонии. Учитывая сходство фармакодинамических свойств, данные результаты также применимы к другим ингибиторам АПФ и блокаторам рецепторов ангиотензина II. Совместное применение ингибиторов АПФ и блокаторов рецепторов ангиотензина II противопоказано пациентам с диабетической нефропатией. ALTITUDE (Aliskiren Trial in Type 2 Diabetes Using Cardiovascular and Renal Disease Endpoints) представляло собой исследование, проведенное с целью выявления положительного эффекта от добавления алискирена к стандартной терапии ингибиторами АПФ или блокаторами рецепторов ангиотензина II у пациентов с сахарным диабетом 2 типа и хронической болезнью почек, сердечно-сосудистыми заболеваниями или обоими заболеваниями. Данное исследование было прервано раньше в связи с повышенным риском нежелательных явлений. Смертность от сердечно-сосудистых заболеваний и возникновение инсульта были более частыми в группе, принимавшей алискирен, чем в группе, принимавшей плацебо; сообщения о нежелательных явлениях, в том числе серьезных (гиперкалиемия, гипотензия и нарушения функции почек), были более частыми в группе, принимавшей алискирен, чем в группе плацебо.

Всасывание и распределение

Олмесартана медоксомил

Олмесартана медоксомил – это пролекарство. Он быстро превращается в фармакологически активный метаболит олмесартан под действием эстераз в слизистой оболочке кишечника и в портальной крови во время всасывания из желудочно-кишечного тракта. Ни в плазме крови, ни в продуктах выделения олмесартана медоксомил или боковая медоксомильная группа в неизменённом виде не обнаруживались. Средняя абсолютная биодоступность олмесартана в форме таблеток составляла 25,6 %. Средняя максимальная концентрация (C mаx) олмесартана в плазме крови достигается приблизительно через 2 часа после приёма внутрь. При однократном приёме внутрь в дозе до 80 мг концентрация олмесартана в плазме крови увеличивается приблизительно пропорционально дозе. Пища оказывает минимальное влияние на биодоступность олмесартана, поэтому олмесартана медоксомил можно применять независимо от приёма пищи. Клинически значимых различий в фармакокинетике олмесартана у лиц разного пола не выявлено. Олмесартан активно связывается с белками плазмы крови (99,7 %), однако риск клинически значимых взаимодействий с другими препаратами вследствие конкуренции за связывание с белками плазмы крови невелик (подтверждением тому является отсутствие клинически значимого взаимодействия между олмесартана медоксомилом и варфарином). С клетками крови олмесартан связывается в незначительной степени. Средний объём распределения после внутривенного введения небольшой (16–29 л).

Гидрохлоротиазид

При приёме внутрь олмесартана медоксомила в комбинации с гидрохлоротиазидом медиана времени достижения Cmax гидрохлоротиазида в плазме крови составляла 1,5–2 часа. Гидрохлоротиазид связывается с белками плазмы крови на 68 %, а его кажущийся объём распределения составляет 0,83–1,14 л/кг.

Биотрансформация и элиминация

Олмесартана медоксомил

Суммарный клиренс олмесартана для плазмы крови составляет приблизительно 1,3 л/час (коэффициент вариации 19 %) и по сравнению с печёночным кровотоком (приблизительно 90 л/час) относительно невысок. После однократного приёма внутрь олмесартана медоксомила, меченного изотопом 14 C, 10–16 % радиоактивной метки обнаруживали в моче (большая часть – в течение 24 часов после приёма); оставшаяся радиоактивная метка обнаруживалась в кале. Учитывая, что системная биодоступность препарата составляет 25,6 %, можно рассчитать, что всосавшийся олмесартан выводится как почками (приблизительно 40 %), так и гепатобилиарной системой (приблизительно 60 %). Вся радиоактивная метка, обнаруженная в продуктах выделения, находилась в составе олмесартана. Других значимых метаболитов обнаружено не было. В кишечно-печёночной циркуляции олмесартан практически не участвует. Поскольку большая часть олмесартана выводится с желчью, применять его пациентам с обструкцией желчных протоков противопоказано. Конечный период полувыведения олмесартана после многократного приёма внутрь изменяется в диапазоне от 10 до 15 г. Равновесное состояние достигалось после первых нескольких приёмов; после 14 дней многократного применения дальнейшего накопления препарата не наблюдалось. Почечный клиренс составлял приблизительно 0,5–0,7 л/час и не зависел от дозы препарата.

Гидрохлоротиазид

Гидрохлоротиазид в организме человека не метаболизируется и почти полностью выводится в неизменённом виде с мочой. После приёма внутрь приблизительно 60 % дозы выводится в неизменённом виде в течение 48 часов. Почечный клиренс составляет приблизительно 250–300 мл/мин. Конечный период полувыведения – приблизительно 10–15 часов.

Комбинация олмесартана медоксомила с гидрохлоротиазидом

При применении гидрохлоротиазида в комбинации с олмесартана медоксомилом системная биодоступность первого снижается приблизительно на 20 %, однако подобное снижение не имеет клинического значения. Фармакокинетика олмесартана при его применении в комбинации с гидрохлоротиазидом не меняется.

Фармакокинетика у отдельных групп пациентов

Пациенты пожилого возраста (в возрасте от 65 лет)

У пациентов пожилого возраста (65 – 75 лет), страдающих артериальной гипертензией, площадь под фармакокинетической кривой «концентрация-время» (AUC) олмесартана в равновесном состоянии была приблизительно на 35 % выше, чем у пациентов более молодого возраста, а у пациентов в возрасте ≥75 лет – приблизительно на 44 % выше. Учитывая имеющиеся данные, можно считать, что у лиц пожилого возраста (как здоровых, так и страдающих артериальной гипертензией) системный клиренс гидрохлоротиазида ниже, чем у здоровых добровольцев.

Нарушение функции почек

У пациентов с нарушениями функции почек лёгкой, средней и тяжёлой степени AUC олмесартана в равновесном состоянии была соответственно на 62 %, 82 % и 179 % выше, чем у здоровых добровольцев. Период полувыведения гидрохлоротиазида у пациентов с нарушениями функции почек увеличен.

Нарушение функции печени

После однократного приёма внутрь AUC олмесартана у пациентов с нарушениями функции печени лёгкой и средней степени тяжести была соответственно на 6 % и 65 % выше, чем у здоровых добровольцев контрольной группы с такими же демографическими показателями. У здоровых добровольцев и у пациентов с нарушениями функции печени лёгкой и средней степени тяжести несвязанная фракция олмесартана через 2 часа после приёма составляла соответственно 0,26 %, 0,34 % и 0,41 %. После многократного приёма средняя AUC олмесартана у пациентов с нарушениями функции печени средней степени тяжести была на 65 % выше, чем у здоровых добровольцев контрольной группы с такими же демографическими показателями. Значения Cmax олмесартана у пациентов с нарушениями функции печени и у здоровых добровольцев были сходными. У пациентов с тяжёлыми нарушениями функции печени эффективность олмесартана медоксомила не установлена. На фармакокинетику гидрохлоротиазида нарушения функции печени существенно не влияли.

Взаимодействие с другими лекарственными средствами

Лекарственное средство колесевелам, связывающее желчные кислоты

Одновременный приём 40 мг олмесартана медоксомила и 3750 мг колесевелама гидрохлорида у здоровых добровольцев приводил к снижению Cmax на 28 % и к снижению AUC на 39 % для олмесартана. Меньший эффект, снижение Cmax и AUC на 4 % и 15 % соответственно, наблюдался, когда олмесартана медоксомил назначали за 4 часа до приёма колесевелама гидрохлорида. Период полувыведения олмесартана снижался на 50–52 % независимо от того, назначались ли препараты совместно или приём олмесартана осуществлялся за 4 часа до приёма колесевелама гидрохлорида.

Доклинические данные по безопасности

Токсическое действие комбинации олмесартана медоксомила и гидрохлоротиазида оценивали в исследованиях с многократным пероральным введением препарата крысам и собакам (до 6 месяцев). Как и при применении препарата отдельно, так и при применении с другими лекарственными средствами того же класса, токсическое действие данной комбинации направлено главным образом на почки. На фоне применения комбинации олмесартана медоксомила и гидрохлоротиазида наблюдались функциональные изменения почек (повышение азота мочевины и креатинина сыворотки). У крыс и собак, получавших комбинацию с высокими дозами компонентов, наблюдались дегенерация и регенерация почек, возможно, вследствие нарушения почечной гемодинамики (снижение почечного кровотока вследствие артериальной гипотензии в сочетании с гипоксией и дегенерацией канальцевых клеток). Кроме того, применение комбинации олмесартана медоксомила и гидрохлоротиазида приводило к снижению показателей эритроцитов (числа эритроцитов, гемоглобина и гематокрита) и уменьшению массы сердца у крыс. Данные результаты наблюдались и при применении других блокаторов АТ1-рецепторов и ингибиторов АПФ. Вероятно, они обусловлены фармакологическим действием олмесартана медоксомила в высоких дозах и не наблюдаются при применении препарата в рекомендованных терапевтических дозах. В исследованиях генотоксического действия комбинации олмесартана медоксомила и гидрохлоротиазида, а также этих компонентов по отдельности, никаких признаков клинически значимой генотоксичности выявлено не было. Канцерогенное действие комбинации олмесартана медоксомила и гидрохлоротиазида не изучалось, поскольку в клинической практике признаков канцерогенного действия отдельных компонентов препарата выявлено не было. У мышей и крыс, получавших олмесартана медоксомил в комбинации с гидрохлоротиазидом, признаков тератогенного действия выявлено не было. Как и следовало ожидать для лекарственных средств данного класса, у крыс, получавших комбинацию олмесартана медоксомила и гидрохлоротиазида во время беременности, наблюдалось токсическое действие на плод, проявлявшееся в значительном снижении массы тела плода (см. разделы «Противопоказания» и «Применение в период беременности или кормления грудью»).

Клинические характеристики.

Эссенциальная гипертензия. Комбинированный препарат Олместад Н предназначен для взрослых пациентов, у которых применение одного лишь олмесартана медоксомила не обеспечивает снижения артериального давления до необходимого уровня.

- Повышенная чувствительность к действующим веществам, к любому из вспомогательных веществ лекарственного средства или к другим производным сульфаниламидов (гидрохлоротиазид также является производным сульфаниламидов). - Тяжелые нарушения функции почек (клиренс креатинина < 30 мл мл/мин). - Стойкая гипокалиемия, гиперкальциемия, гипонатриемия и клинически выраженная гиперурикемия. - Тяжелые нарушения функции печени, холестаз и обструктивные заболевания желчных путей. - Беременность или планирование беременности. Совместное применение лекарственного средства Олместад Н и лекарственных средств, содержащих алискирен, противопоказано пациентам с сахарным диабетом или нарушениями функции почек (СКФ < 60 мл мл/мин/1,73 м 2).

Потенциально возможные взаимодействия, связанные с применением как олмесартана медоксомила, так и гидрохлоротиазида

Одновременное применение не рекомендуется

Препараты лития При одновременном применении препаратов лития с ингибиторами АПФ и иногда с блокаторами рецепторов ангиотензина II наблюдалось обратимое увеличение концентрации лития в сыворотке крови и его токсического действия. Кроме того, при наличии тиазидов почечный клиренс лития снижается, поэтому риск его токсического действия на фоне применения гидрохлоротиазида может увеличиваться. В связи с этим применение препарата Олместад Н в сочетании с литием не рекомендуется. У пациентов, которым эти препараты необходимо назначать одновременно, во время лечения следует тщательно контролировать концентрацию лития в сыворотке крови.

Одновременное применение, требующее осторожности

Баклофен Может усиливаться гипотензивное действие.

Нестероидные противовоспалительные препараты (НПВП) НПВП (например, ацетилсалициловая кислота (>3 г в сутки), ингибиторы ЦОГ-2 и неселективные НПВП) могут ослаблять антигипертензивное действие тиазидных диуретиков и блокаторов рецепторов ангиотензина II. У некоторых пациентов с нарушениями функции почек (например, у обезвоженных пациентов или пациентов пожилого возраста с заболеваниями почек) на фоне применения блокаторов рецепторов ангиотензина II одновременно с препаратами, ингибирующими циклооксигеназу, эти нарушения могут усиливаться, в частности может возникать острая почечная недостаточность, которая в большинстве случаев имеет обратимый характер. Поэтому указанные препараты в комбинации друг с другом следует назначать с осторожностью, особенно пациентам пожилого возраста. Пациенты при этом должны употреблять достаточное количество жидкости. Кроме того, после начала комбинированной терапии и затем с регулярным интервалом функцию почек у пациентов необходимо контролировать.

Одновременное применение, требующее особого внимания

Амифостин Может усиливаться антигипертензивное действие.

Другие гипотензивные средства Антигипертензивный эффект препарата Олместад Н может усиливаться при его применении одновременно с другими препаратами, снижающими артериальное давление.

Этиловый спирт, барбитураты, наркотические анальгетики и антидепрессанты Могут усилиться проявления ортостатической гипотензии.

Потенциально возможные взаимодействия с олмесартана медоксомилом

Одновременное применение не рекомендуется

Ингибиторы АПФ, блокаторы рецепторов ангиотензина II или алискирен Данные клинических испытаний показывают, что двойная блокада РААС, связанная с совместным применением ингибиторов АПФ и блокаторов рецепторов ангиотензина II или алискирена, приводит к увеличению частоты побочных реакций, таких как гипотензия, гиперкалиемия и снижение функции почек (в том числе острая почечная недостаточность), по сравнению с применением одного лекарственного средства, действующего на РААС.

Лекарственные средства, влияющие на концентрацию калия в крови С учетом опыта применения других лекарственных средств, угнетающих ренин-ангиотензиновую систему, концентрация калия в сыворотке крови может увеличиваться при одновременном применении калийсберегающих диуретиков, препаратов калия, калийсодержащих заменителей пищевой соли и других препаратов, способных повышать концентрацию калия в крови (таких как гепарин, ингибиторы АПФ). При назначении препарата Олместад Н одновременно с препаратами, влияющими на уровень калия, рекомендуется контролировать сывороточную концентрацию калия.

Лекарственное средство колесевелам, связывающее желчные кислоты Совместное применение колесевелама гидрохлорида, связывающего желчные кислоты, уменьшает системное воздействие и пиковую концентрацию олмесартана в плазме крови, а также снижает период полувыведения. Прием олмесартана медоксомила как минимум за 4 часа до приема колесевелама гидрохлорида снижал эффект лекарственного взаимодействия. Следует рассмотреть возможность приема олмесартана медоксомила как минимум за 4 часа до приема колесевелама гидрохлорида.

Дополнительная информация Отмечалось умеренное снижение биодоступности олмесартана медоксомила после лечения антацидами (гидроксидом магния-алюминия). Олмесартана медоксомил не оказывает значительного влияния на фармакокинетику и фармакодинамику варфарина или фармакокинетику дигоксина. У здоровых добровольцев, принимавших олмесартана медоксомил одновременно с правастатином, клинически значимых изменений фармакокинетики этих препаратов не отмечалось. В исследованиях in vitro клинически значимого подавления олмесартаном активности изоферментов IA1/2, IIA6, IIC8/9, IIC19, IID6, IIE1 и IIIA4 цитохрома Р450 у человека выявлено не было; относительно изоферментов цитохрома Р450 у животных олмесартан либо оказывал незначительное индуцирующее действие, либо не оказывал никакого. Таким образом, клинически значимых взаимодействий между олмесартаном и лекарственными средствами, метаболизирующимися с участием указанных изоферментов системы цитохрома P450, не ожидается.

Потенциально возможные взаимодействия с гидрохлоротиазидом

Одновременное применение не рекомендуется

Лекарственные средства, влияющие на концентрацию калия в крови Гипокалиемическое действие гидрохлоротиазида может усиливаться при его одновременном применении с другими лекарственными средствами, вызывающими потерю калия и гипокалиемию (например, с калийуретическими диуретиками, слабительными средствами, кортикостероидами, адренокортикотропным гормоном (АКТГ), амфотерицином, карбеноксолоном, пенициллином G натрия и производными салициловой кислоты). Поэтому применять гидрохлоротиазид одновременно с этими препаратами не рекомендуется.

Одновременное применение, требующее осторожности

Соли кальция За счет замедления экскреции кальция тиазидные диуретики могут увеличивать его концентрацию в сыворотке крови. Если необходимо применять препараты кальция, уровень его концентрации в сыворотке крови необходимо контролировать, а соответствующую дозу кальция корректировать.

Холестирамин и колестипол На фоне применения анионообменных смол всасывание гидрохлоротиазида замедляется.

Сердечные гликозиды Применение сердечных гликозидов приводит к тому, что гипокалиемия и гипомагниемия, вызванные тиазидами, увеличивают риск аритмии.

• антиаритмические средства класса Ia (например, хинидин, гидрохинидин, дизопирамид);
• антиаритмические средства класса III (например, амиодарон, соталол, дофетилид, ибутилид);
• некоторые антипсихотические средства (например, тиоридазин, хлорпромазин, левомепромазин, трифторперазин, циамемазин, сульпирид, сультоприд, амисульприд, тиаприд, пимозид, галоперидол, дроперидол);
• прочие (например, бепридил, цизаприд, дифеманил, эритромицин внутривенно, галофантрин, мизоластин, пентамидин, спарфлоксацин, терфенадин, винкамин внутривенно).

Недеполяризующие релаксанты скелетных мышц (например, тубокурарин) Гидрохлоротиазид может усиливать эффективность недеполяризующих релаксантов скелетных мышц.

Антихолинергические средства (например, атропин и бипериден) Снижая моторику желудочно-кишечного тракта и скорость опорожнения желудка, антихолинергические средства могут увеличивать биодоступность тиазидных диуретиков.

Антидиабетические лекарственные средства (пероральные препараты и инсулин) Терапия тиазидом может влиять на толерантность к глюкозе. Может потребоваться коррекция дозы сахароснижающих средств.

Метформин Метформин следует с осторожностью применять из-за риска развития лактоацидоза, вызванного функциональной почечной недостаточностью, которая иногда возникает вследствие применения гидрохлоротиазида.

Бета-блокаторы и диазоксид Гипергликемическое действие бета-адреноблокаторов и диазоксида может усиливаться под влиянием тиазидов.

Прессорные амины (например, норадреналин) Эффективность прессорных аминов может снижаться.

Лекарственные средства, применяемые для лечения подагры (пробенецид, сульфинпиразон и аллопуринол) Поскольку гидрохлоротиазид иногда вызывает увеличение концентрации мочевой кислоты в сыворотке крови, может потребоваться коррекция дозы урикозурических препаратов для лечения подагры. Кроме того, иногда необходимо увеличить дозу пробенецида или сульфинпиразона. При применении аллопуринола одновременно с тиазидом частота аллергических реакций на аллопуринол может увеличиваться.

Амантадин Тиазиды могут увеличивать риск развития побочных реакций, вызванных амантадином.

Цитостатики (например, циклофосфамид, метотрексат) Тиазиды могут снижать выведение почками противоопухолевых препаратов и усиливать их угнетающее действие на костный мозг.

Салицилаты При приеме салицилатов в высоких дозах гидрохлоротиазид может усиливать их токсическое действие на центральную нервную систему.

Метилдопа В публикациях описаны отдельные случаи гемолитической анемии в результате применения гидрохлоротиазида в комбинации с метилдопой.

Циклоспорин Одновременное применение тиазидов с циклоспорином может увеличивать риск гиперурикемии и осложнений, аналогичных подагре.

Тетрациклин Применение тиазидов одновременно с тетрациклином увеличивает риск уремии, вызываемой тетрациклином. Доксициклина этот эффект, вероятно, не касается.

Карбамазепин Ввиду риска возникновения симптомной гипонатриемии необходимо проводить клинический и биологический мониторинг.

Йодсодержащие контрастные средства Диуретические средства могут привести к дегидратации больного, поэтому перед применением больших доз йодсодержащих контрастных средств необходимо провести регидратацию пациента для уменьшения риска развития острой почечной недостаточности.

Уменьшение объёма циркулирующей крови У пациентов со сниженным объёмом циркулирующей крови и (или) низким уровнем натрия, обусловленными интенсивной терапией диуретиками, низкосолевой диетой, диареей или рвотой, может возникать клинически выраженная артериальная гипотензия, особенно после первого приёма препарата. До начала применения препарата Олместад Н указанные выше явления следует устранить. Другие явления, сопровождающиеся стимуляцией РААС Пациенты, у которых сосудистый тонус и функция почек в значительной степени зависят от активности РААС (например, при тяжёлой застойной сердечной недостаточности или патологии почек, включая стеноз почечной артерии), могут реагировать на другие препараты, влияющие на эту систему, испытывая острую артериальную гипотензию, азотемию, олигурию или, в отдельных случаях, острую почечную недостаточность. Реноваскулярная гипертензия Применение препаратов, влияющих на РААС, пациентам с двусторонним стенозом почечных артерий или стенозом артерии единственной функционирующей почки связано с повышенным риском развития тяжёлой артериальной гипотензии и почечной недостаточности. Нарушения функции почек и трансплантация почки Пациентам с нарушениями функции почек тяжёлой степени (клиренс креатинина <30 мл мл/мин) препарат Олместад Н противопоказан (см. раздел «Противопоказания»). Пациентам с нарушениями функции почек лёгкой или средней степени тяжести (клиренс креатинина ³ 30 мл мл/мин, но <60 мл мл/мин) коррекция дозы препарата не требуется. Однако таким пациентам препарат следует применять с осторожностью, при этом рекомендуется периодически контролировать концентрацию калия, креатинина и мочевой кислоты в сыворотке крови. У пациентов с нарушениями функции почек может возникать азотемия, вызванная тиазидными диуретиками. Если прогрессирующая почечная недостаточность становится очевидной, необходим тщательный пересмотр схемы лечения и, возможно, отмена диуретиков. Клинический опыт применения препарата Олместад Н пациентам, перенёсшим трансплантацию почки недавно, отсутствует. Двойная блокада РААС Одновременное применение ингибиторов АПФ, блокаторов рецепторов ангиотензина II или алискирена увеличивает риск развития артериальной гипотензии, гиперкалиемии и снижения функции почек (в том числе острой почечной недостаточности). Поэтому двойная блокада РААС на фоне одновременного применения ингибиторов АПФ, блокаторов рецепторов ангиотензина II или алискирена не рекомендуется. Если терапия с двойной блокадой абсолютно необходима, то её следует проводить только под наблюдением специалиста, а также на фоне тщательного наблюдения за функцией почек, уровнем электролитов и артериальным давлением. Пациентам с диабетической нефропатией не следует одновременно применять ингибиторы АПФ и блокаторы рецепторов ангиотензина II. Нарушения функции печени Опыт применения олмесартана медоксомила пациентам с тяжёлыми нарушениями функции печени отсутствует. Кроме того, у пациентов с нарушениями функции печени или прогрессирующим заболеванием печени незначительные нарушения водно-электролитного баланса на фоне терапии тиазидами могут вызвать печёночную кому. По этой причине пациентам с нарушениями функции печени лёгкой и средней степени тяжести препарат следует применять с осторожностью. Пациентам с тяжёлыми нарушениями функции печени, холестазом и обструкцией жёлчных протоков препарат Олместад Н противопоказан. Стеноз устья аорты и митральный стеноз, гипертрофическая обструктивная кардиомиопатия Как и при применении других вазодилататоров, олмесартана медоксомил с осторожностью назначают при стенозе устья аорты или при митральном стенозе, а также при обструктивной гипертрофической кардиомиопатии. Первичный альдостеронизм Пациенты с первичным альдостеронизмом, как правило, не реагируют на антигипертензивные средства, подавляющие ренин-ангиотензиновую систему. Поэтому препарат Олместад Н таким пациентам не рекомендован. Метаболические и эндокринные эффекты Препараты группы тиазидов могут вызывать нарушения толерантности к глюкозе. Пациентам с сахарным диабетом необходимо корректировать дозу инсулина или пероральных сахароснижающих средств. Применение тиазидов может вызвать развитие скрытого сахарного диабета. На фоне приёма тиазидных диуретиков могут возникать такие побочные реакции, как повышение уровня холестерина и триглицеридов. В ряде случаев применение тиазидов может вызвать развитие гиперурикемии или подагры. Гидрохлоротиазид способен повышать уровень свободного билирубина в сыворотке крови. Электролитные нарушения Как и при применении любых диуретиков, при применении гидрохлоротиазида следует с определённым интервалом контролировать сывороточные концентрации электролитов. Препараты группы тиазидов, в том числе гидрохлоротиазид, могут вызывать нарушения водно-электролитного баланса (в том числе гипокалиемию, гипонатриемию и гипохлоремический алкалоз). Признаками нарушений водно-электролитного баланса являются сухость во рту, жажда, слабость, длительный сон, сонливость, беспокойство, мышечная боль или судороги, мышечная утомляемость, артериальная гипотензия, олигурия, тахикардия и нарушения со стороны пищеварительного тракта, в частности тошнота и рвота. Риск развития гипокалиемии наибольший при циррозе печени, при внезапном увеличении диуреза, при недостаточном приёме электролитов внутрь, а также при применении кортикостероидов и АКТГ в качестве сопутствующих препаратов. С другой стороны, вследствие блокады рецепторов ангиотензина II (AT1) олмесартаном медоксомилом, входящим в состав препарата Олместад Н, возможна гиперкалиемия, особенно у пациентов с нарушениями функции почек и/или с сердечной недостаточностью, а также у пациентов с сахарным диабетом. Пациентам этой группы концентрацию калия в сыворотке крови следует контролировать надлежащим образом. Препарат Олместад Н следует с осторожностью применять одновременно с препаратами калия, калийсберегающими диуретиками, калийсодержащими заменителями пищевой соли и другими препаратами, которые могут повышать концентрацию калия в крови. Данных о том, что олмесартана медоксомил может ослаблять или предотвращать гипонатриемию, вызываемую диуретиками, нет. Дефицит хлоридов, как правило, характеризуется низкой степенью тяжести и не требует специального лечения. Тиазиды могут снижать выведение кальция с мочой и вызывать лёгкое и кратковременное повышение его концентрации в сыворотке крови при отсутствии каких-либо нарушений метаболизма кальция. Гиперкальциемия может свидетельствовать о скрытом гиперпаратиреозе. Перед исследованием функции паращитовидных желёз тиазиды необходимо отменить. Тиазиды усиливают выведение магния с мочой, что может приводить к гипомагниемии. У пациентов с отёками в жаркую погоду может возникать гипонатриемия разведения. Препараты лития Как и другие лекарственные средства, содержащие блокаторы рецепторов ангиотензина II в комбинации с тиазидом, препарат Олместад Н не рекомендуется применять одновременно с препаратами лития. Спру-подобная энтеропатия В очень редких случаях сообщалось о тяжёлой хронической диарее со значительной потерей массы тела, развившейся через несколько месяцев или лет после начала лечения у пациентов, принимавших олмесартан; причиной её возникновения, вероятно, является местная отсроченная реакция гиперчувствительности. Результаты биопсии слизистой кишечника у таких пациентов часто демонстрировали атрофию кишечных ворсинок. Если данные симптомы возникнут у пациента во время лечения олмесартаном и если можно исключить другую вероятную этиологию, терапию олмесартаном следует немедленно отменить и не возобновлять в будущем. Если диарея не исчезнет в течение одной недели после окончания приёма лекарственного средства, следует обратиться к специалисту (например, к гастроэнтерологу). Хориоидальный выпот, острая миопия и вторичная закрытоугольная глаукома Гидрохлоротиазид является сульфонамидом и может вызывать реакции идиосинкразии, приводящие к хориоидальному выпоту с дефектом зрительного поля, острой транзиторной миопии и острому приступу закрытоугольной глаукомы. Симптомы включают острое развитие близорукости или появление боли в глазах и обычно возникают в промежутке времени от нескольких часов до нескольких недель после начала лечения. Нелеченый приступ острой закрытоугольной глаукомы может привести к стойкой потере зрения. Прежде всего следует как можно скорее отменить гидрохлоротиазид. Если внутриглазное давление не поддаётся контролю, может возникнуть необходимость в принятии решения о немедленном терапевтическом или хирургическом лечении. Фактором риска развития закрытоугольной глаукомы может быть наличие в анамнезе аллергии на сульфонамиды или пенициллин. Этнические различия Как и при применении других блокаторов рецепторов ангиотензина II, антигипертензивное действие олмесартана медоксомила у представителей негроидной расы выражено несколько слабее, чем у представителей других рас (возможно, потому что у представителей негроидной расы чаще встречается низкий уровень ренина). Антидопинговый тест Гидрохлоротиазид, входящий в состав данного препарата, может давать псевдоположительный результат в антидопинговом тесте. Беременность Препарат Олместад Н противопоказан беременным или женщинам, планирующим забеременеть. Если беременность подтверждается во время лечения препаратом Олместад Н, лечение следует немедленно прекратить и при необходимости заменить другим лекарственным средством, разрешённым к применению в период беременности. Другие меры предосторожности Чрезмерное снижение артериального давления у пациентов с генерализованным атеросклерозом, ишемической болезнью сердца или ишемическим поражением головного мозга может привести к инфаркту миокарда или инсульту. Риск аллергических реакций на гидрохлоротиазид выше у пациентов с аллергией или бронхиальной астмой в анамнезе, однако такие реакции могут возникать и у пациентов без таких заболеваний в анамнезе. По данным научной литературы, диуретики тиазидного ряда могут вызывать обострение или активацию системной красной волчанки. При применении диуретиков тиазидного ряда возможно развитие реакций фотосенсибилизации. В таких случаях рекомендуется отмена препарата. Если врач считает необходимым повторно назначить препарат, то больному рекомендуется защищать участки тела, подвергающиеся воздействию солнечных лучей или искусственного ультрафиолетового облучения. Немеланомный рак кожи Повышенный риск возникновения немеланомного рака кожи (базальноклеточной карциномы и плоскоклеточной карциномы) после применения более высоких суммарных доз гидрохлоротиазида был выявлен в двух эпидемиологических исследованиях, основанных на данных Датского национального регистра онкологических заболеваний. Фотосенсибилизирующее действие гидрохлоротиазида может быть механизмом развития немеланомного рака кожи. Пациентов, принимающих гидрохлоротиазид, необходимо проинформировать о возможном риске возникновения немеланомного рака кожи. Рекомендуется периодически проверять состояние кожи на наличие новых поражений и немедленно сообщать о любых подозрительных поражениях кожи. Пациентов следует проинформировать о возможных профилактических мерах, таких как ограничение воздействия солнечного света и УФ-лучей, а также о необходимости в случае такого воздействия адекватной защиты кожи для минимизации риска возникновения рака кожи. Необходимо незамедлительно проводить исследования, в том числе гистологические исследования биопсийного материала, при возникновении любых подозрительных кожных реакций. Пациентам с немеланомным раком кожи в анамнезе может быть целесообразно пересмотреть применение гидрохлоротиазида (см. раздел «Побочные реакции»). Лекарственное средство содержит лактозу, поэтому его не следует назначать пациентам с врождённой непереносимостью галактозы, недостаточностью лактазы или с нарушением всасывания глюкозы и галактозы.

Беременность

Олмесартан медоксомил

Применение блокаторов рецепторов ангиотензина II противопоказано беременным или женщинам, планирующим беременность. Эпидемиологические данные, касающиеся риска тератогенного действия, обусловленного применением блокаторов рецепторов ангиотензина II в I триместре беременности, не позволяют сделать определенных выводов, однако незначительное увеличение риска не исключено. В контролируемых эпидемиологических исследованиях никаких данных, касающихся риска тератогенного действия блокаторов рецепторов ангиотензина II, получено не было, однако нельзя исключить, что на фоне применения препаратов этого класса риск аналогичного действия может увеличиваться. За исключением случаев, когда блокаторы рецепторов ангиотензина II применяются по жизненно важным причинам, пациенткам, планирующим беременность, рекомендуется перейти на другие гипотензивные средства, безопасность применения которых при беременности доказана. В случае диагностирования беременности блокаторы рецепторов ангиотензина II следует немедленно отменить и, если необходимо, начать лечение другими препаратами. Установлено, что в случае применения блокаторов рецепторов ангиотензина II во II и III триместрах беременности не исключено появление эффектов фетотоксичности (ухудшение почечной функции, олигогидрамнион, замедление оссификации костей черепа) и неонатальной токсичности (почечная недостаточность, артериальная гипотензия, гиперкалиемия). Если блокаторы рецепторов ангиотензина II применялись во II триместре беременности, рекомендуется провести УЗИ функции почек и развития черепа у плода. За новорожденными, матери которых применяли блокаторы рецепторов ангиотензина II, следует тщательно наблюдать на предмет возникновения артериальной гипотензии.

Гидрохлоротиазид

Опыт применения гидрохлоротиазида во время беременности, особенно в I триместре, ограничен. Результатов экспериментальных исследований на животных недостаточно. Гидрохлоротиазид проникает через плаценту. Учитывая механизм действия гидрохлоротиазида, его применение во II и III триместрах беременности может вызвать нарушение фетоплацентарного кровотока и вредно действовать на плод и новорожденного, вызывая желтуху, электролитные нарушения и тромбоцитопению. Гидрохлоротиазид не предназначен для лечения отеков у беременных, артериальной гипертензии беременных или преэклампсии, поскольку он может вызвать уменьшение объема плазмы и гипоперфузию плаценты и при этом не приносить должной пользы для лечения заболевания. Гидрохлоротиазид также не рекомендуется применять для лечения эссенциальной гипертензии у беременных, за исключением тех отдельных случаев, когда нельзя назначать другие препараты. Комбинированный лекарственный препарат олмесартан медоксомил / гидрохлоротиазид противопоказан беременным или женщинам, планирующим беременность.

Период грудного вскармливания

Олмесартан медоксомил

Информация о применении препарата Олместад Н во время грудного вскармливания до настоящего времени отсутствует, поэтому женщинам, кормящим грудью, препарат назначать не следует. Вместо него можно применять другие препараты, безопасность которых в период грудного вскармливания доказана, особенно при кормлении грудью новорожденных или недоношенных детей.

Гидрохлоротиазид

Гидрохлоротиазид в небольших количествах попадает в грудное молоко. Высокие дозы тиазидов, вызывающие интенсивный диурез, могут подавлять образование грудного молока. Если его применение крайне необходимо, кормление грудью следует прекратить.

Применять препарат Олместад Н в период грудного вскармливания не рекомендуется. При применении лекарственного средства Олместад Н во время кормления грудью доза должна быть максимально низкой.

Препарат Олместад Н может оказывать незначительное или умеренное влияние на способность управлять транспортными средствами и работать с другими механизмами. Иногда у больных, применяющих антигипертензивные средства, могут наблюдаться головокружение и повышенная утомляемость, вследствие чего может снижаться реакция.

Взрослым Олместад Н не является препаратом первого выбора. Он предназначен для пациентов, у которых применение одного лишь олмесартана медоксомила в дозе 20 мг не обеспечивает необходимого уровня артериального давления. Таблетки препарата Олместад Н принимают 1 раз в сутки независимо от приема пищи. При наличии клинических показаний допускается переведение пациента с монотерапии олмесартаном медоксомилом в дозе 20 мг сразу на комбинированный препарат, однако при этом следует учитывать тот факт, что максимальное гипотензивное действие олмесартана медоксомила достигается через 8 недель после начала лечения. Рекомендуется титрование дозы каждого из компонентов. Олмесартана медоксомил / гидрохлоротиазид в дозе 20/12,5 мг или 40/12,5 мг можно назначать пациентам, у которых применение одного только олмесартана медоксомила в дозе 20 мг или 40 мг не обеспечивает достижения необходимого уровня артериального давления. Олмесартана медоксомил / гидрохлоротиазид в дозе 20/25 мг или 40/25 мг можно назначать пациентам, у которых применение олмесартана медоксомила / гидрохлоротиазида в дозе 20/ 12,5 мг или 40 мг/12,5 мг не обеспечивает достижения необходимого уровня артериального давления. Пациенты пожилого возраста Пациентам пожилого возраста комбинированный препарат рекомендуется применять в той же дозе, что и взрослым пациентам. Нарушение функции почек При применении препарата Олместад Н пациентам с нарушениями функции почек легкой и средней степени тяжести (клиренс креатинина 30–60 мл/мин) рекомендуется периодически контролировать функцию почек. Пациентам с тяжелыми нарушениями функции почек (клиренс креатинина <30 мл/мин) лекарственный препарат Олместад Н противопоказан (см. разделы «Фармакологические свойства», «Противопоказания» и «Особенности применения»). Нарушение функции печени Пациентам с нарушениями функции печени легкой и средней степени тяжести лекарственный препарат Олместад Н следует применять с осторожностью. Пациентам с нарушениями функции печени средней степени тяжести олмесартан медоксомил рекомендуется применять в начальной дозе 10 мг 1 раз в сутки, а максимальная доза не должна превышать 20 мг 1 раз в сутки. Пациентам с нарушениями функции печени, которые уже принимают диуретические средства и (или) другие антигипертензивные средства, рекомендуется тщательно контролировать артериальное давление и функцию почек. Опыт применения олмесартана медоксомила пациентам с тяжелыми нарушениями функции печени отсутствует. Пациентам с тяжелыми нарушениями функции печени, а также с холестазом и обструкцией желчных протоков Олместад Н противопоказан (см. разделы «Фармакологические свойства» и «Противопоказания»). Способ применения Таблетки глотают целиком, запивая достаточным количеством жидкости (например, стаканом воды). Таблетки не следует разжевывать. Препарат рекомендуется принимать ежедневно в одно и то же время.

Безопасность и эффективность применения лекарственного средства Олместад Н детям (в возрасте до 18 лет) не установлены. Данные отсутствуют.

Специальная информация, касающаяся симптомов или лечения передозировки препарата Олместад Н, отсутствует. За пациентом следует тщательно наблюдать и проводить симптоматическое поддерживающее лечение. Лечение симптоматическое и зависит от времени, прошедшего с момента приёма препарата, и от степени тяжести симптомов. Могут быть рекомендованы рвотные средства и/или промывание желудка. При лечении передозировки иногда рекомендуется активированный уголь. Следует регулярно контролировать уровень электролитов и креатинина в сыворотке крови. В случае артериальной гипотензии пациента следует уложить в горизонтальное положение и быстро провести внутривенную инфузию изотонического раствора натрия хлорида. Наиболее вероятными проявлениями передозировки олмесартана медоксомила являются артериальная гипотензия и тахикардия, кроме того, может возникать брадикардия. Передозировка гидрохлоротиазидом сопровождается электролитными нарушениями (гипокалиемией, гипохлоремией) и обезвоживанием, обусловленным избыточным диурезом. Наиболее частыми проявлениями передозировки являются тошнота и сонливость. Гипокалиемия может вызывать мышечные спазмы и/или усиливать аритмию, возникающую в результате применения сопутствующих препаратов (сердечных гликозидов или некоторых антиаритмических средств). Выводится ли олмесартан или гидрохлоротиазид при гемодиализе, неизвестно.

Чаще всего при применении препарата возникают такие побочные реакции, как головная боль (2,9 %), головокружение (1,9 %), повышенная утомляемость (1,0 %). Гидрохлоротиазид может вызывать или усиливать гиповолемию, что может приводить к нарушению электролитного баланса. В клинических исследованиях, в которых участвовали 1155 пациентов, принимавших олмесартана медоксомил / гидрохлоротиазид в дозах 20/12,5 мг или 20/25 мг, и 466 пациентов, получавших плацебо (продолжительность применения препаратов составляла до 21 месяца), общая частота побочных реакций на фоне комбинированной терапии олмесартаном медоксомилом / гидрохлоротиазидом была примерно такой же, как на фоне применения плацебо. Частота случаев отмены препарата в связи с побочными реакциями в группе олмесартана медоксомила / гидрохлоротиазида 20/12,5 мг – 20/25 мг (2 %) и в группе плацебо (3 %) также была примерно одинаковой. В целом, частота побочных реакций на фоне комбинированной терапии олмесартаном медоксомилом / гидрохлоротиазидом (по сравнению с плацебо) не зависела от возраста (пациенты в возрасте до 65 лет по сравнению с пациентами в возрасте от 65 лет), пола или расы пациентов, хотя головокружение у пациентов в возрасте от 75 лет возникало несколько чаще. Кроме того, безопасность препарата при применении высоких доз изучалась в клинических исследованиях, в которых участвовали 3709 пациентов, принимавших олмесартана медоксомил в комбинации с гидрохлоротиазидом в дозах 40 мг/12,5 мг и 40 мг/25 мг. Побочные реакции, наблюдавшиеся во время проведения клинических исследований, в постмаркетинговых исследованиях или информация о которых была получена по спонтанным сообщениям, а также побочные реакции, наблюдавшиеся при применении отдельных компонентов препарата – олмесартана медоксомила и гидрохлоротиазида – приведены в таблице ниже. Для классификации частоты возникновения побочных реакций использовалась следующая терминология: очень часто (≥1/10), часто (≥1/100, <1/10), нечасто (≥1/1000, <1/100), редко (≥1/10000, <1/1000), очень редко (<1/10000), частота неизвестна (невозможно оценить на основании имеющихся данных). Органы и системы по MedDRA Побочные реакции Частота Олместад Н Олмесартан Гидрохлоротиазид Инфекционные и паразитарные заболевания Сиаладенит Редко Новообразования доброкачественные и злокачественные, в том числе кисты и полипы Немеланомный рак кожи (базальноклеточная карцинома и плоскоклеточная карцинома) Частота неизвестна Со стороны кроветворной и лимфатической систем Апластическая анемия Редко Угнетение костного мозга Редко Гемолитическая анемия Редко Лейкопения Редко Нейтропения/агранулоцитоз Редко Тромбоцитопения Нечасто Редко Со стороны иммунной системы Анафилактические реакции Нечасто Нечасто Нарушения питания и обмена веществ Анорексия Нечасто Глюкозурия Часто Гиперкальциемия Часто Гиперхолестеринемия Нечасто Очень часто Гипергликемия Часто Гиперкалиемия Редко Гипертриглицеридемия Нечасто Часто Очень часто Гиперурикемия Нечасто Часто Очень часто Гипохлоремия Часто Гипохлоремический алкалоз Очень редко Гипокалиемия Часто Гипомагниемия Часто Гипонатриемия Часто Гиперамилаземия Часто Со стороны психики Апатия Редко Депрессия Редко Беспокойство Редко Нарушения сна Редко Со стороны нервной системы Спутанность сознания Часто Судороги Редко Нарушения сознания, например потеря сознания Редко Ощущение головокружения/головокружение Часто Часто Часто Головная боль Часто Часто Редко Потеря аппетита Нечасто Парестезии Редко Постуральное головокружение Нечасто Сонливость Нечасто Обморок Нечасто Со стороны органов зрения Снижение слезоотделения Редко Кратковременная размытость зрения Редко Усиление существующей миопии Нечасто Острая миопия, острая закрытоугольная глаукома, хориоидальный выпот Частота неизвестна Ксантопсия Редко Со стороны органов слуха и лабиринта Вертиго Нечасто Нечасто Редко Со стороны сердца Стенокардия Нечасто Нарушения ритма сердца Редко Пальпитация Нечасто Со стороны сосудов Эмболия Редко Артериальная гипотензия Нечасто Редко Некротизирующий ангиит (васкулит) Редко Ортостатическая гипотензия Нечасто Нечасто Тромбоз Редко Со стороны дыхательных путей, органов грудной клетки и средостения Бронхит Часто Кашель Нечасто Часто Одышка Редко Интерстициальная пневмония Редко Фарингит Часто Отек легких Редко Дыхательная недостаточность Нечасто Ринит Часто Со стороны желудочно-кишечного тракта Боль в области живота Нечасто Часто Часто Запор Часто Диарея Нечасто Часто Часто Раздражение слизистой оболочки желудка Часто Диспепсия Нечасто Часто Гастроэнтерит Часто Метеоризм Часто Тошнота Нечасто Часто Часто Панкреатит Редко Паралитическая кишечная непроходимость Очень редко Рвота Нечасто Нечасто Часто Спру-подобная энтеропатия Очень редко Со стороны печени и желчевыводящих путей Острый холецистит Редко Желтуха (на фоне внутрипеченочного холестаза) Редко Аутоиммунный гепатит* Частота неизвестна Со стороны кожи и подкожной жировой клетчатки Аллергический дерматит Нечасто Анафилактические кожные проявления Редко Ангионевротический отек Редко Редко Реакции типа кожных проявлений системной красной волчанки Редко Экзема Нечасто Эритема Нечасто Экзантема Нечасто Реакции фотосенсибилизации Нечасто Зуд Нечасто Нечасто Геморрагические высыпания (пурпура) Нечасто Высыпания Нечасто Нечасто Нечасто Обострение кожной формы системной красной волчанки Редко Токсический эпидермальный некролиз Редко Крапивница Редко Нечасто Нечасто Со стороны скелетно-мышечной системы и соединительной ткани Артралгия Нечасто Артрит Часто Боль в спине Нечасто Часто Судороги мышц Нечасто Редко Слабость в мышцах Редко Миалгия Нечасто Нечасто Боль в конечностях Нечасто Парез Редко Боль в костях Часто Со стороны почек и мочевыводящих путей Острая почечная недостаточность Редко Редко Гематурия Нечасто Часто Интерстициальный нефрит Редко Почечная недостаточность Редко Дисфункция почек Редко Инфекции мочевыводящих путей Часто Со стороны половых органов и молочной железы Эректильная дисфункция Нечасто Нечасто Общие нарушения и реакции в месте введения Слабость Часто Нечасто Боль в груди Часто Часто Отек лица Нечасто Утомляемость Часто Часто Ощущение жара Редко Гриппоподобные симптомы Часто Сонливость Редко Недомогание Редко Нечасто Боль Часто Периферический отек Часто Часто Слабость Нечасто Результаты дополнительных исследований Повышение активности аланинаминотрансферазы Нечасто Повышение активности аспартатаминотрансферазы Нечасто Повышение активности креатинфосфокиназы в крови Часто Гиперкальциемия Нечасто Гиперкреатининемия Нечасто Редко Часто Гипергликемия Нечасто Снижение уровня гематокрита крови Редко Гипогемоглобинемия Редко Гиперлипидемия Нечасто Гипокалиемия Нечасто Гиперкалиемия Нечасто Повышение уровня мочевины в крови Нечасто Часто Часто Повышение уровня азота мочевины в крови Редко Гиперурикемия Редко Повышение уровня гамма-глутамилтрансферазы Нечасто Повышение уровня ферментов печени Часто * В пострегистрационном периоде сообщалось о случаях возникновения аутоиммунного гепатита с латентным периодом от нескольких месяцев до лет, которые были обратимы после отмены применения олмесартана (olmesartan). Зафиксировано несколько случаев рабдомиолиза, находившегося во временной взаимосвязи с применением блокаторов рецепторов ангиотензина II. Были сообщения о таких побочных реакциях, которые могут наблюдаться при применении гидрохлоротиазида: сухость во рту, чувство жажды, анафилактический шок, кома, синдром Стивенса-Джонсона, дезориентация, изменение настроения, пневмонит. Применение диуретиков тиазидного ряда может привести к снижению толерантности к глюкозе, что, в свою очередь, может привести к манифестации латентного сахарного диабета. При применении гидрохлоротиазида возможно появление гипохлоремического алкалоза, который может индуцировать приступы подагры у больных с ее асимптомным течением. Сообщалось о случаях хориоидального выпота с дефектом зрительного поля после применения тиазидных и тиазидоподобных диуретиков. Сообщения о подозреваемых побочных реакциях Сообщение о побочных реакциях после регистрации лекарственного средства имеет важное значение. Это позволяет проводить мониторинг соотношения польза/риск при применении данного лекарственного средства. Медицинским и фармацевтическим работникам, а также пациентам или их законным представителям следует сообщать обо всех случаях подозреваемых побочных реакций и отсутствия эффективности лекарственного средства через Автоматизированную информационную систему по фармаконадзору по ссылке: https://aisf.dec.gov.ua Срок годности. 3 лет.

Не требует особых условий хранения. Хранить в недоступном для детей месте.

10 таблеток в блистере; по 3 блистеров в картонной коробке.

По рецепту

СТАДА Арцнаймиттель АГ, Германия (выпуск серий). «Хемофарм» АД, Сербия (выпуск серий).

Штадаштрассе 2-18, 61118 Бад Фильбель, Германия. Белградский путь б/н, 26300, г. Вршац, Сербия.