Олместад А 20/5 мг, таблетки

ИНСТРУКЦИЯ по медицинскому применению лекарственного средства ОЛМЕСТАД А (OLMESTAD A)

Действующие вещества: олмесартана медоксомил/амлодипина бесилат; 1 таблетка, покрытая пленочной оболочкой, содержит олмесартана медоксомила 20 мг, амлодипина бесилата 6,935 мг, что эквивалентно амлодипину 5 мг; или олмесартана медоксомила 40 мг, амлодипина бесилата 13,87 мг, что эквивалентно амлодипину 10 мг; вспомогательные вещества: микрокристаллическая целлюлоза, кроспovidон (тип А), кремния диоксид коллоидный безводный, магния стеарат, лактоза моногидрат; оболочка таблетки: для дозировки 20 /5 мг: Опадрай II 32F280008 белый, вода очищенная. Опадрай II 32F280008 белый состоит из: гипromеллоза, лактоза моногидрат, полиэтиленгликоль, титана диоксид (Е 171); для дозировки 40/10 мг: Опадрай II 32F250011 красный, вода очищенная. Опадрай II 32F250011 красный состоит из: гипromеллоза, лактоза моногидрат, полиэтиленгликоль, титана диоксид (Е 171), железа оксид красный (Е 172), железа оксид черный (Е 172).

Таблетки, покрытые пленочной оболочкой. Основные физико-химические свойства: для дозировки 20 /5 мг: белые круглые, двояковыпуклые таблетки, покрытые пленочной оболочкой; для дозировки 40 /10 мг: коричневато-красные круглые, двояковыпуклые таблетки, покрытые пленочной оболочкой.

Сердечно-сосудистая система. Лекарственные средства, влияющие на ренин-ангиотензиновую систему. Комбинации блокаторов рецептора ангиотензина II. Антагонисты ангиотензина II и блокаторы кальциевых каналов. Код АТХ С09D В02.

Олместад А – это комбинированный лекарственный препарат, в состав которого входит олмесартана медоксомил – антагонист рецепторов ангиотензина II и амлодипина безилат – блокатор кальциевых каналов. Сочетание этих двух действующих веществ проявляет синергический эффект и способствует снижению артериального давления в большей степени, чем каждое действующее вещество по отдельности. В 8-недельном двойном слепом, рандомизированном, плацебо-контролируемом факторном исследовании с участием 1940 пациентов (71 % пациентов принадлежали к европеоидной расе и 29 % – к другим расам) было показано, что лечение препаратом Олместад А приводило к существенно более выраженному снижению диастолического и систолического артериального давления по сравнению с монотерапией соответствующими компонентами. Среднее снижение систолического/диастолического артериального давления характеризовалось зависимостью от дозы: 24/14 мм рт. ст. (20 мг/5 мг) и 30/19 мм рт. ст. (40 мг/10 мг). Доля пациентов, у которых удалось достичь целевых значений артериального давления (< 140/90 мм рт. ст. у пациентов, не страдающих сахарным диабетом, и < 130/80 мм рт. ст. у диабетиков), составила 42,5 % и 49,1 % для препаратов Олместад А 20/5 мг и Олместад А 40/10 мг соответственно. Основной гипотензивный эффект препарата Олместад А обычно достигался в течение первых 2 недель терапии. Во втором двойном слепом, рандомизированном, плацебо-контролируемом исследовании изучалась эффективность добавления амлодипина к схеме лечения пациентов европеоидной расы с недостаточной реакцией организма на монотерапию олмесартана медоксомилом в дозе 20 мг в течение 8 недель. У пациентов, которые продолжали получать только олмесартана медоксомил 20 мг, систолическое/диастолическое артериальное давление снизилось на 10,6/7,8 мм рт. ст. в течение следующих 8 недель. При добавлении 5 мг амлодипина за 8 недель удалось достичь снижения систолического/диастолического артериального давления на 16,2/10,6 мм рт. ст. (р = 0,0006). Доля пациентов, у которых удалось достичь целевых значений артериального давления (< 140/90 мм рт. ст. у пациентов, не страдающих сахарным диабетом, и < 130/80 мм рт. ст. у диабетиков), составила 44,5 % для комбинации 20 мг/5 мг по сравнению с 28,5 % для 20 мг олмесартана медоксомила. В ходе дальнейших исследований оценивали эффективность добавления различных доз олмесартана медоксомила к схеме лечения пациентов европеоидной расы с недостаточной реакцией организма на монотерапию амлодипином в дозе 5 мг в течение 8 недель. У пациентов, которые продолжали получать только амлодипин 5 мг, систолическое/диастолическое артериальное давление снизилось на 9,9/5,7 мм рт. ст. в течение следующих 8 недель. Добавление 20 мг олмесартана медоксомила привело к снижению систолического/диастолического артериального давления на 15,3/9,3 мм рт. ст., добавление 40 мг олмесартана медоксомила – на 16,7/9,5 мм рт. ст. (р < 0,0001). Доля пациентов, у которых удалось достичь целевых значений артериального давления (< 140/90 мм рт. ст. у пациентов, не страдающих сахарным диабетом, и < 130/80 мм рт. ст. у диабетиков), составила 29,9 % в группе монотерапии амлодипином в дозировке 5 мг, 53,5 % – в группе Олместада А 20/5 мг. Рандомизированных данных о пациентах с неконтролируемой артериальной гипертензией, позволяющих сравнить результаты комбинированной терапии препаратом Олместад А в средних дозах с эффектом от повышения дозы амлодипина и олмесартана при монотерапии, не имеется. Результаты трех исследований подтверждают, что гипотензивный эффект препарата Олместад А при частоте приема 1 раз в сутки сохранялся при интервале между приемами 24 часа, при этом соотношение между минимальным и максимальным значениями систолического и диастолического артериального давления варьировало от 71 % до 82 %. Эффективность препарата в течение суток была подтверждена при амбулаторном мониторировании артериального давления. Гипотензивный эффект препарата Олместад А не зависел от возраста и пола, а также от наличия у пациентов сахарного диабета. Олмесартана медоксомил (действующее вещество лекарственного препарата Олместад А) Олмесартана медоксомил, входящий в состав препарата Олместад А, является селективным антагонистом рецепторов ангиотензина II первого типа (AT1). В организме олмесартана медоксомил быстро превращается в фармакологически активный метаболит олмесартан. Ангиотензин II – это первичный вазоактивный гормон ренин-ангиотензин-альдостероновой системы (РААС), играющий важную роль в патофизиологии артериальной гипертензии. Ангиотензин II приводит к сужению сосудов, стимуляции синтеза и высвобождения альдостерона, кардиостимуляции и почечной реабсорбции натрия. Олмесартан подавляет сосудосуживающее и альдостеронсекретирующее действие ангиотензина II путем блокирования рецепторов AT1 в тканях, в том числе в гладких мышцах сосудов и надпочечников. Действие олмесартана не зависит от источника и пути синтеза ангиотензина II. Избирательный антагонизм в отношении рецепторов AT1 ангиотензина II приводит к увеличению уровня ренина в плазме крови и концентрации ангиотензина I и ангиотензина II, а также к некоторому уменьшению уровня альдостерона в плазме крови. При артериальной гипертензии олмесартана медоксомил вызывает длительное снижение артериального давления, зависящее от дозы. При его применении не зафиксировано развития артериальной гипотензии после применения первой дозы, признаков тахифилаксии при длительном применении и рецидива артериальной гипертензии после прекращения применения. При применении олмесартана медоксомила больным артериальной гипертензией 1 раз в сутки происходит эффективное и плавное снижение артериального давления в течение 24-часового интервала между применениями. Уровень антигипертензивного действия при применении препарата 1 или 2 раза в сутки в одной и той же суточной дозе был одинаковым. Максимальное снижение артериального давления достигается через 8 недель после начала лечения, хотя существенный гипотензивный эффект наблюдается уже через 2 недели лечения. Влияние олмесартана медоксомила на заболеваемость и смертность не установлено. Рандомизированное исследование применения олмесартана для профилактики диабетической микроальбуминурии (ROADMAP), проведенное с участием 4447 пациентов с диабетом 2 типа с нормальным уровнем альбуминурии и как минимум одним дополнительным фактором риска возникновения сердечно-сосудистых заболеваний, проводилось, чтобы выяснить, может ли терапия олмесартаном задержать время появления микроальбуминурии. В течение периода наблюдения с медианой 3,2 года пациенты получали олмесартан или плацебо в дополнение к другим антигипертензивным средствам, за исключением ингибиторов ангиотензинпревращающего фермента (АПФ) или блокаторов рецепторов ангиотензина II (БРА). В первичной конечной точке исследования продемонстрировано значительное снижение риска в отношении времени появления микроальбуминурии в пользу олмесартана. После корректировки на различия в артериальном давлении данное снижение риска перестало быть статистически значимым. У 8,2 % (у 178 из 2160) пациентов в группе олмесартана и у 9,8 % (у 210 из 2139) в группе плацебо развилась микроальбуминурия. Во вторичной конечной точке сердечно-сосудистые явления отмечались у 96 пациентов (4,3 %), получавших олмесартан, и у 94 пациентов (4,2 %), получавших плацебо. Частота летальных исходов от сердечно-сосудистых заболеваний была выше в группе олмесартана по сравнению с группой плацебо (15 пациентов (0,7 %) и 3 пациентов (0,1 %)), несмотря на сходную частоту возникновения инсульта без летального исхода (14 пациентов (0,6 %) и 8 пациентов (0,4 %)), инфаркта миокарда без летального исхода (17 пациентов (0,8 %) и 26 пациентов (1,2 %)) и летальных исходов, не связанных с сердечно-сосудистыми причинами (11 пациентов (0,5 %) и 12 пациентов (0,5 %)). Общая смертность в группе олмесартана была выше (26 пациентов (1,2 %) и 15 пациентов (0,7 %)), главным образом за счет более высокой смертности от сердечно-сосудистых причин. В исследовании ORIENT (The Olmesartan Reducing Incidence of End-stage Renal Disease in Diabetic Nephropathy Trial) изучали влияние олмесартана на исход почечных и сердечно-сосудистых заболеваний у 577 рандомизированных пациентов в Японии и Китае с диабетом 2 типа и выраженной нефропатией. В течение периода наблюдения с медианой 3,1 года пациенты получали олмесартан или плацебо в дополнение к другим антигипертензивным средствам, в том числе к ингибиторам АПФ. Первичная объединенная конечная точка (время первого появления удвоения сывороточного креатинина, почечное заболевание в терминальной стадии, смерть от всех причин) была достигнута у 116 пациентов в группе олмесартана (41,1 %) и у 129 пациентов, получавших плацебо (45,4 %) (HR 0,97 (95 % ДИ от 0,75 до 1,24); p = 0,791). Вторичная комбинированная сердечно-сосудистая конечная точка была достигнута у 40 пациентов, получавших олмесартан (14,2 %), и у 53 пациентов, получавших плацебо (18,7 %). Данная комбинированная сердечно-сосудистая конечная точка включала смертность от сердечно-сосудистых заболеваний у 10 (3,5 %) пациентов, получавших олмесартан, и у 3 (1,1 %) пациентов, получавших плацебо; общий показатель смертности составил 19 (6,7 %) и 20 (7,0 %), инсульт без летального исхода – 8 (2,8 %) и 11 (3,9 %) и инфаркт миокарда без летального исхода – 3 (1,1 %) и 7 (2,5 %) соответственно. Амлодипин (действующее вещество лекарственного препарата Олместад А) Амлодипин, входящий в состав препарата Олместад А, является блокатором кальциевых каналов и тормозит трансмембранный перенос ионов кальция через потенциалзависимые каналы L-типа в сердце и гладкой мускулатуре. Экспериментальные данные свидетельствуют, что амлодипин взаимодействует как с участками связывания дигидропиридина, так и с другими участками. Амлодипин обладает относительной вазоселективностью и в большей степени влияет на клетки гладкой мускулатуры сосудов, чем на кардиомиоциты. Гипотензивный эффект амлодипина обусловлен прямым расслабляющим действием на гладкомышечные клетки артерий, что способствует уменьшению периферического сосудистого сопротивления и, следовательно, снижению артериального давления. При артериальной гипертензии амлодипин вызывает длительное, зависящее от дозы снижение артериального давления. Развития артериальной гипотензии после приема первой дозы, признаков тахифилаксии при длительном лечении или рецидива артериальной гипертензии после прекращения лечения не отмечалось. После приема в терапевтических дозах у пациентов с артериальной гипертензией амлодипин обеспечивает эффективное снижение артериального давления в положении пациента лежа, сидя и стоя. Длительное применение амлодипина не связано с существенными изменениями частоты сердечных сокращений или уровня катехоламинов в плазме крови. У пациентов с артериальной гипертензией и нормальной функцией почек амлодипин в терапевтических дозах уменьшал сопротивление почечных сосудов и повышал скорость клубочковой фильтрации (СКФ) и эффективную скорость потока плазмы крови в почках, не изменяя фильтрационной фракции и не провоцируя развития протеинурии. В исследованиях гемодинамики у пациентов с сердечной недостаточностью, а также в клинических исследованиях со стресс-тестом при сердечной недостаточности (классы II–IV по NYHA) амлодипин не ухудшал состояния участников исследования, оцениваемого по переносимости нагрузок, фракции выброса левого желудочка, а также по клиническим признакам и симптомам. В плацебо-контролируемом исследовании (PRAISE) с участием пациентов с сердечной недостаточностью (классы III–IV по NYHA), получавших дигоксин, диуретики и ингибиторы АПФ, было показано, что амлодипин не увеличивает риска летального исхода или совокупного риска смертности и заболеваемости у пациентов с сердечной недостаточностью. В последующем долгосрочном плацебо-контролируемом исследовании (PRAISE-2) амлодипина с участием пациентов с сердечной недостаточностью (NYHA, III и IV) без клинических симптомов или объективных данных, свидетельствующих об ишемической болезни сердца, при лечении ингибиторами АПФ, препаратами наперстянки и диуретиками в постоянных дозах амлодипин не влиял на смертность в целом и смертность в результате сердечно-сосудистых заболеваний в частности. В данной группе пациентов отмечалось увеличение случаев развития отека легких, связанного с приемом амлодипина, однако статистически значимых различий частоты фактов усиления сердечной недостаточности по сравнению с плацебо не наблюдалось. Профилактическая терапия инфаркта миокарда (ALLHAT) Для сравнения новых видов лекарственной терапии было проведено двойное слепое рандомизированное исследование заболеваемости и смертности под названием «Испытание по применению антигипертензивной и липидснижающей терапии для профилактики инфаркта миокарда» (ALLHAT): амлодипин в дозе 2,5–10 мг в сутки (блокатор кальциевых каналов) или лизиноприл в дозе 10–40 мг в сутки (ингибитор АПФ) в качестве терапии первого выбора и тиазидный диуретик хлорталидон в дозе 12,5–25 мг в сутки при артериальной гипертензии от легкой до умеренной степени тяжести. Все 33357 пациентов с артериальной гипертензией в возрасте от 55 лет были рандомизированы и находились под наблюдением в среднем в течение 4,9 года. У пациентов был как минимум один дополнительный фактор риска развития ишемической болезни сердца (ИБС), включая перенесенные ранее инфаркт миокарда или инсульт (более 6 месяцев перед отбором) или наличие других сердечно-сосудистых заболеваний атеросклеротической природы (всего 51,5 %), сахарный диабет 2 типа (36,1 %), уровень холестерина липопротеинов высокой плотности (ЛПВП) < 35 мг/дл (11,6 %), гипертрофия левого желудочка, диагностированная с помощью электрокардиографии или эхокардиографии (20,9 %), курение в настоящее время (21,9 %). Первичной конечной точкой исследования было сочетание ИБС с летальным исходом или инфаркт миокарда без летального исхода. Значимых различий по первичной конечной точке исследования между терапией амлодипином и хлорталидоном не было: ОР 0,98, 95 % ДИ (0,90–1,07); р = 0,65. Что касается вторичных конечных точек исследования, частота развития сердечной недостаточности (компонент комбинированной конечной точки сердечно-сосудистого заболевания) была значительно выше в группе амлодипина по сравнению с группой хлорталидона (10,2 % и 7,7 %, ОР 1,38, 95 % ДИ (1,25–1,52); p < 0,001). Однако значимых различий по смертности от всех причин между терапией амлодипином и хлорталидоном не было (ОР 0,96 95 % ДИ (0,89–1,02); p = 0,20). Прочая информация Совместное применение ингибиторов АПФ и блокаторов рецепторов ангиотензина II было исследовано в двух широкомасштабных рандомизированных контролируемых исследованиях (ONTARGET (ONgoing Telmisartan Alone и в комбинации с Ramipril Global Endpoint Trial) и VA NEPHRON-D (The Veterans Affairs Nephropathy in Diabetes)). ONTARGET представляло собой исследование, проведенное с участием пациентов с сердечно-сосудистым или цереброваскулярным заболеванием в анамнезе или сахарным диабетом 2 типа, сопровождающимся признаками поражения органа-мишени. VA NEPHRON-D представляло собой исследование, проведенное с участием пациентов с сахарным диабетом 2 типа и диабетической нефропатией. Данные исследования не выявили значимого благоприятного влияния на исход почечных и/или сердечно-сосудистых заболеваний и на смертность от них, тогда как по сравнению с монотерапией наблюдался повышенный риск развития гиперкалиемии, острого поражения почек и/или гипотонии. Учитывая сходство фармакодинамических свойств, данные результаты также применимы к другим ингибиторам АПФ и блокаторам рецепторов ангиотензина II. Совместное применение ингибиторов АПФ и блокаторов рецепторов ангиотензина II противопоказано пациентам с диабетической нефропатией. ALTITUDE (Aliskiren Trial in Type 2 Diabetes Using Cardiovascular and Renal Disease Endpoints) – это исследование, проведенное для выявления положительного эффекта от добавления алискирена к стандартной терапии ингибиторами АПФ или блокаторами рецепторов ангиотензина II пациентам с сахарным диабетом 2 типа и хроническими заболеваниями почек, сердечно-сосудистыми заболеваниями или тем, кто имеет оба заболевания. Данное исследование было прекращено досрочно в связи с повышенным риском нежелательных явлений. Смертность от сердечно-сосудистых заболеваний и случаи возникновения инсульта были более частыми в группе, принимавшей алискирен, чем в группе, принимавшей плацебо, а сообщения о побочных реакциях, в том числе серьезных (гиперкалиемия, артериальная гипотензия и нарушения функции почек), были более частыми в группе, которая принимала алискирен, чем в группе, которая принимала плацебо.

После перорального применения препарата Олместад А максимальная концентрация (С max ) олмесартана медоксомила и амлодипина в плазме крови достигается через 1,5–2 и 6‑8 часов соответственно. Скорость и степень всасывания двух действующих веществ препарата Олместад А соответствуют их скорости и всасыванию при применении по отдельности. Биодоступность олмесартана медоксомила и амлодипина в составе лекарственного средства Олместад А не зависит от приёма пищи. Олмесартана медоксомил (действующее вещество лекарственного средства Олместад А) Всасывание и распределение Олмесартана медоксомил – это пролекарство. Он быстро превращается в фармакологически активный метаболит олмесартан под действием эстераз в слизистой оболочке кишечника и в портальной крови во время всасывания в пищеварительном тракте. В плазме крови или в продуктах выведения неизменённый олмесартана медоксомил или боковая цепь медоксомильной группы не обнаруживались. Средняя абсолютная биодоступность олмесартана в виде таблеток составила 25,6 %. Средняя С max олмесартана в плазме крови достигается примерно через 2 часа после перорального применения. Концентрация олмесартана в плазме крови увеличивается примерно линейно с увеличением однократной дозы до 80 мг. Пища оказывает минимальное действие на биодоступность олмесартана, поэтому олмесартана медоксомил можно применять независимо от приёма пищи. Клинически значимой разницы в фармакокинетике олмесартана в зависимости от пола не выявлено. Олмесартан активно связывается с белками крови (99,7 %), однако риск клинически значимого конкурентного взаимодействия с другими препаратами, активно связывающимися с белками крови, достаточно низок, подтверждением чему является отсутствие такого взаимодействия между олмесартана медоксомилом и варфарином. Олмесартан в незначительной степени связывается с клетками крови. Средний объём распределения после внутривенного введения невысок (16−29 л). Метаболизм и выведение Общий плазменный клиренс олмесартана обычно составляет 1,3 л/час (коэффициент вариации 19 %) и относительно невелик по сравнению с печёночным кровотоком (примерно 90 л/час). После однократного перорального применения олмесартана медоксомила, меченного изотопом 14 С, 10–16 % радиоактивного вещества наблюдалось в моче (большая часть – в течение 24 часов после применения), а остальное радиоактивное вещество выводилось с калом. На основании системной доступности, составляющей 25,6 %, можно рассчитать, что абсорбированный олмесартан выводится как почками (примерно 40 %), так и через гепатобилиарную систему (примерно 60 %). Вся выявленная радиоактивность была идентифицирована как олмесартан. Других значимых метаболитов обнаружено не было. Кишечно-печёночная рециркуляция олмесартана минимальна. Поскольку большая часть олмесартана выводится с желчью, его применение больным с билиарной обструкцией противопоказано (см. раздел «Противопоказания»). Конечный период полувыведения олмесартана после многократного перорального применения колеблется от 10 до 15 часов. Состояние равновесия достигается после первых нескольких доз, а после 14 суток многократного применения дальнейшей кумуляции не наблюдается. Почечный клиренс составлял примерно 0,5–0,7 л/час и не зависел от дозы препарата. Лекарственные взаимодействия Лекарственное средство Колесевелам, связывающее жёлчные кислоты Совместный приём 40 мг олмесартана медоксомила и 3750 мг колесевелама гидрохлорида у здоровых добровольцев приводил к снижению C max на 28 % и к снижению площади под фармакокинетической кривой «концентрация-время» (AUC) на 39 % для олмесартана. Меньшее воздействие, снижение C max и AUC на 4 % и 15 % соответственно, наблюдалось, когда олмесартана медоксомил назначали за 4 часа до приёма колесевелама гидрохлорида. Период полувыведения олмесартана снижался на 50–52 % независимо от того, назначались препараты совместно или приём олмесартана происходил за 4 часа до приёма колесевелама гидрохлорида (см. раздел «Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие виды взаимодействий»). Амлодипин (действующее вещество лекарственного средства Олместад А) Всасывание и распределение После перорального применения терапевтических доз амлодипин хорошо всасывается, его C max в крови достигается через 6–12 часов. Абсолютная биодоступность составляет примерно 64–80 %. Объём распределения составляет примерно 21 л/кг. Исследования in vitro показали, что почти 97,5 % циркулирующего амлодипина связывается с белками плазмы крови. Приём пищи на процесс всасывания амлодипина не влияет. Метаболизм и выведение Период полувыведения из плазмы крови однократной суточной дозы колеблется от 35 до 50 часов. Амлодипин в значительной степени метаболизируется в печени с образованием неактивных метаболитов. Примерно 60 % принятой дозы выводится с мочой, из них 10 % – в неизменённом виде. Олмесартана медоксомил и амлодипин (действующие вещества лекарственного средства Олместад А) Отдельные группы пациентов Дети (в возрасте до 18 лет) Данных о фармакокинетике у детей нет. Пациенты пожилого возраста (в возрасте от 65 лет) Доказано, что при артериальной гипертензии AUC олмесартана в стадии равновесия у больных пожилого возраста (65–75 лет) и старческого возраста (в возрасте от 75 лет) больше на 35 % и примерно на 44 % соответственно по сравнению с более молодыми пациентами (см. раздел «Способ применения и дозы»). Это можно объяснить наличием почечной недостаточности умеренной степени тяжести у таких больных. Однако для больных пожилого возраста рекомендуется тот же режим дозирования, что и для более молодых пациентов, при этом рекомендуется с осторожностью повышать дозу препарата. Время достижения максимальной концентрации амлодипина в плазме крови у больных пожилого возраста и у молодых пациентов одинаково. У больных пожилого возраста наблюдается тенденция к уменьшению клиренса амлодипина, что приводит к повышению AUC и продолжительности периода полувыведения. Повышение AUC и продолжительность периода полувыведения у больных с застойной сердечной недостаточностью соответствовали прогнозам относительно больных этой возрастной группы (см. раздел «Особенности применения»). Нарушение функции почек У больных с нарушениями функции почек AUC в стадии равновесия была больше примерно на 62 %, 82 % и 179 % в случае лёгкого, умеренного и тяжёлого нарушения соответственно по сравнению со здоровыми добровольцами (см. разделы «Способ применения и дозы» и «Особенности применения»). Амлодипин в значительной степени метаболизируется до неактивных метаболитов. 10 % вещества выводится с мочой в неизменённом состоянии. Изменение концентрации амлодипина в плазме крови не коррелирует со степенью нарушения функции почек. Таким больным амлодипин можно назначать в обычных дозах. Амлодипин не выводится с помощью гемодиализа. Нарушение функции печени После однократного перорального применения значения AUC олмесартана были на 6 % и на 65 % выше у больных с нарушениями функции печени лёгкой или умеренной степени тяжести соответственно по сравнению со здоровыми добровольцами. Несвязанная фракция олмесартана через 2 часа после применения у здоровых добровольцев, у больных с нарушениями функции печени лёгкой или умеренной степени тяжести составляла 0,26 %, 0,34 % и 0,41 % соответственно. При многократном применении средняя AUC олмесартана у больных с нарушениями функции печени средней степени тяжести была на 65 % выше, чем у здоровых добровольцев. Средние значения С max олмесартана у больных с нарушениями функции печени и здоровых добровольцев были сходными. Олмесартана медоксомил не оценивали у больных с тяжёлыми нарушениями функции печени (см. разделы «Особенности применения» и «Способ применения и дозы»). Доступны лишь очень ограниченные клинические данные о применении амлодипина больным с тяжёлыми нарушениями функции печени. У больных с нарушениями функции печени наблюдается снижение клиренса амлодипина и удлинение периода полувыведения, что приводит к увеличению AUC примерно на 40–60 % (см. разделы «Особенности применения» и «Способ применения и дозы»). Доклинические данные по безопасности С учётом доклинического профиля токсичности каждого действующего вещества повышения токсичности для комбинированного препарата не ожидается, поскольку эти вещества воздействуют на разные органы: олмесартана медоксомил действует на почки, а амлодипин – на сердце. В 3-месячном исследовании токсичности комбинированного препарата олмесартана медоксомила/амлодипина на крысах при многократном приёме внутрь были зафиксированы следующие изменения: снижение эритроцитарных параметров и изменения в почках (оба эти эффекта могут быть вызваны олмесартана медоксомилом), изменения в кишечнике (увеличение просвета и диффузное утолщение слизистой оболочки подвздошной и ободочной кишки), надпочечников (гипертрофия клеток клубочковой зоны коры и вакуолизация клеток пучковой зоны), а также гипертрофия протоков молочных желёз, которая может быть вызвана амлодипином. Эти изменения не дополняют ранее полученные данные о токсичности отдельных компонентов препарата и не свидетельствуют о появлении новых токсических эффектов или о наличии синергической токсичности. Олмесартана медоксомил (действующее вещество лекарственного средства Олместад А) В исследованиях хронической токсичности на крысах и собаках эффекты олмесартана медоксомила были схожи с таковыми других антагонистов рецепторов AT 1 и ингибиторов АПФ: повышение уровня мочевины (BUN) и креатинина в крови, снижение массы сердца, снижение эритроцитарных параметров (концентрация эритроцитов и гемоглобина, гематокрит), гистологические признаки поражения почек (регенеративные поражения почечного эпителия, утолщение базальной мембраны, расширение канальцев). Эти побочные реакции, вызванные фармакологическим действием олмесартана медоксомила, наблюдались также в доклинических исследованиях с другими антагонистами рецептора AT 1 и ингибиторами АПФ и могут быть уменьшены путём перорального приёма натрия хлорида. У обоих видов животных наблюдали повышенную активность ренина в плазме крови и гипертрофию/гиперплазию юкстагломерулярных клеток почек. Эти изменения, являющиеся типичным эффектом класса ингибиторов АПФ и других антагонистов рецептора AT 1 , вероятно, не имеют клинической значимости. Подобно другим антагонистам рецептора AT1, олмесартана медоксомил увеличивает частоту хромосомных разрывов в культуре клеток in vitro . Однако подобные эффекты были воспроизведены в нескольких исследованиях in vivo , где олмесартана медоксомил применяли в очень высоких пероральных дозах, вплоть до 2000 мг/кг. В целом данные всестороннего исследования на генотоксичность говорят о том, что генотоксическое действие олмесартана при клиническом применении маловероятно. В рамках 2-летнего исследования на крысах или 6-месячного исследования канцерогенности на трансгенных мышах не было выявлено канцерогенных свойств олмесартана медоксомила. В исследованиях токсичности в отношении репродуктивных органов у крыс олмесартана медоксомил не влиял на фертильность и не оказывал тератогенного действия. Как и при применении других антагонистов рецепторов ангиотензина II, после экспозиции олмесартана медоксомила выживаемость потомства была снижена, а у самок, получавших препарат на поздних сроках беременности и во время лактации, отмечалась дилатация почечных лоханок. Как и другие гипотензивные препараты, олмесартана медоксомил был более токсичен для беременных кроликов, чем для беременных крыс, однако не оказывал при этом фетотоксического действия. Амлодипин (действующее вещество лекарственного средства Олместад А) Репродуктивная токсичность Исследования репродуктивной функции на крысах и мышах выявили задержку наступления родов, увеличение времени родовых схваток и снижение выживаемости потомства при приёме доз, примерно в 50 раз больших, чем максимальная рекомендованная доза для человека, основанная на расчёте на 1 кг массы тела (мг/кг). Нарушение фертильности Влияния на фертильность у крыс, получавших амлодипин (самцы в течение 64 дней, самки за 14 дней до спаривания) в дозах до 10 мг/кг/сутки (в 8 раз* превышает максимальную рекомендованную дозу для человека, составляющую 10 мг в пересчёте на мг/м 2 ), выявлено не было. В ходе другого исследования, в котором самцы крыс получали амлодипина бесилат в течение 30 дней в дозах, сопоставимых с дозой для человека в пересчёте на мг/м 2 , было отмечено снижение концентрации фолликулостимулирующего гормона и тестостерона в плазме крови, а также снижение плотности спермы, уменьшение количества зрелых сперматид и клеток Сертоли. Канцерогенез, мутагенез Испытания на крысах и мышах, получавших лечение амлодипином с пищей в течение двух лет в концентрациях, рассчитанных для воспроизведения доз 0,5 мг/кг/сутки, 1,25 мг/кг/сутки и 2,5 мг/кг/сутки, не выявили признаков канцерогенности. Наивысшая доза (для мышей эквивалентна максимальной рекомендованной дозе 10 мг в пересчёте на мг/м 2 , а для крыс – в 2 раз выше максимальной рекомендованной дозы) была близка к максимальной переносимой дозе для мышей, но не для крыс. Исследования мутагенности не выявили связанных с препаратом эффектов на уровне генов или хромосом. *Если масса тела пациента равна 50 кг. Клинические характеристики.

Лечение эссенциальной гипертензии. Лекарственное средство Олместад А показано пациентам, у которых монотерапия олмесартаном медоксомилом или амлодипином не обеспечивает необходимого контроля артериального давления (см. разделы «Фармакодинамика» и «Способ применения и дозы»).

Повышенная чувствительность к действующим веществам, производным дигидропиридина или к любому из вспомогательных веществ лекарственного средства (см. раздел «Состав»). Беременность и планирование беременности (см. разделы «Особенности применения» и «Применение в период беременности или кормления грудью»). Тяжелая печеночная недостаточность и непроходимость желчных путей (см. раздел «Фармакокинетика»). Одновременное применение препарата Олместад А и лекарственных средств, содержащих алискирен, противопоказано пациентам с сахарным диабетом или нарушениями функции почек (СКФ < 60 мл/мин/1,73 м 2) (см. разделы «Фармакодинамика» и «Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие виды взаимодействий»). Из-за наличия в составе амлодипина препарат Олместад А также противопоказан пациентам, у которых: − тяжелая артериальная гипотензия; − шок (включая кардиогенный шок); − нарушение оттока крови из левого желудочка (например, при стенозе аорты тяжелой степени); − гемодинамически нестабильная сердечная недостаточность после острого инфаркта миокарда.

Потенциальные взаимодействия, вызванные сочетанием с лекарственным средством Олместад А Следует соблюдать осторожность при одновременном применении Другие гипотензивные средства Гипотензивный эффект препарата Олместад А может усиливаться при одновременном применении других гипотензивных лекарственных средств (например, альфа-блокаторов, диуретиков). Потенциальные взаимодействия, связанные с действующим веществом препарата Олместад А олмесартаном медоксомилом Сопутствующее применение не рекомендуется Ингибиторы АПФ, блокаторы рецепторов ангиотензина II или алискирен Данные клинических исследований показывают, что двойная блокада РААС, связанная с совместным применением ингибиторов АПФ и блокаторов рецепторов ангиотензина II или алискирена, приводит к повышению частоты побочных реакций, таких как артериальная гипотензия, гиперкалиемия и снижение функции почек (в том числе острая почечная недостаточность), по сравнению с применением одного лекарственного средства, действующего на РААС (см. разделы «Фармакодинамика», «Противопоказания» и «Особенности применения»). Препараты, влияющие на уровень калия Одновременное применение с калийсберегающими диуретиками, калиевыми добавками, заменителями соли, содержащими калий, или с другими лекарственными средствами, которые могут повысить уровень калия (например, гепарин, ингибиторы АПФ), может привести к увеличению концентрации калия в сыворотке крови (см. раздел «Особенности применения»). При назначении препаратов, влияющих на уровень калия, в сочетании с препаратом Олместад А рекомендуется контроль концентрации калия в сыворотке крови. Препараты лития При одновременном применении лития с ингибиторами АПФ, редко – с антагонистами рецепторов ангиотензина II, наблюдалось обратимое увеличение концентрации лития в сыворотке крови и токсичности его препаратов. В связи с этим не рекомендуется одновременное применение препарата Олместад А и препаратов лития (см. раздел «Особенности применения»). При необходимости одновременного применения препарата Олместад А и препаратов лития рекомендуется регулярный контроль уровня лития в сыворотке крови. Совместное применение требует осторожности Нестероидные противовоспалительные средства (НПВС), включая селективные ингибиторы ЦОГ-2, ацетилсалициловую кислоту (> 3 г в сутки) и неселективные НПВС При назначении антагонистов ангиотензина II совместно с НПВС возможно ослабление гипотензивного эффекта. Кроме того, одновременное применение антагонистов ангиотензина II и НПВС может повышать риск нарушения функции почек и приводить к увеличению концентрации калия в сыворотке крови. Поэтому при такой совместной терапии рекомендуется регулярно оценивать функцию почек, а также следить за надлежащей гидратацией пациента. Лекарственное средство Колесевелам, связывающее желчные кислоты Одновременное применение колесевеламa гидрохлорида, связывающего желчные кислоты, уменьшает системное воздействие и С max олмесартана в плазме крови, а также снижает период полувыведения. Приём олмесартана медоксомила как минимум за 4 часа до приёма колесевеламa гидрохлорида снижал эффект лекарственного взаимодействия. Следует рассмотреть возможность приёма олмесартана медоксомила как минимум за 4 часа до приёма колесевеламa гидрохлорида (см. раздел «Фармакокинетика»). Дополнительная информация Отмечено умеренное снижение биодоступности олмесартана медоксомила после лечения антацидами (гидроксиды магния и алюминия). Олмесартана медоксомил значимо не влияет на фармакокинетику и фармакодинамику варфарина или фармакокинетику дигоксина. Одновременное применение олмесартана медоксомила с правастатином не приводит к клинически значимым изменениям фармакокинетики этих препаратов у здоровых добровольцев. Не выявлено клинически значимого ингибирующего действия олмесартана на ферменты 1A1/2, 2A6, 2C8/9, 2C19, 2D6, 2E1 и 3A4 цитохрома Р 450 человека in vitro , и отмечен минимальный или нулевой индуцирующий эффект в отношении активности цитохрома Р 450 крыс. Таким образом, клинически значимых взаимодействий между олмесартаном и лекарственными средствами, метаболизм которых осуществляется вышеперечисленными ферментами группы цитохромов P 450 , можно не ожидать. Потенциальные взаимодействия, связанные с действующим веществом препарата Олместад А амлодипином Влияние других лекарственных средств на действие амлодипина Ингибиторы CYP3A4 При одновременном применении амлодипина с сильными или умеренными ингибиторами CYP3A4 (ингибиторами протеаз, азольными фунгицидами, макролидами типа эритромицина или кларитромицина, верапамилом или дилтиаземом) влияние амлодипина может значительно усиливаться, что также может привести к повышению риска возникновения артериальной гипотензии. Клинические проявления таких фармакокинетических изменений могут быть более выраженными у пациентов пожилого возраста. Существует повышенный риск артериальной гипотензии. Рекомендуется тщательное обследование пациентов. Может потребоваться клиническое наблюдение и коррекция дозы. Индукторы CYP3A4 При одновременном применении известных индукторов CYP3A4 концентрация амлодипина в плазме крови может изменяться. Поэтому следует контролировать артериальное давление и регулировать дозу как во время, так и после сопутствующей терапии, особенно при сопутствующей терапии сильными индукторами CYP3A4 (рифампицин, зверобой обыкновенный). Приём амлодипина вместе с грейпфрутом или грейпфрутовым соком не рекомендуется, поскольку у некоторых пациентов может повышаться биодоступность препарата, что проявляется в усилении его гипотензивного действия. Дантролен (инфузия) В опытах на лабораторных животных после приёма верапамила и внутривенного введения дантролена наблюдались фибрилляция желудочков и сердечно-сосудистый коллапс с летальным исходом в связи с развитием гиперкалиемии. Учитывая риск развития гиперкалиемии у пациентов, склонных к злокачественной гипертермии, а также на фоне терапии злокачественной гипертермии, рекомендуется избегать одновременного приёма блокаторов кальциевых каналов, таких как амлодипин. Влияние амлодипина на действие других лекарственных средств Гипотензивный эффект амлодипина суммируется с гипотензивным эффектом других препаратов, снижающих артериальное давление. В ходе клинических исследований лекарственных взаимодействий амлодипин не влиял на фармакокинетику аторвастатина, дигоксина или варфарина. Симвастатин Одновременный приём многократных доз амлодипина по 10 мг и симвастатина по 80 мг приводил к увеличению воздействия симвастатина на 77 % по сравнению с приёмом только симвастатина. Доза симвастатина для пациентов, принимающих амлодипин, не должна превышать 20 мг в сутки. Такролимус Существует риск повышения уровня такролимуса в крови при одновременном применении с амлодипином. Чтобы избежать токсичности такролимуса, при сопутствующем применении амлодипина требуется регулярный мониторинг уровня такролимуса в крови, а при необходимости – коррекция дозирования. Мишень ингибиторов рапамицина ( mTOR ): ингибиторы mTOR, такие как сиролимус, темсиролимус и эверолимус, являются субстратами CYP 3 A. Амлодипин является слабым ингибитором CYP 3 A. При одновременном применении ингибиторов mTOR амлодипин может увеличить экспозицию ингибиторов mTOR. Циклоспорин В ходе проспективного клинического исследования с участием пациентов с трансплантацией почки наблюдалось увеличение минимальной концентрации циклоспорина в среднем на 40 % при одновременном применении его с амлодипином. Сопутствующее применение препарата Олместад А и циклоспорина может усилить воздействие циклоспорина. При сопутствующем применении с амлодипином следует рассмотреть необходимость контроля минимальной концентрации циклоспорина в крови, а при необходимости дозу циклоспорина следует снизить.

Пациенты с гиповолемией или дефицитом натрия У пациентов с гиповолемией и/или гипонатриемией, возникшими в результате интенсивной терапии диуретиками, ограничения потребления соли с пищей, диареи или рвоты, может развиться симптоматическая гипотензия, особенно после приёма первой дозы. Рекомендуется устранить эти состояния до начала лечения препаратом Олместад А или установить тщательное наблюдение за пациентом в начале лечения. Другие состояния, сопровождающиеся стимуляцией РААС Пациенты, у которых сосудистый тонус и функция почек в значительной степени зависят от активности РААС (например, пациенты с тяжёлой застойной сердечной недостаточностью или с заболеванием почек, включая стеноз почечной артерии), могут реагировать на другие препараты, влияющие на эту систему (такие как антагонисты рецепторов ангиотензина II), острой артериальной гипотензией, азотемией, олигурией, редко – острой почечной недостаточностью. Реноваскулярная гипертензия Применение препаратов, влияющих на РААС, у больных с двусторонним стенозом почечной артерии или стенозом артерии единственной функционирующей почки связано с повышенным риском тяжёлой артериальной гипотензии и почечной недостаточности. Нарушение функции почек и трансплантация почки При применении препарата Олместад А больным с нарушениями функции почек рекомендуется периодический контроль уровня калия и креатинина в сыворотке крови. Применение препарата Олместад А не рекомендуется пациентам с тяжёлыми нарушениями функции почек (клиренс креатинина < 20 мл/мин). Опыт применения препарата Олместад А пациентам, недавно перенёсшим трансплантацию почки, или пациентам с терминальной почечной недостаточностью (например, клиренс креатинина < 12 мл/мин) отсутствует (см. разделы «Фармакокинетика» и «Способ применения и дозы»). Двойная блокада РААС Доказано, что совместное применение ингибиторов АПФ и блокаторов рецепторов ангиотензина II или алискирена увеличивает риск развития артериальной гипотензии, гиперкалиемии и снижения функции почек (в том числе острой почечной недостаточности). Поэтому двойная блокада РААС на фоне совместного применения ингибиторов АПФ и блокаторов рецепторов ангиотензина II или алискирена не рекомендуется (см. раздел «Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие виды взаимодействий»). Если терапия с двойной блокадой абсолютно необходима, она должна проводиться только под наблюдением специалиста, а также на фоне тщательного мониторинга функции почек, уровня электролитов и артериального давления. Совместное применение ингибиторов АПФ и блокаторов рецепторов ангиотензина II противопоказано пациентам с диабетической нефропатией. Нарушение функции печени У пациентов с нарушениями функции печени увеличивается экспозиция амлодипина и олмесартана медоксомила (см. раздел «Фармакокинетика»). Препарат Олместад А следует с осторожностью назначать пациентам с нарушениями функции печени лёгкой или средней степени тяжести. Для пациентов с умеренными нарушениями функции печени доза олмесартана медоксомила не должна превышать 20 мг (см. раздел «Способ применения и дозы»). Пациентам с нарушениями функции печени приём амлодипина следует начинать с наименьшей дозы и соблюдать осторожность как в начале лечения, так и при повышении дозы. Препарат Олместад А противопоказан пациентам с тяжёлыми нарушениями функции печени (см. раздел «Противопоказания»). Гиперкалиемия Как и при применении других антагонистов ангиотензина II и ингибиторов АПФ, при лечении препаратом Олместад А может развиться гиперкалиемия, особенно при нарушении функции почек и/или сердечной недостаточности (см. раздел «Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие виды взаимодействий»). Пациентам из этой группы риска рекомендуется частый контроль уровня сывороточного калия. Препарат с осторожностью назначают в сочетании с калиевыми добавками, калийсберегающими диуретиками, заменителями соли, содержащими калий, или с другими лекарственными средствами, которые могут повысить уровень калия (например, гепарин); при этом рекомендуется регулярный контроль уровня калия в крови. Препараты лития Как и при применении других антагонистов ангиотензина II, одновременное применение препарата Олместад А и препаратов лития не рекомендуется (см. раздел «Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие виды взаимодействий»). Стеноз устья аорты или митрального клапана; обструктивная гипертрофическая кардиомиопатия Как и в отношении всех сосудорасширяющих средств, в связи с наличием в составе препарата Олместад А амлодипина рекомендуется соблюдать особую осторожность при назначении пациентам со стенозом устья аорты или митрального клапана или обструктивной гипертрофической кардиомиопатией. Первичный альдостеронизм Пациенты с первичным альдостеронизмом обычно не реагируют на гипотензивные препараты, подавляющие ренин-ангиотензиновую систему, поэтому применение лекарственного средства Олместад А таким пациентам не рекомендуется. Сердечная недостаточность В связи с подавлением ангиотензин-альдостероновой системы возможно нарушение функции почек у предрасположенных к этому пациентов. У пациентов с тяжёлой сердечной недостаточностью, у которых возможна зависимость функции почек от активности РААС, лечение ингибиторами АПФ и антагонистами рецепторов ангиотензина может сопровождаться олигурией и/или прогрессирующей азотемией, редко – острой почечной недостаточностью и/или смертью. Пациентам с сердечной недостаточностью терапию следует проводить с осторожностью. В долгосрочном плацебо-контролируемом исследовании амлодипина у пациентов с тяжёлой сердечной недостаточностью (NYHA III и IV) количество сообщений о развитии отёка лёгких в группе амлодипина было большим по сравнению с группой плацебо (см. раздел «Фармакодинамика»). Блокаторы кальциевых каналов, включая амлодипин, следует с осторожностью применять пациентам с застойной сердечной недостаточностью, поскольку эти препараты могут повышать риск возникновения сердечно-сосудистых явлений в будущем и смертность. Спру-подобная энтеропатия В очень редких случаях сообщали о тяжёлой хронической диарее со значительной потерей массы тела, развившейся через несколько месяцев или лет после начала лечения у пациентов, принимавших олмесартан; причиной её возникновения, вероятно, является местная отсроченная реакция гиперчувствительности. Результаты биопсии кишечника у таких пациентов часто демонстрировали атрофию кишечных ворсинок. Если данные симптомы возникают у пациента во время лечения олмесартаном и при отсутствии других явных причин, следует немедленно отменить применение олмесартана и не начинать его приём снова. Если диарея не проходит в течение недели после отмены препарата, следует рассмотреть необходимость консультации соответствующего специалиста (например, гастроэнтеролога). Этнические различия Как и в отношении других антагонистов рецепторов ангиотензина II, гипотензивный эффект препарата Олместад А у представителей негроидной расы может быть несколько меньшим, чем у других пациентов, возможно, вследствие большей распространённости низкого уровня ренина в данной популяции. Пациенты пожилого возраста Повышать дозу препарата при лечении пациентов пожилого возраста следует с осторожностью (см. раздел «Фармакокинетика»). Беременность Антагонисты ангиотензина II противопоказаны во время беременности. Если терапию антагонистами ангиотензина II необходимо продолжить, а пациентка планирует беременность, необходимо применить альтернативные антигипертензивные препараты, имеющие установленный профиль безопасности при применении во время беременности. Если беременность подтверждается во время лечения антагонистами ангиотензина II, лечение следует немедленно прекратить и при необходимости заменить лекарственное средство другим (см. разделы «Противопоказания» и «Применение в период беременности или кормления грудью»). Прочее Как и при применении любых гипотензивных средств, чрезмерное снижение артериального давления у пациентов с ишемической болезнью сердца или с нарушением мозгового кровообращения может привести к инфаркту миокарда или инсульту. Важная информация о вспомогательных веществах Лекарственное средство Олместад А содержит менее 1 ммоль натрия (23 мг) на одну таблетку, покрытую плёночной оболочкой, поэтому считается практически свободным от натрия. В случае установления непереносимости некоторых сахаров необходимо проконсультироваться с врачом, прежде чем принимать данное лекарственное средство.

Беременность (см. раздел «Противопоказания») Данные о применении препарата Олместад А у беременных женщин отсутствуют. Исследования токсичности лекарственного средства Олместад А в отношении репродуктивных органов на животных не проводились.

Олмесартана медоксомил (действующее вещество лекарственного средства Олместад А) Применение антагонистов ангиотензина II противопоказано беременным женщинам и женщинам, планирующим беременность (см. разделы «Противопоказания» и «Особенности применения»). Эпидемиологические данные о риске тератогенного действия ингибиторов АПФ в I триместре беременности не позволяют сделать конкретных выводов, однако риск подобных эффектов полностью исключить нельзя. Можно предположить, что существует аналогичный риск в отношении антагонистов рецепторов ангиотензина II, поскольку контролируемые эпидемиологические исследования этих препаратов не проводились. Если терапию антагонистами ангиотензина II необходимо продолжить, а пациентка планирует беременность, следует применить альтернативные антигипертензивные препараты, имеющие установленный профиль безопасности при применении во время беременности. Если беременность подтверждается во время лечения антагонистами ангиотензина II, лечение следует немедленно прекратить и при необходимости заменить лекарственное средство другим лекарственным средством.

Во II и III триместрах беременности антагонисты рецепторов ангиотензина II оказывают токсическое действие на плод (угнетение функции почек, олигогидрамнион, задержка осификации костей черепа) и новорожденного (почечная недостаточность, артериальная гипотензия, гиперкалиемия) (см. раздел «Доклинические данные по безопасности»). В случае приема антагонистов рецепторов ангиотензина II во II или III триместре беременности необходим контроль функции почек и процесса осификации костей черепа у плода с помощью УЗИ. За состоянием новорожденных, матери которых принимали антагонисты рецепторов ангиотензина II, следует наблюдать на предмет возможной артериальной гипотензии (см. разделы «Противопоказания» и «Особенности применения»).

Амлодипин (действующее вещество лекарственного средства Олместад А) Данные, полученные в ходе наблюдений за ограниченным количеством беременных женщин, не показали, что амлодипин или другие антагонисты кальциевых рецепторов оказывают вредное влияние на здоровье плода. Однако при этом существует риск удлинения продолжительности родов. С учетом вышесказанного препарат Олместад А не рекомендуется во время первого триместра беременности и противопоказан во время второго и третьего триместров беременности (см. разделы «Противопоказания» и «Особенности применения»).

Период грудного вскармливания Олмесартан выделяется в молоко лактирующих крыс. Неизвестно, проникает ли олмесартан в грудное молоко у человека. Амлодипин экскретируется в грудное молоко человека. Долю материнской дозы, получаемую младенцем, оценивали по межквартильному диапазону 3−7 % с максимумом 15 %. Влияние амлодипина на организм младенца неизвестно. Во время грудного вскармливания применение препарата Олместад А не рекомендуется, и предпочтение отдается альтернативным терапиям с лучше установленным профилем безопасности во время грудного вскармливания, особенно при грудном вскармливании новорожденных и недоношенных младенцев.

Фертильность Сообщалось о случаях, когда у некоторых пациентов, принимавших блокаторы кальциевых каналов, возникали обратимые биохимические изменения в головке сперматозоида. Клинических данных о потенциальном влиянии амлодипина на фертильность недостаточно. В исследовании на крысах было выявлено нежелательное действие на фертильность самцов (см. раздел «Доклинические данные по безопасности»).

Способность влиять на скорость реакции при управлении автотранспортом или другими механизмами Лекарственное средство Олместад А может незначительно или умеренно влиять на способность управлять транспортными средствами и обслуживать другие механизмы. Иногда у пациентов, принимающих гипотензивные средства, могут наблюдаться головные боли, головокружение, тошнота и повышенная утомляемость, вследствие чего может снижаться реакция. Следует соблюдать осторожность, особенно в начале лечения.

Взрослые Рекомендуемая доза препарата Олместад А − 1 таблетка в сутки. Лекарственное средство Олместад А 20/5мг можно назначать пациентам с недостаточной реакцией организма на монотерапию олмесартаном медоксомилом в дозе 20 мг или амлодипином в дозе 5 мг. Лекарственное средство Олместад А 40 /10 мг можно назначать пациентам с недостаточной реакцией организма на лекарственное средство Олместад А 20 /5 мг. До назначения комбинированного препарата с фиксированными дозами активных компонентов рекомендуется поэтапный подбор доз этих компонентов в виде монопрепаратов. При необходимости возможна прямая замена монопрепаратов на комбинированный препарат. Для удобства пациенты, получающие олмесартан медоксомил и амлодипин в виде отдельных таблеток, могут быть переведены на таблетки Олместад А, содержащие эти компоненты в аналогичных дозах. Препарат Олместад А можно принимать независимо от приема пищи. Пациенты пожилого возраста (от 65 лет) Обычно для пациентов пожилого возраста не требуется изменение рекомендуемой дозы препарата, однако повышать дозу препарата следует с осторожностью (см. разделы «Фармакокинетика» и «Особенности применения»). При увеличении дозы олмесартана медоксомила до максимальной (40 мг в сутки) у пациента следует тщательно контролировать артериальное давление. Нарушение функции почек Максимальная доза олмесартана медоксомила для пациентов с нарушениями функции почек от легкой до умеренной степени (клиренс креатинина 20‑60 мл мл/мин) составляет 20 мг 1 раз в сутки, поскольку опыт применения более высоких доз в данной группе пациентов ограничен. Лекарственное средство Олместад А не рекомендуется пациентам с нарушениями функции почек тяжелой степени (клиренс креатинина < 20 мл мл/мин) (см. разделы «Фармакокинетика» и «Особенности применения»). При применении препарата пациентам с нарушениями функции почек средней степени рекомендуется контролировать концентрацию калия и креатинина. Нарушение функции печени Препарат Олместад А с осторожностью назначают пациентам с нарушениями функции печени от легкой до умеренной степени (см. разделы «Фармакокинетика» и «Особенности применения»). При умеренном нарушении функции печени олмесартан медоксомил назначают в начальной дозе 10 мг 1 раз в сутки. Максимальная доза для таких пациентов не должна превышать 20 мг 1 раз в сутки. При сопутствующей терапии диуретиками и (или) другими гипотензивными препаратами пациентам с нарушениями функции печени рекомендуется тщательное наблюдение за уровнем артериального давления и функцией почек. Опыт применения олмесартана медоксомила пациентам с нарушениями функции печени тяжелой степени отсутствует. Как и в отношении всех антагонистов кальция, у пациентов с дисфункцией печени удлиняется период полувыведения амлодипина; рекомендации по дозированию не установлены. Поэтому таким пациентам препарат Олместад А следует назначать с осторожностью. Фармакокинетика амлодипина у пациентов с нарушениями функции печени тяжелой степени не изучена. Прием амлодипина у пациентов с нарушениями функции печени тяжелой степени следует начинать с наименьшей дозы и медленно ее повышать. Лекарственное средство Олместад А противопоказано пациентам с нарушениями функции печени тяжелой степени (см. раздел «Противопоказания»). Способ применения Таблетки проглатывают целиком, запивая достаточным количеством жидкости (например, стаканом воды). Таблетки не следует разжевывать. Препарат рекомендуется принимать ежедневно в одно и то же время.

Безопасность и эффективность препарата Олместад А для детей и подростков (в возрасте до 18 лет) не изучались. Данные отсутствуют.

Симптомы. Случаи передозировки препарата Олместад А не зарегистрированы. Наиболее вероятными эффектами передозировки олмесартана медоксомила являются артериальная гипотензия и тахикардия; также может наблюдаться брадикардия в случае парасимпатической стимуляции (блуждающего нерва). Передозировка амлодипина может привести к чрезмерному расширению периферических сосудов, что сопровождается выраженным снижением артериального давления и, возможно, рефлекторной тахикардией. Имеются сообщения о длительной и тяжелой генерализованной гипотензии, вплоть до шока с летальным исходом. Редко сообщалось о некардиогенном отеке легких как следствии передозировки амлодипином, который может проявляться отсроченным началом (через 24–48 часов после приема внутрь) и требует искусственной вентиляции легких. Ранние реанимационные мероприятия (включая перегрузку жидкостью) для поддержания перфузии и сердечного выброса могут быть провоцирующими факторами.

Лечение. Если препарат был принят недавно, показано промывание желудка. У здоровых добровольцев назначение активированного угля немедленно или в течение 2 часов после приема амлодипина внутрь существенно снижает всасывание данного вещества. При возникновении клинически значимой артериальной гипотензии вследствие передозировки препаратом Олместад А требуется активная поддержка сердечно-сосудистой системы, включая тщательный мониторинг функции сердца и легких, приподнятое положение нижних конечностей, контроль объема циркулирующей крови и диуреза. Для восстановления сосудистого тонуса и артериального давления может быть полезным применение сосудосуживающих средств при отсутствии противопоказаний. Для устранения блокады кальциевых каналов рекомендуется внутривенное введение глюконата кальция. Поскольку амлодипин в значительной степени связывается с белками, его выведение с помощью диализа маловероятно. Информация о возможности выведения олмесартана с помощью диализа отсутствует.

Наиболее частыми побочными реакциями, возникавшими при применении препарата Олместад А, были периферические отёки (11,3 %), головная боль (5,3 %) и головокружение (4,5 %). Побочные реакции, наблюдавшиеся во время клинических исследований и в ходе пострегистрационных исследований безопасности, а также побочные реакции, о которых поступали спонтанные сообщения, представлены в таблице ниже. Кроме того, в таблице приведены побочные реакции, наблюдавшиеся при применении каждого из действующих компонентов препарата отдельно (олмесартана медоксомила и амлодипина) с учётом их установленного профиля безопасности. Для классификации частоты возникновения побочных реакций использовалась следующая терминология: очень часто (≥ 1/10); часто (от ≥ 1/100 до < 1/10); нечасто (от ≥ 1/1000 до < 1/100); редко (от ≥ 1/10000 до < 1/1000); очень редко (< 1/10000); частота неизвестна (частоту установить невозможно по имеющимся данным). MedDRA Органы и системы Побочное действие Частота Комбинация олмесартана и амлодипина Олмесартан Амлодипин Со стороны крови и лимфатической системы лейкопения очень редко тромбоцитопения нечасто очень редко Со стороны иммунной системы аллергическая реакция/гиперчувствительность к препарату редко очень редко анафилактическая реакция нечасто Нарушения со стороны питания и обмена веществ гипергликемия очень редко гиперкалиемия нечасто редко гипertriglyceridемия часто гиперурикемия часто Со стороны психики спутанность сознания редко депрессия нечасто бессонница нечасто раздражительность нечасто снижение либидо нечасто изменение настроения (в том числе тревога) нечасто Со стороны нервной системы головокружение часто часто часто дисгевзия нечасто головная боль часто часто часто (особенно в начале лечения) гипертонус очень редко гипестезия нечасто нечасто сонливость нечасто парестезия нечасто нечасто периферическая нейропатия очень редко постуральное головокружение нечасто нарушения сна нечасто сонливость редко часто потеря сознания редко нечасто тремор нечасто экстрапирамидальные расстройства частота неизвестна Со стороны органов зрения нарушения зрения (в том числе диплопия) часто Со стороны органов слуха и равновесия шум в ушах нечасто головокружение нечасто нечасто Со стороны сердца стенокардия нечасто нечасто (в том числе обострение стенокардии) аритмия (в том числе брадикардия, желудочковая тахикардия, мерцательная аритмия) нечасто инфаркт миокарда очень редко усиленное сердцебиение нечасто часто тахикардия нечасто Со стороны сосудов артериальная гипотензия нечасто редко нечасто ортостатическая гипотензия нечасто приливы редко часто васкулит очень редко Со стороны дыхательной системы бронхит часто кашель нечасто часто нечасто диспноэ нечасто часто фарингит часто ринит часто нечасто Со стороны пищеварительной системы абдоминальная боль часто часто нарушения функции кишечника (в том числе запор и диарея) часто запор нечасто диарея нечасто часто сухость во рту нечасто нечасто диспепсия нечасто часто часто гастрит очень редко гастроэнтерит часто гиперплазия дёсен очень редко тошнота нечасто часто часто панкреатит очень редко боль в верхней части живота нечасто рвота нечасто нечасто нечасто Спру-подобная энтеропатия (см. раздел «Особенности применения») очень редко Со стороны печени и желчевыводящих путей повышение уровня ферментов печени часто очень редко (в большинстве на фоне холестаза) гепатит очень редко желтуха очень редко аутоиммунный гепатит* частота неизвестна Со стороны кожи и её придатков алопеция нечасто ангионевротический отёк ридко очень редко аллергический дерматит нечасто полиморфная эритема очень редко экзантема нечасто нечасто эксфолиативный дерматит очень редко повышенное потоотделение нечасто фотосенсибилизация очень редко зуд нечасто нечасто геморрагические высыпания нечасто отёк Квинке очень редко высыпания нечасто нечасто нечасто изменение цвета кожи нечасто синдром Стивенса-Джонсона очень редко токсический эпидермальный некролиз частота неизвестна крапивница редко нечасто нечасто Со стороны костно-мышечной системы и соединительной ткани отёк голеней часто артралгия нечасто артрит часто боль в спине нечасто часто нечасто спазм мышц нечасто редко часто миалгия нечасто нечасто боль в конечностях нечасто боль в костях часто Со стороны почек и мочевыводящих путей острая почечная недостаточность редко гематурия часто повышенная частота мочеиспускания нечасто нарушения мочеиспускания нечасто ноктурия нечасто полакиурия нечасто почечная недостаточность редко инфекции мочевыводящих путей часто Со стороны половой системы и молочных желёз эректильная дисфункция/импотенция нечасто нечасто гинекомастия нечасто Нарушения общего характера астения нечасто нечасто часто боль в грудной клетке часто нечасто отёк лица редко нечасто утомляемость часто часто часто гриппоподобные состояния часто сонливость редко недомогание нечасто нечасто отёк часто очень часто боль часто нечасто периферический отёк часто часто отёк мягких тканей часто Результаты дополнительных исследований повышение уровня креатинина в крови нечасто редко повышение уровня креатинфосфокиназы в крови часто снижение уровня калия в крови нечасто повышение уровня мочевины в крови часто повышение уровня мочевой кислоты в крови нечасто повышение уровня гамма-глутамилтрансферазы в крови нечасто уменьшение массы тела нечасто увеличение массы тела нечасто *Сообщалось о случаях аутоиммунного гепатита с латентностью от нескольких месяцев до лет в постмаркетинговый период, которые были обратимыми после отмены олмесартана. Сообщалось о нескольких случаях рабдомиолиза, который по времени развития был связан с приёмом блокаторов рецепторов ангиотензина II. У пациентов, принимавших амлодипин, сообщалось о нескольких случаях развития экстрапирамидального синдрома. Сообщения о подозреваемых побочных реакциях Сообщение о побочных реакциях после регистрации лекарственного средства имеет важное значение. Это позволяет проводить мониторинг соотношения польза/риск при применении данного лекарственного средства. Медицинским и фармацевтическим работникам, а также пациентам или их законным представителям следует сообщать обо всех случаях подозреваемых побочных реакций и отсутствии эффективности лекарственного средства в Государственный экспертный центр МЗ Украины по ссылке: https://aisf.dec.gov.ua. Срок годности . 3 лет.

Хранить в недоступном для детей месте. Лекарственное средство не требует особых условий хранения. Хранить в оригинальной упаковке для защиты от влаги.

10 таблеток в блистере; по 3 блистера в картонной коробке.

По рецепту

СТАДА Арцнаймиттель АГ (выпуск серий).

Штадаштрассе 2-18, 61118 Бад Фильбель, Германия.