Олместад 10 мг, таблетки

ИНСТРУКЦИЯ по медицинскому применению лекарственного средства ОЛМЕСТАД (OLMESTAD)

действующее вещество: олмесартана медоксомил; 1 таблетка, покрытая пленочной оболочкой, содержит олмесартана медоксомила 10 мг или 20 мг, или 40 мг; вспомогательные вещества: микрокристаллическая целлюлоза, кроспovidон, кремния диоксид коллоидный безводный, магния стеарат, лактоза моногидрат; оболочка таблетки: Опадрай белый 03В28796, вода очищенная; Опадрай белый состоит из гипромеллозы, полиэтиленгликоля, титана диоксида (Е 171).

Таблетки, покрытые пленочной оболочкой. Основные физико-химические свойства: для дозировки 10 мг: белые круглые, двояковыпуклые таблетки, покрытые пленочной оболочкой, диаметром 6 мм; для дозировки 20 мг: белые круглые, двояковыпуклые таблетки, покрытые пленочной оболочкой, диаметром 8 мм; для дозировки 40 мг: белые овальные, двояковыпуклые таблетки, покрытые пленочной оболочкой, длиной 15 мм и шириной 6 мм.

Блокаторы рецепторов ангиотензина II. Код АТХ C09С A08.

Олмесартана медоксомил – это активный при пероральном применении селективный антагонист рецепторов ангиотензина II (типа AT 1). Ожидается, что он блокирует всё действие ангиотензина II, опосредованное рецепторами AT 1, независимо от источника или пути синтеза ангиотензина II. Селективный антагонизм к рецепторам AT 1 ангиотензина II приводит к снижению уровня ренина в плазме крови и концентрации ангиотензина I и II, а также к некоторому уменьшению плазменной концентрации альдостерона. Ангиотензин II – это основной вазоактивный гормон ренин-ангиотензин-альдостероновой системы (РААС), играющий значительную роль в патофизиологии артериальной гипертензии через рецепторы типа 1 (AT 1).

Клиническая эффективность и безопасность

При артериальной гипертензии олмесартана медоксомил вызывает дозозависимое длительное снижение артериального давления. Нет данных о возникновении артериальной гипотензии после приёма первой дозы лекарственного средства, тахифилаксии при длительном лечении или синдроме отмены после внезапного прекращения терапии. Приём олмесартана медоксомила 1 раз в сутки обеспечивает эффективное и постепенное снижение артериального давления в течение 24 часов. При применении суточной дозы препарата 1 раз в сутки наблюдается такое же снижение артериального давления, как и при применении его суточной дозы, разделённой на 2 приёма в течение суток. При непрерывном лечении максимальное снижение артериального давления достигается через 8 неделю после начала терапии, хотя значительный эффект снижения артериального давления наблюдается уже через 2 недели от начала лечения. При одновременном применении с гидрохлоротиазидом наблюдается дополнительное снижение артериального давления, одновременное применение хорошо переносится. Влияние олмесартана медоксомила на заболеваемость и смертность до настоящего времени не известно.

В рандомизированном исследовании олмесартана для предупреждения диабетической микроальбуминурии (Randomised Olmesartan and Diabetes Microalbuminuria Prevention (ROADMAP)) у 4 447 пациентов с сахарным диабетом 2 типа, нормоальбуминурией и по меньшей мере с одним дополнительным фактором сердечно-сосудистого риска изучали возможность отсрочки начала развития микроальбуминурии благодаря лечению олмесартаном. В течение медианного периода наблюдения 3,2 года пациенты применяли олмесартан или плацебо дополнительно к другим антигипертензивным средствам, кроме ингибиторов ангиотензинпревращающего фермента (АПФ) или блокаторов рецепторов ангиотензина II. Для первичной конечной точки исследование продемонстрировало достоверное снижение первичной конечной точки в удлинении времени до появления микроальбуминурии в группе олмесартана. После поправки на расхождение показателей артериального давления такое снижение риска уже не было статистически значимым. У 8,2 % (178 из 2 160) пациентов группы олмесартана и 9,8 % (210 из 2 139) пациентов группы плацебо развилась микроальбуминурия. Для вторичных конечных точек сердечно-сосудистые нарушения зафиксированы у 96 пациентов (4,3 %), принимавших олмесартан, и у 94 пациентов (4,2 %), получавших плацебо. Частота летальных исходов в результате сердечно-сосудистых осложнений была выше при применении олмесартана, чем при применении плацебо (15 пациентов (0,7 %) против 3 пациентов (0,1 %)), несмотря на одинаковую частоту случаев нелетального инсульта (14 пациентов (0,6 %) против 8 пациентов (0,4 %)), нелетального инфаркта миокарда (17 пациентов (0,8 %) против 26 пациентов (1,2 %)) и смертности не от сердечно-сосудистых осложнений (11 пациентов (0,5 %) против 12 пациентов (0,5 %)). Общая смертность при применении олмесартана была численно выше (26 пациентов (1,2 %) против 15 пациентов (0,7 %)), что было вызвано преимущественно большим количеством летальных сердечно-сосудистых осложнений.

В ходе исследования олмесартана для снижения частоты случаев терминальной стадии почечной недостаточности при диабетической нефропатии (Olmesartan Reducing Incidence of End-stage Renal Disease in Diabetic Nephropathy Trial (ORIENT)) изучалось влияние олмесартана на почки и сердечно-сосудистую систему у 577 отобранных рандомизированным образом японцев и китайцев с сахарным диабетом 2 типа с выраженной нефропатией. В течение медианного периода наблюдения 3,1 года пациенты получали олмесартан или плацебо дополнительно к другим антигипертензивным средствам, включая ингибиторы АПФ. Первичная комбинированная конечная точка (продолжительность времени до момента первого удвоения концентрации креатинина в сыворотке крови, терминальная стадия заболевания почек, летальный исход по любым причинам) наблюдалась у 116 пациентов в группе олмесартана (41,1 %) и у 129 пациентов в группе плацебо (45,4 %) (ОР 0,97 (95 % доверительный интервал (ДИ) 0,75 – 1,24); p = 0,791). Вторичная комбинированная сердечно-сосудистая конечная точка имела место у 40 пациентов, применявших олмесартан (14,2 %), и у 53 пациентов, получавших плацебо (18,7 %). Эта комбинированная сердечно-сосудистая конечная точка включала смерть от сердечно-сосудистых осложнений у 10 (3,5 %) пациентов, принимавших олмесартан, против 3 (1,1 %) пациентов, получавших плацебо, общую смертность (19 пациентов (6,7 %) против 20 пациентов (7,0 %)), нелетальный инсульт у 8 (2,8 %) против 11 (3,9 %) и нелетальный инфаркт миокарда у 3 (1,1 %) против 7 (2,5 %) пациентов соответственно.

Педиатрическая популяция

Антигипертензивные эффекты олмесартана медоксомила у детей и подростков оценивали в рандомизированном двойном слепом плацебо-контролируемом исследовании с участием 302 пациентов с артериальной гипертензией в возрасте от 6 до 17 лет. Исследуемая группа состояла из пациентов негроидной расы (112 пациентов) и группы (190 пациентов), смешанной в расовом отношении (среди них – 38 пациентов негроидной расы). Причиной артериальной гипертензии была преимущественно эссенциальная гипертензия (87 % из группы пациентов негроидной расы и 67 % из смешанной группы). Пациенты с массой тела от 20 кг до < 35 кг были рандомизированы в группы, получавшие 2,5 мг олмесартана медоксомила (низкая доза) или 20 мг (высокая доза) 1 раз в сутки, а пациенты с массой тела ≥ 35 кг были рандомизированы в группы, получавшие 5 мг препарата (низкая доза) или 40 мг (высокая доза) 1 раз в сутки. В дозе, подобранной в зависимости от массы тела, олмесартана медоксомил значительно снижал как систолическое, так и диастолическое давление. Олмесартана медоксомил как в низкой, так и в высокой дозах снижал систолическое артериальное давление соответственно на 6,6 мм рт. ст. и 11,9 мм рт. ст. (от исходного уровня). Данный эффект наблюдался также во время фазы отмены, продолжавшейся 2 недели в дополнительно рандомизированных группах, в течение которой как среднее систолическое, так и диастолическое артериальное давление демонстрировали статистически значимое восстановление симптомов в группе плацебо по сравнению с группой, получавшей олмесартана медоксомил. У педиатрической популяции лечение было эффективным как при первичной, так и при вторичной артериальной гипертензии. Так же как и у взрослых пациентов, артериальное давление у детей негроидной расы снижалось в меньшей степени. В этом же исследовании 59 пациентов в возрасте от 1 до 5 лет с массой тела ≥ 5 кг в открытой фазе исследования получали 0,3 мг/кг олмесартана медоксомила 1 раз в сутки в течение 3 недель, а затем – в двойной слепой фазе исследования – были рандомизированы в группы, получавшие либо олмесартана медоксомил, либо плацебо. Через 2 недели после отмены среднее систолическое/диастолическое артериальное давление в нижней точке было на 3/3 мм рт. ст. ниже в группе, которая получала согласно рандомизации олмесартана медоксомил; данная разница в показателях артериального давления не являлась статистически значимой (95 % ДИ от -2 до 7/ от -1 до 7).

Дополнительная информация

ONTARGET (глобальное исследование конечной точки при отдельном применении телмисартана и при его применении в сочетании с рами прилом) и исследование VA NEPHRON-D (исследование по нефропатии при диабете, проводившееся Министерством по делам ветеранов США) изучали применение сочетания ингибиторов АПФ с блокатором рецепторов ангиотензина II. Исследование ONTARGET проводилось с привлечением пациентов с историей сердечно-сосудистых или цереброваскулярных заболеваний или сахарного диабета II типа с признаками развития осложнений. Исследование VA NEPHRON-D проводилось с привлечением пациентов с сахарным диабетом II типа и диабетической нефропатией. Эти исследования показали, что по сравнению с монотерапией применение комбинированной терапии не привело к получению значимого полезного эффекта в отношении исходов и летальности от причин почечных и/или сердечно-сосудистых заболеваний, но повлекло повышение риска гиперкалиемии, острого повреждения почек и/или артериальной гипотензии. Учитывая сходные фармакодинамические свойства ингибиторов АПФ и блокаторов рецепторов ангиотензина II, полученные выводы справедливы и для других представителей этих категорий лекарственных средств. Таким образом, пациентам с диабетической нефропатией не следует применять вместе ингибиторы АПФ и блокаторы рецепторов ангиотензина II.

Исследование ALTITUDE (исследование алискирена при диабете II типа с применением конечных точек, связанных с сердечно-сосудистыми и почечными заболеваниями) было посвящено изучению пользы от добавления алискирена к стандартной терапии ингибиторами АПФ или блокаторов рецепторов ангиотензина II при лечении пациентов с сахарным диабетом II типа и хронической болезнью почек, сердечно-сосудистым заболеванием или с обеими такими патологиями. Это исследование было быстро прекращено в связи с ростом риска возникновения побочных реакций. По сравнению с группой плацебо, у пациентов группы алискирена смерть от сердечно-сосудистых заболеваний и инсульта численно была более частой, а соответствующие побочные реакции, в том числе серьёзные побочные реакции (гиперкалиемия, артериальная гипотензия и нарушения функции почек) наблюдались чаще также у пациентов группы алискирена.

Абсорбция и распределение

Олмесартана медоксомил является пролекарством. Он быстро превращается в фармакологически активный метаболит олмесартан под действием эстеразы в слизистой оболочке кишечника и в портальном кровотоке во время абсорбции из желудочно-кишечного тракта. В плазме крови или выделениях олмесартана медоксомил, не распавшийся, или неизменённая боковая цепь медоксомильной группы не выявлялись. Средняя абсолютная биодоступность олмесартана таблетированной лекарственной формы составляет 25,6 %. Средняя пиковая плазменная концентрация (C max ) достигается примерно через 2 часа после перорального приёма олмесартана медоксомила, и плазменный уровень олмесартана возрастает почти линейно с увеличением разовой пероральной дозы до 80 мг. Пища оказывает минимальное влияние на биодоступность олмесартана, поэтому олмесартана медоксомил можно принимать независимо от приёма пищи. Клинически релевантных различий для разных полов в фармакокинетике олмесартана не зафиксировано. Олмесартан активно связывается с белками плазмы крови (99,7 %), но потенциал для клинически значимого сдвига величины связывания с белками при взаимодействии олмесартана с другими одновременно применяемыми лекарственными средствами с высокой степенью связывания с белками является низким (что подтверждается фактом отсутствия клинически значимого взаимодействия между олмесартана медоксомилом и варфарином). Связывание олмесартана с клетками крови незначительно. Средний объём распределения после внутривенного введения низкий (16–29 л). Биотрансформация и выведение

Общий плазменный клиренс обычно составлял 1,3 л/ч (CV, 19 %) и был относительно медленным по сравнению с печёночным кровотоком (примерно 90 л/ч). После введения разовой пероральной дозы олмесартана медоксомила, меченного изотопом 14 C, 10‑16 % введённой радиоактивности регистрировали в моче (преимущественно в течение 24 часов после приёма), остаток радиоактивности выводился с фекалиями. Учитывая показатель системной доступности (25,6 %), можно подсчитать, что абсорбированный олмесартан выводится как почками (примерно 40 %), так и через печень и желчевыводящие пути (примерно 60 %). Вся выведенная радиоактивность была определена как олмесартан. Никакого другого значимого метаболита обнаружено не было. Кишечно-печёночная рециркуляция олмесартана минимальна. Поскольку значительная доля олмесартана выводится через желчевыводящие пути, применение препарата пациентам с обструкцией желчевыводящих путей противопоказано (см. раздел «Противопоказания»). После многократного перорального приёма конечный период полувыведения олмесартана колебался от 10 до 15 часов. Равновесная концентрация достигалась после первых нескольких доз, через 14 суток повторного приёма не было свидетельств дальнейшего накопления препарата. Почечный клиренс составлял примерно 0,5‑0,7 л/ч и не зависел от дозы. Фармакокинетика у особых групп пациентов

Педиатрическая популяция Фармакокинетику олмесартана исследовали у пациентов с артериальной гипертензией в возрасте от 1 до 16 лет. Клиренс олмесартана у данных пациентов был сходным с клиренсом взрослых пациентов с поправкой на массу тела. Информация о фармакокинетике у педиатрических пациентов с нарушениями функции почек отсутствует. Пациенты пожилого возраста (в возрасте от 65 лет) У пациентов с артериальной гипертензией величина площади под кривой «концентрация-время» (AUC) в стабильном состоянии увеличивалась примерно на 35 % у пациентов пожилого возраста (в возрасте 65–75 лет) и примерно на 44 % у пациентов в возрасте от 75 лет, по сравнению с пациентами более молодого возраста. Это по меньшей мере частично может быть связано со средним снижением функции почек в данной группе пациентов. Нарушения функции почек У пациентов с нарушениями функции почек лёгкой, умеренной или тяжёлой степени показатель AUC в стабильном состоянии увеличился соответственно на 62 %, 82 % и 179 % по сравнению с таковым у здоровых добровольцев контрольной группы (см. разделы «Особенности применения» и «Способ применения и дозы»). Нарушения функции печени После однократного перорального применения AUC олмесартана у пациентов с нарушениями функции печени лёгкой или умеренной степени был соответственно на 6 % и 65 % выше, чем у здоровых добровольцев. Через 2 часа после приёма препарата у здоровых добровольцев и пациентов с нарушениями функции печени лёгкой и умеренной степени несвязанная доля олмесартана составляла соответственно 0,26 %, 0,34 % и 0,41 %. После повторного приёма у пациентов с нарушениями функции печени умеренной степени средний показатель AUC олмесартана был на 65 % больше, чем у здоровых добровольцев. Средние показатели C max олмесартана были сходными у пациентов с нарушениями функции печени и у здоровых добровольцев. Оценку применения олмесартана медоксомила пациентам с нарушениями функции печени тяжёлой степени не проводили (см. разделы «Особенности применения» и «Способ применения и дозы»). Взаимодействие с другими лекарственными средствами

Секвестрант желчных кислот колесевелам Одновременное применение 40 мг олмесартана медоксомила и 3,750 мг колесевелама гидрохлорида у здоровых добровольцев вызвало снижение C max олмесартана на 28 % и уменьшение показателя AUC на 39 %. Более слабый эффект (снижение показателей C max и AUC на 4 % и 15 % соответственно) наблюдался при применении олмесартана медоксомила за 4 часа до применения колесевелама гидрохлорида. Период полувыведения олмесартана снижался на 50–52 % независимо от того, каким образом его применяли – одновременно с колесевеламом гидрохлоридом или за 4 часа до применения этого лекарственного средства. Доклинические данные по безопасности

В исследованиях хронической токсичности на крысах и собаках эффекты олмесартана медоксомила были сходны с другими антагонистами рецептора AT 1 и ингибиторами АПФ: повышение концентрации мочевины в крови (азот мочевины крови) и креатинина (вследствие функциональных изменений в почках, вызванных блокированием рецепторов AT 1 ), уменьшение массы сердца, снижение эритроцитарных параметров (концентрации эритроцитов, гемоглобина, гематокрита), гистологические признаки поражения почек (очаги регенерации почечного эпителия, утолщение базальной мембраны, расширение почечных канальцев). Данные побочные реакции, вызванные фармакологическим действием олмесартана медоксомила, возникали также в доклинических исследованиях с другими антагонистами рецептора AT 1 и ингибиторами АПФ и могут быть уменьшены путём одновременного применения натрия хлорида внутрь. У обоих видов животных наблюдали повышенную активность ренина в плазме крови и гипертрофию/гиперплазию юкстагломерулярных клеток почек. Эти изменения, являющиеся типичным эффектом класса ингибиторов АПФ и других антагонистов рецептора AT 1 , по-видимому, не имеют клинической значимости. Подобно другим антагонистам рецептора AT 1 , олмесартана медоксомил повышает частоту хромосомных разрывов в культуре клеток in vitro . Однако подобные эффекты не были воспроизведены в нескольких исследованиях in vivo , где олмесартана медоксомил применяли внутрь в очень высоких дозах, до 2000 мг/кг. В целом данные всестороннего исследования на генотоксичность свидетельствуют о том, что генотоксическое действие олмесартана при клиническом применении маловероятно. Канцерогенных эффектов олмесартана в двухгодичном исследовании на крысах и двух шестимесячных исследованиях на трансгенных мышах не наблюдали. В исследованиях репродуктивной токсичности на крысах олмесартана медоксомил не влиял на фертильность и не оказывал тератогенного действия. Как и в случае с другими антагонистами рецепторов ангиотензина II, после экспозиции олмесартана медоксомила выживаемость потомства была снижена, а у самок, получавших препарат на поздних сроках беременности и во время лактации, отмечалась дилатация почечных лоханок. Как и другие гипотензивные лекарственные средства, олмесартана медоксомил был более токсичен для беременных кроликов, чем для беременных крыс, однако не оказывал при этом фетотоксического действия. Клинические характеристики.

Лечение эссенциальной артериальной гипертензии. Лечение артериальной гипертензии у детей и подростков в возрасте от 6 до 18 лет.

Гиперчувствительность к активному веществу или к любому из вспомогательных веществ лекарственного средства. · Беременность или женщины, планирующие забеременеть (см. разделы «Особые указания по применению» и «Применение в период беременности или кормления грудью»). · Обструкция желчевыводящих путей. · Одновременное применение олмесартана медоксомила с препаратами, содержащими алискирен, противопоказано пациентам, страдающим сахарным диабетом и почечной недостаточностью (скорость клубочковой фильтрации (СКФ) < 60 мл/мин/1,73 м 2 ) (см. разделы «Фармакодинамика» и «Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие виды взаимодействий»).

Взаимодействие других лекарственных средств с олмесартана медоксомилом

Другие антигипертензивные средства

Гипотензивный эффект олмесартана медоксомила может усилиться при одновременном применении с другими антигипертензивными лекарственными средствами.

Ингибиторы АПФ, блокаторы рецепторов ангиотензина II или алискирен

Двойная блокада РААС посредством комбинированного применения ингибиторов АПФ, блокаторов рецепторов ангиотензина II или алискирена связана с более высокой частотой побочных эффектов, таких как артериальная гипотензия, гиперкалиемия и снижение функции почек (включая острую почечную недостаточность), по сравнению с применением одного лекарственного средства, влияющего на РААС.

Препараты калия и калийсберегающие диуретики

Одновременное применение препаратов, действующих на РААС, с добавками калия, заменителями соли на основе калия или другими лекарственными средствами, которые могут повышать сывороточный уровень калия (например, гепарин), может привести к повышению концентрации калия в сыворотке крови. Поэтому такое одновременное применение не рекомендуется.

Нестероидные противовоспалительные средства (НПВС)

НПВС, в том числе ацетилсалициловая кислота в дозе более 3 г в сутки, а также ингибиторы ЦОГ-2 вместе с антагонистами рецепторов ангиотензина II могут действовать синергично, снижая клубочковую фильтрацию. Одновременное применение этих лекарственных средств связано с риском острой почечной недостаточности. В таких случаях необходимо контролировать функцию почек в начале лечения и достаточное поступление жидкости в организм пациента. Кроме этого, НПВП при одновременном применении могут уменьшать антигипертензивное действие антагонистов рецепторов ангиотензина II и приводить к снижению их эффективности.

Секвестрант желчных кислот колесевелам

Одновременное применение секвестранта желчных кислот колесевелама гидрохлорида снижает системную экспозицию и пиковую плазменную концентрацию олмесартана и сокращает его период полувыведения. Применение олмесартана медоксомила не менее чем за 4 часа до приема колесевелама гидрохлорида уменьшает их взаимодействие. Поэтому следует применять олмесартана медоксомил не менее чем за 4 часа до приема колесевелама гидрохлорида.

Другие лекарственные средства:

Зафиксировано умеренное снижение биодоступности олмесартана медоксомила после лечения антацидами (гидроксид магния-алюминия). Одновременное применение с варфарином и дигоксином не влияло на фармакокинетику олмесартана.

Влияние олмесартана медоксомила на другие лекарственные средства

Препараты лития

При одновременном применении лития с ингибиторами АПФ и с антагонистами рецепторов ангиотензина II наблюдалось обратимое повышение концентрации лития в сыворотке крови и повышение токсичности его препаратов, поэтому совместное применение комбинации олмесартана медоксомила и лития не рекомендуется. Если такое одновременное применение необходимо, таким пациентам рекомендуется тщательный контроль концентрации лития в сыворотке крови во время лечения.

Другие лекарственные средства

Соединения, которые были исследованы в специальных клинических исследованиях у здоровых добровольцев, включают варфарин, дигоксин, антацид (гидроксид алюминия и магния), гидрохлоротиазид и правастатин. Клинически релевантных взаимодействий не наблюдали; в частности, олмесартана медоксомил не имел значимого влияния на фармакокинетику или фармакодинамику варфарина или фармакокинетику дигоксина. Также не было выявлено клинически значимого ингибирующего действия олмесартана медоксомила на активность изоферментов 1A1/2, 2A6, 2C8/9, 2C19, 2D6, 2E1, 3A4 цитохрома Р450 in vitro; отмечен минимальный или нулевой индуцированный эффект в отношении цитохрома Р450 у крыс. Поэтому исследований взаимодействия in vivo с известными ингибиторами и индукторами ферментов цитохрома P450 не проводили, и клинически значимых взаимодействий между олмесартаном и лекарственными средствами, метаболизирующимися с участием указанных изоферментов цитохрома Р450, не ожидается.

Уменьшение объёма циркулирующей крови У пациентов с уменьшенным объёмом циркулирующей крови и/или низким уровнем натрия в сыворотке крови вследствие интенсивной терапии диуретиками, ограниченного потребления соли с пищей, диареи или рвоты может развиться симптоматическая артериальная гипотензия, особенно после применения первой дозы лекарственного средства. Такие изменения следует устранить до начала лечения олмесартаном медоксомилом. Другие состояния, связанные со стимуляцией РААС Пациенты, у которых сосудистый тонус и функция в большей степени зависят от активности РААС, например пациенты с тяжёлой застойной сердечной недостаточностью или с патологией почек, в том числе со стенозом почечной артерии, могут реагировать на другие препараты, влияющие на эту систему, острой артериальной гипотензией, азотемией, олигурией или, в редких случаях, острой почечной недостаточностью. Применение антагонистов рецепторов ангиотензина II может сопровождаться подобными эффектами. Вазоренальная гипертензия Применение лекарственных средств, влияющих на РААС, у пациентов с двусторонним стенозом почечной артерии единственной функционирующей почки связано с риском развития тяжёлой артериальной гипотензии и почечной недостаточности. Нарушение функции почек и трансплантация почки У пациентов с нарушениями функции почек, применяющих олмесартана медоксомил, рекомендуется периодически контролировать концентрацию калия и креатинина в сыворотке крови. Применение олмесартана медоксомила не рекомендуется пациентам с тяжёлыми нарушениями функции почек (клиренс креатинина менее 20 мл/мин). Опыт применения олмесартана медоксомила пациентам, недавно перенёсшим трансплантацию почки, или пациентам с терминальной почечной недостаточностью (клиренс креатинина менее 12 мл/мин), отсутствует. Нарушение функции печени Олмесартана медоксомил не рекомендован для применения пациентам с нарушениями функции печени тяжёлой степени из-за отсутствия опыта его применения (см. раздел «Способ применения и дозы» относительно дозирования препарата при нарушениях функции печени лёгкой и средней степени). Гиперкалиемия Лекарственные средства, влияющие на РААС, могут провоцировать гиперкалиемию. Риск её развития увеличивается у пациентов пожилого возраста и может иметь летальный исход при почечной недостаточности и сахарном диабете, при сопутствующем применении других препаратов, приводящих к повышению уровня калия, и/или при наличии интеркуррентных заболеваний. Перед назначением сопутствующих лекарственных средств, влияющих на РААС, следует тщательно оценить соотношение пользы и возможного риска этого лечения и рассмотреть другие возможности терапии (также см. раздел «Двойная блокада ренин-ангиотензин-альдостероновой системы (РААС)»). К основным факторам риска гиперкалиемии относятся: - сахарный диабет, нарушение функции почек, возраст старше 70 лет; - комбинация с одним или несколькими лекарственными средствами, влияющими на РААС, и/или с препаратами калия; некоторые лекарственные средства, даже классы лекарственных средств, могут вызвать гиперкалиемию: заменители соли, калийсодержащие препараты, калийсберегающие диуретические средства, ингибиторы АПФ, антагонисты рецепторов ангиотензина II, НПВП, в том числе селективные ингибиторы ЦОГ-2, гепарин, иммунодепрессанты, например циклоспорин или такролимус, триметоприм; - интеркуррентные заболевания и состояния, в том числе дегидратация, острая декомпенсация сердечной деятельности, метаболический ацидоз, увеличение тяжести почечных нарушений, внезапное нарушение функции почек, например при инфекционных заболеваниях, лизис клеток, например при острой ишемии конечностей, рабдомиолизе, политравмах. У пациентов с такими факторами риска рекомендуется постоянный контроль концентрации калия в сыворотке крови (см. раздел «Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие виды взаимодействий»). Двойная блокада ренин-ангиотензин-альдостероновой системы (РААС) Существуют доказательства того, что одновременное применение ингибиторов АПФ, блокаторов рецепторов ангиотензина II или алискирена повышает риск артериальной гипотензии, гиперкалиемии и снижения функции почек (в том числе острой почечной недостаточности). Поэтому двойная блокада РААС, связанная с одновременным применением ингибиторов АПФ, блокаторов рецепторов ангиотензина II или алискирена, не рекомендуется. Если терапия двойной блокады считается абсолютно необходимой, её следует проводить только под наблюдением специалиста и при условии регулярного и тщательного мониторинга функции почек, уровня электролитов и артериального давления. Ингибиторы АПФ и блокаторы рецепторов ангиотензина II не следует применять одновременно пациентам с диабетической нефропатией. Препараты лития Как и для других антагонистов рецепторов ангиотензина II, одновременное применение лития с олмесартана медоксомилом не рекомендуется (см. раздел «Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие виды взаимодействий»). Стеноз аортального и митрального клапанов, гипертрофическая обструктивная кардиомиопатия Олмесартана медоксомил с осторожностью следует применять пациентам со стенозом аортального или митрального клапанов или гипертрофической обструктивной кардиомиопатией. Первичный гиперальдостеронизм Пациенты с первичным гиперальдостеронизмом могут не отвечать на антигипертензивные лекарственные средства, действующие путём ингибирования РААС. Поэтому применение олмесартана медоксомила не рекомендуется таким пациентам. Спруподобная энтеропатия В очень редких случаях тяжёлая хроническая диарея со значительной потерей массы тела, возникавшая у пациентов, применявших олмесартан в течение периода от нескольких месяцев до года после начала приёма препарата, возможно, вызвана локализованной реакцией гиперчувствительности замедленного типа. Кишечная биопсия таких пациентов часто указывала на атрофию ворсинок. Если у пациента возникают такие симптомы во время лечения олмесартаном, необходимо исключить другую этиологию. Следует рассмотреть прекращение приёма олмесартана медоксомила в тех случаях, когда другая этиология не установлена. В случаях, когда симптомы исчезают и спруподобная энтеропатия подтверждена биопсией, лечение олмесартаном медоксомилом не следует возобновлять. Если состояние, связанное с диареей, не улучшается в течение недели после прекращения применения лекарственного средства, следует рассмотреть возможность дальнейшей консультации со специалистом (например, с гастроэнтерологом). Этнические различия Как и для других антагонистов рецепторов ангиотензина II, антигипертензивный эффект олмесартана медоксомила несколько меньше у представителей негроидной расы, чем у других пациентов, возможно, из-за большей распространённости низкого уровня ренина в этой группе пациентов. Беременность Применение антагонистов рецепторов ангиотензина II противопоказано в течение всего периода беременности, а также женщинам, планирующим беременность. Приём антагонистов рецепторов ангиотензина II не следует начинать при беременности. Если только продолжение терапии антагонистами рецепторов ангиотензина II не считается абсолютно необходимым, пациенток, планирующих беременность, следует переводить на альтернативную антигипертензивную терапию с установленным профилем безопасности при беременности. Если диагностирована беременность, лечение антагонистами рецепторов ангиотензина II необходимо немедленно прекратить и, при необходимости, следует начать альтернативное лечение, разрешённое к применению беременным. Дополнительная информация Значительное снижение артериального давления на фоне лечения любыми антигипертензивными средствами у пациентов с ишемической болезнью сердца или с нарушением мозгового кровообращения может привести к инфаркту миокарда и инсульту. Лекарственное средство содержит лактозу, поэтому его не следует применять пациентам с врождённой непереносимостью галактозы, врождённой недостаточностью лактазы или с нарушением всасывания глюкозы и галактозы.

Беременность

Применение антагонистов рецепторов ангиотензина II противопоказано на протяжении всего периода беременности, а также женщинам, planирующим беременность. Эпидемиологические данные о риске тератогенного воздействия ингибиторов АПФ в I триместре беременности не убедительны, однако некоторое увеличение риска не может быть исключено. Хотя не существует контролируемых эпидемиологических данных о риске применения антагонистов рецепторов ангиотензина II, подобные риски могут существовать при применении этого класса препаратов. Если только продолжение терапии антагонистами рецепторов ангиотензина II не считается абсолютно необходимым, пациенток, планирующих беременность, следует переводить на альтернативную антигипертензивную терапию с установленным профилем безопасности во время беременности. Если диагностирована беременность, лечение антагонистами рецепторов ангиотензина II необходимо немедленно прекратить и, при необходимости, начать альтернативное лечение, разрешенное к применению беременным.

Во II и III триместрах беременности антагонисты рецепторов ангиотензина II оказывают токсическое действие на плод (угнетение функции почек, олигогидроамнион, замедление окостенения костей черепа) и новорожденного (почечная недостаточность, артериальная гипотензия, гиперкалиемия). Если со II триместра беременности применялись антагонисты рецепторов ангиотензина II, рекомендовано провести ультразвуковое обследование для проверки функции почек и состояния костей черепа. За новорожденными, матери которых применяли антагонисты рецепторов ангиотензина II, следует наблюдать из-за возможной артериальной гипотензии.

Период грудного вскармливания

Олмесартан выделяется в молоко у лактирующих крыс, однако неизвестно, выделяется ли олмесартан в грудное молоко человека. Женщинам, которые кормят грудью, не следует применять олмесартана медоксомил ввиду отсутствия опыта его применения в этот период. Вместо олмесартана медоксомила следует применять другие антигипертензивные средства, безопасность применения которых в период грудного вскармливания доказана, особенно при кормлении новорожденных или недоношенных детей.

Способность влиять на скорость реакции при управлении автотранспортом или другими механизмами

Олмесартан оказывает незначительное или умеренное влияние на способность управлять транспортными средствами или другими механизмами. У пациентов, получающих антигипертензивную терапию, могут иногда возникать головокружение или утомляемость, которые могут повлиять на скорость реакции.

Взрослые Рекомендуемая начальная доза олмесартана медоксомила составляет 10 мг 1 раз в сутки. Если снижение артериального давления недостаточно, то дозу олмесартана медоксомила можно увеличить до 20 мг 1 раз в сутки. Если есть необходимость в дополнительном снижении артериального давления, дозу олмесартана медоксомила можно повысить до 40 мг 1 раз в сутки (максимальная суточная доза) или добавить к лечению гидрохлоротиазид. Антигипертензивный эффект олмесартана медоксомила обычно проявляется в течение 2 недель после начала терапии и достигает максимума примерно через 8 недель после начала лечения. Это следует принимать во внимание при рассмотрении изменений режима дозирования для каждого пациента. Пациенты пожилого возраста У пациентов пожилого возраста обычно нет необходимости в коррекции дозы (см. рекомендованные дозы для пациентов с нарушениями функции почек). При повышении суточной дозы до максимальной, составляющей 40 мг, следует тщательно контролировать артериальное давление. Пациенты с нарушениями функции почек Максимальная доза для пациентов с нарушениями функции почек легкой или умеренной степени тяжести (клиренс креатинина 20‑60 мл мл/мин) составляет 20 мг олмесартана медоксомила 1 раз в сутки, поскольку ограничен опыт применения высоких доз в этой группе пациентов. Применение олмесартана медоксомила пациентам с тяжелыми нарушениями функции почек (клиренс креатинина менее 20 мл мл/мин) не рекомендуется из-за незначительного опыта его применения таким пациентам. Нарушения функции печени При нарушении функции печени легкой степени тяжести коррекция дозы не требуется. При умеренной степени нарушения начальная доза олмесартана медоксомила составляет 10 мг в сутки, а максимальная – 20 мг. При сопутствующем назначении пациентам с нарушениями функции печени диуретических средств и/или других антигипертензивных средств необходимо тщательно наблюдать за уровнем артериального давления и функцией почек. Олмесартан медоксомил не показан при тяжелом нарушении функции печени из-за отсутствия достаточного опыта применения (см. разделы «Фармакокинетика» и «Особенности применения»). Олмесартан медоксомил не следует применять пациентам с обструкцией желчевыводящих путей (см. раздел «Противопоказания»). Дети и подростки в возрасте от 6 до 18 лет Рекомендуемая начальная доза олмесартана медоксомила детям в возрасте от 6 до 18 лет составляет 10 мг 1 раз в сутки. Если артериальное давление не снижается в достаточной степени, дозу можно повысить до 20 мг 1 раз в сутки. При необходимости более выраженного снижения артериального давления детям с массой тела ≥ 35 кг дозу олмесартана медоксомила можно повысить до 40 мг в сутки. Для детей с массой тела < 35 кг суточная доза не должна превышать 20 мг. Другие педиатрические популяции Безопасность и эффективность применения лекарственного средства детям в возрасте от 1 до 5 лет до настоящего времени не установлены. Имеющиеся на сегодня данные, приведенные в разделах «Фармакодинамика» и «Побочные реакции», однако рекомендаций по дозированию составить невозможно. Применять препарат детям в возрасте до 1 года не следует из соображений безопасности и в связи с отсутствием данных. Способ применения С целью соблюдения режима дозирования лекарственное средство рекомендуется принимать приблизительно в одно и то же время каждый день, с пищей или без нее, например во время завтрака. Таблетки следует запивать достаточным количеством жидкости (например, одним стаканом воды). Таблетку не следует разжевывать.

Симптомы. Информация о передозировке ограничена. Наиболее вероятным эффектом при передозировке является артериальная гипотензия. Лечение. При передозировке за пациентом следует тщательно наблюдать и проводить симптоматическую, поддерживающую терапию. Данных о возможности выведения олмесартана медоксомила путём диализа нет.

Обзор профиля безопасности Наиболее часто встречающиеся побочные реакции при лечении олмесартаном: головная боль (7,7 %), гриппоподобные симптомы (4,0 %) и головокружение (3,7 %). В плацебо-контролируемых исследованиях монотерапии единственной побочной реакцией, которая однозначно была связана с лечением, было головокружение (частота 2,5 % при применении олмесартана медоксомила и 0,9 % в группе плацебо). Частота отклонений лабораторных показателей была немного выше при применении олмесартана медоксомила по сравнению с плацебо: гипертриглицеридемия (2,0 % против 1,1 %) и повышение креатинфосфокиназы (1,3 % против 0,7 %). Побочные реакции при применении олмесартана медоксомила по результатам клинических исследований, пострегистрационных исследований безопасности и спонтанных сообщений приведены в таблице. Побочные реакции распределяются по частоте возникновения следующим образом: очень часто (≥ 1/10); часто (≥ 1/100 – < 1/10); нечасто (≥ 1/1000 – < 1/100); редко (≥ 1/10000 – < 1/1000); очень редко (< 1/10000); частота неизвестна (частоту невозможно оценить на основании доступных данных). Системы органов по классификации MedDRA Побочные реакции Частота Со стороны кровеносной и лимфатической систем тромбоцитопения нечасто Со стороны иммунной системы анафилактическая реакция нечасто Метаболические и алиментарные нарушения гипертриглицеридемия часто гиперурикемия часто гиперкалиемия редко Со стороны нервной системы головокружение часто головная боль часто Со стороны органов слуха и лабиринта вертиго нечасто Со стороны сердца стенокардия нечасто Со стороны сосудов артериальная гипотензия редко Со стороны дыхательной системы и органов средостения бронхит часто фарингит часто кашель часто ринит часто Со стороны желудочно-кишечного тракта гастроэнтерит часто диарея часто боль в животе часто тошнота часто диспепсия часто рвота нечасто спруподобная энтеропатия (см. раздел «Особенности применения») очень редко Со стороны печени и желчевыводящих путей аутоиммунный гепатит* частота неизвестна Со стороны кожи и подкожных тканей экзантема нечасто аллергический дерматит нечасто крапивница нечасто сыпь нечасто зуд нечасто ангионевротический отек редко Со стороны костно-мышечной системы и соединительной ткани артрит часто боль в спине часто боль в костях часто миалгия нечасто мышечные спазмы редко Со стороны почек и мочевыделительной системы гематурия часто инфекции мочевыводящих путей часто острая почечная недостаточность редко нарушение функции почек редко Общие нарушения и реакции в месте введения боль часто боль в грудной клетке часто периферический отек часто гриппоподобные симптомы часто повышенная утомляемость часто отек лица нечасто астения нечасто общее недомогание нечасто летаргическое состояние редко Результаты лабораторных исследований повышение уровня печеночных ферментов часто повышение уровня мочевины в крови часто повышение уровня креатинфосфокиназы в крови часто повышение уровня креатинина крови редко * В пострегистрационном периоде сообщалось о случаях аутоиммунного гепатита с латентным периодом от нескольких месяцев до лет, которые были обратимыми после отмены применения олмесартана (olmesartan). Сообщалось о единичных случаях рабдомиолиза, связанных во времени с применением блокаторов рецепторов ангиотензина II. Дополнительная информация об особых группах пациентов Педиатрическая популяция В ходе двух клинических исследований с участием детей и подростков (361 человек) в возрасте от 1 до 17 лет проводился мониторинг безопасности олмесартана медоксомила. Хотя характер и тяжесть побочных реакций были аналогичными, как у взрослых пациентов, частота нижеперечисленных побочных реакций у детей была выше, чем у взрослых: - носовые кровотечения у детей являются распространенной побочной реакцией (≥ 1/100 до < 1/10), о которых не сообщалось у взрослых пациентов; - в течение 3 недель двойного слепого исследования частота возникновения головокружения и головной боли, требовавших лечения, была почти в 2 раз выше у детей в возрасте от 6 до 17 лет в группе, применявшей олмесартана медоксомил в высоких дозах. В целом профиль безопасности олмесартана медоксомила у педиатрических пациентов не отличался значительно от профиля безопасности взрослых пациентов. Пациенты пожилого возраста У пациентов пожилого возраста артериальная гипотензия может наблюдаться несколько чаще (от «редко» до «иногда»). Сообщения о предполагаемых побочных реакциях Сообщение о побочных реакциях после регистрации лекарственного средства имеет важное значение. Это позволяет проводить мониторинг соотношения польза/риск при применении данного лекарственного средства. Медицинским и фармацевтическим работникам, а также пациентам или их законным представителям следует сообщать обо всех случаях предполагаемых побочных реакций и отсутствия эффективности лекарственного средства через Автоматизированную информационную систему по фармаконадзору по ссылке: https://aisf.dec.gov.ua Срок годности . 3 лет.

Не требует особых условий хранения. Хранить в недоступном для детей месте.

10 таблеток в блистере; по 3 блистеров в картонной коробке.

За рецептом.

СТАДА Арцнаймиттель АГ, Германия (выпуск серий). «Хемофарм» АД, Сербия (выпуск серий).

Стадаштрассе 2-18, 61118 Бад Фильбель, Германия. Белградский путь б/н, 26300, г. Вршац, Сербия.