Олмесар А 40/5, таблетки

ИНСТРУКЦИЯ по медицинскому применению лекарственного средства Олмесар А 20/5/ Olmesar А 20/5 Олмесар А 40/5/ Olmesar А 40/5 Олмесар А 40/10/ Olmesar А 40/10

активные вещества: олмесартана медоксомил; амлодипина безилат; Олмесар А 20/5: одна таблетка 1 содержит олмесартана медоксомила 20 мг и амлодипина безилата 6,944 мг (что эквивалентно амлодипину 5 мг); Олмесар А 40/5: одна таблетка 1 содержит олмесартана медоксомила 40 мг и амлодипина безилата 6,944 мг (что эквивалентно амлодипину 5 мг); Олмесар А 40/10: одна таблетка 1 содержит олмесартана медоксомила 40 мг и амлодипина безилата 13,888 мг (что эквивалентно амлодипину 10 мг); вспомогательные вещества: целлюлоза микрокристаллическая силицированная, кремния диоксид коллоидный безводный, крахмал прежелатинизированный, натрия кроскармеллоза, магния стеарат; пленочная оболочка: Олмесар А 20/5: Opadry II White 85F18422 (поливиниловый спирт частично гидролизованный, макрогол, тальк, титана диоксид (Е 171); Олмесар А 40/5: Opadry II Yellow 85F82567 (поливиниловый спирт частично гидролизованный, макрогол, тальк, титана диоксид (Е 171), железа оксид желтый (Е 172); Олмесар А 40/10: Opadry II Brown 85F26912 (поливиниловый спирт частично гидролизованный, макрогол, тальк, титана диоксид (Е 171), железа оксид желтый (Е 172), железа оксид красный (Е 172)).

Таблетки, покрытые пленочной оболочкой. Основные физико-химические свойства. Олмесар А 20/5: белые, круглые, двояковыпуклые таблетки, покрытые пленочной оболочкой, с тиснением «L75» на одной стороне и гладкие с другой стороны; Олмесар А 40/5: светло-желтые, округлые, двояковыпуклые таблетки, покрытые пленочной оболочкой, с тиснением «L77» на одной стороне и гладкие с другой стороны; Олмесар А 40/10: красные (коричнево-красные), круглые, двояковыпуклые, покрытые пленочной оболочкой таблетки с тиснением «L78» на одной стороне и гладкие с другой стороны.

Антагонисты ангиотензина II и блокаторы кальциевых каналов. Код АТХ С09D В02.

Олмесар А — это комбинированный лекарственный препарат, в состав которого входят олмесартана медоксомил — антагонист рецепторов ангиотензина II, и амлодипина безилат — блокатор кальциевых каналов. Сочетание этих двух действующих веществ проявляет синергический эффект и способствует снижению артериального давления в большей степени, чем каждое действующее вещество по отдельности. В 8-недельном двойном слепом, рандомизированном, плацебо-контролируемом факторном исследовании с участием 1940 пациентов (71 % пациентов относились к европеоидной расе и 29 % — к другим расам) было показано, что лечение препаратом Олмесар А приводило к существенно более выраженному снижению диастолического и систолического давления по сравнению с монотерапией соответствующими компонентами. Среднее снижение систолического/диастолического давления характеризовалось зависимостью от дозы: 24/14 мм рт. ст. (20 мг/5 мг), 25/16 мм рт. ст. (40 мг/5 мг) и 30/19 мм рт. ст. (40 мг/10 мг). Препарат Олмесар А 40/5 снижал систолическое/диастолическое давление в положении пациента сидя дополнительно на 2,5/1,7 мм рт. ст. по сравнению с препаратом Олмесар А 20/5. Аналогично, Олмесар А 40/10 снижал систолическое/диастолическое давление в положении пациента сидя дополнительно на 4,7/3,5 мм рт. ст. по сравнению с препаратом Олмесар А 40/5. Доля пациентов, у которых удалось достичь целевых значений артериального давления (<140/90 мм рт. ст. у пациентов, не страдающих сахарным диабетом, и <130/80 мм рт. ст. у диабетиков), составила 42,5 %, 51, 0 % и 49,1 % для препаратов Олмесар А 20/5, Олмесар А 40/5 и Олмесар А 40/10 соответственно. Основной гипотензивный эффект препарата Олмесар А обычно достигался в течение первых 2 недель терапии. Во втором двойном слепом, рандомизированном, плацебо-контролируемом исследовании изучалась эффективность добавления амлодипина к схеме лечения пациентов европеоидной расы с недостаточной реакцией организма на монотерапию олмесартана медоксомилом в дозе 20 мг в течение 8 недель. У пациентов, которые продолжали получать только олмесартана медоксомил 20 мг, систолическое/диастолическое давление снизилось на 10,6/7,8 мм рт. ст. в течение следующих 8 недель. При добавлении 5 мг амлодипина за 8 недель удалось добиться снижения систолического/диастолического давления на 16,2/10,6 мм рт. ст. (p =0,0006). Доля пациентов, у которых удалось достичь целевых значений артериального давления (<140/90 мм рт. ст. у пациентов, не страдающих сахарным диабетом, и < 130/80 мм рт. ст. у диабетиков), составила 44,5 % для препарата Олмесар А 20/5 по сравнению с 28,5 % для 20 мг олмесартана медоксомила. В ходе дальнейших исследований оценивали эффективность добавления различных доз олмесартана медоксомила к схеме лечения пациентов европеоидной расы с недостаточной реакцией организма на монотерапию амлодипином в дозе 5 мг в течение 8 недель. У пациентов, которые продолжали получать только 5 мг амлодипина, систолическое/диастолическое давление снизилось на 9,9/5,7 мм рт. ст. в течение следующих 8 недель. Добавление 20 мг олмесартана медоксомила привело к снижению систолического/диастолического артериального давления на 15,3/9,3 мм рт. ст., добавление 40 мг олмесартана медоксомила — на 16,7/9,5 мм рт. ст. (p <0,0001). Доля пациентов, у которых удалось достичь целевых значений артериального давления (<140/90 мм рт. ст. у пациентов, не страдающих сахарным диабетом, и <130/80 мм рт. ст. у диабетиков), составила 29,9 % в группе монотерапии амлодипином 5 мг, 53,5 % — в группе Олмесар А 20/5 и 50,5 % — в группе Олмесар А 40/5. Рандомизированные данные о пациентах с неконтролируемой артериальной гипертензией, позволяющие сравнить результаты комбинированной терапии Олмесар А в средних дозах с эффектом от повышения дозы амлодипина и олмесартана при монотерапии, отсутствуют. Результаты трех исследований подтверждают, что гипотензивный эффект препарата Олмесар А при частоте приема 1 раз в сутки сохранялся при интервале между приемами 24 часов, при этом соотношение между минимальным и максимальным значениями систолического и диастолического давления варьировало от 71 % до 82 %. Эффективность препарата в течение суток была подтверждена при амбулаторном мониторировании артериального давления. Гипотензивный эффект препарата Олмесар А не зависел от возраста и пола, а также от наличия у пациентов сахарного диабета. В двух открытых нерандомизированных расширенных исследованиях стойкая эффективность препарата Олмесар А 40/5 была показана для 49 – 67 % пациентов через один год применения. Олмесартана медоксомил (действующее вещество Олмесар А) Олмесартана медоксомил, входящий в состав препарата Олмесар А, является селективным антагонистом рецепторов ангиотензина II первого типа (AT1). В организме олмесартана медоксомил быстро превращается в фармакологически активный метаболит олмесартан. Ангиотензин II — это первичный вазоактивный гормон ренин-ангиотензин-альдостероновой системы (РААС), играющий важную роль в патофизиологии артериальной гипертензии. Ангиотензин II приводит к сужению сосудов, стимуляции синтеза и высвобождения альдостерона, кардиостимуляции и почечной реабсорбции натрия. Олмесартан подавляет сосудосуживающее и альдостеронсекретирующее действие ангиотензина II путем блокирования рецепторов AT1 в тканях, в том числе в гладких мышцах сосудов и надпочечников. Действие олмесартана не зависит от источника и пути синтеза ангиотензина II. Избирательный антагонизм в отношении рецепторов AT1 ангиотензина II приводит к увеличению уровня ренина в плазме крови и концентрации ангиотензина I и ангиотензина II, а также к некоторому снижению уровня альдостерона в плазме крови. При артериальной гипертензии олмесартана медоксомил вызывает длительное, зависящее от дозы снижение артериального давления. При его применении не наблюдалось развития артериальной гипотензии после приема первой дозы, признаков тахифилаксии при длительном применении и рецидива артериальной гипертензии после прекращения применения. При применении олмесартана медоксомила больным артериальной гипертензией 1 раз в сутки происходит эффективное и плавное снижение артериального давления в течение 24-часового интервала между приемами. Уровень антигипертензивного действия при применении препарата 1 или 2 раза в сутки в одной и той же суточной дозе был одинаковым. Максимальное снижение артериального давления достигается через 8 недель после начала лечения, хотя существенный гипотензивный эффект наблюдается уже через 2 недели лечения. Влияние олмесартана медоксомила на заболеваемость и смертность не установлено. Рандомизированное исследование применения олмесартана для профилактики диабетической микроальбуминурии (ROADMAP), проведенное у 4447 пациентов с диабетом 2 типа с нормальным уровнем альбуминурии и как минимум одним дополнительным фактором риска возникновения сердечно-сосудистых заболеваний, проводилось с целью выяснить, может ли терапия олмесартаном задержать время первого появления микроальбуминурии. В течение среднего периода наблюдения продолжительностью 3,2 года пациенты получали олмесартан или плацебо дополнительно к другим антигипертензивным средствам, за исключением ингибиторов ангиотензинпревращающего фермента (АПФ) или блокаторов рецепторов ангиотензина II (БРА). В первичной конечной точке исследования было продемонстрировано значительное снижение риска в отношении времени появления микроальбуминурии в пользу олмесартана. После корректировки на различия артериального давления (АД) это снижение риска перестало быть статистически значимым. У 8,2 % (у 178 из 2160) пациентов в группе олмесартана и у 9,8 % (у 210 из 2139) в группе плацебо развилась микроальбуминурия. Во вторичной конечной точке сердечно-сосудистые явления зафиксированы у 96 пациентов (4,3 %), получавших олмесартан, и у 94 пациентов (4,2 %), получавших плацебо. Частота смертности от сердечно-сосудистых заболеваний была выше в группе олмесартана по сравнению с группой плацебо (15 пациентов (0,7 %) и 3 пациентов (0,1 %)), несмотря на сходную частоту возникновения инсульта без летального исхода (14 пациентов (0,6 %) и 8 пациентов (0,4 %)), инфаркта миокарда без летального исхода (17 пациентов (0,8 %) и 26 пациентов (1,2 %)) и смертности, не связанной с сердечно-сосудистыми заболеваниями (11 пациентов (0,5 %) и 12 пациентов (0,5 %)). Общая смертность в группе олмесартана была выше (26 пациентов (1,2 %) и 15 пациентов (0,7 %)), главным образом за счет более высокой смертности от сердечно-сосудистых заболеваний. В испытании ORIENT (The Olmesartan Reducing Incidence of End-stage Renal Disease in Diabetic Nephropathy Trial) изучали влияние олмесартана на исход почечных и сердечно-сосудистых заболеваний у 577 рандомизированных пациентов в Японии и Китае с диабетом 2 типа и выраженной нефропатией. В течение среднего периода наблюдения продолжительностью 3,1 года пациенты получали олмесартан или плацебо дополнительно к другим антигипертензивным средствам, включая ингибиторы АПФ. Первичная объединенная конечная точка (время первого удвоения сывороточного креатинина, почечная болезнь в терминальной стадии, смерть от всех причин) была достигнута у 116 пациентов в группе олмесартана (41,1 %) и у 129 пациентов, получавших плацебо (45,4 %) (HR 0,97 (95 % ДИ от 0,75 до 1,24); p=0,791). Вторичная объединенная сердечно-сосудистая конечная точка была достигнута у 40 пациентов, получавших олмесартан (14,2 %), и у 53 пациентов, получавших плацебо (18,7 %). Данная объединенная сердечно-сосудистая конечная точка включала смертность от сердечно-сосудистых заболеваний у 10 (3,5 %) пациентов, получавших олмесартан, и у 3 (1,1 %) пациентов, получавших плацебо; общий показатель смертности составил 19 (6,7 %) и 20 (7,0 %), инсульт без летального исхода — 8 (2,8 %) и 11 (3,9 %), а инфаркт миокарда без летального исхода — 3 (1,1 %) и 7 (2,5 %) соответственно. Амлодипин (действующее вещество Олмесар А) Амлодипин, входящий в состав препарата Олмесар А, является блокатором кальциевых каналов и тормозит трансмембранный перенос ионов кальция через потенциалзависимые каналы L-типа в сердце и гладкой мускулатуре. Экспериментальные данные свидетельствуют, что амлодипин взаимодействует как с участками связывания дигидропиридина, так и с другими участками. Амлодипин обладает относительной вазоселективностью и в наибольшей степени воздействует на клетки гладкой мускулатуры сосудов, чем на кардиомиоциты. Гипотензивный эффект амлодипина обусловлен прямым расслабляющим действием на гладкомышечные клетки артерий, что способствует уменьшению периферического сосудистого сопротивления и, следовательно, снижению артериального давления. При артериальной гипертензии амлодипин вызывает длительное, зависящее от дозы снижение артериального давления. Развития артериальной гипотензии после приема первой дозы, признаков тахифилаксии при длительном лечении или рецидива артериальной гипертензии после прекращения лечения не отмечалось. После приема в терапевтических дозах у пациентов с артериальной гипертензией амлодипин обеспечивает эффективное снижение артериального давления в положении пациента лежа, сидя и стоя. Длительное применение амлодипина не связано с существенными изменениями частоты сердечных сокращений или уровня катехоламинов в плазме крови. У пациентов с артериальной гипертензией и нормальной функцией почек амлодипин в терапевтических дозах уменьшал сопротивление почечных сосудов и повышал скорость клубочковой фильтрации (СКФ) и эффективную скорость почечного плазмотока, не изменяя фильтрационной фракции и не провоцируя развития протеинурии. В исследованиях гемодинамики у пациентов с сердечной недостаточностью, а также в клинических исследованиях со стресс-тестом при сердечной недостаточности (классы II-IV по NYHA) амлодипин не ухудшал состояния участников исследования, оцениваемого по переносимости нагрузок, фракции выброса левого желудочка, а также по клиническим признакам и симптомам. В плацебо-контролируемом исследовании (PRAISE) с участием пациентов с сердечной недостаточностью (классы III-IV по NYHA), получавших дигоксин, диуретики и ингибиторы АПФ, было показано, что амлодипин не увеличивает риска летального исхода или риска заболеваемости и смертности у пациентов с сердечной недостаточностью. В дальнейшем долгосрочном плацебо-контролируемом исследовании (PRAISE-2) амлодипина с участием пациентов с сердечной недостаточностью (NYHA III и IV) без клинических симптомов или объективных данных, свидетельствующих об ишемической болезни сердца (ИБС), при лечении ингибиторами АПФ, препаратами наперстянки и диуретиками в постоянных дозах амлодипин не влиял на смертность в целом и смертность в результате сердечно-сосудистых заболеваний в частности. В данной группе пациентов отмечалось увеличение случаев развития отека легких, связанного с приемом амлодипина, однако статистически значимых различий частоты усиления сердечной недостаточности по сравнению с плацебо не наблюдалось. Профилактическая терапия инфаркта миокарда (ALLHAT) Для сравнения новых видов лекарственной терапии было проведено двойное слепое рандомизированное исследование заболеваемости и смертности под названием «Испытание по применению антигипертензивной и липидснижающей терапии для профилактики инфаркта миокарда» (ALLHAT): амлодипин в дозе 2,5–10 мг в сутки (блокатор кальциевых каналов) или лизиноприл в дозе 10–40 мг в сутки (ингибитор АПФ) как терапия первого выбора и тиазидный диуретик хлорталидон в дозе 12,5–25 мг в сутки при гипертензии от легкой до умеренной степени. Все 33357 пациентов с гипертензией в возрасте от 55 лет были рандомизированы и находились под наблюдением в среднем в течение 4,9 года. У пациентов был как минимум один дополнительный фактор риска развития ИБС, включая перенесенные ранее инфаркт миокарда или инсульт (более 6 месяцев перед отбором) или наличие других сердечно-сосудистых заболеваний атеросклеротического происхождения (всего 51,5 %), диабет 2 типа (36,1 %), уровень липопротеинов высокой плотности (ЛПВП) – холестерина <35 мг/дл (11,6 %), гипертрофия левого желудочка, диагностированная с помощью электрокардиографии или эхокардиографии (20,9 %), курение в настоящее время (21,9 %). Первичной конечной точкой исследования было сочетание ИБС с летальным исходом или инфаркт миокарда без летального исхода. Значимых различий по первичной конечной точке исследования между терапией амлодипином и хлорталидоном не было: ОР 0,98 95 % ДИ (0,90–1,07); р=0,65. Что касается вторичных конечных точек исследования, частота развития сердечной недостаточности (компонент комбинированной конечной точки сердечно-сосудистого заболевания) была значительно выше в группе амлодипина по сравнению с группой хлорталидона (10,2 % и 7,7 %, ОР 1,38, 95 % ДИ [1,25–1,52]; p<0,001). Однако значимых различий по смертности от всех причин между терапией амлодипином и хлорталидоном не было (ОР 0,96 95 % ДИ [0,89–1,02]; p=0,20). Прочая информация Совместное применение ингибиторов АПФ и блокаторов рецепторов ангиотензина II было исследовано в двух широкомасштабных рандомизированных контролируемых исследованиях (ONTARGET (ONgoing Telmisartan Alone и в комбинации с Ramipril Global Endpoint Trial) и VA NEPHRON-D (The Veterans Affairs Nephropathy in Diabetes)). ONTARGET представляло собой исследование, проведенное с участием пациентов с сердечно-сосудистым или цереброваскулярным заболеванием в анамнезе или сахарным диабетом 2 типа, сопровождающимся признаками поражения органа-мишени. VA NEPHRON-D представляло собой исследование, проведенное с участием пациентов с сахарным диабетом 2 типа и диабетической нефропатией. Данные исследования не выявили значимого благоприятного влияния на исход почечных и/или сердечно-сосудистых заболеваний и на смертность от них, тогда как по сравнению с монотерапией наблюдался повышенный риск развития гиперкалиемии, острого повреждения почек и/или гипотензии. Учитывая сходство фармакодинамических свойств, данные результаты применимы и к другим ингибиторам АПФ и блокаторам рецепторов ангиотензина II. Совместное применение ингибиторов АПФ и блокаторов рецепторов ангиотензина II противопоказано пациентам с диабетической нефропатией. ALTITUDE (Aliskiren Trial in Type 2 Diabetes Using Cardiovascular and Renal Disease Endpoints) представляло собой исследование, проведенное для выявления положительного эффекта от добавления алискирена к стандартной терапии ингибиторами АПФ или блокаторами рецепторов ангиотензина II пациентам с сахарным диабетом 2 типа и хронической болезнью почек, сердечно-сосудистым заболеванием или теми, у кого есть оба заболевания. Данное исследование было прекращено досрочно в связи с повышенным риском нежелательных явлений. Смертность от сердечно-сосудистых заболеваний и случаи инсульта были более частыми в группе, принимавшей алискирен, чем в группе, принимавшей плацебо, а сообщения о нежелательных явлениях и серьезных нежелательных явлениях (гиперкалиемия, артериальная гипотензия и нарушения функции почек) были более частыми в группе, принимавшей алискирен, чем в группе, принимавшей плацебо.

После перорального применения лекарственного средства Олмесар А максимальная концентрация (С max) олмесартана медоксомила и амлодипина в плазме крови достигается через 1,5–2 и 6–8 часов соответственно. Скорость и степень всасывания двух действующих веществ препарата Олмесар А соответствуют скорости и всасыванию при их раздельном применении. Биодоступность олмесартана и амлодипина в составе лекарственного средства Олмесар А не зависит от приёма пищи.

Олмесартана медоксомил (действующее вещество Олмесар А)

Всасывание и распределение

Олмесартана медоксомил – это пролекарство. Он быстро превращается в фармакологически активный метаболит олмесартан под действием эстераз в слизистой оболочке кишечника и в портальной крови во время всасывания в пищеварительном тракте. В плазме крови или в продуктах выведения неперевращённый олмесартана медоксомил или боковая цепь медоксомильной группы не обнаруживались. Средняя абсолютная биодоступность олмесартана в виде таблеток составила 25,6 %. Средняя С max олмесартана в плазме крови достигается примерно через 2 часа после перорального применения. Концентрация олмесартана в плазме крови увеличивается приблизительно линейно с увеличением однократной дозы до 80 мг. Пища оказывает минимальное действие на биодоступность олмесартана, поэтому олмесартана медоксомил можно применять независимо от приёма пищи. Клинически значимой разницы в фармакокинетике олмесартана в зависимости от пола не выявлено. Олмесартан активно связывается с белками крови (99,7 %), однако риск клинически значимого конкурентного взаимодействия с другими препаратами, активно связывающимися с белками крови, достаточно низкий, подтверждением чего является отсутствие такого взаимодействия между олмесартана медоксомилом и варфарином. Олмесартан в значительной степени связывается с клетками крови. Средний объём распределения после внутривенного введения невысокий (16 – 29 л).

Метаболизм и выведение

Общий плазменный клиренс олмесартана обычно составляет 1,3 л/час (коэффициент вариации 19 %) и относительно невелик по сравнению с печёночным кровотоком (примерно 90 л/час). После однократного перорального применения олмесартана медоксомила, меченного изотопом 14 С, 10 – 16 % радиоактивного вещества наблюдалось в моче (большая часть – в течение 24 часов после применения), а остальное радиоактивное вещество выводилось с калом. На основании системной доступности, составляющей 25,6 %, можно рассчитать, что абсорбированный олмесартан выводится как почками (примерно 40 %), так и гепатобилиарной системой (примерно 60 %). Вся обнаруженная радиоактивность была идентифицирована как олмесартан. Других значимых метаболитов обнаружено не было. Кишечно-печёночная рециркуляция олмесартана минимальна. Поскольку большая часть олмесартана выводится с желчью, его применение пациентам с билиарной обструкцией противопоказано (см. раздел «Противопоказания»). Терминальный период полувыведения олмесартана после многократного перорального применения колеблется от 10 до 15 часов. Состояние равновесия достигается после первых нескольких доз, а после 14 суток многократного применения дальнейшей кумуляции не наблюдается. Почечный клиренс составлял примерно 0,5 – 0,7 л/час и не зависел от дозы препарата.

Лекарственные взаимодействия

Лекарственное средство колесевелам, связывающее желчные кислоты

Совместный приём 40 мг олмесартана медоксомила и 3750 мг колесевелама гидрохлорида у здоровых добровольцев приводил к снижению C max на 28 % и к снижению площади под фармакокинетической кривой «концентрация-время» (AUC) на 39 % для олмесартана. Меньшее влияние, снижение C max и AUC на 4 % и 15 % соответственно, зафиксировано, когда олмесартана медоксомил назначали за 4 часа до приёма колесевелама гидрохлорида. Период полувыведения олмесартана снижался на 50 – 52 % независимо от того, назначались ли препараты совместно или приём олмесартана происходил за 4 часа до приёма колесевелама гидрохлорида (см. раздел «Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие виды взаимодействий»).

Амлодипин (действующее вещество Олмесар А)

Всасывание и распределение

После перорального применения в терапевтических дозах амлодипин хорошо всасывается с достижением С max в крови через 6 – 12 часов после приёма. Абсолютная биодоступность неизменённого соединения составляет примерно 64 – 80 %. Объём распределения составляет примерно 21 л/кг. Исследования in vitro показали, что почти 97,5 % циркулирующего амлодипина связываются с белками плазмы крови. Приём пищи на процесс всасывания амлодипина не влияет.

Метаболизм и выведение

Период полувыведения из плазмы крови колеблется от 35 до 50 часов и остаётся неизменным при ежедневном однократном применении лекарственного средства. Амлодипин в значительной степени метаболизируется с образованием неактивных метаболитов. Примерно 60 % принятой дозы выводится с мочой, из них 10 % – в неизменённом виде.

Олмесартана медоксомил и амлодипин (действующие вещества Олмесар А)

Отдельные группы пациентов

Дети (возрастом до 18 лет)

Данных о фармакокинетике у детей нет.

Пациенты пожилого возраста (в возрасте от 65 лет)

Доказано, что при артериальной гипертензии AUC олмесартана в состоянии равновесия у пациентов пожилого возраста (65–75 лет) и старческого возраста (в возрасте от 75 лет) больше на 35 % и примерно на 44 % соответственно по сравнению с более молодыми пациентами (см. раздел «Способ применения и дозы»). Это можно объяснить наличием почечной недостаточности умеренной степени тяжести у таких пациентов. Однако для пациентов пожилого возраста рекомендуется тот же режим дозирования, что и для других пациентов, но при этом рекомендуется с осторожностью повышать дозу препарата. Время достижения С max амлодипина в плазме крови у пациентов пожилого возраста и у молодых пациентов одинаково. У пациентов пожилого возраста наблюдается тенденция к уменьшению клиренса амлодипина, что приводит к повышению AUC и увеличению периода полувыведения. Повышение AUC и продолжительность периода полувыведения у пациентов с застойной сердечной недостаточностью соответствовали прогнозам относительно пациентов этой возрастной группы (см. раздел «Особенности применения»).

Нарушение функции почек

У пациентов с нарушениями функции почек AUC в состоянии равновесия была больше примерно на 62 %, 82 % и 179 % в случае лёгкого, умеренного и тяжёлого нарушения соответственно по сравнению со здоровыми добровольцами (см. разделы «Особенности применения» и «Способ применения и дозы»). Амлодипин в значительной степени метаболизируется до неактивных метаболитов. 10 % вещества выводится с мочой в неизменённом состоянии. Изменение концентрации амлодипина в плазме крови не коррелирует со степенью нарушения функции почек. Таким пациентам амлодипин можно назначать в обычных дозах. Амлодипин не выводится с помощью гемодиализа.

Нарушение функции печени

После однократного перорального применения значения AUC олмесартана были на 6 % и на 65 % выше у пациентов с нарушениями функции печени лёгкой или умеренной степени соответственно по сравнению со здоровыми добровольцами. Несвязанная фракция олмесартана через 2 часа после применения у здоровых добровольцев, у пациентов с нарушениями функции печени лёгкой или умеренной степени составляла 0,26 %, 0,34 % и 0,41 % соответственно. При многократном применении средняя AUC олмесартана у пациентов с нарушениями функции печени умеренной степени тяжести была на 65 % выше, чем у здоровых добровольцев. Среднее значение С max олмесартана у пациентов с нарушениями функции печени и здоровых добровольцев были сходными. Олмесартана медоксомил не оценивали у пациентов с тяжёлыми нарушениями функции печени (см. разделы «Особенности применения» и «Способ применения и дозы»). Имеются лишь очень ограниченные клинические данные о применении амлодипина пациентам с тяжёлыми нарушениями функции печени. У пациентов с нарушениями функции печени наблюдается снижение клиренса амлодипина и удлинение периода полувыведения, что приводит к увеличению AUC примерно на 40–60 % (см. разделы «Особенности применения» и «Способ применения и дозы»).

Доклинические данные по безопасности

С учётом доклинического профиля токсичности каждого действующего вещества повышения токсичности для комбинированного препарата не ожидается, поскольку эти вещества воздействуют на разные органы: олмесартана медоксомил действует на почки, а амлодипин – на сердце. В 3-месячном исследовании токсичности комбинированного препарата олмесартана медоксомила/амлодипина на крысах при многократном приёме внутрь были отмечены следующие изменения: снижение эритроцитарных параметров и изменения в почках (оба эти эффекта могут быть вызваны олмесартана медоксомилом), изменения в кишечнике (увеличение просвета и диффузное утолщение слизистой оболочки подвздошной и ободочной кишки), надпочечников (гипертрофия клеток клубочковой зоны коры и вакуолизация клеток пучковой зоны), а также гипертрофия протоков молочных желёз, которая может быть вызвана амлодипином. Эти изменения не дополняют ранее полученные данные о токсичности отдельных компонентов препарата и не свидетельствуют о появлении новых токсических эффектов или о наличии синергической токсичности.

Олмесартана медоксомил (действующее вещество Олмесар А)

В исследованиях хронической токсичности на крысах и собаках эффекты олмесартана медоксомила были схожи с таковыми других антагонистов рецепторов AT1 и ингибиторов АПФ: повышение уровня мочевины (BUN) и креатинина в крови, уменьшение массы сердца, снижение эритроцитарных параметров (концентрация эритроцитов и гемоглобина, гематокрит), гистологические признаки поражения почек (регенеративные поражения почечного эпителия, утолщение базальной мембраны, расширение канальцев). Эти побочные реакции, вызванные фармакологическим действием олмесартана медоксомила, наблюдались также в доклинических исследованиях с другими антагонистами рецептора AT1 и ингибиторами АПФ и могут быть уменьшены путём орального приёма натрия хлорида. У обоих видов животных наблюдали повышенную активность ренина в плазме крови и гипертрофию/гиперплазию юкстагломерулярных клеток почек. Эти изменения, являющиеся типичным эффектом класса ингибиторов АПФ и других антагонистов рецептора AT1, вероятно, не имеют клинической значимости. Подобно другим антагонистам рецептора AT1, олмесартана медоксомил увеличивает частоту хромосомных разрывов в культуре клеток in vitro. Однако подобные эффекты были воспроизведены в нескольких исследованиях in vivo, где олмесартана медоксомил применяли в очень высоких пероральных дозах, вплоть до 2000 мг/кг, внутрь. В целом данные всестороннего исследования на генотоксичность говорят о том, что генотоксическое действие олмесартана при клиническом применении маловероятно. В рамках 2-летнего исследования на крысах или 6-месячного исследования канцерогенности на трансгенных мышах не было выявлено канцерогенных свойств олмесартана медоксомила. В исследованиях токсичности в отношении репродуктивных органов у крыс олмесартана медоксомил не влиял на фертильность и не оказывал тератогенного действия. Как и в случае применения других антагонистов рецепторов ангиотензина II, после экспозиции олмесартана медоксомила выживаемость потомства была снижена, а у самок, получавших препарат на поздних сроках беременности и во время лактации, отмечалась дилатация почечных лоханок. Как и другие гипотензивные препараты, олмесартана медоксомил был более токсичен для беременных кроликов, чем для беременных крыс, однако при этом не оказывал фетотоксического действия.

Амлодипин (действующее вещество Олмесар А)

Репродуктивная токсичность

Исследования репродуктивной функции на крысах и мышах выявили задержку наступления родов, увеличение времени родовых схваток и уменьшение выживаемости потомства при приёме доз, примерно в 50 раз больших, чем максимальная рекомендуемая доза для человека, основанная на расчёте на 1 кг массы тела (мг/кг).

Нарушение фертильности

Влияния на фертильность у крыс, получавших амлодипин (самцы в течение 64 дней, самки за 14 дней до спаривания) в дозах до 10 мг/кг/сутки (в 8 раз* превышает максимальную рекомендуемую дозу для человека, составляющую 10 мг в пересчёте на мг/м2), выявлено не было. В ходе другого исследования, в котором самцы крыс получали амлодипина безилат в течение 30 дней в дозах, сопоставимых с дозой для человека в пересчёте на мг/м2, было отмечено снижение концентрации фолликулостимулирующего гормона и тестостерона в плазме крови, а также снижение плотности спермы, уменьшение количества зрелых сперматид и клеток Сертоли.

Канцерогенез, мутагенез

Испытания на крысах и мышах, получавших лечение амлодипином с пищей в течение двух лет в концентрациях, рассчитанных для воспроизведения доз – 0,5, 1,25 и 2,5 мг/кг/сутки, не выявили признаков канцерогенности. Наивысшая доза (для мышей эквивалентна максимальной рекомендуемой дозе 10 мг в пересчёте на мг/м2, а для крыс – в 2 раз выше максимальной рекомендуемой дозы) была близка к максимальной переносимой дозе для мышей, но не для крыс. Исследования мутагенности не выявили связанных с препаратом эффектов на уровне генов или хромосом.

*Если масса тела пациента равна 50 кг.

Клинические характеристики.

Лечение эссенциальной гипертензии. Лекарственное средство Олмесар А показано пациентам, у которых монотерапия олмесартаном медоксомилом или амлодипином не обеспечивает необходимого контроля артериального давления (см. разделы «Фармакодинамика» и «Способ применения и дозы»).

- Повышенная чувствительность к действующим веществам, производным дигидропиридина или к любому из вспомогательных веществ лекарственного средства (см. раздел «Состав»). - Беременность и планирование беременности (см. разделы «Противопоказания» и «Применение в период беременности или кормления грудью»). - Тяжелая печеночная недостаточность и обструкция желчевыводящих путей (см. раздел «Фармакокинетика»). - Совместное применение препарата Олмесар А и препаратов, содержащих алискирен, противопоказано пациентам с сахарным диабетом или нарушениями функции почек (СКФ <60 мл/мин/1,73 м 2) (см. разделы «Фармакодинамика» и «Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие виды взаимодействий»). Вследствие наличия в составе амлодипина Олмесар А также противопоказан пациентам, у которых: - тяжелая артериальная гипотензия; - шок (включая кардиогенный шок); - нарушение оттока крови из левого желудочка (например, при стенозе аорты тяжелой степени); - гемодинамически нестабильная сердечная недостаточность после острого инфаркта миокарда.

Потенциальные взаимодействия, вызванные сочетанием с лекарственным средством Олмесар А

Следует соблюдать осторожность при одновременном применении

Другие гипотензивные средства

Гипотензивный эффект лекарственного средства Олмесар А может усиливаться при одновременном применении других гипотензивных лекарственных средств (например, альфа-блокаторов, диуретиков).

Потенциальные взаимодействия, связанные с компонентом Олмесар А олмесартаном медоксомилом

Сопутствующее применение не рекомендуется

Ингибиторы АПФ, блокаторы рецепторов ангиотензина II или алискирена

Данные клинических исследований показывают, что двойная блокада РААС, связанная с совместным применением ингибиторов АПФ и блокаторов рецепторов ангиотензина II или алискирена, приводит к повышению частоты нежелательных явлений, таких как артериальная гипотензия, гиперкалиемия и снижение функции почек (в том числе острая почечная недостаточность), по сравнению с применением одного лекарственного средства, действующего на РААС (см. разделы «Фармакодинамика», «Противопоказания» и «Особенности применения»).

Препараты, влияющие на уровень калия

Одновременное применение с калийсберегающими диуретиками, калийсодержащими добавками, заменителями соли, содержащими калий, или с другими лекарственными средствами, которые могут повышать уровень калия (например, гепарин, ингибиторы АПФ), может привести к увеличению концентрации калия в сыворотке крови (см. раздел «Особенности применения»). При назначении препаратов, влияющих на уровень калия, в сочетании с лекарственным средством Олмесар А рекомендуется контроль концентрации калия в сыворотке крови.

Препараты лития

При совместном применении лития с ингибиторами АПФ и, редко, с антагонистами рецепторов ангиотензина II наблюдалось обратимое увеличение концентрации лития в сыворотке крови и токсичности его препаратов. В связи с этим не рекомендуется совместное применение препарата Олмесар А и препаратов лития (см. раздел «Особенности применения»). При необходимости одновременного применения препарата Олмесар А и препаратов лития рекомендуется регулярный контроль уровня лития в сыворотке крови.

Совместное применение требует осторожности

Нестероидные противовоспалительные средства (НПВС), включая селективные ингибиторы ЦОГ-2, ацетилсалициловую кислоту (>3 г в сутки) и неселективные НПВС

При назначении антагонистов ангиотензина II совместно с НПВС возможно ослабление гипотензивного эффекта. Кроме того, одновременное применение антагонистов ангиотензина II и НПВС может повышать риск нарушения функции почек и приводить к увеличению концентрации калия в сыворотке крови. Поэтому при такой совместной терапии сначала рекомендуется регулярно оценивать функцию почек, а также следить за надлежащей гидратацией пациента.

Лекарственное средство колесевелам, связывающее желчные кислоты

Совместное применение колесевелама гидрохлорида, связывающего желчные кислоты, уменьшает системное воздействие и Cmax олмесартана в плазме крови, а также снижает период полувыведения. Приём олмесартана медоксомила не менее чем за 4 часа до приёма колесевелама гидрохлорида снижал эффект лекарственного взаимодействия. Следует рассмотреть возможность приёма олмесартана медоксомила не менее чем за 4 часа до приёма колесевелама гидрохлорида (см. раздел «Фармакокинетика»).

Дополнительная информация

Отмечено умеренное снижение биодоступности олмесартана медоксомила после лечения антацидами (гидроксидами магния и алюминия). Олмесартан медоксомил значимо не влияет на фармакокинетику и фармакодинамику варфарина или фармакокинетику дигоксина. Совместное применение олмесартана медоксомила с правастатином не приводит к клинически значимым изменениям фармакокинетики этих препаратов у здоровых добровольцев. Не выявлено клинически значимого ингибирующего действия олмесартана на ферменты 1A1/2, 2A6, 2C8/9, 2C19, 2D6, 2E1 и 3A4 цитохрома Р450 человека in vitro, отмечен минимальный или нулевой индуцирующий эффект в отношении активности цитохрома Р450 крыс. Таким образом, клинически значимых взаимодействий между олмесартаном и лекарственными средствами, метаболизм которых осуществляется вышеуказанными ферментами группы цитохромов P450, ожидать не следует.

Потенциальные взаимодействия, связанные с компонентом препарата Олмесар А амлодипином

Влияние других лекарственных средств на действие амлодипина

Ингибиторы CYP3A4

При одновременном применении амлодипина с сильными или умеренными ингибиторами CYP3A4 (ингибиторами протеаз, азольными фунгицидами, макролидами типа эритромицина или кларитромицина, верапамилом или дилтиаземом) воздействие амлодипина может значительно усиливаться, что также может привести к повышению риска развития гипотензии. Клинические проявления данных вариаций фармакокинетики у пациентов пожилого возраста могут быть более выраженными. Существует повышенный риск гипотензии. Рекомендуется тщательное наблюдение пациентов. Поэтому может потребоваться клиническое наблюдение и коррекция дозы.

Индукторы CYP3A4

При одновременном применении известных индукторов CYP3A4 концентрация амлодипина в плазме крови может изменяться. Поэтому следует контролировать артериальное давление и регулировать дозу как во время, так и после сопутствующей терапии, особенно в отношении сопутствующей терапии с сильными индукторами CYP3A4 (такими как рифампицин, зверобой обыкновенный).

Приём амлодипина вместе с грейпфрутом или грейпфрутовым соком не рекомендуется, поскольку у некоторых пациентов может повышаться биодоступность препарата, что проявляется усилением его гипотензивного действия.

Дантролен (инфузия): в опытах на лабораторных животных после приёма верапамила и внутривенного введения дантролена наблюдались фибрилляция желудочков и сердечно-сосудистый коллапс с летальным исходом в связи с развитием гиперкалиемии. Учитывая риск развития гиперкалиемии у пациентов, склонных к возникновению злокачественной гипертермии, а также на фоне терапии злокачественной гипертермии, рекомендуется избегать одновременного приёма блокаторов кальциевых каналов, таких как амлодипин.

Влияние амлодипина на действие других лекарственных средств

Гипотензивный эффект амлодипина добавляется к гипотензивному эффекту других препаратов, снижающих артериальное давление. В процессе клинических исследований лекарственных взаимодействий амлодипин не влияет на фармакокинетику аторвастатина, дигоксина или варфарина.

Симвастатин. Сопутствующее применение многократных доз амлодипина по 10 мг и симвастатина по 80 мг проявилось увеличением воздействия симвастатина на 77 % по сравнению с приёмом только симвастатина. Доза симвастатина для пациентов, принимающих амлодипин, не должна превышать 20 мг в сутки.

Такролимус. Существует риск повышения уровня такролимуса в крови при одновременном применении с амлодипином. Чтобы избежать эффектов токсичности такролимуса при сопутствующем применении амлодипина, требуется регулярный мониторинг уровня такролимуса в крови и, при необходимости, коррекция дозирования.

Ингибиторы mTOR (мишени рапамицина). Ингибиторы mTOR, такие как сиролимус, темсиролимус и эверолимус, являются субстратами CYP 3 A. Амлодипин – слабый ингибитор CYP 3 A. При одновременном применении ингибиторов mTOR амлодипин может повышать воздействие ингибиторов mTOR.

Циклоспорин. В ходе проспективного клинического исследования с участием пациентов с трансплантацией почки наблюдалось увеличение минимального уровня циклоспорина в среднем на 40 % при его одновременном применении с амлодипином. Сопутствующее применение лекарственного средства Олмесар А с циклоспорином может усилить воздействие циклоспорина. При сопутствующем применении с амлодипином следует рассмотреть необходимость контроля минимального уровня циклоспорина в крови, а при необходимости дозу циклоспорина следует снизить.

Пациенты с гиповолемией или дефицитом натрия У пациентов с гиповолемией и/или гипонатриемией, возникшими в результате интенсивной терапии диуретиками, ограничения потребления соли с пищей, диареи или рвоты, может развиться симптоматическая гипотензия, особенно после приема первой дозы. Рекомендуется устранить эти состояния до начала применения лекарственного средства Олмесар А или установить тщательное наблюдение за пациентом в начале лечения. Другие состояния, сопровождающиеся стимуляцией РААС Пациенты, у которых сосудистый тонус и функция почек в значительной степени зависят от активности РААС (например, пациенты с тяжелой застойной сердечной недостаточностью или с болезнью почек, включая стеноз почечной артерии), могут реагировать на другие препараты, влияющие на эту систему (такие как антагонисты рецепторов ангиотензина II), острой гипотензией, азотемией, олигурией или редко — острой почечной недостаточностью. Реноваскулярная гипертензия Применение препаратов, влияющих на РААС, у больных с двусторонним стенозом почечных артерий или стенозом артерии единственной функционирующей почки связано с повышенным риском тяжелой гипотензии и почечной недостаточности. Нарушение функции почек и трансплантация почки При применении препарата Олмесар А пациентам с нарушениями функции почек рекомендуется периодический контроль концентрации калия и креатинина в сыворотке крови. Применение данного препарата не рекомендуется при тяжелом нарушении функции почек (клиренс креатинина <20 мл/мин). Опыт применения препарата Олмесар А пациентам, недавно перенесшим трансплантацию почки, или пациентам с терминальной почечной недостаточностью (например, клиренс креатинина <12 мл/мин) отсутствует (см. разделы «Фармакокинетика» и «Способ применения и дозы»). Двойная блокада РААС Имеются свидетельства, что совместное применение ингибиторов АПФ и блокаторов рецепторов ангиотензина II или алискирена увеличивает риск развития артериальной гипотензии, гиперкалиемии и снижения функции почек (в том числе острой почечной недостаточности). Поэтому двойная блокада РААС при совместном применении ингибиторов АПФ и блокаторов рецепторов ангиотензина II или алискирена не рекомендуется (см. раздел «Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие виды взаимодействий»). Если терапия с двойной блокадой является абсолютно необходимой, то ее следует проводить только под наблюдением специалиста, а также на фоне тщательного наблюдения за функцией почек, уровнем электролитов и артериальным давлением. Совместное применение ингибиторов АПФ и блокаторов рецепторов ангиотензина II противопоказано пациентам с диабетической нефропатией. Нарушение функции печени У пациентов с нарушениями функции печени увеличивается экспозиция амлодипина и олмесартана медоксомила (см. раздел «Фармакокинетика»). Лекарственное средство Олмесар А следует с осторожностью назначать пациентам с нарушениями функции печени легкой или умеренной степени. Для пациентов с умеренными нарушениями функции печени доза олмесартана медоксомила не должна превышать 20 мг (см. раздел «Способ применения и дозы»). Пациентам с нарушениями функции печени прием амлодипина следует начинать с наименьшей дозы и соблюдать осторожность как в начале лечения, так и при повышении дозы. Лекарственное средство Олмесар А противопоказано пациентам с тяжелыми нарушениями функции печени (см. раздел «Противопоказания»). Гиперкалиемия Как и при применении других антагонистов ангиотензина II и ингибиторов АПФ, при лечении препаратом Олмесар А может возникнуть гиперкалиемия, особенно при нарушении функции почек и/или сердечной недостаточности (см. раздел «Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие виды взаимодействий»). Пациентам из этой группы риска рекомендуется частый контроль уровня сывороточного калия. Препарат с осторожностью назначают в сочетании с калиевыми добавками, калийсберегающими диуретиками, заменителями соли, содержащими калий, или с другими лекарственными средствами, которые могут повысить уровень калия (гепарин и т. д.); при этом рекомендуется регулярный контроль уровня калия в крови. Препараты лития Как и при применении других антагонистов ангиотензина II, одновременное применение лекарственного средства Олмесар А ® и препаратов лития не рекомендуется (см. раздел «Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие виды взаимодействий»). Стеноз устья аорты или митрального клапана; обструктивная гипертрофическая кардиомиопатия В связи с наличием в составе препарата Олмесар А амлодипина, как и в отношении других сосудорасширяющих средств, рекомендуется соблюдать особую осторожность при назначении пациентам со стенозом устья аорты или митрального клапана или обструктивной гипертрофической кардиомиопатией. Первичный альдостеронизм Пациенты с первичным альдостеронизмом обычно не реагируют на гипотензивные препараты, подавляющие ренин-ангиотензиновую систему. Поэтому применение лекарственного средства Олмесар А таким пациентам не рекомендуется. Сердечная недостаточность В связи с подавлением ангиотензин-альдостероновой системы возможно нарушение функции почек у предрасположенных к этому пациентов. У пациентов с тяжелой сердечной недостаточностью, у которых возможна зависимость функции почек от активности РААС, лечение ингибиторами АПФ и антагонистами рецепторов ангиотензина может сопровождаться олигурией и/или прогрессирующей азотемией и (редко) острой почечной недостаточностью и/или смертью. Пациентам с сердечной недостаточностью терапию следует проводить с осторожностью. В долгосрочном плацебо-контролируемом исследовании амлодипина у пациентов с тяжелой сердечной недостаточностью (NYHA III и IV) количество сообщений о развитии отека легких в группе амлодипина было большим по сравнению с группой плацебо (см. раздел «Фармакодинамика»). Блокаторы кальциевых каналов, включая амлодипин, следует с осторожностью применять пациентам с застойной сердечной недостаточностью, поскольку эти препараты могут повышать риск возникновения явлений со стороны сердечно-сосудистой системы в будущем и смертность. Спру-подобная энтеропатия В очень редких случаях сообщали о тяжелой хронической диарее со значительной потерей массы тела, развившейся через несколько месяцев или лет после начала лечения у пациентов, принимавших олмесартан. Причиной ее возникновения, вероятно, является местная отсроченная реакция гиперчувствительности. Результаты биопсии слизистой кишечника у таких пациентов часто демонстрировали атрофию кишечных ворсинок. Если данные симптомы возникают у пациента во время лечения олмесартаном и при отсутствии других явных причин, следует немедленно отменить применение олмесартана и не начинать его прием снова. Если диарея не проходит в течение недели после отмены препарата, следует рассмотреть необходимость консультации соответствующего специалиста (например, гастроэнтеролога). Этнические различия Как и в отношении других антагонистов рецепторов ангиотензина II, гипотензивный эффект лекарственного средства Олмесар А у представителей негроидной расы может быть несколько меньшим, чем у других пациентов, возможно, вследствие большей распространенности низкого уровня ренина в данной популяции. Пациенты пожилого возраста Повышать дозу препарата при лечении пациентов пожилого возраста следует с осторожностью (см. раздел «Фармакокинетика»). Беременность Антагонисты рецепторов ангиотензина II не следует начинать применять во время беременности. Если терапию антагонистами ангиотензина II необходимо продолжить, а пациентка планирует беременность, следует применить альтернативные антигипертензивные препараты, которые имеют определенный профиль безопасности при применении во время беременности. Если беременность диагностирована, лечение антагонистами рецепторов ангиотензина II следует немедленно прекратить и при необходимости начать альтернативную терапию (см. разделы «Противопоказания» и «Применение в период беременности или кормления грудью»). Прочее Как и при применении любых гипотензивных средств, чрезмерное снижение артериального давления у пациентов с ИБС или с нарушением мозгового кровообращения может привести к инфаркту миокарда или инсульту. Данное лекарственное средство содержит менее 1 ммоль натрия (23 мг) в 1 таблетке, покрытой пленочной оболочкой, а потому считается практически свободным от натрия.

Беременность (см. раздел «Противопоказания») Данные о применении препарата Олмесар А беременным женщинам отсутствуют. Исследования токсичности лекарственного средства Олмесар А в отношении репродуктивных органов на животных не проводились. Олмесартана медоксомил (действующее вещество Олмесар А) Применение антагонистов ангиотензина II противопоказано беременным женщинам и женщинам, планирующим беременность (см. разделы «Противопоказания» и «Особенности применения»). Эпидемиологические данные о риске тератогенного действия ингибиторов АПФ в первом триместре беременности не позволяют сделать конкретных выводов, однако риск подобных эффектов полностью исключить нельзя. Можно предположить, что существует аналогичный риск в отношении антагонистов рецепторов ангиотензина II, поскольку контролируемых эпидемиологических исследований этих препаратов не проводилось. Если терапию антагонистами ангиотензина II необходимо продолжить, а пациентка планирует беременность, необходимо применить альтернативные антигипертензивные препараты, имеющие определенный профиль безопасности при применении во время беременности. При обнаружении беременности следует незамедлительно отменить антагонисты рецепторов ангиотензина II и при необходимости назначить альтернативное лечение. Во втором и третьем триместрах беременности антагонисты рецепторов ангиотензина II оказывают токсическое действие на плод (угнетение функции почек, олигогидроамнион, задержка осификации костей черепа) и новорожденного (почечная недостаточность, артериальная гипотензия, гиперкалиемия) (см. раздел «Доклинические данные по безопасности»). При приеме антагонистов рецепторов ангиотензина II во втором или третьем триместре беременности необходим контроль функции почек и процесса осификации костей черепа у плода с помощью УЗИ. За состоянием новорожденных, матери которых принимали антагонисты рецепторов ангиотензина II, следует наблюдать на предмет возможной артериальной гипотензии (см. разделы «Противопоказания» и «Особенности применения»). Амлодипин (действующее вещество Олмесар А) Данные, полученные в процессе наблюдений за ограниченным количеством беременных женщин, не показали, что амлодипин или другие антагонисты кальциевых рецепторов оказывают вредное влияние на здоровье плода. Однако при этом существует риск удлинения продолжительности родов. Учитывая вышеизложенное, лекарственное средство Олмесар А противопоказано беременным или женщинам, планирующим беременность (см. разделы «Противопоказания» и «Особенности применения»). Период грудного вскармливания Олмесартан выделяется в молоко лактирующих крыс. Однако неизвестно, выделяется ли олмесартан в грудное молоко человека. Амлодипин экскретируется в грудное молоко человека. Долю материнской дозы, полученной младенцем, оценивали по межквартильному диапазону 3 - 7 % с максимумом 15 %. Влияние амлодипина на младенца неизвестно. Во время грудного вскармливания лекарственное средство Олмесар А не рекомендуется, и предпочтение отдается альтернативным терапиям с лучшим доказанным профилем безопасности при грудном вскармливании, особенно при кормлении новорожденных или недоношенных младенцев. Фертильность Сообщалось о случаях, когда у некоторых пациентов, принимавших блокаторы кальциевых каналов, возникали обратимые биохимические изменения в головке сперматозоида. Клинических данных о потенциальном влиянии амлодипина на фертильность недостаточно. В исследовании на крысах было выявлено нежелательное действие на фертильность самцов (см. раздел «Доклинические данные по безопасности»).

Лекарственное средство Олмесар А может незначительно или умеренно влиять на способность управлять транспортными средствами и обслуживать другие механизмы. Иногда у пациентов, принимающих гипотензивные средства, могут возникать головная боль, головокружение, тошнота и повышенная утомляемость, вследствие чего может снижаться реакция. Следует соблюдать осторожность, особенно в начале лечения.

Взрослые. Рекомендуемая доза препарата Олмесар А — 1 таблетка в сутки. Олмесар А 20/5 можно назначать пациентам с недостаточной реакцией организма на монотерапию олмесартаном медоксомилом в дозе 20 мг или амлодипином в дозе 5 мг. Лекарственный препарат Олмесар А 40/5 можно назначать пациентам с недостаточной реакцией организма на Олмесар А 20/5. Лекарственный препарат Олмесар А 40/10 можно назначать пациентам с недостаточной реакцией организма на Олмесар А 40/5. До назначения комбинированного препарата с фиксированными дозами активных компонентов рекомендуется поэтапный подбор доз этих компонентов в виде монопрепаратов. При необходимости возможна прямая замена монопрепаратов на комбинированный препарат. Для удобства пациенты, получающие олмесартана медоксомил и амлодипин в виде отдельных таблеток, могут быть переведены на таблетки Олмесар А, содержащие эти компоненты в аналогичных дозах. Препарат Олмесар А можно принимать независимо от приёма пищи. Пациенты пожилого возраста (в возрасте от 65 лет). Обычно для пациентов пожилого возраста не требуется изменение рекомендуемой дозы препарата, однако повышать дозу препарата следует с осторожностью (см. разделы «Фармакокинетика» и «Особенности применения»). При увеличении дозы олмесартана медоксомила до максимальной (40 мг в сутки) у пациента следует тщательно контролировать артериальное давление. Нарушение функции почек. Максимальная доза олмесартана медоксомила для пациентов с нарушениями функции почек от лёгкой до умеренной степени (клиренс креатинина 20 - 60 мл/мин) составляет 20 мг 1 раз в сутки, поскольку опыт применения более высоких доз в данной группе пациентов ограничен. Лекарственный препарат Олмесар А не рекомендуется пациентам с нарушениями функции почек тяжёлой степени (клиренс креатинина <20 мл/мин) (см. разделы «Фармакокинетика» и «Особенности применения»). При применении препарата пациентам с нарушениями функции почек умеренной степени рекомендуется контролировать концентрацию калия и креатинина. Нарушение функции печени. Лекарственный препарат Олмесар А с осторожностью назначают пациентам с нарушениями функции печени от лёгкой до умеренной степени (см. разделы «Фармакокинетика» и «Особенности применения»). При умеренном нарушении функции печени олмесартана медоксомил назначают в начальной дозе 10 мг 1 раз в сутки. Максимальная доза для таких пациентов не должна превышать 20 мг 1 раз в сутки. При сопутствующей терапии диуретиками и (или) другими гипотензивными препаратами пациентам с нарушениями функции печени рекомендуется тщательное наблюдение за уровнем артериального давления и функцией почек. Опыт применения олмесартана медоксомила пациентам с нарушениями функции печени тяжёлой степени отсутствует. Как и в отношении всех антагонистов кальция, у пациентов с дисфункцией печени удлиняется время полувыведения амлодипина; рекомендации по дозированию не установлены. Поэтому таким пациентам препарат Олмесар А следует назначать с осторожностью. Фармакокинетика амлодипина у пациентов с нарушениями функции печени тяжёлой степени не изучена. Приём амлодипина пациентам с нарушениями функции печени тяжёлой степени следует начинать с наименьшей дозы и медленно её повышать. Лекарственный препарат Олмесар А противопоказан пациентам с нарушениями функции печени тяжёлой степени (см. раздел «Противопоказания»). Способ применения. Таблетки проглатывают целыми, запивая достаточным количеством жидкости (например, стаканом воды). Таблетки не следует разжёвывать. Препарат рекомендуется принимать ежедневно в одно и то же время.

Безопасность и эффективность применения лекарственного средства Олмесар у детей и подростков (в возрасте до 18 лет) не изучались. Данные отсутствуют.

Симптомы Случаи передозировки препарата Олмесар А не зарегистрированы. Наиболее вероятными эффектами передозировки олмесартана медоксомила являются гипотензия и тахикардия, также возможна брадикардия в случае парасимпатической стимуляции (блуждающего нерва). Передозировка амлодипина может привести к чрезмерному расширению периферических сосудов, что сопровождается выраженным снижением артериального давления и, возможно, рефлекторной тахикардией. Есть сообщения о длительной тяжелой генерализованной гипотензии, вплоть до шока с летальным исходом. Редко сообщалось о развитии некардиогенного отека легких как следствие передозировки амлодипина, который может проявляться с отсроченным началом (через 24-48 часов после приема) и требовать искусственной вентиляции легких. Факторами, способствующими развитию некардиогенного отека легких, могут быть ранние реанимационные мероприятия (включая перегрузку жидкостью) для поддержания перфузии и сердечного выброса. Лечение Если препарат был принят недавно, показано промывание желудка. У здоровых добровольцев назначение активированного угля немедленно или в течение 2 часов после приема амлодипина внутрь существенно снижает всасывание данного вещества. При возникновении клинически значимой гипотензии вследствие передозировки лекарственного средства Олмесар А необходима активная поддержка сердечно-сосудистой системы, включая тщательный мониторинг функции сердца и легких, приподнятое положение нижних конечностей, контроль объема циркулирующей крови и диуреза. Для восстановления сосудистого тонуса и артериального давления может быть полезным применение сосудосуживающих средств при отсутствии противопоказаний. Для устранения блокады кальциевых каналов рекомендуется кальция глюконат внутривенно. Поскольку амлодипин в значительной степени связывается с белками, его выведение с помощью диализа маловероятно. Информация о возможности выведения олмесартана с помощью диализа отсутствует.

Наиболее частыми побочными реакциями, возникавшими при применении препарата Олмесар А, были периферические отеки (11,3 %), головная боль (5,3 %) и головокружение (4,5 %). Побочные реакции, наблюдавшиеся при применении лекарственного средства Олмесар А в ходе клинических исследований и в течение пострегистрационных исследований безопасности, а также побочные реакции, о которых поступали спонтанные сообщения, представлены в таблице ниже. Кроме того, в таблице приведены побочные реакции, наблюдавшиеся при применении каждого из действующих компонентов препарата отдельно (олмесартана медоксомила и амлодипина) с учетом их установленного профиля безопасности. Для классификации частоты возникновения побочных реакций использовалась следующая терминология: очень часто (≥ 1/10); часто (≥ 1/100 до < 1/10); нечасто (от ≥ 1/1000 до < 1/100); редко (от ≥ 1/10000 до < 1/1000); очень редко (< 1/10000); частота неизвестна (частоту установить невозможно по имеющимся данным).

Органы или системы органов (по MedDRA) Побочные реакции Частота Комбинация олмесартана и амлодипина Олмесартан Амлодипин Со стороны крови и лимфатической системы Лейкопения Очень редко Тромбоцитопения Нечасто Очень редко Со стороны иммунной системы Аллергические реакции/реакции гиперчувствительности Редко Очень редко Анафилактическая реакция Нечасто Нарушения обмена веществ и питания Гипергликемия Очень редко Гиперкалиемия Нечасто Редко Гипertриглицеридемия Часто Гиперурикемия Часто Со стороны психики Спутанность сознания Редко Депрессия Нечасто Бессонница Нечасто Раздражительность Нечасто Снижение либидо Нечасто Изменение настроения, в том числе состояние тревоги Нечасто Со стороны нервной системы Головокружение Часто Часто Часто Дисгевзия Нечасто Головная боль Часто Часто Часто (особенно в начале лечения) Гипертонус Очень редко Гипестезия Нечасто Нечасто Летаргия Нечасто Парестезия Нечасто Нечасто Периферическая нейропатия Очень редко Постуральное головокружение Нечасто Нарушения сна Нечасто Сонливость Часто Синкопе Редко Нечасто Тремор Нечасто Экстрапирамидные расстройства Неизвестно Со стороны органов зрения Нарушения зрения (в том числе диплопия) Часто Со стороны органов слуха и равновесия Шум в ушах Нечасто Головокружение Нечасто Нечасто Со стороны сердца Стенокардия Нечасто Нечасто (в том числе ее обострение) Аритмия (в том числе брадикардия, желудочковая тахикардия, мерцательная аритмия) Нечасто Инфаркт миокарда Очень редко Усиленное сердцебиение Нечасто Часто Тахикардия Нечасто Со стороны сосудов Артериальная гипотензия Нечасто Редко Нечасто Ортостатическая гипотензия Нечасто Приливы Редко Часто Васкулит Очень редко Со стороны дыхательной системы Бронхит Часто Кашель Нечасто Часто Нечасто Одышка Нечасто Часто Фарингит Часто Ринит Часто Нечасто Со стороны пищеварительной системы Абдоминальная боль Часто Часто Нарушения функции кишечника (в том числе запор и диарея) Часто Запор Нечасто Диарея Нечасто Часто Сухость во рту Нечасто Нечасто Диспепсия Нечасто Часто Часто Гастрит Очень редко Гастроэнтерит Часто Гиперплазия десен Очень редко Тошнота Нечасто Часто Часто Панкреатит Очень редко Боль в верхней части живота Нечасто Рвота Нечасто Нечасто Нечасто Спру-подобная энтеропатия (см. раздел «Особенности применения») Очень редко Со стороны печени и желчевыводящих путей Повышение уровня ферментов печени Часто Очень редко (в большинстве на фоне холестаза) Гепатит Очень редко Желтуха Очень редко Аутоиммунный гепатит* Неизвестно Со стороны кожи и её придатков Алопеция Нечасто Ангионевротический отек Редко Очень редко Аллергический дерматит Нечасто Полиморфная эритема Очень редко Экзантема Нечасто Нечасто Эксфолиативный дерматит Очень редко Повышенное потоотделение Нечасто Фотосенсибилизация Очень редко Зуд Нечасто Нечасто Геморрагические высыпания Нечасто Отек Квинке Очень редко Высыпания Нечасто Нечасто Нечасто Изменение цвета кожи Нечасто Синдром Стивенса-Джонсона Очень редко Токсический эпидермальный некролиз Неизвестно Крапивница Редко Нечасто Нечасто Со стороны опорно-двигательной системы и соединительной ткани Отек голеней Часто Артралгия Нечасто Артрит Часто Боль в спине Нечасто Часто Нечасто Мышечный спазм Нечасто Редко Часто Миалгия Нечасто Нечасто Боль в конечностях Нечасто Боль в костях Часто Со стороны почек и мочевыводящих путей Острая почечная недостаточность Редко Гематурия Часто Увеличение частоты мочеиспускания Нечасто Нарушения мочеиспускания Нечасто Никтурия Нечасто Полакиурия Нечасто Почечная недостаточность Редко Инфекции мочевыводящих путей Часто Со стороны половой системы и молочных желез Эректильная дисфункция/импотенция Нечасто Нечасто Гинекомастия Нечасто Нарушения общего характера Астения Нечасто Нечасто Часто Боль в области грудной клетки Часто Нечасто Отек лица Редко Нечасто Утомляемость Часто Часто Часто Гриппоподобные состояния Часто Сонливость Редко Недомогание Нечасто Нечасто Отек Часто Очень часто Боль Часто Нечасто Периферический отек Часто Часто Отек мягких тканей Часто Результаты дополнительных исследований Повышение уровня креатинина в крови Нечасто Редко Повышение уровня креатинфосфокиназы в крови Часто Снижение уровня калия в крови Нечасто Повышение уровня мочевины в крови Часто Повышение уровня мочевой кислоты в крови Нечасто Повышение уровня гамма-глутамилтрансферазы в крови Нечасто Уменьшение массы тела Нечасто Увеличение массы тела Нечасто

*В пострегистрационном периоде сообщалось о случаях аутоиммунного гепатита с латентным периодом от нескольких месяцев до лет, которые были обратимыми после отмены олмесартана. Сообщалось о нескольких случаях рабдомиолиза, который по времени развития был связан с приемом блокаторов рецепторов ангиотензина II. У пациентов, принимавших амлодипин, зафиксировано несколько случаев развития экстрапирамидного синдрома.

Сообщения о возможных нежелательных реакциях

Сообщение о возможных побочных реакциях после регистрации лекарственного средства играет важную роль. Это позволяет продолжать наблюдение за соотношением польза/риск данного лекарственного средства. Сообщение о побочных реакциях после регистрации лекарственного средства имеет важное значение. Это позволяет проводить мониторинг соотношения польза/риск при применении данного лекарственного средства. Медицинским и фармацевтическим работникам, а также пациентам или их законным представителям следует сообщать обо всех случаях предполагаемых побочных реакций и отсутствия эффективности лекарственного средства через Автоматизированную информационную систему по фармаконадзору по ссылке: https://aisf.dec.gov.ua .

3 лет.

Хранить при температуре не выше 25 °С в оригинальной упаковке. Хранить в недоступном для детей месте.

По 10 таблеток в блистере, по 3 или 9 блистеров в картонной упаковке.

По рецепту

Макleodс Фармасьютикалс Лимитед.

Примечание: в официальных документах название компании обычно передаётся как «Макleodс Фармасьютикалс Лимитед» либо в транслитерации «Маклеодс Фармасьютикалс Лимитед». Вариант «Маклеодс Фармасьютикалс Лимитед» наиболее точно соответствует украинскому написанию.

Маклеодс Фармасьютикалс Лимитед.

Вилладж Тхеда, ПО Лодхимайра, Техсил Бадди, Дистрикт Солан, Химачал-Прадеш, 174101, Индия.