Олідетрим Д3 форте 50 000, капсулы

ИНСТРУКЦИЯ по медицинскому применению лекарственного средства ОЛИДЕТРИМ ® Д3 ФОРТЕ 50 000 (OLIDETRIM D3 FORTE 50 000)

активное вещество: холекальциферол; 1 мягкая капсула содержит 1,25 мг холекальциферола, что соответствует 50000 МО витамина D 3; вспомогательные вещества: содержимое капсулы: all-rac-α-токоферола ацетат (E 307), триглицериды среднего цепочечного строения; оболочка капсулы: желатин, глицерин, вода очищенная.

Мягкие капсулы. Основные физико-химические свойства: прозрачные, светло-жёлтые, овальные, мягкие капсулы с линией шва посередине, наполненные маслянистой жидкостью.

Витамины. Витамин D и аналоги. Холекальциферол. Код АТХ A11C C05. Фармакологические свойства Фармакодинамика Холекальциферол (витамин D 3) синтезируется в коже под действием ультрафиолетового излучения, в том числе солнечного света, и превращается в свою биологически активную форму 1,25-дигидроксихолекальциферол в два этапа: сначала в печени (гидроксилирование в положении 25 до кальцифедиола), а затем в почках (гидроксилирование в положении 1 до кальцитриола). Кальцифедиол и кальцитриол, активные метаболиты холекальциферола, регулируют процессы транскрипции и трансляции через стероидные рецепторы в ДНК клеточных ядер, обусловливают синтез белков, ответственных за усвоение кальция в организме, а также белков, обусловливающих минеральные процессы в костях. Витамин D играет ключевую роль в регуляции кальциевого и фосфатного гомеостаза (кальцемическое действие). В своей биологически активной форме холекальциферол стимулирует всасывание кальция из кишечника, проникновение кальция в остеоид и высвобождение кальция из костной ткани. В тонком кишечнике холекальциферол также увеличивает пассивный и активный транспорт фосфора. В костях он усиливает остеокластический остеолиз и повышает активность остеокластов. В почках он подавляет выведение кальция и фосфора путём стимуляции канальцевой реабсорбции. Витамин D также оказывает иммуномодулирующее действие. В иммунокомпетентных клетках, особенно в макрофагах, дендритных клетках, Т- и В-лимфоцитах, обнаружен высокий уровень высокоспецифичного рецептора витамина D (highly specific vitamin D receptor (VDR)), который может положительно модулировать иммунную функцию. Таким образом, нормальный уровень витамина D может повысить устойчивость к инфекциям. Дефицит витамина D определяется как концентрация 25-гидроксихолекальциферола (25(OH)D) в сыворотке крови < 20 нг/мл (< 50 нмоль/л); целевая концентрация для оптимального эффекта витамина D определяется как 30–50 нг/мл (75–125 нмоль/л). Дефицит витамина D может привести, в частности, к ухудшению иммунитета (частые простуды и инфекции) и ослаблению мышечной силы. Длительный дефицит витамина D может привести к более серьёзным нарушениям, таким как развитие остеопороза и деформация костей. При мышечной слабости или уменьшении мышечной массы (например, у пожилых людей или пациентов после инсульта) приём витамина D уменьшает количество падений и благоприятно влияет на мышечную массу. Даже небольшой дефицит витамина D снижает силу скелетных мышц, а его компенсация способствует улучшению работоспособности, снижает риск падений и ускоряет восстановление после переломов у реабилитированных пациентов. Дефицит витамина D вызывает нарушение минерализации костей (остеомаляция у взрослых), а у детей — и ростового хряща (рахит). Дефицит кальция и/или витамина D вызывает обратимое повышение секреции паратгормона. Этот вторичный гиперпаратиреоз приводит к усиленному ремоделированию костей, что может привести к деформации костей у детей и уменьшению костной массы у взрослых, а в крайних случаях — к переломам костей. Выработка паратгормона (ПТГ) в паращитовидных железах подавляется непосредственно биологически активной формой холекальциферола. Секреция паратгормона дополнительно подавляется увеличением всасывания кальция в тонком кишечнике под влиянием биологически активной формы холекальциферола. Причинами дефицита витамина D являются недостаточное питание, недостаточное время пребывания под ультрафиолетовыми лучами [жители высоких широт (> 35°), люди, которые проводят большую часть времени в помещении, работают ночью или имеют тёмную кожу], нарушение всасывания в кишечнике и плохое переваривание питательных веществ, цирроз печени и почечная недостаточность. Фармакокинетика Абсорбция Холекальциферол из пищи почти полностью всасывается в желудочно-кишечном тракте в присутствии липидов и желчных кислот. Поэтому приём витамина D во время основного приёма пищи может способствовать его лучшему всасыванию. Распределение Холекальциферол накапливается в жировых клетках, а его биологический период полувыведения в виде 25(OH)D 3 составляет примерно 2–3 недели. После однократного перорального приёма холекальциферола максимальная концентрация в сыворотке крови 25(OH)D 3 как основной депонированной формы достигается через более длительный период времени. Биотрансформация Холекальциферол метаболизируется с помощью микросомальной гидроксилазы до 25-гидроксихолекальциферола (25(OH)D 3, кальцидиола), основной депонированной формы витамина D 3. 25(OH)D3 повторно гидроксилируется в почках с образованием основного активного метаболита — 1,25-дигидроксихолекальциферола (1,25(OH)2D 3, кальцитриола). Метаболиты, циркулирующие в крови, связываются с α-глобулином. Выведение 25(OH)D 3 медленно выводится из сыворотки крови с периодом полувыведения примерно 50 дней. Холекальциферол и его метаболиты выводятся преимущественно с желчью и калом. Концентрации 25(OH)D 3 в сыворотке могут быть повышенными в течение нескольких месяцев после приёма высоких доз холекальциферола. Гиперкальциемия, вызванная передозировкой, может сохраняться несколько недель (см. раздел «Передозировка»). Клинические характеристики Показания - Лечение дефицита витамина D и состояний, вызванных дефицитом витамина D, у взрослых (особенно при начальном лечении подтверждённого значительного дефицита). - Профилактика дефицита витамина D у взрослых пациентов из группы высокого риска. Дефицит витамина D определяется уровнем 25-гидроксихолекальциферола (25(OH)D) в сыворотке крови < 20 нг/мл (< 50 нмоль/л); целевая концентрация для обеспечения оптимального эффекта витамина D определяется как 30–50 нг/мл (75–125 нмоль/л). Противопоказания - Повышенная чувствительность к действующему веществу или к любым другим вспомогательным веществам, содержащимся в лекарственном средстве. - Гиперкальциемия и/или гиперкальциурия. - Псевдогипопаратиреоз (потребность в витамине D может быть ниже, чем в период нормальной чувствительности к витамину, существует риск пролонгированной передозировки). - Саркоидоз. - Нефролитиаз и/или нефрокальциноз. - Тяжёлая почечная недостаточность. - Туберкулёз. - Гипервитаминоз D. Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие виды взаимодействий Фенитоин или барбитураты Одновременное применение противосудорожных средств (например, таких, как фенитоин) или барбитуратов (и, возможно, других лекарственных средств, индуцирующих ферменты печени) может приводить к уменьшению эффекта витамина D вследствие метаболической инактивации. Тиазидные диуретики Одновременный приём производных бензотиадиазина (диуретиков тиазидного ряда) повышает риск гиперкальциемии вследствие снижения экскреции кальция почками. Поэтому необходимо контролировать уровень кальция в плазме крови и моче. Рифампицин Рифампицин может снижать эффективность холекальциферола вследствие индукции ферментов печени. Изониазид Изониазид может снижать эффективность холекальциферола вследствие торможения метаболической активации холекальциферола. Наперстянка (сердечные гликозиды) При лечении наперстянкой и другими сердечными гликозидами сопутствующий приём высоких доз витамина D может повысить токсичность наперстянки и вызвать тяжёлую аритмию вследствие аддитивного отрицательного инотропного эффекта. Необходим тщательный медицинский надзор и мониторинг уровня кальция в плазме крови и моче и проведение ЭКГ. Глюкокортикоиды Глюкокортикостероиды могут усиливать метаболизм и выведение витамина D. При одновременном применении может возникнуть потребность в увеличении дозы лекарственного средства Олидетрим® Д3 Форте 50 000. Кетоконазол Кетоконазол может снижать биосинтез и катаболизм 1,25(ОН) 2-холекальциферола. Лекарственные средства, содержащие высокие дозы кальция и фосфора Одновременное применение с лекарственными средствами, содержащими высокие дозы кальция и фосфора, повышает риск гиперфосфатемии. Кальцитонин, этидронат, памидронат Витамин D может быть антагонистом лекарственных средств, назначаемых при гиперкальциемии, таких как кальцитонин, этидронат, памидронат. Ионообменные средства, слабительные средства, орлистат Сопутствующее лечение ионообменными смолами (такими как холестирамин) или слабительными средствами (такими как вазелиновое масло) может уменьшить всасывание витамина D в желудочно-кишечном тракте. Орлистат потенциально может препятствовать всасыванию холекальциферола, поскольку он является жирорастворимым. Актиномицин и имидазол Цитотоксический препарат актиномицин и противогрибковые средства имидазольного ряда уменьшают активность витамина D путём подавления превращения 25-гидроксихолекальциферола в 1,25-дигидроксихолекальциферол с помощью почечного фермента 1-α-гидроксилазы. Антациды, содержащие магний Антациды, содержащие магний и применяемые одновременно с витамином D, могут повышать концентрацию магния в крови. Антациды, содержащие алюминий Антациды, содержащие алюминий и применяемые одновременно с витамином D, могут повышать концентрацию алюминия в крови, увеличивая риск токсического воздействия алюминия на кости. Метаболиты или аналоги витамина D (например, кальцитриол) Одновременное применение с аналогами витамина D повышает риск токсичности. Особенности применения Пациентам, применяющим лекарственное средство Олидетрим® Д3 Форте 50 000 в месячных дозах, рекомендуется не принимать продукты, содержащие витамин D, пищевые добавки, содержащие витамин D, и ограничить пребывание на солнце. Витамин D противопоказан пациентам с саркоидозом из-за риска повышенного превращения витамина D в его активную форму. При длительном лечении следует контролировать уровень кальция в сыворотке крови и функцию почек путём мониторинга уровня креатинина в плазме крови. Это особенно важно для пациентов пожилого возраста, одновременно применяющих сердечные гликозиды или диуретики (см. раздел «Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие виды взаимодействий»), а также для пациентов с повышенной склонностью к образованию почечных камней. При гиперкальциурии (показатель кальция превышает 300 мг (7,5 ммоль) в сутки) или появлении симптомов нарушения функции почек дозу следует уменьшить или прекратить лечение. Данных о влиянии применения витамина D на образование почечных камней недостаточно, хотя возникновение такого риска возможно, особенно при дополнительном применении препаратов кальция. Необходимость дополнительного приёма кальция следует рассматривать в индивидуальном порядке. Добавление кальция следует проводить под тщательным медицинским наблюдением. Витамин D следует с осторожностью применять пациентам с нарушениями функции почек и контролировать его влияние на концентрацию кальция и фосфора. Следует учитывать риск кальцификации мягких тканей. У пациентов с тяжёлой почечной недостаточностью витамин D в форме холекальциферола не метаболизируется должным образом, поэтому следует применять другие формы витамина D. Содержание витамина D в лекарственном средстве Олидетрим® Д3 Форте 50 000 следует учитывать при назначении других лекарственных средств, содержащих витамин D. Дополнительные дозы витамина D следует принимать под тщательным медицинским наблюдением. В этих случаях необходим частый контроль уровня кальция в сыворотке крови и моче. Рекомендуется тщательный мониторинг ответа на лечение для предотвращения гиперкальциемии. Олидетрим® Д3 Форте 50 000 не следует применять детям (в возрасте до 18 лет). Пожилые люди Старше 65 лет По опубликованным данным, у пожилых пациентов, у которых имеются случаи падения в анамнезе, увеличивался риск падения при применении ежемесячно по 60 000 МО витамина D. Поэтому применение холекальциферола пожилым людям рекомендуется только после тщательного анализа соотношения пользы и риска и только при наличии чётких показаний. При этом не следует превышать дозу 24 000 МО в месяц. Для пожилых пациентов с падениями в анамнезе рекомендуется рассмотреть возможность ежедневного применения витамина D. Старше 70 лет При лечении витамином D по протоколу с нагрузочной дозой также необходимо регулярно проверять уровни 25(ОН)D 3 в сыворотке крови. Лечение следует прекратить при уровне 25(ОН)D 3 ≥ 50 нг/мл. Применение в период беременности или грудного вскармливания Беременность Лекарственное средство Олидетрим® Д3 Форте 50 000 не следует применять в период беременности, за исключением случаев, когда клиническое состояние женщины требует лечения холекальциферолом в дозе, необходимой для лечения дефицита. В период беременности следует избегать передозировки витамина D, поскольку длительная гиперкальциемия может привести к замедлению физического и психического развития ребёнка и появлению надклапанного аортального стеноза и ретинопатии у ребёнка. Грудное вскармливание Холекальциферол и его метаболиты проникают в грудное молоко. Случаев передозировки у грудных детей во время грудного вскармливания не наблюдалось. Однако это следует учитывать при назначении ребёнку дополнительного витамина D. Женщинам, кормящим грудью, не следует принимать высокие дозы витамина D, например в капсулах по 50 000 МО, для дополнительного его получения новорождёнными. Фертильность При приёме витамина D в рекомендованных суточных дозах отрицательного влияния на фертильность не выявлено. Способность влиять на скорость реакции при управлении автотранспортом или другими механизмами Исследования влияния препарата на способность управлять транспортными средствами и работать с другими механизмами не проводились. Побочные эффекты холекальциферола, которые могли бы влиять на способность управлять транспортными средствами и работать с другими механизмами, неизвестны. Способ применения и дозы Дозирование Режим дозирования и схему применения следует подбирать индивидуально, в зависимости от клинических проявлений каждого пациента. В зависимости от суточной дозы витамина D, определённой индивидуально для каждого пациента, следует установить соответствующий режим дозирования препарата с указанием рекомендованной дозы и интервала между приёмами. Обычная рекомендованная доза приведена ниже. Определённые группы населения имеют высокий риск дефицита витамина D и могут нуждаться в более высоких дозах и мониторинге уровня витамина D в сыворотке крови. К ним относятся: · лица, находящиеся в стационарных учреждениях или госпитализированные; · лица с смуглой кожей; · лица, у которых эффективное воздействие солнца ограничено вследствие использования защитной одежды или применения солнцезащитных средств; · лица с ожирением; · пациенты, находящиеся под наблюдением по поводу остеопороза; · лица, принимающие определённые лекарственные средства (например, противосудорожные препараты, глюкокортикостероиды); · пациенты с мальабсорбцией, включая воспалительные заболевания кишечника и целиакию; · лица, недавно лечившиеся от дефицита витамина D 3 и нуждающиеся в поддерживающем лечении. Лечение дефицита витамина D и состояний, вызванных дефицитом витамина D, следует проводить в течение трёх месяцев или до достижения концентрации 25(OH)D от 30 до 50 нг/мл, после чего целесообразно продолжить лечение витамином D в профилактических дозах, рекомендованных для населения в целом и определённых в зависимости от возраста и массы тела лица. Также можно придерживаться национальных рекомендаций по лечению и профилактике дефицита витамина D. Лечение дефицита витамина D и состояний, связанных с дефицитом витамина D, у взрослых Обычно для пациентов с лабораторно подтверждённым дефицитом витамина D рекомендуемая доза составляет: · 20 000 МО два раза в неделю или 40 000 МО один раз в неделю в течение 1–3 месяцев · или 50 000 МО один раз в неделю в течение 1–3 месяцев. После этого рекомендуется продолжить лечение витамином D в дозе 2 000 МО ежедневно или 10 000 МО еженедельно. Дозировку и частоту приёма определяет врач индивидуально для каждого пациента. Некоторым пациентам могут потребоваться более высокие дозы. Дальнейшие измерения концентрации 25(ОН)D следует проводить не позднее чем через 3–4 месяца после начала лечения или раньше, чтобы подтвердить, что целевая концентрация 25(ОН)D достигнута и можно начать лечение поддерживающими дозами. После завершения лечения врач может рекомендовать профилактический приём витамина D. Дозирование для пациентов с ожирением Взрослые с ожирением (ИМТ ≥ 30 кг/м 2) могут нуждаться в более высоких дозах витамина D. Обычно пациентам с ожирением рекомендуется удвоение дозы по сравнению с дозой, рекомендованной для пациентов с нормальной массой тела. Дозирование для пациентов с низкой массой тела Взрослые с низкой массой тела (ИМТ < 18,5 кг/м 2) в зависимости от степени дефицита массы тела могут нуждаться в дозах, более низких, чем рекомендованные для пациентов с нормальной массой тела. Профилактика дефицита витамина D у взрослых пациентов с высоким риском Рекомендуется применять 2 или 3 капсулы по 20 000 МО ежемесячно или 1 капсулу по 50 000 МО ежемесячно. Особые группы пациентов Нарушение функции печени Изменение дозирования не требуется. Нарушение функции почек Олидетрим® Д3 Форте 50 000 не следует применять пациентам с тяжёлой почечной недостаточностью (см. разделы «Особенности применения» и «Противопоказания»). Пожилые люди Пожилым пациентам с падениями в анамнезе следует избегать применения доз, превышающих 24 000 МО в месяц (см. раздел «Особенности применения»). Способ применения Перорально. Капсулы следует глотать целиком, запивая водой, желательно во время основного приёма пищи. Дети Олидетрим® Д3 Форте 50000 не рекомендуется применять детям (в возрасте до 18 лет). Передозировка Симптомы Острая и хроническая передозировка витамином D может вызвать гиперкальциемию (увеличение концентрации кальция в плазме крови) и гиперкальциурию (повышенную экскрецию кальция с мочой). Гиперкальциемия возникает после применения 50 000–100 000 МО витамина D 3 в сутки. Симптомы гиперкальциемии могут быть нехарактерными и проявляться тошнотой, рвотой, диареей на начальной стадии, а на поздней стадии — запором, анорексией, повышенной утомляемостью, головной болью, болью в мышцах и суставах, мышечной слабостью, полидипсией, полиурией, образованием конкрементов в почках, нефрокальцинозом, почечной недостаточностью, отложением кальция в тканях, изменениями на ЭКГ, аритмиями и панкреатитом, а также (на предтерминальной стадии) наблюдаются обезвоживание организма, фоточувствительность, панкреатит, ринорея, гипертермия, снижение либидо, конъюнктивит, гиперхолестеринемия, повышение активности трансаминаз, артериальная гипертензия, уремия. В редких и единичных случаях тяжёлая гиперкальциемия вследствие отравления витамином D приводила к летальному исходу. В тяжёлых случаях возможно помутнение роговицы, реже — отёк соска зрительного нерва, воспаление радужной оболочки вплоть до развития катаракты. Могут образоваться конкременты в почках, обызвествление в мягких тканях, таких как кровеносные сосуды, сердце, лёгкие и кожа. Редко развивается холестатическая желтуха. Характерными нарушениями биохимических показателей являются гиперкальциемия, гиперкальциурия и повышение концентрации 25-гидроксикальциферола в сыворотке крови. Пациентам, которым проводят длительное лечение витамином D в более высоких дозах, рекомендовано сообщать о симптомах возможной передозировки (тошнота, рвота, начальная частая диарея, сменяющаяся запором, анорексия, головокружение, головная боль, миалгия, артралгия, мышечная слабость, сонливость, азотемия, полидипсия и полиурия). Лечение Лечение гиперкальциемии, вызванной приёмом витамина D, длится несколько недель. Рекомендуемое лечение заключается в прекращении приёма всех продуктов, которые являются его источником, включая пищевые добавки и диетическое питание, а также в избегании пребывания на солнце. Также может быть рассмотрена диета с низким содержанием кальция или исключение кальция из рациона. Рекомендовано употреблять большое количество жидкости и проводить лечение диуретиками, такими как фуросемид, для обеспечения адекватного диуреза. Также можно рассмотреть дополнительное лечение кальцитонином или кортикостероидами. Не следует проводить инфузии фосфатов для уменьшения гиперкальциемии, вызванной передозировкой витамина D, из-за опасности метастатической кальцификации. При нормальной функции почек уровень кальция можно в большинстве случаев снизить путём инфузии изотонического раствора натрия хлорида (3–6 литров в течение 24 часов) с добавлением фуросемида, в некоторых случаях также рекомендовано введение натрия эдетата в дозе 15 мг/кг массы тела/ч с постоянным контролем уровня кальция и ЭКГ. Однако при олигоанурии необходимо провести гемодиализ (с помощью безкальциевого диализата). Известного специфического антидота не существует. Побочные реакции Частота определяется следующим образом: нечасто (от ≥ 1/1000 до < 1/100); редко (от ≥ 1/10000 до < 1/1000) и частота неизвестна (нельзя оценить на основании имеющихся данных) Класс систем органов (по MedDRA) Частота побочных реакций Побочные реакции Со стороны сердечно-сосудистой системы Частота неизвестна Аритмия, артериальная гипертензия Со стороны иммунной системы Частота неизвестна Реакции гиперчувствительности, такие как ангионевротический отёк или отёк гортани Со стороны обмена веществ Нечасто Гиперкальциемия, гиперкальциурия Частота неизвестна Гиперхолестеринемия, потеря массы тела, полидипсия, усиленное потоотделение, панкреатит Со стороны желудочно-кишечного тракта Частота неизвестна Запор, метеоризм, тошнота, боль в животе, диарея, потеря аппетита, рвота, сухость во рту, диспепсия Со стороны кожи и подкожной клетчатки Редко Реакции гиперчувствительности, в том числе крапивница, сыпь и зуд Со стороны нервной системы Частота неизвестна Головная боль, сонливость, нарушения психики, депрессия Со стороны мочевыделительной системы Частота неизвестна Повышение уровня кальция в крови и/или моче, мочекаменная болезнь и кальцификация тканей, уремия, полиурия Со стороны скелетно-мышечной системы Частота неизвестна Миалгия, артралгия, мышечная слабость Со стороны органов зрения Частота неизвестна Конъюнктивит, фоточувствительность Со стороны гепатобилиарной системы Частота неизвестна Повышение активности аминотрансфераз Со стороны психики Частота неизвестна Снижение либидо Поступали единичные сообщения о летальных исходах (см. раздел «Передозировка»). Сообщения о подозреваемых побочных реакциях Сообщение о побочных реакциях после регистрации лекарственного средства имеет важное значение. Это позволяет проводить мониторинг соотношения польза/риск при применении данного лекарственного средства. Медицинским и фармацевтическим работникам, а также пациентам или их законным представителям следует сообщать обо всех случаях подозреваемых побочных реакций и отсутствия эффективности лекарственного средства через Автоматизированную информационную систему по фармаконадзору по ссылке: https://aisf.dec.gov.ua.

2 лет. Условия хранения Хранить при температуре не выше 25 °C. Хранить в оригинальной упаковке для защиты от света. Хранить в месте, недоступном для детей. Упаковка По 2, 4 или 10 капсул в блистере. По 1 (№ 2 × 1 или № 4 × 1 или № 10 × 1) и по 2 (№ 2 × 2), блистеры в картонной коробке. Категория отпуска По рецепту. Производитель Фармацевтический завод «ПОЛЬФАРМА» С.А. Местонахождение производителя и адрес места осуществления его деятельности Отдел Медана в Сеradзе, ул. Владислава Локетка 10, 98-200 Сеradз, Польша.