Олідетрим Д3 форте 20 000, капсулы

ИНСТРУКЦИЯ по медицинскому применению лекарственного средства ОЛИДЕТРИМ® Д3 ФОРТЕ 20 000 (OLIDETRIM D3 FORTE 20 000)

действующее вещество: холекальциферол; 1 мягкая капсула содержит 0,5 мг холекальциферола, что соответствует 20000 МО витамина D 3; вспомогательные вещества: содержимое капсулы: all-rac-α-токоферола ацетат (E 307), триглицериды среднецепочечные; оболочка капсулы: желатин, глицерин, вода очищенная,

Мягкие капсулы. Основные физико-химические свойства: прозрачные, светло-жёлтые, круглые, мягкие капсулы с линией шва посередине, наполненные маслянистой жидкостью.

Витамины. Витамин D и аналоги. Холекальциферол. Код АТХ A11C C05. Фармакологические свойства Фармакодинамика Холекальциферол (витамин D 3) синтезируется в коже под действием ультрафиолетового излучения, в том числе солнечного света, и превращается в свою биологически активную форму 1,25-дигидроксихолекальциферол в два этапа: сначала в печени (гидроксилирование в положении 25 до кальцифедиола), а затем в почках (гидроксилирование в положении 1 до кальцитриола). Кальцифедиол и кальцитриол, активные метаболиты холекальциферола, регулируют процессы транскрипции и трансляции через стероидные рецепторы в ДНК клеточных ядер, обусловливают синтез белков, ответственных за усвоение кальция в организме, а также белков, обусловливающих минеральные процессы в костях. Витамин D играет ключевую роль в регуляции кальциевого и фосфатного гомеостаза (кальцемическое действие). В своей биологически активной форме холекальциферол стимулирует всасывание кальция из кишечника, проникновение кальция в остеоид и высвобождение кальция из костной ткани. В тонком кишечнике холекальциферол также увеличивает пассивный и активный транспорт фосфора. В костях он усиливает остеокластический остеолиз и повышает активность остеокластов. В почках он подавляет выведение кальция и фосфора путем стимуляции канальцевой реабсорбции. Витамин D также оказывает иммуномодулирующее действие. В иммунокомпетентных клетках, особенно в макрофагах, дендритных клетках, Т- и В-лимфоцитах, обнаружен высокий уровень высокоспецифичного рецептора витамина D (highly specific vitamin D receptor (VDR)), который может положительно модулировать иммунную функцию. Таким образом, нормальный уровень витамина D может повысить устойчивость к инфекциям. Дефицит витамина D определяется как концентрация 25-гидроксихолекальциферола (25(OH)D) в сыворотке крови < 20 нг/мл (< 50 нмоль/л); целевая концентрация для оптимального эффекта витамина D определяется как 30–50 нг/мл (75–125 нмоль/л). Дефицит витамина D может привести, в частности, к ухудшению иммунитета (частые простуды и инфекции) и ослаблению мышечной силы. Длительный дефицит витамина D может привести к более серьезным нарушениям, таким как развитие остеопороза и деформация костей. При мышечной слабости или уменьшении мышечной массы (например, у пожилых людей или пациентов после инсульта) приём витамина D уменьшает количество падений и благоприятно влияет на мышечную массу. Даже небольшой дефицит витамина D снижает силу скелетных мышц, а его компенсация способствует улучшению работоспособности, снижает риск падений и ускоряет восстановление после переломов у реабилитируемых пациентов. Дефицит витамина D вызывает нарушение минерализации костей (остеомаляция у взрослых), а у детей — и ростового хряща (рахит). Дефицит кальция и/или витамина D вызывает обратимое повышение секреции паратгормона. Этот вторичный гиперпаратиреоз приводит к усиленному ремоделированию костей, что может привести к деформации костей у детей и уменьшению костной массы у взрослых, а в крайних случаях — к переломам костей. Выработка паратгормона (ПТГ) в паращитовидных железах подавляется непосредственно биологически активной формой холекальциферола. Секреция паратгормона дополнительно подавляется увеличением всасывания кальция в тонком кишечнике под влиянием биологически активной формы холекальциферола. Причинами дефицита витамина D являются недостаток питания, недостаточное время пребывания под ультрафиолетовыми лучами [жители высоких широт (> 35°), люди, которые проводят большую часть времени в помещении, работают ночью или имеют тёмную кожу], нарушение всасывания из кишечника и плохое переваривание питательных веществ, цирроз печени и почечная недостаточность. Фармакокинетика Абсорбция Холекальциферол из пищи почти полностью всасывается в желудочно-кишечном тракте в присутствии липидов и желчных кислот. Поэтому приём витамина D во время основного приёма пищи может способствовать его лучшему всасыванию. Распределение Холекальциферол накапливается в жировых клетках, а его биологический период полувыведения в виде 25(OH)D 3 составляет приблизительно 2–3 недели. После однократного перорального приёма холекальциферола максимальная концентрация в сыворотке крови 25(OH)D 3 как основной депонирующей формы достигается через более длительный период времени. Биотрансформация Холекальциферол метаболизируется с помощью микросомальной гидроксилазы до 25-гидроксихолекальциферола (25(OH)D 3, кальцидиола), основной депонирующей формы витамина D 3. 25(OH)D3 повторно гидроксилируется в почках с образованием основного активного метаболита — 1,25-дигидроксихолекальциферола (1,25(OH)2D 3, кальцитриола). Метаболиты, циркулирующие в крови, связываются с α-глобулином. Выведение 25(OH)D 3 медленно выводится из сыворотки крови с периодом полувыведения приблизительно 50 дней. Холекальциферол и его метаболиты выводятся преимущественно с желчью и фекалиями. Концентрации 25(OH)D 3 в сыворотке могут быть повышенными в течение нескольких месяцев после приёма высоких доз холекальциферола. Гиперкальциемия, вызванная передозировкой, может сохраняться несколько недель (см. раздел «Передозировка»). Клинические характеристики Показания - Лечение дефицита витамина D и состояний, вызванных дефицитом витамина D, у взрослых (особенно при начальном лечении подтверждённого значительного дефицита). - Профилактика дефицита витамина D у взрослых пациентов из группы высокого риска. Дефицит витамина D определяется уровнем 25-гидроксихолекальциферола (25(OH)D) в сыворотке крови < 20 нг/мл (< 50 нмоль/л); целевая концентрация для обеспечения оптимального эффекта витамина D определяется как 30–50 нг/мл (75–125 нмоль/л). Противопоказания - Повышенная чувствительность к действующему веществу или к любым другим вспомогательным веществам, содержащимся в лекарственном средстве. - Гиперкальциемия и/или гиперкальциурия. - Псевдогипопаратиреоз (потребность в витамине D может быть ниже, чем в период нормальной чувствительности к витамину, существует риск пролонгированной передозировки). - Саркоидоз. - Нефролитиаз и/или нефрокальциноз. - Тяжёлая почечная недостаточность. - Туберкулёз. - Гипервитаминоз D. Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие виды взаимодействий Одновременное применение противосудорожных средств (например, таких, как фенитоин) или барбитуратов (и, возможно, других лекарственных средств, индуцирующих ферменты печени), может приводить к уменьшению эффекта витамина D вследствие метаболической инактивации. Одновременное введение производных бензотиадиазина (диуретиков тиазидного ряда) повышает риск гиперкальциемии вследствие снижения экскреции кальция почками. Поэтому необходимо контролировать уровень кальция в плазме крови и моче. Рифампицин может снижать эффективность холекальциферола вследствие индукции ферментов печени. Изониазид может снижать эффективность холекальциферола вследствие торможения метаболической активации холекальциферола. Сопутствующее лечение ионообменными смолами (такими как холестирамин) или слабительными средствами (такими как вазелиновое масло) может уменьшить всасывание витамина D в желудочно-кишечном тракте. Орлистат потенциально может препятствовать всасыванию холекальциферола, поскольку он является жирорастворимым. Цитотоксический препарат актиномицин и противогрибковые средства имидазолового ряда уменьшают активность витамина D путём подавления превращения 25-гидроксихолекальциферола в 1,25-дигидроксихолекальциферол с помощью почечного фермента 1-α-гидроксилазы. Глюкокортикостероиды могут усиливать метаболизм и выведение витамина D, что может привести к снижению эффективности витамина D. При одновременном применении может возникнуть необходимость в увеличении дозы лекарственного средства Олидетрим® Д3 Форте 20000. Одновременное применение с аналогами витамина D повышает риск токсичности. Необходимо избегать применения комбинации лекарственного средства Олидетрим® Д3 Форте 20000 с метаболитами или аналогами витамина D. Одновременное назначение витамина D 3 с метаболитами или аналогами витамина D возможно только как исключение и только с контролем уровня кальция в сыворотке крови. Пероральный приём витамина D с одновременным применением сердечных гликозидов может усиливать эффективность и токсичность дигиталиса вследствие повышения уровня кальция (риск появления сердечных аритмий). У таких пациентов необходимо регулярно проводить ЭКГ и проверять уровень кальция в плазме крови и моче, а также определять концентрацию дигоксина или дигитоксина, если это возможно. Одновременное применение препарата с антацидами, содержащими алюминий или магний, может провоцировать токсическое воздействие алюминия на кости и гипермагниемию у пациентов с почечной недостаточностью. Кетоконазол может снижать биосинтез и катаболизм 1,25(ОН) 2-холекальциферола. Одновременное применение с лекарственными средствами, содержащими высокие дозы кальция и фосфора, повышает риск гиперфосфатемии. Витамин D может быть антагонистом лекарственных средств, назначаемых при гиперкальциемии, таких как кальцитонин, этидронат, памидронат. Особенности применения Пациентам, применяющим лекарственное средство Олидетрим® Д3 Форте 20000 в месячных дозах, рекомендуется не принимать продукты, содержащие витамин D, пищевые добавки, содержащие витамин D, и ограничить пребывание на солнце. Олидетрим® Д3 Форте 20000 не рекомендуется принимать лицам, склонным к образованию в почках кальцийсодержащих камней. Олидетрим® Д3 Форте 20000 следует применять с особой осторожностью пациентам с нарушением функции почек во время лечения производными бензотиадиазина, а также иммобилизованным пациентам (из-за риска развития гиперкальциемии, гиперкальциурии). У таких пациентов необходимо контролировать уровень кальция и фосфатов. Следует учитывать риск кальцификации мягких тканей. У пациентов с тяжёлой почечной недостаточностью витамин D в форме холекальциферола не метаболизируется должным образом, поэтому необходимо применять другие формы витамина D (см. раздел «Противопоказания»). При применении лекарственного средства в эквивалентной суточной дозе, превышающей 1000 МО витамина D, необходимо контролировать уровень кальция в сыворотке крови и моче, а также проверять функцию почек путём определения концентрации креатинина в сыворотке крови. Такое наблюдение особенно важно для пациентов пожилого возраста и при сопутствующем лечении сердечными гликозидами или диуретиками (см. раздел «Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие виды взаимодействий»). Это также относится к пациентам, склонным к образованию кальцийсодержащих камней в почках. Витамин D противопоказано применять пациентам с саркоидозом из-за риска повышенного превращения витамина D в его активную форму. Содержание витамина D в лекарственном средстве Олидетрим® Д3 Форте 20000 следует учитывать при назначении других лекарственных средств, содержащих витамин D. Необходимость в дополнительном приёме кальция следует определять индивидуально для каждого пациента. Дополнительный приём кальция следует проводить под строгим медицинским контролем для предупреждения гиперкальциемии. В этих случаях необходим частый контроль уровня кальция в сыворотке крови и моче. Перед началом лечения витамином D необходима тщательная оценка врачом состояния пациента и учёт дополнительного количества витамина D, которое получает пациент вместе с определёнными продуктами питания. Рекомендуется тщательный мониторинг ответа на лечение для предотвращения гиперкальциемии. Олидетрим® Д3 Форте 20 000 не следует применять детям (в возрасте до 18 лет). Пожилые люди В возрасте > 65 лет По опубликованным данным, у пожилых пациентов, в анамнезе которых были случаи падения, увеличивался риск падения при применении ежемесячно по 60 000 МО витамина D. Поэтому применение холекальциферола лицам пожилого возраста рекомендуется только после тщательного анализа соотношения пользы и риска и только при наличии чётких показаний. При этом не следует превышать дозу 24 000 МО в месяц. Для пожилых пациентов с падениями в анамнезе рекомендуется рассмотреть возможность ежедневного применения витамина D. В возрасте > 70 лет При лечении витамином D по протоколу с нагрузочной дозой также необходимо регулярно проверять уровни 25(ОН)D 3 в сыворотке крови. Лечение следует прекратить при уровне ≥ 50 нг/мл. Применение в период беременности или кормления грудью Беременность Лекарственное средство Олидетрим® Д3 Форте 20 000 не следует применять в период беременности, за исключением случаев, когда клиническое состояние женщины требует лечения холекальциферолом в дозе, необходимой для лечения дефицита. В период беременности следует избегать передозировки витамина D, поскольку длительная гиперкальциемия может привести к замедлению физического и психического развития ребёнка, а также к появлению надклапанного аортального стеноза и ретинопатии у ребёнка. Грудное вскармливание Холекальциферол и его метаболиты проникают в грудное молоко. Случаев передозировки у младенцев, находящихся на грудном вскармливании, не наблюдалось. Женщинам, кормящим грудью, не следует принимать высокие дозы витамина D, например в капсулах по 20000 МО, для дополнительного его получения новорождёнными. Фертильность При приёме витамина D в рекомендуемых суточных дозах не выявлено негативного влияния на фертильность. Способность влиять на скорость реакции при управлении автотранспортом или другими механизмами Исследования влияния препарата на способность управлять транспортными средствами и работать с другими механизмами не проводились. Побочные эффекты холекальциферола, которые могли бы влиять на способность управлять транспортными средствами и работать с другими механизмами, неизвестны. Способ применения и дозы Способ применения Перорально. Капсулы следует глотать целиком, запивая водой, желательно во время основного приёма пищи. Дозирование Режим дозирования и схему применения следует подбирать индивидуально, в зависимости от клинических проявлений у каждого пациента. В зависимости от суточной дозы витамина D, определённой индивидуально для каждого пациента, следует установить соответствующий режим дозирования препарата с указанием рекомендуемой дозы и интервала между приёмами. Обычная рекомендуемая доза приведена ниже. Определённые группы населения имеют высокий риск дефицита витамина D и могут нуждаться в более высоких дозах и мониторинге уровня витамина D в сыворотке крови. К ним относятся: · лица, находящиеся в стационарных учреждениях или были госпитализированы; · лица с смуглой кожей; · лица, у которых эффективное воздействие солнца ограничено вследствие использования защитной одежды или применения солнцезащитных средств; · лица с ожирением; · пациенты, находящиеся под наблюдением по поводу остеопороза; · лица, принимающие определённые лекарственные средства (например, противосудорожные препараты, глюкокортикостероиды); · пациенты с мальабсорбцией, включая воспалительные заболевания кишечника и целиакию; · лица, недавно лечившиеся от дефицита витамина D 3 и нуждающиеся в поддерживающем лечении. Лечение дефицита витамина D и состояний, вызванных дефицитом витамина D, следует проводить в течение трёх месяцев или до достижения концентрации 25(OH)D от 30 до 50 нг/мл, после чего целесообразно продолжить лечение витамином D в профилактических дозах, рекомендуемых для населения в целом и определяемых в зависимости от возраста и массы тела человека. Также можно придерживаться национальных рекомендаций по лечению и профилактике дефицита витамина D. Лечение дефицита витамина D и состояний, связанных с дефицитом витамина D, у взрослых Обычно для пациентов с лабораторно подтверждённым дефицитом витамина D рекомендуемая доза составляет: · 20 000 МО два раза в неделю или 40 000 МО один раз в неделю в течение 1–3 месяцев · или 50 000 МО один раз в неделю в течение 1–3 месяцев. После этого рекомендуется продолжить лечение витамином D в дозе 2 000 МО ежедневно или 10 000 МО еженедельно. Дозировку и частоту приёма определяет врач индивидуально для каждого пациента. Некоторым пациентам могут потребоваться более высокие дозы. Дальнейшие измерения концентрации 25(ОН)D следует проводить не позднее чем через 3–4 месяцев после начала лечения или раньше, чтобы подтвердить, что целевая концентрация 25(ОН)D достигнута и можно начать лечение поддерживающими дозами. После завершения лечения врач может рекомендовать профилактический приём витамина D. Дозирование для пациентов с ожирением Взрослые с ожирением (ИМТ ≥ 30 кг/м 2) могут нуждаться в более высоких дозах витамина D. Обычно пациентам с ожирением рекомендуется удвоение дозы по сравнению с дозой, рекомендуемой для пациентов с нормальной массой тела. Дозирование для пациентов с низкой массой тела Взрослые с низкой массой тела (ИМТ < 18,5 кг/м 2) в зависимости от степени дефицита массы тела могут нуждаться в дозах, более низких, чем рекомендуемые для пациентов с нормальной массой тела. Профилактика дефицита витамина D у взрослых пациентов из группы высокого риска Рекомендуется применять 2 или 3 капсулы по 20 000 МО ежемесячно или 1 капсулу по 50 000 МО ежемесячно. Особые группы пациентов Нарушение функции печени Изменение дозирования не требуется. Нарушение функции почек Олидетрим® Д3 Форте 20 000 не следует применять пациентам с тяжёлой почечной недостаточностью (см. разделы «Особенности применения» и «Противопоказания»). Пожилые люди Не следует превышать дозу 24 000 МО в месяц. Для пожилых пациентов с падениями в анамнезе рекомендуется рассмотреть возможность ежедневного применения витамина D (см. раздел «Особенности применения»). Дети Олидетрим® Д3 Форте 20000 не рекомендуется применять детям в возрасте до 18 лет. Передозировка Симптомы Острая и хроническая передозировка витамином D может вызвать гиперкальциемию (повышение концентрации кальция в плазме крови) и гиперкальциурию (повышенную экскрецию кальция с мочой). Гиперкальциемия возникает после применения 50 000–100 000 МО витамина D 3 в сутки. Симптомы гиперкальциемии могут быть неспецифичными и проявляться тошнотой, рвотой, диареей на начальной стадии, а на поздней стадии — запором, анорексией, повышенной утомляемостью, головной болью, болью в мышцах и суставах, мышечной слабостью, полидипсией, полиурией, образованием конкрементов в почках, нефрокальцинозом, почечной недостаточностью, отложением кальция в тканях, изменениями на ЭКГ, аритмиями и панкреатитом, а также (на предтерминальной стадии) наблюдаются обезвоживание организма, фоточувствительность, панкреатит, ринорея, гипертермия, снижение либидо, конъюнктивит, гиперхолестеринемия, повышение активности трансаминаз, артериальная гипертензия, уремия. В редких и единичных случаях тяжёлая гиперкальциемия вследствие отравления витамином D приводила к летальному исходу. В тяжёлых случаях возможно помутнение роговицы, реже — отёк соска зрительного нерва, воспаление радужной оболочки вплоть до развития катаракты. Могут образоваться конкременты в почках, обызвествление в мягких тканях, таких как кровеносные сосуды, сердце, лёгкие и кожа. Редко развивается холестатическая желтуха. Характерными нарушениями биохимических показателей являются гиперкальциемия, гиперкальциурия и повышение концентрации 25-гидроксикальциферола в сыворотке крови. Пациентам, которым проводится длительное лечение витамином D в более высоких дозах, рекомендуется сообщить о симптомах возможной передозировки (тошнота, рвота, начальная частая диарея, сменяющаяся запором, анорексия, головокружение, головная боль, миалгия, артралгия, мышечная слабость, сонливость, азотемия, полидипсия и полиурия). В тяжёлых случаях возможно помутнение роговицы, реже — отёк соска зрительного нерва, воспаление радужной оболочки вплоть до развития катаракты. Лечение Лечение гиперкальциемии, вызванной приёмом витамина D, длится несколько недель. Рекомендуемое лечение заключается в прекращении приёма всех продуктов, которые являются его источником, включая пищевые добавки и диетическое питание, а также в избегании пребывания на солнце. Также может быть рассмотрена диета с низким содержанием кальция или исключение кальция из рациона. Рекомендуется употреблять большое количество жидкости и проводить лечение диуретиками, такими как фуросемид, для обеспечения адекватного диуреза. Также можно рассмотреть дополнительное лечение кальцитонином или кортикостероидами. Не следует проводить инфузии фосфатов для уменьшения гиперкальциемии, вызванной передозировкой витамина D, из-за опасности метастатической кальцификации. При нормальной функции почек уровень кальция можно в большинстве случаев снизить путём инфузии изотонического раствора натрия хлорида (3–6 литров в течение 24 часов) с добавлением фуросемида, в некоторых случаях также рекомендуется введение натрия эдетата в дозе 15 мг/кг массы тела/ч с постоянным контролем уровня кальция и ЭКГ. Однако при олигоанурии необходимо провести гемодиализ (с помощью бескальциевого диализата). Известного специфического антидота не существует. Побочные реакции Частота определяется следующим образом: нечасто (от ≥ 1/1000 до < 1/100); редко (от ≥ 1/10000 до < 1/1000) и частота неизвестна (нельзя оценить на основании имеющихся данных) Классы систем органов (по MedDRA) Частота побочных реакций Побочные реакции Со стороны сердечно-сосудистой системы Частота неизвестна Аритмия, артериальная гипертензия Со стороны иммунной системы Частота неизвестна Реакции гиперчувствительности, такие как ангионевротический отёк или отёк гортани Со стороны обмена веществ Нечасто Гиперкальциемия, гиперкальциурия Частота неизвестна Гиперхолестеринемия, потеря массы тела, полидипсия, усиленное потоотделение, панкреатит Со стороны желудочно-кишечного тракта Частота неизвестна Запор, метеоризм, тошнота, боль в животе, диарея, потеря аппетита, рвота, сухость во рту, диспепсия Со стороны кожи и подкожной клетчатки Редко Реакции гиперчувствительности, в том числе крапивница, сыпь, зуд Со стороны нервной системы Частота неизвестна Головная боль, сонливость, нарушения психики, депрессия Со стороны мочевыделительной системы Частота неизвестна Повышение уровня кальция в крови и/или моче, мочекаменная болезнь и кальцификация тканей, уремия, полиурия Со стороны скелетно-мышечной системы Частота неизвестна Миалгия, артралгия, мышечная слабость Со стороны органов зрения Частота неизвестна Конъюнктивит, фоточувствительность Со стороны гепатобилиарной системы Частота неизвестна Повышение активности аминотрансфераз Со стороны психики Частота неизвестна Снижение либидо Поступали единичные сообщения о летальных исходах (см. раздел «Передозировка»). Сообщения о предполагаемых побочных реакциях Сообщение о побочных реакциях после регистрации лекарственного средства имеет важное значение. Это позволяет проводить мониторинг соотношения польза/риск при применении данного лекарственного средства. Медицинским и фармацевтическим работникам, а также пациентам или их законным представителям следует сообщать обо всех случаях предполагаемых побочных реакций и отсутствия эффективности лекарственного средства через Автоматизированную информационную систему по фармаконадзору по ссылке: https://aisf.dec.gov.ua.

2 лет. Условия хранения Хранить при температуре не выше 25 °C. Хранить в оригинальной упаковке для защиты от света. Хранить в месте, недоступном для детей. Упаковка По 10 или 14 капсул в блистере. По 1 (№ 10 или № 14), 2 (2 × № 10) или 3 (3 × № 10) блистера в картонной коробке. Категория отпуска По рецепту. Производитель Фармацевтический завод «ПОЛЬФАРМА» С.А. Местонахождение производителя и адрес места осуществления его деятельности Отдел Медана в Сьрадзе, ул. Владислава Локетка 10, 98-200 Сьрадз, Польша.