Олфрекс 10 мг, таблетки

ИНСТРУКЦИЯ по медицинскому применению лекарственного средства ОЛФРЕКС (OLFREX)

вещество: оланзапин; 1 таблетка, покрытая пленочной оболочкой, содержит оланзапина 5 мг или 10 мг; вспомогательные вещества: лактозы моногидрат, гидроксипропилцеллюлоза, кроспovidон, целлюлоза микрокристаллическая, магния стеарат, покрытие Opadry AMB White OY-B-28920*; *состав покрытия Opadry AMB White OY - B -28920: спирт поливиниловый, титана диоксид (Е 171), тальк, лецитин, ксантановая камедь.

Таблетки, покрытые пленочной оболочкой. Основные физико-химические свойства: 5 мг и 10 мг: овальные таблетки, покрытые пленочной оболочкой, белого цвета.

Антипсихотические средства. Код АТХ N 05 A H 03.

Оланзапин является антипсихотическим, антиманиакальным лекарственным средством и средством, стабилизирующим настроение, с широким спектром фармакологического действия, что обусловлено воздействием на различные рецепторы. Выявлено связывание с серотониновыми рецепторами 5 НТ 2А/2С, 5 НТ 3, 5 НТ 6, допаминовыми рецепторами D 1, D 2, D 3, D 4, D 5, мускариновыми рецепторами М 1-М 5, адренергическим рецептором a 1 и гистаминовым Н 1-рецептором. В ходе исследований поведения животных, которым вводили оланзапин, выявлен антагонизм оланзапина как к серотониновым рецепторам 5НТ, так и к допаминовым и холинергическим. Оланзапин имеет более высокий уровень связывания с рецепторами серотонина 5НТ 2, чем с рецепторами допамина D 2, как в моделях in vitro, так и in vivo. Электрофизиологические исследования показали, что оланзапин селективно уменьшает возбудимость мезолимбических (А10) допаминергических нейронов, оказывая при этом незначительное влияние на стриарные (А9) пути, связанные с моторной функцией. Оланзапин тормозит условный рефлекс избегания, что свидетельствует о его антипсихотической активности при приеме в дозах, меньших, чем дозы, вызывающие каталепсию, которая является признаком побочных моторных эффектов. В отличие от некоторых других антипсихотических лекарственных средств, оланзапин усиливает реакции на раздражители при проведении анксиолитического теста. При однократном приеме 10 мг оланзапина в ходе позитронно-эмиссионной томографии (ПЭТ) с участием добровольцев установлено, что оланзапин имел более высокий уровень связывания с рецепторами 5 НТ 2А, чем с допаминовыми рецепторами D 2. Кроме того, в результате анализа изображений, полученных во время исследований пациентов, больных шизофренией, методом однофотонной эмиссионной компьютерной томографии (ОФЭКТ), выяснилось, что оланзапин-чувствительные пациенты demonstrated меньший уровень связывания со стриарными D 2-рецепторами, чем другие антипсихотик- и рисперидон-чувствительные пациенты, что сопоставимо с клозапин-чувствительными пациентами. Клиническая эффективность. Во время двух из двух плацебо-контролируемых и двух из трех сравнительно-контролируемых исследований с участием более 2900 больных шизофренией с позитивными и негативными симптомами оланзапин показал статистически достоверные данные улучшения как негативных, так и позитивных симптомов. В ходе международных двойных слепых сравнительных исследований с участием 1484 больных шизофренией, шизоаффективностью и с ассоциированными с этими болезнями расстройствами с различной степенью нарушений, связанных с депрессивными симптомами (16,6 пунктов по шкале Монтгомери-Асберг для оценки депрессии), проспективное вторичное исследование от начала до конца оценки изменений настроения установило статистически значимое улучшение (р=0,001) после лечения оланзапином (-6,0) по сравнению с таковым при лечении галоперидолом (-3,1). У пациентов с маниакальными или смешанными эпизодами при биполярном расстройстве оланзапин продемонстрировал высокую эффективность в снижении маниакальных симптомов в течение 3 недель по сравнению с плацебо и дивальпроексом. Оланзапин также показал сопоставимую эффективность результатов с галоперидолом по доле пациентов с симптоматической стадией ремиссии, начиная с мании и депрессии на 6 и 12 неделях лечения. В ходе исследования при сопутствующем лечении литием или вальпроатом в течение 2 недель с добавлением оланзапина в дозе 10 мг установлено значительное снижение симптомов мании по сравнению с таковым при монотерапии литием или вальпроатом через 6 недель. В ходе 12-месячного исследования профилактики рецидивов маниакальных эпизодов у пациентов, достигших ремиссии с помощью оланзапина и впоследствии рандомизированных в группы приема оланзапина или плацебо, оланзапин продемонстрировал статистически значимое преимущество по сравнению с плацебо в конечной точке критерия оценки рецидива биполярного расстройства. Оланзапин также показал статистически значимые преимущества над плацебо в рамках предотвращения рецидива мании или рецидива депрессии. В ходе последующего 12-месячного исследования профилактики рецидивов маниакальных эпизодов у пациентов, достигших ремиссии в результате сопутствующего лечения оланзапином и литием и впоследствии рандомизированных в группы приема оланзапина или лития отдельно, оланзапин не имел статистически значимого преимущества над литием в конечной точке критерия оценки рецидива биполярного расстройства (оланзапин 30 %, литий 38,3 %; р=0,055). В ходе 18-месячного исследования при сопутствующем лечении маниакальных или смешанных эпизодов состояние пациентов стабилизировали с помощью оланзапина, как стабилизатор настроения применяли литий или вальпроат; длительное сопутствующее лечение оланзапином с литием или вальпроатом не установило статистически значимого преимущества над монотерапией литием или вальпроатом и от терминирования рецидивов биполярных расстройств, определенных в соответствии с синдромным (диагностическим) критерием.

Опыт применения у детей (в возрасте от 13 до 17 лет) ограничен; согласно полученным данным об эффективности краткосрочного лечения шизофрении (6 недель) и мании, связанной с биполярными расстройствами (3 недели), с участием менее чем 200 подростков. Начальная доза оланзапина составляла 2,5 мг и достигала 20 мг в сутки. Во время лечения оланзапином масса тела у подростков значительно увеличивалась по сравнению со взрослыми. У подростков наблюдалось повышение уровней общего холестерина, холестерина липопротеинов низкой плотности, триглицеридов и пролактина по сравнению со взрослыми (см. разделы «Особенности применения» и «Побочные реакции»). Данные о поддержании эффекта лечения и долгосрочных исследованиях, полученные из открытых неконтролируемых клинических исследований, ограничены (см. разделы «Особенности применения» и «Побочные реакции»).

Абсорбция. Препарат хорошо всасывается после перорального приёма, C max его в плазме крови достигается через 5-8 часов. На всасывание оланзапина приём пищи не влияет. Абсолютная биодоступность пероральной формы приёма оланзапина по сравнению с внутривенной не установлена. Распределение. Уровень связывания оланзапина с белками плазмы крови составлял приблизительно 93 % для концентрации в пределах от 7 нг/мл до 1000 нг/мл. Оланзапин связывается преимущественно с альбумином и a 1 -кислым гликопротеином. Биотрансформация. Оланзапин метаболизируется в печени путём конъюгации и окисления. Основным циркулирующим метаболитом является 10- N -глюкуронид, который не проходит через гематоэнцефалический барьер. Цитохромы P 450- CYP 1 A 2 и P 450- CYP 2 D 6 способствуют формированию метаболитов N -дезметила и 2-гидроксиметила, которые проявляют значительно меньшую фармакологическую активность in vivo, чем оланзапин, по результатам исследований на животных. Преобладающая фармакологическая активность обусловлена первичным оланзапином. Выведение. После перорального применения средний период полувыведения оланзапина у добровольцев колебался в зависимости от возраста и пола. У здоровых добровольцев пожилого возраста (от 65 лет) по сравнению с добровольцами более молодого возраста средний период полувыведения был более продолжительным (51,8 против 33,8 часа), клиренс в плазме крови был снижен (17,5 против 18,2 л/ч). Фармакокинетические колебания, наблюдавшиеся у добровольцев пожилого возраста, находятся в пределах диапазона для более молодых добровольцев. У 44 больных шизофренией в возрасте > 65 лет дозирование от 5 до 20 мг/сутки не было связано ни с одним характерным профилем нежелательных явлений. У женщин по сравнению с мужчинами средний период полувыведения был более продолжительным (36,7 против 32,3 часов) и клиренс в плазме крови был снижен (18,9 против 27,3 л/ч). Однако оланзапин (5-20 мг) показал сопоставимый профиль безопасности как у женщин (N =467), так и у мужчин (N =869). Пациенты с почечной недостаточностью. У пациентов с почечной недостаточностью (клиренс креатинина < 10 мл/мин) по сравнению со здоровыми добровольцами не было существенной разницы в показателях среднего периода полувыведения (37,7 против 32,4 часа) или клиренса в плазме крови (21,2 против 25,0 л/ч). Исследования показали, что приблизительно 57 % оланзапина с радиоактивной меткой присутствуют в моче, главным образом в виде метаболитов. Пациенты с печеночной недостаточностью. В ходе исследования влияния печеночной недостаточности с участием 6 пациентов с клинически значимым циррозом (класс A (n = 5) и B (n = 1) по шкале Чайлда-Пью) было выявлено незначительное влияние на фармакокинетику перорально введённого оланзапина (разовая доза составляет 2,5-7,5 мг). Пациенты с легкими и умеренными нарушениями функции печени имели несколько повышенный системный клиренс и более быстрый период выведения по сравнению с пациентами, у которых не было нарушения функции печени (n = 3). Среди пациентов с циррозом было больше курящих (4/6; 67 %), чем среди пациентов без нарушения функции печени (0/3; 0 %). Курящие пациенты. У некурящих по сравнению с лицами, имеющими привычку курить (мужчины и женщины), средний период полувыведения удлинялся (38,6 против 30,4 часа), а клиренс в плазме крови был снижен (18,6 против 27,7 л/час). Клиренс оланзапина в плазме крови ниже у лиц пожилого возраста по сравнению с молодыми, у женщин по сравнению с мужчинами и у некурящих по сравнению с курящими. Однако степень влияния возраста, пола или курения на клиренс оланзапина в плазме крови и период полувыведения оланзапина незначительна по сравнению с общей вариабельностью между индивидуумами. В ходе исследований с участием пациентов европейской, японской и китайской национальностей различий в фармакокинетике оланзапина не выявлено.

Оланзапин показан для лечения шизофрении. Оланзапин эффективен для поддержания достигнутого клинического эффекта при длительной терапии у пациентов, у которых наблюдался ответ на начальную терапию. Оланзапин показан для лечения маниакальных эпизодов умеренной и тяжёлой степени. Оланзапин показан для профилактики повторных приступов у пациентов с биполярными расстройствами, у которых был получен положительный ответ при лечении оланзапином мании.

Повышенная чувствительность к действующему веществу или к любому из вспомогательных веществ препарата; известный риск закрытоугольной глаукомы.

Известно, что исследования взаимодействия с другими лекарственными средствами проводились только с участием взрослых пациентов. Взаимодействия, потенциально влияющие на оланзапин. Поскольку оланзапин метаболизируется изоферментом CYP1A2, вещества, которые специфически ингибируют или индуцируют этот изофермент, могут влиять на фармакокинетику оланзапина. Индукторы CYP1A2. Метаболизм оланзапина может индуцироваться курением и применением карбамазепина, что приводит к снижению концентрации оланзапина. Наблюдалось слабое или умеренное повышение клиренса оланзапина. Клинические выводы ограничены, но рекомендуется клинический мониторинг и, если необходимо, увеличение дозы оланзапина (см. раздел «Способ применения и дозы»). Ингибиторы CYP 1A 2. Флувоксамин, специфический ингибитор CYP 1A 2, существенно снижает метаболизм оланзапина. Это приводит к среднему повышению максимальной концентрации (C max) после приёма флувоксамина на 54% у некурящих женщин и на 77% у курящих мужчин. Среднее повышение площади под фармакокинетической кривой «концентрация-время» (AUC) оланзапина составляет 52% и 108% соответственно. Пациентам, принимающим флувоксамин или любые другие ингибиторы CYP 1A 2, например ципрофлоксацин, необходимо назначать сниженные дозы оланзапина. Необходимо рассмотреть возможность снижения дозы оланзапина, если начато лечение ингибитором CYP 1A 2. Снижение биодоступности. Применение активированного угля снижало пероральную биодоступность оланзапина на 50-60% и должно применяться в течение 2 часов до приёма или 2 часов после приёма оланзапина. Флуоксетин (ингибитор CYP2D 6), однократная доза антацидов, содержащих алюминий и магний, или циметидина существенно не влияли на фармакокинетику оланзапина. Потенциальная способность оланзапина взаимодействовать с другими лекарственными средствами. Оланзапин может проявлять антагонизм к эффектам прямых и непрямых агонистов дофамина. Оланзапин не ингибировал основные CYP450-изоферменты (например, 1A2, 2D 6, 2C 9, 2C 19, 3A 4) in vitro. Таким образом, не ожидается никаких особых взаимодействий, что подтверждено в исследованиях in vivo, где не отмечалось ингибирования метаболизма оланзапина при применении следующих активных веществ: трициклических антидепрессантов (преимущественно метаболизирующихся по пути CYP 2D 6), варфарина (CYP 2C 9), теофиллина (CYP 1A 2) или диазепама (CYP 3A 4, 2C 19). Взаимодействия оланзапина при его применении с литием или бипериденом не отмечено. Терапевтический мониторинг уровня вальпроата в плазме крови не выявил необходимости коррекции дозы вальпроата при одновременном применении с оланзапином. Общая активность в отношении центральной нервной системы (ЦНС). Оланзапин следует с осторожностью применять пациентам, принимающим этанол или лекарственные средства, которые могут вызывать угнетение ЦНС. Одновременное применение оланзапина с антипаркинсоническими препаратами пациентам с болезнью Паркинсона и деменцией не рекомендуется (см. раздел «Особенности применения»). Интервал QTc. Оланзапин следует с осторожностью назначать с другими препаратами, имеющими известный риск увеличения интервала QTc (см. раздел «Особенности применения»).

Под время лечения антипсихотическими средствами улучшение клинического состояния пациента может занять от нескольких дней до нескольких недель. В течение этого периода необходим тщательный мониторинг пациентов. Психоз, связанный с деменцией и/или расстройствами поведения. Оланзапин не предназначен для лечения психозов, связанных с деменцией и/или нарушением поведения, а также не рекомендуется для применения данным пациентам в связи с повышением летальности и риска цереброваскулярных случаев. В ходе плацебо-контролируемых клинических исследований (продолжительностью 6-12 недель) с участием пациентов пожилого возраста (средний возраст 78 лет), страдающих психозами, связанными с деменцией и/или нарушением поведения, количество летальных случаев было в 2 раза выше у пациентов, принимавших оланзапин, по сравнению с плацебо (3,5 % против 1,5 % соответственно). Высокая летальность не была связана с величиной применяемых доз оланзапина (средняя суточная доза составляет 4,4 мг) или с продолжительностью лечения. Факторы риска, которые могут вызвать повышение летальности, включают возраст от 65 лет, дисфагию, успокоение, недоедание и обезвоживание, легочные состояния (пневмония с аспирацией или без неё), сопутствующее применение бензодиазепинов. Однако случаи летальности были выше при терапии оланзапином, чем при приёме плацебо, независимо от факторов риска. В ходе клинических исследований наблюдались случаи цереброваскулярных побочных реакций (инсульт, транзиторная ишемическая атака), в том числе с летальным исходом. Количество цереброваскулярных побочных реакций было в 3 раза выше у пациентов, принимавших оланзапин, по сравнению с плацебо (1,3 % против 0,4 % соответственно). Все пациенты, принимавшие оланзапин или плацебо и у которых наблюдались цереброваскулярные побочные реакции, имели факторы риска. Возраст от 75 лет и сосудистый/смешанный тип деменции были идентифицированы как факторы риска цереброваскулярных побочных реакций при терапии оланзапином. Эффективность оланзапина не была установлена в ходе данных исследований. Болезнь Паркинсона. Не рекомендовано применение оланзапина в терапии психозов, ассоциированных с агонистами дофамина, у пациентов с болезнью Паркинсона. В ходе клинических исследований очень часто наблюдалось ухудшение симптоматики болезни Паркинсона и галлюцинаций, чаще, чем при приёме плацебо (см. раздел «Побочные реакции»); при лечении психотической симптоматики терапия оланзапином не была более эффективной по сравнению с применением плацебо. С самого начала этих исследований от пациентов требовалось постоянное применение наименьшей эффективной дозы антипаркинсонических лекарственных средств (агонистов дофамина), а также применение тех же антипаркинсонических лекарственных средств и доз на протяжении всего исследования. Терапию оланзапином начинали с дозы 2,5 мг/сутки, которую увеличивали титрованием до максимального показателя 15 мг/сутки. Нейролептический злокачественный синдром. Нейролептический злокачественный синдром (НЗС) – это потенциально летальный симптомокомплекс, описанный в связи с антипсихотическими препаратами. Редко сообщалось о случаях НЗС, связанных с применением оланзапина. Клиническими проявлениями НЗС являются гипертермия, мышечная ригидность, потеря сознания и симптомы сердечной нестабильности (нерегулярный пульс или изменение артериального давления, тахикардия, повышенное потоотделение и сердечная аритмия). Дополнительные признаки могут включать повышенный уровень креатининфосфокиназы, миоглобинурию (рабдомиолиз) и острую почечную недостаточность. Клиническое проявление НЗС или наличие гипертермии без клинического проявления НЗС требует немедленной отмены всех антипсихотических средств, включая оланзапин. Гипергликемия и сахарный диабет. Нечасто сообщалось о гипергликемии и/или развитии сахарного диабета или ухудшении течения уже существующего, ассоциированного с кетоацидозом или диабетической комой, а также о летальных случаях. Иногда сообщалось о предшествующем повышении массы тела, что могло быть фактором риска. Рекомендуется проводить соответствующий клинический мониторинг пациентов с сахарным диабетом и пациентов с факторами риска развития сахарного диабета, в частности измерять уровень глюкозы в крови в начале лечения, через 12 недель, а также ежегодно в дальнейшем. Пациенты, получающие лечение антипсихотическими средствами, включая оланзапин, должны находиться под наблюдением на предмет проявлений признаков и симптомов гипергликемии (таких как полидипсия, полиурия, полифагия и слабость). Пациентов с сахарным диабетом и пациентов с факторами риска развития диабета необходимо регулярно контролировать на предмет ухудшения уровня контроля глюкозы. Следует регулярно контролировать массу тела, например, в начале лечения, через 4 недели, через 8 недель и через 12 недель, а также один раз в квартал в дальнейшем. Изменения уровня липидов. Нежелательные изменения уровня липидов наблюдались у пациентов, получавших оланзапин, в плацебо-контролируемых клинических испытаниях. Изменения уровня липидов следует корректировать надлежащим образом у пациентов с дислипидемией и у пациентов с факторами риска развития нарушений обмена липидов. Пациентам, получающим лечение антипсихотическими средствами, включая оланзапин, необходимо регулярно контролировать уровни липидов в крови, например, в начале лечения, через 12 недель, а также каждые 5 лет в дальнейшем. Антихолинергическая активность. В ходе клинических исследований выявлена низкая частота антихолинергических явлений. Однако ввиду ограниченности клинического опыта применения оланзапина пациентам с сопутствующими заболеваниями следует соблюдать осторожность при назначении препарата пациентам с гипертрофией простаты, паралитической кишечной непроходимостью или подобными состояниями. Показатели печёночной функции. При применении оланзапина часто наблюдались транзиторные асимптоматические подъёмы уровня печёночных трансаминаз АЛТ и АСТ, особенно в начале лечения. Пациентам с повышенным уровнем АЛТ и/или АСТ, признаками и симптомами нарушения функции печени, пациентам с предсуществующими состояниями, связанными с ограниченным функциональным резервом печени, а также пациентам, принимающим потенциально гепатотоксичные препараты, оланзапин назначают с осторожностью. При выявлении гепатита (включая гепатоцеллюлярное, холестатическое или смешанное поражение печени) оланзапин необходимо отменить. Нейтропения. Оланзапин необходимо назначать с осторожностью при низком уровне лейкоцитов и/или нейтрофилов по любой причине пациентам, получающим лечение препаратами, которые могут вызвать нейтропению, пациентам, имеющим в анамнезе медикаментозное угнетение/токсическое поражение костного мозга, пациентам с угнетением костного мозга, вызванным сопутствующими заболеваниями, облучением или химиотерапией, а также пациентам с гиперэозинофилией и миелопролиферативным заболеванием. Нейтропения является частым побочным эффектом при совместном применении вальпроата и оланзапина (см. раздел «Побочные реакции»). Прекращение терапии. При резкой отмене терапии редко (≥ 0,01 % и 0,1 %) сообщалось об острых симптомах, в частности о чрезмерном потоотделении, бессоннице, треморе, раздражительности, тошноте или рвоте. QT-интервал. В ходе клинических исследований клинически значимое удлинение интервала QTc (коррекция QT по Фридерику (QTcF) ≥ 500 миллисекунд (мсек) в любое время после начала терапии у пациентов с исходным QTcF < 500 мсек до начала терапии) у пациентов, получавших оланзапин, наблюдалось нечасто (от 0,1 % до 1 %). По сравнению с плацебо не выявлено значимой разницы в частоте ассоциированных кардиальных побочных реакций. Однако, как и при лечении другими антипсихотическими средствами, назначать оланзапин в комбинации с препаратами, которые могут вызвать пролонгацию интервала QTc, следует с осторожностью, особенно пациентам пожилого возраста, пациентам с врождённым синдромом пролонгации интервала QT, застойной сердечной недостаточностью, гипертрофией сердца, гипокалиемией или гипомагниемией. Тромбоэмболия. Нечасто сообщалось о временной связи между лечением оланзапином и случаями развития венозной тромбоэмболии (≥ 0,1 % – < 1 %). Причинно-следственной связи между лечением оланзапином и развитием венозной тромбоэмболии не установлено. Однако, учитывая то, что у пациентов с шизофренией часто развивается склонность к тромбоэмболии, необходимо учитывать все возможные факторы риска, например, иммобилизацию пациента, и принимать все необходимые профилактические меры. Общее действие на ЦНС. Учитывая преимущественное влияние оланзапина на ЦНС, необходимо проводить дополнительные меры предосторожности при приёме оланзапина вместе с другими препаратами центрального действия, включая употребление алкоголя. Оланзапин in vitro проявляет антагонизм к дофамину и может противодействовать эффектам прямых и непрямых агонистов дофамина. Эпилептические припадки. Оланзапин необходимо с осторожностью применять пациентам с эпилептическими припадками в анамнезе или пациентам, чувствительным к факторам, снижающим порог судорожной готовности. Нечасто сообщалось о случаях эпилептических припадков при лечении оланзапином. В большинстве этих случаев пациенты имели в анамнезе эпилептические припадки или риск их возникновения был повышен. Поздняя дискинезия. В ходе сравнительных клинических исследований продолжительностью до одного года приём оланзапина ассоциировался со статистически значимым снижением частоты возникновения дискинезии, вызванной лечением. Из-за возрастающего риска развития поздней дискинезии при длительном приёме антипсихотических препаратов необходимо согласованное снижение дозы или полная отмена препарата при появлении у пациента признаков или симптомов поздней дискинезии. Со временем эти симптомы могут усугубляться или даже появляться после прекращения лечения. Ортостатическая гипотензия. Нечасто сообщалось о случаях ортостатической гипотензии у пациентов пожилого возраста в ходе клинических исследований. При применении оланзапина рекомендуется периодическое измерение артериального давления пациентам в возрасте от 65 лет. Внезапная сердечная смерть. В постмаркетинговых отчётах сообщалось о случаях внезапной сердечной смерти. Согласно ретроспективному обсервационному когортному исследованию, риск внезапной сердечной смерти у пациентов, получавших лечение оланзапином, повышался почти вдвое по сравнению с пациентами, не применявшими антипсихотики. Риск при применении оланзапина соответствует таковому при применении атипичных антипсихотических средств, включённых в объединённый анализ. Дети и подростки. Оланзапин не рекомендован для лечения детей и подростков. В процессе исследования пациентов в возрасте 13-17 лет зафиксированы различные побочные реакции: увеличение массы тела, изменение метаболических параметров и повышение уровня пролактина (см. разделы «Фармакологические свойства» и «Побочные реакции»). Лактоза. Препарат содержит лактозы моногидрат, поэтому его не следует применять пациентам, имеющим наследственную непереносимость лактозы, дефицит лактазы (Lapp lactase deficiency) или синдром глюкозо-галактозной мальабсорбции.

Беременность

Отсутствуют адекватные и хорошо контролируемые исследования действия оланзапина на беременных. Пациентки во время лечения оланзапином должны сообщить своему врачу о беременности или намерении забеременеть. Поскольку существующий опыт лечения беременных оланзапином ограничен, оланзапин в период беременности необходимо применять только тогда, когда ожидаемые результаты оправдывают возможный риск для плода. У новорожденных, матери которых принимали антипсихотики (включая оланзапин) в течение III триместра беременности, существует риск возникновения побочных реакций, включая экстрапирамидные нарушения и/или синдром отмены, симптомы которых могут после рождения изменяться по силе и продолжительности. Сообщали о возбуждении, артериальной гипертензии, артериальной гипотензии, треморе, сонливости, респираторном дистресс-синдроме или нарушении питания. Поэтому необходимо тщательно контролировать состояние новорожденных.

Период кормления грудью

При исследовании здоровых женщин, которые кормили грудью, оланзапин был обнаружен в грудном молоке. Средняя доза для младенца (мг/кг) без риска для него оценивалась как 1,8 % материнской дозы (мг/кг). Пациенткам рекомендуется не кормить младенцев грудью, если они принимают оланзапин.

Фертильность

Влияние на фертильность неизвестно.

Исследований влияния оланзапина на скорость реакции при управлении автотранспортом или работе с другими механизмами не проводилось. Поскольку оланзапин может вызывать сонливость и головокружение, пациентов следует предупреждать об опасности, связанной с эксплуатацией механизмов, в т.ч. автотранспортных средств.

Взрослые. Шизофрения. Рекомендованная начальная доза оланзапина составляет 10 мг один раз в сутки. Маниакальные эпизоды. Рекомендованная начальная доза оланзапина в виде монотерапии составляет 15 мг в сутки или 10 мг в сутки при комбинированном лечении (см. раздел «Фармакологические свойства»). Профилактика повторных приступов у пациентов с биполярными расстройствами. Рекомендованная начальная доза составляет 10 мг в сутки. Пациенты с биполярными расстройствами, которые получали оланзапин для лечения маниакальных эпизодов, продолжают получать оланзапин в той же дозировке и для профилактики повторных приступов. В случае развития нового маниакального, депрессивного или смешанного эпизода лечение необходимо продолжать (при необходимости оптимизировав дозу) вместе с поддерживающей терапией для лечения симптомов расстройства настроения, если есть клиническая необходимость. Лечение шизофрении, маниакальных эпизодов и предотвращение рецидивов биполярного расстройства. Суточную дозу определяют на основании клинического статуса в диапазоне от 5 до 20 мг в сутки. Увеличение рекомендованной начальной дозы следует проводить с интервалами не менее 24 часов только после клинического обследования. Оланзапин можно применять независимо от приема пищи, поскольку употребление пищи не влияет на абсорбцию препарата. При отмене препарата завершение терапии нужно проводить постепенно. Пациенты пожилого возраста. Назначение меньшей начальной дозы (5 мг в сутки) обычно не требуется. Необходимость назначения меньшей начальной дозы следует рассматривать для пациентов в возрасте от 65 лет при наличии клинических показаний (см. раздел «Особенности применения»). Пациенты с почечной и/или печеночной недостаточностью. Меньшую начальную дозу (5 мг в сутки) можно назначать таким пациентам. При наличии умеренной печеночной недостаточности (цирроз, классы недостаточности А или В по шкале Чайлд-Пью) начальная доза должна составлять 5 мг, а повышать дозу необходимо с осторожностью. Курящие. Коррекция дозы в зависимости от наличия/отсутствия привычки к курению не требуется. Курение может стимулировать метаболизм оланзапина. Рекомендуется проводить клинический мониторинг, и в случае необходимости следует увеличить дозу оланзапина (см. раздел «Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие виды взаимодействий»). Меньшую начальную дозу можно назначать пациентам с комбинацией факторов (женский пол, пожилой возраст, отсутствие привычки к курению), которые могут снижать метаболизм оланзапина. Повышение дозы таким пациентам, если это показано, нужно осуществлять постепенно, с осторожностью (см. разделы «Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие виды взаимодействий» и «Фармакологические свойства»).

Симптомы. Очень распространённые (> 10 % случаев) – тахикардия, возбуждение / агрессивность, дизартрия, различные экстрапирамидные симптомы и сниженный уровень сознания, варьирующийся от седации до комы. Другими значимыми осложнениями передозировки являются делирий, судороги, кома, возможность развития нейролептического злокачественного синдрома, угнетение дыхания, аспирация, артериальная гипертензия или гипотензия, сердечная аритмия (< 2 % случаев передозировки) и кардиопульмональный шок. Летальные исходы от зна чалися при остром передозировке на уровне 450 мг, но были и случаи выживания после острой передозировки после приёма 2 г оланзапина перорально. Лечение. Специфический антидот оланзапина отсутствует. Не рекомендуются препараты, вызывающие рвоту. Рекомендованы стандартные процедуры при передозировке (например промывание желудка, приём активированного угля). Было выявлено, что сопутствующий приём активированного угля уменьшает биодоступность оланзапина при пероральном приёме на 50-60 %. В соответствии с клиническими проявлениями следует наладить симптоматическое лечение и мониторинг жизненно важных функций, включая лечение артериальной гипотензии и циркуляторной недостаточности, а также поддержание дыхания. Не следует применять эпинефрин, допамин и другие симпатомиметики с действием, характерным для бета-агонистов, поскольку бета-стимуляция может ухудшить проявления гипотонии. Для выявления возможных аритмий необходим мониторинг сердечно-сосудистой системы. Тщательное медицинское наблюдение и мониторинг должны продолжаться до полного выздоровления пациента.

Краткое описание профиля безопасности

Взрослые

Наиболее частыми побочными реакциями (наблюдавшимися у ≥ 1 % пациентов), связанными с применением оланзапина в ходе клинических исследований, были: сонливость, увеличение массы тела, эозинофилия, повышение уровней пролактина, холестерина, глюкозы и триглицеридов в крови (см. раздел «Особенности применения»), глюкозурия, повышение аппетита, головокружение, акатизия, паркинсонизм, лейкопения, нейтропения (см. раздел «Особенности применения»), дискинезия, ортостатическая гипотензия, антихолинергические эффекты, транзиторное асимптоматическое повышение уровней печеночных трансаминаз (см. раздел «Особенности применения»), сыпь, астения, утомляемость, гипертермия, артралгия, повышение уровня щелочной фосфатазы, гамма-глутамилтрансферазы, мочевой кислоты, креатинфосфокиназы и отеки.

Табличный перечень побочных реакций

В таблице 1 обобщены основные побочные реакции и их частота, определенные в ходе клинических исследований и/или на основе постмаркетингового опыта. Очень часто (≥ 1/10), часто (≥ 1/100 и < 1/10), нечасто (≥ 1/1000 и < 1/100), редко (≥ 1/10000 и < 1/1000), очень редко (< 1/10000), частота неизвестна (частоту нельзя установить на основе имеющихся данных).

Таблица 1

Очень часто | Часто | Нечасто | Редко | Частота неизвестна

Со стороны системы кроветворения и лимфатической системы: Эозинофилия, лейкопения 10, нейтропения 10 | Тромбоцитопения 11

Со стороны иммунной системы: Гиперчувствительность 11

Нарушения обмена веществ и расстройства пищеварения: Увеличение массы тела 1; повышение уровня холестерина 2,3, повышение уровня глюкозы 4, повышение уровня триглицеридов 2,5, глюкозурия, повышение аппетита | Развитие или ухудшение течения диабета, редко связанного с кетоацидозом или комой, включая некоторые летальные случаи (см. раздел «Особенности применения») 11 | Гипотермия 12

Со стороны нервной системы: Сонливость | Головокружение, акатизия 6, паркинсонизм 6, дискинезия 6 | Эпилептические припадки, имевшиеся в анамнезе или при наличии факторов риска 11, дистония (включая глазной симптом) 11, поздняя дискинезия 11, амнезия 9, дизартрия, заикание 11, синдром усталых ног 11 | Нейролептический злокачественный синдром (см. раздел «Особенности применения») 12, синдром отмены 7,12

Со стороны дыхательной системы, органов грудной клетки и средостения: Кровотечение из носа 9

Со стороны сердечной системы: Брадикардия, пролongation интервала QTc (см. раздел «Особенности применения») | Желудочковая тахикардия/фибрилляция, внезапная смерть (см. раздел «Особенности применения») 11

Со стороны сосудистой системы: Ортостатическая гипотензия 10 | Тромбоэмболия (включая эмболию легочной артерии и глубокий венозный тромбоз) (см. раздел «Особенности применения»)

Со стороны желудочно-кишечного тракта: Легкие, кратковременные антихолинергические эффекты, включая запоры и сухость во рту | Вздутие живота 9, гиперсекреция слюны 11 | Панкреатит 11

Со стороны гепатобилиарной системы: Транзиторные, асимптоматические подъемы уровня печеночных трансаминаз (АлАТ и АсАТ), особенно в начале лечения (см. раздел «Особенности применения») | Гепатиты (включая гепатоцеллюлярное, холестатическое или смешанное повреждение печени) 11

Со стороны кожи и ее придатков: Высыпания | Реакции светочувствительности, алопеция | Медикаментозная реакция с эозинофилией и системными симптомами (DRESS)

Со стороны опорно-двигательной системы и соединительной ткани: Артралгия 9 | Рабдомиолиз 11

Со стороны почек и мочевыводящей системы: Недержание мочи; задержка мочи, затрудненное мочеиспускание 11

Со стороны репродуктивной системы и молочных желез: Эректильная дисфункция у мужчин; снижение либидо у женщин и мужчин | Аменорея; увеличение груди; галакторея у женщин; гинекомастия/увеличение груди у мужчин | Приапизм 12

Общие нарушения и особенности применения: Астения, утомляемость, отеки, пирексия 10

Исследования: Повышение уровня пролактина в плазме крови 8; повышение уровня щелочной фосфатазы 10, повышение креатинфосфокиназы 11, повышение уровня гамма-глутамилтрансферазы 10, повышение уровня мочевой кислоты 10 | Повышение общего билирубина

Беременность, послеродовой и перинатальный период: Синдром отмены у новорожденных (см. раздел «Применение в период беременности или кормления грудью») 1

Клинически значимое увеличение массы тела наблюдалось во всех категориях пациентов по ИМТ (индексу массы тела). После краткосрочного лечения (средняя продолжительность составила 47 дней) увеличение массы тела на ≥ 7 % наблюдалось очень часто (22,2 % случаев), ≥ 15 % — часто (4,2 % случаев), ≥ 25 % — нечасто (0,8 % случаев). У пациентов, получавших длительную терапию (не менее 48 недель), увеличение массы тела на ≥ 7 %, ≥ 15 %, ≥ 25 % наблюдалось очень часто (у 64,4 %, 31,7 %, 12,3 % случаев соответственно). 2

Средние повышения уровней липидов натощак (общий холестерин, ЛПНП и триглицериды) были более выраженными у пациентов, у которых изначально не наблюдалось нарушений обмена липидов. 3 Наблюдалось у пациентов с нормальным исходным уровнем натощак (< 5,17 ммоль/л), который повышался до высокого (≥ 6,2 ммоль/л). Очень часто сообщалось о резком повышении уровня общего холестерина натощак с исходного уровня (≥ 5,17 – < 6,2 ммоль/л) до высокого уровня (≥ 6,2 ммоль/л). 4 Наблюдалось у пациентов с нормальным исходным уровнем натощак (< 5,56 ммоль/л), который повышался до высокого (≥ 7 ммоль/л). Очень часто сообщалось о резком повышении уровня глюкозы натощак с исходного уровня (≥ 5,56 – < 7 ммоль/л) до высокого уровня (≥ 7 ммоль/л). 5 Наблюдалось у пациентов с нормальным исходным уровнем натощак (< 1,69 ммоль/л), который повышался до высокого (≥ 2,26 ммоль/л). Очень часто сообщалось о резком повышении уровня триглицеридов натощак с исходного уровня (≥ 1,69 – < 2,26 ммоль/л) до высокого уровня (≥ 2,26 ммоль/л). 6

В ходе клинических исследований частота возникновения паркинсонизма и дистонии у пациентов, получавших оланзапин, была выше, чем в группах плацебо, но клинически незначительно. Частота возникновения паркинсонизма, акатизии и дистонии у пациентов, получавших оланзапин, была ниже, чем при применении титрованных доз галоперидола. Из-за отсутствия информации о наличии в анамнезе острых или поздних экстрапирамидных двигательных нарушений нельзя установить, что оланзапин реже вызывает позднюю дискинезию и/или другие поздние экстрапирамидные синдромы. 7

При внезапной отмене терапии оланзапином сообщалось об острых симптомах: повышенное потоотделение, бессонница, тремор, возбуждение, тошнота и рвота. 8

В ходе клинических исследований (до 12 недель) установлено, что концентрация пролактина в плазме крови превышала верхний предел нормы у 30 % пациентов, получавших оланзапин. У большинства пациентов такое повышение было умеренным и оставалось в пределах значений, в два раза ниже верхнего уровня нормы. 9

Побочные реакции определены в результате клинических исследований в интегрированной базе данных оланзапина. 10 Оценка измеренных значений определена в результате клинических исследований в интегрированной базе данных оланзапина. 11 Побочные реакции определены по спонтанным постмаркетинговым сообщениям с периодичностью, установленной на основе интегрированной базы данных оланзапина. 12 Побочные реакции определены по спонтанным постмаркетинговым сообщениям с периодичностью, оцененной с использованием доверительного интервала на верхнем пределе нормы (95 %) на основе интегрированной базы данных оланзапина.

Воздействие при длительном применении (не менее 48 недель). Процент пациентов, у которых отмечались побочные реакции в виде клинически значимого увеличения массы тела, изменения уровня глюкозы, общего холестерина/ЛПНП/ЛПВП или триглицеридов, постоянно увеличивался. У взрослых пациентов, завершивших 9-12-месячный курс терапии, темп повышения уровня глюкозы в крови натощак замедлился примерно после 6 месяцев лечения.

Побочные реакции в отдельных популяциях. В ходе клинических исследований у пациентов пожилого возраста с деменцией терапия оланзапином была связана с повышенным уровнем летальных случаев и цереброваскулярными побочными реакциями по сравнению с группой плацебо. Очень распространенными нежелательными эффектами, связанными с применением оланзапина, у данной группы пациентов были нарушения походки и падения. Часто наблюдались пневмония, повышение температуры тела, летаргия, эритема, зрительные галлюцинации и недержание мочи.

В ходе клинических исследований среди пациентов с медикаментозно индуцированным (агонист дофамина) психозом, связанным с болезнью Паркинсона, ухудшение паркинсонической симптоматики и галлюцинации отмечались очень часто, чаще, чем в группе плацебо. В ходе одного клинического исследования у пациентов с биполярной манией в результате применения оланзапина в комбинации с вальпроатом наблюдалась нейтропения 4,1 %; возможной причиной может быть повышение уровня вальпроата в плазме крови. В результате применения оланзапина с литием или вальпроатом наблюдались (≥ 10 %) тремор, сухость во рту, увеличение массы тела, повышение аппетита. Также сообщалось о нарушениях речи. При терапии оланзапином в комбинации с литием или дивальпроексом наблюдалось увеличение массы тела ≥ 7 % ИМТ (индекса массы тела) у 17,4 % пациентов в ходе интенсивной терапии (до 6 недель). Длительное лечение оланзапином (до 12 недель) для предупреждения рецидивов у пациентов с биполярными расстройствами было связано с повышением массы тела ≥ 7 % ИМТ у 39,9 % пациентов.

2 лет.

Хранить при температуре не выше 25 °С в оригинальной упаковке. Хранить в недоступном для детей месте.

По 14 таблеток в блистере, по 2 блистера в картонной упаковке.

По рецепту

Нобел Иласс Санайи ве Тиджарет А.Ш.

Квартал Санкаклар, пр. Ески Акчакоджа, №299, 81100 м. Дюздже, Турция.