Октреотид-МБ 0,5 мг/мл, раствор для инъекций

ИНСТРУКЦИЯ для медицинского применения лекарственного средства Октреотид-МБ (Octreotide-МВ)

действующее вещество: октреотид; 1 мл раствора содержит октреотида ацетат в пересчёте на октреотид 0,05 мг или 0,1 мг, или 0,5 мг; вспомогательные вещества: маннитол (Е 421), кислота молочная, натрия гидрокарбонат, вода для инъекций.

Раствор для инъекций. Основные физико-химические свойства: прозрачная бесцветная жидкость.

Препараты гормонов для системного применения. Гормоны гипофиза и гипоталамические гормоны. Гипоталамические гормоны. Соматостатин и аналоги. Октреотид. Код АТХ Н01С В02.

Октреотид – синтетический октапептид, являющийся производным природного гормона соматостатина и имеющий сходные фармакологические эффекты, но значительно большую продолжительность действия. Препарат подавляет патологически повышенную секрецию гормона роста (ГР), а также пептидов и серотонина, которые продуцируются в гастроэнтеропанкреатической эндокринной системе. У животных октреотид является более мощным ингибитором высвобождения гормона роста, глюкагона и инсулина, чем соматостатин, с большей селективностью в отношении подавления гормона роста и глюкагона. У здоровых лиц Октреотид-МБ подавляет: – секрецию гормона роста, вызываемую аргинином, физической нагрузкой и инсулиновой гипогликемией; – секрецию инсулина, глюкагона, гастрина и других пептидов гастроэнтеропанкреатической эндокринной системы, вызываемую приемом пищи, а также секрецию инсулина и глюкагона, стимулируемую аргинином; – секрецию тиреотропина, вызываемую тиреолиберином. В отличие от соматостатина, октреотид подавляет ГР сильнее, чем инсулин, его введение не сопровождается рикошетной гиперсекрецией гормонов (то есть гормона роста у больных акромегалией). У больных акромегалией Октреотид-МБ снижает концентрацию ГР и инсулиноподобного фактора роста 1 (ИФР-1) в плазме крови. Подавление ГР на 50 % и более отмечается у 90 % больных; снижение уровня ГР в плазме крови менее 5 нг/мл достигается примерно у половины больных. У большинства больных акромегалией Октреотид-МБ заметно снижает выраженность таких симптомов, как головная боль, отечность кожи и мягких тканей, гипергидроз, боли в суставах и парестезии. У больных с большими аденомами гипофиза, секретирующими ГР, лечение Октреотидом-МБ может привести к некоторому уменьшению размеров опухоли. У больных с функциональными эндокринными опухолями желудочно-кишечного тракта и поджелудочной железы Октреотид-МБ вследствие его различных эндокринных эффектов влияет на ряд клинических признаков болезни. Клиническое и симптоматическое улучшение наблюдается у пациентов, которые всё ещё имеют симптомы, связанные с опухолями, несмотря на предшествующее лечение, которое может включать хирургию, эмболизацию печеночных артерий и различную химиотерапию, например применение стрептозотоцина и 5-фторурацила. Ниже описаны эффекты Октреотида-МБ при опухолях различного типа. При карциноидных опухолях применение Октреотида-МБ может приводить к уменьшению выраженности таких симптомов, как приливы крови и диарея, что во многих случаях сопровождается снижением концентрации серотонина в плазме и экскреции 5-гидроксииндолуксусной кислоты с мочой. При опухолях, характеризующихся гиперпродукцией вазоактивного интестинального пептида (ВИП), применение Октреотида-МБ приводит у большинства больных к уменьшению тяжелой секреторной диареи, характерной для этого состояния, что, в свою очередь, улучшает качество жизни больного. Одновременно уменьшаются сопутствующие нарушения электролитного баланса, например гипокалиемия, что позволяет отменить энтеральное и парентеральное введение жидкости и электролитов. Как свидетельствуют данные компьютерной томографии, у некоторых больных замедляется или прекращается прогрессирование опухоли и даже уменьшаются её размеры, особенно метастазы в печень. Клиническое улучшение обычно сопровождается уменьшением (даже до нормальных значений) концентрации ВИП в плазме крови. При глюкагономах применение лекарственного средства в большинстве случаев приводит к заметному уменьшению некротизирующих мигрирующих высыпаний, характерных для этого состояния. Октреотид-МБ не оказывает какого-либо существенного влияния на легкий сахарный диабет, который часто наблюдается при глюкагономах и обычно не приводит к снижению потребности в инсулине или пероральных сахароснижающих препаратах. У больных, страдающих диареей, лекарственное средство способствует её уменьшению, что сопровождается повышением массы тела. При применении Октреотида-МБ часто отмечается быстрое снижение концентрации глюкагона в плазме крови, однако при длительном лечении этот эффект не сохраняется. В то же время симптоматическое улучшение остается стабильным в течение длительного времени. При гастриномах/синдроме Золлингера-Эллисона терапия ингибиторами протонного насоса или антагонистами Н 2 -рецепторов может снизить продукцию кислоты в желудке. Однако диарея, также являющаяся основным симптомом, может недостаточно облегчаться под действием ингибиторов протонной помпы или блокаторов Н 2 -рецепторов. У некоторых пациентов Октреотид-МБ может помогать в дальнейшем дополнительно снизить гиперсекрецию кислоты в желудке и облегчить симптомы, в том числе диарею, за счет подавления повышенного уровня гастрина. У больных с инсулиномами Октреотид-МБ снижает уровень иммунореактивного инсулина в крови. Этот эффект, однако, может быть кратковременным – примерно 2 часов. У больных с операбельными опухолями Октреотид-МБ может обеспечить восстановление и поддержание нормогликемии в предоперационный период. У больных с неоперабельными доброкачественными и злокачественными опухолями контроль гликемии может улучшаться и без одновременного длительного снижения уровня инсулина в крови. У больных с опухолями, которые гиперпродуцируют рилизинг-фактор гормона роста (соматолиберономами), Октреотид-МБ уменьшает выраженность симптомов акромегалии. Это, очевидно, связано с подавлением секреции рилизинг-фактора гормона роста и самого ГР. В дальнейшем может уменьшиться гипертрофия гипофиза. У больных, которым проводятся операции на поджелудочной железе, применение Октреотида-МБ во время операции и после неё снижает частоту типичных послеоперационных осложнений (например, панкреатических фистул, абсцессов, сепсиса, послеоперационного острого панкреатита). При кровотечении из варикозно расширенных вен пищевода и желудка у больных циррозом печени применение препарата в комбинации со специфическим лечением (например, склерозирующей терапией) приводило к более эффективной остановке кровотечения и ранней повторной кровотечи, уменьшению объема трансфузий и улучшению 5-дневной выживаемости. Хотя механизм действия Октреотида-МБ точно не установлен, считается, что препарат уменьшает органный кровоток путем подавления таких вазоактивных гормонов, как ВИП и глюкагон.

Абсорбция После подкожного введения октреотид быстро и полностью всасывается. Максимальная концентрация препарата в плазме крови достигается в пределах 30 мин. Распределение Связывание с белками плазмы крови составляет 65 %. Связывание октреотида с форменными элементами крови крайне незначительное. Объём распределения – 0,27 л/кг. Выведение Общий клиренс составляет 160 мл/мин. Период полувыведения после подкожной инъекции препарата – 100 мин. После внутривенного введения выведение препарата осуществляется в две фазы, с периодами полувыведения 10 и 90 мин соответственно. Большая часть введённой дозы пептида выводится с калом, примерно 32 % выводится в неизменённом виде с мочой. Нарушение функции почек Нарушение функции почек не влияет на общую экспозицию (площадь под кривой «концентрация-время» (AUC)) октреотида, введённого подкожно. Нарушение функции печени Способность к элиминации может быть снижена у больных циррозом печени, однако это не касается пациентов со стеатозом печени. Клинические характеристики.

Акромегалия — для контроля основных проявлений заболевания и снижения уровня гормона роста (ГР) и инсулиноподобного фактора роста 1 (ИФР-1) в плазме крови в случае, когда отсутствует достаточный эффект хирургического лечения и лучевой терапии. Октреотид-МБ показан также для лечения больных акромегалией, которые отказались от операции или имеют противопоказания к ней, а также для краткосрочного лечения в промежутках между курсами лучевой терапии до тех пор, пока полностью не разовьется её эффект. Облегчение симптомов, связанных с эндокринными опухолями пищеварительного тракта и поджелудочной железы: - карциноидные опухоли с наличием карциноидного синдрома; - ВИПомы (опухоли, характеризующиеся гиперпродукцией вазоактивного интестинального пептида); - глюкагономы; - гастриномы/синдром Зollingera-Эллисона, обычно в комбинации с антагонистами гистаминовых Н 2 -рецепторов или ингибиторами протонного насоса; - инсулиномы (для контроля гипогликемии в предоперационный период, а также для поддерживающей терапии); - соматолиберономы (опухоли, характеризующиеся гиперпродукцией рилизинг-фактора гормона роста). Октреотид-МБ не является противоопухолевым препаратом, поэтому его применение не может способствовать излечению данной категории больных. Профилактика осложнений после операций на поджелудочной железе. Прекращение кровотечений и профилактика рецидивов кровотечений из варикозно расширенных вен пищевода у больных циррозом печени (в комбинации со специфическими лечебными мероприятиями, например, с эндоскопической склерозирующей терапией).

Известная повышенная чувствительность к октреотиду или к другим компонентам препарата.

Может потребоваться коррекция дозировки лекарственных средств, таких как блокаторы β-адренорецепторов, блокаторы кальциевых каналов, или препаратов для контроля жидкости и электролитного баланса при одновременном применении октреотида. Может потребоваться коррекция дозировки инсулина и сахароснижающих лекарственных средств при одновременном лечении октреотидом. Установлено, что октреотид снижает всасывание циклоспорина в кишечнике и замедляет всасывание циметидина. Одновременное введение октреотида и бромокриптина увеличивает биодоступность бромокриптина. Ограниченные опубликованные данные свидетельствуют о том, что аналоги соматостатина могут снижать метаболический клиренс веществ, которые метаболизируются с участием ферментов цитохрома P450, что может быть обусловлено подавлением гормона роста. Поскольку нельзя исключить наличие такого влияния октреотида, следует с осторожностью применять другие препараты, которые метаболизируются главным образом с участием CYP 3A4, а также с узким терапевтическим индексом (такие как хинидин, терфенадин).

Общие указания. Поскольку иногда опухоли гипофиза, секретирующие гормон роста, могут увеличиваться, вызывая серьезные осложнения (например, дефекты полей зрения), важным является тщательный мониторинг состояния всех пациентов. При появлении признаков увеличения опухоли следует рассмотреть необходимость применения альтернативных видов лечения. Терапевтический эффект снижения уровня ГР и нормализация концентрации ИФР-1 у женщин с акромегалией может потенциально восстановить фертильность. Во время лечения октреотидом женщинам репродуктивного возраста следует рекомендовать применение адекватных методов контрацепции (см. также раздел «Применение в период беременности или кормления грудью»). У пациентов, получающих длительную терапию октреотидом, следует контролировать функцию щитовидной железы. В течение терапии октреотидом следует контролировать функцию печени. Явления, связанные с сердечно-сосудистой системой. Редко сообщалось о случаях брадикардии. Может возникнуть необходимость в коррекции дозы таких препаратов, как блокаторы β-адренорецепторов, блокаторы кальциевых каналов, препараты, контролирующие баланс жидкости или электролитный баланс. Случаи возникновения атриовентрикулярной блокады (включая полную атриовентрикулярную блокаду) наблюдались у пациентов, получавших высокие дозы непрерывной инфузии (100 микрограммов/час), и у пациентов, получавших октреотид болюсно внутривенно (50 микрограммов болюсно, а затем 50 микрограммов/час непрерывной инфузией). Поэтому не следует превышать максимальную дозу 50 микрограмм/час (см. раздел «Способ применения и дозы»). Пациенты, получающие октреотид внутривенно в высоких дозах, должны находиться под соответствующим кардиомониторингом. Явления, связанные с желчным пузырем. Холелитиаз часто наблюдается на фоне лечения октреотидом и может ассоциироваться с холециститом и расширением желчного протока. В связи с этим рекомендуется проведение ультразвукового обследования желчного пузыря перед началом терапии Октреотидом-МБ и каждые 6-12 месяцев во время лечения. Эндокринные опухоли ЖКТ и поджелудочной железы. Во время лечения эндокринных опухолей ЖКТ и поджелудочной железы редко возможна внезапная потеря симптоматического контроля со стороны Октреотида-МБ, сопровождающаяся быстрым возвращением тяжелых симптомов. При отказе от дальнейшего приема препарата симптомы могут ухудшиться или рецидивировать. Метаболизм глюкозы. Учитывая тормозящее действие на ГР, глюкагон и инсулин, Октреотид-МБ может нарушить регуляцию уровня глюкозы. Может нарушаться переносимость глюкозы после приема пищи, в некоторых случаях вследствие хронического введения препарата может возникнуть персистирующая гипергликемия. Также может наблюдаться гипогликемия. У пациентов с инсулиномами октреотид, вследствие его более сильной по сравнению с инсулином относительной способности подавлять секрецию ГР и глюкагона, а также вследствие короткой продолжительности его ингибирующего действия на инсулин, может повыситься интенсивность и удлиниться продолжительность гипогликемии. Эти пациенты должны находиться под тщательным наблюдением в начале терапии Октреотидом-МБ и при каждом изменении дозирования. Очевидные колебания концентрации глюкозы в крови могут быть снижены путем более частого введения меньших доз. Зависимость пациентов с сахарным диабетом типа I от инсулина или пероральных гипогликемических средств может быть снижена вследствие введения Октреотида-МБ. У пациентов без сахарного диабета и с сахарным диабетом типа II с частично интактным резервом инсулина введение Октреотида-МБ может усилить гликемию после еды. Рекомендуется тщательный контроль толерантности к глюкозе и антидиабетическое лечение. Варикозное расширение вен пищевода. Поскольку эпизоды кровотечения из варикозно расширенных вен пищевода сопровождаются повышенным риском развития инсулинзависимого диабета или изменения потребности в инсулине у пациентов с ранее существовавшим диабетом, необходимо проводить надлежащий мониторинг уровня глюкозы в крови. Местные реакции. В 52-недельном исследовании токсичности на крысах, преимущественно самцах, саркомы наблюдались в месте подкожной инъекции только при самой высокой дозе (примерно в 8 раз выше максимальной дозы для человека в соответствии с площадью поверхности тела). В 52-недельном исследовании токсичности на собаках гиперпластических или неопластических поражений в месте подкожной инъекции не наблюдалось. Отсутствуют сообщения о возникновении опухолей в месте инъекции у пациентов, получавших лечение октреотидом в течение до 15 лет. Вся имеющаяся на данный момент информация свидетельствует, что результаты исследования на крысах видоспецифичны и не имеют значения для применения препарата человеку. Питание. Октреотид-МБ может нарушать у некоторых больных всасывание жиров из пищи. У некоторых пациентов, получающих лечение октреотидом, наблюдали сниженные уровни витамина B12 и аномальные результаты теста Шиллинга. У пациентов с авитаминозом витамина B12 в анамнезе следует контролировать уровень этого витамина во время терапии Октреотидом-МБ. Функция поджелудочной железы: Экзокринная недостаточность поджелудочной железы (ЭНПЖ) наблюдалась у некоторых пациентов, получавших октреотидную терапию по поводу гастроэнтеропанкреатических нейроэндокринных опухолей. Симптомы ЭНПЖ могут включать стеаторею, жидкий стул, вздутие живота и потерю веса. Скрининг и соответствующее лечение ЭНПЖ в соответствии с клиническими рекомендациями следует рассмотреть у пациентов с симптомами. Содержание натрия. Октреотид-МБ содержит менее 1 ммоль (23 мг) натрия, то есть препарат практически не содержит натрия.

Беременность

Имеется ограниченное количество данных (менее 300 результатов) о лечении октреотидом беременных женщин, однако примерно в трети случаев исходы беременности неизвестны. Большинство сообщений было получено после постмаркетингового применения октреотида, из них более чем в 50 % случаев речь шла о применении препарата беременным пациенткам с акромегалией. Большинство женщин получали октреотид в течение первого триместра беременности в дозах 100‒1200 мкг/сутки в виде октреотида подкожно или 10‒40 мг/месяц в виде октреотида LAR. Примерно в 4 % беременностей с известным исходом сообщалось о врождённых аномалиях у ребёнка. В этих случаях не выявлено никакой связи с приёмом октреотида. В исследованиях на животных не было выявлено прямых или непрямых вредных эффектов в отношении репродуктивной системы. В качестве меры предосторожности желательно избегать применения октреотида во время беременности.

Период грудного вскармливания

Запрещено кормить грудью в период лечения Октреотидом-МБ. Неизвестно, проникает ли октреотид в грудное молоко человека. В исследованиях на животных наблюдалась экскреция октреотида в грудное молоко.

Фертильность

Неизвестно, влияет ли октреотид на фертильность человека. У самцов из потомства самок, которым вводили октреотид в период беременности и лактации, наблюдалась задержка опускания яичек. Однако в экспериментальных исследованиях октреотид не влиял на фертильность у самцов и самок крыс при дозах до 1 мг/кг массы тела в сутки.

Октреотид-МБ не имеет или имеет незначительное влияние на способность управлять транспортными средствами и другими механизмами. Пациентам следует рекомендовать проявлять осторожность при управлении автомобилем или во время работы с другими механизмами, если они ощущают головокружение, астению/повышенную утомляемость или головную боль во время лечения октреотидом.

Дозирование

При акромегалии первоначально препарат вводят по 0,05-0,1 мг подкожно каждые 8 или 12 часов. В дальнейшем подбор дозы должен основываться на ежемесячных определениях концентрации гормона роста (ГР) и инсулиноподобного фактора роста 1 (ИФР-1) в крови, анализе клинических симптомов и переносимости препарата (целевые концентрации гормонов в крови составляют: ГР – менее 2,5 нг/мл, ИФР-1 – в пределах нормы). Для большинства больных оптимальная суточная доза составляет 0,3 мг. Максимальная суточная доза составляет 1,5 мг в сутки, которую не следует превышать. У пациентов, получающих стабильную дозу октреотида, определять концентрации ГР и ИФР-1 необходимо каждые 6 месяцев. Если в течение 3 месяцев лечения Октреотидом-МБ не отмечается достаточного снижения уровня ГР и улучшения клинической картины заболевания, терапию следует прекратить.

При эндокринных опухолях ЖКТ и поджелудочной железы препарат вводят подкожно в начальной дозе по 0,05 мг 1-2 раза в сутки. В дальнейшем, в зависимости от достигнутого клинического эффекта, а также влияния на уровни гормонов, продуцируемых опухолью (в случае карциноидных опухолей – влияния на выделение 5-гидроксииндолуксусной кислоты с мочой), и переносимости, дозу препарата можно постепенно увеличить до 0,1-0,2 мг 3 раза в сутки. В исключительных случаях могут потребоваться более высокие дозы. Поддерживающие дозы препарата следует подбирать индивидуально. Если в течение 1 недели лечения Октреотидом-МБ в максимально переносимой дозе улучшения не наступает, терапию следует прекратить.

Для профилактики осложнений после операций на поджелудочной железе препарат вводят подкожно по 0,1 мг 3 раза в сутки в течение 7 последовательных дней, начиная со дня операции (не менее чем за 1 часа до лапаротомии).

При кровотечении из варикозно расширенных вен пищевода вводят препарат в дозе 25 мкг/час путем непрерывной внутривенной инфузии в течение 5 дней. Октреотид-МБ можно разводить 0,9 % раствором натрия хлорида. У пациентов с циррозом и кровотечениями из варикозно расширенных вен желудка и пищевода была отмечена хорошая восприимчивость к октреотиду при получении стабильной дозы препарата до 50 мкг/час в виде непрерывной внутривенной инфузии в течение 5 дней.

Применение пациентам с нарушениями функции почек

Нарушения функции почек не влияют на AUC октреотида, вводимого путем подкожной инъекции. Таким образом, коррекция дозы препарата не требуется.

Применение пациентам с нарушениями функции печени

У пациентов с циррозом печени период полувыведения препарата может увеличиться, что требует коррекции поддерживающей дозы.

Применение пациентам пожилого возраста

Отсутствуют доказательства снижения переносимости или необходимости коррекции дозирования для пациентов пожилого возраста, получавших лечение Октреотидом-МБ.

Способ применения

Октреотид-МБ можно вводить непосредственно путем подкожной инъекции или путем внутривенной инфузии после разведения.

Подкожные введения

Пациенты, которые сами вводят препарат путем подкожной инъекции, должны получить точные инструкции от врача или медсестры. Для того чтобы уменьшить дискомфорт в месте введения, рекомендуется перед инъекцией довести температуру раствора до комнатной. Необходимо избегать введения повторных инъекций в одно и то же место через короткий промежуток времени. Ампулы следует открывать только непосредственно перед введением лекарственного средства, остатки препарата следует утилизировать.

Внутривенные инфузии

Перед применением лекарственные средства для парентерального введения следует тщательно осмотреть на предмет изменения цвета и наличия твердых частиц. Перед применением в виде внутривенной инфузии препарат необходимо развести. Октреотид-МБ сохраняет химическую и физическую стабильность в течение 24 часов в стерильном физиологическом растворе натрия хлорида или в стерильном 5 % растворе декстрозы (глюкозы) в воде. Однако, поскольку Октреотид-МБ может влиять на гомеостаз глюкозы, рекомендуется отдавать предпочтение физиологическому раствору натрия хлорида перед раствором декстрозы. Разведенный раствор остается физически и химически стабильным в течение по меньшей мере 24 часов при температуре не выше 25 °С. С точки зрения микробиологической безопасности, разведенный раствор следует использовать сразу. Если раствор не используют сразу, то ответственность за продолжительность и условия его хранения до использования несет пользователь.

Применение препарата Октреотид-МБ детям противопоказано из-за отсутствия клинического опыта.

Известно об ограниченном количестве случаев случайной передозировки октреотидом у взрослых и детей. У взрослых дозы находились в диапазоне 2400-6000 мкг/сутки при введении путем непрерывной инфузии (100-250 мкг/час) или подкожно (1500 мкг 3 раз в сутки). Сообщалось о следующих побочных явлениях: аритмия, артериальная гипотензия, остановка сердца, гипоксия головного мозга, панкреатит, стеатоз печени, диарея, слабость, сонливость, потеря массы тела, гепатомегалия и молочнокислый ацидоз. У детей дозы октреотида составляли 50-3000 мкг/сутки и вводились путем непрерывной инфузии (2,1-500 мкг/час) или подкожно (50-100 мкг). Единственным нежелательным явлением была легкая гипергликемия. Случаи возникновения атриовентрикулярной блокады (включая полную атриовентрикулярную блокаду) наблюдались у пациентов, получавших высокие дозы непрерывной инфузии (100 микрограммов/час), и у пациентов, получавших октреотид болюсно внутривенно (50 микрограммов болюсно, а затем 50 микрограммов/час непрерывно инфузионно). У пациентов с раком, получавших дозы октреотида 3000-30000 мкг/сутки в виде разделенных доз подкожно, непредвиденные нежелательные явления не наблюдались. Лечение: симптоматическая терапия.

Краткая характеристика профиля безопасности препарата

Наиболее частыми побочными реакциями при лечении октреотидом являются нарушения со стороны желудочно-кишечного тракта, нервной системы, печени и желчного пузыря, метаболизма и трофики. Побочными реакциями, о которых чаще всего сообщали во время проведения клинических исследований октреотида, были: диарея, боль в животе, тошнота, метеоризм, головная боль, холелитиаз, гипергликемия и запор. К другим побочным реакциям, о которых часто сообщали, относились: головокружение, локальная боль, желчные конкременты, дисфункция щитовидной железы (например, пониженный уровень тиреотропного гормона, пониженный уровень общего T4 и пониженный уровень свободного T4), жидкий стул, нарушенная переносимость глюкозы, рвота, астения и гипогликемия. В единичных случаях побочные реакции со стороны желудочно-кишечного тракта могут напоминать острую кишечную непроходимость — прогрессирующее вздутие живота, выраженную боль в эпигастральной области, болезненность живота и напряжение мышц. Боль или ощущение острой боли, покалывания или жжения в месте подкожной инъекции с покраснением и отеком редко длятся дольше 15 минут. Местный дискомфорт можно снизить путем доведения температуры раствора до комнатной перед инъекцией или путем введения меньшего объема более концентрированного раствора. Хотя выведение жира с калом может увеличиваться, отсутствуют данные о том, что длительное лечение Октреотидом-МБ может приводить к развитию дефицита трофики вследствие нарушений всасывания (мальабсорбция). Побочные эффекты со стороны желудочно-кишечного тракта можно уменьшить, если не принимать пищу до или сразу после подкожного введения Октреотида-МБ; препарат рекомендуется вводить между приемами пищи или перед сном. Редко сообщали о развитии острого панкреатита. Это явление обычно отмечается в первые часы или дни подкожного введения Октреотида-МБ и исчезает после отмены препарата. Кроме того, у больных, длительно получающих Октреотид-МБ подкожно, возможно развитие панкреатита, обусловленного желчнокаменной болезнью. У пациентов с акромегалией и карциноидным синдромом наблюдали такие изменения ЭКГ, как удлинение интервала QT, смещения оси, ранняя реполяризация, низкий вольтаж, переход R/S, раннее увеличение зубца R, неспецифические изменения сегмента ST-T. Взаимосвязь между этими явлениями и октреотида ацетатом не установлена, поскольку многие из этих пациентов имеют основное кардиологическое заболевание (см. раздел «Особенности применения»). Побочные реакции, приведенные ниже в таблице 1, были получены при проведении клинических испытаний октреотида. Побочные реакции на препарат (таблица 1) расположены по частоте с использованием следующей градации: очень часто (≥ 1/10); часто (≥ 1/100, < 1/10); нечасто (≥ 1/1000, < 1/100); редко (≥ 1/10 000, < 1/1000); очень редко (< 1/10 000), включая единичные сообщения. В каждой частотной группе побочные реакции расположены в порядке убывания серьезности. Таблица 1 Побочные реакции на препарат, о которых сообщали во время клинических испытаний Со стороны желудочно-кишечного тракта Очень часто Диарея, боль в животе, тошнота, запор, метеоризм Часто Диспепсия, рвота, вздутие живота, стеаторея, частый жидкий стул, изменение окраски каловых масс Со стороны нервной системы Очень часто Головная боль Часто Головокружение Со стороны эндокринной системы Часто Гипотиреоз, дисфункция щитовидной железы (например, пониженный уровень тиреотропного гормона, пониженный уровень общего T4, пониженный уровень свободного T4) Со стороны гепатобилиарной системы Очень часто Холелитиаз Часто Холецистит, желчные конкременты, гипербилирубинемия Со стороны метаболизма и питания Очень часто Гипергликемия Часто Гипогликемия, нарушенная переносимость глюкозы, анорексия Нечасто Дегидратация Общие нарушения и нарушения в месте введения Очень часто Реакции в месте инъекции Часто Астения Лабораторные исследования Часто Повышение уровней трансаминаз Со стороны кожи и подкожной ткани Часто Зуд, сыпь, алопеция Со стороны дыхательной системы Часто Диспноэ Со стороны сердечно-сосудистой системы Часто Брадикардия Нечасто Тахикардия Постмаркетинговые исследования О побочных реакциях, представленных в таблице 2, сообщали добровольно, при этом не всегда можно достоверно установить частоту или причинно-следственную связь с применением препарата. Таблица 2 Побочные реакции на препарат, описанные в спонтанных сообщениях Со стороны крови и лимфатической системы Тромбоцитопения Со стороны иммунной системы Анафилаксия, аллергия/реакции гиперчувствительности Со стороны кожи и подкожной ткани Крапивница Со стороны гепатобилиарной системы Острый панкреатит, острый гепатит без холестаза, холестатический гепатит, холестаз, желтуха, холестатическая желтуха Со стороны сердечно-сосудистой системы Аритмия Лабораторные показатели Повышенный уровень щелочной фосфатазы, повышенный уровень гамма-глутамилтрансферазы Описание отдельных побочных реакций Реакции со стороны желчевыводящих путей Доказано, что аналоги соматостатина угнетают сократимость желчного пузыря и снижают секрецию желчи, что может привести к развитию патологии желчного пузыря и формированию сладжа. Развитие желчных конкрементов наблюдали у 15‒30 % пациентов, длительно принимавших октреотид. Частота этой патологии в общей популяции (в возрасте 40‒60 лет) составляет 5‒20 %. Формирование желчных конкрементов обычно не сопровождается никакими симптомами. Если появляются симптомы, то следует применить либо терапию, направленную на растворение конкрементов желчными кислотами, либо хирургическое вмешательство. Нарушения со стороны ЖКТ В единичных случаях побочные реакции со стороны ЖКТ могут напоминать острую кишечную непроходимость — прогрессирующее вздутие живота, выраженную боль в эпигастральной области, болезненность и напряжение живота. Известно, что при продолжении лечения препаратом частота побочных реакций со стороны ЖКТ уменьшается. Побочные эффекты со стороны ЖКТ можно уменьшить, если не принимать пищу до или сразу после подкожного введения октреотида; препарат рекомендуется вводить между приемами пищи или перед сном. Гиперчувствительность и анафилактические реакции В постмаркетинговый период сообщали о случаях гиперчувствительности и аллергических реакций. Если такие реакции развиваются, они поражают преимущественно кожу, редко — ротовую полость и дыхательные пути. Сообщали об отдельных случаях анафилактического шока. Местные реакции Боль или ощущение покалывания, пощипывания или жжения в месте подкожной инъекции с покраснением и отеком редко длятся дольше 15 мин. Местный дискомфорт может быть снижен путем доведения температуры раствора до комнатной перед инъекцией или если вводить меньший объем более концентрированного раствора. Нарушения метаболизма и питания Хотя выведение жира с калом может увеличиваться, на сегодняшний день отсутствуют данные о том, что длительное лечение октреотидом может приводить к развитию дефицита трофики вследствие нарушений всасывания (мальабсорбция). Расстройства со стороны поджелудочной железы Очень редко сообщали о развитии острого панкреатита. Это явление обычно отмечается в первые часы или дни подкожного введения октреотида и исчезает после отмены препарата. Кроме того, у больных, длительно получающих октреотид подкожно, возможно развитие панкреатита, обусловленного желчнокаменной болезнью. Нарушения со стороны сердечно-сосудистой системы Брадикардия является частой нежелательной реакцией при лечении аналогами соматостатина. У пациентов с акромегалией и карциноидным синдромом наблюдали такие изменения ЭКГ, как удлинение интервала QT, смещения оси, ранняя реполяризация, низкий вольтаж, переход R/S, раннее увеличение зубца R, неспецифические изменения сегмента ST-T. Взаимосвязь между этими явлениями и октреотидом не установлена, поскольку многие из этих пациентов имеют основное кардиологическое заболевание (см. раздел «Особенности применения»). Тромбоцитопения В постмаркетинговый период сообщали о случаях тромбоцитопении, в том числе на фоне лечения октреотидом (внутривенно) у пациентов с циррозом печени. Явление проходило после отмены лечения препаратом.

5 лет. В процессе использования ампулу можно хранить при комнатной температуре до 2 недель.

Хранить в оригинальной упаковке при температуре от 2 °С до 8 °С. Хранить в недоступном для детей месте. Несовместимость. Октреотида ацетат нестабилен в растворах для полного парентерального питания. Не применять растворители, которые не указаны в разделе «Способ применения и дозы». Октреотид нестабилен в растворах для полного парентерального питания.

По 1 мл в ампуле. По 5 ампул в пачке из картона.

По рецепту

Бендалис ГмбХ Bendalis GmbH

Келтенринг 17, Оберхахинг, Бавария, 82041, Германия Keltenring 17, Oberhaching, Bavaria, 82041, Germany Заявитель. М.Биотек Лтд M.Biotech Ltd Местонахождение заявителя. Гледстоун Хаус, 77-79 Хай Стрит, Эгхэм TW20 9HY, Суррей, Великобритания Gladstone House, 77-79 High Street, Egham TW20 9HY, Surrey, United Kingdom