Октреором 0,1 мг/мл, раствор

ИНСТРУКЦИЯ по медицинскому применению лекарственного средства ОКТРЕОРОМ (OCTREOROM)

действующее вещество: октреотид; 1 мл раствора содержит 0,1 мг октреотида (в виде октреотида ацетата); вспомогательные вещества: кислота молочная, маннитол, 1 М раствор натрия гидрокарбоната, вода для инъекций.

Раствор для инъекций и инфузий. Основные физико-химические свойства: прозрачный раствор. Фармакотерапевтическая группа. Препараты гормонов для системного применения, за исключением половых гормонов и инсулина. Гормоны гипоталамуса, гипофиза и их аналоги. Гипоталамические гормоны. Соматостатин и аналоги. Октреотид. Код АТХ H01C B02.

Октреотид — синтетический октапептид, являющийся производным природного гормона соматостатина и имеющий сходные фармакологические эффекты, но значительно большую продолжительность действия. Препарат подавляет патологически повышенную секрецию гормона роста (ГР), а также пептидов и серотонина, которые продуцируются в гастроэнтеропанкреатической эндокринной системе. У животных октреотид является более мощным ингибитором высвобождения гормона роста, глюкагона и инсулина, чем соматостатин, с большей селективностью в отношении подавления гормона роста и глюкагона. У здоровых лиц октреотид подавляет: - секрецию гормона роста, вызываемую аргинином, гипогликемией, вызванной физической нагрузкой, и инсулином; - секрецию инсулина, глюкагона, гастрина и других пептидов гастроэнтеропанкреатической эндокринной системы, вызываемую приемом пищи, а также секрецию инсулина и глюкагона, стимулируемую аргинином; - секрецию тиреотропного гормона (ТТГ), вызываемую тиреолиберином. В отличие от соматостатина, октреотид подавляет гормон роста (ГР) сильнее, чем инсулин, его введение не сопровождается рикошетной гиперсекрецией гормонов (то есть ГР у больных акромегалией). У больных акромегалией октреотид снижает концентрацию ГР и инсулиноподобного фактора роста 1 (ИФР-1) в плазме крови. Подавление ГР на 50 % и более отмечается у 90 % больных; снижение уровня ГР в плазме крови до показателя менее 5 нг/мл достигается примерно у половины больных. У большинства больных акромегалией октреотид заметно уменьшает выраженность таких симптомов, как головная боль, отек кожи и мягких тканей, повышенная потливость, боль в суставах, парестезии. У пациентов с крупными аденомами гипофиза, секретирующими ГР, лечение октреотидом может привести к некоторому уменьшению размеров опухоли. У больных с функциональными эндокринными опухолями желудочно-кишечного тракта и поджелудочной железы октреотид, благодаря своим различным эндокринным эффектам, изменяет ряд клинических характеристик. Клиническое и симптоматическое улучшение наблюдают у пациентов, которые все еще имеют симптомы, связанные с опухолями, несмотря на предшествующее лечение, которое может включать хирургическое вмешательство, эмболизацию печеночных артерий и различную химиотерапию, например применение стрептозоцина и 5-фторурацила. Ниже описаны эффекты октреотида при опухолях различного типа. Карциноидные опухоли При карциноидных опухолях применение октреотида может уменьшать выраженность таких симптомов, как приливы и диарея, что во многих случаях сопровождается снижением концентрации серотонина в плазме крови и экскреции 5-гидроксииндолуксусной кислоты с мочой. ВИПомы При опухолях, характеризующихся гиперпродукцией вазоактивного интестинального пептида (ВИП), применение октреотида у большинства пациентов уменьшает тяжелую секреторную диарею, характерную для этого состояния, что, в свою очередь, улучшает качество жизни больного. Одновременно происходит уменьшение сопутствующих нарушений электролитного баланса, например гипокалиемии, что позволяет отменить энтеральное и парентеральное введение жидкости и электролитов. Как свидетельствуют данные компьютерной томографии, у некоторых больных наблюдается замедление или прекращение прогрессирования опухоли и даже уменьшение ее размеров, особенно метастазов в печень. Клиническое улучшение обычно сопровождается уменьшением (вплоть до нормы) концентрации вазоактивного интестинального пептида (ВИП) в плазме крови. Глюкагономы При глюкагономах применение октреотида в большинстве случаев заметно уменьшает некролитические мигрирующие высыпания, характерные для этого состояния. Октреотид не оказывает какого-либо существенного влияния на сахарный диабет легкой степени тяжести, часто наблюдаемый при глюкагономах, и обычно не приводит к снижению потребности в инсулине или пероральных сахароснижающих препаратах. У пациентов, страдающих диареей, октреотид способствует ее уменьшению, что сопровождается повышением массы тела. При применении октреотида часто отмечается быстрое снижение концентрации глюкагона в плазме крови, однако в большинстве случаев при длительном лечении этот эффект не сохраняется. В то же время симптоматическое улучшение остается стабильным в течение длительного времени. Гастриномы/синдром Золлингера – Эллисона Терапия ингибиторами протонного насоса или антагонистами Н 2 -рецепторов может уменьшить продукцию кислоты в желудке. Однако диарея, также являющаяся основным симптомом, может недостаточно облегчаться под действием ингибиторов протонной помпы или блокаторов Н 2 -рецепторов. У некоторых пациентов октреотид может помогать в дальнейшем дополнительно уменьшить гиперсекрецию кислоты в желудке и облегчить симптомы, в том числе диарею, за счет подавления повышенных уровней гастрина. Инсуломы У больных с инсуломами октреотид снижает уровень иммунореактивного инсулина в крови. Этот эффект, однако, может быть кратковременным — примерно 2 часов. У больных с операбельными опухолями октреотид может обеспечить восстановление и поддержание нормогликемии в предоперационный период. У больных с неоперабельными доброкачественными и злокачественными опухолями контроль гликемии может улучшаться и без одновременного стойкого снижения уровня инсулина в крови. Осложнения после хирургического вмешательства на поджелудочной железе У пациентов, которым проводят операции на поджелудочной железе, применение октреотида во время операции и после нее снижает частоту типичных послеоперационных осложнений (например, панкреатических фистул, абсцессов, сепсиса, послеоперационного острого панкреатита). Кровотечения из варикозно расширенных вен желудка и пищевода При кровотечении из варикозно расширенных вен пищевода и желудка у больных циррозом печени применение октреотида в комбинации со специфическим лечением (например, склерозирующей терапией) приводило к более эффективной остановке кровотечения и ранней повторной кровоточивости, уменьшению объема трансфузий и улучшению 5-дневной выживаемости. Хотя механизм действия октреотида точно не установлен, считается, что препарат уменьшает органный кровоток путем подавления таких вазоактивных гормонов, как ВИП и глюкагон.

Абсорбция

После подкожного введения октреотид быстро и полностью всасывается. Максимальная концентрация препарата в плазме крови достигается в пределах 30 минут. Распределение Связывание с белками плазмы крови составляет 65 %. Связывание октреотида с форменными элементами крови крайне незначительное. Объём распределения — 0,27 л/кг. Выведение Общий клиренс составляет 160 мл/мин. Период полувыведения после подкожной инъекции препарата — 100 минут. После внутривенного введения выведение препарата осуществляется в две фазы с периодами полувыведения 10 и 90 минут соответственно. Большая часть введённой дозы пептида выводится с калом, примерно 32 % выводится в неизменённом виде с мочой. Особые категории пациентов При нарушении функции почек Нарушенная функция почек не влияет на общую экспозицию (площадь под кривой «концентрация-время») октреотида, введённого подкожно. При нарушении функции печени Способность к элиминации может быть снижена у больных циррозом печени, однако это не касается пациентов со стеатозом печени. Клинические характеристики.

• карциноидные опухоли с наличием карциноидного синдрома;
• ВИПомы (опухоли, характеризующиеся гиперпродукцией вазоактивного интестинального пептида);
• глюкагономы;
• гастриномы/синдром Золлингера–Эллисона — обычно в комбинации с антагонистами гистаминовых Н2-рецепторов или ингибиторами протонного насоса;
• инсулиномы (для контроля гипогликемии в предоперационный период, а также для поддерживающей терапии);
• соматолиберином (опухоли, характеризующиеся гиперпродукцией рилизинг-фактора гормона роста).

Повышенная чувствительность к октреотиду или к другим компонентам препарата.

Может возникнуть необходимость в коррекции дозирования лекарственных препаратов, таких как блокаторы β-адренорецепторов, блокаторы кальциевых каналов, или препаратов для контроля жидкости и электролитного баланса при одновременном применении октреотида (см. раздел «Особенности применения»). Может возникнуть необходимость в коррекции дозирования инсулина и сахаропонижающих лекарственных средств при одновременном лечении октреотидом (см. раздел «Особенности применения»). Установлено, что октреотид снижает всасывание циклоспорина в кишечнике и замедляет всасывание циметидина. Одновременное введение октреотида и бромокриптина увеличивает биодоступность бромокриптина. Ограниченные опубликованные данные свидетельствуют о том, что аналоги соматостатина могут снижать метаболический клиренс веществ, которые метаболизируются с участием ферментов цитохрома P450, что может быть обусловлено подавлением секреции ГР. Поскольку нельзя исключить наличие такого влияния октреотида, следует с осторожностью применять другие препараты, которые метаболизируются главным образом с участием CYP3A4, а также препараты с узким терапевтическим индексом (например, хинидин, терфенадин). Одновременное применение с радиоактивными аналогами соматостатина. Соматостатин и его аналоги, такие как октреотид, конкурентно связываются с рецепторами соматостатина и могут влиять на эффективность радиоактивных аналогов соматостатина. Следует избегать введения октреотида в течение 24 часов до введения лютеция (177 Lu) оксодотреотида, радиофармацевтического препарата, который связывается с рецепторами соматостатина.

Общие положения. Поскольку иногда опухоли гипофиза, секретирующие ГР, могут увеличиваться, вызывая серьезные осложнения (например, дефекты полей зрения), необходимым является тщательный мониторинг состояния всех пациентов. В случае появления признаков увеличения размера опухоли следует рассмотреть необходимость применения альтернативного лечения. Терапевтический эффект снижения уровня ГР и нормализации концентрации ИФР-1 у женщин с акромегалией потенциально может восстановить фертильность. Во время лечения октреотидом женщинам репродуктивного возраста следует рекомендовать применение адекватных методов контрацепции (см. также раздел «Применение в период беременности или кормления грудью»). У пациентов, получающих длительную терапию октреотидом, следует контролировать функцию щитовидной железы. В течение терапии октреотидом следует контролировать функцию печени.

Явления, связанные с сердечно-сосудистой системой. Часто сообщали о случаях брадикардии. Может потребоваться коррекция дозы таких препаратов, как блокаторы β-адренорецепторов, блокаторы кальциевых каналов, препараты, контролирующие баланс жидкости и электролитный баланс (см. раздел «Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие виды взаимодействий»). Случаи возникновения атриовентрикулярной блокады (включая полную атриовентрикулярную блокаду) наблюдались у пациентов, получавших высокие дозы непрерывной инфузии (100 микрограммов/час), и у пациентов, получавших октреотид болюсно внутривенно (50 микрограммов болюсно, а затем 50 микрограммов/час непрерывно инфузионно). Поэтому не следует превышать максимальную дозу 50 микрограмм/час (см. раздел «Способ применения и дозы»). Пациенты, получающие октреотид внутривенно в высоких дозах, должны находиться под соответствующим кардиомониторингом.

Явления, связанные с желчным пузырем. Холелитиаз часто наблюдается на фоне лечения октреотидом и может ассоциироваться с холециститом и расширением желчного протока (см. раздел «Побочные реакции»). Кроме того, сообщали о случаях холангита как осложнения холелитиаза у пациентов, принимавших октреотид в постмаркетинговый период. В связи с этим рекомендуется проведение ультразвукового обследования желчного пузыря перед началом терапии октреотидом и примерно каждые 6–12 месяцев в период применения октреотида.

Эндокринные опухоли ЖКТ и поджелудочной железы. Во время лечения эндокринных опухолей ЖКТ и поджелудочной железы изредка возможна внезапная потеря симптоматического контроля со стороны октреотида, сопровождающаяся быстрым возвратом тяжелых симптомов. При отказе от дальнейшего приема препарата симптомы могут ухудшиться или рецидивировать.

Метаболизм глюкозы. Учитывая тормозящее действие на гормон роста, глюкагон и инсулин, октреотид может влиять на регулирование обмена глюкозы. Может нарушаться переносимость глюкозы после приема пищи, а в некоторых случаях вследствие постоянного введения препарата может возникнуть персистирующая гипергликемия. Также может наблюдаться гипогликемия. У пациентов с инсулиномами при получении октреотида вследствие его более сильной по сравнению с инсулином относительной способности подавлять секрецию ГР и глюкагона, а также вследствие короткой продолжительности его ингибирующего действия на инсулин могут усилиться и удлиниться гипогликемии. Эти пациенты должны находиться под тщательным наблюдением в начале терапии октреотидом и при каждом изменении дозирования. Очевидные колебания концентрации глюкозы в крови могут быть снижены благодаря более частому введению октреотида в меньших дозах. Зависимость пациентов с сахарным диабетом I типа от инсулина или пероральных гипогликемических средств может уменьшаться под влиянием октреотида. У пациентов без сахарного диабета и с сахарным диабетом II типа с частично интактным резервом инсулина введение октреотида может привести к повышению гликемии после еды. Рекомендуется тщательный контроль толерантности к глюкозе и антидиабетическое лечение.

Варикозное расширение вен пищевода. Поскольку кровотечения из варикозно расширенных вен пищевода повышают риск развития инсулинозависимого сахарного диабета или могут изменять потребность в инсулине у пациентов с диабетом, надлежащее наблюдение за концентрацией глюкозы в крови обязательно.

Местные реакции. В 52-недельном исследовании токсичности на крысах, преимущественно самцах, саркомы наблюдались в месте подкожной инъекции только при самой высокой дозе (примерно в 8 раз выше максимальной дозы для человека в пересчете на площадь поверхности тела). В 52-недельном исследовании токсичности на собаках гиперпластических или неопластических поражений в месте подкожной инъекции не наблюдалось. Отсутствуют сообщения о возникновении опухолей в месте инъекции у пациентов, получавших лечение октреотидом в течение периода до 15 лет. Вся имеющаяся на данный момент информация свидетельствует, что результаты исследования на крысах видоспецифичны и не имеют значения для применения препарата человеку.

Питание. Октреотид может нарушать у некоторых больных всасывание жиров из пищи. У некоторых пациентов, получающих лечение октреотидом, наблюдали сниженные уровни витамина B12 и аномальные результаты теста Шиллинга. У пациентов с дефицитом витамина B12 в анамнезе следует контролировать уровень этого витамина во время терапии Октреоромом.

Функция поджелудочной железы. Экзокринная недостаточность поджелудочной железы (ЭНПЖ) наблюдалась у некоторых пациентов, получавших октреотидную терапию по поводу гастроэнтеропанкреатических нейроэндокринных опухолей. Симптомы ЭНПЖ могут включать стеаторею, жидкий стул, вздутие живота и потерю массы тела. Скрининг и соответствующее лечение ЭНПЖ в соответствии с клиническими рекомендациями следует рассмотреть у пациентов с симптомами.

Содержание натрия. Октреором содержит менее 1 ммоль (23 мг) натрия, то есть препарат практически не содержит натрия.

Беременность Существует ограниченное количество данных (менее 300 результатов) о лечении октреотидом беременных женщин, однако примерно в трети случаев результаты беременности неизвестны. Большинство сообщений было получено после постмаркетингового применения октреотида, из них более чем в 50 % случаев речь шла о применении препарата беременным пациенткам с акромегалией. Большинство женщин получали октреотид в течение первого триместра беременности в дозах 100‒1200 мкг/сутки в виде октреотида подкожно или 10‒40 мг/месяц в виде октреотида LAR. Примерно в 4 % беременностей с известным исходом сообщалось о врождённых аномалиях ребёнка. В этих случаях не выявлено никакой связи с приёмом октреотида. В исследованиях на животных не было выявлено прямых или непрямых вредных эффектов в отношении репродуктивной системы. В качестве профилактической меры желательно избегать применения Октреорома в период беременности (см. раздел «Особенности применения»).

Лактация Неизвестно, проникает ли октреотид в грудное молоко человека. В исследованиях на животных наблюдалась экскреция октреотида в грудное молоко. В период лечения Октреоромом не следует кормить ребёнка грудью.

Фертильность Неизвестно, влияет ли октреотид на фертильность человека. У самцов из потомства самок, которым в период беременности и лактации вводили октреотид, наблюдалась задержка опускания яичек. Однако в экспериментальных исследованиях октреотид не влиял на фертильность у самцов и самок крыс при дозах до 1 мг/кг массы тела в сутки.

Октреотид не оказывает или оказывает незначительное влияние на способность управлять транспортными средствами и другими механизмами. Пациентам следует рекомендовать проявлять осторожность при управлении автомобилем или во время работы с другими механизмами, если они ощущают головокружение, астению/повышенную утомляемость или головную боль во время лечения Октреотидом.

Дозирование

При акромегалии первоначально препарат вводить по 0,05–0,1 мг подкожно каждые 8 или 12 часа. В дальнейшем подбор дозы должен основываться на ежемесячных определениях концентрации ГР и ИФР-1, анализе клинических симптомов и переносимости препарата (целевые концентрации гормонов составляют: ГР — менее 2,5 нг/мл, ИФР-1 — в пределах нормы). Для большинства пациентов оптимальная суточная доза составляет 0,3 мг. Максимальная суточная доза составляет 1,5 мг, которую не следует превышать. У пациентов, получающих стабильную дозу Октреотида, определять концентрации ГР и ИФР-1 необходимо каждые 6 месяцев. Если в течение 3 месяцев лечения Октреотидом не отмечается достаточного снижения уровня ГР и улучшения клинической картины заболевания, терапию следует прекратить. При эндокринных опухолях ЖКТ и поджелудочной железы препарат вводить подкожно в начальной дозе 0,05 мг 1‒2 раза в сутки. В дальнейшем, в зависимости от достигнутого клинического эффекта, а также влияния на уровни гормонов, вырабатываемых опухолью (в случае карциноидных опухолей — на выведение с мочой 5-гидроксииндолуксусной кислоты), и переносимости, дозу препарата можно постепенно увеличить до 0,1–0,2 мг 3 раза в сутки. В исключительных случаях могут потребоваться более высокие дозы. Поддерживающие дозы препарата следует подбирать индивидуально. Если в течение одной недели лечения Октреотидом в максимально переносимой дозе при карциноидных опухолях улучшения не наступает, дальнейшая терапия не рекомендуется. Для профилактики осложнений после операций на поджелудочной железе препарат вводить подкожно по 0,1 мг 3 раза в сутки в течение 7 последовательных дней, начиная с дня операции (не менее чем за 1 часа до лапаротомии). При кровотечении из варикозно расширенных вен пищевода вводить препарат в дозе 25 мкг/ч путём непрерывной внутривенной инфузии в течение 5 дней. Октреотид можно разводить 0,9 % раствором натрия хлорида. У пациентов с циррозом и кровотечениями из варикозно расширенных вен желудка и пищевода была отмечена хорошая восприимчивость к Октреотиду при получении стабильной дозы препарата до 50 мкг/ч в виде непрерывной внутривенной инфузии в течение 5 дней.

Применение у пациентов с нарушением функции почек

Нарушение функции почек не влияет на общую экспозицию (площадь под кривой зависимости концентрации препарата от времени (AUC)) октреотида, вводимого путём подкожной инъекции. Таким образом, коррекция дозы Октреотида не требуется.

Применение у пациентов с нарушением функции печени

У пациентов с циррозом печени период полувыведения препарата может увеличиться, что требует коррекции поддерживающей дозы.

Применение у пациентов пожилого возраста

Отсутствуют данные о снижении переносимости или необходимости коррекции дозирования для пациентов пожилого возраста, получавших лечение Октреотидом.

Способ применения

Октреотид можно вводить непосредственно путём подкожной инъекции или путём внутривенной инфузии после разведения. Ампула (50 мкг/1 мл или 100 мкг/1 мл) предназначена только для однократного применения; её следует вскрывать непосредственно перед введением и утилизировать неиспользованное содержимое ампулы.

Подкожное введение. Пациент, который собирается вводить препарат путём подкожной инъекции самостоятельно, должен получить точные указания от врача или медицинской сестры. Чтобы уменьшить местные неприятные ощущения, рекомендуется подождать перед введением, пока раствор не приобретёт комнатную температуру. Следует избегать выполнения нескольких инъекций в одно и то же место с небольшими интервалами.

Внутривенная инфузия. Перед применением лекарственные средства для парентерального введения следует внимательно осмотреть на предмет изменения цвета и наличия твёрдых частиц. Перед применением в виде внутривенной инфузии препарат необходимо разводить. Октреотид сохраняет химическую и физическую стабильность в течение 24 часов в стерильном физиологическом растворе натрия хлорида или в стерильном 5 % растворе декстрозы (глюкозы) в воде. Однако, поскольку Октреотид может влиять на гомеостаз глюкозы, рекомендуется отдавать предпочтение физиологическому раствору натрия хлорида перед раствором декстрозы. Разведённый раствор сохраняет физическую и химическую стабильность не менее 24 часов при температуре до 25 °C. С точки зрения микробиологической безопасности разведённый раствор следует использовать немедленно. Если раствор не использован сразу, ответственность за продолжительность и условия его хранения до использования несёт пользователь.

Условия хранения после вскрытия и после разведения

Октреотид сохраняет химическую и физическую стабильность в течение 24 часов при 25 °C в стерильном физиологическом растворе натрия хлорида 0,9 % или в стерильном 5 % растворе декстрозы (глюкозы) в воде. Однако, поскольку октреотид может влиять на гомеостаз глюкозы, рекомендуется отдавать предпочтение физиологическому раствору натрия хлорида перед раствором декстрозы. С точки зрения микробиологической безопасности, за исключением случаев, когда способ вскрытия/разведения исключает риск микробного загрязнения, разведённый раствор следует использовать немедленно. Если раствор не использован сразу, ответственность за продолжительность и условия его хранения до использования несёт пользователь.

Применение препарата Октреотид детям противопоказано из-за отсутствия клинического опыта.

Известно об ограниченном количестве случайных передозировок октреотида у взрослых и детей. Взрослым дозы в диапазоне 2400‒6000 мкг/сутки вводили путем непрерывной инфузии (100‒250 мкг/час) или подкожно (1500 мкг три раза в сутки). Сообщали о следующих побочных явлениях: аритмия, артериальная гипотензия, остановка сердца, гипоксия головного мозга, панкреатит, стеатоз печени, диарея, слабость, сонливость, потеря массы тела, гепатомегалия и молочный ацидоз. Сообщали об атриовентрикулярной блокаде (включая полную атриовентрикулярную блокаду) у пациентов, получавших большие дозы непрерывной инфузии (100 мкг/ч) и/или которым октреотид вводили внутривенно болюсно (50 мкг болюсно, а затем 50 мкг/ч непрерывной инфузии). Для детей дозы составляли 50‒3000 мкг/сутки и вводились путем непрерывной инфузии (2,1‒500 мкг/час) или подкожно (50‒100 мкг). Единственным нежелательным явлением была легкая гипергликемия. У пациентов, больных раком, получавших октреотид 3000‒30000 мкг/сутки в виде отдельных доз подкожно, непредвиденные нежелательные явления не наблюдались. Лечение симптоматическое. Пациенты, получавшие октреотид внутривенно в дозах, превышающих рекомендуемую дозу, имеют повышенный риск развития атриовентрикулярных блокад высшей степени и должны находиться под соответствующим контролем сердечной деятельности.

Краткая характеристика профиля безопасности препарата

Наиболее частыми побочными реакциями при лечении октреотидом являются нарушения со стороны желудочно-кишечного тракта, нервной системы, печени и желчного пузыря, метаболизма и трофики.

Побочными реакциями, о которых наиболее часто сообщали во время проведения клинических испытаний октреотида, были: диарея, боль в животе, тошнота, метеоризм, головная боль, холелитиаз, гипергликемия и запор. К другим побочным реакциям, о которых часто сообщали, относились: головокружение, локальная боль, желчные конкременты, дисфункция щитовидной железы (например, снижение уровней тиреотропного гормона, снижение уровней общего T4 и снижение уровней свободного T4), жидкий стул, нарушенная переносимость глюкозы, рвота, астения и гипогликемия.

Перечень побочных реакций в виде таблицы

Информация о побочных реакциях, приведённых в таблице 1, была получена во время проведения клинических испытаний октреотида. Побочные реакции на препарат (таблица 1) представлены по частоте: очень часто (≥1/10); часто (≥1/100, <1/10); нечасто (≥1/1000, <1/100); редко (≥1/10000, <1/1000); очень редко (≤1/10000), включая отдельные сообщения. В каждой частотной группе побочные реакции указаны в соответствии с тяжестью.

Побочные реакции на препарат, о которых сообщали в клинических испытаниях

Таблица 1

Частота | Побочная реакция Со стороны желудочно-кишечного тракта Очень часто | Диарея, боль в животе, тошнота, запор, метеоризм. Часто | Диспепсия, рвота, вздутие живота, стеаторея, жидкий стул, изменение окраски калового вещества. Со стороны нервной системы Очень часто | Головная боль. Часто | Головокружение. Со стороны эндокринной системы Часто | Гипотиреоз, дисфункция щитовидной железы (например, снижение уровня тиреотропного гормона, снижение уровня общего T4, снижение уровня свободного T4). Со стороны гепатобилиарной системы Очень часто | Холелитиаз. Часто | Холецистит, желчные конкременты, гипербилирубинемия. Со стороны метаболизма и питания Очень часто | Гипергликемия. Часто | Гипогликемия, нарушенная переносимость глюкозы, анорексия. Нечасто | Дегидратация. Общие нарушения и нарушения в месте введения Очень часто | Реакции в месте инъекции. Часто | Астения. Лабораторные исследования Часто | Повышение уровней трансаминаз. Со стороны кожи и подкожной клетчатки Часто | Зуд, сыпь, алопеция. Со стороны дыхательной системы Часто | Диспноэ. Со стороны сердечно-сосудистой системы Часто | Брадикардия. Нечасто | Тахикардия.

Постмаркетинговые исследования

О побочных реакциях, приведённых в таблице 2, сообщали добровольно в спонтанных сообщениях, при этом не всегда можно достоверно установить частоту и причинно-следственную связь с применением препарата.

Побочные реакции на препарат, описанные в спонтанных сообщениях

Таблица 2

Со стороны крови и лимфатической системы: тромбоцитопения. Со стороны иммунной системы: анафилаксия, аллергия/реакции гиперчувствительности. Со стороны кожи и подкожной ткани: крапивница. Со стороны гепатобилиарной системы: острый панкреатит, острый гепатит без холестаза, холестатический гепатит, холестаз, желтуха, холестатическая желтуха. Со стороны сердечно-сосудистой системы: аритмия. Нарушения лабораторных показателей: повышение уровней щелочной фосфатазы, повышение уровней гамма-глутамилтрансферазы.

Описание отдельных побочных реакций

Реакции со стороны желчевыводящих путей

Доказано, что аналоги соматостатина подавляют сократимость желчного пузыря и снижают секрецию желчи, что может привести к развитию патологии желчного пузыря и формированию сладжа. Развитие желчных конкрементов наблюдали у 15‒30 % пациентов, получавших октреотид подкожно в течение длительного периода. Частота этой патологии в общей популяции (в возрасте 40‒60 лет) составляет 5‒20 %. Формирование желчных конкрементов обычно не сопровождается никакими симптомами. Если появляются симптомы, следует применить либо терапию, направленную на растворение конкрементов желчными кислотами, либо хирургическое вмешательство.

Нарушения со стороны желудочно-кишечного тракта

В единичных случаях побочные реакции со стороны желудочно-кишечного тракта могут напоминать острую кишечную непроходимость — прогрессирующее вздутие живота, выраженную боль в эпигастральной области, болезненность и напряжение живота. Известно, что при продолжении лечения препаратом частота побочных реакций со стороны желудочно-кишечного тракта уменьшается. Побочные эффекты со стороны желудочно-кишечного тракта можно уменьшить, если не принимать пищу до или сразу после подкожного введения октреотида; рекомендуется вводить препарат между приёмами пищи или перед сном.

Гиперчувствительность и анафилактические реакции

В постмаркетинговый период сообщали о случаях гиперчувствительности и аллергических реакций. Если такие реакции развиваются, они поражают преимущественно кожу, редко ротовую полость и дыхательные пути. Сообщали об отдельных случаях анафилактического шока.

Местные реакции

Боль или ощущение покалывания, пощипывания или жжения в месте подкожной инъекции с покраснением и отёком редко длится дольше 15 минут. Местный дискомфорт может быть снижен путём доведения температуры раствора до комнатной перед инъекцией или если вводить меньший объём более концентрированного раствора.

Нарушения метаболизма и питания

Хотя выведение жира с калом может увеличиваться, на данный момент отсутствуют данные о том, что длительное лечение октреотидом может приводить к развитию дефицита трофики вследствие нарушений всасывания (мальабсорбция).

Нарушения со стороны поджелудочной железы

Очень редко сообщали о развитии острого панкреатита. Это явление обычно отмечается в первые часы или дни подкожного введения октреотида и исчезает после отмены препарата. Кроме того, у пациентов, длительно получающих октреотид подкожно, возможно развитие панкреатита, обусловленного желчнокаменной болезнью.

Нарушения со стороны сердечно-сосудистой системы

Брадикардия является частой нежелательной реакцией при лечении аналогами соматостатина. У пациентов с акромегалией и карциноидным синдромом наблюдались такие изменения на ЭКГ, как удлинение интервала QT, смещения оси, ранняя реполяризация, низкий вольтаж, переход R/S, раннее увеличение зубца R, неспецифические изменения сегмента ST-T. Взаимосвязь между этими явлениями и октреотидом не установлена, поскольку многие из этих пациентов имеют основное сердечно-сосудистое заболевание (см. раздел «Особенности применения»).

Тромбоцитопения

В постмаркетинговый период сообщали о случаях тромбоцитопении, в том числе на фоне лечения октреотидом (внутривенно) у пациентов с циррозом печени. Явление проходило после отмены лечения препаратом.

Сообщение о предполагаемых побочных реакциях

Сообщение о побочных реакциях после регистрации лекарственного средства имеет важное значение. Это позволяет проводить мониторинг соотношения польза/риск при применении данного лекарственного средства. Медицинским и фармацевтическим работникам, а также пациентам или их законным представителям следует сообщать обо всех случаях предполагаемых побочных реакций и отсутствии эффективности лекарственного средства через Автоматизированную информационную систему фармаконадзора по ссылке: https://aisf.dec.gov.ua .

2 лет .

Хранить в оригинальной упаковке для защиты от света при температуре от 2 до 8 °С. Хранить в недоступном для детей месте. Условия хранения после вскрытия и после разведения см. в разделе «Способ применения и дозы». Несовместимость. Этот лекарственный препарат нельзя смешивать с другими лекарственными препаратами, кроме тех, что указаны в разделе «Способ применения и дозы». Октреотида ацетат не является стабильным в растворах для общего парентерального питания.

По 1 мл в ампуле, по 3, 5 или 10 ампулы в контурной ячейковой упаковке; по 1 упаковке или по 2 упаковки (с 10 ампулами) в картонной пачке.

По рецепту

Р.Т. РОМФАРМ КОМПАНИ С.Р.Л.

ул. Эроилор № 1А, г. Отопень, 075100, округ Ильфов, Румыния – здание Ромфарм 1 и Ромфарм 2.