Октра 0,1 мг/мл, раствор для инъекций

ИНСТРУКЦИЯ по медицинскому применению лекарственного средства ОКТРА ® (OCTRA)

действующее вещество: октреотид; 1 мл раствора содержит октреотида ацетата 0,1 мг в пересчёте на 100 % вещество; вспомогательные вещества: маннит (Е 421), натрия гидрокарбонат, кислота молочная, вода для инъекций.

Раствор для инъекций. Основные физико-химические свойства: прозрачный бесцветный раствор.

Препараты гормонов для системного применения, за исключением половых гормонов и инсулина. Гормоны гипоталамуса, гипофиза и их аналоги. Гипоталамические гормоны. Соматостатин и аналоги. Октреотид. Код АТХ H01C B02.

Октра® – синтетический октапептид, являющийся производным природного гормона соматостатина и имеющий сходные фармакологические эффекты, но значительно большую продолжительность действия. Препарат подавляет патологически повышенную секрецию гормона роста (ГР), а также пептидов и серотонина, которые продуцируются в гастроэнтеропанкреатической эндокринной системе. У животных октреотид является более мощным ингибитором высвобождения гормона роста, глюкагона и инсулина, чем соматостатин, с большей селективностью в отношении подавления гормона роста и глюкагона. У здоровых добровольцев октреотид подавляет: секрецию гормона роста, стимулируемую аргинином, физической нагрузкой и инсулиновой гипогликемией; секрецию инсулина, глюкагона, гастрина и других пептидов гастроэнтеропанкреатической эндокринной системы, стимулируемую приемом пищи, а также секрецию инсулина и глюкагона, стимулируемую аргинином; секрецию тиреотропина, вызываемую тиреолиберином. В отличие от соматостатина, октреотид подавляет гормон роста сильнее, чем инсулин, его введение не сопровождается рикошетной гиперсекрецией гормонов (то есть гормона роста у больных акромегалией). У больных акромегалией октреотид снижает концентрацию ГР и инсулиноподобного фактора роста – 1 (ИФР-1) в плазме крови. Подавление ГР на 50 % и более отмечается у 90 % больных; снижение уровня ГР в плазме крови менее 5 нг/мл достигается примерно у половины больных. У большинства больных акромегалией октреотид заметно уменьшает выраженность таких симптомов, как головная боль, отечность кожи и мягких тканей, гипергидроз, боли в суставах, парестезии. У больных с большими аденомами гипофиза, секретирующими ГР, лечение октреотидом может привести к некоторому уменьшению размеров опухоли. У больных с функциональными эндокринными опухолями желудочно-кишечного тракта (ЖКТ) и поджелудочной железы октреотид вследствие его различных эндокринных эффектов влияет на ряд клинических признаков заболевания. Клиническое и симптоматическое улучшение наблюдается у пациентов, которые все еще имеют симптомы, связанные с опухолями, несмотря на предшествующее лечение, которое может включать хирургические методы лечения, эмболизацию печеночных артерий и различную химиотерапию, например применение стрептозотоцина и 5-фторурацила. При карциноидных опухолях применение октреотида может привести к уменьшению выраженности таких симптомов, как приливы и диарея, что во многих случаях сопровождается снижением концентрации серотонина в плазме крови и экскрецией 5-гидроксииндолуксусной кислоты с мочой. При опухолях, характеризующихся гиперпродукцией вазоактивного интестинального пептида (ВИП), применение октреотида приводит у большинства больных к уменьшению тяжелой секреторной диареи, характерной для этого состояния, что, в свою очередь, улучшает качество жизни больного. Одновременно происходит уменьшение сопутствующих нарушений электролитного баланса, например гипокалиемии, что позволяет отменить энтеральное и парентеральное введение жидкости и электролитов. Как свидетельствуют данные компьютерной томографии, у некоторых больных происходит замедление или остановка роста опухоли и даже уменьшение ее размеров, особенно метастазов в печень. Клиническое улучшение обычно сопровождается уменьшением (даже до нормы) концентрации вазоактивного интестинального пептида в плазме крови. При глюкагономах применение октреотида в большинстве случаев приводит к заметному уменьшению некротизирующих мигрирующих высыпаний, характерных для этого состояния. Октреотид не оказывает какого-либо существенного влияния на сахарный диабет легкой степени, который часто наблюдается при глюкагономах и обычно не приводит к снижению потребности в инсулине или пероральных сахароснижающих препаратах. У больных, страдающих диареей, октреотид способствует ее уменьшению, что сопровождается повышением массы тела. При применении октреотида часто отмечается быстрое снижение концентрации глюкагона в плазме крови, однако при длительном лечении этот эффект не сохраняется. В то же время симптоматическое улучшение остается стабильным в течение длительного времени. При гастриномах/синдроме Золлингера–Эллисона терапия ингибиторами протонного насоса или антагонистами Н2-рецепторов может снизить продукцию кислоты в желудке. Однако диарея, также являющаяся основным симптомом, может недостаточно облегчаться под действием ингибиторов протонной помпы или блокаторов Н2-рецепторов. У некоторых пациентов октреотид может помогать в дальнейшем дополнительно снизить гиперсекрецию кислоты в желудке и облегчить симптомы, в том числе в отношении диареи за счет подавления повышенного уровня гастрина. У больных с инсулиномами октреотид уменьшает уровень иммунореактивного инсулина в крови. Этот эффект, однако, может быть кратковременным – примерно 2 часов. У больных с операбельными опухолями октреотид может обеспечить восстановление и поддержание нормогликемии в предоперационный период. У больных с неоперабельными доброкачественными и злокачественными опухолями контроль гликемии может улучшаться и без одновременного длительного снижения уровня инсулина в крови. У больных с опухолями, которые гиперпродуцируют рилизинг-фактор гормона роста (соматолиберинómами), октреотид уменьшает выраженность симптомов акромегалии. Это, по-видимому, связано с подавлением секреции рилизинг-фактора гормона роста и самого гормона роста. В дальнейшем может уменьшиться гипертрофия гипофиза. У больных, которым проводят операцию на поджелудочной железе, применение октреотида во время операции и после нее снижает частоту типичных послеоперационных осложнений (например, панкреатических свищей, абсцессов, сепсиса, послеоперационного острого панкреатита). При кровотечении из варикозно расширенных вен пищевода и желудка у больных циррозом печени применение октреотида в комбинации со специфическим лечением (например, склерозирующей терапией) приводило к более эффективной остановке кровотечения и предупреждению раннего повторного кровотечения, уменьшению объема трансфузий и улучшению пятидневной выживаемости. Хотя механизм действия октреотида точно не установлен, считается, что препарат уменьшает органный кровоток путем подавления таких вазоактивных гормонов, как ВИП и глюкагон.

Абсорбция. После подкожного введения октреотид быстро и полностью всасывается. Максимальная концентрация препарата в плазме крови достигается в пределах 30 минут. Распределение. Связывание с белками плазмы крови составляет 65 %. Связывание октреотида с клетками крови очень незначительное. Объём распределения – 0,27 л/кг. Выведение. Общий клиренс составляет 160 мл/мин. Период полувыведения после подкожной инъекции препарата – 100 минут. После внутривенного введения выведение препарата осуществляется в две фазы с периодами полувыведения 10 и 90 минут соответственно. Большая часть введённой дозы пептида выводится с калом, примерно 32 % выводится в неизменённом виде с мочой. Особые категории пациентов Пациенты с нарушениями функции почек Нарушенная функция почек не влияет на общую экспозицию (площадь под кривой «концентрация-время») октреотида, введённого подкожно. Пациенты с нарушениями функции печени Способность к элиминации может быть снижена у больных циррозом печени, однако это не касается пациентов со стеатозом печени. Клинические характеристики.

Акромегалия – для контроля основных проявлений заболевания и снижения уровня гормона роста (ГР) и инсулиноподобного фактора роста 1 (ИФР-1) в плазме крови в тех случаях, когда отсутствует достаточный эффект от хирургического лечения и лучевой терапии. Октра ® показан также для лечения больных акромегалией, которые отказались от операции или имеют противопоказания к ней, а также для краткосрочного лечения в промежутках между курсами лучевой терапии, пока полностью не разовьётся её эффект. · Облегчение симптомов, связанных с эндокринными опухолями желудочно-кишечного тракта (ЖКТ) и поджелудочной железы: - карциноидные опухоли с наличием карциноидного синдрома; - ВИПомы (опухоли, характеризующиеся гиперпродукцией вазоактивного интестинального пептида); - глюкагономы; - гастриномы/синдром Золлингера–Эллисона – обычно в комбинации с антагонистами гистаминовых Н 2 -рецепторов или ингибиторами протонного насоса; - инсулиномы (для контроля гипогликемии в предоперационный период, а также для поддерживающей терапии); - соматолиберикомы (опухоли, характеризующиеся гиперпродукцией рилизинг-фактора гормона роста). Октра ® не является противоопухолевым препаратом, и его применение не может привести к излечению данной категории больных. · Профилактика осложнений после операций на поджелудочной железе. · Остановка кровотечений и профилактика рецидивов кровотечений из варикозно расширенных вен пищевода у больных циррозом печени (в комбинации со специфическими лечебными мероприятиями, например с эндоскопической склерозирующей терапией).

Известная повышенная чувствительность к октреотиду или к другим компонентам препарата.

Может возникнуть необходимость в коррекции дозирования лекарственных средств, таких как бета-адреноблокаторы, блокаторы кальциевых каналов или препараты для контроля жидкости и электролитного баланса при одновременном применении октреотида. Может возникнуть необходимость в коррекции дозы инсулина и сахароснижающих лекарственных средств при одновременном применении октреотида. Установлено, что октреотид снижает всасывание циклоспорина в кишечнике и замедляет всасывание циметидина. Одновременное введение октреотида и бромокриптина увеличивает биодоступность бромокриптина. Ограниченные опубликованные данные свидетельствуют о том, что аналоги соматостатина могут снижать метаболический клиренс веществ, которые метаболизируются с участием ферментов цитохрома P450, что может быть обусловлено подавлением секреции ГР. Поскольку нельзя исключить наличие такого влияния у октреотида, следует с осторожностью применять другие препараты, которые метаболизируются главным образом с участием CYP 3A4, а также с узким терапевтическим индексом (например, хинидин, терфенадин).

Общие указания. Поскольку иногда опухоли гипофиза, секретирующие ГР, могут увеличиваться, вызывая серьезные осложнения (например, дефекты полей зрения), существенным является тщательный мониторинг состояния всех пациентов. В случае появления признаков увеличения размера опухоли следует рассмотреть необходимость применения альтернативных видов лечения. Терапевтический эффект снижения уровня ГР и нормализация концентрации ИФР-1 у женщин с акромегалией может потенциально восстановить фертильность. Во время лечения октреотидом женщинам репродуктивного возраста следует рекомендовать использование адекватных методов контрацепции (см. также раздел «Применение в период беременности или кормления грудью»). У пациентов, получающих длительную терапию октреотидом, необходимо контролировать функцию щитовидной железы. В течение терапии октреотидом следует контролировать функцию печени. Явления, связанные с сердечно-сосудистой системой. Часто сообщалось о случаях брадикардии. Может потребоваться коррекция дозы таких препаратов, как бета-адреноблокаторы, блокаторы кальциевых каналов, препараты, контролирующие баланс жидкости и электролитный баланс. Сердечно-сосудистые нарушения. Случаи возникновения атриовентрикулярной блокады (включая полную атриовентрикулярную блокаду) наблюдались у пациентов, получавших высокие дозы непрерывной инфузии (100 микрограммов/час), и у пациентов, получавших октреотид болюсно внутривенно (50 микрограммов болюсно, а затем 50 микрограммов/час непрерывно инфузионно). Поэтому не следует превышать максимальную дозу 50 микрограмм/час (см. раздел «Способ применения и дозы»). Пациенты, получающие октреотид внутривенно в высоких дозах, должны находиться под соответствующим кардиомониторингом. Явления, связанные с желчным пузырем. Холелитиаз часто наблюдается на фоне лечения октреотидом и может ассоциироваться с холециститом и расширением желчного протока. Кроме того, сообщалось о случаях холангита как осложнения холелитиаза у пациентов, принимавших октреотид в постмаркетинговый период. В связи с этим рекомендуется проведение ультразвукового обследования желчного пузыря перед началом терапии октреотидом и примерно каждые 6‒12 месяцев в период его применения. Эндокринные опухоли ЖКТ и поджелудочной железы. Во время лечения эндокринных опухолей ЖКТ и поджелудочной железы редко может происходить внезапная потеря симптоматического контроля со стороны препарата Октра®, сопровождающаяся быстрым возвратом тяжелых симптомов. При отказе от дальнейшего приема препарата симптомы могут ухудшиться или рецидивировать. Функция поджелудочной железы. Экзокринная недостаточность поджелудочной железы (ЭНПЖ) наблюдалась у некоторых пациентов, получавших октреотидную терапию по поводу гастроэнтеропанкреатических нейроэндокринных опухолей. Симптомы ЭНПЖ могут включать стеаторею, жидкий стул, вздутие живота и потерю веса. Скрининг и соответствующее лечение ЭНПЖ в соответствии с клиническими рекомендациями следует рассмотреть у пациентов с симптомами. Метаболизм глюкозы. Учитывая тормозящее действие препарата на гормон роста, глюкагон и инсулин, Октра® может влиять на регулирование обмена глюкозы. Может нарушаться переносимость глюкозы после приема пищи, и в некоторых случаях вследствие хронического введения препарата может возникнуть персистирующая гипергликемия. Также может наблюдаться гипогликемия. У пациентов с инсулиномами при получении октреотида, вследствие его более сильной, по сравнению с инсулином, относительной способности подавлять секрецию ГР и глюкагона, а также вследствие короткой продолжительности его ингибирующего действия на инсулин, может усилиться интенсивность и удлиниться продолжительность гипогликемии. Эти пациенты должны находиться под тщательным наблюдением в начале лечения препаратом Октра® и во время каждого изменения дозирования. Очевидные колебания концентрации глюкозы в крови могут быть снижены благодаря более частому введению препарата в меньших дозах. Зависимость пациентов с сахарным диабетом I типа от инсулина или пероральных гипогликемических средств может уменьшаться под влиянием препарата Октра®. У пациентов без сахарного диабета или с сахарным диабетом II типа с частично интактным резервом инсулина введение препарата Октра® может привести к повышению гликемии после еды. Рекомендуется тщательный контроль толерантности к глюкозе и антидиабетическое лечение. Варикозное расширение вен пищевода. Поскольку кровотечения из варикозно расширенных вен пищевода повышают риск развития инсулинозависимого сахарного диабета и могут изменять потребность в инсулине у пациентов с диабетом, необходимо надлежащее наблюдение за концентрацией глюкозы в крови. Местные реакции. В 52-недельном исследовании токсичности на крысах, преимущественно самцах, саркомы наблюдались в месте подкожной инъекции только при самой высокой дозе (примерно в 8 раз выше максимальной дозы для человека в соответствии с площадью поверхности тела). В 52-недельном исследовании токсичности на собаках гиперпластических или неопластических поражений в месте подкожной инъекции не наблюдалось. Отсутствуют сообщения о возникновении опухолей в месте инъекции у пациентов, получавших лечение октреотидом в течение периода до 15 лет. Вся имеющаяся на данный момент информация свидетельствует, что результаты исследования на крысах видоспецифичны и не имеют значения для применения препарата у человека. Питание. Октреотид может нарушать у некоторых больных всасывание жиров из пищи. У некоторых пациентов, получающих лечение октреотидом, наблюдали сниженный уровень витамина B12 и аномальные результаты теста Шиллинга. У пациентов с авитаминозом витамина B12 в анамнезе следует контролировать уровень этого витамина во время применения октреотида. Лекарственное средство содержит менее 1 ммоль/дозу натрия, то есть практически свободно от натрия.

Беременность

Имеется ограниченное количество данных (менее 300 результатов) о лечении октреотидом беременных женщин, однако примерно в трети случаев исходы беременности неизвестны. Большинство сообщений было получено после постмаркетингового применения октреотида, а доля беременных женщин среди пациенток с акромегалией составила более 50 %. Большинство женщин получали октреотид в течение I триместра беременности в дозах 100–1200 мкг/сутки подкожно или 10‒40 мг/месяц в виде Сандостатина® LAR. Примерно в 4 % беременностей с известным исходом были зафиксированы врожденные аномалии у ребенка. В этих случаях не выявлено никакой связи с приемом октреотида. В исследовании на животных не было выявлено прямых или непрямых вредных эффектов в отношении репродуктивной системы. В качестве меры предосторожности желательно избегать назначения препарата Октра® в период беременности.

Лактация

Запрещается кормление грудью в период применения препарата. Неизвестно, проникает ли октреотид в грудное молоко человека. В исследованиях на животных наблюдалась экскреция октреотида в грудное молоко.

Фертильность

Неизвестно, влияет ли октреотид на фертильность человека. У самцов из потомства самок, которым в период беременности и лактации вводили октреотид, наблюдалась задержка опускания яичек. Однако в экспериментальных исследованиях октреотид не влиял на фертильность самцов и самок крыс при дозах до 1 мг/кг массы тела в сутки.

Способность влиять на скорость реакции при управлении автотранспортом или другими механизмами

Октра® не имеет или имеет незначительное влияние на способность управлять транспортными средствами и механизмами. Пациентам следует рекомендовать проявлять осторожность при управлении автомобилем или при работе с другими механизмами, если они ощущают головокружение, астению/повышенную утомляемость или головную боль во время применения препарата.

Дозирование При акромегалии препарат сначала необходимо вводить по 0,05–0,1 мг подкожно каждые 8 или 12 часов. Далее подбор дозы должен основываться на ежемесячных определениях концентрации ГР и ИФР-1, анализе клинических симптомов и переносимости препарата (целевые концентрации гормонов составляют: ГР – менее 2,5 нг/мл, ИФР-1 – в пределах нормы). Для большинства пациентов оптимальная суточная доза составляет 0,3 мг. Максимальная суточная доза составляет 1,5 мг, которую не следует превышать. У пациентов, получающих стабильную дозу препарата Октра ® , определение концентрации ГР и ИФР-1 следует проводить каждые 6 месяцев. Если в течение 3 месяцев применения препарата не отмечается достаточного снижения уровня ГР и улучшения клинической картины заболевания, терапию следует прекратить. При эндокринных опухолях ЖКТ и поджелудочной железы препарат следует вводить подкожно в начальной дозе по 0,05 мг 1–2 раза в сутки. Далее, в зависимости от достигнутого клинического эффекта, а также влияния на уровень гормонов, продуцируемых опухолью (в случае карциноидных опухолей – на выведение с мочой 5-гидроксииндолуксусной кислоты), и переносимости, дозу препарата можно постепенно увеличить до 0,1–0,2 мг 3 раза в сутки. В исключительных случаях могут потребоваться более высокие дозы. Поддерживающие дозы препарата следует подбирать индивидуально. Если в течение одной недели применения препарата Октра ® в максимально переносимой дозе при карциноидных опухолях улучшения не наступает, дальнейшая терапия не рекомендуется. Для профилактики осложнений после операций на поджелудочной железе препарат вводить подкожно по 0,1 мг 3 раза в сутки в течение 7 следующих дней, начиная с дня операции (не менее чем за 1 часа до лапаротомии). При кровотечении из варикозно расширенных вен пищевода вводить препарат в дозе 25 мкг/час путем непрерывной внутривенной инфузии в течение 5 дней. Препарат Октра ® можно разводить 0,9 % раствором натрия хлорида. У пациентов с циррозом и кровотечениями из варикозно расширенных вен желудка и пищевода была отмечена хорошая чувствительность к Октре ® при получении стабильной дозы препарата до 50 мкг/час в виде непрерывной внутривенной инфузии в течение 5 дней. Применение пациентам с нарушениями функции почек Нарушение функции почек не влияет на общую экспозицию (площадь под кривой «концентрация-время» (AUC)) октреотида, который вводился путем подкожной инъекции. Таким образом, коррекция дозы препарата Октра ® не требуется. Применение пациентам с нарушениями функции печени У пациентов с циррозом печени период полувыведения препарата может увеличиться, что требует коррекции поддерживающей дозы. Применение лицам пожилого возраста Отсутствуют доказательства снижения переносимости или необходимости коррекции дозирования у пациентов пожилого возраста, применявших препарат Октра ® . Способ применения Препарат Октра ® можно вводить непосредственно путем подкожной инъекции или путем внутривенной инфузии после разведения. Ампула (0,1 мг/1 мл) предназначена только для однократного применения, её следует вскрывать непосредственно перед введением и утилизировать неиспользованное содержимое ампулы. Подкожное введение . Пациент, который собирается вводить препарат путем подкожной инъекции самостоятельно, должен получить точные указания от врача или медицинской сестры. Чтобы уменьшить местные неприятные ощущения, рекомендуют подождать перед введением, пока раствор не приобретет комнатную температуру. Следует избегать выполнения нескольких инъекций в одно и то же место с небольшими интервалами. Внутривенная инфузия . Перед применением лекарственные средства для парентерального введения следует тщательно осмотреть на предмет изменения цвета и наличия твердых частиц. Перед применением в виде внутривенной инфузии препарат необходимо разводить. Препарат Октра ® сохраняет химическую и физическую стабильность в течение 24 часов в стерильном физиологическом растворе натрия хлорида или в стерильном 5 % растворе декстрозы (глюкозы) в воде. Однако, поскольку препарат Октра ® может влиять на гомеостаз глюкозы, рекомендуют отдавать предпочтение физиологическому раствору натрия хлорида перед раствором декстрозы. Разведенный раствор сохраняет физическую и химическую стабильность не менее 24 часов при температуре до 25 °C. С точки зрения микробиологической безопасности разведенный раствор следует использовать сразу. Если раствор не используют сразу, то ответственность за продолжительность и условия его хранения до использования несет пользователь.

Применение препарата Октра ® детям противопоказано из-за отсутствия клинического опыта.

Известно об ограниченном количестве случайных передозировок октреотида у взрослых и детей. У взрослых дозы находились в диапазоне 2400 ‒ 6000 мкг в сутки при введении путем непрерывной инфузии (100 ‒ 250 мкг в час) или подкожно (1500 мкг 3 раз в сутки). Сообщалось о следующих побочных явлениях: аритмия, артериальная гипотензия, остановка сердца, гипоксия головного мозга, панкреатит, стеатоз печени, диарея, слабость, сонливость, потеря массы тела, гепатомегалия и молочный ацидоз. Сообщалось об атриовентрикулярной блокаде (включая полную атриовентрикулярную блокаду) у пациентов, получавших высокие дозы непрерывной инфузии (100 мкг/ч) и/или которым октреотид вводили внутривенно болюсно (50 мкг болюсно, а затем 50 мкг/ч непрерывной инфузии). Для детей дозы составляли 50 ‒ 3000 мкг в сутки, их вводили путем непрерывной инфузии (2,1 ‒ 500 мкг в час) или подкожно (50 ‒ 100 мкг). Единственным нежелательным явлением была легкая гипергликемия. У пациентов, больных раком, получавших дозы октреотида 3000 ‒ 30000 мкг в сутки в виде разделенных доз подкожно, непредвиденных нежелательных явлений не наблюдалось. Лечение: симптоматическое. Пациенты, получавшие октреотид внутривенно в дозах, превышающих рекомендуемую дозу, имеют повышенный риск развития атриовентрикулярных блокад высшей степени и должны находиться под соответствующим контролем сердечной деятельности.

Краткая характеристика профиля безопасности препарата

Наиболее частыми нежелательными реакциями при лечении октреотидом являются нарушения со стороны ЖКТ, нервной системы, печени и желчного пузыря, метаболизма и трофики. Нежелательные реакции, о которых чаще всего сообщали во время клинических испытаний октреотида: диарея, боль в животе, тошнота, метеоризм, головная боль, холелитиаз, гипергликемия и запор. К другим нежелательным реакциям, о которых часто сообщали, относились: головокружение, локальная боль, желчные конкременты, дисфункция щитовидной железы (например, снижение уровня тиреотропного гормона, снижение уровня общего T4 и снижение уровня свободного T4), жидкий стул, нарушенная переносимость глюкозы, рвота, астения и гипогликемия.

Информация о нежелательных реакциях, приведенная в таблице 1, была получена во время проведения клинических испытаний октреотида. Нежелательные реакции на препарат представлены по частоте: очень часто (≥1/10); часто (≥1/100, <1/10); нечасто (≥1/1000, ≤1/100); редко (≥1/10000, ≤1/1000); очень редко (≤1/10000), включая отдельные сообщения. В каждой частотной группе нежелательные реакции указаны в соответствии с тяжестью. Таблица 1 Нежелательные реакции на октреотид, о которых сообщали в клинических испытаниях Со стороны ЖКТ: очень часто — диарея, боль в животе, тошнота, запор, метеоризм. Часто — диспепсия, рвота, вздутие живота, стеаторея, жидкий стул, изменение окраски кала. Со стороны нервной системы: очень часто — головная боль. Часто — головокружение. Со стороны эндокринной системы: часто — гипотиреоз, дисфункция щитовидной железы (например, снижение уровня тиреотропного гормона, снижение уровня общего T4, снижение уровня свободного T4). Со стороны гепатобилиарной системы: очень часто — холелитиаз. Часто — холецистит, желчные конкременты, гипербилирубинемия. Со стороны метаболизма и питания: очень часто — гипергликемия. Часто — гипогликемия, нарушенная переносимость глюкозы, анорексия. Нечасто — дегидратация. Общие нарушения и нарушения в месте введения: очень часто — не указано; часто — реакции в месте инъекции, астения. Лабораторные исследования: часто — повышение уровня трансаминаз. Со стороны кожи и подкожной клетчатки: часто — зуд, сыпь, алопеция. Со стороны дыхательной системы: часто — одышка. Со стороны сердечно-сосудистой системы: часто — брадикардия; нечасто — тахикардия.

Постмаркетинговые исследования. О нежелательных реакциях, указанных в таблице 2, сообщали добровольно в спонтанных сообщениях, при этом не всегда можно достоверно установить частоту и причинно-следственную связь с применением препарата.

Таблица 2 Нежелательные реакции на октреотид, описанные в спонтанных сообщениях. Со стороны крови и лимфатической системы: тромбоцитопения. Со стороны иммунной системы: анафилаксия, аллергия/реакции гиперчувствительности. Со стороны кожи и подкожной ткани: крапивница. Со стороны гепатобилиарной системы: острый панкреатит, острый гепатит без холестаза, холестатический гепатит, холестаз, желтуха, холестатическая желтуха. Со стороны сердечно-сосудистой системы: аритмия. Нарушения лабораторных показателей: повышение уровня щелочной фосфатазы, повышение уровня гамма-глутамилтрансферазы.

Описание отдельных нежелательных реакций

Реакции со стороны желчевыводящих путей. Доказано, что аналоги соматостатина угнетают сократимость желчного пузыря и снижают секрецию желчи, что может привести к развитию патологии желчного пузыря и образованию сладжа. Развитие желчных конкрементов наблюдали у 15–30 % пациентов, принимавших октреотид в течение длительного периода. Частота этой патологии в общей популяции (в возрасте 40–60 лет) составляет 5–20 %. Образование желчных конкрементов обычно не сопровождается никакими симптомами. Если появляются симптомы, следует применить либо терапию, направленную на растворение конкрементов желчными кислотами, либо хирургическое вмешательство.

Нарушения со стороны ЖКТ. В отдельных случаях нежелательные реакции со стороны ЖКТ могут напоминать острую кишечную непроходимость — прогрессирующее вздутие живота, выраженную боль в эпигастральной области, болезненность и напряжение живота. Известно, что при продолжении лечения препаратом частота нежелательных реакций со стороны ЖКТ уменьшается. Побочные эффекты со стороны ЖКТ можно уменьшить, если не принимать пищу до или сразу после подкожного введения октреотида; препарат рекомендуется вводить между приемами пищи или перед сном.

Гиперчувствительность и анафилактические реакции. В постмаркетинговый период сообщали о случаях гиперчувствительности и аллергических реакций. Если такие реакции развиваются, они поражают преимущественно кожу, редко — ротовую полость и дыхательные пути. Зафиксированы отдельные случаи анафилактического шока.

Местные реакции. Боль или ощущение покалывания, пощипывания или жжения в месте подкожной инъекции с покраснением и отеком редко длится дольше 15 мин. Местный дискомфорт может быть снижен путем доведения температуры раствора до комнатной перед инъекцией или если вводить меньший объем более концентрированного раствора.

Нарушения метаболизма и питания. Хотя выведение жира с калом может увеличиваться, до настоящего времени отсутствуют данные о том, что длительное лечение октреотидом может приводить к развитию дефицита трофики вследствие нарушений всасывания (мальабсорбции).

Расстройства со стороны поджелудочной железы. Очень редко сообщали о развитии острого панкреатита. Это явление обычно отмечается в первые часы или дни подкожного введения октреотида и исчезает после отмены препарата. Кроме того, у больных, длительно получающих октреотид подкожно, возможно развитие панкреатита, обусловленного желчекаменной болезнью.

Нарушения со стороны сердечно-сосудистой системы. Брадикардия является частой нежелательной реакцией при лечении аналогами соматостатина. У пациентов с акромегалией и карциноидным синдромом наблюдали такие изменения на ЭКГ, как удлинение интервала QT, сдвиги оси, ранняя реполяризация, низкий вольтаж, переход R/S, раннее увеличение зубца R, неспецифические изменения сегмента ST-T. Взаимосвязь между этими явлениями и октреотидом не установлена, поскольку многие из этих пациентов имеют основное сердечно-сосудистое заболевание (см. раздел «Особенности применения»).

Тромбоцитопения. В постмаркетинговый период сообщали о случаях тромбоцитопении, в частности на фоне лечения октреотидом (внутривенно) у пациентов с циррозом печени. Явление проходило после отмены лечения препаратом.

Сообщение о подозреваемых нежелательных реакциях. Сообщение о подозреваемых нежелательных реакциях после регистрации лекарственного средства имеет большое значение. Это позволяет продолжать мониторинг соотношения пользы и риска применения лекарственного средства. Медицинских работников просят сообщать о любых подозреваемых нежелательных реакциях через национальную систему сообщений.

3 лет. Не применять препарат после истечения срока годности, указанного на упаковке.

Хранить в оригинальной упаковке при температуре от 2 °С до 8 °С. Не замораживать. Хранить в месте, недоступном для детей. Несовместимость. Лекарственный препарат нельзя смешивать с другими лекарственными препаратами, за исключением указанных в разделе «Способ применения и дозы». Октреотид нестабилен в растворах для полного парентерального питания.

По 1 мл в ампуле. По 5 ампул в упаковке.

По рецепту

АО «Фармак». Местонахождение производителя и его адрес места осуществления деятельности: Украина, 04080, г. Киев, ул. Кирилловская, 74.