Октанін Ф 500 МЕ, порошок для инъекций

ИНСТРУКЦИЯ по медицинскому применению лекарственного средства ОКТАНИН Ф 500 МО ОКТАНИН Ф 1000 МО

действующее вещество: Human Coagulation Factor IX; 1 мл разведенного раствора содержит 100 МО фактора IX человека; содержание общего белка составляет не менее 1,6 мг (100 МО). вспомогательные вещества: гепарин (0,05–0,15 МО/МЕ фактора IX), натрия хлорид, лизина гидрохлорид, натрия цитрат, аргинина гидрохлорид. Растворитель: вода для инъекций.

Порошок и растворитель для раствора для инъекций во флаконах вместе с комплектом для растворения и внутривенного введения. Основные физико-химические свойства: белый или бледно-жёлтого цвета порошок или хрупкая масса.

Антигеморрагические средства: фактор свёртывания крови IX. Код АТХ B02B D04.

Фактор IX — это одноцепочечный гликопротеин с молекулярной массой около 68000 дальтон. Этот фактор свёртывания крови зависит от витамина К и синтезируется в печени. Фактор IX активируется фактором XIa по пути внутреннего свёртывания, а также комплексом фактора VII/тканевого фактора по пути внешнего свёртывания. Активированный фактор IX в сочетании с активированным фактором VIII активирует фактор X. Активированный фактор X превращает протромбин в тромбин. Тромбин затем превращает фибриноген в фибрин, и таким образом образуется кровяной сгусток. Гемофилия B — это наследственное нарушение свёртывания крови, сцепленное с полом, вызванное снижением уровня фактора IX, что приводит к обильным кровотечениям в суставах, мышцах и внутренних органах, возникающим спонтанно или вследствие случайных либо хирургических травм. Благодаря заместительной терапии уровни фактора IX в плазме крови повышаются, временно восполняя дефицит фактора и уменьшая склонность к кровотечениям.

Педиатрическая популяция. Было проведено исследование с участием 25 детей в возрасте до 6 лет. Из них 6 пациентов ранее не получали лечения. Восстановление (регенерация) после введения Октанина Ф >25 МО/кг массы тела изучалось в течение первых 3 месяцев лечения и через 12–24 месяцев. Было вычислено нарастающее восстановление (среднее геометрическое ± s.d., одностадийный анализ, фактическая активность), которое составило (0,8 ± 1,4) и (0,9 ± 1,3) %/МЕ/кг за первое и второе исследование соответственно.

У фармакокинетическом исследовании Октанина Ф у 13 пациентов с гемофилией В в возрасте от 12 лет (средний возраст 28 лет, диапазон 12–61 год) были получены следующие результаты: N=13 Медиана Среднее SD* Минимум Максимум Нарастающее восстановление [МЕ / дл]/ [МЕ/кг]) 1,2 1,3 0,5 0,8 2,4 AUC* norm (МЕ ´ дл -1 ´ часов ´ МЕ -1 ´ кг) 32,4 37,7 13,0 24,5 64,0 Период полувыведения (часов) 27,8 29,1 5,2 22,0 36,8 MRT* (часов) 39,4 40,0 7,3 30,2 51,6 Клиренс (мл ´ часов -1 ´ кг) 3,1 2,9 0,9 1,6 4,1 *AUC – площадь под кривой «концентрация – время» *MRT – среднее время удержания *SD – стандартное отклонение Нарастающее восстановление также изучалось и во втором исследовании. Мета-анализ улучшения состояния (n=19) показал среднее восстановление примерно [1,1 МО/дл/МЕ/кг]. Клинические характеристики.

Лечение и профилактика кровотечений у пациентов с гемофилией B (врождённый дефицит фактора IX).

Повышенная чувствительность к активному веществу или к любому вспомогательному веществу. Известная аллергия, связанная с уменьшением количества тромбоцитов во время лечения гепарином (тромбоцитопения, вызванная применением гепарина, тип II). Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие виды взаимодействий. О взаимодействии препаратов человеческого фактора свёртывания IX с другими лекарственными средствами не сообщалось.

Как и при использовании любого белкового препарата для внутривенного применения, возможны аллергические реакции гиперчувствительности. Препарат содержит следы человеческих белков, помимо фактора IX и гепарина. Пациентов следует информировать о ранних признаках реакции гиперчувствительности, включая крапивницу, отёк Квинке, стеснение в груди, свистящее дыхание, гипотензию и анафилаксию. Если эти симптомы появятся, пациентам следует посоветовать немедленно прекратить применение препарата и обратиться к своему врачу. В случае анафилактического шока следует применять стандартные методы его лечения.

Возбудители заболеваний, передающихся парентеральным путём. Стандартные меры по предотвращению инфекции в результате применения лекарственных средств, полученных из крови или плазмы человека, включают отбор доноров, скрининг индивидуальных порций крови и пулов плазмы на специфические маркеры инфекции, а также включение в производственный процесс эффективных мер по инактивации/уничтожению вирусов. Несмотря на это, невозможно полностью исключить вероятность передачи возбудителей инфекции при введении лекарственных средств, изготовленных из крови или плазмы человека. Это также относится к неизвестным или новым вирусам и другим патогенам. Принимаемые меры считаются эффективными в отношении оболочечных вирусов, таких как вирус иммунодефицита человека (ВИЧ), вирус гепатита B (ВГB) и вирус гепатита C (ВГC), а также безоболочечного вируса гепатита A (ВГA). Принятые меры могут иметь ограниченную эффективность против таких безоболочечных вирусов, как парвовирус B19. Инфицирование парвовирусом B19 может иметь серьёзные последствия для беременных женщин (инфицирование плода) и пациентов с иммунодефицитом или усиленным эритропоэзом (например, гемолитическая анемия). Пациентам, регулярно или повторно получающим препарат фактора IX, выработанный из плазмы крови человека, следует рассмотреть возможность соответствующей вакцинации (против гепатита A и B). После повторного лечения препаратами человеческого фактора свёртывания крови IX за состоянием пациентов следует наблюдать на предмет появления нейтрализующих антител (ингибиторов), количество которых определяют в единицах Бетесда (ЕБ) с помощью соответствующих биологических анализов. Опубликованы данные, демонстрирующие корреляцию между возникновением ингибиторов фактора IX и аллергическими реакциями. Поэтому пациентов с аллергическими реакциями следует обследовать на наличие ингибиторов. Необходимо отметить, что пациенты с ингибиторами фактора IX могут иметь повышенный риск анафилактической реакции при последующей провокационной пробе фактора IX. Из-за риска аллергических реакций при введении концентрата фактора IX первоначальное введение фактора IX по решению врача следует проводить только под медицинским наблюдением при наличии соответствующих условий для оказания помощи в случае возникновения аллергических реакций. Поскольку применение сложных концентратов фактора IX исторически было связано с развитием тромбоэмболических осложнений (риск выше из-за худшей чистоты препарата), применение препаратов, содержащих фактор IX, может быть потенциально опасным для пациентов с признаками фибринолиза и пациентов с диссеминированным внутрисосудистым свёртыванием крови. Из-за риска возможных тромботических осложнений, если препарат назначают пациентам с заболеваниями печени, больным после операций, новорождённым или пациентам с риском тромботических явлений или диссеминированным внутрисосудистым свёртыванием, клиническое наблюдение за ранними признаками тромботической и истощающей коагулопатии следует начинать с проведения соответствующих биологических анализов. В каждом таком случае при назначении Октанина Ф следует взвешивать пользу лечения и риск осложнений. На сегодняшний день не получено достаточного количества данных по результатам текущих исследований относительно проведения операций при непрерывной перфузии Октанина Ф.

Сердечно-сосудистые осложнения. У пациентов с риском сердечно-сосудистых заболеваний заместительная терапия фактором IX может увеличить этот риск.

Осложнения, связанные с применением катетера. Если необходимо применение устройства центрального венозного доступа (УЦВД), следует учитывать риск осложнений, связанных с применением УЦВД, в том числе местных инфекций, бактериемии и тромбоза катетера.

Настоятельно рекомендуется каждый раз, когда пациентам вводят Октанин Ф, записывать название препарата и номер серии с целью установления связи между состоянием пациента и серией препарата.

Данный лекарственный препарат содержит до 3 ммоль (69 мг) натрия во 1 флаконе Октанин Ф 500 МО и до 6 ммоль (138 мг) натрия в 1 флаконе Октанин Ф 1000 МО. Это следует учитывать при применении пациентам, находящимся на контролируемой натриевой диете.

Препарат демонстрирует химическую и физическую стабильность в течение 72 часов при температуре 25 °С. С микробиологической точки зрения препарат следует использовать немедленно. Если лекарственный препарат не был использован сразу, то его можно хранить под ответственность пользователя не более 24 часов при температуре 2 – 8 °С при условии его приготовления в контролируемых и валидированных асептических условиях.

Исследования репродуктивной функции у животных с применением фактора IX не проводились. Ввиду редких случаев гемофилии B у женщин данных о применении фактора IX во время беременности и грудного вскармливания нет. Поэтому фактор IX во время беременности и лактации следует применять только при однозначных показаниях.

Влияния на способность управлять автомобилем и работать с другими механизмами не наблюдалось.

Лечение следует начинать под наблюдением врача, имеющего опыт лечения гемофилии. Безопасность и эффективность применения препарата Октанин Ф у пациентов, ранее не получавших лечения, ещё не установлены. Контроль лечения Во время курса лечения рекомендуется регулярное определение уровней фактора IX, чтобы ориентироваться, какую дозу следует назначить и какой должна быть частота повторных инфузий. У отдельных пациентов реакция на применение фактора IX может быть различной, в частности различные периоды полувыведения препарата из организма и восстановления. Доза, устанавливаемая в соответствии с массой тела, может нуждаться в корректировке для пациентов с недостаточной или избыточной массой тела. В случае проведения, в частности, обширных хирургических вмешательств точный контроль заместительной терапии с помощью анализа крови на свёртывание (активность фактора IX в плазме крови) является обязательным и необходимым. Дозирование и продолжительность заместительной терапии зависят от степени тяжести дефицита фактора IX, локализации и тяжести кровотечения, а также от клинического состояния пациента. Лечение по мере необходимости. Количество введённых единиц фактора IX выражается в международных единицах (МЕ), что соответствует действующему стандарту ВОЗ для препаратов фактора IX. Активность фактора IX в плазме крови выражается в процентах (относительно нормальной плазмы крови человека) или в международных единицах (в соответствии с международным стандартом для фактора IX в плазме крови). Одна международная единица (МЕ) активности фактора IX эквивалентна количеству фактора IX, содержащемуся в 1 мл нормальной плазмы крови человека. Расчёт необходимой дозы фактора IX основан на эмпирических данных, согласно которым 1 МО фактора IX на 1 кг массы тела повышает активность фактора IX в плазме крови на 1 % от нормы. Необходимая доза определяется по следующей формуле: Необходимое количество единиц = масса тела (кг) × желаемое повышение фактора IX (%) (МЕ/дл) × 0,8 Количество препарата, которое должно быть введено, и частота введения должны всегда ориентироваться на клиническую эффективность в каждом конкретном случае. Препараты фактора IX редко вводят чаще, чем 1 раз в сутки. В случае указанных ниже кровотечений активность фактора IX не должна быть ниже указанного уровня активности в плазме крови (в % от нормы) в соответствующий период. Приведённую ниже таблицу можно использовать для расчёта дозы при кровотечении и при операциях. Степень кровотечения / тип хирургической процедуры Требуемый уровень фактора IX (%) (МЕ/дл) Частота введения (часы) / продолжительность лечения (дни) Кровотечение Ранний гемартроз, кровотечение в мышцах или кровотечение в ротовой полости 20–40 Повторять введение каждые 24 часа не менее чем в течение 1 суток, до прекращения кровотечения, о чём свидетельствует исчезновение боли или наличие заживления. Более выраженный гемартроз, кровотечение в мышцах или гематома 30–60 Повторять введение каждые 24 часа в течение 3–4 суток или более, пока не будут устранены боль и острая нетрудоспособность. Кровотечение, угрожающее жизни 60–100 Повторять введение каждые 8–24 часа до исчезновения угрозы жизни. Операция Малая операция, в том числе удаление зуба 30–60 Каждые 24 часа не менее чем в течение 1 суток до полного заживления. Большая операция 80–100 (до и после операции) Повторять введение каждые 8–24 часа до адекватного заживления раны, затем продолжить терапию не менее чем в течение 7 суток, поддерживая уровень активности фактора IX 30–60 % (МЕ/дл). В случае больших хирургических вмешательств обязателен особенно тщательный контроль заместительной терапии путём проведения анализов коагуляции (определения активности фактора IX плазмы крови). Реакция на фактор IX может отличаться у отдельных пациентов: достигаются различные уровни восстановления in vivo и наблюдаются различные периоды полувыведения. Профилактика. Для длительной профилактики кровотечений у пациентов с тяжёлой гемофилией B обычная доза составляет 20–40 МО на 1 кг массы тела (МТ) с интервалом от 3 до 4 дней. В отдельных случаях, особенно для молодых пациентов, могут потребоваться более короткие интервалы между введениями или более высокие дозы. В исследовании, проведённом с участием 25 детей в возрасте до 6 лет, средняя доза, введённая за сутки, была сходной как для профилактики, так и для лечения кровотечений, то есть 35–40 МО/кг МТ. У пациентов следует контролировать появление ингибиторов фактора IX. Если ожидаемые уровни активности фактора IX в плазме крови не достигаются или если соответствующая доза не останавливает кровотечение, следует провести анализ для выявления наличия ингибиторов фактора IX. Для пациентов с высоким уровнем ингибиторов терапия фактором IX может оказаться неэффективной, и тогда следует рассмотреть альтернативное лечение. Лечением таких пациентов должен руководить врач, имеющий опыт ведения больных гемофилией. Данных, достаточных для того, чтобы рекомендовать длительную инфузию Октанина Ф во время хирургических процедур, недостаточно. Октанин Ф следует вводить внутривенно, растворив препарат, как описано в соответствующем разделе. Рекомендуется вводить препарат со скоростью не более 2–3 мл в минуту. Инструкции по использованию, обращению и утилизации Внимательно прочитать все инструкции и неукоснительно их соблюдать! Описанную ниже процедуру следует проводить в условиях стерильности! Не применять после истечения срока годности, указанного на этикетке и коробке. При комнатной температуре препарат быстро восстанавливается. Раствор должен быть прозрачным или слабо опалесцирующим. Не вводить мутный раствор или раствор с осадком. Техника приготовления раствора. 1. Растворитель (вода для инъекций) и концентрат в закрытых флаконах нагреть до комнатной температуры. Такую температуру следует поддерживать и во время приготовления раствора. Если для нагревания использовали водяную баню, нужно следить, чтобы вода не попала на резиновые пробки или колпачки флаконов. Температура водяной бани не должна превышать 37 °C. 2. Снять колпачки с флаконов с концентратом и водой, а резиновые пробки протереть тампоном со спиртом. 3. Снять защитный колпачок с короткого конца двусторонней иглы так, чтобы не коснуться её кончика. Проколоть иглой, держа её вертикально, центр резиновой пробки флакона с водой. Чтобы воду из флакона извлечь полностью, иглу в резиновую пробку следует ввести так, чтобы она лишь проколола её и была видна во флаконе. 4. Снять защитный колпачок с другого, длинного конца двусторонней иглы так, чтобы не коснуться её кончика. Держать флакон с водой вверх дном над вертикально расположенным флаконом с концентратом и быстро проколоть иглой центр резиновой пробки флакона с концентратом. Вакуум внутри флакона с концентратом обеспечит перемещение воды из флакона с водой во флакон с концентратом. 5. Извлечь двустороннюю иглу с пустым флаконом из-под воды из флакона с концентратом, затем медленно вращать флакон с концентратом, пока он полностью не растворится. При комнатной температуре Октанин Ф быстро растворяется с образованием прозрачного раствора. Перед введением приготовленный препарат следует осмотреть визуально на наличие механических частиц или изменения цвета. Если концентрат полностью не растворяется или образуется агрегат, такой препарат использовать нельзя. Приготовленный раствор можно применять только один раз. Техника введения. Перед и во время введения фактора IX следует измерять пульс пациента в качестве меры предосторожности. Если частота пульса учащается, следует уменьшить скорость или остановить введение. 1. После восстановления концентрата (приготовления раствора) описанным выше способом снять защитный колпачок с фильтрующей иглы и проколоть резиновую пробку флакона с концентратом. 2. Снять колпачок с фильтрующей иглы и присоединить её к шприцу. 3. Перевернуть флакон с вставленным шприцом вверх дном и набрать раствор в шприц. 4. Продезинфицировать место инъекции тампоном, смоченным спиртом. 5. Снять фильтрующую иглу со шприца и вместо неё присоединить инфузионную иглу-бабочку. 6. Ввести иглу-бабочку в выбранную вену. 7. Если для поиска вены применяли жгут, его следует снять до начала введения фактора IX. До и во время введения следует контролировать частоту пульса. 8. Ввести раствор внутривенно медленно со скоростью 2–3 мл в минуту. Пациентам, которым для одной лечебной процедуры используют более одного флакона концентрата Октанина Ф, можно использовать ту же иглу-бабочку и тот же шприц для другого флакона. Фильтрующую иглу можно использовать только один раз. Для набора препарата в шприц следует всегда пользоваться фильтрующей иглой. Неиспользованный препарат и его остатки следует утилизировать в соответствии с местными правилами.

Порядок применения детям смотрите в разделе «Способ применения и дозы».

О симптомах передозировки фактора свёртывания крови человека IX не сообщалось.

Системы и органы Редко Очень редко Иммунная система Реакции гиперчувствительности Анафилактический шок Сосуды Тромбоэмболические события Почки и мочевыводящие пути Нефротический синдром Общие нарушения и реакции в месте введения Тромбоцитопения, вызванная применением гепарина, гипертермия Лабораторные исследования Положительные антитела к фактору IX Редко (≥1/10 000 до <1/1 000) Очень редко (<1/10 000), включая отдельные сообщения. Гиперчувствительность или аллергические реакции (включая ангионевротический отек, жжение или покалывание в месте введения, озноб, приливы жара, отек Квинке, головная боль, крапивница, гипотензия, вялость, тошнота, беспокойство, тахикардия, сдавление в груди, звон в ушах, рвота, свистящее дыхание) нечасто наблюдаются у пациентов, получающих препараты, содержащие фактор IX. В некоторых случаях такие реакции прогрессируют до тяжелой анафилаксии и по времени возникают близко к моменту появления ингибиторов фактора IX (также см. в разделе «Особенности применения»). У пациентов с гемофилией B могут вырабатываться нейтрализующие антитела (ингибиторы) к фактору IX. Если такие ингибиторы возникают, это проявляется как неудовлетворительный клинический ответ. В таком случае рекомендуется обратиться в специализированный центр гемофилии. Было проведено исследование с участием 25 детей с гемофилией B, из которых 6 пациентов ранее не получали лечения (среднее количество дней лечения – 38 (диапазон от 8 до 90)). Исходно уровень ингибиторов фактора IX у всех пациентов составлял <0,4 БЕ. В ходе исследования ингибиторы не выявлялись. Сообщалось о возникновении нефротического синдрома после неудачных попыток индукции иммунной толерантности у пациентов с гемофилией B и ингибиторами фактора IX, а также аллергическими реакциями в анамнезе. Повышение температуры тела наблюдалось в редких случаях. Существует риск тромбоэмболии при введении плохо очищенных препаратов фактора IX. При использовании таких препаратов также возможны случаи инфаркта миокарда, диссеминированного внутрисосудистого свертывания крови, тромбоза вен и легочной эмболии. При применении препаратов фактора IX высокой очистки такие нежелательные эффекты возникают очень редко. Вследствие содержания в препарате определенного количества гепарина в редких случаях возможно внезапное, вызванное аллергией снижение количества тромбоцитов до менее 100000/мкл или 50 % от исходного количества (тромбоцитопения типа II). У пациентов, ранее не бывших гиперчувствительными к гепарину, такое снижение количества тромбоцитов может возникнуть через 6–14 дней после начала лечения. У пациентов, ранее имевших гиперчувствительность к гепарину, такое снижение может наступить через несколько часов после начала лечения. Такое значительное снижение количества тромбоцитов может сопровождаться или вызывать тромбоз артерий и вен, тромбоэмболию, тяжелые нарушения свертывания крови (истощающая коагулопатия), некроз кожи в месте инъекции, кровотечения, похожие на укусы блох (петехиальные геморрагии), пурпуру и мелену. При наблюдении указанных аллергических реакций введение Октанина Ф следует немедленно прекратить. Пациенту следует рекомендовать в дальнейшем не применять лекарственные средства, содержащие гепарин. Ввиду такого редкого эффекта гепарина на тромбоциты необходимо постоянно контролировать количество тромбоцитов у пациента, особенно в начале лечения. Данные о безопасности в отношении инфекционных агентов приведены в разделе «Особенности применения». Несовместимость. В связи с отсутствием соответствующих данных препарат Октанин Ф нельзя смешивать с другими лекарственными средствами. Следует использовать только прилагаемый набор для инъекций/инфузий, поскольку лечение может оказаться неудачным вследствие того, что человеческий фактор свертывания крови IX может адсорбироваться на внутренней поверхности некоторых видов оборудования для инъекций/инфузий.

3 лет. Биохимическая и физическая стабильность во время использования была продемонстрирована в течение 72 часов при температуре 25 °C. С микробиологической точки зрения приготовленный раствор следует немедленно использовать. Если раствор не использован немедленно, время и условия хранения до использования раствора являются ответственностью пользователей. Не рекомендуется хранить раствор при комнатной температуре (25 °C) дольше 8 часов.

Хранить при температуре не выше 25 °C в оригинальной упаковке для защиты от света. Не замораживать. Хранить в недоступном для детей месте.

Октанин Ф 500 МО. Картонная коробка № 1: содержит 1 флакон из стекла типа I (Eur. Ph.) вместимостью 30 мл с порошком для раствора для инъекций и инструкцией по применению. Картонная коробка № 2: содержит 1 флакон из стекла типа I (Eur. Ph.) с растворителем (вода для инъекций, 5 мл) и набор для растворения и внутривенного введения в пакете или блистере. Октанин Ф 1000 МО. Картонная коробка № 1: содержит 1 флакон из стекла типа I (Eur. Ph.) вместимостью 30 мл с порошком для раствора для инъекций и инструкцией по применению. Картонная коробка № 2: содержит 1 флакон из стекла типа I (Eur. Ph.) с растворителем (вода для инъекций, 10 мл) и набор для растворения и внутривенного введения в пакете или блистере. Набор для растворения и внутривенного введения состоит из: 1 одноразового шприца, 1 набора для переноса (1 двухконцевая игла, 1 фильтрующая игла), 1 набора для инфузий (игла-бабочка), 2 тампонов, пропитанных спиртом. Две коробки объединены пластиковой пленкой.

За рецептом.

1. Октафарма Фармацевтика Продуктионсгес м.б.Х., Австрия/Octapharma Pharmazeutika Produktionsges m.b.H., Austria. 2. Октафарма, Франция/Octapharma, France. Местонахождение производителя и его адрес места осуществления деятельности. 1. Оберлаэр Штрассе 235, 1100 Вена, Австрия/Oberlaaerstrasse 235, 1100 Vienna, Austria. 2.72 рю дю Маршал Фош, 67380 Лингольшейм, Франция/72 rue du Marechal Foch, 67380 Lingolsheim, France.