Октанат 50 МЕ, порошок для инъекций

ИНСТРУКЦИЯ по медицинскому применению лекарственного средства ОКТАНАТ (OCTANATE ®)

Международное непатентованное название: coagulation factor VIII; действующее вещество: 1 флакон раствора для инъекций содержит 250 МО или 500 МО, или 1000 МО фактора VIII свертывания крови человека; общий белок не более 5,5 мг (для 250 МО/флакон), не более 11 мг (для 500 МО/флакон), не более 22 мг (для 1000 МО/флакон); вспомогательные вещества: натрия цитрат, натрия хлорид, кальция хлорид, глицин. 250 МО/флакон, 500 МО/флакон: препарат содержит не более или равно 30 МО/мл фактора фон Виллебранда (VWF:RCo – ристоцетин/кофактор фактора Виллебранда); 1000 МО/флакон: препарат содержит не более или равно 60 МО/мл фактора фон Виллебранда (VWF:RCo – ристоцетин/кофактор фактора Виллебранда); растворитель: вода для инъекций.

Порошок для раствора для инъекций. Основные физико-химические свойства: белый или светло-жёлтый порошок или хрупкая масса. Растворитель: прозрачная, бесцветная жидкость, без частиц.

Антигеморрагические средства. Фактор свертывания крови VIII. Код АТХ B02B D02.

Комплекс фактора VIII/фактора Виллебранда состоит из двух молекул (FVIII и VWF) с различными физиологическими функциями. При введении пациенту, больному гемофилией, фактор VIII связывается с фактором Виллебранда в кровотоке пациента. Активированный фактор VIII в сочетании с активированным фактором IX активирует фактор X. Активированный фактор X превращает протромбин в тромбин. Тромбин затем превращает фибриноген в фибрин и, таким образом, образуется кровяной сгусток. Гемофилия А является связанным с полом наследственным нарушением свертывания крови вследствие снижения уровня фактора VIII:C, что вызывает профузные кровотечения в суставах, мышцах и внутренних органах, спонтанные или вследствие случайных или хирургических травм. Благодаря заместительной терапии уровни фактора VIII в плазме возрастают, временно восполняя дефицит фактора и уменьшая склонность к кровотечениям. Следует отметить, что среднегодовая частота кровотечений (СЧК) различается при применении различных концентратов фактора и в различных клинических исследованиях. Пациенты, ранее не получавшие лечение. Развитие антител к FVIII происходит главным образом у пациентов, ранее не получавших лечение (PUPs). В проспективное открытое исследование по оценке иммуногенности препарата Октанат у PUPs было включено 51 пациента. 20 пациентов преимущественно получали лечение по требованию, а 31 пациент получал профилактическое лечение. 44 пациентов соответствовали критериям оценки иммуногенности (то есть ˃ 50 дней введения и FVIII:C ˂ 1 %). Ингибиторы исчезли во время лечения препаратом Октанат без изменения дозы или частоты применения у двух из пяти пациентов, имевших ингибиторы (один с высоким титром и один с низким титром ингибиторов). Все ингибиторы были выявлены у пациентов, которые получали лечение по требованию. Средняя продолжительность развития ингибиторов с высоким титром и низким титром составила 10 дней введения (диапазон 3–19) и 48 дней введения соответственно. Октанат оценивали в отношении индукции иммунной толерантности (ИИТ) в продолжающемся неэкспериментальном клиническом исследовании. В промежуточном анализе из 69 пациентов, получавших лечение препаратом Октанат с целью оценки индукции иммунной толерантности, 49 пациентов завершили исследование. У пациентов, которые успешно избавились от ингибиторов, ежемесячная частота кровотечений значительно уменьшилась.

Фактор коагуляции плазмы человека VIII (из концентрата) является компонентом плазмы крови человека и действует как эндогенный фактор VIII. После инъекции препарата примерно от 2/3 до 3/4 фактора VIII остаётся в кровотоке, достигнутый уровень активности фактора VIII в плазме должен быть в пределах 80–120 % прогнозируемой активности фактора VIII. Активность фактора VIII в плазме снижается в две фазы по экспоненциальной кривой. В начальной фазе распределение происходит с периодом полувыведения из плазмы, составляющим 3–6 часов. В течение следующей, более медленной фазы (которая, вероятно, отражает потребление фактора VIII), период полувыведения составляет 8–20 часов, в среднем 12 часов. Это соответствует нормальному биологическому периоду полувыведения. Нижеуказанные результаты препарата Октанат были получены в двух исследованиях по фармакокинетике, в которых участвовали 10 и 14 пациентов с гемофилией А соответственно. Таблица 1 Исследование Восстановление (% × МЕ -1 × кг) AUC* norm (% × час × МЕ -1 × кг) Период полувыведения (часов) MRT* (часов) Клиренс (мл × час -1 × кг) Исследование 1, n = 10, Среднее ± SD* 2,4 + 0,36 45,5 + 17,2 14,3 + 4,01 19,6 + 6,05 2,6 + 1,21 Исследование 2, n = 14, Среднее ± SD* 2,4 + 0,25 33,4 + 8,50 12,6 + 3,03 16,6 + 3,73 3,2 + 0,88 *AUC – площадь под кривой концентрация-время, *MRT – среднее время удерживания, *SD – стандартное отклонение. Клинические характеристики.

Для лечения и профилактики кровотечений у пациентов с гемофилией А (врождённая недостаточность фактора VIII). Октанат можно применять пациентам всех возрастных групп. Данный препарат не содержит фактор фон Виллебранда в фармакологически эффективном количестве и поэтому не показан к применению при болезни фон Виллебранда.

Повышенная чувствительность к действующему веществу или к любому вспомогательному веществу.

Взаимодействие препаратов фактора свёртывания крови человека VIII с другими лекарственными средствами не сообщалось.

Отслеживаемость

Для улучшения отслеживаемости биологических лекарственных препаратов необходимо четко регистрировать название и номер серии вводимого препарата.

Аллергические реакции

При применении препарата Октанат могут возникать аллергические реакции. Данное лекарственное средство содержит следы белков человека, отличных от фактора VIII. Если появляются симптомы аллергических реакций, пациентам рекомендуется немедленно прекратить использование лекарственного средства и обратиться к врачу. Пациентов необходимо проинформировать о ранних признаках аллергических реакций, таких как: сыпь, генерализованная крапивница, затрудненное дыхание, одышка/хрипы, гипотензия и анафилаксия. В случае шока следует провести обычное медицинское лечение шока.

Ингибиторы

При лечении больных гемофилией А наблюдается такое осложнение, как появление нейтрализующих антител (ингибиторов) к фактору VIII. Эти ингибиторы обычно представляют собой иммуноглобулины IgG, направленные против прокоагулянтной активности фактора VIII, количество которых определяют в Бетесда-единицах (БЕ) на 1 мл плазмы с помощью соответствующих анализов. Риск появления ингибиторов соотносится с тяжестью заболевания, а также с воздействием фактора VIII и является наибольшим в течение первых 50 дней приема препарата. Хотя такой риск возникает нечасто, он сохраняется на протяжении всей жизни. Клиническая значимость развития ингибиторов будет зависеть от титра ингибиторов. Ингибиторы с низким титром представляют меньший риск недостаточного клинического ответа, чем ингибиторы с высоким титром. В целом пациенты, получающие лечение препаратами на основе фактора свертывания крови VIII, должны находиться под тщательным наблюдением врача на предмет появления ингибиторов и проходить соответствующие клинические обследования и лабораторные анализы. Если не достигаются ожидаемые уровни активности фактора VIII в плазме крови или если кровотечение не контролируется соответствующей дозой, следует провести исследование на наличие ингибиторов фактора VIII. У пациентов с высокими уровнями ингибиторов лечение препаратами на основе фактора VIII может быть неэффективным, поэтому следует рассмотреть другие варианты лечения. Вести таких пациентов должен врач, имеющий опыт лечения гемофилии и ингибиторов фактора VIII.

Сердечно-сосудистые осложнения

У пациентов с существующими факторами риска сердечно-сосудистых заболеваний заместительная терапия фактором VIII может увеличить такой риск.

Катетерные осложнения

В случае необходимости применения устройства центрального венозного доступа (УЦВД)/катетера следует учитывать риск осложнений, связанных с УЦВД, включая местные инфекции, бактериемию и тромбоз в месте введения катетера.

Передача возбудителей инфекции

Обычные меры по предотвращению инфекций в результате использования лекарственных средств, изготовленных из крови или плазмы крови человека, включают отбор доноров, скрининг крови отдельных доноров и порций донорской плазмы на специфические маркеры инфекции и включение эффективных этапов производственного процесса для инактивации/удаления вирусов. Несмотря на это, при введении лекарственных средств, изготовленных из крови или плазмы крови человека, нельзя полностью исключить возможность передачи возбудителей инфекции. Это также относится к неизвестным или новым вирусам и другим патогенным микроорганизмам. Принимаемые меры считаются эффективными для вирусов с оболочкой, таких как вирус иммунодефицита человека (ВИЧ), вирус гепатита B (ВГB) и вирус гепатита C (ВГC), а также для вируса гепатита A (ВГA) без оболочки. Принимаемые меры могут иметь ограниченную пользу для вирусов без оболочки, таких как парвовирус B19. Инфекция парвовируса B19 может быть опасной для беременных женщин (инфицирование плода) и для лиц с иммунодефицитом или повышенным эритропоэзом (например, гемолитическая анемия). Следует рассмотреть соответствующую вакцинацию (гепатиты A и B) для пациентов, которые постоянно/повторно получают препараты фактора VIII, изготовленные из плазмы крови человека.

Настоятельно рекомендуется при каждом введении записывать название и номер серии препарата Октанат, чтобы можно было проследить связь между состоянием пациента и введением препарата конкретной серии.

Данное лекарственное средство содержит менее 1 ммоль (23 мг) натрия на флакон, то есть фактически не содержит натрия в 1 флаконе Октаната 250 МО, и содержит до 1,75 ммоль (40 мг) натрия в 1 флаконе Октаната 500 МО и 1000 МО, что эквивалентно 2% рекомендованного ВОЗ максимального потребления 2 г натрия для взрослого человека. Следует соблюдать осторожность при применении пациентам, которые придерживаются диеты с контролем содержания натрия.

Пациенты детского возраста

Перечисленные выше предупреждения и меры предосторожности относятся как к взрослым, так и к детям.

Данных о применении фактора VIII во время беременности и кормления грудью нет. Таким образом, фактор VIII во время беременности и лактации следует применять только при однозначных показаниях и учитывать соотношение пользы и риска для матери и плода/ребёнка.

Влияния на способность управлять автомобилем и работать с другими механизмами не наблюдалось.

Лечение следует начинать под наблюдением врача, имеющего опыт лечения гемофилии. Контроль лечения В ходе курса лечения рекомендуется соответствующее определение уровней фактора VIII, чтобы ориентироваться, какую дозу следует назначить и какой будет частота повторных инфузий. У отдельных пациентов ответ (соответствующая реакция) на фактор VIII может быть различным, демонстрируя различные периоды полувыведения из организма и восстановления. Доза, устанавливаемая в соответствии с массой тела, может потребовать корректировки у пациентов с недостаточной или избыточной массой тела. В случае проведения обширных хирургических вмешательств, в частности, точный контроль заместительной терапии с помощью анализа на свертывание крови (активность фактора VIII в плазме крови) является обязательным и необходимым. Дозирование Дозирование и продолжительность заместительной терапии зависят от степени тяжести дефицита фактора VIII, локализации и тяжести кровотечения, а также от клинического состояния пациента. Количество введенных единиц фактора VIII выражается в международных единицах (МЕ), что соответствует действующему стандарту Всемирной организации здравоохранения (ВОЗ) в отношении препаратов фактора VIII. Активность фактора VIII в плазме выражается в процентах (относительно нормальной плазмы человека) или в международных единицах (относительно международного стандарта для фактора VIII в плазме крови). Одна международная единица (МЕ) активности фактора VIII эквивалентна количеству фактора VIII, содержащемуся в 1 мл нормальной плазмы крови человека. Лечение по требованию Расчет необходимой дозы фактора VIII основан на эмпирических данных, согласно которым 1 МО фактора VIII на 1 кг массы тела повышает активность фактора VIII в плазме крови на 1,5–2 % от нормальной. Необходимая доза определяется по следующей формуле: Необходимое количество единиц = масса тела (кг) × желаемое повышение фактора VIII (%) (МЕ/дл) × 0,5 Количество препарата, которое должно быть введено, и частота введения должны всегда ориентироваться на клиническую эффективность в каждом конкретном случае. При указанных ниже кровотечениях активность фактора VIII не должна быть ниже указанного уровня активности в плазме (в % от нормальной) в соответствующий период. Приведенную ниже таблицу 2 можно использовать для расчета дозы при кровотечении и при операциях. Таблица 2 Степень кровотечения / тип хирургического вмешательства Необходимый уровень фактора VIII (%) (МЕ/дл) Частота введения (часов) / продолжительность лечения (дней) Кровотечение Начальный гемартроз, мышечное кровотечение или кровотечение в полости рта 20–40 Повторять каждые 12–24 часа не менее суток до прекращения кровотечения, сопровождающегося болевыми симптомами, или до выздоровления. Более распространенный гемартроз, мышечное кровотечение или гематома 30–60 Повторять введение каждые 12–24 часа в течение 3–4 суток или более до прекращения болевых симптомов или до исчезновения острого состояния нетрудоспособности. Кровотечение, угрожающее жизни 60–100 Повторять введение каждые 8–24 часа до исчезновения угрозы жизни. Операция Малая операция, в том числе удаление зуба 30–60 Каждые 24 часа в течение не менее 1 суток до полного выздоровления. Большая операция 80–100 (до и после операции) Повторять введение каждые 8–24 часа до адекватного заживления раны, затем продолжить терапию в течение не менее 7 суток для поддержания активности фактора VIII в пределах от 30 до 60 %. В ходе курса лечения рекомендуется определять уровень фактора VIII для установления необходимой дозы и частоты введения. В случае больших хирургических вмешательств обязателен особенно тщательный контроль заместительной терапии путем проведения анализов коагуляции (определение активности фактора VIII плазмы). Ответ на фактор VIII может отличаться у отдельных пациентов, причем достигаются различные уровни регенерации in vivo и наблюдаются различные периоды полувыведения. Профилактика При применении для длительной профилактики кровотечений у пациентов с тяжелой гемофилией А обычная доза составляет 20–40 МО фактора VIII на 1 кг массы тела, которую вводят с интервалом 2–3 дня. В некоторых случаях, особенно у пациентов младшего возраста, могут потребоваться более короткие интервалы между введением препарата или более высокие дозы. Непрерывная инфузия Перед операцией необходимо провести фармакокинетический анализ для определения клиренса. Начальную скорость инфузии можно рассчитать по формуле: Клиренс × желаемый уровень стационарного состояния уровня фактора VIII в плазме крови = скорость инфузии (МЕ/кг/ч). После первых 24 часов непрерывной инфузии следует вновь рассчитать клиренс и делать это ежедневно, используя сравнение стационарного уровня фактора VIII в плазме крови с измеренным уровнем фактора VIII в плазме крови с учетом известной скорости инфузии.

В клиническом исследовании, в котором участвовали 15 пациентов в возрасте до 6 лет, не было установлено каких-либо особых требований к дозированию для детей. Как при лечении, так и при профилактике дозы одинаковы для взрослых и детей. Способ введения Приготовить раствор, как описано ниже. Препарат следует вводить внутривенно. Рекомендуется вводить препарат очень медленно, со скоростью не более 2–3 мл в минуту. Внимательно прочитайте все инструкции, приведённые ниже, и неукоснительно их соблюдайте! Описанную ниже процедуру следует проводить в условиях стерильности! Инструкция по приготовлению раствора 1. Растворитель (вода для инъекций) и порошок в закрытых флаконах довести до комнатной температуры. Комнатную температуру следует поддерживать и во время приготовления раствора. Если для нагревания используется водяная баня, нужно следить, чтобы вода не попала на резиновые пробки или колпачки флаконов. Температура водяной бани должна быть не выше 37 °С. 2. Снять колпачки с флаконов, содержащих порошок и воду. Резиновые пробки протереть тампоном, смоченным спиртом. 3. Снять защитный колпачок с короткого конца двусторонней иглы таким образом, чтобы не коснуться её кончика. Проколоть иглой, держа её вертикально, центр резиновой пробки флакона с водой. Чтобы воду из флакона набрать полностью, иглу в резиновую пробку следует ввести таким образом, чтобы она лишь проколола её и была видна во флаконе. 4. Снять защитный колпачок с другого, длинного конца двусторонней иглы таким образом, чтобы не коснуться её кончика. Держать флакон с водой вверх дном над вертикально расположенным флаконом с порошком и быстро проколоть иглой центр резиновой пробки флакона с порошком. Вакуум внутри флакона с порошком обеспечит перемещение воды из флакона с водой во флакон с порошком. 5. Вынуть двустороннюю иглу из пустого флакона, содержавшего растворитель, и из флакона с порошком препарата, затем медленно вращать флакон до полного растворения порошка. При комнатной температуре Октанат быстро растворяется с образованием прозрачного раствора. Время растворения составляет менее 10 минут при комнатной температуре. После разведения с помощью растворителя Октанат вводится внутривенно. Раствор должен быть прозрачным или слегка опалесцирующим. Если раствор мутный или имеет осадок, такой препарат использовать нельзя. Перед введением приготовленный препарат следует осмотреть визуально на наличие механических частиц или изменения цвета. Приготовленный раствор нужно использовать немедленно. Полученный во флаконе раствор предназначен для однократного применения. Инструкции по введению Перед и во время введения фактора VIII следует измерять пульс пациента в качестве меры предосторожности. Если частота пульса ускоряется, следует уменьшить скорость или приостановить введение. 1. После разведения порошка снять защитный колпачок с иглы с фильтром и проколоть резиновую пробку флакона с порошком. 2. Снять колпачок с иглы с фильтром, затем присоединить и зафиксировать к шприцу. 3. Перевернуть флакон с зафиксированным шприцом вверх дном и набрать раствор в шприц. 4. Продезинфицировать место инъекции тампоном, смоченным спиртом. 5. Снять иглу с фильтром со шприца и вместо неё присоединить иглу для инъекций. 6. Ввести раствор внутривенно очень медленно, со скоростью не более 2–3 мл в минуту. Пациенты, которые за одну лечебную процедуру используют более одного флакона препарата Октанат, могут применить ту же самую иглу для инъекций и шприц; игла с фильтром предназначена только для однократного использования. Всегда, когда нужно набрать препарат в шприц, необходимо пользоваться иглой с фильтром. Неиспользованный препарат и лишний материал следует утилизировать в соответствии с местными правилами.

О симптомах передозировки не сообщалось.

Краткий обзор профиля безопасности Повышенная чувствительность или аллергические реакции (которые могут включать ангионевротический отек, жжение и покалывание в месте инъекции, озноб, покраснение, генерализованную крапивницу, головную боль, сыпь, гипотензию, сонливость, тошноту, возбуждение, тахикардию, затрудненное дыхание, зуд, рвоту, одышку) наблюдаются редко и в некоторых случаях могут развиться до тяжелой анафилаксии (включая шок). В редких случаях наблюдалась лихорадка. У пациентов с гемофилией A, которые лечатся фактором VIII, включая Октанат, могут развиться нейтрализующие антитела (ингибиторы). Появление таких ингибиторов проявляется недостаточным клиническим ответом. В таких случаях рекомендуется обратиться в специализированный центр по лечению гемофилии. Для получения информации о безопасности в отношении передачи возбудителей инфекции см. раздел «Особенности применения». Перечень побочных реакций в виде таблицы Таблица 3 составлена в соответствии с классификацией систем органов MedDRA. Частота возникновения оценивается в соответствии со следующими обозначениями: очень часто (≥ 1/10); часто (от ≥ 1/100 до ˂ 1/10); нечасто (от ≥ 1/1 000 до < 1/100); редко (от ≥ 1/10 000 до < 1/1 000); очень редко (< 1/10 000), неизвестно (не может быть оценено по имеющимся данным). Таблица 3 MedDRA Стандартный класс системы органов Побочная реакция Частота Нарушения со стороны иммунной системы Повышенная чувствительность Анафилактический шок редко очень редко Общие нарушения и реакции в месте введения Лихорадка редко Нарушения со стороны крови и лимфатической системы Подавление FVIII нечасто (PTPs)* очень часто (PUPs)* Исследования Положительные антитела к антифактору VIII редко *Частота основана на результатах исследований всех препаратов FVIII, проведенных с участием пациентов с тяжелой гемофилией А. PTPs – пациенты, ранее получавшие лечение; PUPs – пациенты, ранее не получавшие лечения. Пациенты детского возраста Частота, тип и тяжесть побочных реакций у детей такие же, как у взрослых. Сообщение о предполагаемых побочных реакциях Сообщение о предполагаемых побочных реакциях после регистрации лекарственного средства важно. Это позволяет осуществлять постоянный/непрерывный мониторинг баланса пользы и риска, связанных с применением препарата. Врачей просят сообщать о любых предполагаемых побочных реакциях.

2 лет. Приготовленный раствор необходимо использовать немедленно. Несовместимость. В связи с отсутствием соответствующих данных исследований данный препарат нельзя смешивать с другими лекарственными средствами. Следует использовать только набор для инъекций, который предусмотрен, поскольку лечение может оказаться неудачным из-за того, что человеческий фактор свертывания крови VIII может абсорбироваться внутренней поверхностью некоторых видов оборудования для инъекций.

Хранить при температуре от 2 до 25 °С. Не замораживать. Хранить в оригинальной упаковке для защиты от света. Хранить в недоступном для детей месте.

Картонная коробка №1: содержит 1 флакон из стекла типа I с порошком для раствора для инъекций и инструкцию по применению. Картонная коробка №2: содержит 1 флакон из стекла типа I с растворителем (вода для инъекций, по 5 или 10 мл) и комплект для растворения и внутривенного введения (1 шприц одноразовый, 1 двусторонняя игла, 1 игла с фильтром, 1 игла для инъекций, 2 пропитанные спиртом тампоны) в пакете или блистере. Коробка № 1 и коробка № 2 объединяются между собой пластиковой пленкой.

По рецепту. Производители. 1. Октафарма Фармацевтика Продуктионсгес м.б.Х./ Octapharma Pharmazeutica Produktionsges m.b.H.. 2. Октафарма/Octapharma. 3. Октафарма АБ/ Octapharma AB. Местонахождение производителей и их адреса мест осуществления деятельности. 1. Оберлаайер Штрассе 235, 1100 Вена, Австрия/ Oberlaaerstrasse 235, 1100 Vienna, Austria. 2. 72 рю дю Маршаль Фош, 67380 Лингольсхайм, Франция/ 72 rue du Marechal Foch, 67380 Lingolsheim, France. 3. Ларс Форсселлс гата 23, Стокгольм, 11275, Швеция/ Lars Forssells gatа 23, Stockholm, 11275, Sweden.