Окситоцин-Біолік 5 МЕ, раствор для инъекций

ИНСТРУКЦИЯ по медицинскому применению лекарственного средства ОКСИТОЦИН-БИОЛИК (OXYTOCIN - BIOLIK)

действующее вещество: 1 мл раствора содержит окситоцина 5 МО; вспомогательные вещества: хлорбутанола гемигидрат, вода для инъекций.

Раствор для инъекций. Основные физико-химические свойства: прозрачная бесцветная жидкость.

Гормоны для системного применения, за исключением половых гормонов и инсулинов. Гормоны задней доли гипофиза. Окситоцин и аналоги. Код АТХ H 01 B B 02.

Клинико-фармакологические свойства окситоцина сходны со свойствами эндогенного окситоцина задней доли гипофиза. Мускулатура матки содержит чувствительные к окситоцину рецепторы семейства G-белоксвязанных рецепторов. По мере развития беременности количество рецепторов окситоцина и чувствительность матки к нему возрастают и к концу беременности достигают своего максимума. Окситоцин вызывает сокращение гладкой мускулатуры матки за счёт повышения концентрации внутриклеточного кальция. С увеличением амплитуды и продолжительности мышечных сокращений происходит расширение и сглаживание шейки матки. Окситоцин вызывает схватки, временно уменьшая кровенаполнение матки. В определённых количествах окситоцин способен усилить сократительную способность матки до уровня, характерного для нормальной родовой деятельности, в отдельных случаях — до тетанического состояния. Окситоцин вызывает сокращение миоэпителиальных клеток, прилегающих к альвеолам молочной железы, и тем самым способствует выделению молока. Воздействуя на гладкую мускулатуру сосудов, окситоцин вызывает вазодилатацию, увеличивает приток крови к почкам, коронарным сосудам и сосудам головного мозга. При этом артериальное давление обычно остаётся неизменным; однако при внутривенном введении больших доз концентрированного окситоцина артериальное давление может временно снижаться с развитием рефлекторной тахикардии и рефлекторного увеличения сердечного выброса. После некоторого первоначального снижения давления наступает длительное, хотя и небольшое повышение артериального давления. В отличие от вазопрессина, окситоцин оказывает слабое антидиуретическое действие. Гипергидратация возможна при одновременном применении окситоцина с большими объёмами безэлектролитных жидкостей и/или при его быстром введении.

При внутривенном введении действие окситоцина на матку проявляется почти мгновенно и длится в течение 1 часа. При внутримышечном введении миотоническое действие наступает в первые 3 − 7 минут и длится в течение 2 − 3 часов. Как и вазопрессин, окситоцин распределяется по всему внеклеточному пространству. Небольшие количества окситоцина, вероятно, попадают в кровоток плода. Период полувыведения окситоцина составляет 1 − 6 минут, он короче в последнем периоде беременности и в период кормления грудью. Большая часть препарата метаболизируется в печени и почках. В процессе ферментативного гидролиза окситоцин инактивируется главным образом под действием окситоциназы тканей (окситоциназа содержится также в плаценте и плазме крови). Лишь небольшое количество окситоцина выводится в неизменённом виде с мочой. Почечная недостаточность Исследования с участием пациентов с почечной недостаточностью не проводились. Однако, учитывая путь выведения и ухудшение почечной экскреции окситоцина вследствие антидиуретического действия, существует вероятность кумуляции и пролонгированного действия окситоцина. Печеночная недостаточность Исследования с участием пациентов с печеночной недостаточностью не проводились. Изменение фармакокинетики препарата у пациентов с нарушением функции печени маловероятно, поскольку фермент, метаболизирующий окситоцин (окситоциназа), содержится не только в печени, а активность окситоциназы в плаценте значительно возрастает к моменту родов. Таким образом, биотрансформация окситоцина в условиях нарушенной функции печени не вызовет значительного изменения метаболического клиренса окситоцина. Клинические характеристики.

Окситоцин применяется для возбуждения и стимуляции сократительной деятельности матки. Показания к применению в предродовой период. Индукция родов. Индукция родовой деятельности с помощью окситоцина показана на поздних или близких к ним сроках беременности при наличии артериальной гипертензии (например, преэклампсия, эклампсия или при наличии сердечно-сосудистого и почечного заболевания), эритробластоза плода, материнского или гестационного сахарного диабета, предродового кровотечения или необходимости досрочного родоразрешения, преждевременного разрыва плодных оболочек, при которых не происходит спонтанной сократительной деятельности матки. Плановая индукция сократительной деятельности матки с помощью окситоцина может быть показана при переношенной беременности (более 42 недель). Индукция сократительной деятельности матки может также быть показана в случаях внутриутробной смерти плода, внутриутробной задержки развития плода. Усиление сократительной деятельности матки. В первом или втором периоде родов можно применять внутривенно в виде инфузии для усиления схваток при длительных родах или при отсутствии или вялости сокращений матки. Показания для применения в послеродовой период. При гипотонии матки, для остановки послеродового кровотечения. Другие показания к применению. В качестве адъювантной терапии при неполном аборте или несостоявшемся аборте. Применение с целью диагностики. Для определения эмбрионально-плацентарной дыхательной способности плода (нагрузочный тест с окситоцином).

Применение окситоцина для инъекций противопоказано в следующих случаях: - клинически узкий таз; - неблагоприятное положение или предлежание плода, препятствующее родам естественным путём без предварительного вмешательства (поперечное положение плода); - так называемые срочные акушерские чрезвычайные ситуации, при которых соотношение «польза − риск» для плода или матери требует экстренного хирургического вмешательства; - развитие фетального дистресса до начала родовой деятельности; - длительное применение при отсутствии сократительной деятельности матки или выраженной токсемии; - гипертонический характер маточных сокращений; - гиперчувствительность к компонентам лекарственного средства; - индукция родов или усиление сократительной деятельности матки в случаях, когда роды через естественные родовые пути противопоказаны (предлежание или выпадение петель пуповины, полное предлежание плаценты или предлежание сосудов пуповины); - тяжёлые заболевания сердечно-сосудистой системы.

Есть сообщения о тяжёлой артериальной гипертензии, когда окситоцин назначали через 3−4 часа после профилактического введения вазоконстрикторов совместно с каудальной анестезией. Анестезия с помощью циклопропана, энфлурана, галотана, изофлурана может изменить влияние окситоцина на сердечно-сосудистую систему, приводя к неожиданным результатам, таким как артериальная гипотензия. Также известно, что одновременное применение окситоцина и циклопропановой анестезии может вызвать синусовую брадикардию и атриовентрикулярный ритм. Окситоцин следует назначать с осторожностью пациентам, принимающим препараты, которые могут удлинять QTc-интервал. Установлено, что простагландины усиливают действие окситоцина, поэтому их одновременное применение не рекомендуется. В связи с усилением сократительной деятельности матки следует соблюдать осторожность при последовательном использовании простагландинов и окситоцина. Одновременное применение окситоцина с другими индукторами родов или аборта может привести к гипертонусу матки (повышению тонуса) и разрыву матки или травме шейки. Например, применение простагландинов может увеличить стимуляцию родовой деятельности и стимуляцию мускулатуры матки. Поэтому во время применения препарата у пациенток необходимо строго контролировать: - кислотно-щелочной баланс; - частоту, продолжительность и силу сокращений матки; - сердцебиение плода; - сердечные сокращения и артериальное давление матери; - тонус матки; - водный баланс.

За исключением особых случаев, применение окситоцина не рекомендуется в следующих ситуациях: - преждевременные роды; - пограничная степень клинически узкого таза (несоответствие размеров головки плода и таза роженицы); - большие хирургические вмешательства на шейке или теле матки в анамнезе, включая кесарево сечение; - чрезмерное растяжение матки; - многократные роды; - инвазивный рак шейки матки. Окситоцин нельзя вводить до момента вставления головки или ягодиц плода в малый таз. Выявление особых случаев, обусловленных сочетаниями различных факторов, является задачей врача. Следует тщательно оценить возможные положительные эффекты терапии окситоцином и риск развития редких, но серьезных явлений — гипертонуса или тетании матки. С целью индукции родов и усиления сократительной деятельности матки окситоцин применяют исключительно внутривенно, в стационаре и при соответствующем медицинском наблюдении. Каждая пациентка, получающая инфузию окситоцина, должна находиться под постоянным наблюдением врача, имеющего опыт применения препарата. Чтобы избежать осложнений во время введения окситоцина, необходим постоянный контроль следующих показателей: - сократительная деятельность матки; - частота сердечных сокращений роженицы и плода; - артериальное давление роженицы. При возникновении гиперактивности матки введение окситоцина необходимо немедленно прекратить; маточные сокращения, вызванные окситоцином, обычно ослабевают вскоре после отмены препарата. При правильном применении окситоцин вызывает маточные сокращения, подобные нормальным родам. Чрезмерная стимуляция, возникающая при неправильном применении препарата, опасна как для роженицы, так и для плода. При наличии гиперчувствительности к окситоцину развитие гипертонических сокращений матки возможно, несмотря на правильный выбор дозы и соответствующее медицинское наблюдение. При введении лекарственного средства следует учитывать вероятность усиления кровопотери и развития афибриногенемии. Стимуляции родовой деятельности следует избегать в случае гибели плода в матке и/или при наличии мекония в околоплодных водах, так как это может привести к эмболии околоплодными водами. Окситоцин не следует применять при тяжелых заболеваниях сердечно-сосудистой системы, а также в течение длительного времени — при слабости родовой деятельности, устойчивой к окситоцину, или при выраженной преэклампсической токсемии. Противопоказано внутривенное болюсное введение окситоцина, так как это может вызвать острую кратковременную гипотонию с развитием гиперемии и рефлекторной тахикардии. С особой осторожностью окситоцин следует применять пациенткам, страдающим заболеваниями сердечно-сосудистой системы (например, гипертрофическая кардиомиопатия, поражение клапанного аппарата и/или ишемическая болезнь сердца, в том числе спазм коронарных артерий) и имеющим склонность к ишемии миокарда, чтобы избежать значительных изменений артериального давления и частоты сердечных сокращений. Окситоцин следует назначать с осторожностью пациентам с синдромом удлиненного интервала QT или связанными с ним симптомами, а также пациентам, принимающим препараты, удлиняющие интервал QT. На фоне парентерального введения препарата с целью возбуждения родов или усиления сократительной деятельности матки на первой и второй стадиях родов описаны летальные случаи у роженицы вследствие развития реакций гиперчувствительности, субарахноидального кровоизлияния и разрыва матки, а также случаи гибели плода по различным причинам. Диссеминированное внутрисосудистое свертывание В редких случаях при фармакологической индукции родов с применением утеротонических препаратов, включая окситоцин, наблюдается повышенный риск развития синдрома диссеминированного внутрисосудистого свертывания (ДВС) в послеродовом периоде. Этот риск связан непосредственно с фармакологической индукцией, а не с применением конкретного препарата. Риск в первую очередь повышен у женщин, имеющих дополнительные факторы риска ДВС: возраст старше 35 лет, осложненное течение беременности (например, гестационный диабет, артериальная гипертензия, гипотиреоз), срок гестации более 40 недель. У таких женщин окситоцин и альтернативные лекарственные средства необходимо применять с осторожностью, а врач должен учитывать возможность развития ДВС. Гипергидратация Поскольку окситоцин оказывает слабое антидиуретическое действие, длительное внутривенное (в/в) введение высоких доз препарата совместно с введением большого объема жидкости может вызвать гипергидратацию в сочетании с гипонатриемией. При введении окситоцина и в/в введении жидкостей наблюдается комбинированное антидиуретическое действие, в результате которого возникает гиперволемия с последующим развитием гемодинамической формы острого отека легких без гипонатриемии. Чтобы избежать этих редких осложнений, при введении высоких доз окситоцина в течение длительного времени следует соблюдать следующие правила безопасности: использовать растворитель, содержащий электролиты (не декстрозу); инфузии жидкостей следует проводить в небольших объемах (при индукции или стимуляции родовой деятельности на поздних сроках беременности допускается введение окситоцина в концентрациях, превышающих рекомендованные); пероральный прием жидкостей должен быть ограничен; необходимо вести запись баланса жидкости; при подозрении на нарушение электролитного баланса показано лабораторное исследование содержания электролитов. Окситоцин противопоказан пациенткам, имеющим в анамнезе гиперчувствительность к препарату. Нельзя использовать одновременно различные пути введения окситоцина. Окситоцин можно вводить только одним способом введения (либо внутривенно, либо внутримышечно).

Беременность

В первом триместре беременности лекарственный препарат применяют только при спонтанном или искусственном прерывании беременности; других известных показаний к применению нет. Учитывая большой опыт применения, химическую структуру и фармакологические свойства препарата, при его назначении по показаниям не ожидается повышения риска формирования пороков развития плода.

Период грудного вскармливания

Окситоцин в небольших количествах обнаруживается в грудном молоке. В случаях, когда препарат назначается для остановки маточного кровотечения, не рекомендуется начинать грудное вскармливание до окончания курса лечения окситоцином.

Окситоцин не влияет на способность управлять транспортными средствами и механизмами.

Определять дозу с учетом индивидуальной чувствительности беременной и плода. Для индукции или стимуляции родовой деятельности окситоцин применять исключительно в виде внутривенной капельной инфузии. Соблюдение предлагаемой скорости инфузии обязательно. Для безопасного применения окситоцина необходимо использование инфузионной помпы или другого подобного приспособления, а также проведение мониторинга маточных сокращений и сердечной деятельности плода. В случае чрезмерного усиления сократительной деятельности матки следует немедленно прекратить инфузию, в результате избыточная мышечная активность матки быстро снижается. Инфузию окситоцина нельзя проводить в течение первых 6 часов после применения вагинальных простагландинов. 1. Прежде чем приступить к введению лекарственного средства, следует начать вводить 0,9 % раствор натрия хлорида, который не содержит окситоцин. 2. Для приготовления стандартного раствора для инфузии: содержимое 1 ампулы − 1 мл (5 МО) окситоцина растворить в стерильных условиях в 1000 мл растворителя (0,9 % раствор натрия хлорида, 5 % раствор глюкозы) и тщательно перемешать, вращая емкость. В 1 мл приготовленного таким образом раствора содержится 5 мМЕ окситоцина. Для точного дозирования инфузионного раствора следует применять инфузионную помпу или другое подобное устройство. 3. Скорость введения начальной дозы не должна превышать 0,5−4 мМЕ/мин. Каждые 20−40 минут ее можно увеличивать на 1−2 мМЕ/мин, пока не будет достигнута желаемая степень сократительной деятельности матки. После достижения желаемой частоты маточных сокращений, соответствующей нормальной родовой деятельности, при отсутствии признаков фетального дистресса и при раскрытии шейки матки на 4−6 см можно постепенно уменьшать скорость инфузии в темпе, подобном ее ускорению. На поздних сроках беременности проведение инфузии с большей скоростью требует осторожности, лишь в редких случаях может понадобиться скорость, достигающая 8−9 мМЕ/мин. В случае преждевременных родов может понадобиться ускоренное введение окситоцина, в единичных случаях скорость может превышать 20 мМЕ/мин. Если у женщины на последних или близких к ним сроках беременности не была достигнута адекватная сократительная деятельность матки после инфузии в общем количестве 5 МО окситоцина, то рекомендуется прекратить попытки стимуляции родов. Стимуляция родов может быть возобновлена на следующий день, начиная с дозы 0,5−4 мМЕ/мин. 4. Следует контролировать сердцебиение плода, тонус матки в покое, частоту, продолжительность и силу ее сокращений. 5. В случае маточной гиперактивности или фетального дистресса следует немедленно прекратить введение окситоцина. Роженице следует обеспечить кислородную терапию. Состояние роженицы и плода должны находиться под контролем врача-специалиста. Контроль маточных кровотечений в послеродовом периоде: а) внутривенная инфузия (капельный метод): в 1000 мл растворителя (0,9 % раствор натрия хлорида, 5 % раствор глюкозы) растворить 10−40 МО окситоцина, для профилактики маточной атонии обычно необходимо 20−40 мМЕ/мин окситоцина; б) внутримышечное введение: 1 мл (5 МО) окситоцина после отделения плаценты. Адъювантная терапия при неполном аборте или аборте, не состоявшемся. Внутривенная инфузия 10 МО окситоцина в 500 мл 0,9 % раствора натрия хлорида или смеси 5 % глюкозы с 0,9 % раствором натрия хлорида со скоростью 20−40 капель/мин. Диагностика маточно-плацентарной недостаточности (нагрузочный тест с окситоцином). Начать внутривенную инфузию со скоростью 0,5 мМЕ/мин и каждые 20 минут удваивать скорость, пока не будет достигнута эффективная доза, которая обычно составляет 5−6 мМЕ/мин, максимум 20 мМЕ/мин. После появления в течение 10-минутного периода 3 умеренных сокращений продолжительностью по 40−60 секунд каждое следует прекратить введение окситоцина и проследить за изменением, то есть замедлением сердечной деятельности плода. Способ применения Внутривенные капельные инфузии или внутримышечные инъекции. Окситоцин можно вводить только парентерально (или внутривенно, или внутримышечно). Отдельные категории пациенток Пациентки пожилого возраста Исследования с участием пациенток пожилого возраста (старше 65 лет) не проводились. Почечная и печеночная недостаточность Исследования с участием пациенток с почечной и печеночной недостаточностью не проводились.

Не применять детям.

Симптомы передозировки зависят главным образом от степени чувствительности матки к окситоцину и не связаны с наличием гиперчувствительности к лекарственному средству. При гиперстимуляции возникают сильные (гипертонические) или продолжительные (тетанические) сокращения либо увеличение тонуса матки в покое (между двумя сокращениями) до 15 − 20 мм вод. ст. и более, что приводит к беспорядочной родовой деятельности, разрыву тела или шейки матки, влагалища, кровотечению в послеродовом периоде, утеро-плацентарной недостаточности, брадикардии плода, его гипоксии, гиперкапнии и гибели. Как тяжёлая побочная реакция при водной интоксикации могут возникнуть судороги, что обусловлено присущим окситоцину антидиуретическим эффектом, который может проявиться, если большие дозы (от 40 до 50 мл/мин) вводятся в течение длительного периода. Лечение гипергидратации заключается в следующем: отмена окситоцина, ограничение употребления жидкости, применение диуретиков, внутривенное введение гипертонического раствора хлорида натрия, восстановление электролитного баланса, купирование судорог соответствующими дозами барбитуратов и обеспечение профессионального ухода за пациенткой в состоянии комы.

Побочные реакции у родильниц

Системно-органный класс — Побочные реакции Со стороны крови и лимфатической системы — дефицит фактора I, гипопротромбинемия, тромбоцитопения Со стороны иммунной системы — реакции гиперчувствительности, включая анафилактические реакции / анафилаксию, диспноэ, гипотензию, шок, крапивницу, затруднённое дыхание, отёк, гиперемию кожи, зуд, сыпь, повышение температуры тела, озноб. Нарушения обмена веществ и питания — гипергидратация Со стороны нервной системы — головная боль, головокружение, судороги Со стороны сердца — аритмия, брадикардия, рефлекторная тахикардия, желудочковая экстрасистолия Со стороны сосудов — артериальная гипотензия с последующим развитием артериальной гипертензии Со стороны желудочно-кишечного тракта — тошнота, рвота Осложнения беременности, послеродового и перинатального периода — летальный исход родов, послеродовое кровотечение, гипертонус матки Со стороны репродуктивной системы и молочных желёз — кровоизлияния в органы малого таза, спазмы матки, тетанические сокращения матки Травмы, отравления и осложнения процедур — разрыв матки Общие нарушения и реакции в месте введения — реакции в месте введения, в том числе покраснение, зуд

Побочные реакции у плода или новорождённого

Системно-органный класс — Побочные реакции Со стороны органов зрения — кровоизлияние в сетчатку глаза у новорождённых Со стороны сердца — аритмия, синусовая брадикардия, тахикардия, желудочковая экстрасистолия Респираторные, торакальные и медиастинальные нарушения — асфиксия Осложнения беременности, послеродового и перинатального периода — гибель плода от асфиксии, желтуха новорождённых, повреждение головного мозга Исследования — низкая оценка по шкале Апгар через 5 минут после рождения

Известно, что во время кесарева сечения в условиях спинальной анестезии при внутривенном болюсном введении окситоцина в дозе 10 МО наблюдается депрессия сегмента ST−T на ЭКГ. Данных для точной оценки степени риска недостаточно, а причины повышенного риска неизвестны.

2 лет.

Хранить в оригинальной упаковке при температуре от 2 °С до 8 °С. Хранить в месте, недоступном для детей. Несовместимость. Лекарственное средство можно разводить в 0,9 % растворе натрия хлорида для инфузий, 5 % растворе глюкозы, растворах натрия лактата. Готовый раствор является физически и химически стабильным в течение 8 часов после приготовления. С микробиологической точки зрения препарат следует использовать немедленно. Не следует вводить в одной емкости с другими лекарственными средствами.

По 1 мл в ампуле; по 10 ампул в пачке, или по 5 ампул в блистере, по 2 блистера в пачке.

По рецепту

ООО «БИОЛИК ФАРМА».

Местонахождение юридического лица: Украина, 61070, Харьковская обл., город Харьков, Помирки, дом 70. Адрес места осуществления деятельности: Украина, 61070, Харьковская обл., город Харьков, Помирки-70, дом б/н.