Окситоцин 5 МЕ, раствор для инъекций (Гедеон Ріхтер)

ИНСТРУКЦИЯ по медицинскому применению лекарственного средства ОКСИТОЦИН (OXYTOCIN)

действующее вещество: окситоцин ; 1 мл содержит 5 МО окситоцина ; вспомогательные вещества: кислота уксусная ледяная , хлорбутанол гемигидрат , этанол (96 %), вода для инъекций.

Раствор для инъекций. Основные физико-химические свойства: бесцветный прозрачный раствор.

Гипофизарные, гипоталамические гормоны и их аналоги. Гормоны задней доли гипофиза. Окситоцин и его производные. Код АТХ H01B B02.

Клинико-фармакологические свойства окситоцина аналогичны свойствам эндогенного окситоцина задней доли гипофиза. Миометрий матки содержит окситоциновые рецепторы, которые относятся к семейству рецепторов G-белков. Окситоцин вызывает сокращение гладкой мускулатуры матки за счёт увеличения внутриклеточной концентрации кальция и таким образом вызывает схватки, подобные таковым при физиологических спонтанных родах, а также временно снижает кровоток в матке. С увеличением амплитуды и продолжительности мышечных сокращений происходит расширение и сглаживание шейки матки. По мере развития беременности количество рецепторов к окситоцину и чувствительность матки к нему возрастают и к концу беременности достигают своего максимума. При введении окситоцина в соответствующих дозах возможно усиление сократительной способности матки от умеренного увеличения силы и частоты спонтанных сокращений (характерных для физиологических родов) до стойких тетанических сокращений. Окситоцин вызывает сокращение миоэпителиальных клеток, окружающих альвеолы молочных желёз, и тем самым способствует выделению молока. Воздействуя на гладкую мускулатуру сосудов, окситоцин вызывает вазодилатацию, увеличивает кровоток в почках, коронарных сосудах и сосудах головного мозга. Артериальное давление, как правило, не меняется, однако при внутривенном введении (в/в) окситоцина в большом количестве в виде неразведённого раствора может наблюдаться временное снижение артериального давления с развитием рефлекторной тахикардии и рефлекторного увеличения сердечного выброса. Вслед за снижением артериального давления наступает его небольшое, но стойкое повышение. В отличие от вазопрессина, окситоцин оказывает минимальное антидиуретическое действие. Однако при введении окситоцина с большими количествами безэлектролитных жидкостей и/или при их слишком быстром введении возможно развитие гипергидратации.

При внутривенном введении действие окситоцина на матку проявляется почти мгновенно и сохраняется в течение 1 часа. После внутримышечного введения препарата миотоническое действие наступает через 3-7 минут и длится в течение 2-3 часов. Подобно вазопрессину окситоцин распределяется во внеклеточном пространстве. В небольшом количестве окситоцин, вероятно, проникает в кровеносную систему плода. Период полувыведения окситоцина составляет от 1 до 6 минут (меньше – на поздних сроках беременности и во время лактации). Большая часть лекарственного средства подвергается быстрому метаболизму в печени и почках. Окситоцин инактивируется в процессе ферментативного гидролиза, преимущественно под действием тканевой окситоциназы. Окситоциназа также обнаруживается в тканях плаценты и плазме крови. Лишь небольшое количество окситоцина выводится почками в неизменённом виде. Почечная недостаточность Исследования с участием пациентов с почечной недостаточностью не проводились. Однако, учитывая путь выведения и ухудшение почечной экскреции окситоцина вследствие антидиуретического действия, существует вероятность кумуляции и пролонгированного действия окситоцина. Печёночная недостаточность Исследования с участием пациентов с печёночной недостаточностью не проводились. Изменение фармакокинетики препарата у пациентов с нарушением функции печени маловероятно, поскольку фермент, метаболизирующий окситоцин (окситоциназа), находится не только в печени, а активность окситоциназы в плаценте значительно увеличивается к моменту родов. Таким образом, биотрансформация окситоцина в условиях нарушенной функции печени не вызовет значительного изменения метаболического клиренса окситоцина. Клинические характеристики.

Окситоцин показан для применения для возбуждения и усиления сократительной деятельности матки. Применение в предродовом периоде Стимуляция родов Стимуляция родов по медицинским показаниям, например в случае переношенной беременности, преждевременного разрыва плодных оболочек, артериальной гипертензии, вызванной беременностью (преэклампсия). Усиление родов В первом или втором периоде родов окситоцин можно вводить внутривенно в виде инфузии для усиления родов при длительных родах, при дисфункциональной инертности матки. Ранние стадии беременности На ранних стадиях беременности как дополнительная терапия при неполном аборте, неизбежном аборте или замершей беременности. Применение в послеродовом периоде Профилактика и лечение послеродовой атонии матки и кровотечения как при вагинальных родах, так и при кесаревом сечении (после извлечения ребенка). Диагностическое применение Оценка эмбрионально-плацентарного дыхательного резерва плода при беременности с высоким риском (стресс-тест с окситоцином).

• клинически узкий таз;
• неблагоприятная позиция или предлежание плода, препятствующие родоразрешению естественным путем без предварительного вмешательства (поперечное положение плода);
• так называемые срочные акушерские чрезвычайные ситуации, при которых соотношение польза-риск для плода или матери требует экстренного хирургического вмешательства;
• развитие фетального дистресса до начала родовой деятельности;
• длительное применение при отсутствии сократительной деятельности матки или выраженной токсемии;
• гипертонический характер маточных сокращений;
• гиперчувствительность к действующему веществу или к любому из вспомогательных веществ препарата (см. раздел «Вспомогательные вещества»);
• индукция родов или усиление сократительной деятельности матки в случаях, когда роды через естественные родовые пути противопоказаны (предлежание или выпадение петель пуповины, полное предлежание плаценты или предлежание сосудов пуповины);
• тяжелые заболевания сердечно-сосудистой системы.

Есть сообщения о тяжёлой артериальной гипертензии, когда окситоцин назначали через 3-4 часа после профилактического введения вазоконстрикторов совместно с каудальной анестезией. Анестезия с помощью циклопропана, энфлурана, галотана, изофлурана может изменить влияние окситоцина на сердечно-сосудистую систему, приводя к неожиданным результатам, таким как артериальная гипотензия. Также известно, что одновременное применение окситоцина и циклопропановой анестезии может вызвать синусовую брадикардию и атриовентрикулярный ритм. Окситоцин следует назначать с осторожностью пациентам, принимающим препараты, которые могут удлинять интервал QTc. Выяснилось, что простагландины усиливают действие окситоцина, поэтому их одновременное применение не рекомендуется. В связи с усилением сократительной деятельности матки следует соблюдать осторожность при последовательном применении простагландинов и окситоцина. Одновременное применение окситоцина с другими индукторами родов или аборта может привести к гипертонусу матки (повышению тонуса) и разрыву матки или травме шейки, например, применение простагландинов может увеличить стимуляцию родовой деятельности и стимуляцию мускулатуры матки. Поэтому во время применения препарата у пациенток необходимо строго контролировать: - кислотно-щелочной баланс; - частоту, продолжительность и силу схваток; - частоту сердечных сокращений плода; - артериальное давление и частоту сердечных сокращений матери; - тонус матки; - баланс между поступлением и выведением жидкости.

За исключением особых случаев, применение окситоцина не рекомендуется в следующих ситуациях: - преждевременные роды; - пограничная степень клинически узкого таза (несоответствие размеров головки плода и таза роженицы); - большие хирургические вмешательства на шейке или теле матки в анамнезе, включая кесарево сечение; - чрезмерное растяжение матки; - многократные роды; - инвазивный рак шейки матки; Окситоцин нельзя вводить до момента вставления головки или ягодиц плода в малый таз. Выявление особых случаев, обусловленных сочетаниями различных факторов, является задачей врача. Следует тщательно оценить возможные положительные эффекты терапии окситоцином и риск развития редких, но серьезных явлений – гипертонуса или тетании матки. С целью индукции родов и усиления сократительной деятельности матки окситоцин применяют исключительно внутривенно, в стационаре и при соответствующем врачебном наблюдении. Каждая пациентка, получающая инфузию окситоцина, должна находиться под постоянным наблюдением врача, имеющего опыт применения препарата. Чтобы избежать осложнений во время введения окситоцина, необходим постоянный контроль следующих показателей: - сократительная деятельность матки; - частота сердечных сокращений роженицы и плода; - артериальное давление роженицы. При возникновении гиперактивности матки введение окситоцина нужно немедленно прекратить; маточные сокращения, вызванные окситоцином, обычно ослабевают вскоре после отмены препарата. При правильном применении окситоцин вызывает маточные сокращения, подобные нормальным родам. Чрезмерная стимуляция, возникающая при неправильном применении препарата, опасна как для роженицы, так и для плода. При наличии гиперчувствительности к окситоцину развитие гипертонических сокращений матки возможно, несмотря на правильный выбор дозы и соответствующее медицинское наблюдение. При введении лекарственного средства следует учитывать вероятность усиления кровопотери и развития афибриногенемии. Стимуляции родовой деятельности следует избегать в случае гибели плода в матке и/или при наличии мекония в околоплодных водах, поскольку это может привести к эмболии околоплодными водами. Окситоцин не следует применять длительное время при слабости родовой деятельности, устойчивой к окситоцину, при выраженной преэклампсической токсемии или тяжелых заболеваниях сердечно-сосудистой системы. Противопоказано внутривенное болюсное введение окситоцина, поскольку это может вызвать острую кратковременную гипотонию с развитием гиперемии и рефлекторной тахикардии. С особой осторожностью окситоцин следует применять у пациенток, страдающих заболеваниями сердечно-сосудистой системы (например, гипертрофическая кардиомиопатия, поражение клапанного аппарата и/или ишемическая болезнь сердца, в том числе спазм коронарных артерий) и склонных к ишемии миокарда, чтобы избежать значительных изменений артериального давления и частоты сердечных сокращений. Окситоцин следует назначать с осторожностью пациентам с синдромом удлиненного интервала QT или связанными с ним симптомами, а также пациентам, принимающим препараты, удлиняющие интервал QT. На фоне парентерального введения препарата с целью возбуждения родов или усиления сократительной деятельности матки на первой и второй стадии родов описаны летальные случаи у роженицы вследствие развития реакций гиперчувствительности, субарахноидального кровоизлияния и разрыва матки, а также случаи гибели плода по различным причинам. Диссеминированное внутрисосудистое свертывание В редких случаях при фармакологической индукции родов с применением утеротонических препаратов, включая окситоцин, наблюдается повышенный риск развития синдрома диссеминированного внутрисосудистого свертывания (ДВС) в послеродовом периоде. Этот риск связан непосредственно с фармакологической индукцией, а не с применением конкретного препарата. Риск прежде всего повышен у женщин, имеющих дополнительные факторы риска ДВС: возраст старше 35 лет, осложненное течение беременности (например, гестационный диабет, артериальная гипертензия, гипотиреоз), срок гестации более 40 недель. У таких женщин окситоцин и альтернативные лекарственные средства необходимо применять с осторожностью, а врач должен учитывать возможность развития ДВС. Гипергидратация Поскольку окситоцин оказывает слабое антидиуретическое действие, длительное внутривенное введение высоких доз препарата совместно с введением большого объема жидкости (например, при лечении угрожающего или неудавшегося аборта или кровотечения в послеродовом периоде) может вызвать гипергидратацию в сочетании с гипонатриемией. При введении окситоцина и внутривенном введении жидкостей наблюдается комбинированное антидиуретическое действие, в результате которого возникает гиперволемия с последующим развитием гемодинамической формы острого отека легких без гипонатриемии. Чтобы избежать этих редких осложнений, при длительном введении высоких доз окситоцина следует соблюдать следующие правила безопасности: использовать растворитель, содержащий электролиты (не декстрозу); инфузии жидкостей следует проводить в небольших объемах (при индукции или стимуляции родовой деятельности на поздних сроках беременности допускается введение окситоцина в концентрациях, превышающих рекомендованные); пероральный прием жидкостей должен быть ограничен; необходимо вести запись баланса жидкости; при подозрении на нарушение электролитного баланса показано лабораторное исследование содержания электролитов. Окситоцин противопоказан пациентам, имеющим в анамнезе гиперчувствительность к препарату. Нельзя использовать одновременно различные пути введения окситоцина. Окситоцин можно вводить только одним способом введения (либо внутривенно, либо внутримышечно). Анафилаксия у женщин с аллергией на латекс Сообщалось о случаях анафилаксии после применения окситоцина женщинам с диагностированной аллергией на латекс. Вследствие существующего структурного сходства между окситоцином и латексом аллергия на латекс/непереносимость латекса может быть важным фактором риска развития анафилаксии после применения окситоцина.

Беременность

В первом триместре беременности препарат применяют только при самопроизвольном или искусственном прерывании беременности; других известных показаний к применению нет. Учитывая большой опыт применения, химическую структуру и фармакологические свойства препарата, при его назначении по показаниям не ожидается повышения риска формирования пороков развития плода.

Период грудного вскармливания

Окситоцин в небольших количествах обнаруживается в грудном молоке. Однако ожидается, что окситоцин не будет оказывать вредного воздействия на новорождённого, поскольку он попадает в желудочно-кишечный тракт, где подвергается быстрой инактивации.

Окситоцин не влияет на способность управлять транспортными средствами и механизмами.

Дозировка

Доза подбирается индивидуально, в соответствии с показаниями и с учетом реакции матери и плода на введение препарата.

Для индукции или стимуляции родовой деятельности

Для индукции или стимуляции родовой деятельности окситоцин применяют исключительно в виде внутривенной капельной инфузии. Обязательным условием является строгое соблюдение скорости инфузии. Для обеспечения безопасной индукции или стимуляции родовой деятельности окситоцин следует вводить с помощью инфузионной помпы или другого подобного аппарата. Кроме того, необходимо регулярно контролировать сократительную деятельность матки и частоту сердечных сокращений плода. При чрезмерном усилении сократительной деятельности матки инфузию окситоцина следует немедленно прекратить, при этом наблюдается быстрое уменьшение избыточной мышечной активности матки. Инфузию окситоцина нельзя назначать в течение первых 6 часов после применения вагинальных простагландинов. Окситоцин следует вводить в виде внутривенной (в/в) капельной инфузии, желательно с помощью инфузионного насоса с переменной скоростью. Введите 2,5 единиц окситоцина в 500 мл декстрозы (или физиологического раствора) со скоростью 10 капель в минуту. Это примерно 2,5 мМЕ в минуту. Подробные данные о дозировании описаны в таблице.

Скорость инфузии окситоцина для индукции родов

Время после индукции (часов) | Концентрация окситоцина | Капли/мин | Приблизительная доза (мМЕ/мин) | Введенный объем (мл) | Общий введенный объем (мл)

0,00 | 2,5 единицы в 500 мл декстрозы или физиологического раствора (5 мМЕ/мл) | 10 | 3 | 0 | 0 | 0,50

Такая же | 20 | 5 | 15 | 15 | 1,00

Такая же | 30 | 8 | 30 | 45 | 1, 50

Такая же | 40 | 10 | 45 | 90 | 2, 00

Такая же | 50 | 13 | 60 | 150 | 2, 50

Такая же | 60 | 15 | 75 | 225 | 3, 00

5 единиц в 500 мл декстрозы или физиологического раствора (10 мМЕ/мл) | 30 | 15 | 90 | 315 | 3, 50

Такая же | 40 | 20 | 45 | 360 | 4, 00

Такая же | 50 | 25 | 60 | 420 | 4, 50

Такая же | 60 | 30 | 75 | 495 | 5, 00

10 единиц в 500 мл декстрозы или физиологического раствора (20 мМЕ/мл) | 30 | 30 | 90 | 585 | 5, 50

Такая же | 40 | 40 | 45 | 630 | 6, 00

Такая же | 50 | 50 | 60 | 690 | 6, 50

Такая же | 60 | 60 | 75 | 765 | 7, 00

Такая же | 60 | 60 | 90 | 855

Лечение маточных кровотечений в послеродовом периоде

Общее лечение с помощью окситоцина. Ввести окситоцин 10 ОД в/м и начать внутривенную инфузию.

При атонии матки | Доза и путь введения | Поддерживающая доза | Максимальная доза | Меры предосторожности и противопоказания

Окситоцин | В/в: введите 20 единиц в 1 л внутривенной жидкости со скоростью 60 капель в минуту. В/м: 10 единиц | В/в: ввести 20 единиц в 1 л внутривенной жидкости со скоростью 40 капель в минуту | Не более 3 л внутривенной жидкости, содержащей окситоцин | Не вводить внутривенно болюсно

Вспомогательная терапия при неполном аборте или неизбежном аборте. Если беременность превышает 16 недель, при необходимости введите 40 единиц окситоцина в 1 л внутривенной жидкости (физиологический раствор или раствор Рингера лактат) и вводите со скоростью 40 капель в минуту, чтобы помочь добиться изгнания продуктов зачатия. 1.

Прежде чем приступить к введению препарата, следует начать введение физиологического раствора, не содержащего окситоцина. 2.

Для приготовления стандартного раствора для инфузии нужно смешать в стерильных условиях 1 мл (5 МО) окситоцина и 1000 мл негидрофильного растворителя. Полученный раствор следует тщательно перемешать вращением флакона. В результате 1 мл раствора содержит 5 мЕД окситоцина. Для точной дозировки окситоцина рекомендуется использовать инфузионную помпу или другое подобное устройство. 3.

Скорость введения начальной дозы не должна превышать 0,5-4 мЕД/мин. Каждые 20-40 минут ее можно увеличивать на 1-2 мЕД/мин, пока не будет достигнута желаемая степень сократительной деятельности матки. После достижения желаемой частоты маточных сокращений (соответствующей нормальной родовой деятельности), при отсутствии признаков фетального дистресса и при раскрытии шейки матки на 4-6 см можно постепенно снижать скорость инфузии в темпе, подобном ее ускорению. На поздних сроках беременности проведение инфузии с высокой скоростью требует осторожности, лишь в редких случаях может понадобиться скорость, достигающая 8-9 мЕД/мин. В случае преждевременных родов может понадобиться более высокая скорость инфузии, которая в отдельных случаях может превышать 20 мЕД/мин. 4.

Следует контролировать частоту сердечных сокращений плода, тонус матки в покое, а также частоту, продолжительность и силу маточных сокращений. 5.

При маточной гиперактивности или фетальном дистрессе следует немедленно прекратить введение окситоцина и обеспечить роженице кислородную терапию. Врач должен постоянно контролировать состояние роженицы и плода.

Остановка маточного кровотечения в послеродовом периоде

Внутривенная капельная инфузия (капельный метод): для остановки кровотечения в послеродовом периоде следует смешать 10-40 единиц окситоцина и 1000 мл негидрофильного растворителя, для профилактики маточной атонии обычно необходимо 20-40 мЕД/мин окситоцина.

Внутримышечное введение: после отделения плаценты можно ввести 5 единиц окситоцина.

Терапия при неполном аборте или аборте, который не состоялся

Десять единиц окситоцина необходимо добавить в 500 мл физиологического раствора или смеси 5 % декстрозы с физиологическим раствором; скорость инфузии должна составлять 20-40 капель/мин.

Диагностика маточно-плацентарной недостаточности (стресс-тест с окситоцином)

Начальная скорость инфузии должна составлять 0,5 мЕД/мин. Каждые 20 минут скорость инфузии необходимо удваивать до момента достижения эффективной дозы (обычно 5-6 мЕД/мин, максимум — 20 мЕД/мин). После появления трех умеренных маточных сокращений (по 40-60 секунд каждое) в течение десятиминутного периода следует прекратить инфузию и контролировать возникновение поздних или вариабельных децелераций сердечных сокращений плода.

Способ применения

Внутривенные капельные инфузии или внутримышечные инъекции. Окситоцин можно вводить только парентерально (либо внутривенно, либо внутримышечно).

Отдельные категории пациенток

Пациентки пожилого возраста

Исследования с участием пациенток пожилого возраста (старше 65 лет) не проводились.

Почечная и печеночная недостаточность

Исследования с участием пациенток с почечной и печеночной недостаточностью не проводились.

Не применяют детям.

Летальную дозу окситоцина не установлено. Симптомы передозировки зависят главным образом от степени чувствительности матки к окситоцину и не связаны с наличием гиперчувствительности к препарату. При гиперстимуляции возникают сильные (гипертонические) или продолжительные (тетанические) сокращения либо увеличение тонуса матки в покое (между двумя сокращениями) до 15-20 мм вод. ст. и более, что приводит к беспорядочной родовой деятельности, разрыву тела или шейки матки, влагалища, кровотечению в послеродовом периоде, утеро-плацентарной недостаточности, брадикардии плода, его гипоксии, гиперкапнии и гибели. Как тяжелая побочная реакция при водной интоксикации могут возникнуть судороги, что обусловлено присущим окситоцину антидиуретическим эффектом, который может проявиться, если большие дозы (от 40 до 50 мл/мин) вводятся в течение длительного периода. Лечение гипергидратации заключается в следующем: отмена окситоцина, ограничение потребления жидкости, применение диуретиков, внутривенное введение гипертонического раствора хлорида натрия, восстановление электролитного баланса, купирование судорог соответствующими дозами барбитуратов и обеспечение профессионального ухода за пациенткой в состоянии комы. При первых признаках или симптомах передозировки окситоцином при его длительном применении путем внутривенной инфузии введение препарата следует немедленно прекратить и дать роженице кислород. В случае водной интоксикации необходимо ограничить потребление жидкости, стимулировать диурез, корригировать электролитный дисбаланс и контролировать судороги, которые могут возникнуть. При развитии комы следует поддерживать проходимость дыхательных путей с помощью стандартных мер, которые обычно применяют при уходе за пациентом без сознания.

Побочные реакции у роженицы

Класс системы органов | Нежелательные эффекты Со стороны крови и лимфатической системы | синдром диссеминированного внутрисосудистого свертывания Со стороны иммунной системы | анафилактическая реакция, гиперчувствительность Нарушения обмена веществ и питания | гипергидратация Нарушения со стороны нервной системы | головная боль Со стороны сердца | аритмия, ишемия миокарда, удлинение интервала QT, рефлекторная тахикардия, желудочковая экстрасистолия Со стороны сосудистой системы | артериальная гипотензия с последующим развитием артериальной гипертензии, кровотечение Со стороны желудочно-кишечного тракта | тошнота, рвота Респираторные, торакальные и медиастинальные нарушения | острый отек легких Осложнения беременности, послеродового и перинатального периода | гипертонус матки, тетанические сокращения, разрыв матки

Побочные реакции в перинатальный период

Класс системы органов | Нежелательные эффекты Нарушения обмена веществ и питания | гипонатриемия у новорожденного Со стороны органов зрения | кровоизлияние в сетчатку глаза у новорожденных Со стороны сердца | аритмия, синусовая брадикардия, тахикардия Респираторные, торакальные и медиастинальные нарушения | асфиксия Осложнения беременности, послеродового и перинатального периода | гибель плода вследствие асфиксии, синдром дистресса плода, повреждение головного мозга Исследования | низкая оценка по шкале Апгар через 5 минут после рождения

В рандомизированном двойном слепом контролируемом исследовании было выявлено, что во время кесарева сечения в условиях спинальной анестезии при внутривенном болюсном введении окситоцина в дозе 10 МО наблюдается депрессия сегмента ST-T на ЭКГ. Данных для точной оценки степени риска недостаточно, а причины повышенного риска неизвестны.

Несовместимость. Препарат можно разводить в 0,9 % растворе натрия хлорида для инфузий, 5 % растворе глюкозы, растворах натрия лактата. Готовый раствор является физически и химически стабильным в течение 8 часов после приготовления. С микробиологической точки зрения препарат следует использовать немедленно. Не следует вводить в одной емкости с другими лекарственными средствами.

Вспомогательные вещества с известным действием: 1 мл раствора содержит 40 мг этанола (алкоголя). Данный лекарственный препарат содержит менее 1 ммоль натрия (23 мг) на дозу, то есть практически не содержит натрия.

3 лет.

Хранить в оригинальной упаковке при температуре 2 - 8 °C. Препарат хранить в недоступном для детей месте!

По 1 мл в ампуле, по 5 ампул в картонной упаковке.

По рецепту.

ОАО «Гедеон Рихтер».

Н-1103, Будапешт, ул. Демрей, 19-21, Венгрия.