Окревус 920 мг/23 мл, раствор для инъекций

ИНСТРУКЦИЯ по медицинскому применению лекарственного средства ОКРЕВУС ® (OCREVUS ® )

действующее вещество: окрелизумаб; 1 флакон содержит 920 мг окрелизумаба в 23 мл раствора; вспомогательные вещества: рекомбинантная гиалуронидаза человека (rHuPH20); α,α-трегалозы дигидрат; кислота уксусная ледяная; L-метионин; полисорбат 20; натрия ацетат, тригидрат; вода для инъекций.

Раствор для инъекций. Основные физико-химические свойства: препарат представляет собой прозрачную или слегка опалесцирующую жидкость от бесцветного до слегка коричневого цвета.

Антинеопластические и иммуномодулирующие средства. Иммунодепрессанты. Моноклональные антитела. Код АТХ L 04А G08.

Механизм действия Окрелизумаб — это рекомбинантное гуманизированное моноклональное антитело, действие которого направлено против B-клеток, экспрессирующих CD20. CD20 — это поверхностный антиген, который экспрессируется на пре-B-клетках, зрелых B-клетках и B-клетках памяти. CD20 не экспрессируется на стволовых лимфоидных и плазматических клетках. Точный механизм, посредством которого окрелизумаб оказывает терапевтическое действие при рассеянном склерозе (РС), неизвестен, однако предполагается, что он включает иммуномодуляцию за счет уменьшения количества и функции CD20-экспрессирующих B-клеток. После связывания на поверхности CD20-экспрессирующих B-клеток окрелизумаб селективно уменьшает их количество посредством антителозависимого клеточного фагоцитоза (ADCP), антителозависимой клеточной цитотоксичности (ADCC), комплементзависимой цитотоксичности (CDC) и апоптоза. Способность B-клеток к восстановлению и имеющийся гуморальный иммунитет сохраняются. Кроме того, окрелизумаб не влияет на врожденный иммунитет и общее количество Т-клеток. Подкожная форма окрелизумаба содержит рекомбинантную гиалуронидазу человека (rHuPH20) — фермент, используемый для увеличения дисперсности и всасывания активных веществ, входящих в состав препарата, при подкожном введении. Фармакодинамическое действие Лечение окрелизумабом приводит к быстрому истощению пула CD19+ B-клеток в крови через 14 дней после лечения (первая временная точка оценки), что является ожидаемым фармакологическим эффектом. Этот эффект сохранялся на протяжении всего периода лечения внутривенной формой окрелизумаба. Для подсчета количества B-клеток используется именно CD19, поскольку Окревус® препятствует распознаванию CD20 при проведении анализа. Исследования фазы III показали, что в периодах между введениями препарата Окревус® восстановление пула B-клеток (до исходного значения или выше нижней границы нормы (НГН)) хотя бы в одной временной точке наблюдалось менее чем у 5 % пациентов. Степень и продолжительность истощения пула B-клеток в исследованиях при первично-прогрессирующем рассеянном склерозе (ППРС) и рецидивирующих формах рассеянного склероза (РРС) были сходными. По результатам самого продолжительного периода наблюдения с момента последней внутривенной инфузии препарата Окревус® (исследование фазы II WA21493, n = 51) медиана периода восстановления пула B-клеток (возврат к НГН или к исходному значению, если оно меньше НГН) составила 72 недели (27–175 недель). У 90 % пациентов пул B-клеток восстановился до значений НГН или исходного значения примерно через два с половиной года после последней внутривенной инфузии препарата. Клиническая эффективность и безопасность Подкожная форма Исследование OCARINA II CN42097 — это многоцентровое рандомизированное открытое исследование в параллельных группах, проводившееся с целью оценки фармакокинетики, фармакодинамики, безопасности, иммуногенности, рентгенологических и клинических эффектов окрелизумаба при его подкожном введении по сравнению с соответствующими показателями при внутривенном введении окрелизумаба пациентам с РРС или с ППРС. Исследование OCARINA II было направлено на то, чтобы продемонстрировать не худшую эффективность лечения подкожной формой окрелизумаба по сравнению с его внутривенной формой на основе первичной фармакокинетической (ФК) конечной точки — площади под кривой «концентрация-время» (AUC) до 12 недели после инъекции/инфузии (AUC w1-12). Всего 236 пациентов с РРС или ППРС (213 пациентов с РРС, 23 пациентов с ППРС) были рандомизированы в соотношении 1:1 в группы для подкожного или внутривенного введения. В течение контролируемого периода (с дня 0 до недели 24) пациенты получали либо разовую подкожную инъекцию в дозе 920 мг в день 1 исследования, либо две внутривенные инфузии в дозе 300 мг в дни 1 и 14 исследования. После окончания контролируемого периода все пациенты имели возможность получить дальнейшие подкожные инъекции окрелизумаба в дозе 920 мг на 24 и 48 неделях (дозы 2 и 3 соответственно). Пациентов не включали в исследование, если они ранее получали лечение анти-CD20 антителами в течение последних 24 месяцев, в том числе окрелизумабом. Пациенты были в возрасте 18–65 лет с оценкой по шкале EDSS от 0 до 6,5 на момент скрининга. Демографические показатели были сходными, а исходные характеристики были хорошо сбалансированы в обеих группах лечения. Средний возраст участников составил 39,9 года в группе, получавшей подкожную форму окрелизумаба, и 40,0 года в группе, получавшей внутривенную форму окрелизумаба. В группе подкожной формы 34,7 % пациентов были мужского пола, а в группе внутривенной формы — 40,7 %. Средняя/медианная продолжительность с момента установления диагноза РС составила 5,70/3,10 года в группе подкожной формы и 4,78/2,35 года в группе внутривенной формы. Не меньшая эффективность окрелизумаба после подкожного введения в дозе 920 мг по сравнению с внутривенным введением в дозе 600 мг была продемонстрирована на основе первичной ФК конечной точки – AUC до 12 недели (AUC w1-12) после инъекции (см. раздел «Фармакокинетика»). Иммуногенность Подкожная форма В исследованиях OCARINA I и OCARINA II ни у одного пациента не были выявлены антитела к лекарственному препарату (АЛП), возникающие во время лечения окрелизумабом. Пациенты в исследовании OCARINA II проходили анализ на АЛП на исходном уровне и каждые 6 месяца после лечения на протяжении всего исследования. Таким образом, временные АЛП могут не выявляться между этими временными точками. Частота возникновения антител к rHuPH20 (гиалуронидазе) у пациентов, получавших подкожную форму окрелизумаба в исследовании OCARINA I, составила 2,3 % (3/132). Ни у одного пациента из исследования OCARINA II не были выявлены антитела к rHuPH20, возникающие во время лечения. Вакцинация В рандомизированном открытом исследовании с участием пациентов с РРС (N = 102) доля пациентов с положительным ответом на вакцину против столбняка через 8 недель после вакцинации составила 23,9 % в группе применения внутривенной формы окрелизумаба по сравнению с 54,5 % в контрольной группе (никакой болезнь-модифицирующей терапии, кроме интерферона-бета). Средние геометрические титры специфических антител к столбнячному анатоксину через 8 недель составили 3,74 и 9,81 МО/мл соответственно. Положительный ответ на ≥ 5 серотипов 23-валентной пневмококковой полисахаридной вакцины через 4 недель после вакцинации составил 71,6 % в группе применения внутривенной формы окрелизумаба и 100 % в контрольной группе. У пациентов, получавших внутривенную форму окрелизумаба, ревакцинация, проведенная 13-валентной пневмококковой полисахаридной вакциной через 4 недель после применения 23-валентной вакцины, не привела к заметному усилению ответа на 12 серотипов, общих с 23-валентной вакциной. Процент пациентов с серопротективными титрами против пяти штаммов вируса гриппа составил 20,0–60,0 % и 16,7–43,8 % до вакцинации, а через 4 недель после вакцинации — 55,6–80,0 % у пациентов, получавших внутривенную форму окрелизумаба, и 75,0–97,0 % в контрольной группе соответственно (см. разделы «Особенности применения» и «Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие виды взаимодействий»).

Фармакокинетика окрелизумаба в исследованиях РС была описана двухкамерной моделью с временно-зависимым клиренсом и фармакокинетическими (ФК) параметрами, типичными для моноклональных антител IgG1. После введения подкожной формы окрелизумаба в дозе 920 мг прогнозируемая средняя экспозиция ((AUC) в течение 24-недельного интервала дозирования) составила 3730 мкг/мл•сутки. Первичная ФК конечная точка в исследовании OCARINA II, AUCw1-12, после введения подкожной формы окрелизумаба в дозе 920 мг не уступала показателю при введении внутривенной формы окрелизумаба в дозе 600 мг. Отношение средних геометрических значений для AUC w1-12 составило 1,29 (90 % ДИ: 1,23–1,35). Всасывание Расчетная биодоступность после введения подкожной формы окрелизумаба в дозе 920 мг составила 81 %. Средняя C max составила 132 мкг/мл, а t max достигалась примерно через 4 дня (диапазон 2–13 дней). Распределение По популяционным ФК расчетам центральный объем распределения составил 2,78 л. Периферический объем и межкамерный клиренс — 2,68 л и 0,294 л/сутки соответственно. Метаболизм Метаболизм окрелизумаба непосредственно не изучался, поскольку клиренс антител преимущественно происходит путем катаболизма (то есть распада на пептиды и аминокислоты). Выведение Постоянный клиренс составил 0,17 л/сутки, а начальный временно-зависимый клиренс — 0,0489 л/сутки с периодом полувыведения 33 недели. Терминальный период полувыведения составил 26 дней. Особые группы пациентов Дети Исследования фармакокинетики окрелизумаба у детей и подростков (в возрасте < 18 лет) не проводились. Пациенты пожилого возраста Исследований фармакокинетики окрелизумаба у пациентов в возрасте ≥ 55 лет не проводилось из-за ограниченного клинического опыта применения (см. раздел «Способ применения и дозы»). Почечная недостаточность Отдельных исследований фармакокинетики не проводилось. Пациенты с легкой почечной недостаточностью были включены в клинические исследования. У этих пациентов не наблюдали изменений фармакокинетики окрелизумаба. ФК данные о применении препарата пациентам с умеренной или тяжелой почечной недостаточностью отсутствуют. Печеночная недостаточность Отдельных исследований фармакокинетики не проводилось. Пациенты с легкой печеночной недостаточностью были включены в клинические исследования. У этих пациентов не наблюдали изменений фармакокинетики окрелизумаба. ФК данные о применении препарата пациентам с умеренной и тяжелой печеночной недостаточностью отсутствуют. Клинические характеристики .

Окревус ® показан для лечения взрослых пациентов с рецидивирующими формами рассеянного склероза (РРС) с активным заболеванием, определяемым клиническими или визуализационными признаками. Окревус ® показан для лечения взрослых пациентов с ранним первично-прогрессирующим рассеянным склерозом (ППРС) с учётом продолжительности заболевания и степени инвалидизации, а также с визуализационными признаками, характерными для воспалительной активности.

• Гиперчувствительность к действующему веществу или к любому из вспомогательных веществ. • Текущая активная инфекция (см. раздел «Особенности применения»). • Тяжёлый иммунодефицит (см. раздел «Особенности применения»). • Известные активные злокачественные новообразования (см. раздел «Особенности применения»).

Не проводилось исследований взаимодействия, поскольку не ожидается никаких взаимодействий с участием ферментов цитохрома Р450, других метаболизирующих ферментов или транспортеров. Вакцинация Безопасность вакцинации живыми или живыми ослабленными вакцинами после терапии окрелизумабом не изучалась. Имеющиеся данные о влиянии противостолбнячной вакцины, 23-валентного пневмококкового полисахарида, неоантигена гемоцианина улитки и вакцин против сезонного гриппа на пациентов, получающих внутривенную форму окрелизумаба (см. разделы «Особенности применения» и «Фармакологические свойства»). После лечения в течение 2 лет внутривенной формой окрелизумаба доля пациентов с положительными титрами антител против S. pneumoniae, эпидемического паротита, краснухи и ветряной оспы в целом была схожей с таковой на исходном уровне. Иммуносупрессанты Не рекомендуется применять другие иммуносупрессивные препараты одновременно с окрелизумабом, за исключением кортикостероидов для симптоматического лечения рецидивов РС (см. раздел «Особенности применения»).

Прослеживаемость

Для улучшения прослеживаемости применения биологического лекарственного средства торговое наименование и номер серии введенного препарата должны быть четко documented-задокументированы.

Инъекционные реакции

Лечение подкожной формой окрелизумаба может сопровождаться возникновением инъекционных реакций, которые могут быть связаны с высвобождением цитокинов и/или других химических медиаторов. Следует проинформировать пациентов, что инфузионные реакции могут возникать в течение периода до 24 часов после инфузии. Симптомы инъекционных реакций чаще возникают после первой инъекции. Инъекционные реакции могут быть местными или системными. Общие симптомы местных инъекционных реакций в месте введения включают эритему, боль, отек и зуд. К общим симптомам системных инъекционных реакций относятся головная боль и тошнота (см. раздел «Побочные реакции»). Незадолго до инъекции пациенты должны получить премедикацию для снижения риска возникновения инъекционных реакций (см. раздел «Способ применения и дозы»). За пациентами следует наблюдать в течение как минимум одного часа после введения первой дозы лекарственного средства на случай появления любых симптомов тяжелых инъекционных реакций. При применении первой дозы лекарственного средства следует обеспечить наличие соответствующих ресурсов для лечения тяжелых инъекционных реакций, реакций гиперчувствительности и/или анафилактических реакций. Необходимость наблюдения за состоянием пациента после введения последующих доз определяется на усмотрение лечащего врача. Возникшие инъекционные реакции можно устранить с помощью симптоматического лечения. В случае возникновения признаков жизнеугрожающих инъекционных реакций следует немедленно прекратить применение препарата Оквевус® и провести надлежащее лечение. Для таких пациентов следует навсегда прекратить лечение препаратом Оквевус®. В случае возникновения тяжелых инъекционных реакций следует немедленно прервать инъекцию и применить соответствующее поддерживающее лечение. Завершить инъекцию следует только после того, как все симптомы исчезнут. Связь применения внутривенной формы окрелизумаба с возникновением инфузионных реакций может быть связана с высвобождением цитокинов и/или других химических медиаторов. Эти реакции могут проявляться в виде зуда, сыпи, крапивницы, отека, раздражения горла, орофарингеальной боли, одышки, отека глотки или гортани, приливов, гипотензии, пирексии, утомляемости, головной боли, головокружения, тошноты, тахикардии и анафилаксии. После введения внутривенной формы окрелизумаба были зарегистрированы случаи тяжелых инфузионных реакций, некоторые из которых потребовали госпитализации. По симптоматике гиперчувствительность может клинически не отличаться от инъекционных реакций или инфузионных реакций. При подозрении на реакцию гиперчувствительности необходимо немедленно прекратить введение препарата и навсегда отменить его (см. раздел «Реакции гиперчувствительности» ниже).

Реакции гиперчувствительности

Также может возникнуть реакция гиперчувствительности (острая аллергическая реакция на лекарственное средство). Инъекционные реакции могут клинически не отличаться от острых реакций гиперчувствительности 1 типа (IgE-опосредованных). Реакция гиперчувствительности может возникнуть во время любого введения, хотя обычно не проявляется во время первого введения. В случае возникновения более тяжелых симптомов, чем ранее, или новых тяжелых симптомов при последующих введениях следует заподозрить возможную реакцию гиперчувствительности. Пациентам с известной IgE-опосредованной гиперчувствительностью к окрелизумабу или к любому из вспомогательных веществ запрещается проводить лечение препаратом Оквевус® (см. раздел «Противопоказания»).

Инфекция

Пациентам с активной инфекцией необходимо отложить применение окрелизумаба, пока инфекция не исчезнет. Рекомендуется проверить иммунный статус пациента перед началом лечения, поскольку пациентам с тяжелым иммунодефицитом (например, с лимфопенией, нейтропенией, гипогаммаглобулинемией) не следует назначать лекарственное средство Оквевус® (см. разделы «Противопоказания» и «Побочные реакции»). В исследованиях внутривенной формы окрелизумаба общая доля пациентов, у которых развилась серьезная инфекция, была сходной с таковой у пациентов группы сравнения (см. раздел «Побочные реакции»). Частота инфекций 4 (угрожающих жизни) и 5 (летальных) степеней была низкой во всех группах лечения, но при ППРС она была выше при использовании внутривенной формы окрелизумаба по сравнению с плацебо в отношении угрожающих жизни (1,6 % против 0,4 %) и летальных (0,6 % против 0 %) инфекций. Все случаи угрожающих жизни инфекций прошли без отмены окрелизумаба. При ППРС пациенты с затруднениями глотания имеют более высокий риск развития аспирационной пневмонии. Лечение окрелизумабом может дополнительно повышать риск развития тяжелой пневмонии у этих пациентов. Врачи должны принимать незамедлительные меры в отношении пациентов с пневмонией.

Прогрессирующая мультифокальная лейкоэнцефалопатия (ПМЛ)

Вирусная инфекция Джона Каннингема (JCV), приводящая к ПМЛ, наблюдалась у пациентов, получавших анти-CD20-антитела, в том числе окрелизумаб, и преимущественно была связана с факторами риска (например, наличие лимфопении, пожилой возраст пациента, применение нескольких иммуносупрессантов). Врачи должны проявлять бдительность в отношении ранних признаков и симптомов ПМЛ, которые могут включать любое новое возникновение или ухудшение имеющихся неврологических признаков или симптомов, напоминающих симптомы обострения РС. При подозрении на ПМЛ следует приостановить терапию препаратом Оквевус®. Необходимо провести необходимую оценку с помощью МРТ, предпочтительно с контрастированием (и сравнить ее с МРТ, выполненной до начала лечения), а также провести подтверждающий анализ ликвора на наличие дезоксирибонуклеиновой кислоты (ДНК) JCV и повторные неврологические исследования. При подтверждении ПМЛ лечение препаратом Оквевус® необходимо прекратить навсегда.

Реактивация вируса гепатита B

У пациентов, получавших лечение анти-CD20 антителами, зафиксирована реактивация вируса гепатита B (ВГВ), что в отдельных случаях приводило к фульминантному гепатиту, печеночной недостаточности и летальному исходу. Перед назначением препарата Оквевус® всем пациентам следует провести скрининг на ВГВ в соответствии с национальными рекомендациями. Пациентам с активной инфекцией ВГВ (то есть активная инфекция, подтвержденная положительными результатами определения поверхностного антигена ВГВ (HBsAg) и антител к сердцевинному антигену ВГВ (HBcAb)) не следует принимать препарат Оквевус® (см. раздел «Противопоказания»). Пациенты с положительной серологией (то есть негативные на HBsAg и положительные на антитела к сердцевинному антигену ВГВ (HBcAb+)), носители ВГВ (положительные на поверхностный антиген, HBsAg+) должны проконсультироваться со специалистами по заболеваниям печени перед началом лечения и находиться под наблюдением и лечением в соответствии с местными медицинскими стандартами для предотвращения реактивации гепатита B.

Отсроченная нейтропения

Сообщалось о случаях позднего наступления нейтропении, по меньшей мере через 4 недель после последней внутривенной инфузии окрелизумаба (см. раздел «Побочные реакции»). Хотя иногда развивалась нейтропения 3 или 4 степени, в большинстве случаев наблюдалась степень 1 или 2. У пациентов с признаками и симптомами инфекции рекомендуется измерять количество нейтрофилов в крови.

Злокачественные новообразования

В контролируемый период основных клинических исследований у пациентов, получавших лечение окрелизумабом внутривенно, наблюдалась повышенная частота возникновения злокачественных новообразований (включая рак молочной железы) по сравнению с контрольными группами. Частота возникновения соответствовала фоновому уровню, ожидаемому для популяции пациентов с рассеянным склерозом (РС). После примерно 10 лет непрерывного лечения окрелизумабом в течение контролируемого периода и открытой расширенной фазы (ОРФ) основных клинических исследований частота злокачественных новообразований оставалась в пределах фонового уровня, ожидаемого для популяции пациентов с РС. Пациентов с известным активным злокачественным новообразованием не следует лечить окрелизумабом (см. раздел «Противопоказания»). Следует рассмотреть индивидуальное соотношение пользы и риска для пациентов с известными факторами риска развития злокачественных новообразований и для пациентов, проходящих активный мониторинг на предмет рецидива злокачественного новообразования. Пациенты должны проходить стандартный скрининг на рак молочной железы в соответствии с местными рекомендациями.

Лечение пациентов с тяжелым иммунодефицитом

Пациентам с тяжелым иммунодефицитом не следует назначать Оквевус® до нормализации состояния (см. раздел «Противопоказания»). Применение окрелизумаба одновременно с иммуносупрессантами (например, с долгосрочной терапией кортикостероидами, небиологическими и биологическими болезнmodifyingующими противоревматическими препаратами [БМПРП], микофенолата мофетилом, циклофосфамидом, азатиоприном) при других аутоиммунных состояниях приводило к увеличению частоты серьезных инфекций, включая оппортунистические инфекции. Инфекции включали, в частности, атипичную пневмонию и пневмонию, вызванную pneumocystis jiroveci, ветряночную пневмонию, туберкулез и гистоплазмоз. Некоторые из этих инфекций в редких случаях имели летальные исходы. Поисковый анализ выявил следующие факторы, сопровождающиеся риском тяжелых инфекций: более высокие дозы препарата Оквевус®, чем рекомендованные при РС, другие сопутствующие заболевания, длительное применение иммуносупрессивных препаратов или кортикостероидов. Для симптоматического лечения обострений ПС не рекомендуется одновременное применение других иммуносупрессивных препаратов и препарата Оквевус®, за исключением кортикостероидов. Существуют ограниченные данные о том, связано ли сопутствующее применение кортикостероидов для симптоматического лечения рецидивов РС с повышенным риском развития инфекций в клинической практике. В базовых исследованиях внутривенной формы окрелизумаба при РС применение кортикостероидов для лечения рецидивов не было связано с повышенным риском развития серьезных инфекций. Назначать терапию препаратом Оквевус® после иммуносупрессивной терапии или иммуносупрессивную терапию после терапии препаратом Оквевус® следует с учетом того, что возможно перекрытие их фармакодинамических эффектов (см. раздел «Фармакологические свойства»). При назначении препарата Оквевус® следует соблюдать осторожность, принимая во внимание фармакодинамику других болезнemodifyingющих препаратов для лечения РС.

Вакцинация

Безопасность иммунизации живыми или живыми ослабленными (аттенуированными) вакцинами после терапии препаратом Оквевус® не изучалась; вакцинация живыми ослабленными или живыми вакцинами не рекомендуется во время лечения и до восстановления числа B-клеток. В клинических испытаниях время до восстановления B-клеток составляло в среднем 72 недель. В ходе открытого рандомизированного исследования у пациентов с РРС, получавших внутривенную форму окрелизумаба, наблюдался частично выраженный ослабленный гуморальный иммунный ответ на противостолбнячную вакцину, 23-валентную пневмококковую полисахаридную вакцину с ревакцинацией или без нее, неоантиген гемоцианина улитки, а также вакцину против сезонного гриппа (см. разделы «Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие виды взаимодействий»). Рекомендуется проводить вакцинацию пациентов, получающих лечение окрелизумабом, инактивированными вакцинами против сезонного гриппа. Врачи должны проверить статус иммунизации пациентов, рассматриваемых для лечения окрелизумабом. Пациенты, нуждающиеся в вакцинации, должны завершить иммунизацию не менее чем за 6 недель до начала лечения окрелизумабом.

Внутриутробное воздействие окрелизумаба и вакцинация новорожденных и младенцев живыми и ослабленными живыми вакцинами

Из-за возможного истощения B-клеток у младенцев, матери которых в период беременности принимали Оквевус®, рекомендуется отложить вакцинацию живыми или живыми ослабленными вакцинами до восстановления уровня B-клеток. Перед началом проведения вакцинации новорожденных и младенцев необходимо подсчитать количество CD19-положительных B-клеток. Рекомендуется проводить все вакцинации, кроме живых или живых ослабленных вакцин, в соответствии с национальным календарем прививок, а также измерять титры вакциноиндуцированного ответа, чтобы проверить, сформировался ли у человека защитный иммунный ответ, поскольку эффективность вакцинации может снизиться. Вопросы о безопасности вакцинации и сроках ее проведения следует обсуждать с соответствующим педиатром (см. раздел «Применение в период беременности или кормления грудью»).

Натрий

Данный лекарственный препарат содержит менее 1 ммоль (23 мг)/дозу натрия, то есть практически не содержит натрия.

Женщины детородного возраста Женщины детородного возраста должны использовать средства контрацепции во время применения окрелизумаба и в течение 4 месяцев после последней инъекции окрелизумаба. Беременность Данные о применении окрелизумаба беременным женщинам ограничены. Окрелизумаб — это иммуноглобулин класса G (IgG). Как известно, IgG проникают через плацентарный барьер. Для новорождённых и младенцев, матери которых подверглись внутриутробному воздействию окрелизумаба, следует рассмотреть возможность отсрочки вакцинации живыми или ослабленными живыми вакцинами. Данные о количестве B-клеток у новорождённых и младенцев, подвергшихся воздействию окрелизумаба, не собирались, поэтому потенциальная продолжительность истощения B-клеток у новорождённых и младенцев неизвестна (см. раздел «Особенности применения»). Сообщалось о преходящем снижении количества периферических B-лимфоцитов и лимфопении у некоторых младенцев, матери которых получали анти-CD20 антитела во время беременности. Истощение B-клеток внутриутробно было также выявлено в исследованиях на животных. Исследования на животных (эмбриофетальная токсичность) не выявили тератогенных эффектов. В исследованиях пре- и постнатального развития была выявлена репродуктивная токсичность. Окрелизумаб беременным можно назначать только тогда, когда ожидаемая польза для беременной превышает потенциальный риск для плода. Грудное вскармливание Известно, что иммуноглобулины G (IgG) человека выводятся с грудным молоком в первые несколько дней после рождения ребёнка (период молозива), после чего их концентрация быстро снижается до низкого уровня. В проспективном многоцентровом открытом исследовании MN42989 (SOPRANINO) 13 женщин, кормящих грудью, получали окрелизумаб с медианой 2,0 месяца после родов (диапазон 0,5–5,0 месяца). Низкие концентрации окрелизумаба обнаруживали в грудном молоке в течение 60 дней после первой послеродовой инфузии матери (медиана относительной дозы для младенца составила 0,27 % [диапазон 0,0–1,8 %]), что указывает на минимальное проникновение окрелизумаба в грудное молоко. Через 30 дней после первой послеродовой инфузии матери окрелизумаб не обнаруживали во всех имеющихся образцах сыворотки крови младенцев, находившихся на грудном вскармливании (n = 9), а уровни B-лимфоцитов у младенцев были в пределах нормы во всех имеющихся образцах крови (n = 10). В течение периода последующего наблюдения продолжительностью 44,6 недели (диапазон 8,6–62,7 недели) у младенцев, находившихся на грудном вскармливании, не наблюдали никакого воздействия окрелизумаба на здоровье, рост и развитие. Хотя клинических данных о младенцах, потенциально подвергшихся воздействию окрелизумаба через грудное молоко и получавших живые или живые аттенуированные вакцины, нет, никаких рисков не ожидается ввиду нормальных уровней B-лимфоцитов и неопределяемых уровней окрелизумаба в сыворотке крови, наблюдавшихся у этих младенцев. В отдельном проспективном клиническом исследовании низкие концентрации окрелизумаба в грудном молоке (медиана относительной дозы для младенца 0,1 % [диапазон 0,07–0,7 %]) в течение 90 дней после первой послеродовой инфузии матери наблюдали у 29 женщин, кормящих грудью и получавших окрелизумаб с медианой 4,3 месяца после родов (диапазон 0,1–36 месяцев). Дальнейшее наблюдение за 21 младенцами, находившимися на грудном вскармливании не менее 2 недели, показало нормальный рост и развитие до 1 года. Окрелизумаб можно применять во время грудного вскармливания, начиная через несколько дней после родов. Фертильность Данные доклинических исследований мужской и женской фертильности, проводившихся на яванских макаках, не выявили особого риска применения препарата для человека.

Окревус ® не влияет или оказывает незначительное влияние на способность управлять транспортными средствами и работать с другими механизмами.

Лечение пациента с рассеянным склерозом препаратом Окревус ® должно быть начато и проводиться под наблюдением опытного невролога. Первое введение должно происходить под клиническим наблюдением с обеспечением соответствующей медицинской поддержки на случай тяжёлых реакций, таких как тяжёлые инъекционные реакции, реакции гиперчувствительности и/или анафилактические реакции (см. раздел «Особенности применения»). Премедикация для снижения возможных инъекционных реакций Незадолго до каждой инъекции препарата Окревус ® следует вводить следующие два препарата, чтобы снизить риск местных и системных инъекционных реакций: • 20 мг перорального дексаметазона (или эквивалент); • пероральный антигистаминный препарат (например дезлоратадин или эквивалент). Можно также рассмотреть вопрос о премедикации жаропонижающим средством (например парацетамолом) незадолго до каждой инъекции препарата Окревус ® . Дозирование Рекомендуемая доза составляет 920 мг каждые 6 месяцев. Не требуется разделять начальную дозу или последующие дозы на отдельные приёмы. Дозы препарата Окревус ® должны вводиться с интервалом не менее 5 месяцев. Прекращение инъекции или лечения при возникновении инъекционных реакций Инъекционные реакции, угрожающие жизни В случае возникновения признаков инъекционных реакций, угрожающих жизни, следует немедленно прекратить применение препарата Окревус ® и провести надлежащее лечение. Для таких пациентов следует навсегда прекратить лечение препаратом Окревус ® (см. раздел «Противопоказания»). Тяжёлые инъекционные реакции При возникновении тяжёлых инъекционных реакций следует немедленно прервать инъекцию и применить соответствующее поддерживающее лечение. Инъекцию можно возобновить после исчезновения всех симптомов (см. раздел «Особенности применения»). Отсроченные или пропущенные дозы Если запланированная инъекция препарата Окревус ® пропущена, инъекцию препарата Окревус ® следует провести как можно быстрее, не дожидаясь времени введения следующей запланированной дозы. Дозы препарата Окревус ® должны вводиться с интервалом 6 месяцев (не менее 5 месяцев). Особые группы пациентов Взрослые в возрасте от 55 лет С учётом ограниченных данных о внутривенной лекарственной форме окрелизумаба (см. раздел «Фармакологические свойства») пациентам в возрасте от 55 лет не требуется коррекция дозы. Пациентам, включённым в текущие клинические исследования, продолжают вводить внутривенную форму окрелизумаба в дозе 600 мг каждые шесть месяцев после достижения ими возраста старше 55 лет. Применение подкожной лекарственной формы окрелизумаба пациентам в возрасте от 65 лет не изучалось. Почечная недостаточность Безопасность и эффективность применения препарата Окревус ® пациентам с почечной недостаточностью отдельно не изучались. Пациенты с легкой почечной недостаточностью были включены в клинические исследования. Опыт применения препарата Окревус ® пациентам с умеренной и тяжёлой почечной недостаточностью отсутствует. Окревус ® представляет собой моноклональное антитело и выводится посредством катаболизма (то есть распада на пептиды и аминокислоты). Поэтому предполагается, что пациентам с почечной недостаточностью коррекция дозы не требуется (см. раздел «Фармакологические свойства»). Печёночная недостаточность Безопасность и эффективность применения препарата Окревус ® пациентам с печёночной недостаточностью отдельно не изучались. Пациенты с легкой печёночной недостаточностью были включены в клинические исследования. Опыт применения препарата Окревус ® пациентам с умеренной и тяжёлой печёночной недостаточностью отсутствует. Окревус ® представляет собой моноклональное антитело и выводится посредством катаболизма (а не печёночного метаболизма). Поэтому предполагается, что пациентам с печёночной недостаточностью коррекция дозы не требуется (см. раздел «Фармакологические свойства»). Дети Безопасность и эффективность применения препарата Окревус ® детям и подросткам в возрасте от 0 до 18 лет не установлены. Данные отсутствуют. Способ применения Окревус ® , раствор для инъекций, 920 мг, не предназначен для внутривенного введения и всегда должен вводиться подкожно медицинским работником. Важно сверяться с этикеткой на упаковке, чтобы убедиться, что пациенту вводится нужная форма препарата (внутривенная или подкожная) и правильным путём в соответствии с назначением врача. Пациенты могут начинать лечение с применения внутривенной или подкожной формы окрелизумаба, а пациенты, которые уже получают внутривенную форму окрелизумаба, могут продолжать лечение внутривенной формой окрелизумаба или перейти на Окревус ® , раствор для инъекций, 920 мг. Дозу 920 мг следует вводить в виде подкожной инъекции в область живота в течение примерно 10 минут. Рекомендуется использовать набор для подкожных инфузий (например, с бабочкой-иглой). Любой остаточный объём, оставшийся в инфузионном наборе для подкожного введения, не должен вводиться пациенту. Инъекцию следует делать в область живота, за исключением 5 см вокруг пупка. Запрещается вводить препарат в участки кожи с покраснением, синяками, чувствительностью или уплотнением, а также в места, где имеются родинки или шрамы. Введение раствора для инъекций должно всегда осуществляться медицинским работником. После введения первой дозы рекомендуется наблюдать за состоянием пациента, а также обеспечить доступ к соответствующей медицинской помощи для лечения тяжёлых реакций, таких как инъекционные реакции, в течение не менее одного часа после инъекции. При введении последующих доз необходимость наблюдения после инъекции определяется на усмотрение врача (см. раздел «Особенности применения»). Инструкции по приготовлению и обращению с лекарственным средством перед введением Перед введением лекарственное средство Окревус ® следует осмотреть визуально, чтобы убедиться в отсутствии механических включений или изменения цвета. Это лекарственное средство предназначено только для однократного применения и должно быть приготовлено медицинским работником с соблюдением асептических условий. Не выявлено несовместимости между этим лекарственным средством и полипропиленом (PP), поликарбонатом (PC), полиэтиленом (PE), поливинилхлоридом (PVC), полиуретаном (PUR) и нержавеющей сталью. Приготовление шприца • Перед применением флакон следует вынуть из холодильника, чтобы дать раствору приобрести комнатную температуру. • С помощью шприца и иглы для переноса (рекомендуется 21G) наберите весь содержимое раствора для инъекций Окревус ® из флакона. • Удалите иглу для переноса и подсоедините набор для подкожных инфузий (например, с бабочкой-иглой), содержащий иглу для инъекций 24–26G. Используйте для введения набор для подкожных инфузий с остаточным объёмом, НЕ превышающим 0,8 мл. • Заполните линию для подкожных инфузий раствором для инъекций, чтобы удалить воздух из инфузионной линии, и остановитесь до того, как жидкость достигнет иглы. • Убедитесь, что в шприце содержится ровно 23 мл раствора после заполнения и вытеснения избыточного объёма из шприца. • Вводите немедленно, чтобы избежать засорения иглы. Не храните приготовленный шприц, который был присоединён к уже заполненному набору для подкожных инфузий. Если доза не вводится немедленно, см. раздел «Хранение шприца» ниже. Хранение шприца • Если дозу не нужно вводить немедленно, асептически наберите весь содержимое раствора для инъекций Окревус ® из флакона в шприц, чтобы учесть объём дозы (23 мл) и объём, необходимый для заполнения подкожного инфузионного набора. Замените иглу для переноса на колпачок для шприца. Не подсоединяйте набор для подкожных инфузий на время хранения. • Если шприц с препаратом хранился в холодильнике, перед введением дайте шприцу приобрести комнатную температуру. • Химическая и физическая стабильность приготовленного препарата в шприце была продемонстрирована в течение 30 дней при хранении при температуре от 2 до 8 °C и дополнительно в течение 8 часов без защиты от воздействия света при температуре ≤ 30 °C. • С микробиологической точки зрения препарат следует использовать немедленно после переноса из флакона в шприц. Если он не был использован сразу, за время и условия хранения до начала применения отвечает пользователь. В норме время хранения не должно превышать 24 часов при температуре от 2 до 8 °C, если приготовление раствора не происходило в контролируемых и валидированных асептических условиях. Утилизация Любой неиспользованный лекарственный препарат и отходы следует утилизировать в соответствии с местными требованиями.

Безопасность и эффективность применения препарата Окревус ® для детей и подростков (в возрасте от 0 до 18 лет) не установлены. Данные отсутствуют.

Существует ограниченный опыт клинических исследований применения доз окрелизумаба, превышающих одобренные к применению. Самая высокая доза, изучавшаяся у пациентов с РС, составляет 2000 мг, которую вводили как две отдельные дозы по 1000 мг внутривенно инфузионно с интервалом 2 недели (исследование фазы II по подбору дозы при РРРС) и 1200 мг, которую вводили в виде подкожной инъекции (исследование фазы Ib по подбору дозы). Побочные реакции соответствовали профилю безопасности препарата Окревус® в базовых исследованиях. Специфического антидота при передозировке нет. При передозировке следует немедленно прекратить инъекцию и наблюдать за состоянием пациента на предмет развития инъекционных реакций (см. раздел «Особенности применения»).

Резюме профиля безопасности В контролируемый период основных клинических исследований наиболее важными и часто регистрируемыми нежелательными реакциями были инфузионные реакции (ИР) (34,3 % у пациентов с рецидивирующим рассеянным склерозом (РРС) и 40,1 % у пациентов с первично-прогрессирующим рассеянным склерозом (ППРС)) и инфекции (58,5 % у пациентов с РРС и 72,2 % у пациентов с ППРС) (см. раздел «Особенности применения»). Всего 2376 пациентов были включены в контролируемый период основных клинических исследований; из них 1852 пациентов перешли в открытую расширенную фазу (ОРФ). Все пациенты перешли на лечение окрелизумабом в ходе ОРФ. 1155 пациентов завершили ОРФ, что составляет примерно 10 лет непрерывного лечения окрелизумабом (15 515 пациенто-лет экспозиции) в течение контролируемого периода и ОРФ. Общий профиль безопасности, наблюдавшийся в течение контролируемого периода и ОРФ, остается соответствующим профилю безопасности, наблюдавшемуся в течение контролируемого периода. Профиль безопасности препарата Окревус®, раствор для инъекций, соответствовал известному профилю безопасности внутривенной формы окрелизумаба, приведенному ниже в таблице 1, за исключением очень частой нежелательной реакции в виде ИР. Перечень нежелательных реакций в виде таблицы Нежелательные реакции, зарегистрированные в течение контролируемого периода основных клинических испытаний с применением внутривенной формы окрелизумаба и полученные из спонтанных сообщений, приведены ниже в таблице 1. Нежелательные реакции сгруппированы по классам систем органов (КСО) в соответствии с Медицинским словарем для регуляторной деятельности (MedDRA) и по частоте возникновения. Частоту определяли следующим образом: очень часто (≥ 1/10); часто (≥ 1/100 и < 1/10); нечасто (≥ 1/1 000 и < 1/100); редко (≥ 1/10 000 и < 1/1 000), очень редко (< 1/10 000) и частота неизвестна (невозможно оценить по имеющимся данным). В пределах каждого класса систем органов нежелательные реакции представлены в порядке убывания частоты. Таблица 1 Класс систем органов (КСО) по MedDRA Очень часто Часто Неизвестно Инфекционные и паразитарные заболевания Инфекция верхних дыхательных путей, назофарингит, грипп Синусит, бронхит, герпес полости рта, гастроэнтерит, инфекция дыхательных путей, вирусная инфекция, опоясывающий лишай; конъюнктивит, воспаление подкожной клетчатки Нарушения со стороны крови и лимфатической системы Нейтропения Отсроченная нейтропения 3 Нарушения со стороны дыхательной системы, органов грудной клетки и средостения Кашель, насморк Результаты лабораторных и инструментальных исследований Снижение уровня иммуноглобулина M в крови Снижение уровня иммуноглобулина G в крови Травмы, отравления и осложнения процедур Инфузионные реакции 1, инъекционные реакции 2,3 1 Наблюдались только в объединенном наборе данных по внутривенной форме окрелизумаба. 2 Наблюдались в исследовании за пределами объединенного набора данных по внутривенной форме окрелизумаба (связанные с подкожным введением). 3 Наблюдались в пострегистрационный период. Описание отдельных нежелательных реакций Инъекционные реакции В зависимости от симптоматики выделяют системные и местные инъекционные реакции. В исследовании OCARINA II первую инъекцию препарата получили 118 пациентов, ранее не получавших лечение окрелизумабом. Наиболее распространенными симптомами, связанными с системными и местными инъекционными реакциями, были: головная боль (2,5 %), тошнота (1,7 %), эритема в месте инъекции (29,7 %), боль в месте инъекции (14,4 %), отек в месте инъекции (8,5 %) и зуд в месте инъекции (6,8 %). У 48,3 % этих пациентов после первой инъекции возникли инъекционные реакции. Из 118 пациентов у 11,0 % и 45,8 % пациентов наблюдался по меньшей мере один случай системной и местной инъекционной реакции соответственно. В большинстве случаев (82,5 %) инъекционные реакции возникали в течение 24 часов после завершения инъекции, а не во время инъекции. Все инъекционные реакции были несерьезными и имели легкую (71,9 %) или умеренную (28,1 %) степень тяжести. Средняя продолжительность инъекционных реакций составила 3 дня для системных реакций и 4 дня для местных реакций. Все пациенты выздоровели после инъекционных реакций, 26,3 % из которых потребовали симптоматического лечения. В исследовании OCARINA I 125 пациентов получили одну или несколько подкожных инъекций окрелизумаба в дозе 1200 мг. Из 125 пациентов, получивших первую инъекцию, у 16,0 % пациентов наблюдался по меньшей мере один случай системной инъекционной реакции, а у 64,0 % пациентов — по меньшей мере один случай местной инъекционной реакции. Среди 104 пациентов, получивших вторую инъекцию, частота возникновения системных и местных инъекционных реакций снизилась до 7,7 % и 37,5 % соответственно. Все инъекционные реакции были несерьезными, и все, кроме одной, были легкой или умеренной степени тяжести, как и при первой инъекции. После второй инъекции все инъекционные реакции были несерьезными и легкой или умеренной степени тяжести. 21,2 % и 17,9 % пациентов, у которых возникли инъекционные реакции, потребовали симптоматического лечения после первой и второй инъекции соответственно. Связь внутривенной формы окрелизумаба с инфузионными реакциями может быть связана с высвобождением цитокинов и/или других химических медиаторов. Эти реакции могут проявляться в виде зуда, сыпи, крапивницы, отека, раздражения горла, орофарингеальной боли, одышки, отека глотки или гортани, приливов, гипотензии, пирексии, утомляемости, головной боли, головокружения, тошноты, тахикардии и анафилаксии. При введении внутривенной формы окрелизумаба были зарегистрированы случаи тяжелых инфузионных реакций, некоторые из которых потребовали госпитализации. Инфекция В исследованиях с активным контролем с участием пациентов с рецидивирующим рассеянным склерозом (РРС) инфекции возникли у 58,5 % пациентов, получавших окрелизумаб внутривенно, по сравнению с 52,5 % пациентов, получавших интерферон бета-1а. Серьезные инфекции (СИ) возникли у 1,3 % пациентов, получавших окрелизумаб внутривенно, по сравнению с 2,9 % пациентов, получавших интерферон бета-1а. В плацебо-контролируемом исследовании у пациентов с первично-прогрессирующим рассеянным склерозом (ППРС) инфекции возникли у 72,2 % пациентов, получавших окрелизумаб внутривенно, по сравнению с 69,9 % пациентов, получавших плацебо. СИ возникли у 6,2 % пациентов, получавших окрелизумаб внутривенно, по сравнению с 6,7 % пациентов, получавших плацебо. Все пациенты перешли на внутривенное введение окрелизумаба в ходе открытой расширенной фазы (ОРФ) в основных исследованиях внутривенного введения окрелизумаба как у пациентов с РРС, так и у пациентов с ППРС. В ходе ОРФ у пациентов с РРС и ППРС общий риск СИ не увеличился по сравнению с тем, что наблюдалось в течение контролируемого периода. Как и в течение контролируемого периода, частота СИ у пациентов с ППРС оставалась выше, чем у пациентов с РРС. В соответствии с предварительным анализом факторов риска СИ при аутоиммунных заболеваниях, отличных от РС (см. раздел «Особенности применения»), был проведен многофакторный анализ факторов риска СИ на основе данных о совокупной экспозиции примерно за 10 лет, полученных в течение контролируемого периода и ОРФ основных клинических исследований. Факторы риска СИ у пациентов с РРС включают наличие по меньшей мере 1 сопутствующего заболевания, недавний клинический рецидив и показатель по Расширенной шкале оценки степени инвалидизации (EDSS) ≥ 6,0. Факторы риска СИ у пациентов с ППРС включают индекс массы тела свыше 25 кг/м², наличие по меньшей мере 2 сопутствующих заболеваний, показатель по шкале EDSS ≥ 6,0 и уровень IgM < нижней границы нормы (НГН). Сопутствующие заболевания включали, в частности, сердечно-сосудистые заболевания, заболевания почек и мочевыводящих путей, предшествующие инфекции и депрессию. Инфекции дыхательных путей Доля инфекций дыхательных путей у пациентов, получавших лечение препаратом Окревус®, была больше, чем у пациентов, получавших лечение интерфероном бета-1а или плацебо. В клинических испытаниях с участием пациентов с РРС инфекцию верхних дыхательных путей перенесли 39,9 % и 33,2 % пациентов, получавших внутривенную форму окрелизумаба и интерферон бета-1а соответственно, а инфекцию нижних дыхательных путей перенесли 7,5 % и 5,2 % пациентов, получавших внутривенную форму окрелизумаба и интерферон бета-1а соответственно. В клиническом испытании с участием пациентов с ППРС инфекцию верхних дыхательных путей перенесли 48,8 % и 42,7 % пациентов, получавших внутривенную форму окрелизумаба и плацебо, а инфекцию нижних дыхательных путей перенесли 9,9 % и 9,2 % пациентов, получавших внутривенную форму окрелизумаба и плацебо соответственно. Инфекции дыхательных путей, зарегистрированные у пациентов, получавших внутривенную форму окрелизумаба, были преимущественно легкой или умеренной степени тяжести (80–90 %). Герпес В клинических исследованиях РРС с активным препаратом сравнения о герпетических инфекциях сообщалось чаще у пациентов, получавших Окревус®, чем у пациентов, получавших интерферон бета-1а, в частности опоясывающий герпес (2,1 % по сравнению с 1 %), простой герпес (0,7 % по сравнению с 0,1 %), герпес полости рта (3,0 % по сравнению с 2,2 %), генитальный герпес (0,1 % по сравнению с 0 %) и герпесвирусная инфекция (0,1 % по сравнению с 0 %). Большинство инфекций были легкой или умеренной степени тяжести, кроме одного случая 3 степени. Пациенты выздоровели после стандартного лечения. В плацебо-контролируемом клиническом исследовании ППРС о герпесе полости рта сообщалось чаще у пациентов, получавших лечение препаратом Окревус®, чем у пациентов, получавших плацебо (2,7 % по сравнению с 0,8 %). Отклонения лабораторных показателей Иммуноглобулины Лечение окрелизумабом приводило к снижению общего уровня иммуноглобулинов в течение контролируемого периода основных клинических исследований внутривенного введения окрелизумаба, преимущественно за счет снижения уровня IgM. Данные клинических исследований, полученные в течение контролируемого периода и открытой расширенной фазы (ОРФ), продемонстрировали связь между снижением уровня IgG (и в меньшей степени IgM или IgA) и повышением частоты серьезных инфекций (СИ). У 2,1 % пациентов с рецидивирующим рассеянным склерозом (РРС) и у 2,3 % пациентов с первично-прогрессирующим рассеянным склерозом (ППРС) наблюдались СИ в периоды, когда уровень IgG был ниже нижней границы нормы (< НГН). Разница в частоте СИ между пациентами с уровнем IgG < НГН и пациентами с уровнем IgG ≥ НГН со временем не увеличивалась. Тип, тяжесть, латентный период, продолжительность и последствия СИ, наблюдавшихся во время эпизодов снижения уровня иммуноглобулинов ниже НГН, соответствовали общим характеристикам СИ, наблюдавшихся у пациентов, получавших лечение окрелизумабом в течение контролируемого периода и ОРФ. В течение 10 лет непрерывного лечения окрелизумабом средние уровни IgG у пациентов с РРС и ППРС оставались выше НГН. Лимфоциты При РРС снижение уровня лимфоцитов < нижней границы нормы (НГН) наблюдалось у 20,7 % и 32,6 % пациентов, получавших внутривенную форму окрелизумаба и интерферон бета-1а соответственно. При ППРС снижение количества лимфоцитов < НГН наблюдалось у 26,3 % и 11,7 % пациентов, получавших внутривенную форму окрелизумаба и плацебо соответственно. Большинство случаев такого снижения у пациентов, получавших внутривенную форму окрелизумаба, были 1 степени (< НГН — 800 клеток/мм 3) и 2 степени (от 500 до 800 клеток/мм 3) тяжести. Примерно у 1 % пациентов в группе внутривенной формы окрелизумаба была лимфопения 3 степени (от 200 до 500 клеток/мм 3). Ни у одного из пациентов не было зарегистрировано лимфопении 4 степени (< 200 клеток/мм 3). Повышенная частота серьезных инфекций наблюдалась во время эпизодов подтвержденного снижения общего количества лимфоцитов у пациентов, получавших внутривенную форму окрелизумаба. Количество серьезных инфекций было слишком низким, чтобы сделать окончательные выводы. Нейтрофилы В исследовании РРС с активным препаратом сравнения количество нейтрофилов снизилось у 14,7 % пациентов, получавших Окревус®, по сравнению с 40,9 % пациентов, получавших интерферон бета-1а. В плацебо-контролируемом клиническом исследовании ППРС снижение количества нейтрофилов у пациентов, получавших Окревус®, наблюдалось несколько чаще (12,9 %) по сравнению с пациентами, получавшими плацебо (10,0 %); среди них больший процент пациентов (4,3 %) в группе внутривенной формы окрелизумаба имели нейтропению 2 или более высокой степени против 1,3 % в группе плацебо; примерно у 1 % пациентов в группе внутривенной формы окрелизумаба была нейтропения 4 степени против 0 % в группе плацебо. Большинство случаев снижения нейтрофилов были преходящими (наблюдались только один раз у конкретного пациента, получавшего лечение окрелизумабом) и были 1 (от < НГН до 1500 клеток/мм 3) и 2 (от 1000 до 1500 клеток/мм 3) степени тяжести. В целом примерно у 1 % пациентов в группе внутривенной формы окрелизумаба была нейтропения 3 или 4 степени. Один пациент с нейтропенией 3 степени (от 500 до 1000 клеток/мм 3) и один пациент с нейтропенией 4 степени (< 500 клеток/мм 3) потребовали специфического лечения гранулоцитарным колониестимулирующим фактором и продолжили лечение окрелизумабом после эпизода. Нейтропения может возникать через несколько месяцев после введения окрелизумаба (см. раздел «Особенности применения»). Другие нежелательные реакции Один пациент, получавший внутривенную форму окрелизумаба в дозе 2000 мг, умер от синдрома системного воспалительного ответа (ССВО) неизвестной этиологии после магнитно-резонансной томографии (МРТ) через 12 недель после последней инфузии; развитие ССВО могла вызвать анафилактоидная реакция на контрастное вещество гадолиний, используемое для МРТ. Сообщение о нежелательных реакциях после регистрации лекарственного средства имеет важное значение. Это позволяет проводить мониторинг соотношения польза/риск при применении данного лекарственного средства. Медицинским и фармацевтическим работникам, а также пациентам или их законным представителям следует сообщать обо всех случаях подозреваемых нежелательных реакций и отсутствия эффективности лекарственного средства через национальную систему отчетности (https://aisf.dec.gov.ua).

24 месяца.

Хранить при температуре от 2 до 8 ºС в оригинальной упаковке с целью защиты от света. Не замораживать. Не встряхивать. Хранить в недоступном для детей месте. При необходимости неоткрытый флакон можно хранить вне холодильника при температуре ≤ 25 °C до 12 часов. Флаконы можно вынимать и возвращать в холодильник таким образом, чтобы общее время пребывания неоткрытого флакона вне холодильника не превышало 12 часов при температуре ≤ 25 °C.

По 23 мл во флаконе. По одному флакону в картонной коробке.

По рецепту

Ф.Хоффманн-Ля Рош Лтд

Вурмисвег, 4303 Кайзераугст, Швейцария