Огранія 75 мг, капсулы

ИНСТРУКЦИЯ по медицинскому применению лекарственного средства ОГРАНИЯ ® (OGRANIA)

действующее вещество: прегабалин; 1 капсула содержит 75 мг, 150 мг или 300 мг прегабалина; вспомогательные вещества: лактозы моногидрат; крахмал кукурузный; целлюлоза микрокристаллическая; тальк; состав оболочки капсулы 75 мг: желатин, железа оксид красный (Е 172), титана диоксид (Е 171); состав оболочки капсулы 150 мг: желатин, азорубин, кармуазин (Е 122), железа оксид черный (Е 172), железа оксид красный (Е 172), титана диоксид (Е 171); состав оболочки капсулы 300 мг: желатин, азорубин, кармуазин (Е 122), индигокармин (Е 132), титана диоксид (Е 171).

Капсулы. Основные физико-химические свойства: капсулы по 75 мг: твёрдая желатиновая капсула, цилиндрической формы, крышечка и корпус капсулы светло-розового цвета. Содержимое капсулы – порошок от белого до почти белого цвета; капсулы по 150 мг: твёрдая желатиновая капсула, цилиндрической формы, крышечка капсулы – розового цвета, корпус – белого цвета. Содержимое капсулы – порошок от белого до почти белого цвета; капсулы по 300 мг: твёрдая желатиновая капсула, цилиндрической формы, крышечка капсулы – коричнево-красного цвета, корпус – белого цвета. Содержимое капсулы – порошок от белого до почти белого цвета.

Противоэпилептические средства. Прочие противоэпилептические средства. Код АТХ N03A X16.

Действующее вещество прегабалин является аналогом гамма-аминомасляной кислоты ((S)-3-(аминометил)-5-метилгексановая кислота). Механизм действия Прегабалин связывается с вспомогательной субъединицей ( a 2 - d -белок) потенциалзависимых кальциевых каналов в центральной нервной системе. Клиническая эффективность и безопасность Невропатическая боль Прегабалин эффективен для лечения диабетической невропатии, постгерпетической невралгии и повреждения спинного мозга. Эффективность препарата при других видах невропатической боли не изучалась. Прегабалин изучали в 10 контролируемых клинических исследованиях продолжительностью до 13 недель с режимом дозирования препарата 2 раза в сутки и в исследованиях продолжительностью 8 недель с режимом дозирования препарата 3 раза в сутки. В целом профиль безопасности и эффективность для режима дозирования 2 или 3 раза в сутки были сходными. В ходе клинических исследований продолжительностью до 12 недель, когда прегабалин применяли для лечения невропатической боли при повреждении периферической и центральной нервной системы (ЦНС), уменьшение боли наблюдалось после первой недели и сохранялось в течение всего периода лечения. В ходе контролируемых клинических исследований по изучению периферической невропатической боли у 35 % пациентов, применявших прегабалин, и у 18 % пациентов из группы плацебо наблюдалось улучшение на 50 % по шкале оценки боли. Среди пациентов, у которых не возникала сонливость, такое улучшение наблюдалось у 33 % пациентов, применявших прегабалин, и у 18 % пациентов из группы плацебо. Среди пациентов, у которых возникала сонливость, количество пациентов, ответивших на лечение, составило 48 % в группе прегабалина и 16 % в группе плацебо. В ходе контролируемых клинических исследований по изучению невропатической боли центрального происхождения у 22 % пациентов, применявших прегабалин, и у 7 % пациентов из группы плацебо наблюдалось улучшение на 50 % по шкале оценки боли. Эпилепсия Дополнительное лечение Прегабалин изучали в ходе трёх контролируемых клинических исследований продолжительностью 12 недель с режимом дозирования 2 или 3 раза в сутки. В целом профиль безопасности и эффективность для режимов дозирования 2 и 3 раза в сутки были сходными. Уменьшение частоты судорожных приступов наблюдалось на первой неделе.

Эффективность и безопасность применения прегабалина в качестве вспомогательного средства при эпилепсии у детей в возрасте до 12 лет и у подростков не установлены. Побочные реакции, наблюдавшиеся в исследовании по изучению фармакокинетики и переносимости, в которое были включены пациенты в возрасте от 3 месяцев до 16 лет (n=65) с парциальными судорожными приступами, были подобны побочным реакциям у взрослых. Результаты 12-недельного плацебо-контролируемого исследования с участием 295 детей в возрасте от 4 до 16 лет и 14-дневного плацебо-контролируемого исследования с участием 175 детей в возрасте от 1 месяца до младше 4 лет, целью которых была оценка эффективности и безопасности прегабалина как дополнительной терапии парциальных судорожных приступов, и открытого исследования безопасности продолжительностью 1 год с участием 54 детей в возрасте от 3 месяцев до 16 лет с эпилепсией указывают на то, что такие побочные реакции, как пирексия и инфекции верхних дыхательных путей, у детей наблюдаются чаще, чем у взрослых пациентов с эпилепсией (см. разделы «Фармакокинетика», «Способ применения и дозы» и «Побочные реакции»). В 12-недельном плацебо-контролируемом исследовании детям (в возрасте от 4 лет до 16 лет) назначали прегабалин по 2,5 мг/кг/сутки (максимум 150 мг в сутки), прегабалин по 10 мг/кг/сутки (максимум 600 мг в сутки) или плацебо. Не менее 50 % уменьшения парциальных судорожных приступов по сравнению с исходным уровнем наблюдалось у 40,6 % пациентов, получавших прегабалин в дозе 10 мг/кг в сутки (р=0,0068 по сравнению с плацебо), 29,1 % пациентов, получавших прегабалин в дозе 2,5 мг/кг/сутки (р=0,2600 по сравнению с плацебо), и 22,6 % тех, кто получал плацебо. В 14-дневном плацебо-контролируемом исследовании детям (в возрасте от 1 месяца до младше 4 лет) назначали прегабалин 7 мг/кг/сутки, прегабалин 14 мг/кг/сутки или плацебо. Медианная суточная частота судорог на исходном уровне и на заключительном визите составляла соответственно 4,7 и 3,8 для прегабалина в дозе 7 мг/кг/сутки, 5,4 и 1,4 для прегабалина в дозе 14 мг/кг/сутки и 2,9 и 2,3 для плацебо. Прегабалин в дозе 14 мг/кг/сутки значительно уменьшал логарифмически преобразованную частоту парциальных судорожных приступов по сравнению с плацебо (р=0,0223); прегабалин в дозе 7 мг/кг/сутки не продемонстрировал улучшения по сравнению с плацебо. Монотерапия (для пациентов с впервые диагностированным заболеванием) Прегабалин изучали в ходе одного контролируемого клинического исследования продолжительностью 56 недель с режимом дозирования 2 раза в сутки. Прегабалин не достиг большей эффективности по сравнению с ламотриджином, согласно оценке через 6 месяцев конечной точки – отсутствие судорожных приступов. Прегабалин и ламотриджин были одинаково безопасными и хорошо переносились. Генерализованное тревожное расстройство Прегабалин изучался в ходе шести контролируемых исследований продолжительностью 4–6 недель, в ходе одного исследования продолжительностью 8 недель с участием пациентов пожилого возраста и одного длительного исследования по изучению профилактики рецидива с 6-месячной двойной слепой фазой. Облегчение симптомов генерализованного тревожного расстройства according to шкале Гамильтона для оценки тревоги (HAM-A) наблюдалось на первой неделе лечения. В ходе контролируемых клинических исследований (продолжительностью 4–8 недель) у 52 % пациентов, применявших прегабалин, и у 38 % пациентов из группы плацебо наблюдалось улучшение не менее чем на 50 % общего показателя HAM-A от исходного уровня до конечной точки. Во время контролируемых исследований о нечеткости зрения чаще сообщали пациенты, применявшие прегабалин, по сравнению с пациентами, получавшими плацебо. В большинстве случаев это явление исчезало при постоянном применении препарата. Офтальмологическое обследование (в том числе проверка остроты зрения, формальная проверка поля зрения и исследование глазного дна при расширенном зрачке) проводилось у более чем 3600 пациентов во время контролируемых клинических исследований. Среди этих пациентов острота зрения ухудшилась у 6,5 % пациентов, применявших прегабалин, и у 4,8 % пациентов из группы плацебо. Изменения поля зрения выявлены у 12,4 % пациентов, применявших прегабалин, и у 11,7 % пациентов из группы плацебо. Изменения глазного дна выявлены у 1,7 % пациентов, применявших прегабалин, и у 2,1 % пациентов из группы плацебо. Фибромиалгия Эффективность прегабалина была установлена в одном 14-недельном двойном слепом плацебо-контролируемом мультицентровом исследовании (F1) и в одном 6-недельном рандомизированном исследовании отмены (F2). В эти исследования привлекались пациенты с диагнозом «фибромиалгия» на основе критериев Американского колледжа ревматологии (распространенная боль в анамнезе в течение 3 месяцев и боль, имеющаяся в 11 или более из 18 специфических болевых точек). Исследования продемонстрировали снижение боли по визуальной аналоговой шкале. Улучшение дополнительно было продемонстрировано по общей оценке пациента и по опроснику о влиянии фибромиалгии.

Фармакокинетические показатели прегабалина в равновесном состоянии были сходными у здоровых добровольцев, пациентов с эпилепсией, применявших противоэпилептические препараты, и пациентов с хронической болью. Абсорбция Прегабалин быстро всасывается при приеме натощак и достигает максимальной концентрации в плазме крови (C max ) в течение 1 часа после однократного и многократного применения. Рассчитанная биодоступность прегабалина при пероральном применении составляет 90 % и более и не зависит от дозы. После многократного применения равновесное состояние достигается через 24 – 48 часов. Скорость всасывания прегабалина снижается при одновременном применении с пищей, что приводит к уменьшению C max примерно на 25 – 30 % и увеличению времени достижения максимальной концентрации (t max ) примерно на 2,5 часа. Однако прием прегабалина одновременно с пищей не оказывал клинически значимого влияния на степень его абсорбции. Распределение Доклинические исследования показали, что прегабалин проникает через гематоэнцефалический барьер у крыс, мышей и обезьян. Прегабалин также проникает через плаценту у крыс и выделяется в молоко крыс в период лактации. У человека кажущийся объем распределения прегабалина после перорального применения составляет примерно 0,56 л/кг. Прегабалин не связывается с белками плазмы крови. Метаболизм У человека прегабалин подвергается незначительному метаболизму. После введения дозы радиоактивно меченного прегабалина примерно 98 % радиоактивных веществ выводится с мочой в виде неизмененного прегабалина. N-метилированное производное прегабалина – основной метаболит препарата, определявшийся в моче, – составляло 0,9 % от введенной дозы. В ходе доклинических исследований рацемизации S-энантиомера прегабалина в R-энантиомер не происходило. Выведение Прегабалин выводится из системного кровотока в неизмененном виде преимущественно за счет экскреции почками. Средний период полувыведения прегабалина составляет 6,3 часа. Плазменный и почечный клиренс прегабалина прямо пропорциональны клиренсу креатинина (см. раздел «Фармакокинетика. Почечная недостаточность»). Пациентам с нарушениями функции почек или пациентам на гемодиализе необходимо корректировать дозы препарата (см. раздел «Способ применения и дозы», таблица 1). Линейность/нелинейность Фармакокинетика прегабалина является линейной для всего рекомендованного диапазона доз. Вариабельность фармакокинетики прегабалина среди пациентов низкая (менее 20 %). Фармакокинетика многократных доз предсказуема на основе данных, полученных при введении однократной дозы. Таким образом, нет необходимости в плановом контроле концентрации прегабалина в плазме крови. Пол Результаты клинических исследований свидетельствуют об отсутствии клинически значимого влияния пола на концентрацию прегабалина в плазме крови. Почечная недостаточность Клиренс прегабалина прямо пропорционален клиренсу креатинина. Кроме того, прегабалин эффективно удаляется из плазмы крови с помощью гемодиализа (после 4 часов гемодиализа концентрация прегабалина в плазме крови уменьшается примерно на 50 %). Поскольку выведение почками является основным путем выведения препарата, пациентам с почечной недостаточностью необходимо снижать дозу препарата, а после гемодиализа принимать дополнительную дозу (см. раздел «Способ применения и дозы», таблица 1). Печеночная недостаточность Специальные исследования фармакокинетики с участием пациентов с печеночной недостаточностью не проводились. Поскольку прегабалин не подвергается значительному метаболизму и выводится с мочой преимущественно в неизмененном виде, маловероятно, чтобы нарушение функции печени могло значительно влиять на концентрацию прегабалина в плазме крови. Дети Фармакокинетику прегабалина оценивали с участием детей с эпилепсией (возрастные группы: от 1 до 23 месяцев, от 2 до 6 лет, от 7 до 11 лет и от 12 до 16 лет) при применении доз 2,5 мг/кг/сутки, 5 мг/кг/сутки, 10 мг/кг/сутки и 15 мг/кг/сутки в ходе исследования фармакокинетики и переносимости. После перорального применения прегабалина детям натощак время достижения C max было в целом аналогичным во всех возрастных группах и составляло от 0,5 часа до 2 часов после приема. Значения C max и площади под кривой зависимости концентрации от времени (AUC) прегабалина возрастали линейно с увеличением дозы в каждой возрастной группе. У детей с массой тела до 30 кг значения AUC были ниже на 30 %, что обусловлено увеличением на 43 % клиренса, скорректированного по массе тела, у этих пациентов по сравнению с пациентами с массой тела ≥ 30 кг. Конечный период полувыведения прегабалина составлял в среднем примерно 3–4 часа у детей в возрасте до 6 лет и 4–6 часов – у детей в возрасте от 7 лет. В ходе популяционного фармакокинетического анализа было показано, что клиренс креатинина был значимой ковариатой для клиренса перорального прегабалина, а масса тела была значимой ковариатой для кажущегося объема распределения перорального прегабалина, и эта связь была аналогичной у детей и взрослых пациентов. Фармакокинетику прегабалина у пациентов в возрасте до 3 месяцев не изучали (см. разделы «Фармакодинамика», «Способ применения и дозы» и «Побочные реакции»). Пациенты пожилого возраста Клиренс прегабалина имеет тенденцию к снижению с возрастом. Такое снижение клиренса прегабалина при его пероральном применении согласуется со снижением клиренса креатинина, связанным с увеличением возраста. Пациентам с нарушениями функции почек, связанными с возрастом, может потребоваться снижение дозы прегабалина (см. раздел «Способ применения и дозы», таблица 1). Период кормления грудью Фармакокинетику прегабалина при его применении в дозе 150 мг каждые 12 часов (суточная доза 300 мг) оценивали у 10 женщин, кормящих грудью, не менее чем через 12 недель после родов. Кормление грудью не влияло или оказывало незначительное влияние на фармакокинетику прегабалина. Прегабалин поступал в грудное молоко, при этом его средние концентрации в равновесном состоянии составляли примерно 76 % концентрации в плазме крови матери. Рассчитанная доза, которую получает младенец с грудным молоком (при среднем потреблении молока 150 мл/кг/сутки), от женщины, принимающей прегабалин в дозе 300 мг/сутки или в максимальной дозе 600 мг/сутки, составляет 0,31 или 0,62 мг/кг/сутки соответственно. Эти рассчитанные дозы составляют примерно 7 % общей суточной дозы матери в пересчете на миллиграмм на килограмм. Клинические характеристики.

Невропатическая боль Препарат Ограния ® назначать для лечения невропатической боли у взрослых при повреждении периферической и центральной нервной системы. Эпилепсия Препарат Ограния ® назначать в качестве дополнительной терапии парциальных судорожных приступов с вторичной генерализацией или без неё у взрослых. Генерализованное тревожное расстройство Препарат Ограния ® назначать для лечения генерализованного тревожного расстройства у взрослых. Фибромиалгия.

Повышенная чувствительность к действующему веществу или к любому из вспомогательных веществ препарата.

Оскольку прегабалин экскретируется преимущественно в неизменённом виде с мочой, подвергается незначительному метаболизму в организме человека (менее 2 % дозы выводится с мочой в виде метаболитов), не ингибирует in vitro метаболизм других препаратов и не связывается с белками плазмы крови, то маловероятно, что прегабалин может вызывать фармакокинетическое взаимодействие или быть объектом такого взаимодействия. Исследования in vivo и популяционный фармакокинетический анализ В исследованиях in vivo не наблюдали значимого клинически фармакокинетического взаимодействия между прегабалином и фенитоином, карбамазепином, вальproевой кислотой, ламотриджином, габапентином, лоразепамом, оксикодоном или этанолом. Популяционный фармакокинетический анализ показал, что пероральные сахароснижающие средства, диуретики, инсулин, фенобарбитал, тиагабин и топирамат не оказывают клинически значимого влияния на клиренс прегабалина. Пероральные контрацептивы, норэтистерон и/или этинилэстрадиол Одновременное применение прегабалина с пероральными контрацептивами, норэтистероном и/или этинилэстрадиолом не влияет на фармакокинетику равновесного состояния ни одного из препаратов. Лекарственные средства, действующие на ЦНС Прегабалин может усиливать действие этанола и лоразепама. В ходе контролируемых клинических исследований одновременное введение многократных пероральных доз прегабалина с оксикодоном, лоразепамом или этанолом не приводило к клинически значимому влиянию на функцию дыхания. После выхода препарата на рынок сообщалось о возникновении дыхательной недостаточности, комы и летальных случаях у пациентов, принимавших прегабалин вместе с другими лекарственными средствами, угнетающими функцию ЦНС, в частности у пациентов, злоупотреблявших такими лекарственными средствами. Прегабалин, вероятно, усиливает нарушения когнитивных и основных двигательных функций, вызванные применением оксикодона. Взаимодействие у пациентов пожилого возраста Специальные исследования фармакодинамического взаимодействия с участием добровольцев пожилого возраста не проводились. Исследования взаимодействия проводились только у взрослых.

Пациенты с сахарным диабетом Пациенты с сахарным диабетом, масса тела которых увеличилась во время применения прегабалина, могут нуждаться в коррекции дозы гипогликемических лекарственных средств. Реакции гиперчувствительности Сообщалось о развитии реакций гиперчувствительности, в том числе ангионевротического отёка. При наличии таких симптомов ангионевротического отёка, как отёк лица, периоральный отёк или отёк верхних дыхательных путей, следует немедленно прекратить применение прегабалина. Тяжёлые кожные побочные реакции В связи с лечением прегабалином редко сообщалось о тяжёлых кожных побочных реакциях, включая синдром Стивенса — Джонсона и токсико-эпидермальный некролиз, которые могут быть опасными для жизни или иметь летальный исход. При назначении лекарственного средства следует проинформировать пациента о характерных признаках и симптомах и внимательно следить за кожными реакциями. Если появляются симптомы, указывающие на эти реакции, следует немедленно отменить применение прегабалина и рассмотреть альтернативное лечение (при необходимости). Головокружение, сонливость, потеря сознания, спутанность сознания и нарушения психики Применение прегабалина сопровождалось появлением головокружения и сонливости, что может привести к травматическим случаям (падениям) у пациентов пожилого возраста. Зафиксированы потеря сознания, спутанность сознания, а также нарушения психики. Поэтому пациентам следует посоветовать быть осторожными, пока им не станет известно о влиянии лекарственного средства. Нарушения зрения О нечёткости зрения чаще сообщали пациенты, применявшие прегабалин, по сравнению с пациентами, получавшими плацебо. В большинстве случаев это явление исчезало при постоянном применении препарата. Частота ухудшения остроты зрения и изменений поля зрения была выше у пациентов, применявших прегабалин, по сравнению с пациентами из группы плацебо; частота возникновения изменений глазного дна была выше у пациентов из группы плацебо (см. раздел «Фармакологические свойства. Фармакодинамика»). Сообщалось о побочных реакциях со стороны органов зрения, в том числе о потере зрения, нечёткости зрения или других изменениях остроты зрения, многие из которых были временными. Прекращение применения прегабалина может привести к исчезновению или уменьшению этих симптомов со стороны органов зрения. Почечная недостаточность Сообщалось о случаях почечной недостаточности. Иногда этот эффект был обратимым после прекращения применения прегабалина. Отмена сопутствующих противоэпилептических лекарственных средств Данных об отмене сопутствующих противоэпилептических лекарственных средств после достижения контроля над судорогами в результате добавления к лечению прегабалина недостаточно, чтобы перейти к монотерапии прегабалином. Симптомы отмены У некоторых пациентов наблюдались симптомы отмены после прекращения краткосрочного или долгосрочного лечения прегабалином. Сообщалось о следующих явлениях: бессонница, головная боль, тошнота, тревожность, диарея, гриппоподобный синдром, нервозность, депрессия, суицидальные мысли, боль, судороги, гипергидроз и головокружение, которые указывают на физическую зависимость. Эту информацию следует сообщить пациенту перед началом лечения. Если применение прегабалина необходимо прекратить, рекомендуется делать это постепенно в течение не менее 1 недель независимо от показаний (см. раздел «Способ применения и дозы»). Судороги, в том числе эпилептический статус и большие судорожные припадки, могут возникать во время лечения прегабалином или вскоре после прекращения его применения. Относительно прекращения долгосрочного лечения прегабалином данные указывают на то, что частота возникновения и степень тяжести симптомов отмены могут зависеть от дозы. Застойная сердечная недостаточность Сообщалось о застойной сердечной недостаточности у некоторых пациентов, принимавших прегабалин. Такая реакция в основном наблюдалась при лечении прегабалином невропатической боли у пациентов пожилого возраста с сердечно-сосудистыми нарушениями. Прегабалин таким пациентам следует применять с осторожностью. При прекращении применения прегабалина это явление может исчезнуть. Лечение невропатической боли центрального происхождения вследствие повреждения спинного мозга При лечении невропатической боли центрального происхождения вследствие повреждения спинного мозга частота возникновения побочных реакций в целом, побочных реакций со стороны ЦНС, особенно сонливости, была повышенной. Это может быть связано с аддитивным действием сопутствующих лекарственных средств (например, антиспастических препаратов), необходимых для лечения этого состояния. Это обстоятельство следует учитывать при назначении прегабалина таким пациентам. Угнетение дыхания Сообщалось о случаях тяжёлого угнетения дыхания в связи с применением прегабалина. Пациенты с нарушенной дыхательной функцией, респираторными или неврологическими заболеваниями, почечной недостаточностью, одновременным применением депрессантов ЦНС и лица пожилого возраста могут иметь больший риск возникновения этой тяжёлой побочной реакции. Для этих пациентов может потребоваться коррекция дозы (см. раздел «Способ применения и дозы»). Суицидальное мышление и поведение Сообщалось о случаях суицидального мышления и поведения у пациентов, получавших лечение противоэпилептическими препаратами по определённым показаниям. Метаанализ рандомизированных плацебо-контролируемых исследований противоэпилептических препаратов также показал незначительное повышение риска появления суицидального мышления и поведения. Механизм возникновения этого риска неизвестен. Случаи суицидального мышления и поведения наблюдались у пациентов, получавших прегабалин в постмаркетинговом периоде (см. раздел «Побочные реакции»). Эпидемиологическое исследование с использованием дизайна самоконтролируемого исследования (сравнение периодов лечения с периодами без лечения у отдельного человека) продемонстрировало повышенный риск новых проявлений суицидального поведения и летальных случаев в результате самоубийства у пациентов, получавших прегабалин. Пациенты (и лица, осуществляющие за ними уход) должны обратиться за медицинской помощью при появлении признаков суицидального мышления или поведения. Поэтому необходимо тщательно наблюдать за пациентами на предмет появления признаков суицидального мышления и поведения и назначать соответствующее лечение в случае их возникновения. Следует рассмотреть возможность прекращения лечения прегабалином в случае появления случаев суицидального мышления и поведения. Нарушения функции нижних отделов желудочно-кишечного тракта Сообщалось о явлениях, связанных с нарушением функции нижних отделов желудочно-кишечного тракта (непроходимость кишечника, паралитическая непроходимость кишечника, запор) в результате приёма прегабалина вместе с лекарственными средствами, которые могут вызывать запоры, например с опиоидными анальгетиками. При комбинированном применении прегабалина и опиоидов следует принять меры для профилактики запоров (особенно у пациентов пожилого возраста и женщин). Одновременное применение с опиоидами Рекомендуется с осторожностью назначать прегабалин одновременно с опиоидами из-за риска угнетения ЦНС (см. раздел «Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие виды взаимодействий»). В исследовании «случай-контроль» пациенты, принимавшие прегабалин одновременно с опиоидами, имели повышенный риск смерти, связанной с опиоидами, по сравнению с приёмом только опиоидов (скорректированное отношение шансов [aOR], 1,68 [95% ДИ, 1,19 - 2,36]). Этот повышенный риск наблюдался при низких дозах прегабалина (≤ 300 мг, aOR 1,52 [95% ДИ, 1,04 - 2,22]), также наблюдалась тенденция к увеличению риска при высоких дозах прегабалина (> 300 мг, aOR 2,51 [95% ДИ 1,24 - 5,06]). Неправильное применение, злоупотребление или зависимость Регистрировались случаи неправильного применения, злоупотребления и зависимости. Препарат следует с осторожностью назначать пациентам с злоупотреблением различными веществами в анамнезе. Необходимо наблюдать за пациентами на предмет появления симптомов неправильного применения, злоупотребления или зависимости от прегабалина (сообщалось о случаях развития привыкания, превышения назначенной дозы; поведения, направленного на получение препарата). Энцефалопатия Случаи энцефалопатии возникали преимущественно у пациентов с сопутствующими заболеваниями, которые могут вызывать энцефалопатию. Женщины репродуктивного возраста Применение прегабалина в течение I триместра беременности может вызывать серьёзные врождённые пороки развития (ВПР) у будущего ребёнка. Лекарственное средство Ограния® не следует применять в период беременности, за исключением случаев, когда польза для матери явно превышает возможный риск для плода. Женщины репродуктивного возраста во время лечения прегабалином должны использовать эффективные средства контрацепции (см. раздел «Применение в период беременности или кормления грудью»). Вспомогательные вещества Препарат Ограния® содержит лактозы моногидрат. Если у Вас установлена непереносимость некоторых сахаров, проконсультируйтесь с врачом, прежде чем принимать это лекарственное средство. Лекарственное средство в дозировке 150 мг и 300 мг содержит азорубин и кармуазин (Е 122), что может вызывать аллергические реакции.

Женщины детородного возраста

Женщинам детородного возраста во время лечения следует использовать эффективные средства контрацепции.

Беременность

Исследования на животных свидетельствовали о репродуктивной токсичности. Прегабалин проникает через плаценту у крыс. Прегабалин может проникать через плаценту человека.

Серьёзные врождённые пороки развития (ВПР)

Данные скандинавского обсервационного исследования с участием более чем 2700 беременных женщин, которые применяли прегабалин в первом триместре, продемонстрировали более высокую распространённость серьёзных ВПР среди детей (живорождённых или мертворождённых), подвергшихся внутриутробному воздействию прегабалина, по сравнению с популяцией детей, такого воздействия не имевших (5,9 % против 4,1 %). Риск развития серьёзных ВПР среди детей, подвергшихся внутриутробному воздействию прегабалина в I триместре беременности, был несколько выше по сравнению с популяцией детей, такого воздействия не имевших (скорректированный коэффициент распространённости и 95 % доверительный интервал: 1,14 (0,96–1,35)), а также по сравнению с популяцией, подвергшейся воздействию ламотриджина (1,29 (1,01–1,65)) или дулоксетина (1,39 (1,07–1,82)). Анализ специфики ВПР продемонстрировал более высокий риск в отношении орофациальных расщеплений и дефектов глаз, нервной или мочеполовой системы, однако показатели были небольшими, а оценки неточными.

Препарат Ограния® не следует применять в период беременности, за исключением отдельных случаев, когда польза для беременной явно превышает возможный риск для плода.

Период грудного вскармливания

Прегабалин выделяется в грудное молоко (см. раздел «Фармакологические свойства»). Влияние прегабалина на новорождённых/грудных детей неизвестно. Необходимо принять решение о прекращении грудного вскармливания или прекращении терапии прегабалином с учётом пользы грудного вскармливания для ребёнка и пользы терапии для женщины.

Репродуктивная функция

Нет клинических данных о влиянии прегабалина на репродуктивную функцию женщин. Во время клинического исследования влияния прегабалина на подвижность сперматозоидов здоровые добровольцы мужского пола получали дозу прегабалина 600 мг в сутки. После 3-месячного лечения никакого влияния на подвижность сперматозоидов не выявлено.

Исследование фертильности продемонстрировало наличие негативного влияния на репродуктивную функцию самок крыс и наличие негативного влияния на репродуктивную функцию и развитие самцов крыс. Клиническая значимость этих результатов неизвестна.

Препарат Ограния ® может оказывать незначительное или умеренное влияние на способность управлять транспортными средствами и работать с другими механизмами . Также препарат может вызывать головокружение и сонливость, что может влиять на способность управлять транспортными средствами и работать с другими механизмами . Поэтому пациентам следует рекомендовать воздерживаться от управления транспортными средствами, работы со сложной техникой и от другой потенциально опасной деятельности до тех пор, пока не станет известно, влияет ли данный лекарственный препарат на их способность к такой деятельности.

Способ применения Препарат Огранría ® можно принимать независимо от приёма пищи. Препарат Огранría ® предназначен исключительно для перорального применения. Дозы Диапазон доз может изменяться в пределах 150–600 мг в сутки. Суточную дозу разделить на 2 или 3 приёма. Невропатическая боль Лечение прегабалином можно начинать с дозы 150 мг в сутки, разделённой на 2 приёма. В зависимости от эффективности и переносимости препарата отдельным пациентам дозу можно увеличить до 300 мг в сутки после интервала от 3 до 7 дней, а при необходимости – до максимальной дозы 600 мг в сутки после дополнительного 7-дневного интервала. Эпилепсия Лечение прегабалином можно начинать с дозы 150 мг в сутки, разделённой на 2 приёма. В зависимости от эффективности и переносимости препарата у отдельного пациента дозу можно увеличить до 300 мг в сутки после первой недели приёма. Ещё через одну неделю дозу можно увеличить до максимальной – 600 мг в сутки. Генерализованное тревожное расстройство Доза, которую разделяют на 2 или 3 приёма, может изменяться в пределах 150–600 мг в сутки. Периодически следует переоценивать необходимость продолжения лечения. Лечение прегабалином можно начинать с дозы 150 мг в сутки. В зависимости от эффективности и переносимости препарата отдельным пациентам дозу можно увеличить до 300 мг в сутки после первой недели приёма. После ещё одной недели приёма дозу можно увеличить до 450 мг в сутки. Ещё через одну неделю дозу можно увеличить до максимальной – 600 мг в сутки. Прекращение лечения прегабалином В соответствии с современной клинической практикой прекращать лечение прегабалином рекомендуется постепенно, в течение не менее одной недели независимо от показаний (см. разделы «Особенности применения» и «Побочные реакции»). Пациенты с почечной недостаточностью Прегабалин выводится из системного кровотока в неизменённом виде преимущественно за счёт экскреции почками. Поскольку клиренс прегабалина прямо пропорционален клиренсу креатинина (см. раздел «Фармакокинетика»), снижение дозы пациентам с нарушениями функции почек следует проводить индивидуально, как указано в таблице 1, в соответствии с клиренсом креатинина (CLcr), определяемым по формуле: Прегабалин эффективно удаляется из плазмы крови с помощью гемодиализа (50 % препарата в течение 4 часов). Для пациентов на гемодиализе суточную дозу прегабалина следует подбирать в соответствии с функцией почек. Помимо суточной дозы, сразу после каждой 4-часовой процедуры гемодиализа необходимо принимать дополнительную дозу препарата (см. таблицу 1). Таблица 1 Коррекция дозы прегабалина в соответствии с функцией почек Клиренс креатинина (CL cr ), мл/мин Общая суточная доза прегабалина * Режим дозирования Начальная доза (мг/сутки) Максимальная доза (мг/сутки) ≥ 60 150 600 2–3 раза в сутки ≥30–<60 75 300 2–3 раза в сутки ≥15–<30 25–50 150 1–2 раза в сутки < 15 25 75 1 раз в сутки Дополнительная доза после гемодиализа (мг) 25 100 Однократно * Общую суточную дозу (мг/сутки) следует разделить на количество приёмов в соответствии с режимом дозирования, чтобы получить мг/дозу. Фибромиалгия Обычно доза препарата для большинства пациентов составляет 300–450 мг в сутки. Приём препарата следует начинать с дозы 75 мг 2 раза в сутки (150 мг в сутки) и можно повышать в зависимости от эффективности и переносимости до 150 мг 2 раза в сутки (300 мг в сутки) в течение одной недели. Пациентам, для которых дозирование 300 мг в сутки недостаточно эффективно, дозу можно повысить до 225 мг 2 раза в сутки (450 мг в сутки). При необходимости дозу можно повысить ещё через неделю до максимальной – 600 мг в сутки. Доказательств того, что применение этой дозы будет иметь дополнительное преимущество, нет; также такая доза имела худшую переносимость. Учитывая дозозависимые побочные реакции, применение доз выше 450 мг в сутки не рекомендуется. Поскольку прегабалин выводится главным образом почками, дозу препарата пациентам с нарушением функции почек следует корректировать. Пациенты с печёночной недостаточностью Для пациентов с печёночной недостаточностью необходимости в коррекции дозы нет (см. раздел «Фармакокинетика»). Применение пациентам пожилого возраста (старше 65 лет) Для пациентов пожилого возраста из-за нарушения функции почек может потребоваться снижение дозы прегабалина (см. раздел «Особенности применения»).

Наиболее частыми отмеченными побочными реакциями при передозировке прегабалина были сонливость, спутанность сознания, возбуждение и беспокойство. Также поступали сообщения о судорогах. Изредка сообщалось о случаях комы. Лечение передозировки прегабалина заключается в общих поддерживающих мероприятиях и при необходимости может включать гемодиализ.

В клинической программе исследования прегабалина его получили более 8900 пациентов, из них 5600 – участники двойных слепых плацебо-контролируемых исследований. Наиболее частыми зарегистрированными побочными реакциями были головокружение и сонливость. Побочные реакции обычно были легкой или умеренной степени. Во всех контролируемых исследованиях показатель отмены препарата из-за побочных реакций составил 12 % среди пациентов, принимавших прегабалин, и 5 % среди пациентов, получавших плацебо. Наиболее частыми побочными реакциями, приводившими к прекращению применения препарата, в группе прегабалина были головокружение и сонливость. Побочные реакции представлены по классам и частоте: очень часто (≥1/10); часто (от ≥1/100 до < 1/10); нечасто (от ≥1/1000 до <1/100); редко (от ≥1/10000 до <1/1000); очень редко (<1/10000); частота неизвестна (невозможно оценить по имеющимся данным). В каждой группе по частоте возникновения побочные эффекты представлены в порядке снижения степени их серьезности. Указанные побочные реакции также могут быть связаны с течением основного заболевания и/или сопутствующим применением других лекарственных средств. Во время лечения невропатической боли центрального происхождения вследствие повреждения спинного мозга частота возникновения побочных реакций в целом, побочных реакций со стороны ЦНС и особенно сонливости была повышенной (см. раздел «Особенности применения»). Дополнительные побочные реакции, о которых сообщалось после выхода препарата на рынок, приведены ниже и обозначены курсивом. Таблица 2 Класс системы органов Побочные реакции на препарат Инфекции и инвазии Часто Назофарингит Со стороны системы крови и лимфатической системы Нечасто Нейтропения Со стороны иммунной системы Нечасто Гиперчувствительность Редко Ангионевротический отек, аллергическая реакция, анафилактоидные реакции Нарушения обмена веществ, метаболизма Часто Повышенный аппетит Нечасто Потеря аппетита, гипогликемия Со стороны психики Часто Эйфорическое настроение, спутанность сознания, раздражительность, снижение либидо, дезориентация, бессонница Нечасто Галлюцинации, панические атаки, возбуждение, беспокойство, депрессия, угнетенное настроение, приподнятое настроение, агрессия, смены настроения, деперсонализация, затрудненный подбор слов, патологические сновидения, усиление либидо, аноргазмия, апатия Редко Растормаживание, суицидальное мышление, суицидальное поведение Со стороны нервной системы Очень часто Головокружение, сонливость, головная боль Часто Атаксия, нарушение координации, тремор, дизартрия, ухудшение памяти, нарушение внимания, парестезии, седативный эффект, нарушение равновесия, летаргия, амнезия, гипестезия Нечасто Потеря сознания, синкопе, ступор, миоклония, психомоторная гиперактивность, агевзия, дискинезия, постуральное головокружение, интенционный тремор, нистагм, нарушение когнитивных функций, расстройства речи, гипорефлексия, гиперестезия, ощущение жжения, околоротовая парестезия, миоклонус, нарушения психики, общее недомогание, апатия Редко Гипокинезия, паросмия, дисграфия, зависимость, маниакальные реакции, мозжечковый синдром, синдром зубчатого колеса, кома, делирий, энцефалопатия, экстрапирамидный синдром, синдром Гийена–Барре, внутричерепная гипертензия, маниакальные реакции, параноидные реакции, расстройства сна, гипалгезия, судороги, паркинсонизм Со стороны органов зрения Часто Нечеткость зрения, диплопия, конъюнктивит Нечасто Нарушение зрения, отек глаз, дефект поля зрения, ухудшение остроты зрения, боль в глазах, астенопия, сухость глаз, усиленное слезотечение, нарушение аккомодации, блефарит, кровоизлияние в глазное яблоко, светобоязнь, отек сетчатки, фотопсия, потеря периферического зрения, раздражение глаз Редко Потеря зрения, кератит, осцилопсия, изменение зрительного восприятия глубины, мидриаз, страбизм, яркость зрения, анизокория, язвы роговицы, экзофтальм, паралич глазной мышцы, ирит, кератоконъюнктивит, миоз, ночная слепота, офтальмоплегия, атрофия зрительного нерва, отек диска зрительного нерва, птоз, увеит Со стороны органов слуха и вестибулярного аппарата Часто Вертиго Нечасто Гиперакузия Со стороны сердца Нечасто Тахикардия, атриовентрикулярная блокада первой степени, синусовая брадикардия, застойная сердечная недостаточность Редко Синусовая тахикардия, синусовая аритмия, удлинение интервала QT Сосудистые расстройства Нечасто Приливы, горячие приливы, артериальная гипотензия, артериальная гипертензия, ощущение холода в конечностях Со стороны дыхательной системы, органов грудной клетки и средостения Часто Фарингolaryngeальная боль Нечасто Одышка, сухость слизистой носа, носовое кровотечение, кашель, заложенность носа, храп, ринит Редко Отек легких, сдавливание в горле, ларингоспазм, апноэ, ателектаз, бронхиолит, икота, фиброз легких, зевота Частота неизвестна Угнетение дыхания Со стороны желудочно-кишечного тракта Часто Рвота, тошнота, сухость во рту, запор, метеоризм, гастроэнтерит, вздутие живота, диарея Нечасто Гастроэзофагеальная рефлюксная болезнь, повышенное слюноотделение, оральная гипестезия, холецистит, холелитиаз, колит, желудочно-кишечные кровотечения, мелена, ректальное кровотечение Редко Асцит, панкреатит, дисфагия, афтозный стоматит, язва пищевода, периодонтальные абсцессы, отек языка Нарушения со стороны печени и желчевыводящих путей Нечасто Повышенный уровень печеночных ферментов (повышение уровня аланинаминотрансферазы (АЛТ) и аспартатаминотрансферазы (АСТ)) Редко Желтуха Очень редко Печеночная недостаточность, гепатит Со стороны кожи и подкожных тканей Часто Пролежни Нечасто Папулезная сыпь, гипергидроз, алопеция, сухость кожи, экзема, гирсутизм, язвы кожи, везикулобуллезная сыпь, зуд, крапивница Редко Холодный пот, эксфолиативный дерматит, лихеноидный дерматит, меланоз, поражение ногтей, петехиальная сыпь, пурпура, пустулезная сыпь, атрофия кожи, некроз кожи, кожные и подкожные узелки, синдром Стивенса — Джонсона, токсико-эпидермальный некролиз Со стороны опорно-двигательной системы и соединительной ткани Часто Судороги мышц, артралгия, боль в спине, боль в конечностях, спазмы мышц шеи Нечасто Подергивание мышц, отек суставов, миалгия, ригидность мышц, боль в шее Редко Рабдомиолиз Со стороны мочевыделительной системы Нечасто Недержание мочи, дизурия, альбуминурия, гематурия, образование камней в почках, нефрит Редко Почечная недостаточность, олигурия, острая почечная недостаточность, гломерулонефрит, пиелонефрит, задержка мочеиспускания Расстройства репродуктивной системы и молочных желез Часто Эректильная дисфункция, импотенция Нечасто Задержка эякуляции, сексуальная дисфункция, лейкорея, менорагия, метроррагия, дисменорея, боль в молочных железах Редко Аменорея, выделения из молочных желез, увеличение молочных желез, цервицит, баланит, эпидидимит, гинекомастия Общие расстройства и реакции в месте введения Часто Нарушение походки, ощущение опьянения, повышенная утомляемость, периферические отеки, отеки, необычные ощущения, падения Нечасто Скованность в груди, общая слабость, жажда, боль, недомогание, озноб, абсцесс, реакции фоточувствительности, генерализованный отек, отек лица, жар, воспаление жировой ткани Редко Гранулема, умышленное причинение вреда, забрюшинный фиброз, шок Исследования Часто Увеличение массы тела Нечасто Повышение уровня креатинфосфокиназы в крови, уменьшение количества тромбоцитов, повышение уровня глюкозы в крови, уменьшение содержания калия в крови, снижение массы тела, повышение уровня креатинина в крови Редко Уменьшение уровня лейкоцитов в крови У некоторых пациентов наблюдались симптомы отмены после прекращения краткосрочного или долгосрочного лечения прегабалином. Сообщалось о следующих явлениях: бессонница, головная боль, тошнота, тревожность, диарея, гриппоподобный синдром, судороги, нервозность, депрессия, суицидальные мысли, боль, гипергидроз и головокружение, которые указывают на физическую зависимость. Эту информацию следует сообщить пациенту перед началом лечения. Относительно прекращения длительного лечения прегабалином данные указывают на то, что частота и тяжесть симптомов отмены могут быть дозозависимыми.

3 лет. Не применять препарат после истечения срока годности, указанного на упаковке.

Хранить в оригинальной упаковке при температуре не выше 25 °C. Хранить в недоступном для детей месте.

Капсулы по 75 мг: по 7 капсул в блистере; по 2 блистера в пачке. Капсулы по 150 мг и 300 мг: по 10 капсул в блистере; по 3 блистеров в пачке.

По рецепту

АО «Фармак». Местонахождение производителя и адрес места осуществления деятельности. Украина, 04080, г. Киев, ул. Кирилловская, 74.