Нувік/nuwiq 500 МЕ, порошок

ИНСТРУКЦИЯ по медицинскому применению лекарственного средства НУВИК (NUWIQ ®)

действующее вещество: симоктоког альфа (рекомбинантный фактор свертывания крови VIII); 1 флакон порошка для раствора для инъекций содержит симоктоког альфа (рекомбинантный фактор свертывания крови VIII) 250 МО или 500 МО, или 1000 МО, или 2000 МО; вспомогательные вещества: натрия хлорид; сахароза; L-аргинина гидрохлорид; кальция хлорид, дигидрат; полоксамер 188; натрия цитрат, дигидрат. Растворитель: вода для инъекций.

Порошок и растворитель для раствора для инъекций. Основные физико-химические свойства: Порошок: белая лепёшка. Возможно небольшое количество белого порошка. Растворитель: прозрачная, бесцветная жидкость, без частиц.

Антигеморрагические средства. Фактор свёртывания крови VIII. Код АТХ B02B D02.

Фактор свёртывания крови VIII связывается с фактором Виллебранда в кровотоке пациента. Активированный фактор VIII действует как кофактор для активированного фактора IX, уменьшая время превращения фактора X в активированный фактор X. Активированный фактор X превращает протромбин в тромбин. После этого тромбин превращает фибриноген в фибрин, и образуется сгусток. Гемофилия А – наследственное заболевание крови, связанное с полом, вызванное врождённым дефицитом фактора свёртывания VIII:C, что приводит к кровоизлияниям в суставы, мышцы, внутренние органы, которые возникают спонтанно или в результате случайной или хирургической травмы. При заместительной терапии уровни фактора VIII в плазме увеличиваются, благодаря чему временно корректируется дефицит фактора свёртывания крови VIII и склонность к кровотечениям. Популяция взрослых и пациентов в возрасте 12 – 65 лет. Профилактика: В клиническом исследовании у 32 взрослых пациентов с тяжёлой гемофилией А средняя профилактическая доза лекарственного средства Нувик составила 468,7 МО/кг/месяц. Лечение кровотечения: Средняя доза для лечения кровотечения у пациентов, получавших профилактику, составила 33,0 МО/кг. В другом клиническом исследовании 22 взрослых пациентов получили лечение по потребности. Всего в 986 случаях кровотечений была применена средняя доза 30,9 МО/кг. В целом, незначительные кровотечения требовали меньших, а сильные кровотечения требовали втрое больших средних доз. Индивидуализированная профилактика: Индивидуализированная профилактика, основанная на ФК, оценивалась у 66 взрослых пациентов, ранее получавших лечение (PTPs), с тяжёлой гемофилией А. После 1-3 месячного стандартного этапа профилактики (получение дозы через день или 3 раз в неделю), 44 (67 %) пациентов перешли на режим дозирования, основанный на оценке их ФК, а 40 пациентов завершили 6-месячную профилактику в соответствии с назначенными дозами и схемой лечения. Из этих пациентов 34 (85%) получали лечение два раза в неделю или реже. 33 (82,5%) пациентов не имели никаких кровотечений, а 36 (90,0%) пациентов не имели спонтанных кровотечений. Средняя + SD аннуализированная (рассчитанная на годовой основе) частота кровотечений составила 1,2 + 3,9, а средняя + SD доза составила 52,2 + 12,2 МО/кг на инъекцию и 99,7 + 25,6 МО/кг в неделю. Следует отметить, что аннуализированная частота кровотечений (ABR) не сопоставима между различными концентратами фактора и между различными клиническими исследованиями. Педиатрическая популяция: Данные получены у 29 ранее леченных детей в возрасте от 2 до 5 лет, 31 ребёнка в возрасте от 6 до 12 лет и одного подростка в возрасте 14 лет. Средняя профилактическая инъекционная доза составила 37,8 МО/кг. Двадцать пациентов получили средние дозы свыше 45 МО/кг. Средняя профилактическая доза лекарственного средства Нувик в месяц составила 521,9 МО/кг. Для лечения кровотечений детям назначали большую среднюю дозу лекарственного средства Нувик (43,9 МО/кг), чем взрослым (33,0 МО/кг), а также большую среднюю дозу для лечения как малых, так и больших кровотечений (78,2 МО/кг против 41,7 МО/кг). Детям младшего возраста в целом требовались большие средние дозы (6 – 12 лет – 43,9 МО/кг; 2 – 5 лет – 52,6 МО/кг). Эти данные подтверждались долгосрочным последующим медицинским наблюдением 49 таких детей, которых лечили в течение дополнительного среднего периода приблизительно 30 месяцев (диапазон от 9,5 до 52 месяцев); в течение этого периода 45% детей не имели спонтанных кровотечений. Данные от 108 пациентов, ранее не получавших лечение, с тяжёлой гемофилией А (˂ 1% FVIII:C) были получены в проспективном открытом клиническом исследовании. У большинства пациентов профилактическое лечение было начато после возникновения первого кровотечения, требовавшего лечения.

Доброе население Таблица 1. Фармакокинетические параметры лекарственного средства Нувик (доза 50 МО/кг) у взрослых в возрасте от 18 до 65 лет с тяжелой гемофилией А, ранее получавших лечение ( n =20). Фармакокинетические параметры Хромогенный анализ Среднее ± SD Медиана (пределы) AUC (ч*МЕ/мл) 22,6 ± 8,0 22,3 (8,4 – 38,1) T 1/2 (ч) 14,7 ± 10,4 12,5 (5,4 – 55,6) IVR (%/МЕ/кг) 2,5 ± 0,4 2,5 (1,7 – 3,2) CL (мл/ч/кг) 3,0 ± 1,2 2,7 (1,5 – 6,4) AUC - площадь под кривой (FVIII:C), T ½ - период полувыведения IVR - восстановление показателей in vivo , CL - клиренс, SD - стандартное отклонение Таблица 2. Фармакокинетические параметры лекарственного средства Нувик (доза 50 МО/кг) у детей в возрасте от 6 до 12 лет с тяжелой гемофилией А, ранее получавших лечение ( n =12). Фармакокинетические параметры Хромогенный анализ Среднее ± SD Медиана (пределы) AUC (ч*МЕ/мл) 13,2 ± 3,4 12,8 (7,8 – 19,1) T 1/2 (ч) 10,0 ± 1,9 9,9 (7,6 – 14,1) IVR (%/МЕ/кг) 1,9 ± 0,4 1,9 (1,2 – 2,6) CL (мл/ч/кг) 4,3 ± 1,2 4,2 (2,8 – 6,9) AUC - площадь под кривой (FVIII:C), T ½ - период полувыведения IVR - восстановление показателей in vivo , CL - клиренс, SD - стандартное отклонение Таблица 3. Фармакокинетические параметры лекарственного средства Нувик (доза 50 МО/кг) у детей в возрасте от 2 до 5 лет с тяжелой гемофилией А, ранее получавших лечение ( n =13). Фармакокинетические параметры Хромогенный анализ Среднее ± SD Медиана (пределы) AUC (ч*МЕ/мл) 11,7 ± 5,3 10,5 (4,9 – 23,8) T 1/2 (ч) 9,5 ± 3,3 8,2 (4,3 – 17,3) IVR (%/МЕ/кг) 1,9 ± 0,3 1,8 (1,5 – 2,4) CL (мл/ч/кг) 5,4 ± 2,4 5,1 (2,3 – 10,9) AUC - площадь под кривой (FVIII:C), T ½ - период полувыведения IVR - восстановление показателей in vivo , CL - клиренс, SD - стандартное отклонение Педиатрическая популяция Согласно опубликованным данным, показатели восстановления и период полувыведения были ниже у детей младшего возраста, чем у взрослых, а показатель выведения - выше, что может быть частично объяснено большим объемом плазмы на килограмм массы тела у пациентов младшего возраста. Подгруппы по массе тела Таблица 4. Фармакокинетические параметры лекарственного средства Нувик (доза 50 МО/кг) у взрослых в возрасте от 18 до 65 лет с тяжелой гемофилией А, ранее получавших лечение ( n =20), по массе тела пациента Фармакокинетические параметры Все пациенты ( n =20) С нормальной массой тела ( n =14) Предожирение ( n =4) Ожирение ( n =2) Хромогенный анализ, среднее ± SD AUC (ч*МЕ/мл) 22,6 ± 8,0 20,4 ± 6,9 24,9 ± 8,9 33,5 ± 6,5 T 1/2 (ч) 14,7 ± 10,4 14,7 ± 12,1 13,4 ± 5,9 17,2 ± 4,8 IVR (%/МЕ/кг) 2,5 ± 0,4 2,4 ± 0,4 2,7 ± 0,4 2,8 ± 0,3 CL (мл/ч/кг) 3,0 ± 1,2 3,2 ± 1,3 2,6 ± 1,0 1,8 ± 0,4 Хромогенный анализ, медиана (пределы) AUC (ч*МЕ/мл) 22,3 (8,4 – 38,1) 21,2 (8,4 – 32,6) 23,3 (17,4 – 35,5) 33,5 (28,9 – 38,1) T 1/2 (ч) 12,5 (5,4 – 55,6) 12,3 (5,4 – 55,6) 11,2 (9,3 – 22,0) 17,2 (13,8 – 20,6) IVR (%/МЕ/кг) 2,5 (1,7 – 3,2) 2,4 (1,7 – 3,1) 2,8 (2,3 – 3,2) 2,8 (2,6 – 3,0) CL (мл/ч/кг) 2,7 (1,5 – 6,4) 2,8 (1,7 – 6,4) 2,5 (1,6 – 3,7) 1,8 (1,5 – 2,0) Нормальная масса тела BMI - 18.5 – 25 кг/м 2, Повышенная масса тела: BMI 25 – 30 кг/м 2, Ожирение: BMI > 30 кг/м 2, SD - стандартное отклонение Клинические характеристики.

Лечение и профилактика кровотечения у пациентов с гемофилией А (врождённый дефицит фактора VIII). Препарат Нувик можно применять пациентам всех возрастных групп.

Повышенная чувствительность к действующему веществу или к любому из вспомогательных веществ лекарственного средства.

Исследования взаимодействия лекарственного средства Нувик с другими лекарственными средствами не проводились.

Прослеживаемость

Для улучшения прослеживаемости биологических лекарственных средств следует чётко регистрировать наименование и номер серии введённого препарата. Специфическая активность лекарственного средства Нувик составляет приблизительно 9500 МО/мг протеина. Симоктоког альфа (фактор свёртывания крови VIII (рДНК)) – чистый протеин, который имеет 1440 аминокислот. Последовательность аминокислот подобна 90+80 кДа форме фактора плазмы человека VIII (то есть с удалённым В-доменом). Нувик получают по технологии рекомбинантной ДНК из генетически модифицированных клеток почки эмбриона человека (HEK) 293F. В ходе производственного процесса и в готовый лекарственный препарат не добавляются материалы животного или человеческого происхождения.

Повышенная чувствительность

Как и при применении любого внутривенного белкового препарата, возможно развитие аллергической реакции и повышенной чувствительности. Нувик содержит следовые количества белков человеческой клетки, которые отличаются от фактора VIII. При появлении симптомов повышенной чувствительности необходимо немедленно прекратить применение лекарственного средства и обратиться за медицинской помощью. Пациентов необходимо проинформировать о ранних признаках реакций гиперчувствительности, таких как крапивница, генерализованная крапивница, ощущение сдавления в грудной клетке, затруднённое дыхание, хрипы, артериальная гипотензия и анафилаксия. В случае развития шока следует проводить стандартное медицинское лечение шокового состояния.

Ингибиторы

Формирование нейтрализующих антител (ингибиторов) фактора VIII является известным осложнением, возникающим при лечении лиц с гемофилией А. Эти ингибиторы, как правило, представляют собой иммуноглобулины IgG, действие которых направлено против прокоагулянтной активности фактора VIII, и которые количественно определяются в Бетезда-единицах (БЕ) на 1 мл плазмы с использованием модифицированного анализа. Риск образования ингибиторов коррелирует с тяжестью заболевания, а также зависит от воздействия фактора VIII, причём он наивысший в течение первых 50 дней воздействия, но сохраняется в течение всей жизни, хотя риск является редким. Случаи повторного образования ингибиторов (низкий титр) наблюдались при переходе с одного препарата рекомбинантного фактора VIII на другой у пациентов, ранее получавших лечение данным препаратом в течение более 100 дней и у которых в анамнезе имеется образование ингибиторов. В связи с этим рекомендуется тщательный мониторинг всех пациентов на предмет образования ингибиторов после любой смены лекарственного средства.

Клиническая значимость образования ингибиторов будет зависеть от титра ингибитора: ингибиторы с низким титром, которые временно присутствуют или постоянно сохраняют низкий титр, представляют меньший риск недостаточного клинического ответа, чем ингибиторы с высоким титром. Необходим тщательный мониторинг всех пациентов, получающих лечение рекомбинантными факторами свёртывания крови VIII, на предмет образования ингибиторов посредством надлежащего клинического наблюдения и лабораторных анализов. Если ожидаемые уровни активности фактора VIII в плазме крови не достигаются или если кровотечение не останавливается при применении соответствующей дозы препарата, следует провести анализы для определения наличия ингибиторов фактора VIII. Для пациентов с высокими титрами ингибиторов терапия фактором VIII может быть неэффективной, поэтому необходимо рассмотреть другие терапевтические варианты, такие как индукция иммунной толерантности (ITI). Лечение таких пациентов должны проводить врачи, имеющие опыт лечения гемофилии и случаев образования ингибиторов фактора VIII.

Сердечно-сосудистые осложнения

У пациентов с существующими факторами риска сердечно-сосудистых заболеваний заместительная терапия FVIII может увеличить риск сердечно-сосудистых заболеваний.

Осложнения, связанные с катетером

В случае необходимости использования устройства для центрального венозного доступа (CVAD) следует учитывать риск развития связанных с его использованием осложнений, в том числе местных инфекций, бактериемии и тромбоза в области катетера.

Настоятельно рекомендуется при каждом введении лекарственного средства Нувик регистрировать наименование и номер партии (серии) лекарственного средства для установления связи между состоянием пациента и партией введённого лекарственного средства. Все предостережения относятся как к взрослым, так и к детям.

Информация о вспомогательных веществах (содержание натрия)

1 мл разведённого раствора содержит 7 ,35 мг (18,4 мг натрия на флакон), то есть, по сути, «не содержит натрия». Однако, в зависимости от массы тела и дозирования, пациент может получать более одного флакона. Данную информацию следует учитывать пациентам, придерживающимся диеты с контролируемым содержанием натрия.

Исследования влияния Нувик на репродуктивную функцию животных не проводились. Поскольку гемофилия А редко возникает у женщин, опыт применения Нувик в период беременности и кормления грудью отсутствует. Поэтому Нувик можно назначать во время беременности и кормления грудью по показаниям в случае неотложной необходимости. Данных о влиянии на фертильность нет.

Не выявлено никакого влияния на способность управлять автотранспортом и работать с другими механизмами.

Терапию следует проводить под наблюдением врача, имеющего опыт лечения гемофилии.

Мониторинг лечения Во время курса лечения рекомендуется соответствующее определение уровней фактора VIII, чтобы контролировать дозу, необходимую для введения, и частоту повторных инфузий. Отдельные пациенты могут иметь различный ответ на применение фактора VIII, демонстрируя различные периоды полувыведения из организма и восстановления (выздоровления). Доза в зависимости от массы тела пациента может требовать подбора (коррекции) в случае недостаточной или избыточной массы тела. В случае обширного хирургического вмешательства точный мониторинг заместительной терапии с помощью анализа на свертывание крови (активность фактора VIII в плазме крови) является обязательным. При использовании одностадийного анализа коагулирующей активности крови на основе тромбопластинового времени (aPTT) in vitro для определения активности фактора VIII в образцах крови пациентов на результаты активности фактора VIII в плазме крови могут существенно влиять как тип реагента aPTT, так и стандартный образец, используемые в анализе. Также могут наблюдаться значительные расхождения между результатами анализа, полученного с помощью одностадийного анализа коагулирующей активности крови на основе aPTT, и хромогенного анализа в соответствии с Европейской фармакопеей. Это очень важно, особенно при смене лаборатории и/или реагентов, используемых в анализе.

Способ применения Дозирование и продолжительность заместительной терапии зависят от тяжести дефицита фактора VIII, локализации и степени кровотечения, а также от клинического состояния пациента. Количество единиц фактора VIII, которое вводится, определяется в международных единицах (ME), что связано с действующим стандартом концентрата ВОЗ для лекарственных средств фактора VIII. Активность фактора VIII в плазме определяется либо в процентах (относительно нормальной плазмы человека), либо преимущественно в международных единицах (в соответствии с Международным стандартом для фактора VIII в плазме).

1 международная единица (ME) активности фактора VIII эквивалентна количеству фактора VIII в 1 мл нормальной плазмы человека.

Лечение по необходимости Расчеты необходимой дозы фактора VIII основаны на эмпирических данных о том, что 1 международная единица (ME) фактора VIII на 1 кг массы тела увеличивает активность фактора VIII в плазме крови примерно на 2 % от нормальной активности или на 2 МО/дл. Необходимая доза определяется с помощью следующей формулы: I. Необходимые единицы = масса тела (кг) × желаемый рост фактора VIII (%) (ME/дл) × 0.5 (ME/кг на ME/дл) II. Ожидаемый рост фактора VIII (% от нормального) = 2 × введенные ME массы тела (кг) II. Вводимая доза и частота введения всегда должны ориентироваться на клиническую эффективность в каждом отдельном случае. В указанных ниже геморрагических ситуациях активность фактора VIII не должна опускаться ниже данного уровня активности плазмы (в % от нормального или ME/дл) в соответствующий период. Таблицу 5 можно использовать для определения дозирования в периоды кровотечений и операций.

Таблица 5 Степень кровотечения/ тип хирургической процедуры | Необходимый уровень фактора VIII (%) (ME/дл) | Частота дозирования (часы)/ продолжительность терапии (дни) Кровотечение Ранний гемартроз, мышечное или оральное кровотечение | 20–40 | Повторяйте каждые 12 – 24 часа не менее 1 дня, пока кровотечение, сопровождающееся болью, не будет остановлено или до полного выздоровления Более экстенсивный гемартроз, мышечное кровотечение или гематома | 30–60 | Повторяйте каждые 12 – 24 часов в течение 3 – 4 дней или более, пока боль и острые нарушения не пройдут Жизнеугрожающее кровотечение | 60–100 | Повторяйте инъекции каждые 8 – 24 часов, пока угроза не исчезнет Операция Небольшая операция, включая удаление зубов | | Большая операция | 30–60 | Каждые 24 часов не менее 1 дня до полного выздоровления 80–100 (до и после хирургического вмешательства). Повторяйте инъекции каждые 8 – 24 часов до существенного затягивания раны, затем терапия не менее 7 дней, чтобы поднять активность фактора VIII с 30% до 60% (ME/дл)

Профилактика Для долговременной профилактики кровотечения у пациентов с тяжелой формой гемофилии А обычно дозирование составляет от 20 до 40 МО фактора VIII на 1 кг массы тела каждые 2 – 3 дней. В некоторых случаях, особенно для пациентов молодого возраста, может возникнуть необходимость в увеличении дозы или частоты введения препарата. Рекомендуется в течение курса лечения определять уровни фактора VIII для коррекции дозы и частоты повторных инфузий. В случае большой хирургической операции, в частности, необходим точный контроль заместительной терапии с помощью определения активности фактора VIII в плазме. В зависимости от фактора VIII отдельные пациенты могут демонстрировать различные периоды полувыведения и восстановления. Режим дозирования можно корректировать на основании ответа пациента.

Способ применения является одинаковым как для взрослых, так и для детей и подростков, однако для детей и подростков могут потребоваться меньшие интервалы между применениями или большие дозы. Нет данных о применении детям в возрасте до 2 лет.

Метод введения Препарат Нувик предназначен для внутривенного применения. Рекомендуется вводить не более 4 мл в минуту.

Инструкции по восстановлению лекарственного средства перед введением Порошок нужно разводить только прилагаемым растворителем (2,5 мл воды для инъекций), с использованием набора для приготовления раствора для инъекций. Флакон нужно осторожно взбалтывать до полного растворения порошка. После разведения раствор нужно набрать в шприц, содержавший растворитель. Приготовленный раствор нужно проверять визуально на наличие твердых частиц и признаков изменения цвета перед введением. Разведенный раствор должен быть прозрачным и бесцветным, без каких-либо посторонних частиц и иметь pH от 6,5 до 7,5. Не допускается использование непрозрачных растворов или растворов с наличием осадка.

Инструкции по подготовке и введению препарата 1. Доведите растворитель (вода для инъекций) в предварительно заполненном шприце и порошок в закрытом флаконе до комнатной температуры. Вы можете это сделать, держа их в руках, пока они не наберут такую же температуру, как ваши руки. Не используйте никаких других методов подогрева флакона и предварительно заполненного шприца. Эта температура должна быть при открывании флакона.

2. Снимите пластиковый верхний колпачок с флакона с порошком, чтобы открыть центральную часть резиновой пробки. Не снимайте серую пробку или металлическое кольцо вокруг верхней части флакона (рис.1). Рис 1

3. Протрите верхнюю часть флакона спиртовым тампоном. Дайте спирту высохнуть.

4. Снимите бумажную крышку с адаптера флакона (рис.2). Не вынимайте адаптер из упаковки. Рис. 2

5. Поставьте флакон с порошком на ровную поверхность и удерживайте его. Возьмите упаковку с адаптером и поместите адаптер по центру резиновой пробки флакона с порошком. Надавите вниз на блок адаптера до тех пор, пока шип адаптера не проникнет в резиновую пробку (рис.3). Адаптер автоматически закроется, когда вы закончите надавливать. Рис. 3

6. Снимите бумажную крышку с предварительно заполненного шприца. Удерживайте шток поршня на конце и не касайтесь стержня. Прикрепите резьбовой конец штока поршня к штоку шприца с растворителем. Поворачивайте шток шприца с растворителем по часовой стрелке, пока не почувствуете небольшое сопротивление (рис.4). Рис. 4

7. Отделите защитный пластмассовый наконечник от шприца с растворителем, нажимая на перфорацию на колпачке (рис.5). Не касайтесь внутренней части колпачка или наконечника шприца. Если раствор не используется, немедленно закройте заполненный шприц пластмассовым наконечником для хранения с защитой от несанкционированного доступа. Рис.5

8. Снимите упаковку адаптера и выбросьте ее.

9. Плотно соедините шприц с растворителем и адаптер флакона, поворачивая их по часовой стрелке, пока не почувствуете незначительное сопротивление (рис.6). Рис.6

10. Медленно вливайте растворитель во флакон с порошком, нажимая на плунжерный стержень (рис.7). Рис.7

11. Не вынимая шприца, осторожно перемешайте или взбалтывайте содержимое флакона несколько раз, чтобы растворить порошок. Не встряхивайте флакон. Подождите, пока весь порошок не растворится.

12. Визуально осмотрите конечный раствор перед введением. Раствор должен быть прозрачным и бесцветным, практически без видимых частиц. Не используйте мутные растворы или растворы, которые содержат видимые частицы.

13. Переверните флакон, прикрепленный к шприцу, вверх дном и медленно введите конечный раствор в шприц (рис.8). Убедитесь, что все содержимое флакона набрано в шприц. Рис.8

14. Отсоедините заполненный шприц от адаптера флакона, поворачивая его против часовой стрелки, и выбросьте пустой флакон.

15. Раствор теперь готов к немедленному использованию. Не замораживайте его.

16. Протрите место инъекции спиртовым тампоном.

17. Прикрепите набор для инъекций к шприцу. Введите иглу инъекционного набора в выбранную вену. Если вы использовали жгут для облегчения обнаружения вен, этот жгут нужно снять до того, как вы начнете вводить раствор. Из-за риска формирования фибриновых сгустков кровь не должна попадать в шприц.

18. Вводите раствор в вену медленно, не более чем 4 мл в минуту. Если используется более одного флакона с порошком для одной процедуры, то можно использовать ту же самую инъекционную иглу снова. Адаптер флакона и шприц предназначены только для однократного использования. Неиспользованный лекарственный препарат и отходы должны быть утилизированы в соответствии с местными требованиями.

Нувик можно применять детям любого возраста, но нет данных о применении детям в возрасте до 2 лет.

Случаев передозировки не сообщалось.

Резюме профиля безопасности Гиперчувствительность и аллергические реакции (которые могут включать ангионевротический отек, жжение и покалывание в месте инфузии, озноб, гиперемию, генерализованную крапивницу, головную боль, крапивницу, артериальную гипотензию, сонливость, тошноту, сыпь, возбуждение, тахикардию, затрудненное дыхание, покалывание, крапивницу, а также генерализованную крапивницу, рвоту, хрипы/свист в груди) редко наблюдаются после препаратов фактора VIII, но в отдельных случаях могут прогрессировать до тяжелой анафилаксии (включая шок). У пациентов с гемофилией А, которые получают лечение препаратом фактора VIII, а также препаратом Нувик, могут развиваться нейтрализующие антитела (ингибиторы) к фактору VIII. При выявлении ингибиторов причиной их возникновения считается недостаточная клиническая эффективность в форме продолжающихся или частых кровотечений, возникающих несмотря на соответствующую профилактику. В таких случаях рекомендуется связаться со специализированным центром гемофилии.

Перечень побочных реакций в виде таблицы

Таблица 6, представленная ниже, соответствует классу системы органов MedDRA (Медицинский словарь нормативно-правовой деятельности). Частота основывалась на отчетах клинических исследований с участием 355 особых пациентов с тяжелой гемофилией А, из которых 247 были пациентами, ранее получавшими лечение (PTPs), и 108 были пациентами, ранее не получавшими лечение (PUPs). Частота оценивалась согласно следующим критериям: очень часто (≥1/10); часто (≥1/100 до <1/10); нечасто (≥1/1000 до <1/100); редко (≥1/10000 до <1/1000); очень редко (<1/10000), неизвестно (не может быть оценено по имеющимся данным). В каждой группе частот побочные реакции представлены в порядке убывания их степени тяжести.

Таблица 6. Стандартный класс систем органов MedDRA – Побочные реакции – Частота

Нарушения со стороны крови и лимфатической системы: Анемия; Ингибиция фактора VIII; Геморрагическая анемия – нечасто*; нечасто (PTPs) #, очень часто (PUPs) #; нечасто*

Нарушения со стороны иммунной системы: Повышенная чувствительность – часто*

Нарушения со стороны нервной системы: Головокружение; Головная боль; Парестезия (нарушение чувствительности) – нечасто*; нечасто*; нечасто*

Нарушения со стороны органа слуха и равновесия: Головокружение – нечасто*

Стандартный класс систем органов MedDRA – Побочные реакции – Частота

Нарушения со стороны дыхательной системы, органов грудной клетки и средостения: Диспноэ (затрудненное дыхание) – нечасто*

Нарушения со стороны желудочно-кишечного тракта: Сухость во рту – нечасто*

Нарушения со стороны скелетно-мышечной и соединительной ткани: Боль в спине – нечасто*

Общие нарушения и нарушения в месте введения: Пирексия (лихорадка) – часто*; Боль в груди – нечасто*; Воспаление в месте инъекции – нечасто*; Боль в месте инъекции – нечасто*; Недомогание – нечасто*

Исследования: Положительные антитела, не обладающие нейтрализующей активностью (у PTPs) – нечасто*

*Подсчитано как количество пациентов с побочными реакциями от общего количества 355 исследуемых пациентов, из которых 247 пациентов ранее получали лечение (PTPs) и 108 пациентов ранее не получали лечение (PUPs). # Частота основывается на исследованиях со всеми препаратами фактора VIII, которые включали пациентов с тяжелой гемофилией А. PTPs = пациенты, ранее получавшие лечение; PUPs = пациенты, не получавшие лечение ранее.

Описание отдельных побочных реакций

Антитела к антигенам фактора VIII, не обладающие нейтрализующей активностью, были выявлены у одного взрослого пациента (см. таблицу 6). Результат был положительным только при растворе фактора 1, а титр антител был очень низким. Активность ингибиторов, измеренная модифицированным тестом Бетесда, у этого пациента выявлена не была. Клиническая эффективность и in vivo восстановление лекарственного средства Нувик не повлияли на состояние этого пациента.

Дети

Частота, тип и тяжесть побочных реакций у детей предполагаются такими же, как и у взрослых.

Информирование о потенциальных побочных реакциях

Информирование о потенциальных побочных реакциях после регистрации лекарственного препарата важно. Это позволяет продолжить мониторинг баланса польза/риск лекарственного средства. Специалисты здравоохранения должны сообщать о потенциальных побочных реакциях.

Порошок: 2 года. Растворитель (вода для инъекций): 5 лет. В течение всего срока годности возможно хранение лекарственного средства не более 1 месяца при комнатной температуре (до 25 °C). Если лекарственное средство уже взято из холодильника, то его нельзя более помещать туда. Необходимо указывать дату начала срока хранения при комнатной температуре на упаковке лекарственного средства. После приготовления раствора для инъекций химическая и физическая стабильность была продемонстрирована в течение 24 часов при хранении при комнатной температуре. С точки зрения микробиологии лекарственное средство необходимо использовать сразу после приготовления. Если оно не было использовано сразу, то пользователь лекарственного средства несёт персональную ответственность за срок годности и условия применения лекарственного средства.

Хранить порошок при температуре от 2 до 8 о С. Не замораживать. Хранить в картонной коробке для защиты от света. Растворитель (вода для инъекций) Хранить при температуре от 2 до 8 о С. Приготовленный раствор хранить при комнатной температуре. Приготовленный раствор не замораживать. Хранить в месте, недоступном для детей. Несовместимость. Ввиду отсутствия исследований совместимости данный лекарственный препарат не следует смешивать с другими лекарственными средствами. Необходимо использовать только представленные инъекционные наборы, поскольку лечение может оказаться неудачным в результате адсорбции фактора свёртывания крови VIII на внутренних поверхностях некоторых инъекционных устройств.

По 250 МО, 500 МО, 1000 МО или 2000 МО порошка во флаконе; 1 флакон с порошком, 1 предварительно заполненный шприц с растворителем по 2,5 мл (вода для инъекций) вместе с комплектом для растворения и внутривенного введения (1 адаптер для открытия флакона, 1 игла-бабочка, 2 пропитанные спиртом тампоны) в картонной коробке.

По рецепту

Октафарма АБ.

Ларс Форсселлс гата 23, Стокгольм, 11275, Швеция.