Новостезин 2,5 мг/мл, раствор для инъекций

ИНСТРУКЦИЯ по медицинскому применению лекарственного средства НОВОСТЕЗИН (NOVOSTEZIN)

действующее вещество: bupivacaine hydrochloride; 1 мл раствора содержит бупивакаина гидрохлорида в пересчёте на безводное вещество 2,5 мг или 5 мг; вспомогательные вещества: натрия хлорид, натрия гидроксид или кислота хлористоводородная концентрированная, вода для инъекций.

Раствор для инъекций. Основные физико-химические свойства: прозрачный бесцветный раствор.

Местные анестетики. Амиды. Код АТХ N01В В01.

Лекарственное средство содержит бупивакаин — местный анестетик длительного действия амидного типа с анестезирующим и анальгезирующим эффектами. При применении высоких доз достигается хирургическая анестезия, тогда как более низкие дозы приводят к сенсорной блокаде (анальгезии), сопровождающейся менее выраженной моторной блокадой. Начало и продолжительность локального обезболивающего эффекта зависит от дозы и места введения препарата. Бупивакаин обратимо блокирует проводимость импульсов нервными волокнами, подавляя транспортировку ионов натрия через клеточные мембраны нервных волокон. Подобные эффекты также могут наблюдаться на возбудимых мембранах мозга и миокарда. Наиболее значимым свойством бупивакаина является длительность его действия. Разница между продолжительностью действия бупивакаина в комбинации с адреналином и без него относительно невелика. Бупивакаин особенно пригоден для проведения длительной эпидуральной блокады. Более низкие концентрации в меньшей степени влияют на волокна двигательных нервов и имеют меньшую продолжительность действия, а также могут быть пригодны для длительного обезболивания, например во время родов или в послеоперационный период.

Швидкость абсорбции зависит от дозы, пути введения и перфузии в месте введения. Межреберные блокады приводят к самым высоким концентрациям в плазме крови (4 мг/л после введения дозы 400 мг) благодаря быстрой абсорбции, тогда как подкожные инъекции в область живота приводят к самым низким концентрациям в плазме. У детей быстрая абсорбция и высокие концентрации в плазме крови наблюдаются при каудальной блокаде (примерно 1,0−1,5 мг/л после введения дозы 3 мг/кг). Бупивакаин абсорбируется из эпидурального пространства полностью с последующей двухфазной моделью полувыведения: начальный период полувыведения составляет 7 минут, следующий – 6 часов. Медленная абсорбция является фактором, ограничивающим скорость выведения бупивакаина, и объясняет, почему период полувыведения больше после эпидурального применения, чем после внутривенного введения. Объём распределения бупивакаина в равновесном состоянии составляет примерно 73 л, коэффициент печёночной экстракции – примерно 0,4, общий плазменный клиренс составляет 0,58 л/мин, а период полувыведения – 2,7 часа. Период полувыведения у новорождённых до 8 часов длиннее, и нет такого же, как у взрослых. У детей в возрасте от 3 месяцев период полувыведения такой же, как у взрослых. Фармакокинетика у детей подобна таковой у взрослых. Связывание с белками плазмы крови составляет примерно 96 %, связывание преимущественно происходит с α 1 -кислым гликопротеином. После значительного хирургического вмешательства уровень этого белка может повыситься и дать большую общую плазменную концентрацию бупивакаина. Однако концентрация несвязанного бупивакаина остаётся неизменной. Это объясняет, почему плазменные концентрации, превышающие токсичные уровни, могут хорошо переноситься. Бупивакаин почти полностью метаболизируется в печени, преимущественно путём ароматического гидроксилирования до 4-гидроксибупивакаина и путём N-деалкилирования до пипеколилксилидина (РРХ), причём оба эти пути опосредованы цитохромом Р450 3А4. Таким образом, клиренс зависит от печёночной перфузии и активности метаболизирующего фермента. Бупивакаин проходит через плацентарный барьер. Концентрация свободного бупивакаина одинакова у беременной и плода. Однако общая плазменная концентрация ниже у плода, который имеет меньшую степень связывания с белками крови. Клинические характеристики.

Для проведения местной анестезии путём чрескожной инфильтрации, периферических нервных блокад и центральной нейральной блокады (каудальной или эпидуральной), то есть применяется специалистом в тех ситуациях, когда требуется проведение длительной анестезии. Поскольку сенсорная нервная блокада выражена сильнее, чем моторная блокада, бупивакаин особенно эффективен в облегчении боли, например, во время родов.

- Повышенная чувствительность к любым компонентам лекарственного средства или к местным анестетикам группы амидов; - внутривенная регионарная анестезия (блокада Бира), поскольку случайное проникновение бупивакаина в кровеносное русло может вызвать развитие острых системных токсических реакций; - эпидуральная анестезия у пациентов с выраженной артериальной гипотензией, например, при кардиогенном или гиповолемическом шоке. Эпидуральная анестезия независимо от применяемого местного анестетика имеет свои противопоказания, которые включают: заболевания нервной системы в активной стадии, такие как менингит, полиомиелит, внутричерепное кровоизлияние, подострая комбинированная дегенерация спинного мозга вследствие пернициозной анемии и опухоли головного и спинного мозга; туберкулез позвоночника; гнойную инфекцию кожи в месте или рядом с участком проведения люмбальной пункции; нарушения свертывания крови или текущее лечение антикоагулянтами.

Следует соблюдать осторожность при применении бупивакаина одновременно с лекарственными средствами, сходными по структуре с местными анестетиками, такими как антиаритмические средства класса IB, поскольку их токсические эффекты являются аддитивными. Специфических исследований взаимодействий между местными анестетиками и антиаритмическими средствами класса III (например, амиодароном) не проводилось, поэтому в случае одновременного применения рекомендуется соблюдать осторожность (см. также раздел «Особенности применения»).

Процедуры с применением регионарных или местных анестетиков, за исключением простейших, всегда следует проводить при наличии оборудования, необходимого для проведения реанимационных мероприятий. Необходимо установить внутривенные катетеры до начала применения местного анестетика при проведении больших блокад. Сообщалось о остановке сердца и летальном исходе при применении бупивакаина для эпидуральной анестезии или блокады периферических нервов. Иногда реанимация была затруднена или невозможна, несмотря на адекватную терапию. Большие блокады периферических нервов могут требовать применения больших объемов местного анестетика на сильно васкуляризированных участках, часто вблизи крупных сосудов. В таких случаях существует повышенный риск внутрисосудистой инъекции и/или системной абсорбции, что может привести к высоким концентрациям в плазме крови. Как и все местные анестетики, бупивакаин в высоких дозах может вызвать острые токсические эффекты со стороны центральной нервной и сердечно-сосудистой систем. Это особенно касается случайного внутрисосудистого введения или инъекций в сильно васкуляризированные участки. Некоторые методики регионарной анестезии могут быть связаны с тяжелыми побочными реакциями, а именно: - эпидуральная анестезия может вызвать угнетение сердечно-сосудистой функции, особенно в случаях сопутствующей гиповолемии. Следует соблюдать осторожность при применении препарата пациентам с нарушением сердечно-сосудистой функции; - в единичных случаях ретробульбарные инъекции могут достигать черепного субарахноидального пространства и вызывать, например, временную слепоту, сердечно-сосудистую недостаточность, апноэ и судороги. Эти симптомы следует незамедлительно лечить; - ретро- и периокулобульбарные инъекции местных анестетиков могут представлять определенный риск развития стойкой дисфункции глазных мышц. Основными причинами являются травматическое повреждение нервов и/или местные токсические эффекты на мышцы и нервы вследствие введения местного анестетика. Степень таких осложнений зависит от степени травмы, концентрации местного анестетика и продолжительности его воздействия. По этой причине следует выбирать наименьшую эффективную дозу. Случайные интраваскулярные введения в области шеи и головы могут вызвать церебральные симптомы даже в низких дозах; - парацервикальная блокада иногда может вызвать брадикардию или тахикардию у плода, поэтому сердечный ритм плода следует тщательно контролировать. Следует соблюдать осторожность при наличии у пациентов AV-блокады II или III степени, поскольку местные анестетики могут снижать проводимость миокарда. Пациенты пожилого возраста, пациенты с тяжелыми заболеваниями печени и тяжелым нарушением функции почек, пациентки на поздних сроках беременности или пациенты, общее состояние которых плохое, также требуют особого внимания. Пациенты, получающие антиаритмические лекарственные средства III класса (например, амиодарон), должны находиться под тщательным наблюдением. Кроме того, следует учитывать необходимость ЭКГ-мониторинга у таких пациентов, поскольку кардиологические эффекты бупивакаина и антиаритмических лекарственных средств III класса могут быть аддитивными. Эпидуральная анестезия может привести к снижению артериального давления и брадикардии. Этот риск можно уменьшить, например, путем инъекции сосудосуживающих лекарственных средств. Снижение артериального давления следует корректировать незамедлительно, например, путем внутривенного введения симпатомиметиков, которое при необходимости повторяют. В пострегистрационный период сообщалось о случаях хондролиза у пациентов, получавших длительные внутрисуставные инфузии местных анестетиков после хирургических вмешательств. В большинстве сообщенных случаев хондролиз поражал плечевой сустав. Ввиду множественных этиологических факторов и противоречивости информации в научной литературе относительно механизма действия причинно-следственная связь не была установлена. Длительные внутрисуставные инфузии не являются одобренным показанием для применения лекарственного средства. 1 мл лекарственного средства содержит 3,15 мг натрия. Это следует учитывать для пациентов, находящихся на строгой диете с низким содержанием натрия.

Доказательств неблагоприятного влияния на течение беременности у человека нет, однако лекарственное средство не следует применять на ранних сроках беременности, за исключением случаев, когда считается, что польза будет превышать риски. При проведении парацервикальной блокады существует повышенный риск возникновения у плода побочных реакций (таких как брадикардия), которые развиваются вследствие применения местных анестетиков. Такие эффекты могут быть обусловлены высокими концентрациями анестетика, достигающими плода (см. раздел «Особенности применения»). Бупивакаин проникает в грудное молоко, но в настолько небольшом количестве, что риск воздействия на ребенка при применении препарата в терапевтических дозах отсутствует.

В зависимости от дозы и способа применения бупивакаин может оказывать временное воздействие на движения и координацию.

Бупивакаин должны вводить только врачи, имеющие опыт проведения регионарной анестезии, или введение препарата следует осуществлять под их наблюдением. Необходимо применять наименьшие дозы, позволяющие достичь достаточной степени анестезии. Важно соблюдать особую осторожность для предотвращения случайных внутрисосудистых инъекций. Рекомендуется проводить аспирационную пробу перед введением общей дозы, а также во время введения общей дозы. Общую дозу следует вводить медленно, со скоростью 25−50 мг/мин или отдельными дозами, поддерживая постоянный вербальный контакт с пациентом и контролируя сердечный ритм. При эпидуральном введении следует ввести тестовую дозу 3−5 мл лекарственного средства с адреналином, поскольку случайная внутрисосудистая инъекция может вызвать, например, кратковременное повышение частоты сердцебиения, а случайная интратекальная инъекция может вызвать спинальную блокаду. При возникновении симптомов интоксикации введение препарата следует немедленно прекратить. Ниже приведены рекомендуемые дозы. Дозирование следует корректировать в зависимости от степени блокады и общего состояния пациента. Для инфильтрационной анестезии следует вводить 5−30 мл раствора лекарственного средства 5 мг/мл (25−150 мг бупивакаина гидрохлорида). Для межреберной блокады следует вводить по 2−3 мл раствора лекарственного средства 5 мг/мл (10−15 мг бупивакаина гидрохлорида) на один нерв до общего количества 10 нервов. Для блокад больших нервов (например, эпидуральной, сакральной и анестезии плечевого сплетения) следует вводить 15−30 мл раствора лекарственного средства 5 мг/мл (75−150 мг бупивакаина гидрохлорида). Для акушерской анестезии (например, эпидуральной анестезии и каудальной анестезии при вагинальных родах или вакуум-экстракции) следует вводить 6−10 мл раствора лекарственного средства 5 мг/мл (30−50 мг бупивакаина гидрохлорида). Приведённые дозы являются начальными, их введение при необходимости можно повторять каждые 2-3 часа. Для эпидуральной блокады (при проведении кесарева сечения) следует вводить 15−30 мл раствора лекарственного средства 5 мг/мл (75−150 мг бупивакаина гидрохлорида). Таблица 1. Рекомендации по дозированию раствора 2,5 мг/мл бупивакаина гидрохлорида для взрослых. Форма анестезии Концентрация раствора, мг/мл Объём, мл Доза, мг Начало, мин Продолжительность эффекта, часы 6 Хирургическая анестезия Эпидуральное введение в грудной отдел 1 Хирургия 2,5 5 - 15 12,5 - 37,5 10 - 15 1,5 - 2 Каудальная эпидуральная анестезия 1 2,5 20 - 30 50 - 75 20 - 30 1 - 2 Местная анестезия (например, блокада мелких нервов и инфильтрация) 2,5 <60 <150 1 - 3 3 - 4 Устранение острой боли Эпидуральное введение в поясничный отдел Периодические инъекции 2 (например, послеоперационная боль) 2,5 6 - 15; минимальный интервал - 30 минут 15 - 37,5; минимальный интервал - 30 минут 2 - 5 1 - 2 Непрерывная инфузия 3 2,5 5 - 7,5/ч 12,5 - 18,8/ч Эпидуральное введение в грудной отдел Непрерывная инфузия 3 2,5 4 - 7,5/ч 10 - 18,8/ч Внутрисуставная блокада 5 (например, однократное введение после артроскопии колена) 2,5 ≤40 ≤100 4 5-10 2-4 ч после промывания Местная анестезия (например, блокада мелких нервов и инфильтрация) 2,5 ≤60 ≤150 1 - 3 3 - 4 1 Доза включает тест-дозу. 2 Всего ≤400 мг/24 ч. 3 Эти растворы часто применяют для эпидурального введения в комбинации с соответствующими опиоидными лекарственными средствами для обезболивания. Всего ≤ 400 мг/24 ч. 4 При использовании бупивакаина с применением любых других техник для одного и того же пациента дозировка не должна превышать 150 мг. 5 В пострегистрационном периоде сообщали о случаях хондролиза у пациентов, получавших длительные внутрисуставные инфузии местных анестетиков. Новостезин не одобрен для этого показания (см. раздел «Особенности применения»). 6 Бупивакаин без адреналина. В случае применения в комбинации с опиоидными препаратами дозу бупивакаина следует уменьшить. Во время проведения инфузии необходимо регулярно контролировать артериальное давление, частоту сердцебиения и наблюдать за состоянием пациента на предмет возможных симптомов интоксикации. При наличии признаков токсического действия инфузию следует немедленно прекратить. Максимальные рекомендуемые дозы Максимальная рекомендуемая доза, применяемая в течение одного и того же случая, рассчитывается из нормы 2 мг/кг массы тела; для взрослых максимальная доза составляет 150 мг в течение 4 часов, то есть 30 мл препарата 5 мг/мл (150 мг бупивакаина гидрохлорида). Максимальная рекомендуемая доза в сутки составляет 400 мг. Общую дозу следует корректировать в зависимости от возраста пациента, общего состояния здоровья и других значимых обстоятельств.

Не применять этой категории пациентов.

Системные токсические реакции касаются центральной нервной и сердечно-сосудистой систем. Такие реакции могут быть вызваны высокой концентрацией местного анестетика в крови, обусловленной случайной внутрисосудистой инъекцией, передозировкой или необычно быстрой абсорбцией из сильно васкуляризированных тканей (см. также раздел «Особенности применения»). Симптомы со стороны ЦНС схожи для всех местных анестетиков амидного типа, тогда как сердечные симптомы отличаются для различных препаратов как количественно, так и качественно. Случайные внутрисосудистые инъекции местных анестетиков могут вызвать немедленные (от нескольких секунд до нескольких минут) системные токсические реакции. В случае передозировки системная токсичность проявляется позже (через 15−60 минут после инъекции) из-за более медленного повышения концентрации местного анестетика в крови. Токсичность со стороны ЦНС развивается постепенно, с увеличением тяжести симптомов и реакций. Первые симптомы обычно проявляются как лёгкое головокружение, околоротовая парестезия, онемение языка, гиперакузия, звон в ушах и нарушения зрения. Затруднение артикуляции, судорожные движения мышц или тремор являются более серьёзными симптомами, предшествующими генерализованным судорогам. Эти признаки не следует трактовать как невротическое поведение. После этого может наблюдаться потеря сознания и большой эпилептический припадок, длящиеся от нескольких секунд до нескольких минут. Во время судорог быстро развиваются кислородная недостаточность и гиперкапния (повышенное содержание CO2 в крови) из-за повышенной мышечной активности и недостаточного газообмена в лёгких. В тяжёлых случаях также может развиться апноэ. Ацидоз усиливает токсические эффекты местных анестетиков. Выздоровление зависит от метаболизма местного анестетика и его распределения за пределы центральной нервной системы. Это происходит быстро, за исключением случаев, когда были введены дозы бупивакаина, превышающие максимальные рекомендуемые дозы. Сердечно-сосудистые эффекты, как правило, представляют более серьёзную угрозу. Этим эффектам часто предшествуют признаки токсичности со стороны ЦНС, которые, однако, могут маскироваться общей анестезией или глубокой седацией, достигаемой с помощью таких препаратов, как бензодиазепины или барбитураты. В результате высоких системных концентраций местных анестетиков возможны снижение артериального давления, брадикардия, аритмия и даже остановка сердца. Сердечно-сосудистые токсические эффекты часто связаны с угнетением проводящей системы сердца и миокарда, что приводит к уменьшению сердечного выброса, артериальной гипотензии, AV-блокаде, брадикардии и иногда — желудочковым аритмиям, включая желудочковую тахикардию, желудочковую фибрилляцию и остановку сердца. Этим состояниям часто предшествуют признаки тяжёлой токсичности со стороны ЦНС, например судороги, однако остановка сердца редко наступала без предшествующих эффектов со стороны ЦНС. После очень быстрого внутривенного болюсного введения в коронарных сосудах может достигаться такая высокая концентрация бупивакаина в крови, что воздействие на систему кровообращения наступает самостоятельно или до возникновения эффектов со стороны ЦНС. С учётом этого механизма угнетение миокарда может развиться даже как первый симптом интоксикации. Лечение В случае полной спинальной блокады необходимо обеспечить достаточную вентиляцию (проходимость дыхательных путей, обеспечение кислородом, при необходимости — интубация и искусственная вентиляция лёгких). При артериальной гипотензии/брадикардии следует ввести вазопрессорный препарат с инотропным эффектом. При появлении признаков острой системной токсичности применение местных анестетиков необходимо немедленно прекратить, а симптомы со стороны ЦНС (судороги, угнетение ЦНС) немедленно лечить путём оптимального обеспечения кислородом/вентиляции лёгких и применением противосудорожных средств. Если возникает недостаточность кровообращения (гипотензия, брадикардия), следует применять соответствующее лечение с внутривенным введением жидкостей, вазопрессорных, инотропных средств и/или липидных эмульсий. В случае остановки кровообращения следует немедленно начать сердечно-лёгочные реанимационные мероприятия. Важно поддерживать надлежащую оксигенацию дыхания, вентиляцию и кровообращение одновременно с коррекцией ацидоза. При остановке кровообращения могут потребоваться длительные реанимационные мероприятия.

Небажаемые эффекты, вызванные самим препаратом, может быть трудно отличить от физиологических эффектов блокады нервов (например, снижение артериального давления, брадикардия), явлений, вызванных непосредственно проколом иглой (в частности, повреждение нервов), или явлений, косвенной причиной которых стал прокол иглой (таких как эпидуральный абсцесс). Неврологические повреждения являются редкими, но хорошо известными последствиями регионарной, особенно эпидуральной и спинальной анестезии.

Класс систем органов Частота Побочные реакции Со стороны иммунной системы Редко ( ≥ 1/10000, <1/1000) Аллергические реакции, анафилактический шок Со стороны нервной системы Часто (≥1/100, <1/10) Парестезия, головокружение Нечасто ( ≥ 1/1000, <1/100) Симптомы токсичности со стороны ЦНС (судороги, парестезия вокруг рта, онемение языка, гипераккузия, нарушение зрения, потеря сознания, тремор, легкое головокружение, звон в ушах, дизартрия) Редко ( ≥ 1/10000, <1/1000) Невропатия, повреждение периферических нервов, арахноидит, парез, параплегия Со стороны органов зрения Редко ( ≥ 1/10000, <1/1000) Двоение в глазах Со стороны сердца Часто (≥1/100, <1/10) Брадикардия Редко ( ≥ 1/10000, <1/1000) Остановка сердца, сердечные аритмии Сосудистые расстройства Очень часто ( ≥1/10 ) Артериальная гипотензия Часто (≥1/100, <1/10) Артериальная гипертензия Со стороны дыхательной системы, органов грудной клетки и средостения Редко ( ≥ 1/10000, <1/1000) Угнетение дыхания Со стороны пищеварительной системы Очень часто ( ≥1/10 ) Тошнота Часто (≥1/100, <1/10) Рвота Со стороны почек и мочевыделительной системы Часто (≥1/100, <1/10) Задержка мочи

Сообщение о подозреваемых побочных реакциях Сообщение о подозреваемых побочных реакциях после регистрации лекарственного средства является важным. Это позволяет продолжать контроль соотношения польза/риск лекарственного средства. Медицинских работников просят сообщать о любых подозреваемых побочных реакциях через национальную систему сообщений.

3 лет.

Хранить в оригинальной упаковке при температуре не выше 25 °С. Не замораживать. Хранить в месте, недоступном для детей. Несовместимость. Алкализация может вызвать осадок, так как бупивакаин малорастворим при рН>6,5.

По 200 мл в бутылках. По 5 мл во флаконах; по 5 флаконов в контурной ячейковой упаковке; по 2 контурные ячейковые упаковки в картонной пачке. По 10 мл или 20 мл во флаконах; по 5 флаконов в контурной ячейковой упаковке; по 1 контурной ячейковой упаковке в картонной пачке.

По рецепту

Общество с ограниченной ответственностью фирма «Новофарм-Биосинтез».

Украина, 11700, Житомирская обл., Звягельский р-н, город Звягель, ул. Житомирская, дом 38.