Новосевен 2 мг, порошок для инъекций

ИНСТРУКЦИЯ по медицинскому применению лекарственного средства НОВОСЕВЕН ® (NOVOSEVEN ®)

Действующее вещество: эптаког альфа (активированный) (rFVIIa); 1 флакон содержит 2 мг (100 МЕ) или 5 мг (250 МЕ) эптакога альфа (активированного); вспомогательные вещества: натрия хлорид; кальция хлорид, дигидрат; глицилглицин; полисорбат 80; метионин; сахароза; маннитол (Е421). После растворения продукт содержит 1 мг/мл эптакога альфа (активированного) после восстановления растворителем. Растворитель: гистидин, вода для инъекций.

Лиофилизированный порошок для приготовления раствора для инъекций. Основные физико-химические свойства: лиофилизированный порошок белого цвета.

Гемостатические средства. Факторы свёртывания крови. Код АТХ В02В D08.

До состава препарата НовоСевен ® входит активированный рекомбинантный фактор коагуляции VII с молекулярной массой ~ 50000 дальтон, произведённый методом генной инженерии с использованием в качестве клеток-хозяев клеток почек новорождённых хомяков (ННХ-клеток). Механизм действия Механизм действия заключается в связывании фактора VIIa с тканевым фактором. Этот комплекс переводит факторы IX и X в активную форму – IXa и Xa, что вызывает превращение небольших количеств протромбина в тромбин. Тромбин в месте повреждения активирует тромбоциты, V и VIII факторы, что вызывает превращение фибриногена в фибрин и образование гемостатического сгустка. Препарат НовоСевен ® в фармакологических дозах независимо от тканевого фактора напрямую активирует X фактор непосредственно на поверхности активированных тромбоцитов, находящихся в зоне повреждения. Это вызывает превращение большого количества протромбина в тромбин без участия тканевого фактора. Фармакодинамическое действие. Соответственно, фармакодинамическое действие фактора VIIa заключается в локальном увеличении образования фактора Xa, тромбина и фибрина. Время достижения максимальной коагулянтной активности после введения лекарственного средства НовоСевен ® составило примерно 10 минут у здоровых добровольцев и у пациентов с гемофилией. Теоретически нельзя полностью исключить генерализованную активацию системы свертывания крови у пациентов с заболеваниями, которые страдают заболеваниями, способствующими развитию диссеминированного внутрисосудистого свертывания (ДВС). Клиническая эффективность и безопасность Врождённый дефицит FVII В регистре наблюдений (F7HAEM-3578) пациентов с врождённым дефицитом фактора VII средняя доза для долговременной профилактики кровотечений у 22 детей (в возрасте до 12 лет) с дефицитом фактора VII и тяжёлым клиническим фенотипом составила 30 мкг/кг (диапазон от 17 мкг/кг до 200 мкг/кг; у 10 пациентов наиболее часто применяемая доза составила 30 мкг/кг) при средней частоте приёма препарата 3 дозы в неделю (диапазон от 1 до 7; у 13 пациентов наиболее часто сообщаемая частота приёма препарата составила 3 раз в неделю). В том же регистре у 3 из 91 пациента после хирургического вмешательства были отмечены тромбоэмболические явления. Тромбастения Гланцмана Регистр наблюдений (F7HAEM-3521) содержит данные 133 пациентов с тромбастенией Гланцмана, которых лечили препаратом НовоСевен ® . Средняя доза на одно введение препарата для лечения 333 эпизодов кровотечения составила 90 мкг/кг (диапазон от 28 до 450 мкг/кг). Препарат НовоСевен ® применяли при 157 хирургических вмешательствах в средней дозе 92 мкг/кг (до 270 мкг/кг). Лечение препаратом НовоСевен ® , самостоятельно или в комбинации с антифибринолитиками и/или тромбоцитами, было эффективным, если кровотечение удавалось остановить не менее чем на 6 часов. Показатель эффективности составил 81 % и 82 % соответственно у пациентов с положительным или отрицательным результатом на резистентность к переливанию тромбоцитов и 77 % и 85 % соответственно у пациентов с положительным или отрицательным результатом на антитела к тромбоцитам. Положительный статус означает наличие не менее одного положительного результата при введении препарата пациенту. Тяжёлое послеродовое кровотечение Эффективность и безопасность применения лекарственного средства НовоСевен ® оценивали у 84 женщин с тяжёлым послеродовым кровотечением в рамках многоцентрового открытого клинического исследования. Пациентки прошли рандомизацию и были произвольно распределены на две группы, где в одной группе женщины получали однократную дозу 60 мкг/кг лекарственного средства НовоСевен ® (в дополнение к стандартной терапии; N = 42), а во второй группе – сравнительную терапию (только стандартная терапия; N = 42) после неэффективного применения утеротоników (сульпростона). Терапевтические группы были хорошо сбалансированы по демографическим характеристикам и истории предшествующего лечения послеродовых кровотечений до рандомизации. Стандартное лечение включало фибриноген и транексамовую кислоту. Информация о применении фибриногена/транексамовой кислоты была доступна приблизительно для 57 % пациенток в группе лекарственного средства НовоСевен ® и 43 % пациенток в группе сравнения. Из них около 40 % пациенток в обеих группах получали фибриноген и/или транексамовую кислоту. Кровотечение считалось остановленным (то есть лечение считалось успешным), если в течение 30 минут после рандомизации расчётный объём кровотечения уменьшался до менее чем 50 мл за 10 минут. Если кровотечение становилось неконтролируемым или не поддавалось лечению, рассматривалась целесообразность применения инвазивных процедур. По результатам первичного анализа количество женщин, которым была проведена хотя бы одна эмболизация и/или процедура перевязки в группе лекарственного средства НовоСевен ® оказалось меньше, чем в группе сравнения (21 против 35), что соответствует статистически значимому относительному снижению риска на 40 % для группы лекарственного средства НовоСевен ® по сравнению с контрольной группой (относительный риск = 0,60 (95 % доверительный интервал: 0,43–0,84, p = 0,0012)). В группе сравнения 8 из 42 пациенток впоследствии также получили лекарственное средство НовоСевен ® в качестве лечения из гуманных соображений в попытке избежать жизненно показанной гистерэктомии, что увенчалось успехом в 2 случаях.

Здоровые добровольцы Распределение, экскреция и линейность Фармакокинетика препарата НовоСевен ® изучалась у 35 здоровых добровольцев европеоидной расы и японцев в условиях эскалации дозы с использованием коагуляционного анализа FVII. Участники были стратифицированы по полу и этническому происхождению и получали дозы 40, 80 и 160 мкг препарата НовоСевен ® на 1 кг массы тела и/или плацебо (3 дозы). Фармакокинетика не зависела от пола и этнической группы. Средний объем распределения в равновесном состоянии колебался от 130 до 165 мл/кг, средние значения клиренса – от 33,3 до 37,2 мл/ч х кг. Средний конечный период полувыведения – от 3,9 до 6 часов. Фармакокинетические профили были пропорциональны дозе. Гемофилия А и В с наличием ингибиторов Распределение, элиминация и линейность Фармакокинетические свойства препарата НовоСевен ® с использованием анализа FVII изучались у 12 детей (2-12 лет) и 5 взрослых пациентов при отсутствии кровотечения. Средний объем распределения в состоянии покоя составлял 196 мл/кг у детей по сравнению с 159 мл/кг у взрослых. Средний клиренс был приблизительно на 50 % выше у детей по сравнению со взрослыми (78 против 53 мл/ч х кг), тогда как средний конечный период полувыведения был определен как 2,3 часа в обеих группах. Очевидно, что клиренс связан с возрастом, поэтому у младших пациентов клиренс может расти более чем на 50 %. Пропорциональность дозе изучалась у детей для исследуемых доз 90 и 180 мкг/кг массы тела в соответствии с ранее полученными данными при применении более низких доз (17,5–70 мкг/кг rFVIIa). Дефицит фактора VII Распределение и элиминация Фармакокинетика однократного введения препарата НовоСевен ® в дозах 15 и 30 мкг/кг массы тела существенно не различалась по значениям таких не зависящих от дозы показателей, как общий клиренс – 70,8-79,1 мл/ч х кг, объем распределения в стационарном состоянии – 280 - 290 мл/кг, средняя продолжительность пребывания в кровотоке – 3,75-3,80 часа, период полувыведения – 2,82-3,11 часа. Среднее значение содержания in vivo в плазме крови составляло ~ 20 % введенной дозы. Тромбастения Гланцмана Фармакокинетику препарата НовоСевен ® у больных тромбастенией Гланцмана не изучали, однако можно предположить, что она существенно не отличается от фармакокинетики при гемофилии А и В. Тяжелое послеродовое кровотечение Фармакокинетика лекарственного средства НовоСевен ® у пациенток с тяжелыми послеродовыми кровотечениями не изучалась. Данные по доклинической безопасности. Все данные, полученные в ходе доклинических исследований по безопасности, были связаны с фармакологическим эффектом rFVIIa. Потенциальный синергетический эффект при комбинированном лечении с использованием rFXIII фактора и rFVIIa фактора был показан на экспериментальной сердечно-сосудистой модели у макак, что привело к значительному фармакологическому эффекту (тромбозу и смерти) при применении более низких доз, чем при введении этих препаратов по отдельности. Клинические характеристики.

Лечение кровотечений и их профилактика при хирургических вмешательствах или при других инвазивных процедурах у пациентов с такими заболеваниями: · врождённая гемофилия с уровнем ингибиторов факторов коагуляции VIII или IX > 5 BU (единицы Бетесда); · врождённая гемофилия с выраженной реакцией на введение факторов VIII или IX в анамнезе; · приобретённая гемофилия; · врождённый дефицит VII фактора; · тромбастения Гланцмана с резистентностью к переливанию тромбоцитов в прошлом или в настоящее время или с дефицитом тромбоцитов. Тяжёлые послеродовые кровотечения Лекарственный препарат НовоСевен ® показан для лечения тяжёлых послеродовых кровотечений в случаях, когда утеротоников недостаточно для достижения гемостаза.

Повышенная чувствительность к действующему веществу или к любому вспомогательному веществу, а также к белкам мышей, хомяков или коров.

Риск взаимодействия лекарственного средства НовоСевен ® с концентратами факторов коагуляции неизвестен. Следует избегать одновременного применения концентратов протромбинового комплекса (активированного или неактивированного). Введение антифибринолитиков больным гемофилией уменьшает кровопотерю при хирургических вмешательствах, особенно ортопедических или в областях с высокой фибринолитической активностью, например в ротовой полости. Антифибринолитики также применяются для уменьшения кровопотери у женщин с послеродовым кровотечением. Однако опыт одновременного введения антифибринолитиков и лекарственного средства НовоСевен ® ограничен. Согласно данным доклинических исследований (см. раздел «Данные по доклинической безопасности»), не рекомендуется совместное применение VIIa фактора и фактора XIII. Клинические данные о взаимодействии между VIIa фактором и фактором XIII отсутствуют.

Отслеживаемость. С целью улучшения прослеживаемости биологических лекарственных средств название и номер серии вводимого препарата должны быть четко записаны. При патологических состояниях, когда тканевой фактор экспрессируется более интенсивно, чем в норме, при введении лекарственного средства НовоСевен ® существует риск развития тромбоза или ДВС-синдрома. Подобная ситуация может возникнуть у больных с выраженным атеросклерозом, краш-синдромом, септицемией или ДВС-синдромом. Ввиду риска тромбоэмболических осложнений с осторожностью следует применять лекарственное средство НовоСевен ® пациентам с ишемической болезнью сердца в анамнезе, заболеваниями печени, пациентам после оперативных вмешательств, беременным женщинам или женщинам перед родами, новорожденным или пациентам с риском тромбоэмболических событий или ДВС-синдрома. В каждой из таких ситуаций потенциальная польза от лечения лекарственным средством НовоСевен ® должна сравниваться с риском этих осложнений. Известно, что тяжелое послеродовое кровотечение и беременность, клинические состояния (роды, тяжелое кровотечение, переливание крови, ДВС-синдром, хирургическое вмешательство/инвазивные процедуры и коагулопатия) могут спровоцировать тромбоэмболический риск и, в частности, риск венозной тромбоэмболии, который может быть связан с введением НовоСевен ® (см. раздел «Побочные реакции»). Поскольку рекомбинантный фактор коагуляции VIIa лекарственного средства НовоСевен ® может содержать следы иммуноглобулинов G мышей и коров, а также других культуральных белков (сывороточных белков хомяков и коров), у больных, которые его получают, со временем возможно развитие повышенной чувствительности к этим белкам. В таких случаях следует рассмотреть целесообразность внутривенного лечения антигистаминными препаратами. При возникновении аллергических или анафилактических реакций следует немедленно прекратить применение препарата. При развитии шока следует прибегнуть к стандартному медицинскому лечению этого состояния. Пациента следует проинформировать о ранних признаках реакций гиперчувствительности. При возникновении таких симптомов пациенту следует рекомендовать немедленно прекратить применение лекарственного средства и обратиться к врачу. При тяжелых кровотечениях этот препарат следует вводить в медицинских учреждениях, специализирующихся на лечении больных гемофилией с наличием ингибиторов VIII или IX факторов, а при отсутствии такой возможности – в тесном сотрудничестве с врачом, являющимся специалистом по лечению гемофилии. Если не удалось остановить кровотечение, больной обязательно госпитализируется. Больные или лица, оказывавшие им помощь, должны как можно скорее информировать сотрудников лечебного учреждения обо всех инъекциях лекарственного средства НовоСевен ®. У больных с дефицитом VII фактора до и после введения лекарственного средства НовоСевен ® следует определять протромбиновое время и активность VII фактора коагуляции. Если активность VIIa фактора не достигает ожидаемого уровня или введением рекомендуемых доз не удается остановить кровотечение, можно предположить образование антител. В этих случаях необходимо определить их уровень. Сообщалось о случаях тромбоза у больных с дефицитом VII фактора, получавших лекарственное средство НовоСевен ® во время хирургических вмешательств, однако степень риска возникновения такого явления не выяснена (см. раздел «Фармакодинамика»). Содержание натрия. НовоСевен ® содержит менее чем 1 ммоль натрия (23 мг), поэтому лекарственное средство можно считать не содержащим натрия.

Беременность

В качестве меры предосторожности рекомендуется избегать применения лекарственного средства НовоСевен ® во время беременности. Ограниченные данные о применении лекарственного средства во время беременности по утвержденным показаниям свидетельствуют об отсутствии побочных воздействий rFVIIа на течение беременности или на здоровье плода/новорожденного. На сегодняшний день других соответствующих эпидемиологических данных нет. Исследования на животных свидетельствуют об отсутствии прямого или опосредованного негативного влияния на беременность, развитие эмбриона/плода, роды или постнатальное развитие.

Грудное вскармливание

Неизвестно, проникает ли rFVIIа в грудное молоко человека. Экскреция rFVIIа в грудное молоко животных не исследовалась. Решение о продолжении/прекращении грудного вскармливания или терапии препаратом НовоСевен ® следует принимать, учитывая преимущества грудного вскармливания для ребенка и терапии препаратом НовоСевен ® для женщины.

Фертильность

Данные доклинических исследований, а также постмаркетинговые данные не свидетельствуют о негативном влиянии rFVIIa на фертильность мужчин или женщин.

Исследований влияния лекарственного средства на способность влиять на скорость реакций при управлении автотранспортом или работе с другими механизмами не проводилось.

Лечение следует начинать под наблюдением врача, имеющего опыт лечения гемофилии и/или кровотечений. Лечение тяжелых послеродовых кровотечений необходимо проводить мультидисциплинарной командой. Помимо акушеров, сюда также входят анестезиологи, реаниматологи и/или гематологи. Следует продолжать применять стандартные методы лечения в соответствии с индивидуальными требованиями пациента. Рекомендуется поддерживать адекватную концентрацию фибриногена и количество тромбоцитов для оптимизации пользы от лечения препаратом НовоСевен®. Режим дозирования Гемофилия А или B с наличием ингибиторов или приобретенная гемофилия Препарат НовоСевен® следует вводить как можно скорее после начала кровотечения. Начальную рекомендуемую дозу вводят внутривенно (болюсно) из расчета 90 мкг (4,5 КМО) на 1 кг массы тела. После введения начальной дозы может возникнуть необходимость в повторных введениях. Продолжительность лечения и интервалы между введениями варьируют в зависимости от тяжести кровотечения, вида инвазивной процедуры или оперативного вмешательства. Имеющийся клинический опыт свидетельствует об отсутствии в целом различий между дозированием для взрослых и детей, хотя дети имеют более быстрый клиренс, чем взрослые. В связи с этим детям могут потребоваться более высокие дозы rFVIIa для достижения плазменной концентрации, подобной таковой у взрослых пациентов (см. подраздел «Фармакокинетика»). Интервал между введениями Сначала для достижения гемостаза препарат повторно вводят через 2–3 часа. При необходимости продолжения лечения после достижения эффективного гемостаза введение повторяют через 4, 6, 8 или 12 часов столько, сколько потребуется для лечения. Легкие или умеренные кровотечения (в том числе при амбулаторном лечении) В амбулаторных условиях раннее введение лекарственного средства оказывается эффективным при лечении слабых или умеренных кровоизлияний в суставы, мышцы, кожу и слизистые оболочки. Можно рекомендовать две схемы введения лекарственного средства: 1) введение от двух до трех доз лекарственного средства из расчета 90 мкг/кг массы тела с интервалом 3 часа и затем введение еще одной дозы для поддержания гемостаза; 2) однократное введение лекарственного средства в дозе 270 мкг/кг массы тела. Продолжительность амбулаторного лечения не должна превышать 24 часов. Продолжение лечения на дому может рассматриваться только после консультации с центром лечения гемофилии. Клинического опыта применения однократной дозы 270 мкг/кг массы тела пациентам пожилого возраста нет. Тяжелые кровотечения Рекомендуется вводить начальную дозу 90 мкг/кг массы тела во время транспортировки больного в больницу, где он обычно лечится. Величина последующих доз зависит от типа и тяжести кровотечения. Сначала препарат вводят каждые два часа до достижения улучшения клинического состояния больного. При необходимости продолжения лечения интервал между введениями увеличивают до 3 часов на 1–2 суток. После этого на следующий период лечения интервал между введениями последовательно увеличивают до 4, 6, 8 или 12 часов. Тяжелые кровотечения иногда требуют лечения в течение 2–3 недель и более (в зависимости от клинического состояния больного). Инвазивные процедуры/оперативные вмешательства Начальную дозу 90 мкг/кг массы тела вводят непосредственно перед вмешательством. Введение этой дозы повторяют через 2 часа, а затем в течение первых 24–48 часов – через 2–3 часа (в зависимости от объема вмешательства и клинического состояния больного). При крупных хирургических вмешательствах препарат вводят через 2–4 часа в течение 6–7 суток. Далее в течение 2 недель интервал между введениями увеличивают до 6–8 часов. Больным, перенесшим крупные оперативные вмешательства, применяют препарат 2–3 недели до заживления раны. Приобретенная гемофилия Доза и интервалы введения НовоСевен® следует вводить как можно скорее после начала кровотечения. Начальную рекомендуемую дозу вводят внутривенно (болюсно) из расчета 90 мкг (4,5 КМО) на 1 кг массы тела. После введения начальной дозы может возникнуть необходимость в повторных введениях. Продолжительность лечения и интервалы между введениями варьируют в зависимости от тяжести кровотечения, вида инвазивной процедуры или оперативного вмешательства. Сначала препарат повторно вводят через 2–3 часа. При необходимости продолжения лечения после достижения эффективного гемостаза введение повторяют через 4, 6, 8 или 12 часов столько, сколько потребуется для лечения. Дефицит VII фактора Диапазон доз и интервалы введения Диапазон рекомендуемых доз для детей и взрослых для лечения кровотечений и их профилактики у больных, которым будут проводить оперативное вмешательство или инвазивные процедуры, составляет 15–30 мкг/кг массы тела каждые 4–6 часов до достижения гемостаза. Дозу и интервал введения подбирают индивидуально. Дети Были объединены результаты ограниченного клинического опыта долговременной профилактики у детей в возрасте до 12 лет с тяжелым клиническим фенотипом (см. раздел «Фармакодинамика»). Доза и частота инъекций для профилактики должны базироваться на клиническом ответе на лечение и подбираться индивидуально. Тромбастения Гланцмана Диапазон доз и интервалы введения Рекомендуемая доза для лечения кровотечений и их профилактики у больных, которым будут проводить оперативное вмешательство или инвазивные процедуры, составляет 90 мкг (диапазон от 80 до 120 мкг)/кг массы тела каждые 2 часа (1,5–2,5 часа). Для поддержания эффективного гемостаза следует ввести как минимум 3 дозы. Рекомендуется делать болюсные инъекции, поскольку медленное вливание может оказаться неэффективным. Для лечения тромбастении Гланцмана больным, не имеющим резистентности, прежде всего следует вводить тромбоциты. Тяжелое послеродовое кровотечение Диапазон доз и интервал дозирования Рекомендуемый диапазон доз для лечения кровотечения составляет 60–90 мкг на 1 кг массы тела с внутривенным введением болюсно. Пик коагулянтной активности ожидается через 10 минут после введения. Вторую дозу можно вводить в зависимости от клинического ответа конкретного пациента. В случае недостаточной гемостатической реакции вторую дозу рекомендуется вводить через 30 минут. Способ применения Указания по разведению лекарственного средства перед введением можно найти на обороте инструкции по медицинскому применению препарата НовоСевен®. Применять раствор в виде внутривенной болюсной инъекции в течение 2–5 минут. Мониторинг лечения — лабораторные тесты Проведение мониторинга лечения не является обязательным требованием, поскольку тяжесть кровотечения и клинический ответ на введение лекарственного средства НовоСевен® определяют необходимость его дальнейшего введения. После введения лекарственного средства НовоСевен® отмечено уменьшение значений протромбинового времени и активированного парциального тромбопластинового времени, однако при этом не было выявлено их корреляции с клинической эффективностью лекарственного средства. Предостережения по обращению с препаратом и его утилизации Растворитель для препарата НовоСевен® поставляется в предварительно заполненном шприце. Порошок во флаконе и растворитель в предварительно заполненном шприце Всегда соблюдайте процедуру асептики. Восстановление При восстановлении флакон с порошком НовоСевен® и предварительно заполненный шприц с растворителем должны иметь комнатную температуру. Снимите пластиковый колпачок с флакона. Не используйте флакон, если колпачок неплотно закрыт или отсутствует. Протрите резиновую пробку флакона стерильной спиртовой салфеткой и дайте пробке просохнуть несколько секунд перед применением. Не прикасайтесь к резиновой пробке после протирания. Снимите защитную мембрану с переходника для флакона. Не вынимайте переходник для флакона из защитного колпачка. Не используйте переходник для флакона, если защитная мембрана на нем запечатана не полностью или повреждена. Проверните защитный колпачок и присоедините переходник для флакона. Слегка сожмите защитный колпачок большим и указательным пальцем. Снимите защитный колпачок с переходника для флакона. Ввинтите шток поршня шприца в поршень внутри предварительно заполненного шприца по часовой стрелке до упора. Снимите колпачок-насадку со шприца, покачивая колпачок до тех пор, пока перфорация не будет сломана. Не прикасайтесь к кончику шприца под колпачком. Не используйте предварительно заполненный шприц, если колпачок неплотно прилегает к шприцу или отсутствует. Присоедините предварительно заполненный шприц с растворителем к переходнику для флакона, поворачивая шприц по часовой стрелке до упора. Держите шприц слегка наклоненным, флаконом вниз. Нажмите на шток поршня, чтобы ввести весь растворитель во флакон. Держите шток поршня нажатым и осторожно поворачивайте флакон до полного растворения порошка. Не встряхивайте флакон, так как это приведет к образованию пены. Если необходима бóльшая доза, повторите эту процедуру с дополнительными флаконами, предварительно заполненными шприцами и переходниками для флаконов. Восстановленный раствор препарата НовоСевен® бесцветный. Перед применением раствор следует визуально проверить на наличие посторонних частиц и изменение окраски. Рекомендуется применять препарат НовоСевен® непосредственно после восстановления. Условия хранения разведенного лекарственного средства изложены в разделе «Срок хранения». Применение Держите шток поршня полностью введенным в цилиндр шприца. Переверните шприц с флаконом вверх дном. Прекратите нажимать на шток поршня и подождите, пока разведенный раствор заполнит шприц. Слегка потяните шток поршня вниз, чтобы весь раствор втянулся в шприц. Держа флакон вверх дном, осторожно постучите по шприцу, чтобы все пузырьки воздуха поднялись вверх. Медленно нажимайте на шток поршня до тех пор, пока все пузырьки воздуха не исчезнут. Если вся доза не нужна, используйте шкалу на шприце, чтобы увидеть, сколько восстановленного раствора извлечено. Отсоедините шприц от переходника для флакона, поворачивая его против часовой стрелки. Препарат НовоСевен® готов к инъекции. Выберите место для инъекции и медленно вводите препарат НовоСевен® в вену в течение 2–5 минут, не вынимая иглу из места инъекции. Утилизируйте использованные материалы, соблюдая необходимые меры безопасности. Все неиспользованные лекарственные средства и отходы следует утилизировать в соответствии с местными требованиями. Процедура объединения флаконов (возможна только в условиях стационара) Во время исследований in vitro было установлено, что препарат остается химически и физически стабильным при хранении в полипропиленовом шприце вместимостью 50 мл в течение 24 часов при температуре 25 °C. Совместимость с препаратом была продемонстрирована для системы, состоящей из полипропиленового шприца вместимостью 50 мл, инфузионной трубки (полиэтилен) длиной 2 м и встроенного фильтра с размером пор 5 мкм. Объединение флаконов (только в условиях стационара) Все этапы должен выполнять квалифицированный персонал в контролируемых и сертифицированных асептических условиях. Если восстановление, смешивание или использование препарата пользователем не происходит в соответствии с инструкцией по медицинскому применению лекарственного средства, ответственность за срок и условия хранения возлагается на пользователя. Убедитесь, что используется переходник для флакона. Выполните восстановление препарата, как описано выше в подразделе «Восстановление». Отсоедините пустой шприц от переходника для флакона, поворачивая его против часовой стрелки, и убедитесь, что переходник присоединен к флакону, в котором содержится разведенный препарат. Повторите эту процедуру с необходимым количеством дополнительных флаконов, флаконов с растворителем / предварительно заполненных шприцев и переходников для флаконов. Наберите примерно 5 мл стерильного воздуха в полипропиленовый шприц вместимостью 50 мл. Присоедините шприц к переходнику для флакона, поворачивая шприц по часовой стрелке до упора. Держите шприц слегка наклоненным, флаконом вниз. Осторожно нажмите на шток поршня, чтобы ввести немного воздуха во флакон. Переверните шприц с флаконом вверх дном и наберите содержимое флакона в шприц. Повторите вышеописанную процедуру с другими флаконами с восстановленным препаратом для получения необходимого объема раствора в шприце. Для введения препарата необходимо использовать встроенный фильтр с диаметром пор 5 мкм. Перед началом введения убедитесь, что шприц, инфузионная трубка и встроенный фильтр заполнены раствором и не содержат пузырьков воздуха. Шприц с надлежащим образом восстановленным препаратом готов к использованию в инфузионном насосе с маркировкой CE (совместимом со шприцем вместимостью 50 мл). Инфузионным насосом должен пользоваться только квалифицированный медицинский персонал. НовоСевен®, инструкция для пользователя Прежде чем использовать препарат НовоСевен®, внимательно прочитайте эту инструкцию. Препарат НовоСевен® поставляется в виде порошка. Перед инъекцией (введением) его необходимо развести растворителем, который входит в шприц. Растворитель – это раствор гистидина. Восстановленный препарат НовоСевен® вводят внутривенно (внутривенная инъекция). Содержимое данной упаковки предназначено для разведения и введения лекарственного средства НовоСевен®. Для внутривенного введения необходимы также инфузионный набор (трубка и игла-бабочка), спиртовые тампоны, марлевые салфетки и пластыри. Эти изделия медицинского назначения не входят в состав упаковки лекарственного средства НовоСевен®. Не используйте оборудование без надлежащего инструктажа врача или медсестры. Перед использованием всегда мойте руки и убедитесь, что пространство вокруг вас чистое. При подготовке и введении лекарственного средства непосредственно в вену очень важно соблюдать правила асептики и антисептики. При неправильной технике проведения инъекции возможно инфицирование крови. Не открывайте оборудование, пока вы не готовы его использовать. Не используйте оборудование, если оно падало или повреждено. Возьмите новую упаковку. Не используйте оборудование, если срок его годности истек. Возьмите новую упаковку. Дата окончания срока годности напечатана после слов «Годен до» на картонной коробке, на флаконе, переходнике для флакона и на предварительно заполненном шприце. Не используйте оборудование, если вы подозреваете, что оно загрязнено (контаминировано). Возьмите новую упаковку. Не выбрасывайте ни одну часть набора, пока вы не введете приготовленный раствор. Оборудование предназначено для одноразового использования. Содержимое упаковки: 1 флакон с порошком НовоСевен® 1 переходник для флакона 1 предварительно заполненный шприц с растворителем 1 шток поршня (находится под шприцем) 1. Подготовка флакона и шприца. • Возьмите необходимое количество упаковок лекарственного средства НовоСевен®. • Проверьте срок годности. • Проверьте название, дозировку и цвет упаковки, чтобы убедиться, что она содержит необходимый препарат. • Вымойте руки и высушите их чистым полотенцем или воздушной сушилкой. • Выньте флакон, переходник для флакона, предварительно заполненный шприц из коробки. Оставьте шток поршня в коробке. • Нагрейте флакон и предварительно заполненный шприц до комнатной температуры (не выше 37 °С). Вы можете сделать это, держа их в руках, пока не почувствуете, что они такие же теплые, как ваши руки. • Не используйте какой-либо другой способ подогрева флакона и предварительно заполненного шприца. · Снимите пластиковый колпачок с флакона. Если пластиковый колпачок неплотно держится или отсутствует, не используйте флакон. · Протрите спиртовым тампоном резиновую пробку и дайте ей высохнуть в течение нескольких секунд, прежде чем использовать, чтобы очистить ее от микроорганизмов, насколько это возможно. Не прикасайтесь к резиновой пробке пальцами, так как это может привести к переносу микроорганизмов. Присоединение переходника к флакону · Снимите защитную мембрану с переходника. Если герметичность защитной мембраны нарушена или она повреждена, не используйте переходник для флакона. Не вынимайте переходник для флакона из упаковки пальцами. Если вы коснетесь острия переходника для флакона, это может привести к переносу микроорганизмов с ваших пальцев. · Поставьте флакон на ровную и твердую поверхность. · Переверните защитный колпачок и присоедините переходник к флакону. · После присоединения не отсоединяйте переходник от флакона. Слегка сожмите защитный колпачок большим и указательным пальцами, как показано на рисунке. Снимите защитный колпачок с переходника, но так, чтобы не вынуть переходник из флакона. Присоединение штока поршня и шприца Возьмите шток шприца за широкий конец и выньте из коробки. Не прикасайтесь к боковым поверхностям штока и переднему концу штока. Если вы коснетесь боковых поверхностей штока или переднего конца штока, это может привести к переносу микроорганизмов с ваших пальцев. Сразу присоедините шток поршня к поршню внутри предварительно заполненного шприца, поворачивая его по часовой стрелке до упора. Удалите колпачок шприца с предварительно заполненного шприца, сгибая его вниз, пока он не отломится по перфорации. Не прикасайтесь к канюле шприца под колпачком. Если вы коснетесь канюли шприца, это может привести к переносу микроорганизмов с ваших пальцев. Если колпачок на шприце неплотно держится или отсутствует, не используйте этот предварительно заполненный шприц. Навинтите предварительно заполненный шприц на переходник на флаконе до упора. Разведение порошка растворителем Держите предварительно заполненный шприц, слегка наклоняя флакон вниз. Нажимайте на поршень, чтобы ввести весь растворитель во флакон. Держите шток поршня нажатым и осторожно вращайте флакон до полного растворения порошка. Не встряхивайте флакон – это приведет к образованию пены. Проверьте готовый раствор. Он должен быть бесцветным. Не используйте раствор в случае наличия в нем видимых твердых частиц или изменения его окраски. Возьмите новую упаковку. Используйте готовый раствор лекарственного средства НовоСевен® сразу, чтобы избежать его инфицирования. Если вы не использовали раствор сразу, см. раздел «Условия хранения» на обороте буклета. Не храните готовый раствор, не проконсультировавшись с врачом или медсестрой. Если необходимая доза больше 1 флакона, повторите шаги от 1–4 (рис. А – J) с дополнительными флаконами, переходниками для флаконов и предварительно заполненными шприцами, пока не получите необходимую дозу. Держите шток поршня полностью нажатым. Переверните шприц с флаконом так, чтобы флакон был сверху. Отпустите шток поршня, чтобы раствор заполнил шприц. Слегка потяните шток поршня вниз, чтобы набрать раствор в шприц. Если необходима только часть готового раствора, используйте шкалу на шприце для контроля объема отобранного лекарственного средства. Если в шприц случайно набрался воздух, вытолкните его обратно во флакон. Держа флакон перевернутым вверх дном, аккуратно постучите по шприцу, чтобы пузырьки воздуха собрались сверху. Медленно нажмите на шток, чтобы вытолкнуть все пузырьки воздуха. Открутите переходник с флаконом. Не прикасайтесь к канюле шприца. Если вы коснетесь канюли шприца, это может привести к переносу микроорганизмов с ваших пальцев. Введение лекарственного средства НовоСевен® из предварительно заполненного шприца через безыгольное соединение для внутривенных катетеров.

Предварительно заполненный шприц изготовлен из стекла и совместим со стандартным соединением «Луер-лок». Некоторые безыгольные соединения с внутренним острием несовместимы с предварительно заполненным шприцем. Эта несовместимость может привести к невозможности введения препарата и/или к повреждению безыгольного соединения. Следует соблюдать инструкцию по использованию безыгольных соединений. При введении лекарственного средства с помощью безыгольных соединений может быть необходимо набрать готовый раствор в стандартный одноразовый пластиковый шприц «Луер-лок» объемом 10 мл. Это необходимо выполнить сразу после шага 4 (рис. J). 5. Введение готового раствора Теперь препарат НовоСевен ® готов к введению в виде внутривенной инъекции. Соблюдайте обычную процедуру введения в соответствии с рекомендациями Вашего врача или медсестры. Медленно введите препарат в течение 2–5 мин. Инъекция раствора через центральный венозный катетер или подкожный порт: Следует соблюдать правила асептики и антисептики. Соблюдайте инструкцию по использованию соединения и центрального венозного катетера, а также рекомендации Вашего врача или медсестры. Инъекция раствора через центральный венозный катетер может потребовать использования стандартного одноразового пластикового шприца объемом 10 мл для набора готового раствора. Если центральный венозный катетер необходимо промыть до или после инъекции лекарственного средства НовоСевен ® , для этого следует использовать раствор натрия хлорида для инъекций 9 мг/мл. Утилизация После введения шприц с набором для инфузии, флакон с переходником, неиспользованный препарат НовоСевен ® , другие использованные материалы следует утилизировать в соответствии с указаниями Вашего врача или медсестры. Не выбрасывайте эти материалы вместе с бытовым мусором. Не разбирайте оборудование перед утилизацией. Не используйте оборудование повторно.

Препарат применяют детям (см. раздел «Способ применения и дозы»).

Дозолимитирующая токсичность лекарственного средства НовоСевен ® в ходе клинических исследований не изучалась. Сообщалось о 4 случаях передозировки у пациентов с гемофилией за последние 16 лет. Единственным осложнением, о котором сообщалось в связи с передозировкой, было незначительное транзиторное повышение артериального давления у пациента в возрасте 16 лет, который получил 24 мг rFVIIа вместо 5,5 мг. О случаях передозировки у пациентов с приобретённой гемофилией или тромбастенией Гланцмана не сообщалось. У пациентов с дефицитом фактора VII при рекомендованной дозе 15–30 мкг/кг rFVIIа один случай передозировки был ассоциирован с тромботическим явлением (затылочный инсульт) у пациента пожилого возраста (> 80 лет) мужского пола, который превысил рекомендованную дозу в 10–20 раз. Кроме того, формирование антител к лекарственному средству НовоСевен ® и FVII было связано с передозировкой у одного пациента с дефицитом фактора VII. Применяемые дозы не должны превышать рекомендованные из-за отсутствия информации о возможном дополнительном риске.

Чаще всего сообщалось о следующих побочных реакциях: снижение терапевтического ответа, лихорадка, сыпь, венозные тромбоэмболии, зуд и крапивница. Эти реакции возникали с частотой редко (≥ 1/1000, < 1/100). Побочные реакции, о которых сообщалось во время клинических испытаний и в постмаркетинговый период, указаны ниже. В каждой группе по частоте побочные реакции представлены в порядке убывания серьезности. Частота побочных реакций, о которых сообщалось только в постмаркетинговый период (не в ходе клинических исследований), неизвестна. В клинических исследованиях, в которых участвовали 484 пациентов (4297 эпизодов лечения) с гемофилией А и В, с приобретенной гемофилией, дефицитом фактора VII или тромбастенией Глански, было продемонстрировано, что побочные реакции на препарат являются частыми (≥ 1/100 до <1/10). Поскольку общее количество эпизодов лечения в рамках клинических испытаний не превышает 10 000, наименьшая возможная частота возникновения побочных реакций, которую можно выделить, – редко (≥ 1/10 000 до < 1/1000). Наиболее частые побочные реакции на препарат – лихорадка и сыпь (нечасто: ≥ 1/1000 до <1/100), тогда как наиболее серьезными побочными реакциями на лекарственный препарат считаются венозные тромбоэмболические явления (нечасто: ≥ 1/1000 до < 1/100) и артериальные тромбоэмболические явления (редко: ≥ 1/10000 до < 1/1000). Нарушения со стороны крови и лимфатической системы Редко (≥ 1/10000, < 1/1000) – диссеминированное внутрисосудистое свертывание (ДВС) и связанные с этим лабораторные отклонения, включая повышение уровня D-димера и снижение уровня АТ-III (см. раздел «Особенности применения»), коагулопатия. Нарушения со стороны желудочно-кишечного тракта Редко (≥ 1/10000, < 1/1000) – тошнота. Общие нарушения и состояние места введения Нечасто (≥ 1/1000, < 1/100) – снижение терапевтического ответа, лихорадка. Редко (≥ 1/10000, < 1/1000) – реакции в месте инъекции, включая боль в месте инъекции. Нарушения со стороны иммунной системы Редко (≥ 1/10000, < 1/1000) – гиперчувствительность (см. разделы «Противопоказания» и «Особенности применения»). Частота неизвестна – анафилактические реакции. Лабораторные исследования Редко (≥ 1/10000, < 1/1000) – повышение уровня продуктов распада фибрина, повышение уровня аланинаминотрансферазы, щелочной фосфатазы, лактатдегидрогеназы и протромбина. Нарушения со стороны нервной системы Редко (≥ 1/10000, < 1/1000) – головная боль. Нарушения со стороны кожи и подкожных тканей Нечасто (≥ 1/1000, < 1/100) – высыпания (включая аллергический дерматит и эритематозные высыпания), зуд и крапивница. Частота неизвестна – приливы, ангионевротический отек. Нарушения со стороны сосудистой системы Нечасто (≥ 1/1000, < 1/100) – венозные тромбоэмболические явления (тромбоз глубоких вен, тромбоз в месте внутривенного введения, легочная эмболия, тромбоэмболические явления печени, включая тромбоз портальной вены, тромбоз вены почки, тромбофлебит, тромбофлебит поверхностных вен и интестинальная ишемия). Редко (≥ 1/10000, < 1/1000) – артериальные тромбоэмболические явления (инфаркт миокарда, церебральный инфаркт, ишемия головного мозга, окклюзия сосудов головного мозга, инсульт, тромбоз артерии почки, ишемия периферических сосудов, периферический ишемический тромбоз и интестинальная ишемия), стенокардия. Частота неизвестна – тромбоз полостей сердца. Сообщалось о недостаточной эффективности (уменьшение терапевтического ответа). Очень важно, чтобы режим дозирования лекарственного средства НовоСевен ® соответствовал рекомендованному в разделе «Способ применения и дозы». Описание отдельных побочных реакций Образование ингибирующих антител В ходе постмаркетингового применения не сообщалось о выявлении ингибиторных антител к лекарственному средству НовоСевен ® или FVII у больных гемофилией А или В. О случаях образования ингибирующих антител к лекарственному средству НовоСевен ® сообщалось в observational постмаркетинговом регистре больных с врожденным дефицитом VII фактора. В клинических исследованиях с участием больных с дефицитом VII фактора образование антител к лекарственному средству НовоСевен ® и фактору VII (часто: ≥ 1/100, < 1/10) было единственной побочной реакцией, о которой сообщалось. В некоторых случаях антитела вызывали ингибирующий эффект in vitro. Факторы риска образования антител включали: предшествующее лечение человеческой плазмой и/или выделенным из нее VII фактором, тяжелые мутации гена фактора VII и передозировку лекарственного средства НовоСевен ® . У больных с дефицитом VII фактора, получающих препарат НовоСевен ® , следует постоянно контролировать наличие антител к VII фактору (см. раздел «Особенности применения»). Тромбоэмболические явления: артериальные и венозные При применении лекарственного средства НовоСевен ® по незарегистрированным показаниям артериальные тромбоэмболические явления являются частыми (≥ 1/100, < 1/10). Повышенный риск артериальных тромбоэмболических побочных явлений (см. выше «Нарушения со стороны сосудистой системы») (5,6 % у пациентов, получавших препарат НовоСевен ® , по сравнению с 3,0 % у пациентов, получавших плацебо) был выявлен при метаанализе совокупных данных плацебо-контролируемых исследований при применении лекарственного средства по незарегистрированным показаниям. Тромбоэмболические явления могут приводить к остановке сердца. Особые популяции пациентов Пациенты с приобретенной гемофилией. В клинических исследованиях с участием 61 пациента с приобретенной гемофилией (включали 100 эпизодов лечения) наиболее часто возникали следующие побочные реакции (1 % от всех эпизодов лечения): артериальные тромбоэмболические явления (окклюзия сосудов головного мозга, инсульт), венозные тромбоэмболические явления (легочная эмболия и тромбоз глубоких вен), стенокардия, тошнота, лихорадка, эритематозные высыпания, повышение уровня продуктов распада фибрина. Женщины с тяжелым послеродовым кровотечением В открытом рандомизированном клиническом исследовании о венозных тромбоэмболических явлениях сообщалось у 2 из 51 пациенток, получавших однократную дозу лекарственного средства НовоСевен ® (средняя доза 58 мкг/кг); такие явления не наблюдались ни у одной из 33 пациенток, не получавших лекарственное средство НовоСевен ® ; артериальные тромбоэмболические явления не наблюдались ни в одной из групп. В 4 неинтервенционных исследованиях венозные тромбоэмболические явления наблюдались у 3 из 358 пациенток (0,8 %), получавших лекарственное средство НовоСевен ® (средний диапазон доз 63–105 мкг/кг), а артериальные тромбоэмболические явления наблюдались у 1 пациентки (0,3 %), получавшей лекарственное средство НовоСевен ® . Информацию о известных факторах, способствующих повышению тромбоэмболического риска, связанного с беременностью и тяжелыми послеродовыми кровотечениями, см. в разделе «Особенности применения». Сообщение о нежелательных реакциях и отсутствии эффективности лекарственного средства Сообщение о побочных реакциях после регистрации лекарственного средства имеет важное значение. Это позволяет проводить мониторинг соотношения польза/риск при применении данного лекарственного средства. Медицинским и фармацевтическим работникам, а также пациентам или их законным представителям следует сообщать обо всех случаях подозреваемых побочных реакций и отсутствия эффективности лекарственного средства через Автоматизированную информационную систему по фармаконадзору по ссылке https://aisf.dec.gov.ua/ .

Срок годности препарата в упаковке для продажи составляет 3 лет при условии хранения препарата при температуре ниже 25 °C. Во флаконе доказана химическая и физическая стабильность разведённого лекарственного средства в течение 6 часов при температуре 25 °С или 24 часов при температуре 5 °С. С микробиологической точки зрения разведённый препарат следует использовать сразу. Ответственность за срок и условия хранения несёт пользователь. Если разведение не проводилось в контролируемых и валидированных асептических условиях, срок хранения разведённого лекарственного средства не должен превышать 24 часов при температуре 2–8 °С. Восстановленный раствор должен храниться во флаконе. В шприце (полипропиленовый шприц 50 мл) только в условиях стационара. Процедуру разведения должен выполнять квалифицированный персонал в контролируемых и сертифицированных асептических условиях. Препарат остаётся химически и физически стабильным при следующих условиях: хранение в полипропиленовом шприце объёмом 50 мл в течение 24 часов при температуре 25 °C. Если препарат не применяется сразу, ответственность за соблюдение условий его хранения возлагается на пользователя. Срок хранения препарата после вскрытия упаковки не должен превышать 24 часов.

Хранить в недоступном для детей, защищённом от света месте, при температуре не выше 25 °С. Не замораживать. Условия хранения разведённого лекарственного средства см. в разделе «Срок годности». Несовместимость. НовоСевен ® нельзя смешивать с инфузионными растворами или вводить капельно.

1 картонная коробка содержит 1 стеклянный флакон объёмом 2 мл или 12 мл с белым порошком для приготовления раствора для инъекций, закрытый хлорбутиловой резиновой пробкой и укупоренный алюминиевым колпачком с защитным съёмным колпачком из полипропилена, и 1 предварительно заполненный шприц из стекла типа 1 объёмом 3 мл или 10 мл, содержащий 2 мл или 5 мл растворителя (гистидин, вода для инъекций). Шприц закрыт с одной стороны колпачком из бромбутиловой резины и полипропилена, а с другой – поршнем из бромбутиловой резины и стопором из полипропилена. Также в комплекте к шприцу предоставляется шток поршня из полипропилена. Переходник для флакона с фильтром тонкой очистки с размером пор 25 мкм в индивидуальной упаковке.

По рецепту. Производитель/заявитель. А/Т Ново Нордиск/ Novo Nordisk A/S. Местонахождение производителя и его адрес места осуществления деятельности. Ново Алле, Багсверд, 2880, Дания/ Novo Alle, Bagsvaerd, 2880, Denmark.