Новонорм 1 мг, таблетки

ИНСТРУКЦИЯ по медицинскому применению лекарственного средства НОВОНОРМ ® (NOVONORM ® )

действующее вещество: репаглинид; 1 таблетка содержит: таблетка 1 мг – репаглинида 1 мг; вспомогательные вещества: целлюлоза микрокристаллическая (E 460), кальция гидрофосфат, крахмал кукурузный, калия полакрилин, повидон К25, глицерин 85 %, магния стеарат, меглюмин, полоксамер 188, железа оксид желтый (Е 172) – краситель для таблеток 1 мг; таблетка 2 мг – репаглинида 2 мг; вспомогательные вещества: целлюлоза микрокристаллическая (E 460), кальция гидрофосфат, крахмал кукурузный, калия полакрилин, повидон К25, глицерин 85 %, магния стеарат, меглюмин, полоксамер 188, железа оксид красный (Е 172) – краситель для таблеток 2 мг.

Таблетки. Основные физико-химические свойства: таблетки по 1 мг: жёлтого цвета, круглые, двояковыпуклые, с одной стороны маркированы символом компании Ново Нордиск; таблетки по 2 мг: коричневато-розового цвета, круглые, двояковыпуклые, с одной стороны маркированы символом компании Ново Нордиск.

Антидиабетические препараты. Другие гипогликемизирующие препараты, за исключением инсулинов. Код АТХ A10B X02.

Механизм действия. Репаглинид – быстродействующий пероральный стимулятор секреции инсулина. Репаглинид быстро снижает уровень глюкозы в крови, стимулируя секрецию инсулина поджелудочной железой, причём эффект препарата зависит от количества функционирующих b-клеток в островках железы. Репаглинид закрывает АТФ-зависимые калиевые каналы в мембране b-клеток специальным белком, отличным от других стимуляторов секреции инсулина. Это вызывает деполяризацию b-клеток и приводит к открытию кальциевых каналов, что увеличивает вход в клетку ионов кальция, которые стимулируют секрецию инсулина. Эффекты, связанные с фармакодинамикой препарата. У больных сахарным диабетом 2 типа повышение концентрации инсулина в крови происходит в течение 30 минут после приёма внутрь репаглинида. Это снижает уровень глюкозы в крови в течение всего периода усвоения принятой пищи. Повышенный уровень инсулина сохраняется только в течение пищевой нагрузки. Концентрация репаглинида в плазме крови быстро снижается, его низкий уровень отмечается у больных сахарным диабетом 2 типа в течение 4 часов после его приёма. Клиническая эффективность и безопасность. После приёма от 0,5 до 4 мг репаглинида больными сахарным диабетом 2 типа было показано дозозависимое снижение уровня глюкозы. На основании результатов клинических исследований рекомендуется принимать репаглинид во время основных приёмов пищи (препрандиальный приём). Препарат обычно следует принимать за 15 минут до еды, однако время приёма может варьировать от приёма непосредственно перед едой до 30 минут перед едой. В одном эпидемиологическом исследовании было высказано предположение о повышении риска острого коронарного синдрома у пациентов, принимавших репаглинид, по сравнению с пациентами, принимавшими препараты сульфонилмочевины (см. разделы «Особенности применения» и «Побочные реакции»).

Абсорбция. Репаглинид быстро всасывается из желудочно-кишечного тракта, что приводит к быстрому повышению концентрации препарата в плазме крови. Пик концентрации препарата в плазме крови наступает через 1 час после приёма. После достижения пика концентрация препарата в плазме крови быстро снижается. Фармакокинетика репаглинида характеризуется средней абсолютной биодоступностью 63 % (коэффициент вариации 11 %). Приём репаглинида непосредственно перед едой, за 15 минут или 30 минут до еды или натощак существенно не влияет на его фармакокинетику. В ходе клинических исследований была отмечена высокая (60 %) вариабельность концентрации репаглинида в плазме крови у разных больных; у одного и того же больного её уровень колеблется от низкого до умеренного (35 %). Поскольку подбор дозы репаглинида основывается на клинической реакции больного, высокая вариабельность у разных больных не влияет на эффективность препарата. Распределение. Фармакокинетика репаглинида характеризуется низким объёмом распределения — 30 л (что соответствует распределению во внутриклеточной жидкости), репаглинид легко связывается (более 98 %) с белками плазмы крови человека. Элиминация. Репаглинид быстро элиминируется из крови в течение 4−6 часов. Период полувыведения составляет примерно 1 час. Репаглинид почти полностью метаболизируется. Его метаболиты не вызывают клинически значимого сахароснижающего эффекта. Репаглинид и его метаболиты выводятся в основном с желчью. Небольшая фракция (менее 8 %) введённой дозы обнаруживается в моче в виде метаболитов. Менее 1 % принятой дозы обнаружено в кале. Особые группы пациентов. Воздействие репаглинида увеличивается у больных с печёночной недостаточностью и у больных сахарным диабетом 2 типа пожилого возраста. AUC (средняя ошибка) после однократного приёма дозы 2 мг (4 мг для пациентов с печёночной недостаточностью) составил 31,4 нг/мл/ч (28,3) у здоровых добровольцев, 304,9 нг/мл/ч (228,0) у больных с печёночной недостаточностью и 117,9 нг/мл/ч (83,8) у больных сахарным диабетом 2 типа пожилого возраста. После 5 дней лечения репаглинидом (2 мг 3 раза в сутки) у больных с тяжёлой почечной недостаточностью (клиренс креатинина 20−39 мл мл/мин) результаты показали статистически значимое двукратное увеличение экспозиции (AUC) и периода полувыведения (t½) по сравнению с пациентами с нормальной функцией почек.

Данных нет. Доклинические данные о безопасности. Доклинические данные, основанные на исследованиях фармакологической безопасности, токсичности повторных доз, генотоксичности и канцерогенного воздействия, не выявили никакой опасности для человека. В опытах на животных было показано, что репаглинид не оказывает тератогенного действия. Эмбриотоксичность, пороки развития конечностей были выявлены у плодов и новорождённых крысят, рождённых крысами, которым на последней стадии беременности и в период лактации вводили высокие дозы препарата. Репаглинид был обнаружен в молоке экспериментальных животных. Клинические характеристики.

Сахарный диабет 2 типа (инсулиннезависимый сахарный диабет), когда с помощью диеты, снижения массы тела и физических нагрузок не удаётся достичь удовлетворительного контроля уровня глюкозы в крови. Применение репаглинида в комбинации с метформином также показано больным сахарным диабетом 2 типа, у которых не удаётся достичь удовлетворительного контроля гликемии приёмом метформина отдельно. Лечение следует начинать как дополнение к диете или физическим нагрузкам, чтобы снизить обусловленный приёмами пищи уровень глюкозы в крови.

Гиперчувствительность к репаглиниду или к любому компоненту препарата НовоНорм ® . · Сахарный диабет 1 типа (инсулинозависимый сахарный диабет), С-пептид-негативный диабет. · Диабетический кетоацидоз с наличием или отсутствием коматозного состояния. · Период беременности или кормления грудью. · Тяжелые нарушения функции печени. · Совместное применение с гемфиброзилом (см. раздел « Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие виды взаимодействий»). Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие виды взаимодействий. Как известно, ряд препаратов может влиять на метаболизм репаглинида. Возможность такого взаимодействия должен учитывать врач при назначении препарата. По данным in vitro , в метаболизме репаглинида в основном принимают участие ферменты CYP2C8 и CYP3А4. Исследование с участием здоровых добровольцев показало, что наиболее важным ферментом метаболизма репаглинида является CYP2C8, тогда как CYP3А4 играет незначительную роль. Однако блокирование CYP2C8 приводит к повышению относительного вклада CYP3А4. Соответственно, метаболизм и клиренс репаглинида могут изменяться при применении препаратов, которые ингибируют активность или индуцируют синтез ферментов семейства цитохромов Р450. Особую осторожность следует проявлять при применении репаглинида одновременно с ингибиторами CYP2C8 и CYP3А4. По данным in vitro , репаглинид активно поступает в клетки печени с участием белка, транспортирующего органические анионы (ОАТР1В1 − organic anion transporting protein). Препараты, ингибирующие ОАТР1В1 (например циклоспорин), могут также потенциально повышать в плазме крови концентрацию репаглинида. Препараты, которые могут усиливать и/или пролонгировать гипогликемический эффект репаглинида. Гемфиброзил, триметоприм, рифампицин, кетоконазол, итраконазол, кларитромицин, циклоспорин, деферасирокс, клопидогрел, другие сахароснижающие средства, ингибиторы моноаминоксидазы, неселективные бета-адреноблокаторы, ингибиторы ангиотензинпревращающего фермента, салицилаты, нестероидные противовоспалительные средства, октреотид, анаболические стероиды, алкоголь. После одновременного приема 2 раза в сутки 600 мг гемфиброзила (ингибитора CYP2C8 и ОАТР1В1) и репаглинида (однократная доза 0,25 мг) значение площади под кривой «концентрация репаглинида – время» (AUC) у здоровых добровольцев увеличилось в 8,1 раза, а его максимальная концентрация (C max ) в крови – в 2,4 раза. Продолжительность его полувыведения (t½) из крови увеличилась с 1,3 часов до 3,7 часов, что может усиливать и пролонгировать сахароснижающее действие репаглинида. При применении гемфиброзила концентрация репаглинида в плазме крови в течение 7 часов увеличилась в 28,6 раза. Одновременное применение гемфиброзила и репаглинида противопоказано (см. раздел «Противопоказания»). Между фенофибратом и репаглинидом лекарственного взаимодействия не выявлено. После одновременного приема 2 раза в сутки по 160 мг триметоприма (слабого ингибитора CYP2C8) и репаглинида (однократная доза 0,25 мг) значение площади под кривой «концентрация репаглинида – время» (AUC) увеличилось в 1,6 раза, его C max – в 1,4 раза, а t½ – в 1,2 раза; при этом статистически достоверного влияния на уровень глюкозы в крови выявлено не было. Прием субтерапевтических доз репаглинида не вызвал фармакодинамического эффекта. Поскольку безопасность этой комбинации не была установлена для репаглинида в дозе выше 0,25 мг, а триметоприма в дозе 320 мг, одновременный прием этих препаратов следует проводить с осторожностью. При необходимости лечения комбинацией этих препаратов следует проводить тщательный мониторинг уровня глюкозы в крови, а также клинического состояния больного. Рифампицин, мощный индуктор CYP3А4 и CYP2C8, действует как индуктор и ингибитор метаболизма репаглинида. Прием в течение 7 суток рифампицина в дозе 600 мг с добавлением на седьмой день репаглинида (однократная доза 4 мг) привел к снижению значения площади под кривой «концентрация репаглинида – время» (AUC) на 50 % (результат комбинированной индукции и ингибирования). Если репаглинид принимали через 24 часов после приема последней дозы рифампицина, значение площади под кривой «концентрация репаглинида – время» (AUC) уменьшилось на 80 % (результат индукции). При одновременном лечении рифампицином и репаглинидом необходимо подобрать дозу последнего, которая должна основываться на данных тщательного мониторинга концентрации глюкозы в крови в следующие сроки: в начале приема рифампицина (острое ингибирование), через несколько дней приема рифампицина (комбинированная индукция и ингибирование), после прекращения приема рифампицина (только индукция) и через 2 недель после прекращения приема рифампицина, когда пройдет его индуктивный эффект. Не исключено, что другие индукторы, такие как, например, фенитоин, карбамазепин, фенобарбитал, зверобой обыкновенный, могут иметь схожий эффект. Влияние кетоконазола (мощного конкурентного ингибитора CYP3А4) на фармакокинетику репаглинида изучалось у здоровых добровольцев. Прием кетоконазола 2 раза в сутки по 200 мг одновременно с репаглинидом (однократная доза 4 мг) увеличивает значение площади под кривой «концентрация репаглинида – время» (AUC) и C max в 1,2 раза; при этом профиль концентрации глюкозы изменяется менее чем на 8 %. Совместное применение 100 мг итраконазола (ингибитор CYP3А4) также изучали с участием здоровых добровольцев. Было показано, что при этом значение площади под кривой «концентрация репаглинида – время» (AUC) увеличилось в 1,4 раза. Существенных изменений уровня глюкозы в крови у обследованных отмечено не было. При одновременном применении 250 мг кларитромицина (ингибитор CYP3A4) и репаглинида у здоровых добровольцев значение площади под кривой «концентрация репаглинида – время» (AUC) увеличивалось в 1,4 раза, C max – в 1,7 раза. При этом значение площади под кривой «концентрация инсулина в сыворотке крови – время» (AUC) увеличилось в 1,5 раза (C max – в 1,6 раза). Механизм этого взаимодействия пока не выяснен. Исследование с участием здоровых добровольцев, принимавших репаглинид (однократная доза 0,25 мг), показало, что циклоспорин (повторные дозы по 100 мг), являющийся ингибитором CYP3A4 и ОАТР1В1, в 1,8 раза повышает максимальную концентрацию репаглинида и в 2,5 раза увеличивает площадь под кривой (AUC). Поскольку безопасность этой комбинации не была установлена для репаглинида в дозе выше 0,25 мг, одновременного приема этих препаратов следует избегать. При необходимости лечения комбинацией этих препаратов следует проводить тщательный мониторинг уровня глюкозы в крови, а также клинического состояния больного. Одновременное назначение деферасирокса (умеренный ингибитор CYP2C8 и CYP3A4) в дозах из расчета 30 мг/кг массы тела в сутки в течение 4 дней и репаглинида (однократная доза 0,5 мг) у здоровых добровольцев привело к повышению продолжительности воздействия репаглинида (площади под кривой «концентрация – время» – AUC) в 2,3 раза (90 % доверительный интервал [2,03−2,63]) и максимальной концентрации (C max ) в 1,6 раза (90 % доверительный интервал [1,42−1,84]), что привело к незначительному (но статистически достоверному) снижению уровня глюкозы в крови. Поскольку взаимодействие этих препаратов при дозах для репаглинида выше 0,5 мг установлено не было, следует избегать их одновременного назначения. При необходимости лечения комбинацией этих препаратов следует проводить тщательный мониторинг уровня глюкозы в крови, а также клинического состояния больного (см. раздел «Особенности применения»). Одновременное применение ингибитора CYP2C8 клопидогрела (доза насыщения 300 мг) увеличило значение площади под кривой «концентрация репаглинида − время» (AUC0-∞) в 5,1 раза, а продолжение применения (суточная доза 75 мг) увеличило значение площади под кривой «концентрация репаглинида − время» (AUC0-∞) в 3,9 раза. Наблюдалось незначительное статистически значимое снижение уровня глюкозы в крови. Если репаглинид и клопидогрел применять одновременно, необходим тщательный мониторинг клинического состояния больного и мониторинг уровня глюкозы в крови (см. раздел «Особенности применения»). b -адреноблокаторы могут маскировать симптомы гипогликемии. Одновременный прием циметидина, нифедипина, эстрогена или симвастатина (субстраты CYP3A4) с репаглинидом существенно не влияет на значения показателей его фармакокинетики. Исследования взаимодействия лекарственных препаратов, проведенные с участием здоровых добровольцев, показали, что репаглинид клинически значимо не влияет на фармакокинетику дигоксина, теофиллина и варфарина. Поэтому при применении этих средств одновременно с репаглинидом не требуется подбора дозы. Препараты, которые могут ослаблять гипогликемический эффект репаглинида. Пероральные контрацептивы, рифампицин, барбитураты, карбамазепин, тиазиды, кортикостероиды, даназол, тиреоидные гормоны и симпатомиметики. При назначении или отмене этих препаратов у больных, принимающих репаглинид, необходимо тщательно контролировать изменения уровня гликемии. Во время приема репаглинида вместе с другими лекарственными средствами, которые, как и репаглинид, в основном выводятся с желчью, должны быть рассмотрены любые возможные взаимодействия. Дети Исследований взаимодействия лекарственных средств с участием детей и подростков не проводилось.

Репаглинид следует назначать в случае неудовлетворительного контроля уровня глюкозы в крови путём соблюдения диеты, физических нагрузок и снижения массы тела. Если у больного, у которого с помощью пероральных сахароснижающих препаратов достигнут стабильный контроль гликемии, возникает стресс (лихорадка, травма, инфекционные заболевания или оперативные вмешательства), то у него возможны нарушения этого контроля. В таких случаях может возникнуть необходимость прекратить приём репаглинида и временно перейти на введение инсулина. Гипогликемия Репаглинид, подобно другим стимуляторам секреции инсулина, может вызвать развитие гипогликемии. Комбинация с секретагогами инсулина У многих больных с увеличением продолжительности приёма пероральных сахароснижающих препаратов уменьшается их гипогликемический эффект. Это может быть связано с прогрессированием тяжести сахарного диабета или со снижением реакции организма на препарат. Этот феномен называется вторичной недостаточностью, её следует отличать от первичной недостаточности, при которой больной не реагирует на препарат, принятый впервые. Прежде чем поставить диагноз вторичной недостаточности, необходимо попытаться изменить дозу, а также проверить тщательность соблюдения больным рекомендаций по режиму питания и физическим нагрузкам. Репаглинид действует через определённый участок связывания с кратковременным влиянием на β-клетки. Применение репаглинида в случае вторичной недостаточности к секретагогам инсулина в клинических испытаниях не изучали. Испытания, в которых изучалась бы его комбинация с другими секретагогами инсулина, не проводились. Комбинированное лечение с нейтральным протамином Хагедорна (НПХ-инсулином) или тиазолидиндионами. Были проведены исследования комбинированного лечения с НПХ-инсулином или тиазолидиндионами. Однако необходима оценка соотношения риск/польза в отношении других видов комбинированного лечения. Комбинированное лечение с метформином. При комбинированном лечении с метформином риск возникновения гипогликемии повышается. Острый коронарный синдром. Лечение репаглинидом может быть ассоциировано с повышенным риском развития острого коронарного синдрома (например, инфаркта миокарда), см. разделы «Побочные реакции», «Фармакодинамические свойства». Комбинированное лечение Пациентам, получающим препараты, влияющие на метаболизм репаглинида, лекарственное средство следует применять с осторожностью или не принимать вообще (см. раздел «Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие виды взаимодействий»). Если комбинированное лечение необходимо, следует проводить тщательный мониторинг уровня глюкозы в крови, а также клинического состояния больного. Особые группы больных Пациенты пожилого возраста. Клинических исследований с участием пациентов в возрасте от 75 лет не проводили. Почечная недостаточность. Почечная недостаточность не влияет на репаглинид. 8 % дозы репаглинида выводится почками, и общий клиренс репаглинида при почечной недостаточности снижается. Поскольку у больных сахарным диабетом, осложнённым почечной недостаточностью, чувствительность к инсулину повышается, необходимо соблюдать осторожность при подборе дозы препарата. Печёночная недостаточность. Клинических исследований с участием пациентов с печёночной недостаточностью не проводили. Ослабленные и истощённые больные. Подбор начальной и поддерживающих доз, а также титрование препарата ослабленным и истощённым больным следует проводить особенно тщательно, чтобы предотвратить развитие гипогликемии. Больные, принимающие другие пероральные гипогликемизирующие препараты Больных можно сразу перевести с других пероральных сахароснижающих препаратов на приём репаглинида. Однако точное соотношение между дозами репаглинида и других пероральных сахароснижающих препаратов не установлено. Максимальная рекомендуемая начальная доза для больных, которых переводят на приём репаглинида, составляет 1 мг перед основными приёмами пищи. Если уровень глюкозы в крови недостаточно эффективно контролируется приёмом метформина, тиазолидиндионов, к нему можно добавить репаглинид. В этом случае дозу метформина следует оставить без изменений и одновременно назначить репаглинид. Стартовая доза репаглинида составляет 0,5 мг. Титрование дозы проводить в соответствии с концентрацией глюкозы в крови.

Беременность. Исследований применения репаглинида беременным женщинам не проводилось. Применение репаглинида следует избегать в период беременности. Грудное вскармливание. Исследований применения репаглинида женщинам, кормящим грудью, не проводили. Репаглинид не следует применять женщинам, кормящим грудью. Фертильность. Информация о исследованиях репродуктивной токсичности на животных приведена в разделе «Данные доклинической безопасности».

НовоНорм ® не оказывает непосредственного влияния на скорость реакции при управлении автотранспортом или другими механизмами, но может привести к гипогликемии. Пациентам следует рекомендовать принимать превентивные меры для предотвращения гипогликемии во время управления транспортными средствами. Это особенно важно для тех, у кого ослаблены симптомы-предвестники гипогликемии, или тех, у кого часто возникают эпизоды гипогликемии. В этих условиях следует оценить целесообразность управления транспортными средствами вообще.

Дозы Репаглинид принимают внутрь перед каждым основным приёмом пищи (то есть препрандиально), при этом следует индивидуально подбирать дозу, чтобы оптимизировать контроль гликемии. Помимо самоконтроля пациентом уровня глюкозы в крови и/или моче, врач периодически должен проводить мониторинг концентрации глюкозы в крови больных для того, чтобы определить минимальную эффективную дозу препарата. Уровень гликозилированного гемоглобина также является информативным показателем при мониторинге реакции больного на лечение. Проведение периодического мониторинга необходимо для выявления неадекватного снижения концентрации глюкозы в крови при применении максимальной рекомендованной дозы (то есть первичной недостаточности), а также для выявления отсутствия соответствующего снижения уровня глюкозы в крови после эффективного начального периода лечения (то есть вторичной недостаточности). Пациентам с сахарным диабетом 2 типа, которые обычно хорошо контролируют уровень глюкозы с помощью диеты, но у которых отмечается временная потеря контроля гликемии, может быть достаточно проведения короткого курса терапии репаглинидом. Начальная доза Подбор доз препарата осуществляет врач в соответствии с реакцией больного. Рекомендованная начальная доза составляет 0,5 мг. Подбор дозы начинать через 1−2 недель, при этом ориентируются на уровень глюкозы в крови как на показатель реакции на лечение. Если больного переводят на репаглинид с другого перорального сахароснижающего средства, то рекомендованная начальная доза составляет 1 мг. Поддерживающая терапия Максимальная рекомендованная разовая доза перед основными приёмами пищи составляет 4 мг. Максимальная суточная доза не должна превышать 16 мг. Способ применения Препарат следует принимать внутрь обычно за 15 минут до начала приёма пищи, однако время приёма может варьироваться от непосредственно перед едой до 30 минут до приёма пищи (то есть препрандиально при двух-, трёх- и четырёхразовом питании). Если больной пропустил приём пищи (или имел дополнительный приём пищи), он должен соответственно пропустить (или добавить) приём дозы препарата.

В течение 6 недель репаглинид применяли в постепенно возрастающих еженедельно дозах от 4 до 20 мг четыре раза в сутки. Никаких предупреждений по безопасности зарегистрировано не было. Поскольку в этом исследовании возможность возникновения гипогликемии предотвращалась за счёт повышенной калорийности пищи, относительная передозировка могла привести к выраженному снижению концентрации глюкозы в крови и развитию симптомов гипогликемии (головокружение, потливость, тремор, головная боль). При возникновении таких симптомов следует принять адекватные меры, направленные на нормализацию уровня глюкозы в крови (приём углеводов). При более тяжёлой гипогликемии, сопровождающейся судорогами, потерей сознания или коматозным состоянием, необходимо ввести глюкозу внутривенно.

Данные по безопасности Чаще всего наблюдаются побочные эффекты, связанные с изменениями уровня глюкозы в крови, например гипогликемия. Частота возникновения таких реакций зависит от индивидуальных особенностей больного: привычек в питании, дозы препарата, уровня физических нагрузок и стресса. Перечень нежелательных реакций Опираясь на опыт применения репаглинида и других сахароснижающих препаратов, можно выделить следующие побочные эффекты, которые возникают: часто (≥1/100 до <1/10); нечасто (≥1/1000 до <1/100); редко (≥1/10000 до <1/1000), очень редко (<1/10000); частота возникновения не определена (по имеющимся данным, дать оценку невозможно). Со стороны иммунной системы Очень редко: аллергические реакции. * Со стороны обмена веществ Часто: гипогликемия. Частота не определена: гипогликемия с потерей сознания и гипогликемическая кома. Со стороны органов зрения Очень редко: нарушения рефракции. * Сердечно-сосудистые нарушения Редко: сердечно-сосудистые заболевания. Со стороны желудочно-кишечного тракта Часто: боль в животе, диарея. Очень редко: рвота, запор. Частота не определена: тошнота. Со стороны гепатобилиарной системы Очень редко: нарушения функции печени, повышение уровня печеночных ферментов. * Со стороны кожи и подкожной клетчатки Частота не определена: реакции гиперчувствительности. * *См. раздел «Описание отдельных побочных реакций». Описание отдельных побочных реакций Аллергические реакции. Генерализованные реакции гиперчувствительности (например, анафилактические реакции) или иммунные реакции, такие как васкулиты. Нарушения рефракции. Колебания уровня глюкозы в крови могут привести к временным нарушениям остроты зрения, особенно в начале лечения. О таких нарушениях сообщалось лишь в очень небольшом количестве случаев после начала лечения репаглинидом. В клинических исследованиях не было зарегистрировано, чтобы эти случаи приводили к прекращению лечения репаглинидом. Нарушения функции печени, повышение уровня печеночных ферментов. При лечении репаглинидом были отмечены единичные случаи повышения уровня печеночных ферментов. В большинстве случаев оно было умеренным и кратковременным, и очень немногие больные были вынуждены прекратить лечение препаратом из-за повышения уровня печеночных ферментов. Тяжелые нарушения функции печени наблюдались очень редко. Реакции гиперчувствительности. Реакция гиперчувствительности к препарату может проявляться в виде покраснения, зуда, высыпания и крапивницы. В связи с различной химической структурой нельзя подозревать возможную перекрестную аллергическую реакцию с препаратами сульфонилмочевины.

5 лет. Не принимать препарат после окончания срока годности, указанного на упаковке.

Хранить в оригинальной упаковке при температуре не выше 25 °C. Хранить в недоступном для детей месте.

По 15 таблеток в блистере из алюминиевой фольги с обеих сторон; по 2 или 6 блистеров в картонной пачке.

По рецепту. Производитель/заявитель. А/Т Ново Нордиск, Дания/Novo Nordisk A/S, Denmark. Местонахождение производителя и адрес места осуществления его деятельности/местонахождение заявителя. Ново Алле, Багсвэрд, 2880, Дания.