Новокс 0,5 %, раствор для инфузий

ИНСТРУКЦИЯ по медицинскому применению лекарственного средства НОВОКС ® ( NOVOX ® )

действующее вещество: левофлоксацин; 100 мл раствора содержат левофлоксацина гемигидрата в пересчете на безводный 100 % левофлоксацин 500 мг; вспомогательные вещества: натрия хлорид, динатрия эдетат, кислота хлористоводородная разведенная, натрия гидроксид, вода для инъекций.

Раствор для инфузий. Основные физико-химические свойства: прозрачная жидкость от жёлтого до зеленовато-жёлтого цвета. Теоретическая осмолярность — 300 мосмоль/л.

Антибактериальные средства группы хинолонов. Фторхинолоны. Код АТХ J01M A12.

Левофлоксацин — синтетический антибактериальный препарат из группы фторхинолонов, S-энантиомер рацемической смеси лекарственного средства офлоксацин. Механизм действия. Как антибактериальный препарат из группы фторхинолонов левофлоксацин действует на комплекс ДНК-ДНК-гиразы и топоизомеразу IV. Соотношение фармакокинетика/фармакодинамика. Степень бактериальной активности левофлоксацина зависит от соотношения максимальной концентрации в сыворотке крови (С max ) или площади под фармакокинетической кривой (АUC) и минимальной ингибирующей (подавляющей) концентрации (МИК). Механизм резистентности. Основной механизм резистентности является следствием мутации в генах gyr-A. In vitro существует перекрестная резистентность между левофлоксацином и другими фторхинолонами. Благодаря механизму действия обычно не существует перекрестной резистентности между левофлоксацином и другими классами антибактериальных средств. Пограничные значения. Рекомендованные Европейским комитетом по тестированию антимикробной чувствительности (EUCAST) пограничные значения МИК для левофлоксацина, отделяющие чувствительные микроорганизмы от промежуточно чувствительных (умеренно резистентных) и промежуточно чувствительные от резистентных организмов, представлены в нижеприведенной таблице тестирования МИК (мг/л). Клинические пограничные значения МИК EUCAST для левофлоксацина Таблица 1 Патоген Чувствительные Резистентные Enterobacteriacae ≤ 0,5 мг/л > 1 мг/л Pseudomonas spp. ≤ 0,001 мг/л > 1 мг/л Acinetobacter spp. ≤ 0,5 мг/л > 1 мг/л Staphylococcus spp. ≤ 1 мг/л > 2 мг/л Staphylococcus pneumoniae Coagulase-negative staphylococci ≤ 0,001 мг/л > 1 мг/л Enterococcus spp. 1 ≤ 4 мг/л > 4 мг/л S. pneumoniae ≤ 0,001 мг/л > 2 мг/л Streptococcus A, B, C, G ≤ 0,001 мг/л > 2 мг/л Haemophilus influenzae ≤ 0,06 мг/л > 0,06 мг/л Moraxella catarrhalis ≤ 0,125 мг/л > 0,125 мг/л Helicobacter pylori ≤ 1 мг/л > 1 мг/л Aerococcus sanguinicola and urinae 2 ≤ 2 мг/л > 2 мг/л Aeromonas spp. ≤ 0,05 мг/л > 1 мг/л Пограничные значения, не связанные с видами 3 ≤ 1 мг/л > 2 мг/л 1 Только неосложненные инфекции мочевыводящих путей. 2. Восприимчивость зависит от чувствительности к ципрофлоксацину. Распространенность резистентности отдельных видов может варьировать географически и во времени, поэтому желательно получить локальную информацию о резистентности, особенно при лечении тяжелых инфекций. При необходимости следует обратиться за советом к специалисту, когда местная распространенность резистентности такова, что польза препарата, по меньшей мере при некоторых типах инфекций, является сомнительной. Обычно чувствительные виды Аэробные грамположительные бактерии: Bacillus anthracis, Staphylococcus aureus метициллинчувствительный, Staphylococcus saprophyticus, Streptococci, группа С и G, Streptococcus agalactiae, Streptococcus pneumoniae, Streptococcus pyogenes. Аэробные грамотрицательные бактерии: Eikenella corrodens, Haemophilus influenzae, Haemophilus para-influenzae, Klebsiella oxytoca, Moraxella catarrhalis, Pasteurella multocida, Proteus vulgaris, Providencia rettgeri. Анаэробные бактерии: Peptostreptococcus. Прочие: Chlamydophila pneumoniae, Chlamydophila psittaci, Chlamidia trachomatis, Legionella pneumophila, Mycoplasma pneumoniae, Mycoplasma hominis, Ureaplasma urealyticum. Виды, приобретенная (вторичная) резистентность которых может быть проблемой Аэробные грамположительные бактерии: Enterococcus faecalis, Staphylococcus aureus метициллинрезистентный*, Coagulase negative Staphylococcus spp. Аэробные грамотрицательные бактерии: Acinetobacter baumannii, Citrobacter freundii, Enterobacter aerogenes, Enterobacter cloacae, Escherichia coli, Klebsiella pneumoniae, Morganella morganii, Proteus mirabilis, Providencia stuartii, Pseudomonas aeruginosa, Serratia marcescens. Анаэробные бактерии: Bacteroides fragilis. Природно резистентные штаммы Аэробные грамположительные бактерии Enterococcus faecium * Механизм резистентности Staphylococcus aureus, вероятно, имеет корезистентность к фторхинолонам, включая левофлоксацин.

Абсорбция. Нет существенной разницы между фармакокинетикой левофлоксацина после внутривенного и перорального введения. Равновесное состояние достигается в течение 48 часов при режиме дозирования 500 мг один или два раза в сутки. Распределение. Приблизительно 30–40 % левофлоксацина связывается с белками сыворотки крови. Средний объем распределения левофлоксацина составляет около 100 л после однократного и повторного введения дозы 500 мг, что указывает на его широкое распространение в тканях организма. Проникновение в ткани и жидкости организма. Левофлоксацин способен проникать в слизистую оболочку бронхов, жидкость альвеолярного эпителия, альвеолярные макрофаги, ткани легких, кожи (содержимое пузырей), ткань предстательной железы и мочу. Однако в спинномозговую жидкость левофлоксацин проникает плохо. Биотрансформация. Левофлоксацин метаболизируется в очень незначительной степени, метаболитами являются дисметил-левофлоксацин и левофлоксацин N-оксид. Эти метаболиты составляют менее 5 % количества препарата, выводимого с мочой. Левофлоксацин стереохимически стабилен и не подвергается инверсии хиральной структуры. Выведение. После перорального и внутривенного введения левофлоксацин выводится из плазмы крови относительно медленно (период полувыведения составляет 6–8 часов). Выведение происходит преимущественно почками (более 85 % введенной дозы). Средний общий клиренс левофлоксацина после введения одной дозы 500 мг составил 175 ± 29,2 мл мл/мин. Нет существенной разницы в фармакокинетике левофлоксацина после внутривенного и перорального введения, что свидетельствует о взаимозаменяемости этих путей. Линейность. Левофлоксацин имеет линейную фармакокинетику в диапазоне доз от 50 до 1000 мг. Пациенты с почечной недостаточностью. На фармакокинетику левофлоксацина влияет почечная недостаточность. При снижении функции почек снижаются почечная экскреция и клиренс, а периоды полувыведения увеличиваются, как видно из приведенной ниже таблицы. Таблица 2 Клиренс креатинина (мл/мин) < 20 20–49 50–80 Почечный клиренс (мл/мин) 13 26 57 Период полувыведения (ч) 35 27 9 Пациенты пожилого возраста. Нет значительных различий в фармакокинетике левофлоксацина у молодых пациентов и пациентов пожилого возраста, кроме различий, связанных с клиренсом креатинина. Половые различия. Отдельный анализ у пациентов женского и мужского пола продемонстрировал незначительные различия в фармакокинетике левофлоксацина в зависимости от пола. Нет доказательств того, что половые различия являются клинически значимыми. Клинические характеристики.

Назначать взрослым для лечения инфекций, вызванных микроорганизмами, чувствительными к лекарственному средству: - внебольничная пневмония; - осложненные инфекции кожи и мягких тканей; (для вышеупомянутых инфекций левофлоксацин следует применять только тогда, когда использование других антибактериальных средств, которые обычно рекомендованы для начального лечения этих инфекций, нецелесообразно или невозможно); - острый пиелонефрит, осложненные инфекции мочевыводящих путей; - хронический бактериальный простатит; - легочная форма сибирской язвы — профилактика после контактов и лечение. Следует учитывать официальные рекомендации по надлежащему использованию антибактериальных средств.

Повышенная чувствительность к левофлоксацину или к другим хинолонам, эпилепсия, побочные реакции со стороны сухожилий после предыдущего применения хинолонов. Детский возраст (до 18 лет). Период беременности или кормления грудью.

Влияние других препаратов на лекарственное средство НОВОКС®. Теофиллин, фенбуфен или подобные нестероидные противовоспалительные лекарственные средства. Не было выявлено фармакокинетического взаимодействия левофлоксацина с теофиллином. Левофлоксацин не влияет на фармакокинетику теофиллина, который является субстратом фермента CYP1A2, поэтому можно считать, что левофлоксацин не является ингибитором CYP1A2. Однако возможно существенное снижение судорожного порога при одновременном применении хинолонов с теофиллином, нестероидными противовоспалительными препаратами и другими агентами, которые уменьшают судорожный порог. Концентрация левофлоксацина при наличии фенбуфена была приблизительно на 13 % выше, чем при приеме только левофлоксацина. Пробенецид и циметидин. Пробенецид и циметидин статистически достоверно влияют на выведение левофлоксацина. Почечный клиренс левофлоксацина снижается при наличии циметидина на 24 % и пробенецида на 34 %, поскольку оба препарата способны блокировать канальцевую секрецию левофлоксацина. Следует с осторожностью относиться к одновременному применению левофлоксацина с лекарственными средствами, влияющими на канальцевую секрецию, такими как пробенецид и циметидин, особенно пациентам с почечной недостаточностью. Иная информация. Клинические исследования фармакологии продемонстрировали, что на фармакокинетику левофлоксацина не было никакого клинически значимого влияния при приеме левофлоксацина вместе с такими лекарственными средствами: карбонатом кальция, дигоксином, глибенкламидом, ранитидином. Влияние лекарственного средства НОВОКС® на другие препараты. Циклоспорин. Период полувыведения циклоспорина увеличивается на 33 % при одновременном применении с левофлоксацином. Антагонисты витамина К. При одновременном применении с антагонистами витамина К (например варфарином) сообщалось о повышении показателей коагуляционных тестов (протромбиновое время (ПВ) / международное нормализованное отношение) и/или кровотечениях, которые могут быть выраженными. В связи с этим пациентам, получающим одновременно антагонисты витамина К, необходим контроль показателей коагуляции. Лекарственные средства, удлиняющие интервал QT. Левофлоксацин, подобно другим фторхинолонам, следует применять с осторожностью пациентам, получающим лекарственные средства, известные своей способностью удлинять интервал QT (например противоаритмические средства классов IA и III, трициклические антидепрессанты, макролиды, антипсихотические средства). Не рекомендуется применение левофлоксацина одновременно с алкоголем. При одновременном применении с глюкокортикоидами повышается риск разрыва сухожилия.

Следует избегать применения лекарственного средства у пациентов, которые ранее имели серьезные побочные реакции при использовании хинолонов или фторхинолонов. Лечение этих пациентов левофлоксацином следует начинать только в случае отсутствия альтернативных вариантов лечения и после тщательной оценки пользы/риска. Аневризма и расслоение аорты и регургитация/недостаточность сердечного клапана. Данные эпидемиологических исследований свидетельствуют о повышенном риске аневризмы и расслоения аорты, особенно у пациентов пожилого возраста, и регургитации аортального и митрального клапанов после применения фторхинолонов. Сообщалось о случаях аневризмы и расслоения аорты, иногда осложненных разрывом (включая летальные случаи), и о регургитации/недостаточности любого из клапанов сердца у пациентов, получавших фторхинолоны (см. раздел «Побочные реакции»). Итак, фторхинолоны следует применять только после тщательной оценки соотношения польза/риск и после рассмотрения других терапевтических вариантов лечения для пациентов с наличием аневризмы или врожденного порока сердечных клапанов в семейном анамнезе и пациентов с установленным диагнозом аневризмы и/или расслоения аорты, а также для пациентов с заболеванием сердечного клапана или при наличии других факторов риска, а именно: - факторы риска как аневризмы и расслоения аорты, так и регургитации/недостаточности сердечного клапана: нарушения соединительной ткани, такие как синдром Марфана или синдром Элерса — Данлоса, синдром Тернера, болезнь Бехчета, гипертония, ревматоидный артрит; - факторы риска аневризмы и расслоения аорты: сосудистые расстройства, такие как артериит Такаясу или гигантоклеточный артериит, атеросклероз, синдром Шегрена; - факторы риска регургитации/недостаточности сердечного клапана: инфекционный эндокардит. Риск аневризмы и расслоения аорты и ее разрыва повышен у пациентов, одновременно получающих системные кортикостероиды. При внезапной боли в животе, груди или спине пациентам следует немедленно обратиться к врачу в отделение неотложной помощи. Пациентам следует рекомендовать немедленно обращаться за медицинской помощью в случае острой одышки, нового приступа сердцебиения или развития отёка живота или нижних конечностей. Длительные, инвалидизирующие и потенциально необратимые серьёзные побочные реакции. В очень редких случаях у пациентов, получавших хинолоны и фторхинолоны, независимо от возраста и наличия факторов риска, возникали длительные (в течение нескольких месяцев или лет), инвалидизирующие и потенциально необратимые серьёзные побочные реакции, влиявшие на различные системы организма (в частности, опорно-двигательную, нервную, психическую и органы чувств). Применение препарата следует немедленно прекратить после появления первых признаков или симптомов любой серьёзной побочной реакции и обратиться за консультацией к врачу. Резистентность. При очень тяжёлом течении пневмонии, вызванной пневмококками, лекарственное средство может не дать оптимального терапевтического эффекта. При госпитальных инфекциях, вызванных Ps. Aeruginosa, и при тяжёлых случаях пневмококковой пневмонии может потребоваться комбинированная терапия. Распространённость приобретённой резистентности к препарату среди отдельных видов возбудителей может различаться в зависимости от географического региона и меняться со временем. В связи с этим необходима местная информация о резистентности возбудителей; рекомендуется устанавливать микробиологический диагноз с выделением патогена и демонстрацией его чувствительности к антибиотикам, особенно при тяжёлых инфекциях или отсутствии надлежащего ответа на терапию. Метициллинрезистентный S. aureus. Для метициллинрезистентного Staphylococcus aureus (MRSA) существует очень высокая вероятность корезистентности к фторхинолонам, в том числе к левофлоксацину. Левофloxацин в связи с этим не рекомендуется для лечения инфекций, известным или предполагаемым возбудителем которых является MRSA, за исключением случаев, когда результаты лабораторных тестов подтвердили чувствительность возбудителя к левофлоксацину. Резистентность Escherichia сoli (наиболее распространённого возбудителя инфекций мочевыводящих путей) к фторхинолонам варьирует в разных странах. При назначении препарата следует учитывать местную распространённость резистентности Escherichia сoli к фторхинолонам. Продолжительность введения. Рекомендуемая продолжительность инфузии должна составлять не менее 30 минут для 250 мг или 60 минут для 500 мг раствора левофлоксацина для инфузий. Известно, что во время инфузии офлоксацина может развиться тахикардия и временное снижение артериального давления. В редких случаях из-за резкого снижения артериального давления может развиться сердечно-сосудистая недостаточность. Если заметное снижение артериального давления происходит во время инфузии левофлоксацина (L-изомер офлоксацина), введение препарата необходимо немедленно прекратить. Необходимо учитывать содержание натрия в лекарственном средстве при применении пациентам, которые находятся на диете с контролируемым потреблением натрия. Тендинит и разрывы сухожилий. В единичных случаях у пациентов может возникать тендинит. Тендинит и разрыв сухожилия (в том числе ахиллова сухожилия), иногда двусторонний, могут возникать уже в течение 48 часов после начала лечения хинолонами и фторхинолонами и, как сообщалось, даже в течение нескольких месяцев после прекращения лечения у пациентов, получавших суточные дозы 1000 мг левофлоксацина. Риск развития тендинита и разрыва сухожилия увеличивается у пациентов пожилого возраста, пациентов с нарушением функции почек, пациентов с трансплантацией цельных органов и пациентов, которые лечились одновременно кортикостероидами. Таким образом, следует избегать одновременного применения кортикостероидов. При первых признаках тендинита (например, болезненный отёк, воспаление) лечение препаратом следует прекратить, а также следует рассмотреть альтернативное лечение. Повреждённую конечность(и) следует лечить надлежащим образом (например, иммобилизация). Кортикостероиды не следует применять при возникновении признаков тендинопатии. Миоклония Сообщалось о случаях миоклонии у пациентов, получавших левофлоксацин. Риск миоклонии повышается у пациентов пожилого возраста и пациентов с нарушением функции почек, если дозу левофлоксацина не корректируют в соответствии с клиренсом креатинина. При появлении миоклонии применение левофлоксацина следует немедленно прекратить и начать соответствующее лечение. Заболевания, вызванные Clostridium difficile. Диарея, особенно в тяжёлых случаях, персистирующая и/или геморрагическая, во время или после лечения препаратом НОВОКС ® может быть симптомом болезни, вызванной Clostridium difficile, наиболее тяжёлой формой которой является псевдомембранозный колит. Если возникают подозрения на псевдомембранозный колит, следует немедленно прекратить инфузию препарата, и пациентам следует незамедлительно назначить поддерживающие средства и применять специфическую терапию (например, пероральный приём ванкомицина). Средства, подавляющие моторику кишечника, противопоказаны в данной клинической ситуации. Пациенты, склонные к судорогам. Хинолоны могут снижать судорожный порог и провоцировать развитие судорог. Раствор для инфузий НОВОКС ® противопоказан пациентам с эпилепсией в анамнезе. Этот препарат, как и другие хинолоны, следует применять с исключительной осторожностью пациентам, склонным к судорогам, таким как пациенты с поражениями центральной нервной системы, при одновременной терапии фенбуфеном и подобными ему нестероидными противовоспалительными средствами или препаратами, повышающими судорожную готовность (снижающими судорожный порог), такими как теофиллин. При появлении судорог лечение левофлоксацином следует прекратить. В связи с этим при необходимости применения левофлоксацина у этих пациентов следует наблюдать на предмет возможного возникновения гемолиза. Пациенты с дефицитом глюкозо-6-фосфатдегидрогеназы. Пациенты с латентными или явными дефектами активности глюкозо-6-фосфатдегидрогеназы могут быть склонны к гемолитическим реакциям при лечении антибактериальными средствами группы хинолонов. В связи с этим при необходимости применения левофлоксацина у этих пациентов следует наблюдать на предмет возможного возникновения гемолиза. Пациенты с почечной недостаточностью. Поскольку левофлоксацин выводится преимущественно почками, требуется коррекция дозы для больных с ослабленной функцией почек (почечной недостаточностью). На протяжении всего курса лечения необходимо контролировать функцию почек и печени. В случае развития побочных эффектов, особенно со стороны центральной нервной системы (ЦНС) и аллергических реакций, которые могут возникнуть после первого приема препарата, необходимо отменить применение левофлоксацина. Реакции повышенной чувствительности. НОВОКС ® может вызвать серьезные реакции повышенной чувствительности (например ангионевротический отек вплоть до анафилактического шока) после применения начальной дозы. В этом случае пациентам следует немедленно прекратить лечение и обратиться к врачу. Тяжелые кожные побочные реакции. При применении левофлоксацина сообщалось о тяжелых кожных побочных реакциях, включая токсический эпидермальный некролиз (ТЭН, также известный как синдром Лайелла), синдром Стивенса — Джонсона (ССД) и лекарственную реакцию с эозинофилией и системными симптомами (DRESS-синдром), которые могут быть опасными для жизни или летальными (см. раздел «Побочные реакции»). На время назначения препарата пациентов следует предупредить о признаках и симптомах тяжелых кожных реакций и тщательно за ними следить. Если появляются симптомы, свидетельствующие об этих реакциях, применение левофлоксацина следует немедленно прекратить и рассмотреть альтернативное лечение. Если во время применения левофлоксацина у пациента развилась серьёзная реакция, такая как ССД, ТЭН или DRESS-синдром, лечение левофлоксацином больше никогда не следует назначать этому пациенту. Дисгликемия Как и при применении других хинолонов, при применении левофлоксацина сообщали об изменениях уровня глюкозы в крови (в том числе о гипер- и гипогликемии), особенно у пациентов, больных сахарным диабетом, которые получали сопутствующую терапию гипогликемическими средствами перорально (например глибенкламидом) или инсулином. Рекомендуется тщательный надзор за уровнем глюкозы в крови у пациентов, больных сахарным диабетом. Профилактика фотосенсибилизации. Сообщали о случаях фоточувствительности при применении левофлоксацина. Чтобы предотвратить фотосенсибилизацию, пациентам рекомендовано избегать во время лечения и в течение 48 часов после прекращения приёма левофлоксацина воздействия сильного солнечного света или облучения искусственными источниками УФ-лучей (включая лампы искусственного ультрафиолетового излучения, солярий). Пациенты, получающие антагонисты витамина К. Ввиду риска увеличения показателей коагуляционных тестов (ПВ, международное нормализованное отношение) и/или кровотечения при одновременном применении левофлоксацина с антагонистом витамина К (например варфарином) следует наблюдать за коагуляционными тестами у пациентов. Психотические реакции. Сообщали о психотических реакциях у пациентов, принимающих хинолоны, включая левофлоксацин. Очень редко они прогрессировали до суицидальных мыслей и самодеструктивного поведения, иногда только после приёма одной дозы левофлоксацина. Если у пациента возникают эти реакции, приём левофлоксацина следует прекратить и принять соответствующие меры. Рекомендуется с осторожностью применять левофлоксацин пациентам с психотическими расстройствами или пациентам с психическими заболеваниями в анамнезе. При применении лекарственного средства следует воздерживаться от употребления алкоголя. Удлинение интервала QT. Следует с осторожностью применять фторхинолоны, включая левофлоксацин, пациентам с факторами риска удлинения интервала QT, такими как: – врождённый синдром удлинения интервала QT; – сопутствующее применение лекарственных средств, способных удлинять интервал QT (например, антиаритмических средств класса IА и III, трициклических антидепрессантов, макролидов, антипсихотических лекарственных средств); – нескорригированный электролитный дисбаланс (например, гипокалиемия, гипомагниемия); – болезнь сердца (например, сердечная недостаточность, инфаркт миокарда, брадикардия). Пациенты пожилого возраста и женщины более чувствительны к препаратам, удлиняющим интервал QT. Поэтому следует с осторожностью применять фторхинолоны, включая левофлоксацин, этим группам пациентов. Периферическая нейропатия. У пациентов, получавших хинолоны и фторхинолоны, были зарегистрированы случаи сенсорной или сенсомоторной полинейропатии, приводящей к парестезии, гипестезии, дизестезии или слабости. При возникновении симптомов нейропатии, таких как боль, жжение, покалывание, онемение или слабость, пациентам, получающим препарат, необходимо сообщить своему врачу, чтобы предотвратить развитие потенциально необратимого состояния. Гепатобилиарные нарушения. Сообщалось о случаях некротического гепатита вплоть до угрожающей жизни печёночной недостаточности при приёме левофлоксацина, преимущественно у пациентов с тяжёлыми основными заболеваниями, например сепсисом (см. раздел «Побочные реакции»). Пациентам следует рекомендовать прекратить лечение и обратиться к врачу, если возникают такие проявления и симптомы заболевания печени, как анорексия, желтуха, тёмная моча, зуд или боли в области живота. Обострение миастении гравис. Фторхинолоны, включая левофлоксацин, обладают эффектом нервно-мышечной блокады и могут усиливать мышечную слабость у пациентов с миастенией гравис. Послереистрационном периоде возникали серьёзные побочные реакции, включая летальные случаи и состояния, требующие мер по поддержанию дыхания, у пациентов с миастенией гравис на фоне применения фторхинолонов. НОВОКС ® не рекомендовано применять пациентам с миастенией гравис в анамнезе. Нарушения зрения. Если при приёме левофлоксацина возникают любые нарушения зрения или побочные реакции со стороны органов зрения, следует немедленно обратиться к врачу. Суперинфекция. Применение левофлоксацина, особенно длительное, может приводить к чрезмерному росту нечувствительных (резистентных) к препарату микроорганизмов. Если во время терапии развивается суперинфекция, следует принять надлежащие меры. Острый панкреатит. У пациентов, принимающих левофлоксацин, может наблюдаться острый панкреатит. Пациентов следует проинформировать о характерных симптомах острого панкреатита. Пациентам, которые испытывают тошноту, недомогание, абдоминальный дискомфорт, острую абдоминальную боль или рвоту, следует незамедлительно пройти медицинское обследование. При подозрении на острый панкреатит применение левофлоксацина следует прекратить, а в случае подтверждения лечение левофлоксацином не следует возобновлять. Следует быть осторожным при применении пациентам с панкреатитом в анамнезе. Заболевания крови. Во время лечения левофлоксацином может развиться поражение костного мозга, в том числе лейкопения, нейтропения, панцитопения, гемолитическая анемия, тромбоцитопения, апластическая анемия или агранулоцитоз. Если есть подозрение на любое из этих заболеваний крови, необходимо контролировать показатели крови. При отклонениях от нормы следует рассмотреть возможность прекращения лечения левофлоксацином. Влияние на результаты лабораторных исследований. У пациентов, получавших левофлоксацин, определение опиатов в моче может дать ложноположительный результат. Может возникнуть необходимость подтверждения положительных результатов на опиаты, полученных при скрининговом тесте, с помощью более специфичных методов. Левофлоксацин может подавлять рост Mycobacterium tuberculosis и в связи с этим вызывать ложноотрицательные результаты при бактериологической диагностике туберкулеза. Легочная форма сибирской язвы. Клиническая практика основывается на исследованиях чувствительности Bacillus anthracis in vitro, а также на экспериментальных данных исследований на животных и ограниченных данных исследований у человека. Врачам следует обращаться к согласованным национальным и/или международным документам по лечению сибирской язвы. Важная информация о вспомогательных веществах. Лекарственный препарат содержит натрий — следует быть осторожным при применении пациентам, придерживающимся натриевой диеты.

Беременность. Объём данных о применении левофлоксацина беременным женщинам ограничен. Исследования на животных не указывают на прямую или непрямую репродуктивную токсичность. Однако при отсутствии данных о применении левофлоксацина людям и при наличии экспериментальных данных, указывающих на риск повреждения хрящей растущего организма вследствие действия фторхинолонов, лекарственный препарат противопоказан беременным женщинам (см. раздел «Противопоказания»). Период грудного вскармливания. Левофлоксацин противопоказан женщинам, кормящим грудью. Существует недостаточно информации о проникновении левофлоксацина в грудное молоко. Однако другие фторхинолоны проникают в материнское молоко. При отсутствии данных о применении левофлоксацина людям и при наличии экспериментальных данных, указывающих на риск повреждения хрящей растущего организма вследствие действия фторхинолонов, левофлоксацин противопоказан женщинам, кормящим грудью (см. раздел «Противопоказания»). Фертильность. Левофлоксацин не вызывает нарушения фертильности или репродуктивной функции у животных.

Пациентам, которые управляют транспортными средствами, работают с машинами и механизмами, следует учитывать возможные нежелательные реакции со стороны нервной системы (головная боль, головокружение, оцепенение, сонливость, спутанность сознания, нарушения зрения и слуха, двигательные расстройства, в т. ч. во время ходьбы).

Перед применением лекарственного средства необходимо провести пробу на чувствительность. Препарат для внутривенного введения применять в течение 3 часов после перфорации резиновой пробки. Защита от света при инфузии не требуется. При комнатном освещении раствор для внутривенного введения можно хранить не более 3 суток без защиты от света. Препарат вводить внутривенно медленно 1 или 2 раза в сутки. Дозирование зависит от типа и тяжести инфекции, а также чувствительности к препарату возможного возбудителя. Для лечения взрослых с нормальной функцией почек, у которых клиренс креатинина составляет более 50 мл/мин, рекомендованы следующие дозы препарата: Таблица 3 Показания Доза, мг Количество приемов в сутки Длительность лечения* Внебольничная пневмония 500 1–2 раза 7–14 дней Острый пиелонефрит 500 1 раз 7–10 дней Осложненные инфекции мочевыводящих путей 500 1 раз 7–14 дней Хронический бактериальный простатит 500 1 раз 28 дней Осложненные инфекции кожи и мягких тканей 500 1–2 раза 7–14 дней Легочная форма сибирской язвы 500 1 раз 8 недель * В зависимости от состояния пациента через несколько дней возможен переход от первоначального внутривенного введения к пероральному приему в той же дозировке. Поскольку левофлоксацин выводится преимущественно почками, для больных с ослабленной функцией почек дозу необходимо уменьшить. Дозирование для взрослых пациентов с нарушением функции почек, у которых клиренс креатинина составляет менее 50 мл/мин: Таблица 4 Клиренс креатинина Режим дозирования (в зависимости от тяжести инфекции) 50–20 мл/мин 250 мг / 24 часа 500 мг / 24 часа 500 мг / 12 часов первая доза — 250 мг, последующие — 125 мг / 24 часа первая доза — 500 мг, последующие — 250 мг / 24 часа первая доза — 500 мг, последующие — 250 мг / 12 часов 19–10 мл/мин первая доза — 250 мг, последующие — 125 мг / 48 часов первая доза — 500 мг, последующие — 125 мг / 24 часа первая доза — 500 мг, последующие — 125 мг / 12 часов < 10 мл/мин (а также при гемодиализе и ХАПД 1) первая доза — 250 мг, последующие — 125 мг / 48 часов первая доза — 500 мг, последующие — 125 мг / 24 часа первая доза — 500 мг, последующие — 125 мг / 24 часов 1 После гемодиализа или хронического амбулаторного перитонеального диализа (ХАПД) дополнительные дозы не требуются. Дозирование для пациентов с нарушением функции печени. Коррекция дозы не требуется, поскольку левофлоксацин в незначительной степени метаболизируется в печени. Дозирование для пациентов пожилого возраста. Если функция почек не нарушена, нет необходимости в коррекции дозы. Раствор для внутривенного введения НОВОКС ® вводить внутривенно медленно путем капельной инфузии. Продолжительность введения должна составлять не менее 30 минут для дозы 250 мг или не менее 60 минут для дозы 500 мг. Длительность лечения зависит от течения болезни. Как и при применении других антибактериальных средств, рекомендуется продолжать лечение препаратом НОВОКС ® не менее 48–72 часов после нормализации температуры тела или подтвержденного микробиологическими тестами уничтожения возбудителей. Смешивание с другими растворами для инфузий. НОВОКС ® совместим с такими растворами для инфузий: - 0,9 % раствор хлорида натрия; - 5 % моногидрат глюкозы; - 2,5 % декстроза в растворе Рингера; - многокомпонентные растворы для парентерального питания (аминокислоты, углеводы, электролиты).

Детям и подросткам (до 18 лет) нельзя назначать НОВОКС ®, поскольку не исключено повреждение суставного хряща.

Наиболее важные предполагаемые симптомы передозировки лекарственного средства НОВОКС ® касаются центральной нервной системы (спутанность и нарушение сознания, головокружение, судорожные приступы, миоклонус, галлюцинации, тремор, тошнота, эрозия слизистых оболочек). Согласно результатам исследований, при применении доз, превышающих терапевтические, наблюдалось удлинение QT-интервала. В случае передозировки следует проводить тщательное наблюдение за пациентом, включая ЭКГ. Лечение симптоматическое. Гемодиализ, в том числе перитонеальный диализ или ХАПД, не является эффективным для выведения левофлоксацина из организма. Не существует никаких специфических антидотов.

Частоту побочных реакций определяют следующим образом: очень часто (≥1/10), часто (≥1/100, <1/10), нечасто (≥1/1000, ≤1/100), редко (≥1/10000, ≤1/1000), частота неизвестна (не может быть оценена на основании имеющихся данных). Инфекции и инвазии. Нечасто: грибковые инфекции, включая инфекцию, вызванную грибами рода Candida. Резистентность патогенных микроорганизмов. Со стороны системы крови и лимфатической системы. Нечасто: лейкопения, эозинофилия. Редко: тромбоцитопения, нейтропения. Частота неизвестна: недостаточность костного мозга, в том числе апластическая анемия, панцитопения, агранулоцитоз, гемолитическая анемия. Со стороны иммунной системы. Редко: ангионевротический отек, повышенная чувствительность (гиперчувствительность). Частота неизвестна: анафилактический шок, анафилактоидные реакции (могут иногда возникать даже после введения первой дозы препарата). Со стороны метаболизма и питания. Нечасто: анорексия. Редко: гипогликемия, особенно у больных сахарным диабетом. Частота неизвестна: гипергликемия, гипогликемическая кома. Со стороны эндокринной системы. Редко: синдром неадекватной секреции антидиуретического гормона (СНС АДГ). Со стороны психики. Часто: бессонница. Нечасто: тревожность, спутанность сознания, нервозность. Редко: психотические расстройства (например, с галлюцинациями, паранойей), депрессия, возбуждение, нарушения сна, кошмары, делирий. Частота неизвестна: психотические реакции с самодеструктивным поведением, включая суицидальные мысли и попытки самоубийства, мания. Со стороны нервной системы. Часто: головная боль, головокружение. Нечасто: сонливость, тремор, дисгевзия. Редко: судороги, парестезия, нарушения памяти. Частота неизвестна: сенсорная или сенсомоторная периферическая нейропатия, паросмия, включая аносмию, дискинезия, экстрапирамидные расстройства, агевзия, обморок, доброкачественная внутричерепная гипертензия, миоклонус. Со стороны органов зрения. Редко: зрительные нарушения, например затуманивание зрения. Частота неизвестна: транзиторная потеря зрения, увеит. Со стороны органов слуха. Нечасто: вертиго. Редко: шум в ушах. Частота неизвестна: потеря слуха, нарушения слуха. Со стороны сердца**. Редко: тахикардия, сердцебиение. Частота неизвестна: желудочковая тахикардия, которая может привести к остановке сердца, желудочковая аритмия и желудочковая тахикардия типа «пируэт» (преимущественно у пациентов с вероятностью удлинения интервала QT), пролонгация интервала QT, зафиксированная на электрокардиограмме. Со стороны сосудистой системы. Часто: флебит (только для внутривенных форм введения). Редко: артериальная гипотензия. Со стороны органов дыхания, грудной клетки и средостения. Нечасто: одышка. Частота неизвестна: бронхоспазм, аллергический пневмонит. Со стороны желудочно-кишечного тракта. Часто: диарея, рвота, тошнота. Нечасто: боли в животе, диспепсия, вздутие живота, запор. Частота неизвестна: геморрагическая диарея, которая очень редко может свидетельствовать об энтероколите, включая псевдомембранозный колит, панкреатит. Со стороны печени и желчевыводящих путей. Часто: повышение показателей печеночных ферментов (аланинаминотрансфераза [АЛТ] / аспартатаминотрансфераза [АСТ], щелочная фосфатаза, ГГТ). Нечасто: повышение уровня билирубина крови. Частота неизвестна: желтуха и тяжелые поражения печени, включая летальные случаи острой печеночной недостаточности, преимущественно у пациентов с тяжелыми основными заболеваниями, гепатит. Со стороны кожи и подкожных тканей. Нечасто: высыпания, зуд, крапивница, гипергидроз. Редко: медикаментозная реакция с эозинофилией и системными симптомами (DRESS-синдром), стойкие медикаментозные высыпания. Частота неизвестна: токсический эпидермальный некролиз, синдром Стивенса — Джонсона, полиморфная эритема, реакции фотосенсибилизации, лейкоцитокластический васкулит, стоматит, гиперпигментация кожи. Со стороны костно-мышечной системы и соединительной ткани.* Нечасто: артралгия, миалгия. Редко: поражения сухожилий, включая тендинит (например, ахиллова сухожилия), мышечная слабость, что может иметь особое значение для пациентов с миастенией. Частота неизвестна: острый некроз скелетных мышц (рабдомиолиз), разрыв сухожилий (например, ахиллова сухожилия), разрыв связок, разрыв мышц, артрит. Со стороны почек и мочевыделительной системы. Нечасто: повышение креатинина в сыворотке крови. Редко: острая почечная недостаточность (например, вследствие интерстициального нефрита). Общие расстройства и реакции в месте введения.* Часто: (относится только к форме препарата для внутривенного введения) реакция в месте инфузии (боль, покраснение). Нечасто: астения. Редко: лихорадка. Частота неизвестна: боль (включая боль в спине, груди и конечностях). Другие нежелательные побочные эффекты, ассоциированные с приемом фторхинолонов: · экстрапирамидные симптомы и другие нарушения координации движений; · гиперсенситивный васкулит; · приступы порфирии у пациентов с наличием порфирии. · тревожность, суицидальные мысли, панические атаки, невралгию и нарушения концентрации внимания как потенциальные аспекты длительных и инвалидизирующих побочных реакций, индуцированных фторхинолонами, которые могут приводить к утрате трудоспособности. * В очень редких случаях у пациентов, получавших хинолоны и фторхинолоны, независимо от наличия факторов риска, возникали длительные (в течение нескольких месяцев или лет), инвалидизирующие и потенциально необратимые серьезные побочные реакции, которые влияют на различные системы организма и органы чувств (такие как тендинит, разрыв сухожилия, артралгия, боль в конечностях, нарушения походки, невропатии, связанные с парестезией, депрессия, утомляемость, нарушения памяти, нарушения сна, нарушения слуха, зрения, вкуса и обоняния). ** У пациентов, получавших фторхинолоны, наблюдались случаи аневризмы и диссекции аорты, иногда осложненные разрывом (включая летальные случаи), и регургитации/недостаточности любого из клапанов сердца (см. раздел «Особенности применения»). Сообщение о побочных реакциях после регистрации лекарственного средства имеет важное значение. Это позволяет проводить мониторинг соотношения польза/риск при применении данного лекарственного средства. Медицинским и фармацевтическим работникам, а также пациентам или их законным представителям следует сообщать обо всех случаях подозреваемых побочных реакций и отсутствия эффективности лекарственного средства через Автоматизированную информационную систему по фармаконадзору по ссылке: https:// aisf . dec . gov . ua

3 лет.

Хранить в оригинальной упаковке при температуре не выше 25 °С в недоступном для детей месте. Несовместимость. НОВОКС ® не следует смешивать с гепарином или с щелочными растворами (например, с гидрокарбонатом натрия), с другими лекарственными средствами, кроме указанных в разделе «Способ применения и дозы».

По 100 мл или 150 мл во флаконе, по 1 флакону в упаковке.

По рецепту

Частное акционерное общество «Инфузия».

Украина, 21034, г. Винница, ул. Волошкова, д. 55 или Украина, 23219, Винницкая обл., Винницкий р-н, с. Винницкие Хутора, ул. Немировское шоссе, д. 84А.