Новоейт 1000 МЕ, порошок для инъекций

ИНСТРУКЦИЯ по медицинскому применению лекарственного средства НовоЭйт ® ( NovoEight ® )

действующее вещество: туроктокоg альфа; 1 флакон с порошком содержит 250 МО или 500 МО, или 1000 МО туроктокога альфа (человеческого фактора коагуляции VIII (рДНК)); вспомогательные вещества: натрия хлорид; L-гистидин; сахароза; полисорбат 80; L-метионин; кальция хлорид, дигидрат; натрия гидроксид; кислота хлористоводородная. Растворитель: натрия хлорид, вода для инъекций. После восстановления 1 мл препарата НовоЭйт ® содержит приблизительно 62,5 МО, 125 МО или 250 МО туроктокога альфа (человеческого фактора коагуляции VIII (рДНК)).

Порошок и растворитель для раствора для инъекций. Основные физико-химические свойства: лиофилизированный порошок или рассыпчатая масса белого или слегка желтоватого цвета. Растворитель: прозрачный и бесцветный раствор для инъекций.

Гемостатические средства. Факторы свёртывания крови. Фактор свёртывания VIII. Код ATX B02B D02.

Механизм действия Препарат НовоЭйт ® содержит туроктоког альфа, человеческий фактор коагуляции VIII (рДНК) с усечённым В-доменом. Этот гликопротеин имеет такое же строение, как человеческий фактор VIII в состоянии активации, и такие же посттрансляционные модификации, как и молекула, выделенная из плазмы крови. Установлено, что участок сульфатирования тирозина, расположенный на Tyr1680 (полная длина нативного фактора), который важен для связывания с фактором фон Виллебранда, полностью сульфатируется в молекуле туроктокога альфа. При введении пациенту с гемофилией фактор VIII связывается с эндогенным фактором фон Виллебранда в крови больных. Комплекс фактор VIII/фактор фон Виллебранда состоит из двух молекул (фактора VIII и фактора фон Виллебранда) с различными физиологическими функциями. Активированный фактор VIII действует как кофактор активированного фактора IX, ускоряя превращение фактора X в активированный фактор X. Активированный фактор X превращает протромбин в тромбин. Затем тромбин превращает фибриноген в фибрин, в результате чего образуется тромб. Гемофилия А – это связанное с полом наследственное нарушение свёртывания крови вследствие снижения уровня фактора VIII:С, что приводит к профузным кровоизлияниям в суставы, мышцы или внутренние органы, как спонтанным, так и в результате травм или хирургических вмешательств. Благодаря заместительной терапии уровень фактора VIII в плазме повышается, что обеспечивает временную коррекцию дефицита фактора и уменьшение склонности к кровотечениям. Следует отметить, что частота кровотечений в год (ЧКГ) при различных концентрациях фактора свёртывания и в разных клинических исследованиях несопоставима. Клиническая эффективность Было проведено четыре многоцентровых неконтролируемых клинических исследования открытого типа с целью оценки безопасности и эффективности применения препарата НовоЭйт ® для профилактики и лечения кровотечений и во время хирургических операций у пациентов с тяжёлой формой гемофилии А (активность фактора VIII ≤ 1 %). Три из них проведены с участием пациентов, которые ранее уже проходили лечение, а четвёртое – с участием ранее не леченных пациентов. В исследованиях приняли участие 298 пациентов: 175 взрослых пациентов и подростков в возрасте от 12 лет (≥ 150 дней лечения исследуемым препаратом), у которых не были выявлены ингибиторы, 63 педиатрических пациентов в возрасте до 12 лет (≥ 50 дней лечения исследуемым препаратом), у которых ингибиторы выявлены не были, и 60 пациентов в возрасте до 6 лет, которые до того не проходили лечение. 188 из 238 пациентов, которые ранее уже получали лечение, продолжили участие в дополнительном исследовании по оценке безопасности. Было установлено, что лечение препаратом НовоЭйт ® является безопасным и обеспечивает желаемый гемостатический и профилактический эффект. Было зафиксировано 3293 случаев кровотечения, наблюдавшихся у 298 пациентов, 2902 (88,1 %) кровотечений прекратились после 1 – 2 инфузий препарата НовоЭйт ® . Таблица 1. Применение препарата НовоЭйт ® и показатели эффективности у пациентов, которые ранее не проходили лечение, и тех, кто уже проходил лечение Показатель Дети младшей возрастной группы (от 0 до менее 6 лет), которые не проходили лечение Дети младшей возрастной группы (от 0 до менее 6 лет), которые проходили лечение Дети старшей возрастной группы (от 6 до менее 12 лет), которые проходили лечение Подростки (от 12 до менее 18 лет), которые проходили лечение Взрослые (≥ 18 лет), которые проходили лечение Всего Количество пациентов 60 31 32 24 151 298 Доза, применявшаяся для профилактики, на одного пациента (МЕ/кг МТ) Среднее значение (СО) 45,2 (14,4) 41,5 (8,1) 38,4 (9,4) 28,5 (9,3) 28,5 (8,3) 32,8 (10,9) Минимум; максимум 4,5; 363,8 3,4; 196,3 3,2; 62,5 17,4; 73,9 12,0; 97,4 3,2; 363,8 Доза, применявшаяся для лечения кровотечения (МЕ/кг МТ) Среднее значение (СО) 43,6 (15,2) 44,0 (12,6) 40,4 (10,5) 29,3 (10,3) 35,0 (12,3) 37,5 (13,4) Минимум; максимум 11,9; 118,9 21,4; 193,8 24,0; 71,4 12,4; 76,8 6,4; 104,0 6,4; 193,8 Показатель эффективности a , % 87,0 % 92,2 % 88,4 % 85,1 % 89,6 % 88,9 % МТ − масса тела, СО − стандартное отклонение. а Эффективность определена как отличная или хорошая. Клинические данные, полученные до регистрации, были подтверждены неинтервенционным исследованием безопасности после регистрации, проведённым с целью предоставления дополнительной информации об иммуногенности, эффективности и безопасности лекарственного средства НовоЭйт ® в обычной клинической практике. Всего 68 ранее леченных пациентов (> 150 ЕД (эффективных доз)), из которых 14 пациентов были в возрасте до 12 лет и 54 пациентов были в возрасте от 12 лет, получали лечение по мере необходимости (N = 5) или профилактическое лечение (N = 63) всего 87,8 пациенто-лет и 8967 ЕД. Хирургическое вмешательство Всего было проведено 30 хирургических вмешательств у 25 пациентов, из них 26 были крупными хирургическими вмешательствами и 4 – малыми. Гемостаз был успешным во всех случаях хирургических вмешательств; о неэффективности лечения не сообщалось. Были собраны данные по индукции иммунной толерантности (ИИТ) у пациентов с гемофилией А, у которых были выявлены ингибиторы фактора VIII. Во время клинических исследований с участием пациентов, которые не проходили предварительного лечения (англ. previously untreated patients (PUPs), 21 пациент получал лечение ИИТ, и 18 пациентов (86 %) завершили терапию ИИТ с отрицательным результатом теста на наличие ингибиторов.

Все фармакокинетические исследования с применением туроктокога альфа были проведены после внутривенного введения 50 МО/кг препарата НовоЭйт ® с участием пациентов с тяжелой формой гемофилии А (ФVIII ≤ 1 %), которые ранее уже получали лечение. Анализ образцов плазмы крови проводился с помощью одностадийного анализа коагулирующей активности и хромогенного анализа. Активность препарата НовоЭйт ® в анализе ФVIII:С оценивали и сравнивали с представленным на рынке рекомбинантным препаратом ФVIII полной длины. Исследование продемонстрировало, что полученные результаты являются сопоставимыми и последовательными для обоих препаратов и что препарат НовоЭйт ® можно достоверно определять в плазме крови без необходимости в отдельном стандарте для препарата НовоЭйт ® . Фармакокинетические показатели препарата НовоЭйт ® после введения однократной дозы по результатам анализа коагулирующей активности крови приведены в таблице 2, а по результатам одностадийного хромогенного анализа – в таблице 3. Таблица 2. Фармакокинетика туроктокога альфа (50 МО/кг) в зависимости от возраста – Одна стадия, анализ коагулирующей активности крови – Средняя величина (стандартное отклонение) Показатель От 0 до 6 лет От 6 до 12 лет ≥ 12 лет n = 14 n = 14 n = 33 Среднее значение (СО) Среднее значение (СО) Среднее значение (СО) Прирост уровня (МЕ/дл)/(МЕ/кг) 1,8 (0,7) 2,0 (0,4) 2,2 (0,4) AUC ((МЕ*ч)/дл) 992 (411) 1109 (374) 1526 (577) CL (мл/ч/кг) 6,21 (3,66) 5,02 (1,68) 3,63 (1,09) t ½ (ч) 7,65 (1,84) 8,02 (1,89) 11,00 (4,65) V ss (мл/кг) 56,68 (26,43) 46,82 (10,63) 47,40 (9,21) C max (МЕ/дл) 100 (58) 107 (35) 123 (41) Средняя продолжительность действия (ч) 9,63 (2,50) 9,91 (2,57) 14,19 (5,08) AUC – площадь под фармакокинетической кривой, описывающей временную динамику активности фактора VIII; CL – клиренс; t 1/2 – конечный период полувыведения; V ss – объем распределения в равновесном состоянии; C max – максимальная активность фактора VIII. Таблица 3. Фармакокинетика туроктокога альфа (50 МО/кг) в зависимости от возраста – Хромогенный анализ – Средняя величина (стандартное отклонение) Показатель От 0 до < 6 лет От 6 до < 12 лет ≥ 12 лет n = 14 n = 14 n = 33 Среднее значение (СО) Среднее значение (СО) Среднее значение (СО) Прирост уровня (МЕ/дл)/(МЕ/кг) 2,2 (0,6) 2,5 (0,6) 2,9 (0,6) AUC ((МЕ*ч)/дл) 1223 (436) 1437 (348) 1963 (773) CL (мл/ч/кг) 4,59 (1,73) 3,70 (1,00) 2,86 (0,94) t ½ (ч) 9,99 (1,71) 9,42 (1,52) 11,22 (6,86) V ss (мл/кг) 55,46 (23,53) 41,23 (6,00) 38,18 (10,24) C max (МЕ/дл) 112 (31) 125 (27) 163 (50) Средняя продолжительность действия (ч) 12,06 (1,90) 11,61 (2,32) 14,54 (5,77) AUC – площадь под фармакокинетической кривой, описывающей временную динамику активности фактора VIII; CL – клиренс; t 1/2 – конечный период полувыведения; V ss – объем распределения в равновесном состоянии; C max – максимальная активность фактора VIII. Фармакокинетические показатели были сопоставимыми у пациентов в возрасте до 6 лет и в возрасте от 6 до 12 лет. Наблюдались некоторые различия фармакокинетических показателей препарата НовоЭйт ® у детей и взрослых пациентов. Более высокий клиренс и более короткий t ½ у детей по сравнению со взрослыми пациентами с гемофилией А могут частично объясняться большим объемом плазмы крови на килограмм массы тела у пациентов младшего возраста. Было проведено исследование фармакокинетики с однократным введением дозы (50 МО/кг) с участием 35 пациентов с гемофилией (≥ 18 лет) в различных категориях ИМТ. Максимальная концентрация препарата в плазме крови (C max ) и общая концентрация препарата в плазме крови (AUC) повышаются с увеличением ИМТ, что свидетельствует о том, что для пациентов с недостаточной массой тела (ИМТ < 18,5 кг/м 2 ) и избыточной массой тела (ИМТ ≥ 30 кг/м 2 ) необходима коррекция дозы, см. раздел «Способ применения и дозы». Таблица 4. Фармакокинетические показатели препарата НовоЭйт ® после введения однократной дозы (50 МО/кг) в зависимости от класса ИМТ a – Одностадийный анализ свертывания крови – Средняя величина (стандартное отклонение) Фармакокинетический показатель Недостаточная масса тела, N = 5 Нормальная масса тела, N = 7 Избыточная масса тела, N = 8 Ожирение, класс I, N = 7 Ожирение, класс II/III, N = 7 Прирост уровня (МЕ/дл)/(МЕ/кг) 1,7 (0,2) 2,0 (0,2) 2,4 (0,4) 2,3 (0,3) b 2,6 (0,3) AUC ((МЕ*ч)/дл) 1510 (360) 1920 (610) 1730 (610) 2030 (840) 2350 (590) CL (мл/ч/кг) 3,91 (0,94) 3,20 (1,00) 3,63 (1,24) 3,37 (1,79) 2,51 (0,63) t ½ (ч) 11,3 (2,0) 11,7 (3,5) 9,4 (2,9) 11,2 (3,5) 11,1 (2,7) V ss (мл/кг) 56,8 (5,4) 44,8 (6,5) 39,6 (6,0) 42,0 (9,0) 35,0 (4,6) C max (МЕ/дл) 100 (11) 121 (10) 144 (26) 140 (21) 161 (32) Средняя продолжительность действия (ч) 15,1 (3,0) 15,3 (4,8) 11,9 (3,7) 14,4 (4,6) 14,6 (3,7) a Группы ИМТ: недостаточная масса тела, ИМТ < 18,5 кг/м 2 ; нормальная масса тела, ИМТ 18,5–24,9 кг/м 2 ; избыточная масса тела, ИМТ 25–29,9 кг/м 2 ; ожирение, класс I, ИМТ 30–34,9 кг/м 2 ; ожирение, класс II/III, ИМТ ≥ 35 кг/м 2 . b Данные получены только для 6 пациентов. Таблица 5. Фармакокинетические показатели препарата НовоЭйт ® после введения однократной дозы (50 МО/кг) в зависимости от класса ИМТ a – Хромогенный анализ – Средняя величина (стандартное отклонение) Фармакокинетический показатель Недостаточная масса тела, N = 5 Нормальная масса тела, N = 7 Избыточная масса тела, N = 9 Ожирение, класс I, N = 7 Ожирение, класс II/III, N = 7 Прирост уровня (МЕ/дл)/(МЕ/кг) 2,2 (0,4) 2,9 (0,3) 3,0 (0,5) 3,2 (0,5) 3,5 (0,5) AUC ((МЕ*ч)/дл) 1860 (700) 2730 (860) 2310 (1020) 2780 (1210) 3050 (730) CL (мл/ч/кг) 3,28 (0,87) 2,25 (0,73) 2,84 (1,09) 2,58 (1,56) 1,94 (0,52) t ½ (ч) 11,7 (2,4) 11,5 (3,6) 9,7 (3,4) 10,4 (3,2) 10,5 (2,5) V ss (мл/кг) 49,1 (10,4) 31,2 (4,5) 31,6 (5,8) 28,9 (5,1) 25,7 (4,0) C max (МЕ/дл) 138 (29) 185 (24) 194 (31) 200 (33) 227 (32) Средняя продолжительность действия (ч) 15,5 (3,2) 15,2 (4,9) 12,6 (4,8) 13,5 (4,6) 13,9 (3,7) a Группы ИМТ: недостаточная масса тела, ИМТ < 18,5 кг/м 2 ; нормальная масса тела, ИМТ 18,5–24,9 кг/м 2 ; избыточная масса тела, ИМТ 25–29,9 кг/м 2 ; ожирение, класс I, ИМТ 30–34,9 кг/м 2 ; ожирение, класс II/III, ИМТ ≥ 35 кг/м 2 . Доклинические данные по безопасности Доклинические данные свидетельствуют об отсутствии особых рисков для человека с учетом результатов стандартных фармакологических исследований безопасности и исследований токсичности повторных доз. Клинические характеристики.

Лечение и профилактика кровотечений у пациентов с гемофилией А (врождённым дефицитом фактора VIII). Препарат НовоЭйт ® можно применять пациентам всех возрастных групп.

Гиперчувствительность к действующему веществу или к любому из вспомогательных веществ. Известная аллергическая реакция на белки хомяка.

Взаимодействий препаратов человеческого фактора свёртывания VIII (рДНК) с другими лекарственными средствами не зарегистрировано.

Отслеживание Для улучшения отслеживания биологических лекарственных средств необходимо чётко записывать название и номер серии применённого препарата. Гиперчувствительность При применении препарата НовоЭйт ® возможны реакции гиперчувствительности аллергического типа. Препарат содержит следы белков хомяка, что у некоторых пациентов может вызывать аллергические реакции. Если появляются симптомы гиперчувствительности, пациентам следует рекомендовать немедленно прекратить применение лекарственного средства и обратиться к врачу. Пациентов необходимо проинформировать о ранних признаках реакций гиперчувствительности, к которым относятся сыпь, генерализованная крапивница, ощущение сдавления в грудной клетке, свистящее дыхание, снижение артериального давления и анафилаксия. В случае шока следует начать стандартное противошоковое медикаментозное лечение. Ингибиторы Образование нейтрализующих антител (ингибиторов) к фактору VIII является известным осложнением при лечении лиц с гемофилией А. Эти ингибиторы обычно являются иммуноглобулинами IgG, нарушающими прокоагулянтную активность фактора VIII; количественно они определяются в единицах Бетезда (БЕ) на 1 мл плазмы с помощью модифицированного анализа. Риск образования ингибиторов коррелирует с экспозицией фактора VIII и является наибольшим в течение первых 50 дней экспозиции, но сохраняется на протяжении жизни пациента, хотя этот риск является нечастым. Клиническая значимость образования ингибиторов будет зависеть от их титра, при этом низкий титр обусловливает меньший риск неудовлетворительного клинического ответа, чем высокий титр ингибиторов. В целом необходимо проводить тщательный мониторинг всех пациентов, получающих лечение препаратами фактора коагуляции VIII, на предмет образования ингибиторов посредством соответствующего клинического наблюдения и проведения лабораторных анализов. Если не удаётся достичь ожидаемого уровня активности фактора VIII в плазме крови или если не удаётся контролировать кровотечение с помощью соответствующей дозы, следует провести исследование на наличие ингибиторов фактора VIII. Для пациентов с высоким уровнем ингибиторов терапия фактором VIII может быть неэффективной, и следует рассмотреть другие методы лечения. Лечение таких пациентов нужно проводить под наблюдением врачей, имеющих опыт лечения пациентов с гемофилией и наличием ингибиторов фактора VIII. Предостережения, связанные со вспомогательными веществами Лекарственное средство содержит 30,5 мг натрия на флакон с восстановленным препаратом, что эквивалентно 1,5 % максимального суточного потребления натрия для взрослого человека по рекомендации ВОЗ, которое составляет 2 г. Осложнения со стороны сердечно-сосудистой системы У пациентов с имеющимися сердечно-сосудистыми факторами риска заместительная терапия с применением фактора VIII может привести к увеличению риска сердечно-сосудистых осложнений. Осложнения, связанные с катетером Если необходимо установить центральный венозный катетер, следует учитывать риск осложнений, связанных с катетером, в том числе местных инфекций, бактериемии и тромбоза в месте катетеризации. С целью сохранения связи между состоянием пациента и серией лекарственного средства настоятельно рекомендуем записывать название и номер серии препарата при каждом введении лекарственного средства НовоЭйт ® пациенту. Дети Приведённые предостережения и меры предосторожности относятся как к взрослым, так и к детям.

Исследования влияния препарата НовоЭйт® на репродуктивную функцию животных не проводились. Поскольку гемофилия А у женщин возникает редко, опыт применения фактора VIII во время беременности и кормления грудью отсутствует. Поэтому фактор VIII следует применять беременным и женщинам в период лактации только при наличии четких показаний.

Препарат НовоЕйт ® не влияет на способность управлять автотранспортом и работать с другими механизмами.

Лечение следует начинать под наблюдением врача, имеющего опыт лечения гемофилии. Мониторинг лечения Во время курса лечения рекомендуется надлежащее определение уровней фактора VIII для коррекции дозы и частоты повторных инъекций. У пациентов может быть различная реакция на фактор VIII, различные периоды полувыведения и восстановления. Доза, рассчитываемая на основе массы тела, может нуждаться в корректировке для пациентов с недостаточной или избыточной массой тела. Исследование фармакокинетики препарата после введения однократной дозы взрослым пациентам показало, что максимальная концентрация препарата в плазме крови (C max ) и общая концентрация препарата в плазме крови (AUC) повышаются с увеличением ИМТ. А это свидетельствует о том, что может потребоваться корректировка дозы. Пациентам с недостаточной массой тела (ИМТ < 18,5 кг/м 2 ) может потребоваться увеличение дозы, а пациентам с ожирением (ИМТ ≥ 30 кг/м 2 ) – её уменьшение. Однако на сегодняшний день недостаточно данных для конкретных рекомендаций по корректировке дозы, см. подраздел « Фармакокинетика ». В частности, в случае серьёзных оперативных вмешательств обязательным является тщательный мониторинг заместительной терапии путём анализа коагуляции (активность фактора VIII в плазме крови). При проведении одностадийного анализа свёртывания крови на основе тромбопластинового времени in vitro (АЧТВ) для определения активности фактора VIII в крови пациентов на результаты определения активности фактора VIII в плазме могут существенно влиять как тип реагента АЧТВ, так и референсный препарат, применённый в анализе. Также могут быть значительные расхождения между результатами, полученными в ходе одностадийного анализа свёртывания крови на основе АЧТВ и в ходе хромогенного анализа в соответствии с Европейской фармакопеей. Это особенно важно при смене лаборатории и/или реагентов, применяемых для анализа. Дозирование Дозирование и длительность заместительной терапии зависят от степени дефицита фактора VIII, локализации и тяжести кровотечения, а также от клинического состояния пациента. Количество единиц фактора VIII выражается в международных единицах (МЕ); это связано с действующим стандартом ВОЗ для препаратов фактора VIII. Активность фактора VIII в плазме крови выражается в процентах (относительно нормального уровня в плазме крови человека) или в международных единицах (относительно международного стандарта для фактора VIII в плазме крови). Одна международная единица (МЕ) активности фактора VIII эквивалентна количеству фактора VIII в 1 мл плазмы крови нормального человека. Лечение при необходимости Расчёт необходимой дозы фактора VIII базируется на эмпирическом результате, согласно которому 1 международная единица (МЕ) фактора VIII на 1 кг массы тела повышает активность фактора VIII в плазме крови на 2 МО/дл. Необходимую дозу определяют по следующей формуле: Необходимое количество единиц = масса тела (кг) × желаемое повышение уровня фактора VIII (%) (МЕ/дл) × 0,5 (МЕ/кг на 1 МО/дл). Количество, которое необходимо ввести, и частоту применения всегда нужно определять в каждом случае индивидуально, ориентируясь на клиническую эффективность. В случае возникновения указанных ниже геморрагических явлений активность фактора VIII не должна снижаться ниже приведённого уровня активности в плазме (в % от нормы или МЕ/дл) в течение соответствующего периода. Таблицу 6 можно использовать как руководство по дозированию при кровотечениях и хирургическом вмешательстве. Таблица 6. Руководство по дозированию при кровотечениях и хирургическом вмешательстве Тяжесть кровотечения/тип хирургической процедуры Необходимый уровень фактора VIII (%) (МЕ/дл) Частота введения (часы)/ длительность терапии (дни) Кровотечение Начальные признаки гемартроза, кровоизлияние в мышцы или кровотечение в ротовой полости 20−40 Повторять каждые 12−24 часа не менее 1 дня до прекращения кровотечения, определяемого по отсутствию боли, или до заживления Более выраженный гемартроз, кровоизлияние в мышцу или гематома 30−60 Повторять инфузию каждые 12−24 часов в течение 3−4 дней или дольше до исчезновения боли и восстановления трудоспособности Кровотечения, угрожающие жизни 60−100 Повторять инфузию каждые 8−24 часов до исчезновения угрозы для жизни Хирургические вмешательства Малые хирургические вмешательства, в том числе удаление зуба 30−60 Каждые 24 часов не менее 1 дня, до заживления Большие хирургические вмешательства 80−100 (до и после операции) Повторять инфузию каждые 8−24 часов до достаточного заживления раны, после чего продолжать терапию ещё в течение не менее 7 дней с целью поддержания активности фактора VIII на уровне от 30 до 60 % (МЕ/дл) Профилактика Для долговременной профилактики кровотечений у пациентов с тяжёлой гемофилией А обычная рекомендуемая доза составляет 20−40 МО фактора VIII на 1 кг массы тела через день или 20−50 МО фактора VIII на 1 кг массы тела 3 раза в неделю. У взрослых и подростков (старше 12 лет) схема приёма может предусматривать менее частое применение препарата (40 – 60 МО/кг каждый третий день или дважды в неделю). Иногда, особенно пациентам младшего возраста, могут потребоваться более короткие интервалы между введением препарата или более высокие дозы. Хирургическое вмешательство Опыт применения препарата детям при хирургических вмешательствах ограничен. Пожилые пациенты Опыт применения препарата пациентам старше 65 лет отсутствует. Дети Для долговременной профилактики кровотечений у пациентов в возрасте до 12 лет рекомендуются дозы 25−50 МО фактора VIII на 1 кг массы тела через день или 25−60 МО фактора VIII на 1 кг массы тела 3 раза в неделю. Рекомендации по дозированию препарата детям в возрасте от 12 лет такие же, как и для взрослых пациентов. Способ применения Внутривенное введение. Рекомендуемая скорость инфузии препарата НовоЭйт ® составляет 1−2 мл/мин. Скорость следует определять по уровню комфорта пациента. Инструкция по восстановлению препарата перед введением приведена в Инструкции по применению препарата НовоЭйт ® . Хранение после восстановления Доказана химическая и физическая стабильность восстановленного препарата в течение 24 часов при температуре 2−8 °С; 4 часов при температуре не выше 30 °С, при условии, что препарат хранился не более 9 месяцев при комнатной температуре не выше 30 °С с момента производства до начала восстановления. Хранить 4 часов при температуре не выше 40 °С, при условии, что препарат хранился не более 3 месяцев при комнатной температуре 30–40 °С с момента производства до начала восстановления. С микробиологической точки зрения восстановленный препарат следует использовать сразу. Если препарат не был использован сразу, за срок и условия хранения несёт ответственность пользователь. В условиях восстановления в контролируемых и валидированных асептических условиях срок хранения восстановленного препарата не должен превышать срок, указанный выше. Любой неиспользованный восстановленный лекарственный препарат, который хранится более 4 часов при комнатной температуре до 40 °С, следует утилизировать. Инструкция по применению препарата НовоЭйт ® ВНИМАТЕЛЬНО ПРОЧИТАЙТЕ ИНСТРУКЦИЮ ПЕРЕД ПРИМЕНЕНИЕМ ПРЕПАРАТА НОВОЭЙТ ® . Препарат НовоЭйт ® поставляется в виде порошка. Перед инъекцией (введением) его необходимо растворить растворителем, который входит в комплект в шприце. Растворителем является 0,9 % раствор натрия хлорида (9 мг/мл). Препарат НовоЭйт ® вводят внутривенно (внутривенная инъекция). Содержимое упаковки (см. ниже) предназначено для восстановления и введения препарата НовоЭйт ® . Для введения препарата также необходим набор для инфузии (система трубок и «бабочка»), стерильные тампоны, пропитанные спиртом, марлевые салфетки и пластыри. Эти устройства и материалы не входят в состав упаковки препарата НовоЭйт ® . Не используйте оборудование без надлежащего инструктажа врача или медсестры. Перед использованием всегда мойте руки и убедитесь, что пространство вокруг вас чистое. Во время подготовки и введения лекарственного средства непосредственно в вену очень важно соблюдать правила асептики и антисептики. При неправильной технике проведения инъекции возможно инфицирование крови. Не открывайте оборудование, пока вы не готовы его использовать. Не используйте оборудование, если оно падало или повреждено. Вместо этого используйте новую упаковку. Не используйте оборудование, если срок его годности истёк. Вместо этого используйте новую упаковку. Дата окончания срока годности напечатана после слов «Годен до» на картонной коробке, на флаконе, переходнике для флакона и на предварительно наполненном шприце. Не используйте оборудование, если вы подозреваете, что оно загрязнено (контаминировано). Вместо этого используйте новую упаковку. Не выбрасывайте ни одну часть набора, пока вы не ввели приготовленный раствор. Оборудование предназначено для одноразового использования. Содержимое упаковки: 1 флакон с порошком НовоЭйт ® 1 переходник для флакона 1 предварительно наполненный шприц с растворителем 1 шток поршня (находится под шприцем) 1. Подготовка флакона и шприца Рис. А · Возьмите необходимое вам количество упаковок препарата НовоЭйт ® . · Проверьте срок годности. · Проверьте название, дозировку и цвет упаковки, чтобы убедиться, что она содержит необходимый препарат. · Вымойте руки и высушите их чистым полотенцем или воздушной сушилкой. · Достаньте флакон, переходник для флакона, предварительно наполненный шприц из коробки. Оставьте шток поршня в коробке. · Нагрейте флакон и предварительно наполненный шприц до комнатной температуры. Вы можете сделать это, держа их в руках, пока не почувствуете, что они такие же тёплые, как и ваши руки. · Не используйте какой-либо другой способ подогрева флакона и предварительно наполненного шприца. Рис. B · Снимите пластиковый колпачок с флакона. Если пластиковый колпачок держится неплотно или отсутствует, не используйте флакон. · Протрите спиртовым тампоном резиновую пробку и дайте ей высохнуть в течение нескольких секунд, прежде чем использовать, чтобы очистить её от микроорганизмов, насколько это возможно. · Не прикасайтесь к резиновой пробке пальцами, поскольку это может привести к переносу микроорганизмов. 2. Присоединение переходника для флакона Рис. С · Снимите защитную бумажную мембрану с переходника для флакона. Если герметичность защитной бумажной мембраны нарушена или она повреждена, не используйте переходник для флакона. Не вынимайте переходник для флакона из упаковки пальцами. Если вы прикоснётесь к острию переходника для флакона, это может привести к переносу микроорганизмов с ваших пальцев. Рис. D · Поставьте флакон на ровную и твёрдую поверхность. · Переверните защитный колпачок и присоедините переходник к флакону. После присоединения не отсоединяйте переходник от флакона. Рис. Е Слегка сожмите защитный колпачок большим и указательным пальцами, как показано на рисунке Е. Снимите защитный колпачок с переходника для флакона. Не отсоединяйте переходник для флакона от флакона, когда снимаете защитный колпачок. 3. Присоединение штока поршня и шприца Рис. F Возьмите шток шприца за широкий конец и вытащите из коробки. Не прикасайтесь к боковым поверхностям штока и переднему концу штока. Если вы прикоснётесь к боковым поверхностям штока или переднему концу штока, это может привести к переносу микроорганизмов с ваших пальцев. Сразу присоедините шток поршня к поршню внутри предварительно наполненного шприца, поворачивая его по часовой стрелке до упора. Рис. G · Удалите колпачок шприца с предварительно наполненного шприца, сгибая его вниз, пока он не отломится по перфорации. · Не прикасайтесь к канюле шприца под колпачком. Если вы прикоснётесь к канюле шприца, это может привести к переносу микроорганизмов с ваших пальцев. Если колпачок на шприце держится неплотно или отсутствует, не используйте этот предварительно наполненный шприц. Рис. H Осторожно навинтите предварительно наполненный шприц на переходник для флакона до упора. 4. Восстановление порошка растворителем Рис. I Держите предварительно наполненный шприц, слегка наклоняя флакон вниз. Нажимайте на поршень, чтобы ввести весь растворитель во флакон. Рис. J Держите поршневой шток нажатым и осторожно вращайте флакон до полного растворения порошка. Не встряхивайте флакон, поскольку это приведёт к образованию пены. Проверьте готовый раствор. Он должен быть прозрачным или слегка опалесцирующим. Не используйте раствор при наличии в нём видимых твёрдых частиц или изменении его окраски. Используйте вместо этого новую упаковку. J Рекомендуется использовать готовый раствор препарата НовоЭйт ® сразу после восстановления. Это предотвратит инфицирование раствора. Если вы не можете использовать готовый раствор препарата НовоЭйт ® сразу после восстановления, его можно использовать в течение 4 часов при хранении при комнатной температуре до 40 °С или в течение 24 часов при хранении при температуре 2−8 °С. Храните готовый раствор во флаконе с присоединённым переходником для флакона. Не замораживайте готовый раствор препарата НовоЭйт ® и не храните раствор в шприце. Не храните готовый раствор без консультации с врачом. Храните готовый раствор препарата НовоЭйт ® в защищённом от света месте. Если необходимая вам доза больше, чем та, что содержится в одном флаконе, повторите шаги от А до J с дополнительными флаконами, переходниками для флаконов и предварительно наполненными шприцами, пока не получите необходимую вам дозу. Рис. K Держите шток поршня полностью нажатым. Переверните шприц с флаконом так, чтобы флакон был сверху. Отпустите шток поршня, чтобы раствор заполнил шприц. Слегка потяните шток поршня вниз, чтобы набрать раствор в шприц. Если вам необходима только часть готового раствора, используйте шкалу на шприце, чтобы видеть, сколько раствора вы набрали, как рекомендовал врач или медсестра. Если в шприц случайно набрался воздух, выдавите его обратно во флакон. Держа флакон перевёрнутым вверх дном, аккуратно постучите по шприцу, чтобы пузырьки воздуха собрались наверху. Медленно нажмите на шток, чтобы выдавить все пузырьки воздуха. Рис. L Открутите переходник с флаконом. Не прикасайтесь к канюле шприца. Если вы прикоснётесь к канюле шприца, это может привести к переносу микроорганизмов с ваших пальцев. 5. Инъекция готового раствора Препарат НовоЭйт ® теперь готов для внутривенного введения. · Введите готовый раствор так, как рекомендовали вам врач или медицинская сестра. · Вводите препарат медленно в течение 2−5 минут. · Не смешивайте препарат НовоЭйт ® с другими растворами или лекарственными средствами для внутривенного введения. Инъекция препарата НовоЭйт ® через безыгольные адаптеры для внутривенных (в/в) катетеров Внимание! Предварительно наполненный шприц изготовлен из стекла и предназначен для применения со стандартным типом соединения Люэр-Лок. Некоторые безыгольные адаптеры с внутренним шипом несовместимы с этим предварительно наполненным шприцем. Такая несовместимость может помешать введению лекарственного средства и/или привести к повреждению безыгольного адаптера. Инъекция раствора через устройство центрального венозного доступа (УЦВД), такое как центральный венозный катетер (ЦВК) или подкожный порт: · Применяйте технику с соблюдением условий асептики и антисептики. Следуйте инструкциям для надлежащего применения вашего адаптера и УЦВД, консультируясь со своим врачом или медсестрой. · При инъекции через УЦВД может потребоваться стерильный пластиковый шприц объёмом 10 мл для набора восстановленного раствора препарата. Это нужно делать сразу же после этапа J. · Если нужно промыть УЦВД перед инъекцией препарата НовоЭйт ® или после неё, используйте раствор натрия хлорида для инъекций концентрацией 9 мг/мл. Утилизация Рис. M После инъекции неиспользованный раствор препарата НовоЭйт ® , шприц с набором для инфузии, флакон с переходником для флакона и другие использованные материалы следует утилизировать в соответствии с указаниями провизора. Не выбрасывайте эти материалы вместе с бытовым мусором. M Не разбирайте оборудование перед утилизацией. Не используйте повторно оборудование.

Препарат применяют детям в соответствии с инструкциями, приведёнными в разделе «Способ применения и дозы».

О передозировке рекомбинантным фактором свёртывания VIII не сообщалось.

Резюме профиля безопасности Гиперчувствительность или аллергические реакции (которые могут включать ангионевротический отек, жжение и покалывание в месте инфузии, озноб, приливы, генерализованную крапивницу, головную боль, высыпания, артериальную гипотензию, летаргию, тошноту, беспокойство, тахикардию, ощущение сдавления в грудной клетке, покалывание, рвоту, свистящее дыхание) наблюдались редко, а в некоторых случаях они могут прогрессировать до тяжелой анафилаксии (включая шок). Образование антител к белкам хомяка и возникновение связанных с этим реакций гиперчувствительности наблюдались очень редко. У пациентов с гемофилией А могут образовываться нейтрализующие антитела (ингибиторы) к фактору VIII. В случае образования таких ингибиторов клинический ответ будет недостаточным. В таких случаях рекомендуется обратиться в специализированный центр по лечению гемофилии. Перечень побочных реакций В таблице 7 побочные явления представлены в соответствии с классификацией по классам систем органов (КСО) с указанием предпочтительных терминов Медицинского словаря регуляторной деятельности (MedDRA). Частота определена следующим образом: очень часто (≥ 1/10), часто (≥ 1/100 до < 1/10), нечасто (≥ 1/1000 до < 1/100), редко (≥ 1/10000 до < 1/1000), очень редко (< 1/10000); частота неизвестна (невозможно оценить на основе имеющихся данных). Внутри каждой группы по частоте побочные реакции представлены в порядке уменьшения их серьезности. Таблица 7. Частота побочных реакций на препарат в клинических исследованиях Классы систем органов Частота а у пациентов, ранее проходивших лечение (PTPs) Частота а у пациентов, ранее не проходивших лечение (PUPs) Побочная реакция Нарушения со стороны кроветворной и лимфатической системы Нечасто б Очень часто б Ингибирование фактора VIII Психические расстройства Нечасто Бессонница Нарушения со стороны нервной системы Нечасто Головная боль, головокружение, ощущение жжения Сердечные нарушения Нечасто Синусовая тахикардия, острый инфаркт миокарда Нарушения со стороны сосудистой системы Нечасто Артериальная гипертензия, лимфедема, гиперемия Часто Приливы, тромбофлебит поверхностных вен Нарушения со стороны кожи и подкожной клетчатки Часто Высыпания, эритематозная сыпь Нечасто Высыпания, лихеноидный кератоз, жжение кожи Нарушения со стороны мышечно-скелетной системы и соединительной ткани Нечасто Ригидность мышц и суставов, артропатия, боль в конечностях, боль в мышцах и костях Часто Гемартроз, геморрагия в мышцах Нарушения со стороны дыхательной системы, органов грудной клетки и средостения Часто Кашель Общие нарушения и состояния в месте введения препарата Часто Реакции в месте инъекции в Часто Гипертермия, эритема в месте катетеризации Нечасто Утомляемость, ощущение жара, периферический отек, гипертермия Отклонения показателей лабораторных исследований Часто Повышенные уровни печеночных ферментов г Часто Положительный результат теста на антитела фактора VIII Нечасто Повышенная частота сердечных сокращений Нарушения со стороны желудочно-кишечного тракта Часто Рвота Травмы, отравления и осложнения процедур Часто Введена неправильная доза Часто Реакция, связанная с проведением процедуры инфузии Нечасто Ушиб Техническая неисправность Часто Закупорка прибора а Рассчитано на основе общего количества отдельных пациентов во всех клинических исследованиях (301), из которых 242 ранее проходили лечение (англ. previously treated patients (PTPs)) и 60 – не проходили предварительного лечения (англ. previously untreated patients (PUPs)). б Показатели частоты основаны на данных исследований с применением всех препаратов фактора VIII с участием пациентов с тяжелой формой гемофилии А. в Реакции в месте инъекции включают эритему в месте инъекции, экстравазацию в месте инъекции и зуд в месте инъекции. г Печеночные ферменты, уровни которых повышены, включают аланинаминотрансферазу, аспартатаминотрансферазу, гамма-глутамилтрансферазу и билирубин. Описание отдельных побочных реакций В ходе клинических исследований препарата НовоЭйт ® с участием пациентов, ранее проходивших лечение, в целом было зарегистрировано 35 побочных реакций у 23 из 242 пациентов. Наиболее частыми побочными реакциями были реакции в месте инъекции, осложнения, связанные с введением неправильной дозы, и повышение уровней печеночных ферментов. Две из 35 побочных реакций наблюдались у одного из 31 пациента в возрасте до 6 лет, ни одной такой реакции не наблюдалось у пациентов в возрасте от 6 до 12 лет, одно явление наблюдалось у одного из 24 пациентов в возрасте от 12 до 18 лет и 32 − у 21 из 155 взрослых пациентов (в возрасте от 18 лет). Дети В клинических исследованиях с участием 63 детей в возрасте от 0 до 12 лет и 24 подростков в возрасте от 12 до 18 лет с тяжелой формой гемофилии А не наблюдалось различий в профиле безопасности препарата НовоЭйт ® у детей и взрослых пациентов. В ходе исследования с участием пациентов в возрасте от 0 до 6 лет, ранее не проходивших лечение, в целом было зарегистрировано 46 побочных реакций у 33 из 60 пациентов, которым применялся НовоЭйт ® . Наиболее частой побочной реакцией было ингибирование фактора VIII (см. раздел «Особенности применения»). У 92,3 % от общего числа пациентов и у 93,8 % пациентов с высоким подтвержденным титром ингибиторов был выявлен высокий риск генетических мутаций. Никакие другие факторы не были существенно связаны с образованием ингибиторов. Сообщения о нежелательных реакциях и отсутствии эффективности лекарственного средства Сообщение о побочных реакциях после регистрации лекарственного средства имеет важное значение. Это позволяет проводить мониторинг соотношения польза/риск при применении данного лекарственного средства. Медицинским и фармацевтическим работникам, а также пациентам или их законным представителям следует сообщать обо всех случаях подозреваемых побочных реакций и отсутствия эффективности лекарственного средства через Автоматизированную информационную систему по фармаконадзору по ссылке https :// aisf . dec . gov . ua / .

Срок годности готового лекарственного средства 30 месяцев. Не применять лекарственное средство после истечения срока годности, указанного на коробке, флаконе, а также на этикетке шприца. Конечной датой применения препарата считается последний день текущего месяца.

Препарат хранить при температуре 2−8 °С. Не замораживать. Хранить в месте, недоступном для детей. В течение срока годности препарат может храниться при комнатной температуре (не выше 30 °С), от момента производства до начала восстановления не более 9 месяцев; препарат может храниться при комнатной температуре (30–40 °С), от момента производства до начала восстановления не более 3 месяцев. Препарат не следует возвращать в холодильник. Необходимо указать на коробке дату и температуру изъятия препарата из холодильника. Хранить во внешней упаковке с целью защиты от света. Несовместимость. Поскольку исследования совместимости не проводились, этот препарат нельзя смешивать с другими лекарственными средствами.

Один стеклянный флакон (тип I) объёмом 5 мл с порошком, закрытый хлорбутиловой резиновой пробкой и обжатый алюминиевым колпачком со съёмной пластиковой крышкой, в комплекте с растворителем (0,9 % раствор натрия хлорида) по 4 мл в предварительно наполненном шприце объёмом 5 мл с полипропиленовым ограничителем хода поршня, поршнем из бромбутиловой резины, колпачком для наконечника с бромбутиловой пробкой, штоком поршня из полипропилена, а также стерильным переходником для флакона в индивидуальной упаковке в картонной коробке.

По рецепту. Заявитель/Производитель. А/Т Ново Нордиск.

Ново Аллэ, Багсвэрд, 2880, Дания.