Новагра євро 50 мг, таблетки

ИНСТРУКЦИЯ по медицинскому применению лекарственного средства НОВАГРА ЕВРО (NOVAGRA EURO)

действующее вещество: силденафил; 1 таблетка содержит силденафила цитрата в пересчёте на 50 мг силденафила или 1 таблетка содержит силденафила цитрата в пересчёте на 100 мг силденафила; вспомогательные вещества: натрия кроскармеллоза; кальция гидрофосфат (дигидрат); целлюлоза микрокристаллическая; магния стеарат; тальк очищенный; Опадрай красный II 85G55231 (содержит краситель понсо 4 R (E 124)).

Таблетки, покрытые пленочной оболочкой. Основные физико-химические свойства: пурпурно-красного цвета треугольной формы двояковыпуклые таблетки, покрытые оболочкой, с тиснением «50» или «100» с одной стороны.

Средства, применяемые при эректильной дисфункции. Силденафил. Код АТХ G04B E03.

Силденафил – это препарат для приёма внутрь, предназначенный для лечения эректильной дисфункции. При сексуальном возбуждении препарат восстанавливает сниженную эрекционную функцию путём усиления притока крови к половому члену. Физиологический механизм, обусловливающий эрекцию, включает высвобождение оксида азота (NO) в кавернозных телах во время сексуального возбуждения. Высвободившийся оксид азота активирует фермент гуанилатциклазу, которая стимулирует повышение уровня циклического гуанозинмонофосфата (цГМФ), что, в свою очередь, вызывает расслабление гладкой мускулатуры кавернозных тел, способствуя притоку крови. Силденафил является мощным и селективным ингибитором цГМФ-специфической фосфодиэстеразы 5 (ФДЭ 5) в кавернозных телах, где ФДЭ5 отвечает за распад цГМФ. Эффекты силденафила на эрекцию носят периферический характер. Силденафил не оказывает непосредственного расслабляющего действия на изолированные кавернозные тела человека, но мощно усиливает расслабляющее действие NO на данную ткань. При активации метаболического пути NO/цГМФ, которая происходит при половой стимуляции, ингибирование силденафилом ФДЭ 5 приводит к повышению уровня цГМФ в кавернозных телах. Таким образом, для того чтобы силденафил вызвал нужный фармакологический эффект, необходимо сексуальное возбуждение. Исследования in vitro показали селективность действия силденафила в отношении ФДЭ 5, которая активно участвует в процессе эрекции. Эффект силденафила на ФДЭ 5 сильнее, чем на другие известные фосфодиэстеразы. Этот эффект в 10 раз сильнее, чем эффект на ФДЭ 6, участвующую в процессах фотопреобразования в сетчатке. При применении максимальных рекомендованных доз селективность силденафила к ФДЭ 5 в 80 раз превышает его селективность к ФДЭ 1, в 700 раз выше, чем к ФДЭ 2, ФДЭ 3, ФДЭ 4, ФДЭ 7, ФДЭ 8, ФДЭ 9, ФДЭ 10 и ФДЭ 11. В частности, селективность силденафила к ФДЭ 5 в 4000 раз превышает его селективность к ФДЭ 3 – цГМФ-специфической изоформе фосфодиэстеразы, участвующей в регуляции сократимости сердца. Для оценки времени, в течение которого применение силденафила вызывает эрекцию в ответ на половую стимуляцию, были проведены специальные клинические исследования. В клинических исследованиях с участием пациентов, принимавших силденафил натощак, при проведении фаллоплетизмографии медиана времени до начала эрекции у пациентов, достигших эрекции с ригидностью 60 % (достаточной для совершения полового акта), составила 25 минут (в диапазоне значений 12–37 минут). В другом исследовании было показано, что силденафил всё ещё был способен вызвать эрекцию через 4–5 часов после применения. Силденафил вызывает лёгкое и кратковременное снижение артериального давления, которое в большинстве случаев не имеет клинических проявлений. Среднее максимальное снижение систолического артериального давления в положении пациента лёжа после приёма внутрь силденафила в дозе 100 мг составило 8,4 мм рт. ст. Соответствующее изменение диастолического артериального давления в положении пациента лёжа составило 5,5 мм рт. ст. Это снижение артериального давления согласуется с сосудорасширяющим действием силденафила, возможно, вследствие повышения уровней цГМФ в гладкой мускулатуре сосудов. Однократный приём силденафила внутрь в дозах до 100 мг у здоровых добровольцев не вызывал никаких клинически значимых изменений на электрокардиограмме. В исследовании гемодинамических эффектов однократного приёма силденафила внутрь в дозе 100 мг у пациентов с тяжёлой ишемической болезнью сердца (ИБС) (со стенозом не менее одной коронарной артерии более чем на 70 %) средние систолическое и диастолическое артериальное давление в состоянии покоя снизились на 7 % и 6 % соответственно относительно исходного уровня. Среднее лёгочное систолическое давление снизилось на 9 %. Силденафил не приводил к изменению показателей сердечного выброса и не уменьшал кровоток по стенозированным коронарным артериям. Никаких клинически значимых различий не было продемонстрировано во времени до возникновения лимитирующей стенокардии при применении силденафила по сравнению с плацебо в исследованиях с использованием теста с физической нагрузкой с участием пациентов с эректильной дисфункцией и хронической стабильной стенокардией, которые постоянно принимали антиангинальные лекарственные средства (за исключением нитратов). Лёгкие и временные нарушения способности различать цвета (голубой/зелёный) были выявлены у некоторых пациентов через 1 час после применения силденафила в дозе 100 мг. Эти эффекты полностью исчезали через 2 часа после приёма препарата. Возможный механизм этого изменения в распознавании цветов связан с ингибированием ФДЭ 6, участвующей в каскаде реакций фотопреобразования в сетчатке. Силденафил не влияет на остроту зрения или контрастную чувствительность. В исследованиях с участием пациентов с документально подтверждённой макулярной дистрофией применение силденафила (однократно в дозе 100 мг) не вызывало достоверных изменений в результатах проведённых исследований зрения (острота зрения, сетка Амслера, моделирование распознавания цветов светофора, периметр Хамфри и фотостресс). Однократный приём силденафила внутрь в дозе 100 мг здоровыми добровольцами не влиял на подвижность или морфологию сперматозоидов. В клинических исследованиях силденафил применяли пациентам в возрасте от 19 до 87 лет. Были представлены следующие группы пациентов: пациенты пожилого возраста, пациенты с артериальной гипертензией, пациенты с сахарным диабетом, ишемической болезнью сердца, гиперлипидемией, травмами спинного мозга, депрессией, трансуретральной резекцией предстательной железы, радикальной простатэктомией. Следующие группы пациентов не были представлены в достаточной мере или не включались в клинические исследования: пациенты после хирургического вмешательства на органах малого таза, пациенты после лучевой терапии, пациенты с тяжёлой почечной или печёночной недостаточностью и пациенты с некоторыми сердечно-сосудистыми заболеваниями. В исследованиях применения фиксированной дозы количество пациентов, сообщавших об улучшении эрекционной функции, было выше, чем в группе плацебо. В исследованиях количество случаев отмены силденафила было низким и сходным с таковым в группе плацебо. Во всех этих исследованиях пациенты сообщали об улучшении при применении силденафила при психогенной эректильной дисфункции, смешанной эректильной дисфункции, органической эректильной дисфункции, в пожилом возрасте, при сахарном диабете, ишемической болезни сердца, гипертензии, трансуретральной резекции предстательной железы, радикальной простатэктомии, травмах спинного мозга, депрессии. Безопасность и эффективность силденафила были подтверждены данными этих долгосрочных исследований.

Абсорбция. Силденафил быстро абсорбируется. Максимальные плазменные концентрации препарата достигаются в течение 30–120 минут (с медианой 60 минут) после его перорального приёма натощак. Средняя абсолютная биодоступность после перорального приёма составляет 41 % (с диапазоном значений от 25 до 63 %). В рекомендованном диапазоне доз (от 25 до 100 мг) показатели AUC и Cmax силденафила после его перорального приёма повышаются пропорционально дозе. При приёме силденафила во время еды степень абсорбции снижается, со средним удлинением Tmax до 60 минут и средним снижением Cmax на 29 %. Распределение. Средний равновесный объём распределения (Vd) составляет 105 литров, что свидетельствует о распределении препарата в тканях организма. После однократного перорального приёма силденафила в дозе 100 мг средняя максимальная общая плазменная концентрация силденафила составляет приблизительно 440 нг/мл (коэффициент вариации составляет 40 %). Поскольку связывание силденафила и его основного N-десметил-метаболита с белками плазмы достигает 96 %, средняя максимальная плазменная концентрация свободного силденафила достигает 18 нг/мл (38 нмоль). Степень связывания с белками плазмы не зависит от общих концентраций силденафила. У здоровых добровольцев, принимавших силденафил однократно в дозе 100 мг, через 90 минут в эякуляте определялось менее 0,0002 % (в среднем 188 нг) от принятой дозы. Метаболизм. Метаболизм силденафила осуществляется главным образом с участием микросомальных изоферментов печени CYP3A4 (основной путь) и CYP2C9 (второстепенный путь). Основной циркулирующий метаболит образуется путём N-деметилирования силденафила. Селективность метаболита в отношении ФДЭ 5 соотносима с селективностью силденафила, а активность метаболита в отношении ФДЭ 5 составляет приблизительно 50 % от активности исходного вещества. Плазменные концентрации этого метаболита составляют приблизительно 40 % от концентраций силденафила в плазме крови. N-деметилированный метаболит подвергается дальнейшему метаболизму, а период его полувыведения составляет приблизительно 4 часа. Элиминация. Общий клиренс силденафила составляет 41 л/ч, обусловливая период его полувыведения продолжительностью 3–5 часов. Как после перорального, так и после внутривенного введения экскреция силденафила в виде метаболитов осуществляется главным образом с калом (приблизительно 80 % от введённой пероральной дозы) и в меньшей степени с мочой (приблизительно 13 % от введённой пероральной дозы). Пациенты пожилого возраста. У здоровых добровольцев пожилого возраста (в возрасте от 65 лет) отмечалось снижение клиренса силденафила, что обусловливало повышение плазменных концентраций силденафила и его активного N-деметилированного метаболита приблизительно на 90 % по сравнению с соответствующими концентрациями у здоровых добровольцев более молодого возраста (18–45 лет). В связи с возрастными различиями в связывании с белками плазмы крови соответствующее повышение плазменной концентрации свободного силденафила составляло приблизительно 40 %. Почечная недостаточность. У добровольцев с нарушениями функции почек лёгкой и средней степени тяжести (клиренс креатинина от 30 до 80 мл/мин) фармакокинетика силденафила оставалась неизменной после однократного перорального приёма в дозе 50 мг. Средние AUC и Cmax N-деметилированного метаболита повышались на 126 % и 73 % соответственно по сравнению с такими показателями у добровольцев аналогичного возраста без нарушений функции почек. Однако из-за высокой межиндивидуальной вариабельности эти различия не были статистически значимыми. У добровольцев с тяжёлыми нарушениями функции почек (клиренс креатинина ниже 30 мл/мин) клиренс силденафила снижался, что приводило к среднему повышению AUC и Cmax на 100 % и 88 % соответственно по сравнению с добровольцами аналогичного возраста без нарушений функции почек. Кроме того, значения AUC и Cmax N-деметилированного метаболита значимо повышались на 200 % и 79 % соответственно. Печёночная недостаточность. У добровольцев с циррозом печени лёгкой и средней степени тяжести (класс А и В по классификации Чайлд–Пью) клиренс силденафила снижался, что приводило к повышению AUC на 84 % и Cmax на 47 % по сравнению с добровольцами аналогичного возраста без нарушений функции печени. Фармакокинетика силденафила у пациентов с нарушениями функции печени тяжёлой степени не изучалась. Клинические характеристики.

Лечение нарушений эрективной функции, определяемых как неспособность достичь или поддерживать эрекцию полового члена, необходимую для успешного полового акта. Для эффективного действия препарата необходимо половое возбуждение.

– Повышенная чувствительность к активному веществу или к любому из вспомогательных веществ препарата. – Одновременное применение с донорами оксида азота (такими как амилнитрит) или нитратами в любой форме противопоказано, поскольку известно, что силденафил оказывает влияние на пути метаболизма оксида азота/ циклического гуанозинмонофосфата (цГМФ) и потенцирует гипотензивный эффект нитратов. – Одновременное применение ингибиторов ФДЭ 5 (в том числе силденафила) со стимуляторами гуанилатциклазы, такими как риоцигуат, противопоказано, поскольку может привести к симптоматической гипотензии (см. раздел «Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие виды взаимодействий»). – Лекарственные средства для лечения эректильной дисфункции, включая силденафил, противопоказаны мужчинам, которым не рекомендована половая активность (например, пациенты с тяжелыми сердечно-сосудистыми расстройствами, такими как нестабильная стенокардия и сердечная недостаточность тяжелой степени). – Потеря зрения на один глаз вследствие неартериальной передней ишемической нейропатии зрительного нерва, независимо от того, связана ли эта патология с предыдущим применением ингибиторов ФДЭ 5. – Нарушение функции печени тяжелой степени; артериальная гипотензия (артериальное давление ниже 90/50 мм рт. ст.); недавно перенесенный инсульт или инфаркт миокарда и известные наследственные дегенеративные заболевания сетчатки, такие как пигментный ретинит (небольшое количество таких пациентов имеют генетические нарушения фосфодиэстераз сетчатки) – безопасность силденафила не изучалась у таких подгрупп пациентов.

Эффекты других лекарственных средств на силденафил. Исследования in vitro. Метаболизм силденафила происходит преимущественно с участием изоформы 3А4 (основной путь) и изоформы 2С9 (второстепенный путь) цитохрома Р450 (CYP). Поэтому ингибиторы этих изоферментов способны снижать клиренс силденафила, а индукторы этих изоферментов могут повышать клиренс силденафила. Исследования in vivo. Популяционный фармакокинетический анализ данных клинических исследований продемонстрировал снижение клиренса силденафила при его одновременном применении с ингибиторами CYP3A4 (такими как кетоконазол, эритромицин, циметидин). Хотя при одновременном применении силденафила и ингибиторов CYP3A4 рост частоты побочных явлений не наблюдался, рекомендованная начальная доза силденафила составляет 25 мг. Одновременное применение ингибитора ВИЧ-протеазы ритонавира, очень мощного ингибитора Р450, в состоянии равновесной концентрации (500 мг 1 раз в сутки) и силденафила (разовая доза 100 мг) приводило к повышению C max силденафила на 300 % (в 4 раза) и повышению плазменной AUC силденафила на 1000 % (в 11 раз). Через 24 часа плазменные уровни силденафила все еще составляли приблизительно 200 нг/мл по сравнению с уровнем приблизительно 5 нг/мл, характерным для применения силденафила отдельно, что соответствует значительному влиянию ритонавира на широкий спектр субстратов Р450. Силденафил не влияет на фармакокинетику ритонавира. Учитывая эти фармакокинетические данные, одновременное применение силденафила и ритонавира не рекомендуется (см. раздел «Особенности применения»); в любом случае максимальная доза силденафила ни при каких обстоятельствах не должна превышать 25 мг в течение 48 часов. Одновременное применение ингибитора ВИЧ-протеазы саквинавира, ингибитора CYP3A4, в дозе, обеспечивающей равновесную концентрацию (1200 мг три раза в сутки), и силденафила (100 мг однократно) приводило к повышению C max силденафила на 140 % и увеличению системной экспозиции (AUC) силденафила на 210 %. Не выявлено влияния силденафила на фармакокинетику саквинавира (см. раздел «Способ применения и дозы»). Предполагается, что более мощные ингибиторы CYP3A4, такие как кетоконазол и итраконазол, будут оказывать более выраженное влияние. При применении силденафила (100 мг однократно) и эритромицина, специфического ингибитора CYP3A4, в равновесном состоянии (500 мг два раза в сутки в течение 5 дней) наблюдалось повышение системной экспозиции силденафила на 182 % (AUC). У здоровых добровольцев мужского пола не наблюдалось влияния азитромицина (500 мг в сутки в течение 3 суток) на AUC, C max , T max , константу скорости элиминации и последующий период полувыведения силденафила или его основного циркулирующего метаболита. Циметидин (ингибитор цитохрома Р450 и неспецифический ингибитор CYP3A4) в дозе 800 мг при одновременном применении с силденафилом в дозе 50 мг у здоровых добровольцев приводил к повышению плазменных концентраций силденафила на 56 %. Грейпфрутовый сок является слабым ингибитором CYP3A4 в стенке кишечника и может вызывать умеренное повышение уровней силденафила в плазме крови. Однократное применение антацидных средств (магния гидроксида/алюминия гидроксида) не влияет на биодоступность силденафила. Хотя исследований специфического взаимодействия со всеми лекарственными средствами не проводилось, по данным популяционного фармакокинетического анализа, фармакокинетика силденафила не менялась при его одновременном применении с лекарственными средствами, относящимися к группе ингибиторов CYP2C9 (толбутамид, варфарин, фенитоин), группе ингибиторов CYP2D6 (таких как селективные ингибиторы обратного захвата серотонина, трициклические антидепрессанты), группе тиазидных и тиазидоподобных диуретиков, петлевых и калийсберегающих диуретиков, ингибиторов ангиотензинпревращающего фермента (АПФ), антагонистов кальция, антагонистов бета-адренорецепторов или индукторов метаболизма CYP450 (таких как рифампицин, барбитураты). В ходе исследования с участием здоровых добровольцев-мужчин одновременное применение антагониста эндотелина босентана (умеренного индуктора CYP3A4, CYP2C9 и, возможно, CYP2C19) в равновесном состоянии (125 мг два раза в сутки) и силденафила в равновесном состоянии (80 мг 3 раза в сутки) приводило к снижению AUC и C max силденафила на 62,6 % и 55,4 % соответственно. Поэтому одновременное применение таких мощных индукторов CYP3A4, как рифампин, может приводить к более выраженному снижению концентрации силденафила в плазме крови. Никорандил представляет собой гибрид активатора калиевых каналов и нитрата. Нитратный компонент обусловливает возможность его серьезного взаимодействия с силденафилом. Эффекты силденафила на другие лекарственные средства. Силденафил – слабый ингибитор изоформ 1А2, 2C9, 2C19, 2D6, 2E1 и 3А4 (ИК50 > 150 мкмоль) цитохрома Р450. Поскольку пиковые плазменные концентрации силденафила составляют приблизительно 1 мкмоль, влияние препарата на клиренс субстратов этих изоферментов маловероятно. Отсутствуют данные о взаимодействии силденафила с такими неспецифическими ингибиторами фосфодиэстеразы, как теофиллин и дипиридамол. Поскольку известно, что силденафил оказывает влияние на метаболизм оксида азота/ циклического гуанозинмонофосфата (цГМФ), было установлено, что этот препарат потенцирует гипотензивное действие нитратов, поэтому его одновременное применение с донорами оксида азота или с нитратами в любой форме противопоказано (см. раздел «Противопоказания»). Риоцигуат. Доклинические исследования продемонстрировали аддитивный системный эффект снижения артериального давления при одновременном применении ингибиторов ФДЭ5 с риоцигуатом. Клинические исследования продемонстрировали, что риоцигуат усиливает гипотензивное действие ингибиторов ФДЭ5. У пациентов, участвовавших в исследовании, не наблюдалось положительного клинического эффекта при одновременном применении ингибиторов ФДЭ5 и с риоцигуатом. Противопоказано одновременное применение риоцигуата с ингибиторами ФДЭ5 (в том числе с силденафилом) (см. раздел «Противопоказания»). У некоторых предрасположенных пациентов одновременное применение силденафила и блокаторов альфа-адренорецепторов может привести к развитию симптоматической гипотензии, которая наиболее часто возникала в течение 4 часов после применения силденафила (см. раздел «Способ применения и дозы» и «Особенности применения»). В ходе исследований специфического взаимодействия лекарственных средств блокатор альфа-адренорецепторов доксазозин (4 мг и 8 мг) и силденафил (25 мг, 50 мг и 100 мг) применяли одновременно пациентам с доброкачественной гиперплазией предстательной железы (ДГПЖ), стабилизация состояния которых была достигнута при применении доксазозина. В этих исследуемых популяциях наблюдалось среднее дополнительное снижение артериального давления в положении пациента лежа на 7/7 мм рт. ст., 9/5 мм рт. ст. и 8/4 мм рт. ст., и среднее снижение артериального давления в положении стоя – на 6/6 мм рт. ст., 11/4 мм рт. ст., 4/5 мм рт. ст. соответственно. При одновременном применении силденафила и доксазозина у пациентов, стабилизация состояния которых была достигнута при применении доксазозина, иногда сообщалось о развитии симптоматической ортостатической гипотензии. В этих сообщениях речь шла о случаях головокружения и предобморочном состоянии, но без синкопе. Не наблюдалось никаких значимых взаимодействий при одновременном применении силденафила (50 мг) и толбутамида (250 мг) или варфарина (40 мг), метаболизирующихся CYP2C9. Силденафил (50 мг) не приводил к удлинению времени кровотечения, вызванного применением ацетилсалициловой кислоты (150 мг). Силденафил (50 мг) не потенцировал гипотензивное действие алкоголя у здоровых добровольцев при средних максимальных уровнях этанола крови 80 мг/дл. У пациентов, применявших силденафил, не наблюдалось никаких различий профиля побочных эффектов по сравнению с плацебо при одновременном применении таких классов гипотензивных лекарственных средств, как диуретики, блокаторы бета-адренорецепторов, ингибиторы АПФ, антагонисты ангиотензина II, антигипертензивные лекарственные средства (сосудорасширяющие и центрального действия), блокаторы адренергических нейронов, блокаторы кальциевых каналов и блокаторы альфа-адренорецепторов. В специальном исследовании взаимодействия при одновременном применении силденафила (100 мг) и амлодипина пациентам с артериальной гипертензией наблюдалось дополнительное снижение систолического артериального давления в положении лежа на 8 мм рт. ст. Соответствующее снижение диастолического артериального давления составило 7 мм рт. ст. Такое дополнительное снижение артериального давления было сравнимо с тем, что наблюдалось при применении только силденафила у здоровых добровольцев (см. раздел «Фармакологические свойства»). Силденафил в дозе 100 мг не влиял на фармакокинетические показатели ингибиторов ВИЧ-протеазы, саквинавира и ритонавира, которые являются субстратами CYP3A4. У здоровых добровольцев мужского пола применение силденафила в равновесном состоянии (80 мг 3 раза в сутки) приводило к повышению AUC и C max босентана (125 мг 2 раза в сутки) на 49,8 % и 42 % соответственно. Добавление разовой дозы силденафила к сакубитрилу/валсартану в равновесном состоянии у пациентов с артериальной гипертензией было связано со значительно большим снижением артериального давления по сравнению с применением сакубитрила/валсартана отдельно. Поэтому следует с осторожностью начинать применение силденафила пациентам, получающим сакубитрил/валсартан.

До начала терапии следует собрать медицинский анамнез пациента и провести физикальное обследование для диагностики эректильной дисфункции и определения её возможных причин. Факторы риска сердечно-сосудистых заболеваний. Поскольку половая активность сопровождается определённым риском со стороны сердца, до начала любого лечения эректильной дисфункции врач должен оценить состояние сердечно-сосудистой системы пациента. Силденафил обладает сосудорасширяющим эффектом, который проявляется лёгким и кратковременным снижением артериального давления (см. раздел «Фармакодинамика»). До назначения силденафила врач должен тщательно взвесить, может ли такой эффект оказать неблагоприятное воздействие на пациентов с определёнными основными заболеваниями, особенно в сочетании с половой активностью. К пациентам с повышенной чувствительностью к вазодилататорам относятся пациенты с обструкцией выводного тракта левого желудочка (например, стеноз аорты, гипертрофическая обструктивная кардиомиопатия), и пациенты с редким синдромом мультисистемной атрофии, одним из проявлений которого является тяжёлое нарушение регуляции артериального давления со стороны вегетативной нервной системы. Препарат потенцирует гипотензивный эффект нитратов (см. раздел «Противопоказания»). Сообщалось о тяжёлых побочных реакциях со стороны сердечно-сосудистой системы, включая инфаркт миокарда, нестабильную стенокардию, внезапную сердечную смерть, желудочковую аритмию, цереброваскулярные кровоизлияния, транзиторную ишемическую атаку, артериальную гипертензию и артериальную гипотензию, которые по времени совпадали с применением силденафила. У большинства пациентов существовали факторы риска сердечно-сосудистых заболеваний. Многие такие побочные реакции наблюдались во время или сразу после полового акта, и лишь немногие возникли вскоре после применения силденафила без половой активности. Поэтому невозможно определить, связано ли развитие таких побочных реакций непосредственно с факторами риска или их развитие обусловлено другими причинами. Приапизм. Средства для лечения эректильной дисфункции, в том числе и силденафил, следует назначать с осторожностью пациентам с анатомическими деформациями полового члена (такими как ангуляция, кавернозный фиброз или болезнь Пейрони), и пациентам с состояниями, способствующими развитию приапизма (такими как серповидноклеточная анемия, множественная миелома или лейкоз). Безопасность и эффективность одновременного применения силденафила с другими методами лечения эректильной дисфункции не изучались, поэтому применение таких комбинаций не рекомендуется. После выхода силденафила на рынок сообщалось о случаях продолжительной эрекции и приапизма. Если эрекция длится дольше 4 часов, пациентам следует немедленно обратиться за медицинской помощью. При отсутствии немедленного лечения приапизм может привести к повреждению тканей полового члена и к стойкой утрате потенции. Одновременное применение с другими ингибиторами ФДЕ 5 или другими препаратами для лечения эректильной дисфункции. Безопасность и эффективность одновременного применения силденафила с другими ингибиторами ФДЕ 5 или другими препаратами для лечения лёгочной артериальной гипертензии, содержащими силденафил, либо с другими препаратами для лечения эректильной дисфункции не изучались. Поэтому применение таких комбинаций не рекомендуется. Влияние на зрение. Поступали спонтанные сообщения о возникновении нарушений зрения в связи с применением силденафила и других ингибиторов ФДЕ 5 (см. раздел «Побочные реакции»). Из спонтанных сообщений и из результатов наблюдательного исследования известно о случаях неартериальной передней ишемической невропатии зрительного нерва, являющейся редким состоянием, в связи с применением силденафила и других ингибиторов ФДЕ 5 (см. раздел «Побочные реакции»). Пациентов следует предупредить, что в случае внезапного нарушения зрения применение силденафила следует прекратить и немедленно обратиться к врачу (см. раздел «Противопоказания»). Одновременное применение с ритонавиром. Одновременное применение силденафила и ритонавира не рекомендуется (см. раздел «Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие виды взаимодействий»). Одновременное применение с блокаторами α-адренорецепторов. Пациентам, применяющим блокаторы альфа-адренорецепторов, применять силденафил следует с осторожностью, поскольку такая комбинация может привести к симптоматической артериальной гипотензии у некоторых предрасположенных к этому пациентов. Симптоматическая артериальная гипотензия обычно возникает в течение 4 часов после применения силденафила. Из-за риска развития ортостатической гипотензии терапию силденафилом можно начинать только у гемодинамически стабильных пациентов, применяющих блокаторы альфа-адренорецепторов. Рекомендуемая начальная доза для таких пациентов составляет 25 мг силденафила (см. раздел «Способ применения и дозы»). Кроме того, следует проинформировать пациентов, как действовать в случае появления симптомов ортостатической гипотензии. Влияние на кровотечения. Исследования тромбоцитов человека продемонстрировали, что in vitro силденафил потенцирует антиагрегационные эффекты натрия нитропруссида. Нет никакой информации о безопасности применения силденафила пациентам с нарушениями свертывания крови или острой пептической язвой. Таким образом, применение силденафила пациентами этой группы возможно только после тщательной оценки соотношения пользы и рисков. После применения дозы 100 мг здоровым добровольцам не наблюдалось влияния на морфологию или подвижность сперматозоидов (см. раздел «Фармакодинамика»). Потеря слуха. Врачам следует посоветовать пациентам прекратить применение ингибиторов ФДЕ 5, включая препарат НОВАГРА ЕВРО, и немедленно обратиться за медицинской помощью в случаях внезапного снижения или потери слуха. Об этих явлениях, которые также могут сопровождаться звоном в ушах и головокружением, сообщалось в связи по времени с применением ингибиторов ФДЕ 5, включая препарат. Определить, связаны ли эти явления непосредственно с применением ингибиторов ФДЕ 5 или с другими факторами, невозможно. Одновременное применение с гипотензивными препаратами. Препарат оказывает системное сосудорасширяющее действие и может дополнительно снижать артериальное давление у пациентов, применяющих гипотензивные лекарственные средства. В отдельном исследовании лекарственного взаимодействия при одновременном применении амлодипина (5 мг или 10 мг) и силденафила (100 мг) перорально наблюдалось среднее дополнительное снижение систолического давления на 8 мм рт. ст., диастолического – на 7 мм рт. ст. Заболевания, передающиеся половым путём. Применение силденафила не защищает от заболеваний, передающихся половым путём. Следует проинструктировать пациентов о необходимых мерах предосторожности для защиты от заболеваний, передающихся половым путём, включая вирус иммунодефицита человека. Пленочная оболочка таблеток НОВАГРА ЕВРО содержит краситель Понсо 4R (E 124). Может вызывать аллергические реакции. Данное лекарственное средство содержит менее 1 ммоль натрия (23 мг) в таблетке, то есть практически не содержит натрия. Об этом можно проинформировать пациентов, придерживающихся диеты с низким содержанием натрия.

Препарат не предназначен для применения женщинами.

Новагра Евро может оказывать незначительное влияние на управление автотранспортом или другими механизмами. Поскольку в ходе клинических исследований применения силденафила сообщалось о случаях головокружения и нарушений со стороны органов зрения, перед тем как садиться за руль транспортного средства или работать с другими механизмами, пациентам необходимо выяснить, какова их индивидуальная реакция на применение препарата Новагра Евро.

Препарат применять перорально. Для эффективного действия препарата необходимо половое возбуждение. Взрослые. Рекомендуемая доза препарата составляет 50 мг и применяется при необходимости приблизительно за 1 часа до полового акта. В зависимости от эффективности и переносимости препарата дозу можно увеличить до 100 мг или уменьшить до 25 мг *. Максимальная рекомендуемая доза составляет 100 мг. Максимальная рекомендуемая частота применения препарата составляет 1 раз в сутки. При применении препарата во время приёма пищи действие препарата может наступать позже, чем при его применении натощак. Пациенты пожилого возраста. Необходимость в коррекции дозы для пациентов пожилого возраста (≥ 65 лет) отсутствует. Пациенты с почечной недостаточностью. Для пациентов с почечной недостаточностью лёгкой и умеренной степени тяжести (клиренс креатинина от 30 до 80 мл мл/мин) рекомендуемая доза препарата аналогична дозе, приведённой выше в разделе «Взрослые». Поскольку у пациентов с почечной недостаточностью тяжёлой степени (клиренс креатинина ниже 30 мл мл/мин) клиренс силденафила снижен, рекомендуемая доза препарата составляет 25 мг *. В зависимости от эффективности и переносимости препарата дозу можно увеличить до 50 мг и 100 мг. Пациенты с печёночной недостаточностью. Поскольку у пациентов с печёночной недостаточностью (например, циррозом) клиренс силденафила снижен, рекомендуемая доза препарата составляет 25 мг *. В зависимости от эффективности и переносимости препарата дозу можно увеличить до 50 мг и 100 мг. Пациенты, применяющие другие лекарственные средства. Если пациенты одновременно применяют ингибиторы CYP3 A4 (см. раздел «Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие виды взаимодействий»), следует рассмотреть возможность применения начальной дозы 25 мг* (за исключением ритонавира, одновременное применение которого с силденафилом не рекомендуется, см. раздел «Особенности применения»). С целью минимизации риска развития ортостатической гипотензии состояние пациентов, применяющих блокаторы альфа-адренорецепторов, должно быть стабилизировано до начала применения силденафила. Также следует рассмотреть возможность применения начальной дозы силденафила 25 мг* (см. раздел «Особенности применения» и «Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие виды взаимодействий»). * - применять лекарственные средства с действующим веществом силденафил в соответствующей дозировке.

Препарат не показан к применению лицам в возрасте до 18 лет.

При применении разовой дозы силденафила до 800 мг побочные реакции были сходными с теми, что наблюдались при применении силденафила в более низких дозах, но возникали чаще и были более тяжелыми. Применение силденафила в дозе 200 мг не приводило к повышению эффективности, но вызывало увеличение количества случаев развития побочных реакций (головной боли, приливов, головокружения, диспепсии, заложенности носа, нарушений со стороны органов зрения, описанных в разделе «Побочные реакции»). В случае передозировки необходимо принять обычные поддерживающие меры. Ускорение клиренса силденафила при гемодиализе маловероятно из-за высокой степени связывания препарата с белками плазмы крови и отсутствия элиминации силденафила с мочой.

Наиболее часто сообщалось о таких побочных реакциях, как головная боль, приливы крови, диспепсия, заложенность носа, боль в спине, головокружение, тошнота, приливы жара, нарушения зрения, цианопсия и затуманивание зрения. Все клинически значимые побочные реакции, наблюдавшиеся в ходе клинических исследований чаще, чем при применении плацебо, приведены ниже по системам органов и по частоте: очень часто (≥ 1/10), часто (≥ 1/100 – < 1/10), нечасто (≥ 1/1000 – < 1/100) и редко (≥ 1/10000 – < 1/1000). По частоте побочные реакции приведены в порядке уменьшения их проявлений. Инфекционные и инвазивные заболевания. Нечасто: Ринит. Нарушения со стороны иммунной системы. Нечасто: Реакции гиперчувствительности. Нарушения со стороны нервной системы. Очень часто: головная боль, часто: головокружение, нечасто: сонливость, гипестезия, редко: инсульт, потеря сознания, транзиторная ишемическая атака, судороги*, рецидивы судорог*, синкопе. Нарушения со стороны органов зрения. Часто: нарушения зрения, нарушения восприятия цвета**, затемнение зрения, нечасто: нарушения слезоотделения***, боль в глазах, фотофобия, фотопсия, гиперемия глаз, яркость зрения, конъюнктивит, редко: неартериальная передняя ишемическая нейропатия зрительного нерва*, окклюзия сосудов сетчатки*, ретинальное кровоизлияние, артериосклеротическая ретинопатия, нарушения со стороны сетчатки, глаукома, дефекты поля зрения, диплопия, снижение остроты зрения, миопия, астенопия, плавающие помутнения стекловидного тела, нарушения со стороны радужной оболочки, мидриаз, появление сияющих кругов вокруг источника света (гало) в поле зрения, отек глаз, припухлость глаз, нарушения со стороны глаз, гиперемия конъюнктивы, раздражение глаз, аномальные ощущения в глазах, отек век, обесцвечивание склеры. Нарушения со стороны органов слуха и вестибулярного аппарата. Нечасто: вертиго, шум в ушах, редко: глухота*. Нарушения со стороны сосудов. Часто: приливы жара, приливы крови к лицу, нечасто: артериальная гипертензия/гипотензия. Нарушения со стороны сердца. Нечасто: усиленное сердцебиение, тахикардия, редко: инфаркт миокарда, фибрилляция предсердий, желудочковая аритмия*, нестабильная стенокардия, внезапная сердечная смерть*. Нарушения со стороны респираторной системы, грудной клетки и средостения. Часто: заложенность носа, нечасто: носовое кровотечение, заложенность придаточных пазух носа, редко: ощущение сдавления в горле, отек слизистой оболочки носа, сухость в носу. Нарушения со стороны желудочно-кишечного тракта. Часто: диспепсия, тошнота, нечасто: гастроэзофагеальная рефлюксная болезнь, рвота, боль в верхней части живота, сухость во рту, редко: гипестезия ротовой полости. Нарушения со стороны кожи и подкожной ткани. Нечасто: высыпания на коже, редко: синдром Стивенса – Джонсона*, токсический эпидермальный некролиз*. Нарушения со стороны опорно-двигательного аппарата и соединительной ткани. Нечасто: миалгия, боль в конечностях. Нарушения со стороны почек и мочевыводящей системы. Нечасто: гematурия. Нарушения со стороны репродуктивной системы и молочных желез. Редко: приапизм*, продолжительная эрекция, гематоспермия, кровотечение из полового члена. Общие нарушения и реакции в месте введения. Нечасто: боль в груди, повышенная утомляемость, ощущение жара, редко: раздражение. Обследования. Нечасто: повышенная частота сердечных сокращений. * Сообщалось только во время исследования после выхода препарата на рынок. ** Нарушения восприятия цвета: хлоропсия, хроматопсия, цианопсия, эритропсия, ксантопсия. *** Нарушения слезоотделения: сухость в глазах, нарушения слезоотделения и повышение слезоотделения. Нижеуказанные явления наблюдались у < 2 % пациентов; причинная связь не определена. Сообщения включали явления, имевшие вероятную связь с применением препарата. Явления, которые не были указаны, были легкими, сообщения были слишком неточными, чтобы иметь значение. Общие. Отек лица, реакции фоточувствительности, шок, астения, боль, внезапное падение, боль в животе, внезапное повреждение. Со стороны сердечно-сосудистой системы: стенокардия, АВ-блокада, мигрень, постуральная гипотензия, ишемия миокарда, тромбоз сосудов головного мозга, внезапная остановка сердца, нарушения по результатам ЭКГ, кардиомиопатия. Со стороны желудочно-кишечного тракта: глоссит, колит, дисфагия, гастрит, гастроэнтерит, эзофагит, стоматит, нарушения по результатам печеночных проб, ректальное кровотечение, гингивит. Со стороны системы крови и лимфатической системы: анемия, лейкопения. Со стороны метаболизма и питания: жажда, отек, подагра, нестабильный диабет, гипергликемия, периферические отеки, гиперурикемия, гипогликемия, гипернатриемия. Со стороны скелетно-мышечной системы: артрит, артроз, разрыв сухожилия, теносиновит, боль в костях, миастения, синовит. Со стороны нервной системы: атаксия, невралгия, нейропатия, парестезия, тремор, вертиго, депрессия, бессонница, аномальные сновидения, снижение рефлексов. Со стороны дыхательной системы: астма, диспноэ, ларингит, фарингит, синусит, бронхит, повышенное слюноотделение, усиление кашля. Со стороны кожи: крапивница, герпес, зуд, потливость, язвы кожи, контактный дерматит, эксфолиативный дерматит. Специфические ощущения: внезапное снижение или потеря слуха, боль в ушах, кровоизлияние в глаз, катаракта, сухость в глазах. Со стороны урогенитальной системы: цистит, никтурия, повышенная частота мочеиспускания, увеличение молочных желез, недержание мочи, нарушения эякуляции, отек половых органов, аноргазмия. Опыт применения после выхода на рынок. После выхода силденафила на рынок были выявлены следующие побочные реакции. Поскольку о таких реакциях сообщают добровольно, не всегда возможно достоверно оценить их частоту и установить причинную связь с воздействием лекарственного средства. Эти явления были указаны как из-за их серьезности, частоты сообщений, отсутствия четкой альтернативной связи, так и из-за комбинации этих факторов. Сердечно-сосудистые и цереброваскулярные явления. Сообщалось о серьезных сердечно-сосудистых, цереброваскулярных и сосудистых явлениях, включая цереброваскулярное кровотечение, субарахноидальное, внутримозговое кровотечение и легочное кровотечение, которые были связаны во времени с применением силденафила. Большинство пациентов имели факторы сердечно-сосудистого риска. Сообщалось, что многие из этих явлений возникли во время или сразу после половой активности, а некоторые явления возникли сразу после применения силденафила без сексуальной активности. Другие явления возникли в течение последующих часов или дней после применения силденафила и половой активности. Невозможно установить, имеют ли эти явления прямую связь с применением препарата, с половой активностью, с факторами риска, с комбинацией этих факторов или с другими факторами. Система кровообращения и лимфатическая система: вазоокклюзионный криз. В небольшом досрочно прекращенном исследовании применения препарата силденафил для пациентов с легочной артериальной гипертензией, вторичной по отношению к серповидноклеточной анемии, при применении силденафила о развитии вазоокклюзионных кризов, требовавших госпитализации, сообщалось чаще, чем при применении плацебо. Клиническое значение этой информации для пациентов, применяющих силденафил с целью лечения эректильной дисфункции, неизвестно. Нервная система: тревожность, транзиторная глобальная амнезия. Специфические ощущения. Слух. После выхода препарата на рынок сообщалось о случаях внезапного снижения или потери слуха, связанных во времени с применением силденафила. В некоторых случаях сообщалось о наличии медицинских состояний и других факторов, которые могли играть роль в развитии побочных реакций со стороны слуха. В большинстве случаев информация о дальнейшем медицинском наблюдении отсутствует. Определить, связаны ли эти явления прямо с применением препарата силденафил, с имеющимися факторами риска потери слуха, с комбинацией этих факторов или с другими факторами, невозможно. Зрение: временная потеря зрения, покраснение глаз, жжение в глазах, повышение внутриглазного давления, отек сетчатки, сосудистые заболевания сетчатки или кровотечение, отслойка стекловидного тела. После выхода препарата на рынок редко сообщалось о случаях неартериальной передней ишемической невропатии зрительного нерва, являющейся причиной снижения зрения, включая окончательную потерю зрения, которые были связаны во времени с применением ингибиторов ФДЭ 5, включая силденафил. Многие из пациентов имели анатомические или сосудистые факторы риска развития неартериальной передней ишемической невропатии зрительного нерва, включая следующие: низкое соотношение диаметра экскавации и диска зрительного нерва (застойный диск зрительного нерва), возраст от 50 лет, артериальная гипертензия, заболевания коронарных артерий, гиперлипидемия и курение. Невозможно определить, связаны ли эти явления прямо с применением ингибиторов ФДЭ 5, с имеющимися анатомическими или сосудистыми факторами риска, с комбинацией всех этих факторов или с другими факторами. Сообщение о подозреваемых побочных реакциях. Сообщение о подозреваемых побочных реакциях после регистрации лекарственного средства имеет большое значение. Это позволяет проводить мониторинг соотношения между пользой и рисками, связанными с применением данного лекарственного средства. Врачам следует сообщать о любых подозреваемых побочных реакциях в соответствии с требованиями законодательства.

3 лет.

Хранить в оригинальной упаковке при температуре не выше 25 ºС в недоступном для детей месте.

По 1 таблетке, покрытой пленочной оболочкой, в блистере; по 1 блистеру в картонной коробке или по 4 таблетки, покрытые пленочной оболочкой, в блистере; по 1 или 2 блистера в картонной коробке.

По рецепту

Юник Фармасьютикал Лабораторис (отделение фирмы «Дж. Б. Кемикалз энд Фармасьютикалз Лтд.»). Unique Pharmaceutical Laboratories (a division of J. B. Chemicals & Pharmaceuticals Ltd.). Местонахождение производителя и его адрес места осуществления деятельности. Участок № 215-219, Джи. Ай. Ди. Си. Индастриал Эриа, Паноли - 394 116, округ Бхарух, Индия. Plot No. 215-219, G.I.D.C., Industrial Area, Panoli - 394 116, Dist. Bharuch, India.