Нормопрост 0,5 мг, капсулы

ИНСТРУКЦИЯ по медицинскому применению лекарственного средства НОРМОПРОСТ ® ( NORMOPROST ® )

действующее вещество: дутастерид; 1 капсула содержит дутастерида 0,5 мг; вспомогательные вещества: пропиленгликоля монокаприлат, бутилгидрокситолуол (Е 321); оболочка капсулы: желатин, глицерин, титана диоксид (Е 171), триглицериды среднецепочечные и соевый лецитин.

Мягкие капсулы. Основные физико-химические свойства: продолговатые мягкие желатиновые капсулы (приблизительно 16,5×6,5 мм) светло-желтого цвета, заполненные прозрачной жидкостью.

Средства, применяемые при доброкачественной гиперплазии предстательной железы. Ингибиторы тестостерон-5 a - редуктазы. Код АТХ G04C B02.

Дутастерид – двойной ингибитор 5 a - редуктазы, подавляющий как тип 1, так и тип 2 изоферментов 5 a - редуктазы, которые отвечают за превращение тестостерона в 5 a - дигидротестостерон. Дигидротестостерон – это андроген, который в первую очередь отвечает за гиперплазию ткани предстательной железы. Максимальное снижение дигидротестостерона на фоне приёма дутастерида зависит от дозы и наблюдается в первые 1–2 недели. После 1-й и 2-й недели применения дутастерида в суточной дозе 0,5 мг средняя концентрация дигидротестостерона снижается на 85 % и 90 % соответственно. У пациентов с доброкачественной гиперплазией предстательной железы (ДГПЖ), которые получали 0,5 мг дутастерида в сутки, среднее снижение уровня дигидротестостерона составляло 94 % через 1 год и 93 % через 2 лет лечения, средний уровень тестостерона повышался в сыворотке крови на 19 % как через 1 год, так и через 2 лет.

Дутастерид применять перорально в виде мягких желатиновых капсул. После приема разовой дозы 0,5 мг пик концентрации дутастерида в сыворотке крови наблюдается через 1–3 часа. Абсолютная биодоступность составляет 60 %. Биодоступность не зависит от приема пищи. Дутастерид после однократного или многократного приема имеет большой объем распределения (от 300 до 500 л). Процент связывания с белками – более 99,5 %. При применении в суточной дозе 0,5 мг концентрация дутастерида в сыворотке крови достигает 65 % от устойчивой постоянной концентрации через 1 месяц и приблизительно 90 % от этого уровня через 3 месяцев. Стабильная концентрация дутастерида примерно 40 нг/мл в сыворотке крови достигается после 6 месяцев лечения в суточной дозе 0,5 мг. Как и в сыворотке крови, устойчивая концентрация дутастерида в семенной жидкости достигается через 6 месяцев. После 52 недель лечения средняя концентрация дутастерида в семенной жидкости составляет 3,4 нг/мл (в пределах 0,4–14 нг/мл). Процент распределения дутастерида из сыворотки крови в семенную жидкость – приблизительно 11,5 %. In vitro дутастерид метаболизируется ферментами CYP3A4 цитохрома Р450 человека до двух моногидроксильных метаболитов. По данным спектрометрического анализа в сыворотке крови человека обнаруживается неизмененный дутастерид, 3 основных метаболита (4′-гидроксидутастерид, 1,2-дигидродутастерид и 6-гидроксидутастерид) и 2 малых метаболита (6,4′-дигидроксидутастерид и 15-гидроксидутастерид). Дутастерид интенсивно метаболизируется. После перорального приема дутастерида в дозе 0,5 мг/сутки от 1 до 15,4 % (в среднем 5,4 %) примененной дозы выводится с фекалиями в виде неизмененного дутастерида. Остальная примененная доза выводится в виде метаболитов. Лишь следовые количества неизмененного дутастерида (менее 0,1 % дозы) обнаруживаются в моче человека. Конечный период полувыведения дутастерида составляет 3–5 недель. Остатки дутастерида в сыворотке крови могут быть обнаружены через 4–6 месяцев после окончания лечения. По данным изучения фармакокинетики и фармакодинамики, изменять дозу дутастерида в зависимости от возраста пациента не нужно. Влияние почечной недостаточности на фармакокинетику дутастерида не изучалось. Однако при приеме 0,5 мг дутастерида с мочой у человека выводится менее 0,1 % дозы, поэтому изменять дозу пациентам с почечной недостаточностью не нужно. Влияние печеночной недостаточности на фармакокинетику дутастерида не изучалось (см. разделы «Способ применения и дозы» и «Особенности применения»). Клинические характеристики.

Лечение доброкачественной гиперплазии предстательной железы средней и тяжёлой степени; снижение риска возникновения острой задержки мочи и в случае необходимости хирургического вмешательства у пациентов с симптомами доброкачественной гиперплазии предстательной железы средней и тяжёлой степени.

Протипоказан пациентам с повышенной чувствительностью к дутастериду, к другим ингибиторам 5 α-редуктазы, соевым, арахисовым или любым другим компонентам препарата. Не применять для лечения женщин и детей (см. раздел «Применение в период беременности или кормления грудью»). Противопоказан пациентам с тяжелой печеночной недостаточностью. Взаимодействия с другими лекарственными средствами и другие виды взаимодействий. Информацию относительно снижения PSA (простат-специфического антигена) в сыворотке крови во время лечения дутастеридом, а также информацию о выявлении рака предстательной железы см. в разделе «Особенности применения». Влияние других лекарственных средств на фармакокинетику дутастерида Применение совместно с ингибиторами CYP3A4 и/или Р-гликопротеина Дутастерид преимущественно выводится путем метаболизма. Исследования in vitro показывают, что катализаторами метаболизма являются CYP3A4 и CYP3A5. Официальных исследований взаимодействия с активными ингибиторами CYP3A4 не проводили. Однако в популяционном исследовании фармакокинетики концентрации дутастерида в сыворотке крови были в среднем в 1,6–1,8 раза выше у небольшого количества тех пациентов, которые одновременно лечились верапамилом или дилтиаземом (умеренные ингибиторы CYP3A4 и ингибиторы Р-гликопротеина), чем у других пациентов. При длительном применении комбинации дутастерида с лекарственными средствами, которые являются сильнодействующими ингибиторами фермента CYP3A4 (например, ритонавир, индинавир, нефазодон, итраконазол, кетоконазол, вводимые перорально), концентрация дутастерида в сыворотке крови может повышаться. Дальнейшее ингибирование 5 α-редуктазы при увеличении продолжительности действия дутастерида маловероятно. Но возможно уменьшение частоты введения доз дутастерида в случае развития побочных эффектов. Следует отметить, что при подавлении активности фермента длительный период полувыведения может стать еще длиннее, и сопутствующая терапия в таком случае может продолжаться более 6 месяцев до того, как будет достигнута новая равновесная концентрация. Применение 12 г холестирамина через 1 часов после применения однократной дозы 5 мг дутастерида не влияло на фармакокинетику дутастерида. Влияние дутастерида на фармакокинетические характеристики других лекарственных средств Дутастерид не влияет на фармакокинетику варфарина или дигоксина. Это указывает на то, что дутастерид не ингибирует/не индуцирует активность фермента CYP2C9 или Р-гликопротеина-переносчика. Данные исследований взаимодействия in vitro указывают на то, что дутастерид не ингибирует ферменты CYP1A2, CYP2D6, CYP2C9, CYP2C19 или CYP3A4. В небольшом исследовании (N=24) продолжительностью 2 недель с участием здоровых мужчин дутастерид (0,5 мг в сутки) не влиял на фармакокинетику тамсулозина или теразозина. В этом исследовании также не было выявлено признаков фармакодинамического взаимодействия.

Комбинированную терапию можно назначать после тщательной оценки пользы/риска в связи с потенциальным повышением риска побочных реакций (включая сердечную недостаточность) и после рассмотрения альтернативных вариантов терапии, включая монотерапию (см. раздел « Способ применения и дозы »). Побочные реакции со стороны сердечно-сосудистой системы По данным 4-летних клинических исследований, частота возникновения сердечной недостаточности (собирательный термин для всех сообщений, преимущественно первичной сердечной недостаточности и застойной сердечной недостаточности) была выше у пациентов, которые лечились комбинацией дутастерида с альфа-блокатором, главным образом тамсулозином, по сравнению с пациентами, не получавшими такой комбинации. По данным этих двух исследований частота сердечной недостаточности была низкой (≤ 1 %) и варьировала в пределах этих исследований. Диспропорции в частоте возникновения сердечно-сосудистых побочных явлений нет ни в одном из исследований. Причинной связи между применением дутастерида (отдельно или в комбинации с альфа-блокаторами) и возникновением сердечной недостаточности установлено не было (см. раздел «Фармакологические свойства»). Проведён мета-анализ 12 рандомизированных, плацебо-контролируемых или сравнительных клинических исследований (n = 18802), в котором оценивали риск развития побочных реакций со стороны сердечно-сосудистой системы при применении дутастерида (по сравнению с контрольной группой). Не было установлено устойчивого статистически значимого увеличения риска сердечной недостаточности (RR 1,05; 95 % ДИ 0,71, 1,57), острого инфаркта миокарда (RR 1,00; 95 % ДИ 0,77, 1,30) или инсульта (RR 1,20; 95 % ДИ 0,88, 1,64). Влияние на простатспецифический антиген (PSA) Концентрация простатспецифического антигена (PSA) является важным компонентом скринингового процесса для выявления рака предстательной железы. Дутастерид способен снижать уровень сывороточного PSA у больных в среднем примерно на 50 % через 6 месяцев лечения. Пациенты, принимающие дутастерид, должны иметь новый исходный уровень PSA, установленный через 6 месяцев после начала лечения этим препаратом. Впоследствии этот уровень рекомендуется проверять регулярно. Любое подтверждённое увеличение уровня PSA от самого низкого уровня во время применения дутастерида может быть свидетельством наличия рака предстательной железы или несоблюдения режима лечения дутастеридом и требует тщательного изучения, даже если показатели PSA находятся в пределах нормы у мужчин, не лечившихся ингибиторами 5 a-редуктазы. При интерпретации показателей PSA у больных, получающих дутастерид, следует учитывать предыдущие показатели PSA для сравнения. Применение дутастерида не влияет на использование уровня PSA для диагностики рака предстательной железы после установления его нового исходного уровня. Общий уровень сывороточного PSA возвращается к исходному уровню в течение 6 месяцев после прекращения лечения. Соотношение же свободного PSA и общего уровня PSA остаётся стабильным даже во время лечения дутастеридом. Поэтому, если для больного, принимающего дутастерид, врач решит использовать в качестве определения рака предстательной железы процент свободного PSA, корректировать его значение не нужно. Перед началом курса лечения дутастеридом и периодически во время лечения необходимо проводить пальцевое ректальное обследование пациента, а также использовать другие методы выявления рака предстательной железы. Рак предстательной железы и опухоли высокой степени градации по Глисону (низкодифференцированные) В ходе четырёхлетнего клинического исследования с участием > 8000 мужчин в возрасте от 50 до 75 лет с предыдущими негативными результатами биопсии в отношении рака предстательной железы и исходным уровнем PSA между 2,5 нг/мл и 10,0 нг/мл (исследование REDUCE) у 1517 был диагностирован рак предстательной железы. Частота случаев рака предстательной железы (8–10 по шкале Глисона) в группе больных, получавших дутастерид (n=29, 0, 9 %), была выше по сравнению с группой, получавшей плацебо (n=19, 0, 6 %). Увеличения частоты случаев рака предстательной железы по шкале Глисона 5–6 и 7–10 не наблюдалось. Причинной взаимосвязи между применением дутастерида и высокими стадиями рака предстательной железы установлено не было. Клиническое значение числовой диспропорции неизвестно. Мужчинам, получающим дутастерид, необходимо регулярно проверяться в связи с риском рака предстательной железы, включая определение PSA. В дополнительном последовательном двухлетнем исследовании с пациентами, участвовавшими в исследовании применения дутастерида в качестве химической профилактики (исследование REDUCE), была установлена низкая частота новых случаев рака предстательной железы (группа дутастерида [n=14, 1,2 %] и группа плацебо [n=7, 0,7 %]) при отсутствии новых выявленных случаев рака предстательной железы с дифференцировкой 8–10 баллов по шкале Глисона. Длительное последовательное (до 18 лет) наблюдение пациентов клинического исследования с применением другого ингибитора 5α-редуктазы (финастерида) в качестве химической профилактики не показало статистически значимой разницы между группами финастерида и плацебо в частотах общей выживаемости (HR 1,02, 95 % ДИ 0,97–1,08) или выживаемости после диагностирования рака предстательной железы (HR 1,01, 95 % ДИ 0,85–1,20). Рак молочной железы Сообщалось о редких случаях рака молочной железы у мужчин во время клинических исследований и в постмаркетинговый период. При этом эпидемиологические исследования указывают на отсутствие повышения риска развития рака молочной железы у мужчин при применении ингибиторов 5α-редуктазы. Пациенты должны немедленно сообщать о любых изменениях в ткани молочной железы, например выделениях из соска или припухлости. Негерметичные капсулы Дутастерид абсорбируется через кожу, поэтому женщины и дети должны избегать контакта с негерметичными капсулами. Если жидкость из капсулы попала на кожу, её следует немедленно смыть водой с мылом. Печеночная недостаточность Влияние печеночной недостаточности на фармакокинетику дутастерида не изучали. Из-за активного метаболизма дутастерида и 3–5-недельного периода его полувыведения лечение дутастеридом пациентов с легкой или средней печеночной недостаточностью следует проводить с осторожностью (см. разделы «Способ применения и дозы», «Противопоказания», «Фармакологические свойства»). Этот лекарственный препарат содержит соевый лецитин, который может содержать соевое масло. Не принимайте этот лекарственный препарат при наличии аллергии на арахис и/или сою.

Дутастерид противопоказан для лечения женщин. Применение во время беременности Как и другие ингибиторы 5α-редуктазы, дутастерид препятствует превращению тестостерона в дигидротестостерон, что может тормозить развитие наружных половых органов у плода мужского пола. Незначительное количество дутастерида было обнаружено в эякуляте субъектов, принимавших 0,5 мг дутастерида в сутки. Неизвестно, влияет ли дутастерид, попавший в организм женщины с семенной жидкостью мужчины, который лечится дутастеридом, на плод мужского пола (этот риск является наивысшим в течение первых 16 недель беременности). Как и при применении других ингибиторов 5 α-редуктазы, рекомендуется пользоваться презервативами, если партнерша пациента беременна или потенциально может забеременеть, с целью предотвращения попадания семенной жидкости в организм женщины. Применение в период кормления грудью Неизвестно, проникает ли дутастерид в грудное молоко. Фертильность Сообщалось о случаях влияния дутастерида на характеристики эякулята (уменьшение количества сперматозоидов, объема эякулята и подвижности сперматозоидов) у здоровых мужчин. Не исключен риск снижения мужской фертильности.

С учётом фармакокинетических и фармакодинамических свойств дутастерид не влияет на способность управлять автомобилем и другими механизмами.

Дутастерид можно назначать в качестве монотерапии или в комбинации с альфа-1-адреноблокатором тамсулозином (0,4 мг). Взрослые мужчины (включая пациентов пожилого возраста) Рекомендуемая доза дутастерида составляет 1 капсулу (0,5 мг) однократно в сутки перорально. Капсулу следует глотать целиком, не открывать и не разжевывать, поскольку при контакте с содержимым капсулы возможно раздражение слизистой оболочки рта и глотки. Дутастерид можно принимать независимо от приёма пищи. Несмотря на то, что облегчение от приёма препарата может наблюдаться на ранней стадии, для объективной оценки эффективности действия препарата лечение следует продолжать не менее 6 месяцев. Почечная недостаточность Фармакокинетику дутастерида у пациентов с почечной недостаточностью не изучали, поэтому следует с осторожностью назначать больным с тяжёлой почечной недостаточностью. Печёночная недостаточность Фармакокинетику дутастерида у пациентов с печёночной недостаточностью не изучали, поэтому с осторожностью следует применять при лёгкой и умеренной печёночной недостаточности. Пациентам с тяжёлой печёночной недостаточностью препарат противопоказан.

Применение противопоказано.

По данным клинических исследований, у добровольцев разовые дозы дутастерида до 40 мг в сутки (в 80 раз выше терапевтических) в течение 7 дней не вызывали опасений с точки зрения безопасности их применения. Во время клинических исследований применяли дозы дутастерида по 5 мг в сутки в течение 6 месяцев без появления дополнительных побочных реакций по сравнению с применением дутастерида в дозах 0,5 мг в сутки. Специфического антидота нет, поэтому в случае возможной передозировки проводится симптоматическая и поддерживающая терапия.

Монотерапия дутастеридом

Примерно у 19% из 2167 пациентов, принимавших дутастерид в 2-летних плацебо-контролируемых исследованиях фазы III, в течение первого года лечения возникли побочные реакции. Большинство наблюдавшихся нежелательных явлений были легкой или умеренной тяжести и поражали репродуктивную систему. В течение последующих 2 лет в открытых расширенных исследованиях не было выявлено никаких изменений в профиле побочных явлений. В таблице 1 приведены нежелательные реакции, выявленные в ходе контролируемых клинических испытаний и в период пострегистрационного применения. Приведенные нежелательные явления, выявленные в ходе клинических испытаний, которые, по мнению исследователей, были связаны с приемом лекарственного средства (с частотой более или равной 1%), с большей частотой наблюдались у пациентов, принимавших дутастерид, по сравнению с плацебо в течение первого года лечения. Нежелательные явления, зафиксированные в период пострегистрационного применения, были выявлены в спонтанных пострегистрационных отчетах, поэтому их истинная частота неизвестна. Классификация частоты: очень часто (≥1/10); часто (от ≥1/100 до <1/10); нечасто (от ≥1/1000 до <1/100); редко (от ≥1/10000 до <1/1000); очень редко (<1/10000); частота неизвестна (не может быть определена по имеющимся данным). Таблица 1. Система органов Побочная реакция Частота заболевания по данным клинических исследований Частота заболевания в течение 1 года лечения (n=2167) Частота заболевания в течение 2 года лечения (n=1744) Репродуктивная система и нарушения молочных желез Импотенция * 6,0% 1,7% Изменение (снижение) либидо * 3,7% 0,6% Нарушения эякуляции *^ 1,8% 0,5% Заболевания молочной железы + 1,3% 1,3% Иммунная система Аллергические реакции, включая высыпания, зуд, крапивницу, локализованный отек и ангионевротический отек Оценка заболеваемости по пострегистрационным данным Частота неизвестна Нарушения психики Депрессия Частота неизвестна Кожа и подкожная ткань Алопеция (главным образом потеря волос на теле), гипертрихоз Нечасто Репродуктивная система и нарушения молочных желез Тестикулярная боль и отек Частота неизвестна * Побочные реакции, связанные с нарушением половой функции, ассоциируются с лечением дутастеридом (включая монотерапию и комбинацию с тамсулозином). Эти побочные реакции могут продолжаться после прекращения лечения. Влияние дутастерида на их продолжительность неизвестно. ^ включает снижение объема спермы. + включает болезненность молочной железы и ее гипертрофию. Дутастерид в комбинации с альфа-блокатором тамсулозином Данные 4-летнего исследования CombAT, в котором сравнивался прием дутастерида 4 (n = 0,5 мг 1) и тамсулозина 623 (n = 0,4 мг) один раз в день отдельно и в комбинации (n = 1611), показали, что частота побочных явлений, вызванных приемом препаратов, в течение первого, второго, третьего и четвертого года лечения составила соответственно 1610%, 22%, 6% и 4% для комбинированной терапии дутастеридом/тамсулозином, 2%, 15%, 6% и 3% для монотерапии дутастеридом, а также 2%, 13%, 5% и 2% для монотерапии тамсулозином. Большая частота возникновения побочных реакций в группе комбинированной терапии в течение первого года лечения была обусловлена более высокой частотой нарушений репродуктивной системы, в частности нарушений эякуляции, наблюдавшихся в этой группе. В течение первого года лечения в исследовании CombAT указанные ниже побочные реакции, которые, по мнению исследователей, связаны с приемом препаратов, были зарегистрированы с частотой, большей или равной 2%; частота возникновения этих реакций в течение четырех лет лечения приведена в таблице 1. Таблица 2. Класс системы органов Побочная реакция Частота заболеваемости в течение периода лечения Комбинация a (n) Дутастерид Тамсулозин Год 2 Год 1 Год 2 Год 3 (n=4) (n=1610) (n=1623) (n=1611) (n=1428) (n=1464) (n=1468) (n=1283) (n=1325) (n=1281) (n=1200) (n=1200) Нарушения со стороны нервной системы Головокружение Комбинация a Дутастерид Тамсулозин 1112% 1,4% 0,7% 1,3% 0,1% 0,1% <0,4% <0,1% <0,1% 0,1% <0,2% 0,1% Нарушения со стороны сердца Сердечная недостаточность (общее наименование b) Комбинация a Дутастерид Тамсулозин 0% <0,2% 0,1% 0,1% 0,4% <0,1% 0,1% 00% <0,2% 0,1% 0,4% 0,2% 0% 0,2% Нарушения со стороны репродуктивной системы и молочных желез Импотенция c Комбинация a Дутастерид Тамсулозин 6,3% 5,1% 3,3% 1,8% 1,6% 1,0% 0,9% 0,6% 0,6% 0,4% 0,3% 1,1% Измененное (сниженное) либидо c Комбинация a Дутастерид Тамсулозин 5,3% 3,8% 2,5% 0,8% 1,0% 0,7% 0,2% 0,2% 0,2% 0% 0% <0,1% Нарушения эякуляции c ^ Комбинация a Дутастерид Тамсулозин 9,0% 1,5% 2,7% 1,0% 0,5% 0,5% 0,5% 0,2% 0,2% <0,1% 0,3% 0,3% Заболевания молочных желез d Комбинация a Дутастерид Тамсулозин 2,1% 1,7% 0,8% 0,8% 1,2% 0,4% 0,9% 0,5% 0,2% 0,6% 0,7% 0% a Комбинация: дутастерид 0,5 мг 1 раз в день плюс тамсулозин 0,4 мг 1 раз в день. b Общий термин «Сердечная недостаточность» включает застойную сердечную недостаточность, сердечную недостаточность, левожелудочковую недостаточность, острую сердечную недостаточность, кардиогенный шок, острую левожелудочковую недостаточность, правожелудочковую недостаточность, острую правожелудочковую недостаточность, желудочковую недостаточность, сердечно-легочную недостаточность, застойную кардиомиопатию. c Приведенные побочные реакции со стороны половой системы связаны с применением дутастерида (включая монотерапию и комбинацию с тамсулозином). Приведенные побочные реакции могут продолжаться после прекращения лечения. Роль дутастерида в этой стойкости неизвестна. d Включает чувствительность и увеличение молочных желез. ^ Включает уменьшение объема спермы. Прочие данные Исследование REDUCE выявило более высокую частоту рака простаты с оценкой по шкале Глисона 8–10 у мужчин, принимавших дутастерид, по сравнению с плацебо. Неизвестно, повлияли ли на результаты этого исследования уменьшение объема простаты или другие факторы, связанные с приемом дутастерида. В ходе клинических испытаний и в пострегистрационный период сообщалось о случаях выявления рака груди у мужчин (см. раздел «Особенности применения»). Сообщение о побочных реакциях после регистрации лекарственного средства имеет большое значение. Это позволяет проводить мониторинг соотношения польза/риск при применении данного лекарственного средства. Медицинским и фармацевтическим работникам, а также пациентам или их законным представителям следует сообщать обо всех случаях подозреваемых побочных реакций и отсутствия эффективности лекарственного средства через Автоматизированную информационную систему по фармаконадзору по ссылке: http://aisf.dec.gov.ua.

3 лет. Не применять после истечения срока годности, указанного на упаковке.

Хранить при температуре не выше 30 °С в оригинальной упаковке для защиты от света. Хранить в недоступном для детей месте.

По 15 капсул в блистере, по 2 блистер в картонной коробке.

По рецепту

АЛКАЛОИД АД Скопје / ALKALOID AD Skopje.

Бульвар Александра Македонского, 12, Скопье, 1000, Республика Северная Македония / Boulevard Aleksandar Makedonski 12, Skopje, 1000, Republic of North Macedonia.