Норматин 5 мг/мл, капли глазные

ИНСТРУКЦИЯ по медицинскому применению лекарственного средства НОРМАТИН (NORMATIN)

активное вещество: тимолол; 1 мл раствора содержит тимолола (в форме тимолола малеата) 5 мг; вспомогательные вещества: динатрия фосфата додекагидрат; натрия дигидрофосфат моногидрат; натрия хлорид; динатрия эдетат; бензалкония хлорид; натрия гидроксид; вода для инъекций.

Глазные капли, раствор. Основные физико-химические свойства: бесцветный или почти бесцветный прозрачный раствор. Фармакотерапевтическая группа: Противоглаукомные и миотические средства. Блокаторы бета-адренорецепторов. Код АТХ S01E D01. Фармакологические свойства. Фармакодинамика. Действующим веществом лекарственного средства является L-изомер тимолола малеата. Тимолол является неселективным бета-адреноблокатором, который применяют для снижения артериального и внутриглазного давления, а также при лечении стенокардии. L-тимолол имеет высокое сродство к β-1 и β-2 рецепторам. Эффект снижения внутриглазного давления основан на уменьшении образования внутриглазной жидкости. В глаз тимолол вводят местно. Он не оказывает значительного влияния на отток внутриглазной жидкости. Неизвестно, влияет ли тимолол на кровеносные сосуды передней части глаза, но при снижении внутриглазного давления наблюдалось улучшение кровообращения в сетчатке. Как и многие другие бета-адреноблокаторы, тимолол имеет длительный пострецепторный эффект; адренергический рецептор не может опосредовать эффект агониста, поскольку тимолол уже диссоциирован. Тимолол не обладает собственной симпатомиметической активностью и значительной мембраностабилизирующей активностью. Не влияет на размер зрачка или аккомодацию. Подтверждена эффективность применения тимолола при лечении открытоугольной глаукомы и глазной гипертензии. Тимолол можно успешно применять при многих видах вторичной глаукомы. Хорошо переносится и не вызывает зависимости. Вероятно, из-за небольшой дозы синдром отмены, который следует ожидать при лечении системным бета-адреноблокатором, не наблюдался при прекращении лечения тимололом. Пациенты детского возраста. Имеются лишь очень ограниченные данные о применении тимолола (0,25 %, 0,5 %; 1 капля 2 раза в сутки) педиатрическим пациентам в течение периода лечения до 12 недель. В клиническом исследовании, проведенном с участием 105 детей в возрасте от 12 дней до 5 лет, в определенной степени было продемонстрировано, что тимолол эффективен при краткосрочном лечении первичной врожденной или первичной ювенильной глаукомы. Фармакокинетика. Тимолол является липидорастворимым веществом и, таким образом, хорошо всасывается в глаз. Кроме того, может поступать в системный кровоток через конъюнктиву и слизистую оболочку носа, а также в пищеварительный тракт. Внутриглазное давление снижается вследствие местного действия. Максимальный эффект в глазу достигается через 3–4 часа после закапывания, и эффект может длиться 24 часа. В глазу тимолол связывается с поверхностью клеток во многих тканях, особенно с пигментными клетками эндотелия радужной оболочки и цилиарными отростками. Выводится из глаза с оттоком внутриглазной жидкости. Ожидаемый период полувыведения из тканей глаза составляет около 8 часов. Тимолол метаболизируется в печени до неактивных метаболитов, которые выводятся главным образом почками. После пероральной дозы пресистемный метаболизм в печени значителен, около 50 %. Связывание с белками плазмы крови умеренное (60 %). Объем распределения в среднем превышает 2 л/кг. Тимолол проникает через гематоэнцефалический барьер. Период полувыведения из плазмы составляет около 4 часов. Пациенты детского возраста. Подтверждено, что у взрослых 80 % глазных капель тимолола проходят через носослезный канал, где быстро всасываются в системный кровоток через слизистую оболочку носа, конъюнктиву, носослезный проток, ротоглотку и пищеварительный тракт. У детей концентрация тимолола в плазме крови выше, чем у взрослых. У новорожденных метаболизм недостаточно развит, что может привести к увеличению периода полувыведения тимолола. По некоторым данным, уровень тимолола в плазме крови у детей, получавших его в концентрации 0,25 %, значительно превышает уровень у взрослых после применения в концентрации 0,5 %. У детей раннего возраста ожидается повышение риска побочных реакций, таких как бронхоспазм и брадикардия. Клинические характеристики. Показания. Для лечения открытоугольной глаукомы, повышенного внутриглазного давления, глаукомы после оперативного вмешательства по поводу катаракты, в отдельных случаях – вторичной глаукомы. Для лечения закрытоугольной глаукомы при условии сопутствующего применения миотиков. Лекарственное средство следует применять только по назначению офтальмолога или как продолжение лечения, начатого таким специалистом. Противопоказания. · Повышенная чувствительность к действующему веществу и/или к любому из вспомогательных веществ лекарственного средства. · Синусовая брадикардия. · Синдром слабости синусового узла. · Синоатриальная блокада. · Атриовентрикулярная блокада II или III степени, не контролируемая кардиостимулятором. · Выраженная сердечная недостаточность. · Кардиогенный шок. · Реактивное заболевание дыхательных путей, включая бронхиальную астму или бронхиальную астму в анамнезе. · Тяжелая хроническая обструктивная болезнь легких. Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие виды взаимодействий. Специфических исследований взаимодействия глазных капель тимолола с другими лекарственными средствами не проводилось. Тимолол в виде глазных капель можно применять с другими противоглаукомными препаратами. Пероральные антагонисты кальция (блокаторы кальциевых каналов), бета-адреноблокаторы, антиаритмические средства (в том числе амиодарон), сердечные гликозиды наперстянки, парасимпатомиметики, гуанетидин: при одновременном применении тимолола с такими средствами повышается риск артериальной гипотензии и/или выраженной брадикардии. Системные альфа-адреноблокаторы, резерпин, антиаритмические средства I группы (например хинидин), клонидин: при одновременном применении тимолола с такими средствами возможно обострение побочных реакций. При одновременном применении этих средств следует осуществлять мониторинг состояния пациентов. Ингибиторы CYP 2D6 (например хинидин, флуоксетин, пароксетин): при одновременном применении тимолола с такими средствами сообщалось о потенциальной системной бета-блокаде (в частности снижение частоты сердечных сокращений, угнетение). Барбитураты, анальгетики, алкалоиды спорыньи: при одновременном применении тимолола с такими средствами возможно усиление побочных реакций со стороны центральной нервной системы. Адреналин (эпинефрин): при одновременном применении тимолола с адреналином (эпинефрином) сообщали о мидриазе. Особенности применения. Перед началом применения лекарственного средства следует оценить состояние здоровья пациента (см. раздел «Противопоказания»). Поскольку реакция на бета-адреноблокаторы может изменяться, рекомендуется измерить внутриглазное давление пациента через 2–4 недель после начала применения лекарственного средства. Впоследствии следует регулярно проводить офтальмологическое обследование, поскольку в некоторых случаях реакция на тимолол может изменяться при длительном применении. Риск системных побочных реакций. Как и другие офтальмологические средства, применяемые местно, тимолол системно абсорбируется. Из-за бета-адренергического компонента могут возникать такие же сердечно-сосудистые, легочные и другие побочные реакции, как и при применении системных бета-адреноблокаторов. Частота возникновения системных побочных реакций после местного офтальмологического применения ниже, чем при системном применении. Взаимодействие с другими бета-адреноблокаторами. Влияние на внутриглазное давление или другие эффекты системных бета-адреноблокаторов могут усиливаться, когда тимолол применяется пациентами, которые уже получают пероральный бета-блокатор. При одновременном применении следует тщательно наблюдать за реакцией таких пациентов. Не рекомендуется применение 2 местных бета-адреноблокаторов (см. раздел «Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие виды взаимодействий»). Риск нарушений со стороны сердца. Возможность применения бета-адреноблокаторов пациентам с сердечно-сосудистыми заболеваниями (например, ишемическая болезнь сердца, вазоспастическая (спонтанная) стенокардия и сердечная недостаточность) и гипотензией необходимо серьезно оценить, рассмотрев лечение другими действующими веществами. При применении лекарственного средства пациенты с сердечно-сосудистыми заболеваниями должны находиться под наблюдением на предмет ухудшения их состояния и любых побочных реакций. Из-за негативного влияния на время проведения импульса лекарственное средство можно с осторожностью применять только тем пациентам, которые имеют блокаду сердца первой степени. Риск нарушений со стороны сосудов. Лекарственное средство следует применять с осторожностью пациентам с тяжелыми периферическими нарушениями или нарушениями кровообращения (то есть тяжелые формы болезни Рейно или синдром Рейно). Риск нарушений со стороны дыхания. Сообщалось о побочных реакциях со стороны дыхательной системы, включая летальный исход, вследствие бронхоспазма у пациентов с астмой после применения некоторых офтальмологических бета-адреноблокаторов. Лекарственное средство следует применять с осторожностью пациентам с легкой/умеренной хронической обструктивной болезнью легких (ХОБЛ) и только при условии, что ожидаемая польза превышает потенциальный риск. Риск анафилактических реакций. Во время применения бета-адреноблокаторов пациенты с атопией в анамнезе или наличием в анамнезе тяжелой анафилактической реакции на целый ряд различных аллергенов могут реагировать на повторные признаки таких аллергенов и не реагировать на обычную дозу эпинефрина (адреналина), используемую для лечения анафилактических реакций. Анестезия во время хирургических вмешательств. Офтальмологические бета-адреноблокаторы могут блокировать системное действие бета-агонистов, например адреналина. При применении лекарственного средства следует сообщить об этом анестезиологу. Применение пациентам с гипогликемией/сахарным диабетом. Лекарственное средство следует применять с осторожностью пациентам, склонным к спонтанной гипогликемии, или пациентам с лабильным диабетом, поскольку бета-адреноблокаторы могут маскировать симптомы острой гипогликемии. Риск гипертиреоза (гиперфункция щитовидной железы). Бета-адреноблокаторы могут маскировать симптомы гипертиреоза. Применение пациентам с миастенией гравис. При применении глазных капель тимолола сообщали об ухудшении общего состояния таких пациентов. Применение пациентам с заболеваниями роговицы. Офтальмологические бета-адреноблокаторы могут вызывать сухость глаз. Лекарственное средство следует применять с осторожностью пациентам с заболеваниями роговицы. Риск отслойки хориоидеи (сосудистая оболочка глаза). Сообщалось об отслойке хориоидеи при применении офтальмологических супрессивных средств (например, тимолол, ацетазоламид) после фильтрующих процедур. Применение пациентам, использующим контактные линзы. Лекарственное средство содержит консервант бензалкония хлорид, который может оседать на мягких контактных линзах и изменять их цвет, поэтому его не следует применять во время использования контактных линз. Перед закапыванием капель линзы необходимо снять и снова надеть их не ранее чем через 15 минут после применения лекарственного средства. Бензалкония хлорид также может вызывать раздражение глаз, симптомы сухости глаз и может влиять на слезную пленку и поверхность роговицы. Лекарственное средство следует с осторожностью применять пациентам с сухим глазом и пациентам, у которых может быть нарушена роговица глаза. При длительном применении следует наблюдать за состоянием пациентов. Применение в период беременности или кормления грудью. Беременность. Тимолол проникает через плаценту. Нет достаточных данных о применении тимолола беременным женщинам. Лекарственное средство не следует применять в период беременности, если это не является явной необходимостью. Информацию о снижении системной абсорбции см. в разделе «Способ применения и дозы». Эпидемиологические исследования не выявили никаких мальформативных эффектов, но продемонстрировали риск задержки внутриутробного развития при пероральном приеме бета-адреноблокаторов. Кроме того, у новорожденных наблюдались признаки и симптомы бета-блокаторного действия (например брадикардия, гипотензия, затрудненное дыхание и гипогликемия) при применении бета-адреноблокаторов до начала родов. Если тимолол применялся до начала родов, состояние новорожденного следует тщательно контролировать в течение первых дней жизни. Период кормления грудью. Бета-адреноблокаторы обнаруживаются в грудном молоке. Однако терапевтическая доза тимолола в глазных каплях недостаточна для его обнаружения в грудном молоке и вызывания симптомов бета-блокады у новорожденных. Относительно снижения системной абсорбции см. раздел «Способ применения и дозы». Способность влиять на скорость реакции при управлении автотранспортом или другими механизмами. При правильном режиме дозирования тимолол не вызывает ослабления или нарушения зрения, а следовательно, и не оказывает негативного влияния на способность управлять автотранспортом или другими механизмами. Однако тимолол может снизить артериальное давление, что у некоторых пациентов может привести к обмороку или головокружению. В начале лечения об этом следует предупредить пациента. Способ применения и дозы. Взрослые. Лекарственное средство предназначено для местного применения (в конъюнктивальный мешок). Глазные капли следует закапывать по 1 капле в поврежденный глаз 1–2 раза в сутки (утром и вечером). При носослезной окклюзии или закрытии век в течение 2 минут снижается системная абсорбция лекарственного средства. В результате этого уменьшается вероятность возникновения системных побочных реакций и увеличивается местная активность. Одновременное применение с другими средствами. Эффект снижения внутриглазного давления обычно усиливается при комбинации лекарственного средства с другими противоглаукомными препаратами (аналогами простагландинов, миотиками, адренергическими агонистами/адреномиметиками или ингибиторами карбоангидразы). При переходе с другого противоглаукомного препарата на лекарственное средство Нормbatин необходимо сразу же прекратить прием предыдущего препарата и начать применение лекарственного средства Нормatin, как описано выше. Дети. Перед применением лекарственного средства детям необходимо тщательно оценить соотношение пользы/риска. Необходимо провести тщательное обследование и оценить анамнез перед началом применения тимолола детям для определения наличия системных нарушений. Отсутствуют специальные рекомендации по дозированию, поскольку имеющиеся клинические данные ограничены (см. раздел «Фармакодинамика»). Однако, если польза превышает риски, рекомендуется применять наименьшую суточную дозу. Для ограничения развития побочных реакций глазные капли следует закапывать по 1 капле в поврежденный глаз в сутки. Если внутриглазное давление недостаточно контролируется, можно рассмотреть повышение дозы до 2 капель в поврежденный глаз в сутки. При применении 2 раза в сутки следует соблюдать интервал 12 часов между применениями. Кроме того, за состоянием пациентов, особенно новорожденных, после первого применения дозы следует внимательно наблюдать в течение 1–2 часов в кабинете врача и тщательно контролировать местные и системные побочные реакции до проведения хирургического вмешательства. При применении в педиатрии концентрация действующего вещества 0,1 % может быть достаточной. Системная абсорбция при местном применении бета-адреноблокаторов после закапывания может быть уменьшена путем носослезной окклюзии и закрытия век в течение как можно более длительного периода (например, на 3–5 минут) (см. разделы «Особенности применения» и «Фармакокинетика»). Лекарственное средство применяют детям только для временного лечения. Дети. Ввиду ограниченных данных тимолол может быть рекомендован только в случае первичной врожденной и первичной ювенильной глаукомы в течение переходного периода до принятия решения о хирургическом вмешательстве или назначении других вариантов лечения. Передозировка. Симптомы. Передозировки следует избегать. Количество тимолола, полученное в результате применения 30 капель этого лекарственного средства, равно общему количеству тимолола, которое абсорбируется при приеме 1 таблетки тимолола перорально. Но, поскольку тимолол быстро всасывается через слизистую оболочку носа и глаза, даже несколько капель могут вызвать аритмию, транзиторное замедление частоты пульса, снижение артериального давления и бронхоспазм. Лечение. При передозировке следует проводить симптоматическую терапию. Применяют адренергические агонисты (например изопреналин, добутамин, допамин). Побочные реакции. Тимолол обычно хорошо переносится. Как и другие офтальмологические лекарственные средства, применяемые местно, тимолол абсорбируется в системный кровоток. Это может вызвать побочные реакции, подобные тем, что наблюдаются при применении системных бета-адреноблокаторов. Частота возникновения системных побочных реакций после местного офтальмологического применения ниже, чем при системном применении. Нижеперечисленные побочные реакции включают реакции, характерные для класса офтальмологических бета-адреноблокаторов. Частота реакций определяется следующим образом: очень часто (≥ 1/10), часто (≥ 1/100 до < 1/10), нечасто (≥ 1/1000 до < 1/100), редко (≥ 1/10000 до < 1/1000), очень редко (< 1/10000), неизвестно (частоту нельзя определить по имеющимся данным). Со стороны органов зрения: нечасто — снижение чувствительности роговицы, поверхностный точечный кератит; редко — синдром сухого глаза, блефароконъюнктивит, нарушение зрения, диплопия (двоение в глазах), птоз (опущение века); очень редко — кальцификация роговицы (в связи с использованием глазных капель, содержащих фосфаты, у некоторых пациентов со значительно поврежденными роговицами). Со стороны сердца: нечасто — брадикардия; редко — сердечная недостаточность, аритмии. Со стороны сосудов: редко — артериальная гипотензия, снижение периферической и церебральной перфузии крови. Со стороны нервной системы: часто — головная боль; редко — головокружение. Со стороны дыхательной системы, органов грудной клетки и средостения: нечасто — одышка; редко — бронхоспазм (особенно у пациентов с бронхоспастическими заболеваниями, такими как астма или сердечная недостаточность), заложенность носа. Со стороны психики: нечасто — депрессия; редко — беспокойство, ночные кошмары, спутанность (помутнение) сознания. Со стороны кожи и подкожной клетчатки: редко — реакции гиперчувствительности: высыпания, крапивница, алопеция. Общие нарушения: нечасто — утомляемость; редко — астения (общая слабость). Помимо указанного выше, при применении глазных капель тимолола могут возникать побочные реакции, которые вызывают бета-адреноблокаторы при системном применении. Со стороны иммунной системы: системные аллергические реакции, включая ангионевротический отек, зуд, анафилактическую реакцию. Со стороны обмена веществ и питания: гипогликемия. Со стороны психики: бессонница, потеря памяти, галлюцинации. Со стороны нервной системы: потеря сознания, инсульт, ишемия головного мозга, усиление признаков и симптомов миастении гравис, парестезия. Со стороны органов зрения: признаки и симптомы раздражения глаз (например жжение, острая боль, зуд, слезотечение, покраснение), кератит, нечеткость зрения, отслойка хориоидеи после фильтрующей операции (см. «Особенности применения»), эрозия роговицы. Очень редко сообщалось о случаях отложений в роговице у некоторых пациентов со значительно поврежденными роговицами в связи с применением глазных капель, содержащих фосфаты. Со стороны сердца: боль в груди, учащенное сердцебиение, отек, застойная сердечная недостаточность, атриовентрикулярная блокада, остановка сердца. Со стороны сосудов: феномен Рейно. Со стороны дыхательной системы, органов грудной клетки и средостения: кашель. Со стороны желудочно-кишечного тракта: дисгевзия (расстройство вкуса), тошнота, диспепсия (расстройство пищеварения), диарея, сухость во рту, боль в животе, рвота. Со стороны кожи и подкожных тканей: псориазоподобные высыпания или обострение псориаза. Со стороны скелетно-мышечной системы и соединительной ткани: миалгия (боль в мышцах). Со стороны половых органов и молочных желез: половая дисфункция, снижение либидо. Сообщение о предполагаемых побочных реакциях. Сообщение о побочных реакциях после регистрации лекарственного средства имеет важное значение. Это позволяет проводить мониторинг соотношения польза/риск при применении данного лекарственного средства. Медицинским и фармацевтическим работникам, а также пациентам или их законным представителям следует сообщать обо всех случаях предполагаемых побочных реакций и отсутствия эффективности лекарственного средства через Автоматизированную информационную систему фармаконадзора по ссылке: https://aisf.dec.gov.ua. Срок годности 3 лет. После вскрытия флакона лекарственное средство использовать в течение 28 дней. Условия хранения. Хранить при температуре не выше 25 °С в защищенном от света и недоступном для детей месте. Упаковка. По 5 мл во флаконе-капельнице; по 1 флакону-капельнице в картонной коробке. Категория отпуска. По рецепту. Производитель. УОРЛД МЕДИЦИН ИЛАЧ САН. ВЕ ТИДЖ. A.Ш./ WORLD MEDICINE ILAC SAN. VE TIC. A.S. Местонахождение производителя и адрес места осуществления его деятельности: 15 Temmuz Mahallesi Cami Yolu Caddesi №50 Gunesli Bagcilar/Istanbul, Turkey / 15 Temmuz Mahallesi Cami Yolu Caddesi No:50 Gunesli Bagcilar/Istanbul, Turkey.