Норматин 0,5 %, капли глазные

ИНСТРУКЦИЯ по медицинскому применению лекарственного средства НОРМАТИН (NORMATIN)

действующее вещество: тимолол; 1 мл раствора содержит тимолола малеата 6,83 мг, что эквивалентно тимололу 5 мг; вспомогательные вещества: натрия дигидрофосфат моногидрат, натрия гидрофосфат безводный, бензалкония хлорид, натрия гидроксид, вода для инъекций.

Глазные капли, раствор. Основные физико-химические свойства: прозрачная жидкость, от бесцветного до светло-желтого цвета, с очень слабым характерным запахом.

Противоглаукомные и миотические средства. Блокаторы бета-адренорецепторов. Код АТХ S01E D01.

Действующим веществом лекарственного средства является L-изомер тимолола малеата. Тимолол является неселективным бета-адреноблокатором, который применяют для снижения кровяного и внутриглазного давления, а также при лечении стенокардии. L-тимолол имеет высокую аффинность к β-1 и β-2 рецепторам. Эффект снижения внутриглазного давления основан на уменьшении образования внутриглазной жидкости. В глаз тимолол вводят местно. Он не имеет значительного влияния на отток внутриглазной жидкости. Неизвестно, влияет ли тимолол на кровеносные сосуды передней части глаза, но при снижении внутриглазного давления наблюдалось улучшение кровообращения в сетчатке. Как и многие другие бета-адреноблокаторы, тимолол имеет длительный пострецепторный эффект; адренергический рецептор не может опосредовать эффект агониста, поскольку тимолол уже диссоциирован. Тимолол не имеет собственной симпатомиметической активности и значительной мембраностабилизирующей активности. Не влияет на размер зрачка или аккомодацию. Подтверждена эффективность применения тимолола при лечении открытоугольной глаукомы и глазной гипертензии. Тимолол можно успешно применять при многих видах вторичной глаукомы. Хорошо переносится и не вызывает зависимости. Вероятно, из-за небольшой дозы синдром отмены, который следует ожидать при лечении системным бета-адреноблокатором, не наблюдался при прекращении лечения тимололом. Пациенты детского возраста: имеются лишь очень ограниченные данные о применении тимолола (0,25 %, 0,5 %; 1 капля 2 раз в сутки) педиатрическим пациентам в течение периода лечения до 12 недель. В клиническом исследовании, проведенном с участием 105 детей в возрасте от 12 дней до 5 лет, в определенной мере было продемонстрировано, что тимолол эффективен при краткосрочном лечении первичной врожденной или первичной ювенильной глаукомы.

Тимолол является липидорастворимым веществом и, таким образом, хорошо всасывается в глаз. Кроме того, может попадать в системный кровоток через конъюнктиву и слизистую оболочку носа, а также в пищеварительный тракт. Внутриглазное давление снижается вследствие местного действия. Максимальный эффект в глазу достигается через 3–4 часа после закапывания, и эффект может длиться 24 часа. В глазу тимолол связывается с поверхностью клеток во многих тканях, особенно с пигментными клетками эндотелия радужной оболочки и цилиарными отростками. Выводится из глаза с оттоком внутриглазной жидкости. Ожидаемый период полувыведения из тканей глаза составляет около 8 часов. Тимолол метаболизируется в печени до неактивных метаболитов, которые выводятся главным образом почками. После пероральной дозы пресистемный метаболизм в печени значителен, около 50 %. Связывание с белками плазмы крови умеренное (60 %). Объём распределения в среднем превышает 2 л/кг, проникает через гематоэнцефалический барьер. Период полувыведения из плазмы составляет около 4 часов. Пациенты детского возраста Подтверждено, что у взрослых 80 % глазных капель тимолола проходят через носослёзный канал, где быстро всасываются в системный кровоток через слизистую оболочку носа, конъюнктиву, носослёзный проток, ротоглотку и пищеварительный тракт. У детей концентрация тимолола в плазме крови выше, чем у взрослых. У новорождённых метаболизм недостаточно развит, что может привести к увеличению периода полувыведения тимолола. По некоторым данным, уровень тимолола в плазме крови у детей, получавших его в концентрации 0,25 %, значительно превышает уровень у взрослых после применения в концентрации 0,5 %. У детей раннего возраста ожидается увеличение риска побочных реакций, таких как бронхоспазм и брадикардия. Клинические характеристики.

Для лечения открытоугольной глаукомы, повышенного внутриглазного давления, глаукомы после оперативного вмешательства по поводу катаракты, в отдельных случаях — вторичной глаукомы. Для лечения закрытоугольной глаукомы при условии сопутствующего применения миотиков. Лекарственное средство следует применять только по назначению офтальмолога или как продолжение лечения, начатого таким специалистом.

· Повышенная чувствительность к действующему веществу и/или к любому из вспомогательных веществ лекарственного средства. · Синусовая брадикардия. · Синдром слабости синусового узла. · Синоатриальная блокада. · Атриовентрикулярная блокада II или III степени, не контролируемая кардиостимулятором. · Выраженная сердечная недостаточность. · Кардиогенный шок. · Реактивное заболевание дыхательных путей, включая бронхиальную астму или бронхиальную астму в анамнезе. · Тяжёлое хроническое обструктивное заболевание лёгких.

Специальных исследований специфического взаимодействия глазных капель тимолола с другими лекарственными средствами не проводилось. Тимолол в виде глазных капель можно применять с другими антиглаукоматозными препаратами. Пероральные антагонисты кальция (блокаторы кальциевых каналов), бета-адреноблокаторы, антиаритмические средства (в том числе амиодарон), сердечные гликозиды наперстянки, парасимпатомиметики, гуанетидин. При одновременном применении тимолола с такими средствами повышается риск артериальной гипотензии и/или выраженной брадикардии. Системные альфа-адреноблокаторы, резерпин, антиаритмические средства I класса (например, хинидин), клонидин. При одновременном применении тимолола с такими средствами возможно усиление побочных реакций. В случае одновременного применения этих средств следует осуществлять мониторинг состояния пациентов. Ингибиторы CYP 2D6 (например, хинидин, флуоксетин, пароксетин). При одновременном применении тимолола с такими средствами сообщалось о потенциальной системной бета-блокаде (например, снижение частоты сердечных сокращений, угнетение). Барбитураты, обезболивающие средства, алкалоиды спорыньи. При одновременном применении тимолола с такими средствами возможно усиление побочных реакций со стороны центральной нервной системы. Адреналин (эпинефрин). При одновременном применении тимолола с адреналином (эпинефрином) сообщали о мидриазе.

Перед началом применения лекарственного средства следует оценить состояние здоровья пациента (см. раздел «Противопоказания»). Поскольку реакция на бета-адреноблокаторы может меняться, рекомендуется измерить внутриглазное давление пациента через 2–4 недель после начала применения лекарственного средства. Далее следует регулярно проводить офтальмологическое обследование, поскольку в некоторых случаях реакция на тимолол может меняться при длительном применении. Риск системных побочных реакций. Как и другие офтальмологические средства, применяемые местно, тимолол системно абсорбируется. Из-за бета-адренергического компонента могут возникать такие же сердечно-сосудистые, легочные и другие побочные реакции, как и при применении системных бета-адреноблокаторов. Частота возникновения системных побочных реакций после местного офтальмологического применения ниже, чем при системном применении. Взаимодействие с другими бета-адреноблокаторами. Влияние на внутриглазное давление или другие эффекты системных бета-адреноблокаторов могут усиливаться, когда тимолол применяется пациентами, которые уже получают пероральный бета-блокатор. В случае одновременного применения следует тщательно наблюдать за реакцией таких пациентов. Не рекомендуется применение 2 местных бета-адреноблокаторов (см. раздел «Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие виды взаимодействий»). Риск нарушений со стороны сердца. Возможность применения бета-адреноблокаторов пациентам с сердечно-сосудистыми заболеваниями (например, ишемическая болезнь сердца, вазоспастическая (спонтанная) стенокардия и сердечная недостаточность) и гипотензией необходимо серьезно оценить, рассмотрев лечение другими действующими веществами. В случае применения лекарственного средства пациенты с сердечно-сосудистыми заболеваниями должны находиться под наблюдением на предмет ухудшения их состояния и любых побочных реакций. Лекарственное средство можно с осторожностью применять только тем пациентам, которые имеют блокаду сердца первой степени. Риск нарушений со стороны сосудов. Лекарственное средство следует применять с осторожностью пациентам с тяжелыми периферическими нарушениями или нарушениями кровообращения (то есть тяжелые формы болезни Рейно или синдром Рейно). Риск нарушений со стороны дыхания. Сообщалось о побочных реакциях со стороны дыхательной системы, включая летальный исход, вследствие бронхоспазма у пациентов с астмой после применения некоторых офтальмологических бета-адреноблокаторов. Лекарственное средство следует применять с осторожностью пациентам с легкой/умеренной хронической обструктивной болезнью легких (ХОБЛ), и только если потенциальная польза превышает потенциальный риск. Риск анафилактических реакций. Во время применения бета-адреноблокаторов пациенты с атопией в анамнезе или наличием в анамнезе тяжелой анафилактической реакции на целый ряд различных аллергенов могут реагировать на повторные признаки таких аллергенов и не реагировать на обычную дозу эпинефрина (адреналина), используемую для лечения анафилактических реакций. Анестезия во время хирургических вмешательств. Офтальмологические бета-адреноблокаторы могут блокировать системное действие бета-агонистов, например адреналина. В случае применения лекарственного средства следует сообщить об этом анестезиологу. Применение пациентам с гипогликемией/сахарным диабетом. Лекарственное средство следует применять с осторожностью пациентам, склонным к спонтанной гипогликемии, или пациентам с лабильным диабетом, поскольку бета-адреноблокаторы могут маскировать симптомы острой гипогликемии. Риск гипертиреоза (гиперфункция щитовидной железы). Бета-адреноблокаторы могут маскировать симптомы гипертиреоза. Применение пациентам с миастенией гравис. При применении глазных капель тимолола сообщали об ухудшении общего состояния у таких пациентов. Применение пациентам с заболеваниями роговицы. Офтальмологические бета-адреноблокаторы могут вызывать сухость глаз. Лекарственное средство следует применять с осторожностью пациентам с заболеваниями роговицы. Риск отслойки хориоидеи (сосудистая оболочка глаза). Сообщалось об отслойке хориоидеи при применении офтальмологических супрессивных средств (например, тимолол, ацетазоламид) после фильтрующих операций. Применение пациентам, использующим контактные линзы. Лекарственное средство содержит консервант бензалкония хлорид, который может оседать на мягких контактных линзах, поэтому его не следует применять во время использования контактных линз. Перед закапыванием капель линзы необходимо снять и снова надеть их не ранее чем через 15 минут после применения лекарственного средства. Бензалкония хлорид также может вызывать раздражение глаз, симптомы сухости глаз и может влиять на слезную пленку и поверхность роговицы. Лекарственное средство следует с осторожностью применять пациентам с сухим глазом и пациентам, у которых может быть нарушена роговица глаза. В случае длительного применения следует наблюдать за состоянием пациента.

Беременность

Тимолол проходит через плаценту. Достаточных данных о применении тимолола беременным женщинам нет. Лекарственное средство не следует применять в период беременности, если это не является явной необходимостью. Информацию о снижении системной абсорбции см. в разделе «Способ применения и дозы». Эпидемиологические исследования не выявили никаких мальформативных эффектов, но продемонстрировали риск задержки внутриутробного развития при пероральном приёме бета-адреноблокаторов. Кроме того, у новорождённых наблюдались признаки и симптомы бета-блокирующего действия (в частности брадикардия, гипотензия, затруднённое дыхание и гипогликемия) при применении бета-адреноблокаторов до начала родов. Если тимолол применялся до начала родов, состояние новорождённого следует тщательно контролировать в течение первых дней жизни.

Период грудного вскармливания

Бета-адреноблокаторы выявляются в грудном молоке. Однако терапевтической дозы тимолола в глазных каплях недостаточно для его обнаружения в грудном молоке и вызова симптомов бета-блокады у новорождённых. Информацию о снижении системной абсорбции см. в разделе «Способ применения и дозы».

При правильном режиме дозирования тимолол не оказывает негативного влияния на способность управлять автотранспортом или другими механизмами. Однако возможны побочные реакции, такие как головокружение, нарушения зрения, рефракционные изменения, диплопия (двоение в глазах), птоз (опущение века), частые случаи легкой транзиторной нечеткости зрения, и утомляемость, которые могут негативно повлиять на способность некоторых пациентов управлять автотранспортом или другими механизмами. В начале лечения об этом следует сообщить пациенту.

Взрослые

Лекарственное средство предназначено для местного применения (в конъюнктивальный мешок). Глазные капли следует закапывать по 1 капли в поражённый глаз 1–2 раза в сутки (утром и вечером). При носослезной окклюзии или закрытии век в течение 2 минут снижается системная абсорбция лекарственного средства. В результате этого уменьшается вероятность возникновения системных побочных реакций и увеличивается местная активность.

Одновременное применение с другими средствами

Эффект снижения внутриглазного давления может обычно усиливаться при комбинации лекарственного средства с другими противоглаукомными препаратами (аналогами простагландинов, миотиками, адренергическими агонистами/адреномиметиками или ингибиторами карбоангидразы). При переходе с другого противоглаукомного препарата на лекарственное средство Норматин необходимо сразу же прекратить приём предыдущего препарата и начать применение лекарственного средства Норматин, как описано выше.

Дети

Необходимо тщательно оценить соотношение пользы/риска применения тимолола детям, прежде чем применять лекарственное средство. Необходимо провести тщательное обследование и оценить анамнез перед началом применения тимолола детям для определения наличия системных нарушений. Специальные рекомендации по дозированию отсутствуют, поскольку имеющиеся клинические данные ограничены (см. раздел «Фармакодинамика»). Однако если польза превышает риски, то рекомендуется применять наименьшую суточную дозу. Для ограничения развития побочных реакций глазные капли следует закапывать по 1 капли в поражённый глаз в сутки. Если внутриглазное давление недостаточно контролируется, то можно рассмотреть повышение дозы до 2 капель в поражённый глаз в сутки. При применении 2 раза в сутки следует соблюдать интервал 12 часов между применениями. Кроме того, с учётом состояния пациента, а особенно состояния новорождённого, следует тщательно наблюдать после первого применения дозы в течение 1–2 часов в кабинете врача и тщательно контролировать местные и системные побочные реакции до проведения хирургического вмешательства. При применении в педиатрии концентрация действующего вещества 0,1 % может быть достаточной. Системная абсорбция при местном применении бета-адреноблокаторов после закапывания может быть уменьшена путём носослезной окклюзии и закрытия век в течение как можно более длительного периода (например, на 3–5 минут) (см. разделы «Особенности применения» и «Фармакокинетика»). Лекарственное средство применять только для временного лечения детей.

Из-за ограниченных данных тимолол может быть рекомендован только в случае первичной врождённой и первичной юношеской глаукомы в переходный период до принятия решения о хирургическом вмешательстве или назначении других вариантов лечения.

Симптомы

Передозировку следует избегать. Количество тимолола, полученное в результате применения 30 капель данного лекарственного средства, равно общему количеству тимолола, которое абсорбируется при приёме 1 таблетки тимолола перорально. Но, поскольку тимолол быстро всасывается через слизистую оболочку носа и глаза, даже несколько капель могут вызвать аритмию, транзиторное замедление частоты пульса, снижение артериального давления и бронхоспазм.

Лечение

При передозировке следует проводить симптоматическую терапию. Применяют адренергические агонисты (например изопреналин, добутамин, допамин).

Тимолол обычно хорошо переносится. Как и другие офтальмологические лекарственные средства, применяемые местно, тимолол абсорбируется в системный кровоток. Это может вызывать побочные реакции, подобные тем, что наблюдаются при применении системных бета-адреноблокаторов. Частота возникновения системных побочных реакций после местного офтальмологического применения ниже, чем при системном применении. Нижеперечисленные побочные реакции включают реакции, характерные для класса офтальмологических бета-адреноблокаторов. Частота реакций определяется следующим образом: очень часто (≥ 1/10), часто (≥ 1/100 до <1/10), нечасто (≥1/1000 до <1/100), редко (≥1/10000 до <1/1000), очень редко (<1/10000), неизвестно (частоту нельзя определить по имеющимся данным). Со стороны органов зрения: нечасто — снижение чувствительности роговицы, поверхностный точечный кератит; редко — синдром сухого глаза, блефароконъюнктивит, нарушения зрения, включая рефракционные изменения (вследствие отмены миотических средств в некоторых случаях), диплопия (двоение в глазах), птоз (опущение века); очень редко — кальцификация роговицы (в связи с использованием глазных капель, содержащих фосфаты, у некоторых пациентов со значительно поражёнными роговицами). Со стороны сердца: нечасто — брадикардия; редко — сердечная недостаточность, аритмии. Со стороны сосудов: редко — артериальная гипотензия, снижение периферической и церебральной перфузии крови. Со стороны нервной системы: часто — головная боль; редко — головокружение. Со стороны дыхательной системы, органов грудной клетки и средостения: нечасто — одышка; редко — бронхоспазм (особенно у пациентов с бронхоспастическими заболеваниями, такими как астма или сердечная недостаточность), заложенность носа. Со стороны психики: нечасто — депрессия; редко — беспокойство, ночные кошмары, спутанность (помрачение) сознания. Со стороны кожи и подкожной клетчатки: редко — реакции гиперчувствительности: высыпания, крапивница, алопеция. Общие нарушения: нечасто — утомляемость; редко — астения (общая слабость). Помимо указанного выше, при применении глазных капель тимолола могут возникать побочные реакции, которые вызывают бета-адреноблокаторы при системном применении. Со стороны иммунной системы: системные аллергические реакции, включая ангионевротический отёк, зуд, анафилактическую реакцию. Со стороны обмена веществ и питания: гипогликемия. Со стороны психики: бессонница, потеря памяти, галлюцинации. Со стороны нервной системы: потеря сознания, инсульт, ишемия головного мозга, усиление признаков и симптомов миастении гравис, парестезия. Со стороны органов зрения: признаки и симптомы раздражения глаз (например, жжение, острая боль, зуд, слезотечение, покраснение), кератит, нечёткость зрения, отслойка хориоидеи после фильтрующей операции (см. «Особенности применения»), эрозия роговицы. Очень редко сообщалось о случаях отложений в роговице у некоторых пациентов с существенно поражёнными роговицами в связи с применением глазных капель, содержащих фосфаты. Со стороны сердца: боль в груди, учащённое сердцебиение, отёк, застойная сердечная недостаточность, атриовентрикулярная блокада, остановка сердца. Со стороны сосудов: феномен Рейно. Со стороны дыхательной системы, органов грудной клетки и средостения: кашель. Со стороны желудочно-кишечного тракта: дисгевзия (расстройство вкуса), тошнота, диспепсия (расстройство пищеварения), диарея, сухость во рту, боль в животе, рвота. Со стороны кожи и подкожных тканей: псориазоподобные высыпания или обострение псориаза. Со стороны скелетно-мышечной системы и соединительной ткани: миалгия (боль в мышцах). Со стороны половых органов и молочной железы: половая дисфункция, снижённое либидо. Сообщения о подозреваемых побочных реакциях. Сообщения о подозреваемых побочных реакциях, возникших после регистрации лекарственного средства, очень важны. Это позволяет постоянно наблюдать за соотношением пользы/риска применения лекарственного средства. Работники системы здравоохранения должны сообщать о любых подозреваемых побочных реакциях через национальную систему фармаконадзора.

2 лет. После первого вскрытия флакона препарат можно применять только в течение 1 месяца.

Хранить при температуре не выше 25 °С в недоступном для детей месте.

5 мл раствора в пластиковом флаконе-капельнице с колпачком с винтовой резьбой. 1 флакон-капельница в картонной коробке.

За рецептом

«Е.И.П.И.Ко.», Египет / «E.I.P.I.Co.», Egypt.

Тенс оф Рамадан Сити, Первая Промышленная Зона, B1, а/я 149 Тенс, Египет / Tenth of Ramadan City, First Industrial Area B1, P.O. box: 149 Tenth, Egypt. Заявитель. ООО «УОРЛД МЕДИЦИН», Украина / WORLD MEDICINE, LLC, Ukraine.