Норматенс, таблетки

ИНСТРУКЦИЯ по медицинскому применению лекарственного средства НОРМАТЕНС (NORMATENS)

Действующие вещества: клопамид (clopamide), дигидроэргокристин (в виде дигидроэргокристина мезилата, dihydroergocristine mesylate), резерпин (reserpine); 1 таблетка содержит клопамида 5 мг, дигидроэргокристина 0,5 мг (в виде дигидроэргокристина мезилата – 0,58 мг), резерпина 0,1 мг; вспомогательные вещества: лактозы моногидрат; крахмал картофельный; повидон; тальк; магния стеарат; сахароза; гуммиарабик; смесь воска карнаубского и воска белого.

Таблетки, покрытые оболочкой. Основные физико-химические свойства: таблетки белого или почти белого цвета, покрытые оболочкой, без пятен, царапин и трещин, белого цвета на изломе. По форме таблетки круглые, двояковыпуклые.

Комбинации гипотензивных и диуретических средств. Код АТХ С02 L A 51.

В состав лекарственного средства входят 3 действующих вещества с антигипертензивными свойствами: резерпин, клопамид и дигидроэргокристин. Сочетание положительного действия резерпина, клопамида и дигидроэргокристина усиливает гипотензивное действие препарата и даёт возможность применять меньшие дозы каждого из компонентов, что снижает риск побочных эффектов. Резерпин – алкалоид раувольфии с нейролептическим и гипотензивным действием. Относится к группе лекарственных средств, блокирующих адренергические нейроны. Механизм действия заключается в высвобождении нейромедиаторов из адренергических синаптических гранулярных депо пресинаптических структур. Резерпин препятствует захвату и накоплению катехоламинов и серотонина в центральной и периферической нервной системе, вызывает рефлекторную ваготонию. Расширяет кровеносные сосуды, замедляет частоту сердечных сокращений и вызывает длительное снижение артериального давления. Клопамид – вещество с умеренной интенсивностью диуретического действия, присущего группе тиазидных диуретиков. Угнетает реабсорбцию ионов натрия в корковом отделе восходящего отдела петли Генле, а также в извитых дистальных канальцах, что вызывает усиление диуреза и натрийуреза и снижение артериального давления. Угнетение обратного всасывания ионов натрия усиливает калийурез и может привести к гипокалиемии. Дигидроэргокристин относится к группе гидрогенизированных алкалоидов спорыньи. Он является агонистом дофаминергических и серотонинергических рецепторов и антагонистом альфа-адренорецепторов. Благодаря действию на центральную нервную систему снижает тонус стенок кровеносных сосудов, уменьшает давление. Кроме того, дигидроэргокристин угнетает рефлексы барорецепторов и уменьшает реактивные тахикардии.

Абсорбция и распределение. Отдельные компоненты Нормотенсу всасываются из желудочно-кишечного тракта в таких количествах: резерпин - примерно 40 %, клопамид - более 90 %, дигидроэргокристин - примерно 25 %. Максимальную концентрацию в крови после перорального применения они достигают через 1 - 3 часа, 1 - 2 часа и 0,6 часа соответственно. Резерпин не связывается с белками плазмы крови, а клопамид и дигидроэргокристин связываются с белками плазмы крови на 46 % и 68 % соответственно. Объём распределения клопамида составляет 1,5 л/кг, в то время как дигидроэргокристина - 16 л/кг. Резерпин и дигидроэргокристин проникают через гематоэнцефалический барьер и плаценту.

Метаболизм и выведение. Все компоненты препарата метаболизируются в печени до неактивных метаболитов (причём клопамид в меньшей степени, чем резерпин и дигидроэргокристин). Резерпин в основном выводится в виде метаболитов с калом и мочой (менее 1 % выводится с мочой). Период полураспада составляет примерно 4,5 часа в альфа-фазе и примерно 271 часа в бета-фазе. Дигидроэргокристин выводится из организма в основном с калом; менее 1 % выделяется с мочой. Период полураспада составляет примерно 2 часов в альфа-фазе и примерно 14 часов в бета-фазе. Клопамид выводится, главным образом, через почки (более 30 % от применённой дозы). Период полураспада составляет примерно 6 часов.

Клинические характеристики.

Эссенциальная артериальная гипертензия и все формы симптоматических артериальных гипертензий, монотерапия которыми неэффективна.

Повышенная чувствительность к сульфаниламидам, резерпину и алкалоидам спорыньи и других компонентов лекарственного средства. Гипокалиемия. Период беременности и кормления грудью. Резерпин. Депрессия (в настоящее время или в анамнезе), болезнь Паркинсона, эпилепсия, электросудорожная терапия. Язвенная болезнь желудка и двенадцатиперстной кишки в фазе обострения, язвенный колит; феохромоцитома, сопутствующее или недавнее лечение ингибиторами моноаминоксидазы. Тиазидные диуретики. Тяжелая почечная недостаточность (клиренс креатинина менее 30 мл/мин); печеночная недостаточность; гипонатриемия; гиперурикемия. Дигидроэргокристин. Одновременное применение с сильнодействующими ингибиторами изоферментов CYP3A4, таких как ингибиторы протеазы, макролидные антибиотики и азольные противогрибковые средства (см. раздел «Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие виды взаимодействий»).

Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие виды взаимодействий. Системные кортикостероиды и нестероидные противовоспалительные препараты ослабляют антигипертензивное действие препарата. При одновременном применении с препаратами, снижающими артериальное давление, возможно усиление гипотензивного эффекта Норматенса. Препарат уменьшает клиренс лития почками, что приводит к повышению уровней в крови. При их одновременном применении необходимо контролировать уровень лития в крови и при необходимости корректировать дозы. Клопамид, входящий в состав препарата, снижает действие пероральных антикоагулянтов. Эффекты лекарственных средств, угнетающе действующих на центральную нервную систему (алкоголь и антидепрессанты), в сочетании с Норматенсом могут усиливаться. Поэтому пациенты не должны употреблять алкоголь и с осторожностью применять антидепрессанты при терапии Норматенсом. Резерпин усиливает угнетающее влияние на центральную нервную систему средств для наркоза, некоторых антигистаминных препаратов и барбитуратов. Резерпин может усиливать эффекты адреналина или других симпатомиметических веществ. Не рекомендуется сочетать применение препарата с ингибиторами моноаминоксидазы из-за угнетения центральной нервной системы, повышения артериального давления и значительного снижения температуры тела. Кроме того, интервал между применением этих препаратов должен составлять не менее 2 недель. Препарат уменьшает эффективность леводопы. При сочетании резерпина с диуретиками усиливается риск гипотензии. При сочетании с другими гипотензивными средствами – усиление гипотензивного действия. Одновременное применение средств с содержанием производных спорыньи с ингибиторами изоферментов CYP3A4, таких как макролидные антибиотики, ингибиторы протеазы или азольные противогрибковые средства, противопоказано (см. раздел «Противопоказания»), поскольку в таких случаях возможно острое токсическое действие алкалоидов спорыньи (эрготизм), которое характеризуется вазospазмом и ишемией конечностей, иногда приводящими к необходимости ампутации. Примерами сильнодействующих ингибиторов изоферментов CYP3A4 являются противогрибковые средства кетоконазол и итраконазол, ингибиторы протеазы ритонавир, нелфинавир и индинавир, а также макролидные антибиотики эритромицин, кларитромицин и тролеандомицин. Другие менее мощные ингибиторы изоферментов CYP3A4 следует применять с осторожностью. К менее мощным ингибиторам относятся саквинавир, нефазодон, флуконазол, грейпфрутовый сок, флуоксетин, флувоксамин, зileутон и клотримазол.

• Во время лечения не следует употреблять спиртные напитки. • Следует помнить, что клинический эффект от применения Норматенса наступает через несколько дней, а иногда — через 4 недель после начала лечения. Поэтому не следует повышать дозировку, если в начале лечения не произошло снижения артериального давления. • В связи с возможным повышением концентрации глюкозы в крови пациентам с сахарным диабетом или нарушением метаболизма периодически следует контролировать гликемию или, при необходимости, подобрать адекватную дозу гипогликемического средства. • Препарат следует применять с осторожностью больным подагрой, поскольку препарат может повышать уровень мочевой кислоты в сыворотке крови. • Поскольку Норматенс может вызывать гипокалиемию, пациентам в ходе лечения рекомендуется употреблять пищу с высоким содержанием калия (фрукты, овощи, рыба) и периодически контролировать уровень калия в крови. • Лекарственное средство следует применять с особой осторожностью пациентам с почечной недостаточностью, поскольку оно может усилить почечную недостаточность с одной стороны, а с другой — его эффективность может снизиться. Не следует применять препарат пациентам с выраженной печеночной и почечной недостаточностью. • В связи с наличием в препарате сахарозы пациентам с врожденными нарушениями, связанными с непереносимостью фруктозы, синдромом мальабсорбции глюкозы-галактозы или дефицитом сахаразы-изомальтазы не следует применять этот препарат. • Препарат не следует применять пациентам с редкой наследственной непереносимостью галактозы, дефицитом лактазы или синдромом глюкозо-галактозной мальабсорбции. • Хориоидальный выпот, острая близорукость и вторичная закрытоугольная глаукома. Препараты, содержащие сульфонамид или производные сульфонамида, могут вызывать идиосинкразическую реакцию, приводящую к хориоидальному выпоту с дефектом зрительного поля, транзиторной миопии и острой закрытоугольной глаукоме. Симптомы включают острое начало снижения остроты зрения или боль в глазу и, как правило, возникают в течение нескольких часов или недель после начала применения препарата. Нелеченая острая закрытоугольная глаукома может привести к постоянной потере зрения. Первичной мерой является как можно более скорое прекращение применения лекарственного средства. Если внутриглазное давление остается неконтролируемым, возможно, необходимо применение медикаментозных или хирургических методов лечения. Факторами риска развития острой закрытоугольной глаукомы может быть аллергия на сульфонамид или пенициллин в анамнезе. • Поскольку препарат содержит дигидроэргокристин, следует избегать его применения в более высоких дозах и дольше, чем рекомендовано. Длительное применение высоких доз может вызывать фиброзные изменения, в частности в плевре и забрюшинных тканях. Также есть сообщения о редких случаях фиброзного утолщения клапана аорты, митрального, трехстворчатого и/или легочного клапанов при длительном постоянном применении лекарственных средств, содержащих алкалоиды спорыньи. Также следует соблюдать осторожность больным с синусовой брадикардией. Резерпин следует прекратить применять не менее чем за 7 - 14 суток до начала проведения электросудорожной терапии. Резерпин следует отменить за несколько дней до проведения плановой операции, чтобы избежать чрезмерного снижения артериального давления во время наркоза. Резерпин следует принимать с осторожностью пациентам пожилого возраста. Соблюдать осторожность больным бронхиальной астмой.

Период беременности. Препарат противопоказан в период беременности, поскольку исследования на животных и наблюдения на людях свидетельствуют о высоком риске для плода, который значительно превышает потенциальную пользу для матери. Период грудного вскармливания. Лекарственное средство Норматенс не следует применять в период грудного вскармливания, поскольку резерпин и дигидроэргокристин, содержащиеся в препарате, выводятся с грудным молоком и могут оказывать негативное влияние на детей, которых кормят грудью.

Норматенс влияет на способность управлять автомобилем и другими механизмами. В частности, в начале лечения и после увеличения дозы препарата могут возникать астения и ортостатическая гипотензия, что ограничивает способность управлять автомобилем и другими механизмами.

Препарат можно применять в комбинации с другими антигипертензивными средствами, такими как бета-блокаторы и вазодилататоры. Дозировку индивидуально определяет врач для каждого больного. Рекомендуется начинать лечение с 1 таблетки 1 раз в сутки. В зависимости от эффективности лечения и тяжести побочных реакций доза может быть увеличена до 3 таблеток 1 раз в сутки при применении в 3 приема. Тем не менее нужно помнить, что, учитывая механизм действия и фармакологические свойства отдельных активных веществ препарата, лечение может считаться неэффективным только из-за отсутствия положительного эффекта через 14 дней после начала терапии. Таким образом, доза не может быть увеличена без неотложной необходимости. Ожидаемый терапевтический эффект наблюдается примерно через 1–4 недель. Дозировку следует увеличивать постепенно. Общая эффективная доза составляет 1 таблетку 1 раз в сутки. Однако у некоторых пациентов общая эффективная доза составляет 1 таблетку через день. При отсутствии удовлетворительного гипотензивного эффекта дозу препарата нужно увеличить до 1 таблеток два раза в сутки, а в исключительных случаях – до 1 таблеток три раза в сутки (не следует применять более высокие дозы). Таблетку необходимо принимать во время еды или сразу после еды. Дозировка у пациентов пожилого возраста. Нет необходимости в коррекции дозировки. Однако следует быть осторожным из-за повышенного риска развития артериальной гипотензии и нарушения уровня электролитов в крови. Дозировка для пациентов с недостаточностью печени и почек. Не следует применять препарат пациентам с тяжелой недостаточностью печени и почек (клиренс креатинина ниже 30 мл/мин).

Понял, перевод выполнять не буду. Если понадобится помощь с другим текстом или вопросом, напишите.

Симптомы передозировки лекарственного средства: тошнота, рвота, диарея, головная боль, ощущение жара, жажда, гипокалиемия, миастения, артериальная гипотензия, брадикардия, нарушения ритма сердца, депрессия, головокружение, кома, головная боль, спутанность сознания, мышечная слабость. После передозировки необходимо немедленно провести промывание желудка и применять активированный уголь. Необходимо контролировать функцию сердца, артериальное давление и водно-электролитный баланс. При необходимости применять симптоматическое лечение.

Критерии оценки частоты развития побочных реакций при применении лекарственного средства: Очень часто: ≥ 1/10 Часто: ≥ 1/100 – < 1/10 Нечасто: ≥ 1/1000 – < 1/100 Редко: ≥ 1/10000 – < 1/1000 Очень редко: < 1/10000 Неизвестно: частоту случаев нельзя оценить по имеющимся данным

Со стороны желудочно-кишечного тракта: неизвестно – тошнота и рвота. Со стороны метаболизма: неизвестно – гипокалиемия. Со стороны сердечно-сосудистой системы: неизвестно – ортостатическая гипотензия. Со стороны нервной системы: неизвестно – миастения. Со стороны респираторной системы: неизвестно – ринит. Лабораторные показатели: неизвестно – гиперурикемия и гипергликемия. Общие нарушения: неизвестно – астения. Со стороны системы кроветворения: неизвестно – тромбоцитопения. Со стороны психики: неизвестно – депрессия. Со стороны органов зрения: неизвестно – хориоидальный выпот.

Также могут наблюдаться побочные реакции, характерные для резерпина. Со стороны желудочно-кишечного тракта: диарея, сухость во рту, повышение секреции желудочного сока, повышенное слюноотделение, повышение аппетита, язвенная болезнь, желудочно-кишечное кровотечение, боль в животе. Со стороны метаболизма: гипокальциемия, метаболический алкалоз. Со стороны сердечно-сосудистой системы: синусовая брадикардия, аритмия сердца, симптомы стенокардии, артериальная гипотензия, приливы, потеря сознания, сердечная недостаточность, цереброваскулярные нарушения. Со стороны центральной нервной системы: головокружение, раздражительность, кошмарные сновидения, повышенная утомляемость, экстрапирамидные нарушения (включая паркинсонизм), головная боль, состояние тревоги, нарушение концентрации внимания, ступор, нарушение ориентации, отек головного мозга, сонливость, бессонница. Со стороны респираторной системы: ринит, отек слизистой оболочки полости носа, одышка, носовое кровотечение. Общие нарушения: отеки, слабость. Со стороны крови и лимфатической системы: анемия. Со стороны эндокринной системы: повышение секреции пролактина, галакторея, гинекомастия, набухание молочных желез. Со стороны обмена веществ и питания: увеличение массы тела. Со стороны органов чувств: нечеткость зрения, гиперемия конъюнктивы, слезотечение, нарушение слуха. Со стороны кожи и подкожной клетчатки: экзема, зуд, пурпура, высыпания. Со стороны почек и мочевыводящих путей: дизурия, гломерулонефрит. Со стороны репродуктивной системы: снижение либидо, нарушение потенции и эякуляции. Со стороны опорно-двигательного аппарата и соединительной ткани: постуральные нарушения.

Описание отдельных побочных реакций Сообщалось о случаях хориоидального выпота с дефектом зрительного поля после применения тиазидных и тиазидоподобных диуретиков. Фиброзные изменения наблюдали у некоторых пациентов, регулярно принимавших препараты алкалоидов спорыньи в течение нескольких лет, в частности, в плевре и ретроперитонеальных тканях, также в некоторых случаях наблюдались фиброзные изменения клапанов сердца (см. также раздел «Особенности применения»).

5 лет.

Хранить в оригинальной упаковке в защищённом от света и влаги месте при температуре не выше 25 °С. Хранить в недоступном для детей месте.

По 20 таблеток в блистере; по 1 блистера в упаковке.

По рецепту

Ай-Си-Эн Полфа Жешув АО / ICN Polfa Rzeszów S.A. Местонахождение производителя и адрес места осуществления деятельности. 35-959 Жешув, ул. Пшемысловa, 2, Польша / 35-959 Rzeszów ul. Przemysłowa, 2, Poland. Заявитель. Виатрис Хелскеа ГмбХ / Viatris Healthcare GmbH. Местонахождение заявителя. Люттихер Штрассе 5, 53842 Тройсдорф, Германия / Luetticher Strasse 5, 53842 Troisdorf, Germany. Если Вам стало известно о каких-либо побочных реакциях, связанных с применением продукта компании, в т. ч. применением в период беременности или кормления грудью, либо о таких, которые возникли в результате врачебных ошибок, неправильного применения, злоупотребления, передозировки, взаимодействия с другими лекарственными средствами или взаимодействия лекарственного средства и пищи, применения не по показаниям или вследствие воздействия, связанного с профессиональной и непрофессиональной деятельностью, предполагаемой передачи инфекционного агента или отсутствия эффективности, а также ассоциированных с дефектом качества, необходимо сообщить об этом лицу, ответственному за фармаконадзор, по электронному адресу infosafety.cis@viatris.com