Норепінефрин-Новофарм 2 мг/мл, концентрат для инфузий

ИНСТРУКЦИЯ по медицинскому применению лекарственного средства НОРЭПИНЕФРИН-НОВОФАРМ (NOREPINEPHRINE-NOVOFARM)

действующее вещество: норадреналина (норэпинефрина) тартрат; 1 мл концентрата содержит норадреналина (норэпинефрина) тартрат (в форме моногидрата) — 2,0 мг, что эквивалентно норадреналина (норэпинефрина) основания 1,0 мг; вспомогательные вещества: натрия хлорид, натрия метабисульфит, вода для инъекций.

Концентрат для раствора для инфузий. Основные физико-химические свойства: прозрачная жидкость от бесцветного до слегка желтоватого цвета.

Препараты, влияющие на сердечно-сосудистую систему. Неогликозидные кардиотонические средства. Адренергические и дофаминергические средства. Код АТХ С01С А03. Фармакологические свойства Фармакодинамика Механизм действия Норадреналин является периферическим вазоконстриктором (альфа-адренергическое действие) и инотропным стимулятором сердечной деятельности и дилататором коронарных артерий (бета-адренергическое действие). Основными фармакодинамическими эффектами норадреналина являются вазоконстрикция и стимуляция сердца. Сердечный выброс, как правило, не меняется, хотя может быть снижен, а общее периферическое сопротивление повышается. Повышение сопротивления и давления приводит к рефлекторной вагусной активности, которая уменьшает частоту сердечных сокращений и увеличивает ударный объём. Повышение сосудистого тонуса уменьшает приток крови к основным органам брюшной полости, а также к скелетным мышцам. Коронарный кровоток значительно увеличивается вследствие непрямых эффектов альфа-стимуляции. После внутривенного введения прессорная реакция возникает быстро и достигает равновесного состояния в течение 5 минут. Фармакологическое действие норадреналина прекращается главным образом благодаря поглощению и метаболизму в окончаниях симпатических нервов. Вазопрессорное действие прекращается через 1–2 мин после прекращения инфузии. Фармакокинетика Всасывание Норадреналин быстро инактивируется в желудочно-кишечном тракте после перорального применения. После начала внутривенной инфузии равновесная концентрация в плазме крови достигается через 5 мин. Распределение Связывание норадреналина с белками плазмы составляет примерно 25 %. Норадреналин преимущественно связывается с альбумином плазмы и в меньшей степени с преальбумином и альфа-1-кислым гликопротеином. Объём распределения составляет 8,8 л. Норадреналин локализуется преимущественно в симпатической нервной ткани. Он проникает через плаценту, но не через гематоэнцефалический барьер. Метаболизм Средний период полувыведения норадреналина составляет примерно 2,4 мин. Средний метаболический клиренс составляет 3,1 л/мин. Норадреналин метаболизируется в печени и других тканях посредством сочетания реакций с участием ферментов катехол-О-метилтрансферазы (КОМТ) и моноаминоксидазы (МАО). Основными метаболитами являются норметанефрин и 3-метокси-4-гидроксимindelная кислота (ванилилминдальная кислота), оба неактивные. Другие неактивные метаболиты — 3‑метокси-4-гидроксифенилгликоль, 3,4-дигидроксифенилгликоль, 3,4‑дигидроксифенилгликоль. Выведение Метаболиты норадреналина выводятся с мочой преимущественно в виде сульфатных и, в меньшей степени, глюкуронидных конъюгатов. Лишь небольшие количества норадреналина выводятся в неизменённом виде. Клинические характеристики

Лекарственное средство показано взрослым для неотложного восстановления артериального давления в случаях острой гипотензии. Противопоказания: Повышенная чувствительность к действующему веществу или к любому из вспомогательных веществ. Артериальная гипотензия, вызванная уменьшением объёма циркулирующей крови (гиповолемией). Одновременное применение с анестетиками, содержащими циклопропан и галотан. О взаимодействии см. в разделе «Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие виды взаимодействий». Использование прессорных аминов во время анестезии циклопропаном или галотаном может вызвать серьёзные нарушения сердечного ритма. Из-за повышенного риска фибрилляции желудочков норадреналин следует применять с осторожностью пациентам, получающим эти или любые другие лекарственные средства, повышающие сердечную чувствительность, или у которых проявляется глубокая гипоксия или гиперкапния. Следует избегать введения в вены нижних конечностей у пациентов пожилого возраста и пациентов с окклюзионными заболеваниями из-за возможной вазоконстрикции (см. раздел «Особенности применения»). Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие виды взаимодействий Ингибиторы МАО Одновременное применение норадреналина с ингибиторами моноаминоксидазы (МАО) или другими препаратами, подавляющими МАО (например, линезолидом), может вызвать тяжёлую длительную гипертензию. Норадреналин следует применять с особой осторожностью пациентам, получающим ингибиторы моноаминоксидазы, или в течение 14 дней после прекращения такой терапии. Если невозможно избежать применения норадреналина пациентам, недавно получавшим ингибиторы МАО, и у которых ещё недостаточно восстановилась активность МАО, следует тщательно контролировать гипертензию. Трициклические антидепрессанты Одновременное применение норадреналина с трициклическими антидепрессантами (включая амитриптилин, нортриптилин, протриптилин, кломипрамин, дезипрамин, имипрамин) может вызвать тяжёлую длительную гипертензию. Если введение норадреналина невозможно избежать, у пациентов следует контролировать проявления гипертензии. Антидиабетические средства Норадреналин может снизить чувствительность к инсулину и повысить уровень глюкозы в крови. Необходимо контролировать уровень глюкозы и рассмотреть возможность коррекции дозы антидиабетических препаратов. Галогенсодержащие анестетики Одновременное применение с галогенсодержащими анестетиками (например, циклопропаном, галотаном, хлороформом, десфлураном, энфлураном, изофлураном и севофлураном) может вызвать серьёзные сердечные аритмии. Следует проводить мониторинг сердечного ритма у пациентов, одновременно получающих галогенсодержащие анестетики. Из-за возможности повышения риска фибрилляции желудочков норадреналин следует применять с осторожностью пациентам, получающим те или иные сердечные сенсибилизаторы, или у которых выявляется глубокая гипоксия или гиперкарбия. Эффекты норадреналина могут усиливаться гуанетидином, резерпином, метилдопой или трициклическими антидепрессантами. Одновременный приём пропофола и норадреналина может привести к синдрому инфузии пропофола (PRIS). Требуется осторожность при применении норадреналина с альфа- и бета-адреноблокаторами, поскольку это может привести к тяжёлой гипертензии. Из-за риска усиления сердечных эффектов норадреналин с осторожностью применять с такими препаратами: гормоны щитовидной железы, сердечные гликозиды, антиаритмические средства. Алкалоиды спорыньи или окситоцин могут усиливать прессорный и сосудосуживающий эффекты. Данное лекарственное средство нельзя смешивать с другими лекарственными средствами, кроме указанных в разделе «Способ применения и дозы». Особенности применения Предостережения Лекарственное средство не применять неразведённым (см. раздел «Способ применения и дозы»). Норадреналин должны вводить только медицинские работники, знакомые с особенностями его применения. Норадреналин не следует назначать пациентам, страдающим гипотонией из-за дефицита объёма крови. Норадреналин необходимо применять только вместе с соответствующей компенсацией объёма циркулирующей крови. При инфузионном введении норадреналина необходимо часто проверять артериальное давление и скорость инфузии, чтобы избежать артериальной гипертензии. Парентерально вводимые лекарственные средства следует всегда визуально проверять; их нельзя использовать, если в них замечены частицы или они имеют другой цвет. Меры предосторожности Пациенты, получающие норадреналин, должны находиться под тщательным наблюдением, чтобы можно было выявить ранние симптомы ишемии конечности, вызванной вазопрессорами, и принять соответствующие меры (например, приподнять конечность, наложить шину, согреть пострадавшую конечность специальным устройством, применить вазодилататоры) для предотвращения прогрессирования и минимизации рисков, связанных с некрозом конечностей. Перед началом применения норадреналина следует обратить внимание на гиповолемию. Если пациент не реагирует на терапию, можно подозревать скрытую гиповолемию. Применение норадреналина пациентам с гипотензией вследствие гиповолемии может привести к серьёзной периферической и висцеральной вазоконстрикции, снижению почечной перфузии и уменьшению выделения мочи, тканевой гипоксии, лактоацидозу и снижению системного кровотока, несмотря на «нормальное» артериальное давление. Перед началом применения норадреналина необходимо устранить гиповолемию. Особой осторожности следует придерживаться пациентам с тромбозом коронарных, мезентериальных или периферических сосудов, поскольку норадреналин может усилить ишемию и расширить зону инфаркта, за исключением случаев, когда, по мнению врача, введение норадреналина необходимо для спасения жизни. Подобной осторожности следует придерживаться пациентам с гипотонией после инфаркта миокарда и пациентам со стенокардией, в том числе вариантной стенокардией Принцметала, диабетом, гипертензией или гипертиреозом. У пациентов с окклюзионным или тромботическим заболеванием сосудов, а также у пациентов, которые получали длительную или высокую дозу инфузий норадреналина, развивалась гангрена конечностей, поэтому необходимо следить за изменениями кожи конечностей у чувствительных пациентов. Следует избегать введения в вены ног пожилым людям или пациентам с окклюзионными сосудистыми заболеваниями ног. Риск экстравазации Экстравазация лекарственного средства (вытекание из сосуда в окружающие ткани) может вызвать некроз и отслоение тканей, окружающих вену, используемую для инфузии. Чтобы уменьшить риск экстравазации, норадреналин следует вводить в крупную вену и часто проверять место введения на наличие свободного тока и отсутствие признаков экстравазации. Экстренное лечение экстравазации Чтобы предотвратить отслоение и некроз в местах, где произошла экстравазация, необходимо как можно быстрее инфильтровать ишемизированный участок с помощью шприца с тонкой подкожной иглой, добавив 5–10 мг фентоламина мезилата к 10–15 мл 0,9 % раствору натрия хлорида. Симпатическая блокада фентоламином вызывает немедленные и заметные местные гиперемические изменения, если участок инфильтрируется в течение 12 часов. Фентоламин следует вводить как можно скорее после того, как была выявлена экстравазация и прекращена инфузия. Гипотензия после внезапного прекращения инфузии Инфузию норадреналина следует прекращать постепенно, снижая скорость потока и одновременно увеличивая объём крови с помощью внутривенных жидкостей, поскольку внезапное прекращение введения может привести к катастрофическому снижению артериального давления. Сердечные аритмии Норадреналин повышает внутриклеточные концентрации кальция и может вызывать аритмии, особенно у пациентов с признаками выраженной гипоксии или гиперкапнии. Поэтому следует проводить постоянный кардиологический мониторинг у пациентов с аритмиями. Аллергические реакции Лекарственное средство содержит натрия метабисульфит, который может вызывать реакции гиперчувствительности, в том числе симптомы анафилаксии и астматические приступы различной степени тяжести, особенно у больных бронхиальной астмой. Общая распространённость чувствительности к сульфитам среди населения неизвестна. Данное лекарственное средство содержит натрий, что следует учитывать, если пациент придерживается контролируемой солевой диеты. 1 мл концентрата для приготовления инфузионного раствора содержит 3,3 мг натрия, что эквивалентно 0,14 ммоль натрия. 1 флакон (4 мл лекарственного средства) содержит 13,2 мг натрия, что эквивалентно 0,57 ммоль натрия. Пациенты пожилого возраста Люди пожилого возраста могут быть особенно чувствительными к действию норадреналина из-за более частых нарушений функции печени, почек или сердца и сопутствующих заболеваний или применения другой лекарственной терапии. Следует избегать введения норадреналина в вены ног пациентам пожилого возраста. Дети Безопасность и эффективность применения норадреналина детям в возрасте до 18 лет не установлены. Применение в период беременности или грудного вскармливания Беременность Норадреналин может негативно влиять на плацентарный кровоток и вызвать брадикардию у плода. Лекарственное средство может также влиять на сокращения матки у беременных и привести к асфиксии плода на поздних сроках беременности. Поэтому следует тщательно взвесить, превышает ли предполагаемая польза для матери потенциальный риск для плода. Гипотензия, связанная с септическим шоком, инфарктом миокарда и инсультом, является неотложными медицинскими состояниями во время беременности, которые могут быть смертельными, если их не лечить. Отсрочка лечения беременных женщин с гипотензией, связанной с септическим шоком, инфарктом миокарда и инсультом, может увеличить риск заболеваемости и смертности матери и плода. Поэтому не следует отменять жизнеобеспечивающую терапию беременной женщины из-за возможных опасений относительно влияния норадреналина на плод. Грудное вскармливание Данные о применении норадреналина в период лактации отсутствуют. Фертильность Исследований по определению влияния норадреналина на фертильность не проводилось. Способность влиять на скорость реакции при управлении автотранспортом или другими механизмами Данные отсутствуют. Поэтому управление автотранспортом или работа с механизмами не рекомендуется. Способ применения и дозы Способ применения Лекарственное средство применять внутривенно после разведения. Разведённый раствор норадреналина вводить через центральный венозный катетер. Скорость инфузии следует контролировать с помощью шприцевого насоса, инфузионного насоса или капельного счётчика. Разведение лекарственного средства Не использовать раствор лекарственного средства, если он имеет розовый или более тёмный, чем слегка желтоватый, цвет, или если в нём имеется осадок. Добавить 2 мл концентрата к 48 мл 5 % раствору глюкозы (или натрия хлорида 9 мг/мл (0,9 %) с раствором глюкозы 50 мг/мл (5 %)) для введения шприцевым инфузионным насосом или добавить 20 мл концентрата к 480 мл 5 % раствору глюкозы (или натрия хлорида 9 мг/мл (0,9 %) с раствором глюкозы 50 мг/мл (5 %)) для введения через капельницу. В обоих случаях конечная концентрация инфузионного раствора составляет 80 мг/л норадреналина тартрата, что эквивалентно 40 мг/л норадреналина основания. Не рекомендуется использовать для разведения только физиологический раствор натрия хлорида. Использование раствора глюкозы значительно уменьшает потерю активности лекарственного средства, обусловленную его окислением. Флакон лекарственного средства предназначен только для однократного использования. Неиспользованные остатки концентрата или разведённого лекарственного средства следует утилизировать в соответствии с действующими требованиями. Дозирование Взрослые пациенты Начальная скорость инфузии (внутривенное введение) при массе тела 70 кг должна составлять от 10 мл/ч до 20 мл/ч (от 0,16 мл/мин до 0,33 мл/мин). Это эквивалентно от 0,4 мг/ч до 0,8 мг/ч норадреналина основания (от 0,8 мг/ч до 1,6 мг/ч норадреналина тартрата). В зависимости от клинической ситуации возможно начать применение с более низкой начальной скорости инфузии — 5 мл/ч (0,08 мл/мин), что эквивалентно 0,2 мг/ч норадреналина основания (0,4 мг/ч норадреналина тартрата). Подбор дозы Сразу после начала инфузии норадреналина следует титровать дозу с шагом 0,05–0,1 мкг/кг/мин норадреналина основания в соответствии с наблюдаемым прессорным эффектом. Существует значительное индивидуальное варьирование дозы, необходимой для достижения и поддержания нормального артериального давления у пациентов. Основная цель состоит в том, чтобы установить низкое нормальное систолическое артериальное давление (100–120 мм рт. ст.) или достичь соответствующего среднего артериального давления (более 65–80 мм рт. ст. — в зависимости от состояния пациента). Таблица 1 Титрование дозы раствора норадреналина для инфузий Инфузионный раствор норадреналина 40 мг/л (40 мкг/мл) норадреналина основания Масса тела пациента Дозирование (мкг/кг/мин) норадреналина основания Дозирование (мг/ч) норадреналина основания Скорость инфузии (мл/ч) 50 кг 0,05 0,15 3,75 0,1 0,3 7,5 0,25 0,75 18,75 0,5 1,5 37,5 1 3 75 60 кг 0,05 0,18 4,5 0,1 0,36 9 0,25 0,9 22,5 0,5 1,8 45 1 3,6 90 70 кг 0,05 0,21 5,25 0,1 0,42 10,5 0,25 1,05 26,25 0,5 2,1 52,5 1 4,2 105 80 кг 0,05 0,24 6 0,1 0,48 12 0,25 1,2 30 0,5 2,4 60 1 4,8 120 90 кг 0,05 0,27 6,75 0,1 0,54 13,5 0,25 1,35 33,75 0,5 2,7 67,5 1 5,4 135 Можно применять другие разведения, отличные от 40 мг/л норадреналина основания (или 80 мг/л норадреналина тартрата), при этом перед началом инфузии следует тщательно проверить расчёт дозирования и скорость введения. Продолжительность лечения и мониторинг Лечение норадреналином следует продолжать до тех пор, пока без терапии не будут поддерживаться адекватное артериальное давление и перфузия тканей. В течение всего периода применения норадреналина необходимо тщательно наблюдать за пациентом и контролировать показатели артериального давления. Прекращение терапии Введение лекарственного средства следует уменьшать постепенно, поскольку резкое прекращение применения норадреналина может привести к развитию острой артериальной гипотензии. Пациенты пожилого возраста Пациенты пожилого возраста могут быть особенно чувствительными к действию норадреналина. Пациенты с нарушением функции почек или печени Опыта лечения пациентов с нарушениями функции почек или печени нет. Дети Применение лекарственного средства детям не рекомендуется. Данные о безопасности и эффективности применения норадреналина у детей в возрасте до 18 лет отсутствуют. Передозировка Передозировка может привести к головной боли, тяжёлой гипертензии, рефлекторной брадикардии, значительному повышению периферического сопротивления и уменьшению сердечного выброса. Эти признаки могут сопровождаться сильной головной болью, кровоизлиянием в мозг, светобоязнью, болью в грудной клетке, бледностью, лихорадкой, интенсивным потоотделением, отёком лёгких и рвотой. В случае передозировки лечение следует прекратить и начать соответствующую корригирующую терапию. Побочные реакции В таблице 2 приведены побочные реакции, наблюдавшиеся при применении норадреналина. Данные были собраны из спонтанных сообщений, поэтому частота указанных побочных реакций неизвестна (невозможно оценить по имеющимся данным). Таблица 2 Побочные реакции норадреналина по данным спонтанных сообщений Со стороны психики Тревожность, бессонница, спутанность сознания, слабость, психотическое состояние Со стороны нервной системы Временная головная боль, тремор Со стороны сердца Тахикардия, брадикардия (возможно, как рефлекторный результат повышения артериального давления), аритмия, изменение электрокардиограммы, кардиогенный шок, стрессовая кардиомиопатия, сердцебиение, увеличение сократимости сердечной мышцы вследствие бета-адренергического воздействия на сердце (инотропного и хронотропного) Со стороны сосудов Гипертония, периферическая ишемия 1, в том числе гангрена конечностей, уменьшение объёма плазмы при длительном применении Со стороны кожи и подкожных тканей Бледность, скарификация кожи, синюшный цвет кожи, приливы или покраснение кожи, кожная сыпь, крапивница или зуд Со стороны дыхательной системы, органов грудной клетки и средостения Одышка, затруднённое дыхание Общие нарушения и реакции в месте введения Экстравазация, некроз в месте инъекции 1 Ишемия вследствие мощного сосудосуживающего действия и тканевой гипоксии. При длительном применении вазопрессоров (сосудосуживающих препаратов) для поддержания артериального давления при отсутствии восстановления объёма циркулирующей крови могут возникнуть следующие симптомы: - сильное сужение периферических и висцеральных сосудов; - снижение почечного кровотока; - уменьшение мочеотделения; - гипоксия (кислородная недостаточность); - повышение уровней лактата в сыворотке крови. При повышенной чувствительности (аллергической реакции) или передозировке могут чаще появляться следующие симптомы: артериальная гипертензия, светобоязнь, боль за грудиной, боль в гортани, бледность, усиленное потоотделение и рвота. Прессорный эффект (возникающий в результате адренергического действия на сосуды) может быть уменьшен совместным применением альфа-блокатора (фентоламина мезилата), тогда как применение бета-блокатора (пропранолол) может привести к снижению стимулирующего влияния препарата на сердце и к увеличению прессорного воздействия (вследствие уменьшенного расширения артериол), что происходит в результате бета-1-адренергической стимуляции. Длительное применение любого сильнодействующего вазопрессора может привести к уменьшению объёма плазмы, который необходимо постоянно корректировать с помощью соответствующей водно-электролитной заместительной терапии. Если не скорректировать объёмы плазмы, артериальная гипотензия может возникнуть вновь при прекращении введения норадреналина, или артериальное давление может поддерживаться с риском сильного сужения периферических и висцеральных сосудов с уменьшением кровотока. Возможно возникновение гипертонии, которая может быть связана с брадикардией, а также с головной болью и периферической ишемией, включая гангрену конечностей. Сердечные аритмии могут возникнуть при применении норадреналина совместно с сердечными сенсибилизирующими агентами, чаще у пациентов с гипоксией или гиперкарбией. Норадреналин следует применять только совместно с соответствующей компенсацией объёма крови. Длительное введение может привести к уменьшению объёма плазмы крови. При введении норадреналина следует часто проверять артериальное давление и скорость потока, чтобы избежать гипертонии, которая может быть связана с брадикардией, а также с головной болью и периферической ишемией, включая гангрену. Экстравазация может вызвать местный некроз тканей. Особой осторожности требуют пациенты с печёночной недостаточностью, тяжёлой дисфункцией почек, ишемическими заболеваниями сердца и повышенным внутричерепным давлением. Передозировка или обычные дозы у гиперчувствительных людей (например, у пациентов с гипертиреозом) могут вызывать сильную гипертензию с сильной головной болью, светобоязнью, колющей болью в грудной клетке, бледностью, интенсивным потоотделением и рвотой. Гипертония может со временем привести к острому отёку лёгких, аритмии или остановке сердца. Сообщения о побочных реакциях Сообщение о побочных реакциях после регистрации лекарственного средства имеет важное значение. Это позволяет проводить мониторинг соотношения польза/риск при применении данного лекарственного средства. Медицинским и фармацевтическим работникам, а также пациентам или их законным представителям следует сообщать обо всех случаях подозреваемых побочных реакций и отсутствия эффективности лекарственного средства через Автоматизированную информационную систему по фармаконадзору по ссылке: https://aisf.dec.gov.ua

2 лет. Не использовать после окончания срока годности. Срок годности после вскрытия флакона После вскрытия флакона разведенный раствор следует приготовить немедленно. Срок годности после разведения Химическая и физическая стабильность лекарственного средства продемонстрирована при разведении до 40 мг/л норадреналина в 5 % растворе глюкозы или в растворе натрия хлорида 9 мг/мл (0,9 %) с раствором глюкозы 50 мг/мл (5 %) и хранении в течение 24 часов при комнатной температуре (от 20 °C до 25 °C) в защищенном от света месте или при температуре 2–8 °C. С микробиологической точки зрения разведенное лекарственное средство следует применить немедленно. Если раствор не используется немедленно, ответственность за продолжительность и условия хранения несет исключительно пользователь. Условия хранения Хранить в оригинальной упаковке при температуре не выше 25 °С. Хранить в недоступном для детей месте. Несовместимость Данное лекарственное средство нельзя смешивать с другими лекарственными средствами, кроме указанных в разделе «Способ применения и дозы». Как сообщалось, инфузионные растворы, содержащие норадреналина тартрат, несовместимы со следующими веществами: соли железа, щелочи и окислители, барбитураты, хлорфенирамин, хлоротиазид, нитрофурантоин, новобиоцин, фенитоин, натрия бикарбонат, натрия йодид, стрептомицин, сульфадузазол, сульфадиазин. Цельную кровь или плазму, если показано для увеличения объема крови, следует вводить отдельно.

За рецептом

В одном флаконе 4 мл; по 5 флаконов в контурной ячейковой упаковке; по 2 контурные ячейковые упаковки в пачке.

Общество с ограниченной ответственностью фирма «Новофарм-Биосинтез».

Украина, 11700, Житомирская обл., Звягельский р-н, город Звягель, ул. Житомирская, дом 38.