Норадреналіну тартрат Агетан 2 мг/мл (без сульфітів), концентрат для инфузий

ИНСТРУКЦИЯ для медицинского применения лекарственного средства НОРАДРЕНАЛИНА ТАРТРАТ АГЕТТАН 2 МГ/МЛ (БЕЗ СУЛЬФИТОВ) (NORADRENALINE TARTRATE AGUETTANT 2MG/ML (SULPHITE-FREE))

действующее вещество: норадреналин ; 1 мл концентрата содержит 2 мг норадреналина тартрата; 1 ампула (4 мл) содержит 8 мг норадреналина тартрата, что соответствует 4 мг норадреналина основания; 1 ампула (8 мл) содержит 16 мг норадреналина тартрата, что соответствует 8 мг норадреналина основания; вспомогательные вещества: натрия хлорид, натрия гидроксид или кислота хлористоводородная, вода для инъекций.

Концентрат для раствора для инфузий. Основные физико-химические свойства: прозрачная бесцветная или слегка желтоватая жидкость.

Средства, влияющие на сердечно-сосудистую систему. Неглико­зидные кардиотонические средства. Адренергические и дофаминергические средства. Код АТХ С01С А03.

Норадреналин оказывает очень сильное действие на альфа-рецепторы и более умеренное влияние на бета-1 рецепторы. Норадреналин (норэпинефрин) 1 мг/мл вызывает генерализованное сужение кровеносных сосудов, за исключением коронарных сосудов, которые он расширяет опосредованно путём увеличения потребления кислорода. В результате этого происходит увеличение силы (и при отсутствии вагального торможения) и частоты сокращения сердечной мышцы (миокарда). Периферическое сосудистое сопротивление увеличивается, а диастолическое и систолическое давление возрастает.

Существуют два стереоизомера норадреналина, биологически активным является L-изомер, который присутствует в концентрате норадреналина (норэпинефрина) 1 мг/мл для приготовления инфузионного раствора. Абсорбция •Подкожная: слабая. •Пероральная: норадреналин быстро инактивируется в желудочно-кишечном тракте после перорального приёма. •После внутривенного введения норадреналин имеет период полувыведения из плазмы крови приблизительно от 1 до 2 минут. Распределение •Норадреналин быстро выводится из плазмы крови путём комбинации обратного захвата клетками и метаболизма. Норадреналин медленно проникает через гематоэнцефалический барьер. Биотрансформация • Метилирование катехол-О-метилтрансферазой. • Дезаминирование моноаминоксидазой (MAO). • Конечными метаболитами обоих является 4-гидрокси-3-метоксибензойная кислота. • Промежуточные продукты включают норметанефрин и 3,4-дигидроксибензойную кислоту. Выведение из организма • Норадреналин главным образом выводится из организма в виде глюкуронидных или сульфатных конъюгатов метаболитов с мочой. Клинические характеристики.

Норадреналин показан для экстренного (немедленного) восстановления артериального давления в случаях острой гипотензии.

Применение концентрата норадреналина 1 мг/мл для приготовления инфузионного раствора противопоказано пациентам с известной повышенной чувствительностью (аллергической реакцией) на норадреналин или на любые вспомогательные вещества. Артериальная гипотензия из-за недостаточного объема крови (гиповолемия, уменьшение объема циркулирующей крови). Использование прессорных аминов во время циклопропановой или галотановой анестезии может вызвать тяжелую аритмию сердца. Из-за возможного повышенного риска фибрилляции желудочков норэпинефрин следует применять с осторожностью пациентам, которые получают эти или любые другие сенсибилизирующие препараты для сердца, или у которых наблюдается усиленная гипоксия (кислородная недостаточность) или гиперкапния (повышенное содержание углекислого газа в крови или тканях).

Нежелательные комбинации

Галогенсодержащие пароподобные анестетики: тяжелая желудочковая аритмия (повышенная возбудимость сердца). Имипраминовые антидепрессанты: пароксизмальная артериальная гипертензия с возможной аритмией (ингибирование проникновения симпатомиметиков в симпатические волокна). Серотонинергические-адренергические антидепрессанты: пароксизмальная артериальная гипертензия с возможной аритмией (ингибирование проникновения симпатомиметиков в симпатические волокна).

Комбинации, требующие мер предосторожности при применении

Неселективные ингибиторы МАО: усиление прессорного действия симпатомиметика, которое обычно является умеренным. Следует применять только под тщательным наблюдением врача. Селективные ингибиторы MAO-A: путем экстраполяции с неселективных ингибиторов МАО – риск усиления прессорного действия. Следует применять только под тщательным наблюдением врача. Линезолид: путем экстраполяции с неселективных ингибиторов MAO – риск усиления прессорного действия. Следует использовать только под тщательным наблюдением врача.

Необходимо соблюдать осторожность при применении норадреналина с альфа- и бета-блокаторами, так как это может привести в результате к тяжелой артериальной гипертензии. Следует соблюдать осторожность при применении норадреналина с такими лекарственными препаратами, так как они могут вызвать усиленное воздействие на сердце: гормоны щитовидной железы, сердечные гликозиды, антиаритмические препараты. Алкалоиды спорыньи или окситоцин могут усиливать вазопрессорное и вазоконстрикторное (сосудосуживающее) действие.

Предупреждения

Норадреналин следует применять только одновременно с восстановлением соответствующего объёма циркулирующей крови. При инфузионном введении норадреналина необходимо часто проверять артериальное давление и скорость инфузии, чтобы избежать возникновения артериальной гипертензии. Лекарственные препараты, вводимые парентерально, необходимо всегда визуально проверять; их нельзя использовать, если обнаружено, что в них присутствуют частицы или они имеют другой цвет.

Риск экстравазации (вытекания препарата из сосуда в окружающие ткани)

Место введения препарата следует часто проверять на свободное движение препарата. Необходимо соблюдать осторожность, чтобы избежать экстравазации, которая может привести к некрозу тканей, окружающих вену, используемую для инъекции. Из-за вазоконстрикции стенки вены с повышенной проницаемостью может наблюдаться вытекание некоторого количества норадреналина в ткани, окружающие вену, в которую вводится препарат, вызывая при этом побледнение тканей, не связанное с явной экстравазацией. Поэтому, если возникает побледнение, следует учитывать и принимать во внимание изменения в месте введения препарата, чтобы ослабить (уменьшить) воздействие локальной вазоконстрикции.

Лечение последствий экстравазации

При внесосудистом вытекании препарата или парентеральном введении за пределы вены возможно разрушение тканей в результате сосудосуживающего действия лекарственного средства на кровеносные сосуды. В таком случае место введения препарата необходимо как можно скорее промыть 10–15 мл физиологического раствора, содержащего от 5 до 10 мг фентоламина мезилата. Для этого необходимо сделать местную инъекцию, используя шприц, оснащённый тонкой иглой.

Меры предосторожности при использовании

Необходимо соблюдать осторожность и чёткое показание при наличии у пациента значительной дисфункции левого желудочка, связанной с острой гипотензией. В таких обстоятельствах требуется тщательная оценка артериального давления пациента. Следует начать поддерживающую терапию одновременно с диагностической оценкой. Необходимо иметь соответствующие запасы норадреналина для пациентов с кардиогенным шоком и стойкой артериальной гипотензией, в том числе для пациентов без повышенного системного сосудистого сопротивления. Следует начинать с дозы 2–4 мкг/мин, которую затем повышают при необходимости. Если системную перфузию или систолическое артериальное давление не удаётся поддерживать на уровне > 90 мм рт. ст. дозой 15 мкг/мин, маловероятно, что дальнейшее повышение будет эффективным.

Следует соблюдать особую осторожность при лечении пациентов с тромбозом коронарных артерий, брыжеечных сосудов или периферических сосудов, поскольку норадреналин может усилить ишемическую болезнь и расширить зону инфаркта миокарда. Подобной осторожности следует придерживаться при лечении пациентов с артериальной гипотензией после инфаркта миокарда и пациентов с вазоспастической вариантной стенокардией. При возникновении нарушений сердечного ритма в период лечения необходимо уменьшить дозу. Рекомендуется соблюдать осторожность при лечении пациентов с гипертиреозом (повышенной функцией щитовидной железы) или сахарным диабетом. Пациенты пожилого возраста могут быть особенно чувствительны к действию норадреналина.

Данный лекарственный препарат содержит натрий. Это следует учитывать пациентам, находящимся на контролируемой солевой диете. 1 мл концентрата для приготовления инфузионного раствора содержит 3,3 мг натрия, что эквивалентно 0,14 ммоль натрия. 1 ампула с 4 мл препарата содержит 13,2 мг натрия, что эквивалентно 0,57 ммоль натрия. 1 ампула с 8 мл препарата содержит 26,4 мг натрия, что эквивалентно 1,14 ммоль натрия. Данное лекарственное средство содержит 26,4 мг натрия на ампулу с 8 мл препарата, что эквивалентно 1,3 % рекомендованного ВОЗ максимального суточного приёма 2 г натрия для взрослого человека.

Беременность Норадреналин может негативно влиять на плацентарный кровоток и вызывать брадикардию у плода. Он также может влиять на сокращения матки у беременных и привести к асфиксии плода на позднем сроке беременности. Следовательно, следует тщательно взвесить, превышает ли предполагаемая польза для матери потенциальный риск для плода.

Грудное вскармливание Нет информации об использовании норадреналина в период грудного вскармливания.

Данные отсутствуют.

Дозировка Взрослые пациенты Начальная скорость инфузии (внутривенное введение): начальная скорость инфузии должна составлять от 10 мл/ч до 20 мл/ч (от 0,16 мл/мин до 0,33 мл/мин). Это эквивалентно от 0,8 мг/ч до 1,6 мг/ч норадреналина тартрата (или от 0,4 мг/ч до 0,8 мг/ч норадреналина основания).

Подбор дозы Сразу же после начала инфузии норадреналина следует подобрать дозу в соответствии с наблюдаемым прессорным эффектом. Существует значительное варьирование дозы, необходимой для достижения и поддержания нормального артериального давления у пациентов. Основная цель заключается в том, чтобы установить низкое нормальное систолическое артериальное давление (100–120 мм рт. ст.) или достичь соответствующего среднего артериального давления (более 65–80 мм рт. ст. – в зависимости от состояния пациента).

Инфузионный раствор норадреналина тартрата, 80 мг/л Масса тела пациента | Доза норадреналина тартрата (мкг/кг/мин) | Доза норадреналина тартрата (мг/ч) | Скорость инфузии (мл/ч) 60 кг 0,2 0,72 9 0,5 1,8 22,5 1 3,6 45 2 7,2 90 70 кг 0,2 0,84 10,75 0,5 2,1 26,25 1 4,2 52,5 2 8,4 105 80 кг 0,2 0,96 12 0,5 2,4 30 1 4,8 60 2 9,6 120

Если используются другие растворы, следует тщательно выполнить расчет дозы перед началом лечения.

Продолжительность лечения и мониторинг Лечение норадреналином необходимо продолжать до тех пор, пока показана поддержка вазоактивным лекарственным препаратом. Пациент должен находиться под тщательным контролем и наблюдением в течение всего периода лечения норадреналином. Инфузию нельзя прекращать внезапно, её следует прекращать постепенно, чтобы избежать резкого снижения артериального давления.

Пациенты пожилого возраста Пациенты пожилого возраста могут быть особенно чувствительны к действию норадреналина.

Метод применения Только для внутривенного введения. Норадреналин следует вводить, используя для этого центральные венозные устройства, чтобы свести к минимуму риск экстравазации (вытекания препарата из сосуда в окружающие ткани) и последующего некроза тканей. Концентрат норадреналина 1 мг/мл необходимо разбавить перед внутривенным введением 5 % декстрозой или изотоническим раствором декстрозы. Его не следует смешивать с другими лекарственными препаратами. Конечная концентрация инфузионного раствора должна составлять 80 мг/л норадреналина тартрата, что эквивалентно 40 мг/л норадреналина основания. Если используются другие растворы, следует тщательно выполнить расчет дозы перед началом лечения.

Инструкции по разведению Добавить 2 мл норадреналина 1 мг/мл к 48 мл 5 % декстрозы (или изотонического раствора декстрозы) для введения шприцевым инфузионным насосом или добавить 20 мл норадреналина 1 мг/мл к 480 мл 5 % декстрозы (или изотонического раствора декстрозы) для введения через капельницу. В обоих случаях конечная концентрация инфузионного раствора составляет 80 мг/л норадреналина тартрата, что эквивалентно 40 мг/л норадреналина основания. Если используются другие растворы, следует тщательно выполнить расчет дозы перед началом лечения.

Контроль артериального давления Необходимо измерять артериальное давление каждые 2 минуты в начале инфузии, пока не будет достигнуто желаемое артериальное давление. Когда желаемое артериальное давление будет достигнуто, при необходимости продолжении введения препарата артериальное давление следует измерять каждые 5 минут. Скорость инфузии следует контролировать, а также тщательно наблюдать за состоянием пациента в течение всего периода лечения норадреналином (норэпинефрином).

Не рекомендуется.

При передозировке могут наблюдаться следующие явления: сужение сосудов кожи, пролежни, сосудистая недостаточность, артериальная гипертензия. При нежелательных реакциях, связанных с чрезмерной дозировкой, рекомендуется уменьшить дозу, если это возможно.

Со стороны сосудов: артериальная гипертензия и гипоксия тканей; ишемические поражения из-за сильного сосудосуживающего действия могут привести в результате к похолоданию и бледности конечностей и лица, а также к гангрене конечностей. Со стороны сердца: тахикардия, брадикардия (возможно, как рефлекторный результат повышения артериального давления), аритмия, сердцебиение, усиленное сокращение сердечной мышцы (миокарда) в результате β-адренергического воздействия на сердце (инотроп и хронотроп), острая сердечная недостаточность, стрессовая кардиомиопатия. Со стороны центральной нервной системы: тревожность (беспокойство), нарушения сна (бессонница), спутанность (помрачение) сознания, головная боль, психотическое состояние, слабость, тремор, ухудшение внимания и бдительности, анорексия, тошнота и рвота. Со стороны мочевыделительной системы: задержка мочеиспускания. Со стороны дыхательной системы: дыхательная недостаточность или затруднённое дыхание, диспноэ (одышка). Местные реакции: возможно раздражение и некроз в месте введения препарата. Со стороны органов зрения: острая глаукома; очень часто возникает у пациентов, анатомически предрасположенных к закрытию радужно-роговичного угла (угла передней камеры глазного яблока). При длительном применении вазопрессоров (сосудосуживающих препаратов) для поддержания артериального давления в случае отсутствия восстановления объёма циркулирующей крови могут возникнуть следующие симптомы: - сильное сужение периферических и висцеральных сосудов; - снижение почечного кровотока; - уменьшение мочеиспускания; - гипоксия (кислородная недостаточность); - увеличение уровней лактата в сыворотке крови. В случае повышенной чувствительности (аллергической реакции) или передозировки могут появляться чаще следующие симптомы: артериальная гипертензия, фотофобия, загрудинная боль, боль в гортани, бледность, усиленное потоотделение и рвота. Вазопрессорный эффект (возникающий в результате адренергического действия на сосуды) может быть уменьшен путём совместного применения α-блокатора (фентоламина мезилата), тогда как применение β-блокатора (пропранолол) может привести к снижению стимулирующего влияния препарата на сердце и к увеличению прессорного воздействия (вследствие уменьшенного расширения артериол), что происходит в результате β1-адренергической стимуляции. Длительное применение любого сильнодействующего вазопрессора может привести к уменьшению объёма плазмы, который необходимо постоянно корректировать с помощью соответствующей водно-электролитной заместительной терапии. Если не скорректировать объёмы плазмы, артериальная гипотензия может снова возникнуть, когда прекращается введение норадреналина, или артериальное давление может поддерживаться с риском сильного сужения периферических и висцеральных сосудов со снижением кровотока.

2 лет. После разведения физико-химическая стабильность разведённого препарата (в 5 % растворе декстрозы или изотоническом растворе декстрозы) была продемонстрирована в течение 48 часов при 25 °C. Однако с микробиологической точки зрения разведённый препарат следует применять немедленно. Если раствор не используется немедленно, ответственность за продолжительность и условия хранения несёт исключительно пользователь.

Хранить в оригинальной упаковке при температуре не выше 25 °C. Хранить в месте, недоступном для детей. Информацию об условиях хранения лекарственного средства после разведения см. в разделе «Срок годности». Несовместимость. Препарат нельзя смешивать с другими лекарственными препаратами, кроме 5 % декстрозы или изотонического раствора декстрозы, см. раздел «Способ применения и дозы». Не использовать открытую ампулу повторно. Этот препарат следует визуально проверить перед введением. Следует использовать только прозрачный, бесцветный или слегка желтоватого цвета раствор без частиц или осадка. Раствор розового цвета или более тёмного, чем бледно-жёлтый, либо содержащий осадок, не следует использовать. Любой неиспользованный препарат или отходы материалов необходимо немедленно утилизировать в соответствии с действующими требованиями местных органов власти.

По 4 мл или 8 мл в ампуле; по 5 ампул в блистере; по 2 блистера в картонной коробке.

По рецепту

Лаборатория Агетан, Франция/Laboratoire Aguettant, France. Местонахождение производителя и его адрес места осуществления деятельности. 1, рю Александр Флеминг, Лион, 69007, Франция/ 1, rue Alexander Fleming, Lyon, 69007, France.