Нольпаза 40 мг, лиофилизат для инъекций

ИНСТРУКЦИЯ по медицинскому применению лекарственного средства Нольпаза ® (Nolpaza ® )

действующее вещество: пантопразол; 1 флакон содержит пантопразола 40 мг (в виде пантопразола натрия сесквигидрата); вспомогательные вещества: маннит (Е 421), натрия цитрат, натрия гидроксид.

Лиофилизат для раствора для инъекций. Основные физико-химические свойства: белого или почти белого цвета, лиофилизированный, однородный пористый брикет.

Средства для лечения пептической язвы и гастроэзофагеальной рефлюксной болезни. Ингибиторы протонной помпы. Код АТХ A02B С02.

Механизм действия Пантопразол является замещённым бензимидазолом, который блокирует секрецию соляной кислоты в желудке посредством специфического воздействия на протонную помпу париетальных клеток. Пантопразол трансформируется в активную форму в кислой среде париетальных клеток, где блокирует фермент H+K+-АТФ-азы, а именно конечный этап гидрофильной секреции соляной кислоты в желудке. Подавление является дозозависимым и влияет на базальную и стимулированную секрецию желудочного сока. У большинства пациентов уменьшение симптомов достигается в течение 2 недель. Лечение пантопразолом, как и другими ингибиторами протонной помпы и ингибиторами H 2-рецепторов, уменьшает уровень кислотности желудка и пропорционально увеличивает выделение гастрина. Увеличение гастрина носит обратимый характер. Поскольку пантопразол связывается с ферментами, удалёнными от клеточных рецепторов, он влияет на секрецию соляной кислоты независимо от стимуляции другими веществами (ацетилхолином, гистамином, гастрином). Под воздействием пантопразола повышается уровень гастрина в состоянии натощак. При краткосрочном применении в большинстве случаев они не превышают верхнюю границу нормы. Во время длительного лечения уровень гастрина удваивается в большинстве случаев. Однако чрезмерное увеличение наблюдалось только в отдельных случаях. В результате происходит незначительное или умеренное увеличение числа специфических эндокринных клеток (ECL) в желудке в большинстве случаев в течение длительного лечения (подобно аденоматоидной гиперплазии). На фоне лечения антисекреторными лекарственными средствами уровень гастрина в сыворотке крови возрастает в ответ на снижение секреции кислоты. Кроме того, из-за снижения кислотности желудка повышается уровень хромогранина А (CgA). Повышенный уровень CgA может влиять на результаты исследований при диагностике нейроэндокринных опухолей. Опубликованные данные свидетельствуют о том, что лечение ингибиторами протонной помпы следует прекратить за период от 5 дней до 2 недель до измерений уровня CgA для того, чтобы уровень CgA вернулся в диапазон нормальных значений, поскольку этот показатель может быть повышен после лечения ингибиторами протонной помпы (ИПП).

Общая фармакокинетика Фармакокинетика не отличается после однократного или повторного введения. В диапазоне доз 10–80 мг кинетика пантопразола в плазме является линейной как после перорального, так и после внутривенного применения.

Распределение Связывание пантопразола с белками плазмы составляет около 98 %. Объём распределения составляет около 0,15 л/кг.

Биотрансформация Вещество метаболизируется почти исключительно в печени. Основным метаболическим путём является деметилирование при помощи CYP2C19 с последующей сульфатной конъюгацией; к другим метаболическим путям относится окисление при помощи CYP3A4.

Выведение Конечный период полувыведения составляет примерно 1 час, а клиренс – примерно 0,1 л/ч/кг. Было несколько случаев, когда у пациентов наблюдалась задержка выведения. Благодаря специфическому связыванию пантопразола с протонными помпами париетальных клеток период полувыведения не соответствует значительно более продолжительной длительности действия (подавлению секреции кислоты). Выведение почками является основным путём выведения (около 80 %) для метаболитов пантопразола, остальное выводится с фекалиями. Основным метаболитом как в плазме, так и в моче является десметилпантопразол, который конъюгируется с сульфатом. Период полувыведения основного метаболита (около 1,5 часа) не является значительно большим, чем период полувыведения пантопразола.

Характеристики у пациентов/особых групп пациентов: Примерно 3 % европейцев имеют недостаточность функционального фермента CYP2C19 и называются медленными метаболизаторами. У этих лиц метаболизм пантопразола, возможно, катализируется в первую очередь CYP3A4. После введения однократной дозы 40 мг пантопразола среднее значение площади под фармакокинетической кривой «концентрация-время» (AUC) было примерно в 6 раз выше у медленных метаболизаторов, чем у пациентов, имеющих функциональный фермент CYP2C19 (быстрые метаболизаторы). Средняя максимальная концентрация в плазме увеличилась примерно на 60 %. Эти наблюдения не имеют никакого отношения к дозированию пантопразола.

Для пациентов с нарушениями функции почек (включая пациентов, находящихся на гемодиализе) снижение дозы не требуется. Как и у здоровых людей, период полувыведения пантопразола является коротким. Лишь очень небольшое количество пантопразола может быть подвергнуто диализу. Несмотря на то, что период полувыведения основного метаболита несколько возрастает (2-3 часа), он быстро выводится и, следовательно, не накапливается.

Хотя у пациентов с циррозом печени (классы A и B по классификации Чайлд–Пью) период полувыведения увеличивается до 7–9 часов и соответственно значения AUC увеличиваются в 5–7 раз, максимальная концентрация пантопразола в плазме увеличивается лишь в 1,5 раза по сравнению со здоровыми добровольцами. Незначительное увеличение AUC и максимальной концентрации пантопразола в плазме у добровольцев пожилого возраста по сравнению с молодыми также не является клинически значимым.

После однократного внутривенного введения пантопразола в дозах 0,8 или 1,6 мг/кг детям в возрасте от 2 до 16 лет не было отмечено значимой связи между клиренсом пантопразола и возрастом или массой тела пациента. AUC и объём распределения соответствовали данным, полученным в ходе исследований с участием взрослых.

Клинические характеристики.

• Рефлюкс-эзофагит.
• Язва двенадцатиперстной кишки.
• Язва желудка.
• Синдром Золлингера–Эллисона и другие гиперсекреторные патологические состояния.

Повышенная чувствительность к действующему веществу, производным бензимидазола и к любому компоненту препарата.

Действие пантопразола на абсорбцию других лекарственных средств. Вследствие полного и длительного ингибирования секреции соляной кислоты пантопразол может уменьшать всасывание препаратов, биодоступность которых зависит от рН желудочного сока (например, некоторых противогрибковых препаратов, таких как кетоконазол, итраконазол, позаконазол, или других препаратов, таких как эрлотиниб). Препараты против ВИЧ (атазанавир). Совместное применение ингибиторов протонной помпы с атазанавиром и другими препаратами против ВИЧ, абсорбция которых зависит от рН желудочного сока, может приводить к существенному снижению биодоступности последних и влиять на их эффективность. Поэтому совместное применение ингибиторов протонной помпы с атазанавиром не рекомендуется. Если совместного применения ингибиторов протеазы ВИЧ с ингибиторами протонной помпы нельзя избежать, рекомендуется тщательный клинический мониторинг (например, вирусной нагрузки). Не следует превышать суточную дозу пантопразола 20 мг. Может возникнуть необходимость коррекции дозы ингибиторов протеазы ВИЧ. Кумариновые антикоагулянты (фенпрокумон и варфарин). Совместное применение пантопразола с варфарином или фенпрокумоном не влияло на фармакокинетику варфарина, фенпрокумона или МНО (международное нормализованное отношение). Однако сообщалось о повышении МНО и удлинении протромбинового времени у пациентов, которые совместно применяли ИПП и варфарин или фенпрокумон. Повышение МНО и удлинение протромбинового времени могут привести к развитию патологического кровотечения и даже смерти. При таком совместном применении необходимо проводить мониторинг МНО и протромбинового времени. Метотрексат. Сообщалось, что одновременное применение высоких доз метотрексата (например, 300 мг) и ингибиторов протонной помпы увеличивает уровни метотрексата в крови у некоторых пациентов. Пациентам, которые применяют высокие дозы метотрексата, например больным раком или псориазом, рекомендуется временно прекратить лечение пантопразолом. Другие взаимодействия. Пантопразол в значительной степени метаболизируется в печени через систему ферментов цитохрома Р450. Основной путь метаболизма – деметилирование с помощью CYP2С19 и другие метаболические пути, в том числе окисление ферментом CYP3А4. Исследования с лекарственными средствами, которые также метаболизируются по этим путям, такими как карбамазепин, диазепам, глибенкламид, нифедипин и с пероральными контрацептивами, содержащими левоноргестрел и этинилэстрадиол, не выявили клинически значимых взаимодействий. Нельзя исключить взаимодействие пантопразола с другими препаратами, которые метаболизируются через эту же ферментную систему. Результаты целого ряда исследований возможных взаимодействий указывают, что пантопразол не влияет на метаболизм активных веществ, которые метаболизируются с помощью CYP1A2 (например, кофеин, теофиллин), CYP2С9 (например, пироксикам, диклофенак, напроксен), CYP2D6 (например, метопролол), CYP2Е1 (например, этанол), не влияет на р-гликопротеин, ассоциированный со всасыванием дигоксина. Не выявлено взаимодействия с одновременно назначаемыми антацидами. Были проведены исследования взаимодействия пантопразола с одновременно назначаемыми некоторыми антибиотиками (кларитромицин, метронидазол, амоксициллин). Клинически значимых взаимодействий между этими препаратами не выявлено. Лекарственные средства, ингибирующие или индуцирующие CYP 2 C 19. Ингибиторы CYP 2 C 19, такие как флувоксамин, могут увеличивать системное воздействие пантопразола. Следует рассмотреть необходимость снижения дозы препарата для пациентов, получающих длительную терапию пантопразолом в высоких дозах, и для пациентов с нарушениями функции печени. Индукторы ферментов, влияющих на CYP 2 C 19 и CYP 3 A 4, такие как рифампицин и зверобой продырявленный (Hypericum perforatum), могут снижать плазменные концентрации ИПП, которые метаболизируются через эти ферментные системы. Влияние лекарственного средства на лабораторные показатели. Сообщалось о получении ложноположительных результатов некоторых скрининговых исследований мочи на тетрагидроканнабинол (ТГК) у пациентов, принимавших пантопразол. Для подтверждения результатов следует рассмотреть применение альтернативного метода исследования.

Злокачественные новообразования желудка. Симптоматический ответ на применение пантопразола может маскировать симптомы злокачественных новообразований желудка и откладывать их диагностику. При наличии тревожных симптомов (например, при существенной потере массы тела, периодической рвоте, дисфагии, рвоте с кровью, анемии, мелене), а также при подозрении или наличии язвы желудка необходимо исключить наличие злокачественного процесса. Если симптомы сохраняются при адекватном лечении, необходимо провести дополнительное обследование. Наличие тревожных симптомов. При наличии тревожных симптомов (например, при существенной непреднамеренной потере массы тела, периодической рвоте, дисфагии, рвоте с кровью, анемии, мелене), а также при наличии язвы желудка или подозрении на нее необходимо исключить наличие злокачественного процесса, поскольку лечение пантопразолом может маскировать симптомы и откладывать установление диагноза. Если симптомы сохраняются при адекватном лечении, необходимо провести дополнительное обследование. Нарушения функции печени. Пациентам с тяжелыми нарушениями функции печени необходимо регулярно контролировать уровень печеночных ферментов. В случае повышения уровня печеночных ферментов лечение препаратом необходимо прекратить (см. раздел «Способ применения и дозы»). Ингибиторы протеазы ВИЧ. Не рекомендуется совместное применение пантопразола с ингибиторами протеазы ВИЧ (такими как атазанавир), абсорбция которых зависит от внутрижелудочного рН, из-за существенного снижения их биодоступности (см. раздел «Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие виды взаимодействий»). Инфекции желудочно-кишечного тракта, вызванные бактериями. Пантопразол, как и другие ингибиторы протонной помпы, может увеличивать количество бактерий, которые обычно присутствуют в верхних отделах желудочно-кишечного тракта. Лечение препаратом может незначительно повысить риск возникновения желудочно-кишечных инфекций, вызванных такими бактериями, как Salmonella и Campylobacter или C. Difficile. Натрий. Препарат содержит менее чем 1 ммоль натрия (23 мг) во флаконе, то есть, по сути, не содержит натрия. Гипомагниемия. Сообщалось о редких случаях тяжелой гипомагниемии у пациентов, получавших ИПП, такие как пантопразол, в течение не менее 3 месяцев, а в большинстве случаев — в течение года. Могут возникнуть и незаметно развиваться следующие серьезные клинические проявления гипомагниемии: утомляемость, тетания, делирий, судороги, головокружение и желудочковая аритмия. Гипомагниемия может привести к гипокальциемии и/или гипокалиемии (см. раздел «Особенности применения»). В случае гипомагниемии (и гипокальциемии и/или гипокалиемии, связанной с гипомагниемией) в большинстве случаев состояние пациентов улучшалось после заместительной корригирующей терапии препаратами магния и прекращения приема ИПП. Пациентам, нуждающимся в долгосрочной терапии, или пациентам, принимающим ИПП одновременно с дигоксином или препаратами, которые могут вызвать гипомагниемию (например, диуретики), необходимо определять уровень магния перед началом лечения ИПП и периодически во время лечения. Переломы костей. Длительное лечение (более 1 года) высокими дозами ингибиторов протонной помпы может незначительно повысить риск перелома бедра, запястья и позвоночника, преимущественно у пациентов пожилого возраста или при наличии других факторов риска. Результаты исследования указывают на то, что применение ингибиторов протонной помпы может повысить общий риск переломов на 10–40%. Некоторые из них могут быть обусловлены другими факторами риска. Пациенты с риском развития остеопороза должны получать лечение в соответствии с действующими клиническими рекомендациями и потреблять достаточное количество витамина D и кальция. Тяжелые кожные побочные реакции (ТКПР). При применении пантопразола были зарегистрированы тяжелые кожные побочные реакции, в том числе мультиформная эритема, синдром Стивенса—Джонсона, токсический эпидермальный некролиз (ТЭН), а также медикаментозная реакция с эозинофилией и системными симптомами (DRESS-синдром), которые могут угрожать жизни или иметь летальные последствия. Частота возникновения этих реакций неизвестна (см. раздел «Побочные реакции»). Назначая пантопразол, следует проинформировать пациента о признаках и симптомах и внимательно наблюдать за кожными реакциями. Если появляются симптомы, свидетельствующие о этих тяжелых кожных реакциях, применение пантопразола необходимо немедленно прекратить и рассмотреть альтернативные методы лечения. Подострая кожная красная волчанка. Применение ингибиторов протонной помпы связывают с очень редкими случаями развития подострой кожной красной волчанки. Если возникает поражение, особенно на участках, подвергающихся воздействию солнечного света, и это сопровождается артралгией, пациенту необходимо немедленно обратиться к врачу, который рассмотрит необходимость прекращения применения препарата Нольпаза®. Возникновение подострой кожной красной волчанки у пациентов во время предшествующей терапии ингибиторами протонной помпы может повысить риск ее развития при применении других ингибиторов протонной помпы. Влияние на результаты лабораторных исследований. Повышенный уровень хромогранина А (CgA) может влиять на результаты исследований при диагностике нейроэндокринных опухолей. Чтобы избежать такого влияния, лечение препаратом Нольпаза® следует временно прекратить не менее чем за 5 дней до проведения оценки уровня CgA (см. раздел «Фармакодинамика»). Если уровни CgA и гастрина не вернулись в диапазон нормальных значений после первоначального измерения, следует провести повторные измерения через 14 дней после отмены лечения ингибиторами протонной помпы.

Беременность. Имеющиеся данные о применении препарата Нольпаза ® беременным женщинам (приблизительно 300‒1000 сообщений о результатах беременности) указывают на отсутствие эмбриональной или фето/неонатальной токсичности препарата. В ходе исследований на животных наблюдалась репродуктивная токсичность. В качестве меры предосторожности следует избегать применения препарата Нольпаза ® беременным женщинам.

Грудное вскармливание. Исследования на животных показали экскрецию пантопразола с грудным молоком. Имеются данные об экскреции пантопразола с грудным молоком человека. Решение о прекращении/продолжении грудного вскармливания или прекращении/продолжении лечения препаратом Нольпаза ® следует принимать с учетом пользы грудного вскармливания для ребенка и пользы лечения препаратом Нольпаза ® для женщины.

Фертильность. Пантопразол не нарушал фертильность в исследованиях на животных.

Пантопразол не влияет или оказывает очень незначительное влияние на скорость реакции при управлении автотранспортом или другими механизмами. Необходимо учитывать возможное развитие побочных реакций, таких как головокружение и нарушения зрения. В таких случаях не следует управлять автотранспортом или работать с другими механизмами.

Препарат применяют взрослым по назначению и под непосредственным наблюдением врача. Внутривенное применение препарата рекомендуется только в случае невозможности перорального применения. Есть данные о продолжительности внутривенного лечения до 7 дней. Поэтому при клинической возможности осуществляется переход от внутривенного введения Ноль пазы â к пероральному. Рефлюкс-эзофагит, язва двенадцатиперстной кишки, язва желудка. Рекомендуемая доза составляет 40 мг пантопразола (1 флакон) в сутки внутривенно. Лечение синдрома Золлингера–Эллисона и других гиперсекреторных патологических состояний. Для длительного лечения синдрома Золлингера–Эллисона и других гиперсекреторных патологических состояний рекомендуемая начальная доза препарата Ноль паза â составляет 80 мг в сутки. При необходимости дозу можно титровать, увеличивая или уменьшая, в зависимости от показателей секреции кислоты в желудке. Дозы, превышающие 80 мг в сутки, необходимо разделить на два введения. Возможно временное увеличение дозы пантопразола до более 160 мг, но продолжительность применения должна ограничиваться только периодом, необходимым для адекватного контроля секреции кислоты. В случае если необходимо быстрое снижение кислотности, для большинства пациентов достаточно начальной дозы 2 х 80 мг для достижения желаемого уровня (< 10 мЭкв/ч) в течение 1 часа. Подготовка к применению. Порошок растворяют в 10 мл 0,9 % растворе хлорида натрия, прилагаемом во флаконе. Раствор можно вводить непосредственно или после смешивания с 100 мл 0,9 % раствором хлорида натрия или 5 % раствором глюкозы в пластиковых или стеклянных флаконах. После разведения химическая и физическая стабильность препарата сохраняется в течение 12 часов при температуре 25 °C. С микробиологической точки зрения разведенный препарат необходимо использовать немедленно. Нольпазу â нельзя готовить или смешивать с другими растворителями, кроме указанных выше. Внутривенное введение препарата необходимо проводить в течение 2–15 мин. Флакон предназначен только для однократного использования. Перед применением необходимо визуально проверить препарат во флаконе (в частности, на изменение цвета, наличие осадка). Разведенный раствор должен иметь прозрачный желтоватый цвет. Печеночная недостаточность. Пациентам с тяжелыми нарушениями функций печени не следует превышать суточную дозу 20 мг (½ флакона препарата Ноль паза â, лиофилизата для раствора для инъекций, по 40 мг) (см. раздел «Особенности применения»). Почечная недостаточность. Пациенты с нарушениями функций почек не нуждаются в коррекции дозы. Пациенты пожилого возраста не нуждаются в коррекции дозы.

Препарат Нольпаза®, лиофилизат для раствора для инъекций, по 40 мг, не рекомендуется применять детям (в возрасте до 18 лет), поскольку данные о безопасности и эффективности препарата для этой возрастной категории ограничены. Имеющиеся на сегодня данные описаны в разделе «Фармакокинетика», однако рекомендации по дозированию не могут быть даны.

Симптомы передозировки неизвестны. Дозы до 240 мг, введённые внутривенно в течение 2 минут, хорошо переносились. Поскольку пантопразол экстенсивно связывается с белками, он не относится к препаратам, которые могут быть легко выведены с помощью диализа. В случае передозировки с появлением клинических признаков интоксикации применяют симптоматическую и поддерживающую терапию. Рекомендаций по специфической терапии нет.

Побочные реакции можно ожидать примерно у 5 % пациентов. Наиболее частой побочной реакцией является тромбофлебит в месте введения. Нежелательные эффекты по частоте возникновения классифицируют по следующим категориям: очень часто (≥ 1/10), часто (≥ 1/100 и < 1/10), нечасто (≥ 1/1000 и < 1/100), редко (≥ 1/10000 и < 1/1000), очень редко (< 1/10000), неизвестно (частота не определена по имеющимся данным). Со стороны крови и лимфатической системы. Редко: агранулоцитоз. Очень редко: лейкопения, тромбоцитопения, панцитопения. Со стороны иммунной системы. Редко: реакции гиперчувствительности (включая анафилактические реакции, анафилактический шок). Метаболизм и расстройства обмена веществ. Редко: гиперлипидемия и повышение уровня липидов (триглицериды, холестерин), изменения массы тела. Неизвестно: гипонатриемия, гипомагниемия (см. раздел «Особенности применения»), гипокальциемия 1, гипокалиемия 1. Психические расстройства. Нечасто: расстройства сна. Редко: депрессия (в том числе обострение). Очень редко: дезориентация (в том числе обострение). Неизвестно: галлюцинации, спутанность сознания (особенно у пациентов с предрасположенностью к данным расстройствам, а также обострение этих симптомов при их наличии в анамнезе). Со стороны нервной системы. Нечасто: головная боль, головокружение. Редко: нарушения вкуса. Неизвестно: парестезия. Со стороны органов зрения. Редко: нарушения зрения/затуманивание зрения. Со стороны пищеварительного тракта. Часто: железистые полипы дна желудка. Нечасто: диарея, тошнота, рвота, вздутие живота, запор, сухость во рту, абдоминальная боль и дискомфорт. Неизвестно: микроскопический колит. Со стороны гепатобилиарной системы. Нечасто: повышение уровня печеночных ферментов (трансаминаз, g-ГТ). Редко: повышение уровня билирубина. Неизвестно: поражение гепатоцитов, желтуха, печеночно-клеточная недостаточность. Со стороны кожи и подкожных тканей. Нечасто: кожные высыпания, экзантема, зуд. Редко: крапивница, ангионевротический отек. Неизвестно: синдром Стивенса — Джонсона, синдром Лайелла, мультиформная эритема, ТЭН, фоточувствительность, подострая кожная красная волчанка (см. раздел «Особенности применения»), медикаментозная реакция с эозинофилией и системными симптомами (DRESS-синдром). Со стороны костно-мышечной системы и соединительной ткани. Нечасто: переломы бедра, запястья, позвоночника (см. раздел «Особенности применения»). Редко: артралгия, миалгия. Неизвестно: спазм мышц 2. Со стороны почек и мочевыделительной системы. Неизвестно: тубулоинтерстициальный нефрит (ТИН) (с возможным развитием почечной недостаточности). Со стороны репродуктивной системы и молочных желез. Редко: гинекомастия. Общие расстройства. Часто: тромбофлебит в месте введения. Нечасто: астения, утомляемость, недомогание. Редко: повышение температуры тела, периферические отеки. 1 Гипокальциемия и/или гипокалиемия может быть связана с появлением гипомагниемии (см. раздел «Особенности применения»). 2 Спазм мышц как следствие нарушения баланса электролитов. Сообщения о предполагаемых побочных реакциях Сообщение о побочных реакциях после регистрации лекарственного средства имеет важное значение. Это позволяет проводить мониторинг соотношения польза/риск при применении данного лекарственного средства. Медицинским и фармацевтическим работникам, а также пациентам или их законным представителям следует сообщать обо всех случаях предполагаемых побочных реакций и отсутствия эффективности лекарственного средства через Автоматизированную систему фармаконадзора по ссылке: https://aisf.dec.gov.ua.

3 лет.

Хранить в оригинальной упаковке для защиты от света при температуре не выше 25 °C. Хранить в недоступном для детей месте. После восстановления или восстановления и разведения химическая и физическая стабильность для применения сохраняется в течение 12 часов при температуре 25 ºC. С микробиологической точки зрения препарат следует использовать немедленно. Если препарат не был использован немедленно, за период и условия хранения перед применением несет ответственность лицо, применяющее препарат.

Лиофилизат во флаконах объёмом 15 мл; по 1, 5, 10 или 20 флаконов в картонной коробке.

По рецепту

КРКА, д.д., Ново место, Словения/ KRKA, d.d., Novo mesto, Slovenia. Местонахождение производителя и его адрес места осуществления деятельности. Шмарьешка дорога 6, 8501 Ново место. Словения/ Smarjeska cesta 6, 8501 Novo mesto, Slovenia.