Ноліцин 400 мг, таблетки

ИНСТРУКЦИЯ по медицинскому применению лекарственного средства Нолицин (Nolicin ®)

действующее вещество: норфлоксацин; 1 таблетка, покрытая пленочной оболочкой, содержит 400 мг норфлоксацина; вспомогательные вещества: повидон, натрия крахмалгликолят (тип A), целлюлоза микрокристаллическая, кремния диоксид коллоидный безводный, магния стеарат, вода очищенная; оболочка: гипромеллоза, тальк, титана диоксид (E 171), краситель солнечный желтый FCF (E 110), пропиленгликоль.

Таблетки, покрытые пленочной оболочкой. Основные физико-химические свойства: круглые оранжевого цвета слегка двояковыпуклые таблетки, покрытые пленочной оболочкой, с насечкой с одной стороны.

Антибактериальные средства из группы хинолонов. Фторхинолоны. Код АТХ J01М A06.

Механизм бактерицидного действия норфлоксацина обусловлен подавлением синтеза бактериальной дезоксирибонуклеиновой кислоты (ДНК). На молекулярном уровне три основных проявления были отнесены к действию норфлоксацина в клетках Escherichia coli: подавление синтеза бактериальной ДНК за счет воздействия на фермент ДНК-гиразу; предотвращение суперспирализации цепи ДНК; разрушение ДНК на более мелкие фрагменты. Норфлоксацин обладает широким спектром антибактериальной активности в отношении грамположительных и грамотрицательных аэробных патогенных микроорганизмов. Фармакокинетическое/фармакодинамическое соотношение Степень бактериальной активности норфлоксацина зависит от соотношения максимальной концентрации в сыворотке крови (Cmax) или площади под фармакокинетической кривой (AUC) и минимальной ингибирующей (подавляющей) концентрации (МИК (МПК)). Механизм резистентности Основным механизмом развития резистентности к хинолонам, включая норфлоксацин, являются мутации в генах, кодирующих ДНК-гиразу и топоизомеразу IV, мишени действия хинолонов. Дополнительными механизмами резистентности являются мутации в белках клеточной мембраны. Не существует перекрестной резистентности со структурно не родственными препаратами, такими как пенициллины, цефалоспорины, тетрациклины, макролидные антибиотики, аминогликозиды, сульфаниламиды, 2,4-диаминопиримидины или комбинациями этих субстанций (например, котримоксазолом). Контрольные точки Контрольные точки МИК для разделения чувствительных (S) патогенных микроорганизмов от резистентных (R) патогенных микроорганизмов, по определению EUCAST (Европейский комитет по тестированию антимикробной чувствительности): Enterobateriaceae S < 0,5 мкг/мл, R > 1 мкг/мл. Для Neisseria gonorrhoea и других штаммов контрольные точки МИК не определены. Чувствительность Распространенность резистентности может различаться географически, поэтому необходимо учитывать информацию о местной резистентности, особенно при лечении тяжелых инфекций. Ниже приведены данные о вероятной резистентности микроорганизмов к норфлоксацину. Обычно чувствительные штаммы: Грамотрицательные аэробные микроорганизмы: Aeromonas hydrophilia Proteus vulgaris Providencia rettgeri Salmonella spp. Shigella spp. Штаммы, которые могут приобретать резистентность: Грамположительные аэробные микроорганизмы: Enterococcus faecalis Staphylococcus aureus (в том числе штаммы, продуцирующие пенициллиназу) Staphylococcus epidermidis Staphylococcus saprophyticus Streptococcus agalactiae Грамотрицательные аэробные микроорганизмы: Citrobacter freundii Enterobacter aerogenes Enterobacter cloacae Escherichia coli Klebsiella oxytoca Klebsiella pneumoniae Morganella morganii Proteus mirabilis Providencia stuartii Pseudomonas aeruginosa Serratia marcescens

Абсорбция

Норфлоксацин быстро всасывается после перорального применения. У здоровых добровольцев поглощение из желудочно-кишечного тракта составляло 30–40 % пероральной дозы. Это привело к концентрации 1,5 мкг/мл в плазме крови через 1 часа после перорального применения дозы 400 мг. Средний период полувыведения составлял от 3 до 4 часов и не зависел от дозы.

Распределение

Ниже приведены средние концентрации норфлоксацина в различных жидкостях и тканях организма, измеренные через 1–4 часа после применения двух доз по 400 мг, если не указано иное:

Ткань или жидкость | Концентрация Паренхима почек | 7,3 мкг/г Простата | 2,5 мкг/г Семенная жидкость | 2,7 мкг/мл Яички | 1,6 мкг/г Матка/шейка матки | 3,0 мкг/г Маточные трубы | 1,9 мкг/г Влагалище | 4,3 мкг/г Желчь | 6,9 мкг/мл (после 2×200 мг)

Связывание с белками составляет менее 15 %.

Метаболизм и выведение

Норфлоксацин выводится путем метаболизма, желчевыделения и почечной экскреции. После однократного приема 400 мг норфлоксацина были получены средние значения антимикробного действия, соответствующие 278, 773 и 82 мкг норфлоксацина/г фекалий через 12, 24 и 48 часов соответственно. Почечная экскреция происходит как путем клубочковой фильтрации, так и тубулярной секреции, о чем свидетельствует высокий уровень почечного клиренса (около 275 мл/мин). После однократного приема дозы 400 мг концентрации в моче достигают величины 200 мкг/мл или более у здоровых добровольцев и остаются выше 30 мкг/мл в течение не менее 12 часов. В течение первых 24 часов 33–48 % препарата восстанавливается в моче. Норфлоксацин содержится в моче в виде норфлоксацина и шести активных метаболитов с меньшим антимикробным действием. Исходное соединение составляет более 70 % от общей экскреции. Бактерицидная активность норфлоксацина не зависит от рН мочи.

Клинические характеристики.

Норфлоксацин является хинолоновым бактерицидным средством широкого спектра действия, которое следует применять, только если признано неэффективным или нецелесообразным применение других антибактериальных средств, для лечения таких заболеваний: неосложненные, острые инфекции верхних и нижних отделов мочевыводящих путей: - Неосложненный и хронический цистит; - Острый цистит; - Неосложненный острый пиелонефрит; - Бактериальный простатит; - Эпидидимоорхит, в частности вызванный чувствительными штаммами Neisseria gonorrhoeae; - Уретрит, в частности вызванный чувствительными штаммами Neisseria gonorrhoeae; - Осложненные инфекции мочевыводящих путей (кроме пиелонефрита). Следует принять во внимание официальные рекомендации по надлежащему применению антибактериальных препаратов.

Повышенная чувствительность к норфлоксацину, к любому другому компоненту данного лекарственного средства или к другим препаратам хинолонового ряда. Наличие в анамнезе тендинитов или разрывов сухожилий, связанных с лечением производными хинолона. Беременность и период грудного вскармливания. Препарат также противопоказан детям из-за недостаточного опыта применения у пациентов этой возрастной категории и возможного поражения суставных хрящей в период роста. Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие виды взаимодействий. Одновременный приём пробенецида не влияет на концентрацию норфлоксацина в сыворотке крови, но уменьшает выведение препарата с мочой. В исследованиях in vitro установлено, что хинолоны, в том числе норфлоксацин, являются ингибиторами изофермента CYP1A2. Одновременный приём лекарственного средства с препаратами, которые метаболизируются с помощью изофермента CYP1A2 (например, кофеин, клозапин, ропинирол, теофиллин, тизанидин), может вызвать повышение уровня этих препаратов и представлять потенциальный риск повышения токсичности. За пациентами, принимающими любые сопутствующие препараты, метаболизирующиеся с помощью фермента CYP1A2, следует тщательно наблюдать, и рекомендуется измерять их концентрацию в сыворотке крови. Норфлоксацин, применяемый одновременно с теофиллином или циклоспорином, повышает уровни последних в сыворотке крови, поэтому рекомендуется измерять их концентрацию в сыворотке крови. Если начинать или прекращать приём норфлоксацина, может потребоваться коррекция дозы клозапина или ропинирола для пациентов, которые уже принимают эти препараты. Не рекомендуется одновременно принимать тизанидин и норфлоксацин. Хинолоны, в том числе норфлоксацин, могут усиливать действие такого антикоагулянта, как варфарин, а также его производных, вытесняя значительные количества антикоагулянта из центров связывания сывороточного альбумина. Во время лечения норфлоксацином время свёртывания крови удлиняется, поэтому, когда невозможно избежать одновременного применения этих препаратов, следует провести измерение протромбинового времени или сделать другие соответствующие коагуляционные пробы. Молоко и йогурт (жидкие молочные продукты), антациды и сукральфат ослабляют всасывание препарата Нолицин. Пациентам следует принимать Нолицин за 1 час до или через 2 часа после употребления молочных продуктов. При одновременном приёме норфлоксацина с препаратами, содержащими железо, алюминий, висмут, магний, кальций или цинк, образуются крупные комплексы (хинолон — металл), которые не всасываются. Пациентам необходимо принимать антациды, сукральфат и препараты, содержащие эти элементы, через 2 часа после приёма Нолицина. Одновременный приём хинолонов и кортикостероидов может повысить риск возникновения тендинита или разрыва сухожилий. Также сообщалось об усилении действия противодиабетических средств (сульфонилмочевина) при их одновременном приёме с норфлоксацином. Поэтому если эти средства нужно принимать одновременно, рекомендуется следить за уровнем глюкозы в крови. Одновременный приём норфлоксацина с нитрофурантоином приводит к ослаблению действия обоих препаратов. Препараты, содержащие диданозин, не следует принимать вместе с норфлоксацином или в течение 2 часов после его приёма, так как такие препараты могут препятствовать всасыванию друг друга, вызывая низкую концентрацию норфлоксацина в сыворотке крови и моче. Одновременный приём нестероидного противовоспалительного препарата (НПВП) с препаратом группы хинолонов, в том числе с норфлоксацином, повышает риск стимуляции центральной нервной системы (ЦНС) и судорожных приступов. Поэтому норфлоксацин следует принимать с осторожностью при одновременном применении с НПВП. Данные исследований на животных показали, что хинолоны в сочетании с фенбуфеном могут приводить к судорогам. Поэтому следует избегать одновременного приёма хинолонов и фенбуфена. Норфлоксацин, как и другие фторхинолоны, следует с осторожностью применять пациентам, принимающим лекарственные средства, способные удлинять интервал QT (например, антиаритмические средства Ia или III класса, трициклические антидепрессанты, макролиды, антипсихотические средства) (см. раздел «Особенности применения»). Кофеин. Норфлоксацин, как и другие хинолоны, подавляет деметилирование кофеина, что может привести к уменьшению выведения и увеличению T½ кофеина из плазмы крови. Это необходимо учитывать при употреблении кофе, а также при применении препаратов, содержащих кофеин (например, некоторые болеутоляющие средства). Гормональные контрацептивы. Контрацептивное действие пероральных контрацептивов в единичных случаях может быть поставлено под сомнение при лечении антибиотиками, поэтому при одновременном применении норфлоксацина и пероральных контрацептивов дополнительно рекомендуется применение негормональных контрацептивных методов.

Следует избегать применения норфлоксацина пациентам, перенесшим серьезные побочные реакции в прошлом при применении хинолонов или фторхинолонов (см. раздел «Побочные реакции»). Лечение этих пациентов норфлоксацином следует начинать только при отсутствии альтернативных вариантов лечения и тщательной оценке пользы/риска (см. раздел «Противопоказания»). Реакции гиперчувствительности Норфлоксацин может вызывать серьезные, потенциально летальные реакции гиперчувствительности (анафилактические и анафилактоидные реакции), иногда после первоначальной дозы (см. раздел «Побочные реакции»). Пациентам следует посоветовать немедленно прекратить лечение при возникновении таких реакций и обратиться к своему врачу или врачу неотложной помощи, который начнет соответствующие неотложные мероприятия. Применение пациентам с эпилепсией и другими заболеваниями ЦНС Нолицин рекомендуется применять с осторожностью пациентам с нарушениями ЦНС (особенно при эпилепсии и других состояниях, способных вызвать судороги); в редких случаях при применении норфлоксацина возникали судороги. Пациентам с эпилепсией или с заболеваниями, снижающими порог судорожной готовности, лекарственное средство следует назначать только при наличии неотложной клинической необходимости. Норфлоксацин может привести к обострению и усилению симптомов у пациентов с известными или подозреваемыми психическими расстройствами, галлюцинациями и/или тревожностью. При возникновении судорожных приступов лечение норфлоксацином необходимо прекратить. Пролонгированные, инвалидизирующие и потенциально необратимые серьезные побочные реакции У пациентов, получавших хинолоны и фторхинолоны, независимо от возраста и наличия факторов риска, были зарегистрированы очень редкие случаи длительных (несколько месяцев или лет) инвалидизирующих и потенциально необратимых серьезных побочных реакций, влияющих на различные системы организма (опорно-двигательный аппарат, нервную систему, психику и органы чувств). Применение норфлоксацина следует немедленно прекратить после появления первых признаков или симптомов любой серьезной побочной реакции, а пациентам следует обратиться за консультацией к врачу. Периферическая нейропатия У пациентов, получавших хинолоны и фторхинолоны, были зарегистрированы редкие случаи сенсорной или сенсомоторной аксональной полинейропатии, поражающей мелкие и/или крупные аксоны, приводившие к парестезии, гипестезии, дизестезии или слабости. Если у пациента, применяющего норфлоксацин, развиваются симптомы нейропатии, такие как боль, жжение, покалывание, онемение и/или слабость, или если выявлены нарушения восприятия легкого прикосновения, боли, температуры, чувства положения, ощущения вибрации и/или моторной силы, перед тем как продолжить лечение, ему следует сообщить об этом своему врачу, чтобы предотвратить развитие потенциально необратимого состояния (см. раздел «Побочные реакции»). Фоточувствительность Реакции фоточувствительности наблюдались у пациентов, подвергавшихся чрезмерному воздействию солнечного света во время приема некоторых веществ этого класса препаратов. Во время лечения пациентам рекомендуется избегать пребывания на солнце. При появлении реакций фоточувствительности лечение необходимо прекратить. Нарушения зрения При любых нарушениях зрения необходимо немедленно проконсультироваться с офтальмологом. Тендинит и разрыв сухожилий Норфлоксацин не следует применять пациентам с имеющейся или перенесенной травмой, воспалением или разрывом ахиллова сухожилия. При применении норфлоксацина, как и других хинолонов, возможно возникновение спорадических случаев тендинита и/или разрыва сухожилий (особенно ахиллова сухожилия), иногда двусторонних, уже в течение 48 часов после начала лечения, а иногда — даже через несколько месяцев после прекращения лечения. Риск развития тендинита и разрыва сухожилий выше у пациентов пожилого возраста, пациентов с нарушениями функции почек, пациентов с трансплантированными органами и пациентов, получающих лечение с применением кортикостероидов. При первых признаках тендинита (например, болезненный отек, воспаление) лечение норфлоксацином следует прекратить и рассмотреть альтернативное лечение. Необходима надлежащая терапия поврежденной конечности (например, иммобилизация), консультация врача. Если нельзя исключить возникновение тендинита или разрыва сухожилия, лечение норфлоксацином необходимо прекратить. Следует избегать тяжелых физических нагрузок во время лечения и сразу после прекращения лечения норфлоксацином. Применение пациентам с миастенией гравис Хинолоны, включая норфлоксацин, могут усиливать симптомы злокачественной миастении и вызвать угрожающую жизни слабость дыхательных мышц. Поэтому хинолоны, включая норфлоксацин, следует применять с осторожностью при лечении пациентов со злокачественной миастенией (см. раздел «Побочные реакции»). Изменение уровня глюкозы в крови При применении всех хинолонов сообщалось о случаях изменения уровня глюкозы в крови, среди которых были как случаи гипогликемии, так и гипергликемии, наблюдавшиеся, как правило, у пациентов с сахарным диабетом, получавших сопутствующую терапию пероральным сахароснижающим препаратом (например, глибенкламидом) или инсулином. Известны случаи гипогликемической комы. У пациентов с сахарным диабетом рекомендуется тщательно контролировать уровень глюкозы в крови (см. раздел «Побочные реакции»). Дефицит глюкозо-6-фосфатдегидрогеназы В редких случаях у пациентов с латентным или имеющимся нарушением активности глюкозо-6-фосфатдегидрогеназы, принимавших хинолоновые антибактериальные средства, включая норфлоксацин, возникали гемолитические реакции (см. раздел «Побочные реакции»). Сердечные расстройства Следует соблюдать осторожность при применении фторхинолонов, в том числе норфлоксацина, пациентам с факторами риска удлинения интервала QT, например: - врожденный синдром удлинения интервала QT; - одновременное применение препаратов, удлиняющих интервал QT (например, антиаритмические средства класса Iа и III, трициклические антидепрессанты, макролиды, антипсихотические средства); - нескорректированный электролитный дисбаланс (например, гипокалиемия, гипомагниемия); - сердечно-сосудистые заболевания (например, сердечная недостаточность, инфаркт миокарда, брадикардия). Пациенты пожилого возраста и женщины более чувствительны к препаратам, увеличивающим интервал QT. Таким образом, следует проявлять осторожность при применении фторхинолонов, в том числе норфлоксацина, для этих групп пациентов (см. разделы «Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие виды взаимодействий», «Способ применения и дозы», «Побочные реакции» и «Передозировка»). Некоторые хинолоны, включая норфлоксацин, следует применять с осторожностью пациентам, принимающим цисаприд, эритромицин, антипсихотические средства, трициклические антидепрессанты, или у которых в личном или семейном анамнезе есть удлинение интервала QT. Аневризма аорты и расслоение аорты и регургитация/недостаточность сердечного клапана. Результаты эпидемиологических исследований свидетельствуют о повышенном риске аневризмы аорты и расслоения аорты, а также риске регургитации аортального и митрального клапанов, особенно у пациентов пожилого возраста после приема фторхинолонов. У пациентов, принимавших фторхинолоны, сообщалось о случаях аневризмы аорты и расслоения аорты, сопровождавшихся разрывами аорты (включая летальные случаи), и о регургитации/недостаточности любого из клапанов сердца (см. раздел «Побочные реакции»). Поэтому фторхинолоны следует применять только после тщательной оценки соотношения пользы/риска и после рассмотрения других вариантов терапии пациентам с аневризмой аорты или врожденным пороком сердечных клапанов в семейном анамнезе, пациентам, которым ранее диагностировали аневризму аорты и/или расслоение аорты, пациентам с заболеваниями сердечного клапана или при наличии других факторов риска: - аневризмы аорты и/или расслоения аорты и регургитации/недостаточности сердечного клапана: заболевания соединительной ткани, например синдром Марфана, сосудистый синдром Элерса — Данлоса, синдром Тернера, болезнь Бехчета, гипертензия, ревматоидный артрит или дополнительно; - аневризма и расслоение аорты: сосудистые расстройства, такие как артериит Такаясу, гигантоклеточный артериит, атеросклероз, синдром Шегрена; - регургитация/недостаточность сердечного клапана: инфекционный эндокардит. Риск развития аневризмы и расслоения аорты, а также ее разрыва повышен у пациентов, одновременно получающих лечение системными кортикостероидами. При внезапной боли в животе, груди или спине пациентам следует посоветовать немедленно обратиться к врачу. Пациентам следует рекомендовать немедленно обратиться за медицинской помощью при возникновении острой одышки, нового приступа учащенного сердцебиения или развитии отека живота или нижних конечностей. Применение при почечной недостаточности При применении норфлоксацина пациентам с тяжелой почечной недостаточностью следует тщательно взвесить пользу и риск (см. раздел «Способ применения и дозы»). Концентрация норфлоксацина в моче может быть снижена у больных с тяжелыми нарушениями функций почек, поскольку норфлоксацин преимущественно выводится почками. При почечной недостаточности дозу следует соответствующим образом скорректировать. Кристаллурия При длительном лечении следует контролировать состояние пациента на предмет возникновения кристаллурии. Несмотря на то, что кристаллурия не ожидается при нормальных условиях с режимом дозирования 400 мг 2 раза в сутки, не следует превышать рекомендованную дозу. Пациент должен употреблять достаточное количество жидкости для обеспечения надлежащего состояния гидратации и адекватной мочеотделительной функции. При применении почти всех антибактериальных средств, включая норфлоксацин, сообщалось о случаях появления псевдомембранозного колита, который может варьировать от легкой степени до опасной для жизни. Поэтому для пациентов, у которых появилась диарея после применения антибактериального препарата, важно провести диагностику для исключения этого заболевания. Исследования показывают, что токсины, вырабатываемые Clostridium difficile, являются причиной антибиотикоассоциированного колита. Если подозревается или подтверждается диарея, связанная с применением антибактериального препарата, применение антибиотика, не предназначенного против Clostridium difficile, необходимо прекратить. Соответствующий контроль жидкости, электролитов, белковых добавок, лечение Clostridium difficile антибиотиками (например, ванкомицин 4 х 250 мг перорально) и хирургическую оценку следует проводить в соответствии с клиническими показателями. Лекарственные средства, подавляющие перистальтику кишечника, противопоказаны. Холестатический гепатит При лечении норфлоксацином сообщалось о случаях холестатического гепатита. Пациентам рекомендуется прекратить лечение и обратиться к врачу, если появляются признаки и симптомы заболевания печени, такие как анорексия, желтуха, темная моча, зуд или боль в животе при надавливании. Норфлоксацин следует принимать за 2 часа до или через 4 часа после применения препаратов кальция, поливитаминных препаратов, содержащих кальций, питательных растворов, применяемых внутрь, и молочных продуктов. Особые предостережения в отношении неактивных ингредиентов Нолицин содержит краситель «Желтый закат FCF» (E 110), который может вызвать аллергические реакции. Натрий Данное лекарственное средство содержит менее 1 ммоль натрия (23 мг) на таблетку, то есть практически не содержит натрия.

Препарат противопоказан к применению в период беременности. Грудное вскармливание следует прекратить во время лечения препаратом.

Хинолоны могут, хотя и редко, вызывать судороги, поэтому их не следует принимать пациентам, имеющим в анамнезе судороги. Побочные эффекты Нолицина, например головная боль и головокружение, проявляются очень редко, но они могут снижать внимательность, особенно при применении препарата вместе с употреблением алкоголя. Во время лечения препаратом следует воздерживаться от управления автотранспортом или работы с другими механизмами до выяснения реакции на лечение.

Таблетки можно принимать до или после еды, запивая жидкостью. Показания Суточная доза Продолжительность лечения Неосложненные инфекции нижних мочевыводящих путей (например цистит)* 400 мг 2 раза в сутки 3 дня Гонококковый уретрит и цервицит, вызванные чувствительными штаммами Neisseria gonorrhoeae 400 мг 2 раза в сутки 7–10 дней Хронические рецидивирующие инфекции мочевыводящих путей** Бактериальный простатит 400 мг 2 раза в сутки До 12 недель * В исследованиях с участием более 600 пациентов была продемонстрирована эффективность и переносимость норфлоксацина после трехдневного лечения неосложненных инфекций мочевыводящих путей. ** Если в течение первых 4 недель лечения достигается адекватное подавление инфекции, то дозу норфлоксацина можно уменьшить до 400 мг в сутки. Во время лечения необходимо поддерживать нормальный диурез. Пациенты с нарушениями функции почек Если клиренс креатинина меньше 30 мл/мин, то дозу рекомендуется уменьшить. При этом можно либо вдвое уменьшить разовую дозу, либо вдвое увеличить интервал между приемами. Для пациентов, которым проводится гемодиализ, при условии поддержания диуреза рекомендуется также уменьшить дозу вдвое по сравнению с обычной дозой. Пациентам, которым проводится длительный амбулаторный перитонеальный диализ с поддержанием диуреза, можно назначать такую же дозу, как и пациентам с нормальной функцией почек. Пациенты пожилого возраста Фармакокинетические исследования не показали значительных изменений по сравнению с параметрами, полученными у молодых пациентов, за исключением незначительного увеличения периода полувыведения. При отсутствии нарушения функции печени дозу изменять не нужно. В некоторых клинических исследованиях было показано, что норфлоксацин хорошо переносится такими пациентами.

Препарат противопоказан для применения детям.

Симптомы: передозировка может вызвать преимущественно тошноту, рвоту, диарею, а в более тяжёлых случаях — головокружение, утомляемость, спутанность сознания и судороги. Лечение: в случае передозировки необходимо провести промывание желудка, тщательное наблюдение за пациентом и при необходимости провести симптоматическое лечение. Для обеспечения соответствующего диуреза очень важно провести активную гидратацию. В случае передозировки лечение должно быть симптоматическим. Следует проводить мониторинг ЭКГ из-за возможности удлинения интервала QT.

Общая частота случаев возникновения побочных эффектов в связи с приемом препарата, о которых сообщалось во время клинических исследований, составляла примерно 3 %. Наиболее распространенными побочными эффектами были психоневрологические, кожные и желудочно-кишечные реакции, в том числе тошнота, головная боль, головокружение, сыпь, изжога, боль/спазмы в животе, а также диарея. Реже сообщалось о других побочных эффектах, таких как потеря аппетита, нарушения сна, депрессия, тревожность/нервозность, раздражительность, эйфория, дезориентация, галлюцинации, звон в ушах и эпифора. Во время клинических исследований наблюдались следующие побочные эффекты: лейкопения, повышение уровня АЛАТ (SGPT), АСАТ (SGOT), эозинофилия, нейтропения, тромбоцитопения. При более широком применении сообщалось о следующих дополнительных побочных эффектах. Со стороны иммунной системы: реакции гиперчувствительности (крапивница), ангионевротический отек, одышка, васкулит, артрит, миалгия, артралгия и интерстициальный нефрит, анафилаксия. Тяжелые реакции гиперчувствительности (например, анафилаксия). При возникновении подобных реакций лечение норфлоксацином следует немедленно прекратить и принять соответствующие неотложные меры (например, введение антигистаминных препаратов, кортикостероидов, симпатомиметиков, при необходимости — искусственная вентиляция легких). Психические расстройства**: изменения настроения, спутанность сознания, страх (чувство тревоги), галлюцинации, депрессия, нервозность, раздражительность, эйфория, дезориентация, психические расстройства и психотические реакции. Со стороны обмена веществ и питания: гипогликемическая кома (см. раздел «Особенности применения»). Со стороны кожи и подкожной клетчатки: кожные реакции, токсический эпидермальный некролиз (синдром Лайелла), эксфолиативный дерматит, мультиформная эритема (синдром Стивенса — Джонсона), реакции фоточувствительности (см. раздел «Особенности применения»), зуд, экзантема, высыпания. Со стороны желудочно-кишечного тракта: анорексия, потеря аппетита, рвота, боль и спазмы в животе, изжога, тошнота, диарея, псевдомембранозный колит, панкреатит. При возникновении псевдомембранозного колита врач должен рассмотреть вопрос о прекращении лечения норфлоксацином и немедленно начать соответствующее лечение побочной реакции (например, применение соответствующих антибиотиков/химиотерапевтических препаратов, эффективность которых клинически доказана). При этом не следует применять лекарственные средства, угнетающие перистальтику. Со стороны гепатобилиарной системы: холестатический гепатит, желтуха, в том числе холестатическая желтуха и повышенные показатели функции печени. Со стороны костно-мышечной системы и соединительных тканей**: рабдомиолиз, тендинит (воспаление ахиллова сухожилия), тендосиновит, боль в мышцах и/или суставах, воспаление суставов, разрыв сухожилия (например, ахиллова сухожилия), обычно в сочетании с другими неблагоприятными факторами, возможно обострение тяжелой миастении (см. раздел «Особенности применения»), повышение уровня креатинкиназы (КК). Со стороны нервной системы**: полиневропатия, в том числе синдром Гийена — Барре, судороги, помрачение сознания (эпилептиформные приступы), парестезия, гипестезия, психические нарушения, в том числе психотические реакции, конвульсии, тремор, миоклония, обморок, сонливость, бессонница, нарушения сна, изменение настроения, растерянность, головная боль, головокружение. Возникновение эпилептиформных приступов. В подобных случаях необходимо принять обычные соответствующие неотложные меры (например, поддержание свободными дыхательных путей, введение противосудорожных препаратов, в частности диазепама или барбитуратов). Со стороны системы крови и лимфатической системы: агранулоцитоз, снижение гематокрита, нейтропения, тромбоцитопения, удлинение протромбинового времени, гемолитическая анемия*. Со стороны почек и мочевыводящей системы: почечная недостаточность, кристаллурия, гломерулонефрит, дизурия, полиурия, альбуминурия, уретральные кровотечения, гиперкреатининемия. Со стороны репродуктивной системы и молочных желез: вагинальный кандидоз. Со стороны органов зрения**: нарушения зрения, повышенное слезотечение. Со стороны органов слуха и лабиринта**: шум в ушах, потеря слуха. Общие расстройства и состояние места введения**: дисгевзия, повышенная утомляемость. Со стороны сердечно-сосудистой системы***: тахикардия, гипотензия, удлинение интервала QT и желудочковая аритмия (включая torsade de pointes) может возникать при приеме некоторых препаратов, относящихся к группе хинолонов, в том числе норфлоксацина. Желудочковая аритмия и полиморфная желудочковая тахикардия типа torsade de pointes (преимущественно у пациентов с факторами риска удлинения интервала QT), удлинение интервала QT по данным ЭКГ (см. разделы «Особенности применения» и «Передозировка»). Со стороны сосудов***: петехии, геморрагические буллы, папулы с образованием корки (васкулит). Исследования: повышение уровня щелочной фосфатазы, трансаминаз, лактатдегидрогеназы, уровня креатинина в моче и крови, снижение уровня гематокрита, лейкопения. Фторхинолоны могут вызывать возникновение тендинита или разрыва сухожилий, но это происходит очень редко и обычно в сочетании с другими неблагоприятными факторами. В случае длительной диареи может возникать псевдомембранозный колит, хотя он очень редко связан с лечением норфлоксацином. Фоточувствительность наблюдалась у пациентов, которые во время длительной терапии хинолоноподобными препаратами долго находились на солнечном свету или в солярии [фототоксические реакции, фотосенсибилизация с образованием пузырьков, покраснением, отеком и изменением цвета] (см. раздел «Особенности применения»). Если возникают серьезные побочные реакции, лечение следует прекратить. «Описание отдельных побочных реакций» * Иногда связанная анемия с дефицитом глюкозо-6-фосфатдегидрогеназы **При применении хинолонов и фторхинолонов сообщалось о очень редких случаях длительной (несколько месяцев или лет) инвалидизации и потенциально необратимых серьезных побочных реакциях, затрагивавших иногда несколько систем органов и органы чувств (включая такие реакции, как тендинит, разрыв сухожилия, артралгия, боль в конечностях, нарушения походки, невропатия, связанная с парестезией), утомление, психиатрические симптомы (включая расстройства сна, депрессию), нарушения памяти и ухудшение слуха, зрения, вкуса и обоняния), независимо от наличия или отсутствия факторов риска, а также включая тревожность, суицидальные мысли, панические атаки, невралгию и нарушения концентрации внимания как потенциальные аспекты длительных и инвалидизирующих побочных реакций, индуцированных фторхинолонами (см. раздел «Особенности применения»). ***У пациентов, принимавших фторхинолоны, наблюдались случаи аневризмы аорты и расслоения аорты, сопровождавшиеся разрывами аорты (включая летальные случаи), а также регургитация/недостаточность любого из клапанов сердца (см. раздел «Особенности применения»). Сообщение о предполагаемых побочных реакциях Сообщение о побочных реакциях после регистрации лекарственного средства имеет большое значение. Это позволяет проводить мониторинг соотношения польза/риск при применении данного лекарственного средства. Медицинским и фармацевтическим работникам, а также пациентам или их законным представителям следует сообщать обо всех случаях предполагаемых побочных реакций и отсутствии эффективности лекарственного средства через Автоматизированную информационную систему по фармаконадзору по ссылке: https://aisf.dec.gov.ua .

5 лет.

Хранить при температуре не выше 30 °С. Хранить в недоступном для детей месте.

10 таблеток в блистере; по 1 или 2 блистера в картонной коробке.

По рецепту

КРКА, д.д., Ново место / KRKA, d.d., Novo mesto.

Шмарьешка дорога 6, 8501 Ново место, Словения / Smarjeska cesta 6, 8501 Novo mesto, Slovenia.