Нолет 5 мг, таблетки

ИНСТРУКЦИЯ по медицинскому применению лекарственного средства НОЛЕТ (NOLET)

действующее вещество: небиволол (nebivolol); 1 таблетка содержит небивололa (в виде небиволола гидрохлорида) 5 мг; вспомогательные вещества: лактоза, моногидрат; крахмал кукурузный; целлюлоза микрокристаллическая типа 102; натрия кроскармеллоза; гипромеллоза 15 сР; полисорбат 80; кремния диоксид коллоидный безводный; магния стеарат.

Таблетки. Основные физико-химические свойства: круглые двояковыпуклые таблетки белого или почти белого цвета с крестообразной насечкой для деления с одной стороны.

Селективные блокаторы β-адренорецепторов. Код АТХ С07А В12. Фармакологические свойства Фармакодинамика Небивололол – это рацемат, состоящий из двух энантиомеров: SRRR-небивололола (D-небивололол) и RSSS-небивололола (L-небивололол). Он сочетает два фармакологических действия: - он является конкурентным и селективным антагонистом β-рецепторов: этот эффект объясняется SRRR-энантиомером (d-энантиомером); - он обладает мягкими вазодилатирующими свойствами вследствие взаимодействия с L-аргинином / оксидом азота. Разовые и повторные дозы небивололола снижают частоту сердечных сокращений и артериальное давление в покое и при нагрузке как у лиц с нормальным артериальным давлением, так и у лиц с артериальной гипертензией. Антигипертензивный эффект сохраняется при длительном лечении. В терапевтических дозах α-адренергический антагонизм не наблюдается. Во время краткосрочного и длительного лечения небиволололом у пациентов с артериальной гипертензией снижается системное сосудистое сопротивление. Несмотря на снижение частоты сердечных сокращений, уменьшение сердечного выброса в покое и при нагрузке ограничено из-за увеличения ударного объема. Клиническое значение этой гемодинамической разницы по сравнению с другими блокаторами β-адренорецепторов ещё недостаточно изучено. У пациентов с артериальной гипертензией небивололол повышает реакцию сосудов на ацетилхолин (ACh), опосредованную монооксидом азота; у пациентов с дисфункцией эндотелия эта реакция снижена. В плацебо-контролируемых исследованиях летальности/заболеваемости с участием 2128 пациентов в возрасте ≥ 70 лет (средний возраст 75,2 года) со стабильной хронической сердечной недостаточностью со снижением фракции выброса левого желудочка (ФВЛЖ) или без него (средний показатель ФВЛЖ 36 ± 12,3 % с таким распределением: ФВЛЖ менее 35 % у 56 % пациентов, ФВЛЖ 35–45 % у 25 % пациентов, ФВЛЖ выше 45 % у 19 % пациентов), которые длились в среднем 20 месяцев, небивололол в качестве основного лекарственного средства в составе стандартной терапии существенно продлевал время до наступления смерти или госпитализации из-за сердечно-сосудистой патологии (конечная точка первичной эффективности) со снижением относительного риска на 14 % (абсолютное уменьшение – 4,2 %). Это снижение риска развивалось через 6 месяцев лечения и оставалось таким в течение периода лечения (средняя продолжительность – 18 месяцев). Влияние небивололола не зависело от возраста, пола или показателя фракции выброса левого желудочка у участников исследования. Польза в предотвращении всех причин смерти по сравнению с плацебо не достигла статистической значимости (абсолютное уменьшение – 2,3 %). У пациентов, получавших небивололол, наблюдалось снижение частоты летальных случаев (4,1 % по сравнению с 6,6 %, относительное снижение на 38 %). Эксперименты in vitro и in vivo на животных показали, что небивололол не обладает собственной симпатомиметической активностью. Эксперименты in vitro и in vivo на животных показали, что небивололол в фармакологических дозах не оказывает стабилизирующего влияния на мембраны. У здоровых добровольцев небивололол существенно не влияет на переносимость максимальной нагрузки или на выносливость. Имеющиеся доклинические и клинические данные не показали, что небивололол негативно влияет на эректильную функцию у пациентов с гипертонической болезнью. Фармакокинетика После перорального приёма происходит быстрое всасывание обоих энантиомеров небивололола. На всасывание небивололола пища не влияет, поэтому его можно принимать независимо от приёма пищи. Небивололол полностью метаболизируется, частично с образованием активных гидроксиметаболитов. Метаболизм небивололола происходит путём ациклического или ароматического гидроксилирования, N-деалкилирования и глюкуронирования, кроме того, образуются глюкурониды гидроксиметаболитов. Метаболизм небивололола путём гидроксилирования подвержен генетическому окислительному полиморфизму, зависящему от CYP2D6. Биодоступность перорально применяемого небивололола составляет 12 % у лиц с быстрым метаболизмом и почти полная у лиц с медленным метаболизмом. При достижении равновесного состояния (steady-state) и при одинаковой дозе максимальная концентрация в плазме неизменённого небивололола у лиц с медленным метаболизмом примерно в 23 раза выше, чем у лиц с быстрым метаболизмом. Если учитывать сумму неизменённого лекарственного средства и его активных метаболитов, то разница максимальной концентрации в плазме составляет от 1,3 до 1,4 раза. Учитывая различия в степенях метаболизма, дозу лекарственного средства Нолет следует всегда корректировать в зависимости от индивидуальных потребностей пациента, поэтому лицам с медленным метаболизмом могут понадобиться более низкие дозы. У лиц с быстрым метаболизмом период полувыведения энантиомеров небивололола составляет в среднем 10 часов. У лиц с медленным метаболизмом это значение в 3–5 раз выше. У лиц с быстрым метаболизмом концентрация RSSS-энантиомера несколько выше, чем концентрация SRRR-энантиомера. У лиц с быстрым метаболизмом эта разница больше. У лиц с быстрым метаболизмом период полувыведения гидроксиметаболитов обоих энантиомеров составляет в среднем 24 часа, а у лиц с медленным метаболизмом это значение примерно в 2 раза больше. Равновесный уровень в плазме у большинства пациентов с быстрым метаболизмом достигается в течение 24 часов, для гидроксиметаболитов – в течение нескольких дней. Концентрация в плазме, которая составляет от 1 до 30 мг небивололола, пропорциональна дозе. Возраст пациента на фармакокинетику небивололола не влияет. В плазме оба энантиомера преимущественно связаны с альбумином. Связывание с белками плазмы крови для SRRR-небивололола составляет 98,1 %, а для RSSS-небивололола – 97,9 %. Через неделю после применения 38 % дозы выводится с мочой и 48 % – с калом. Выведение неизменённого небивололола почками составляет менее 0,5 % дозы. Доклинические данные по безопасности Доклинические данные, основанные на общепринятых исследованиях генотоксичности, репродуктивной токсичности, токсичности для развития и канцерогенности, не выявили опасности для человека. Побочное влияние на репродуктивную функцию наблюдалось только при применении высоких доз, которые в несколько раз превышали максимальную рекомендованную дозу для человека (см. раздел «Применение в период беременности или кормления грудью»). Клинические характеристики Показания Артериальная гипертензия Лечение эссенциальной артериальной гипертензии. Хроническая сердечная недостаточность (ХСН) Лечение хронической сердечной недостаточности лёгкой или умеренной степени тяжести в качестве дополнения к стандартным методам лечения больных в возрасте от 70 лет. Противопоказания - Повышенная чувствительность к действующему веществу или к любому вспомогательному веществу лекарственного средства; - печёночная недостаточность или нарушение функции печени; - острая сердечная недостаточность, кардиогенный шок или эпизоды декомпенсации сердечной недостаточности, требующие внутривенного введения действующих веществ с положительным инотропным эффектом. Кроме того, как и другие β-блокаторы, Нолет противопоказан при: - синдроме слабости синусового узла, включая синоатриальную блокаду; - АВ-блокаде II–III степени (без искусственного водителя ритма); - бронхоспазме и бронхиальной астме в анамнезе; - нелеченой феохромоцитоме; - метаболическом ацидозе; - брадикардии (до начала лечения частота сердечных сокращений менее 60 ударов/мин); - артериальной гипотензии (систолическое артериальное давление < 90 мм рт. ст.); - тяжёлых нарушениях периферического кровообращения. Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие виды взаимодействий Фармакодинамические взаимодействия Ниже приведены общие сведения о взаимодействии с антагонистами β-адренорецепторов. Совместное применение не рекомендуется Антиаритмические лекарственные средства I класса (хинидин, гидрохинидин, цибензолин, флекаинид, дизопирамид, лидокаин, мексилетин, пропафенон). Влияние на атриовентрикулярную проводимость может усилиться, а негативный инотропный эффект может увеличиться (см. раздел «Особенности применения»). Антагонисты кальция типа верапамила / дилтиазема. Негативное влияние на сократимость и атриовентрикулярную проводимость. Внутривенное введение верапамила больным, принимающим β-блокаторы, может привести к значительной артериальной гипотензии и атриовентрикулярной блокаде (см. раздел «Особенности применения»). Антигипертензивные лекарственные средства центрального действия (клонидин, гуанфацин, моксонидин, метилдопа, рилменидин). Сопутствующее применение антигипертензивных лекарственных средств центрального действия может привести к усилению сердечной недостаточности вследствие уменьшения тонуса симпатической нервной системы центрального характера (уменьшение частоты сердечных сокращений и ударного объёма, вазодилатация) (см. раздел «Особенности применения»). При внезапной отмене, в частности, перед окончанием применения β-блокаторов, вероятность повышения артериального давления может увеличиваться (синдром отмены). При комбинированном применении требуется осторожность. Антиаритмические лекарственные средства III класса (амиодарон). Влияние на атриовентрикулярную проводимость может усиливаться. Галогенсодержащие летучие анестетики. Сопутствующее применение β-адреноблокаторов и анестетиков может подавлять рефлекторную тахикардию и повышать риск артериальной гипотензии (см. раздел «Особенности применения»). Как общее правило, следует избегать внезапной отмены лечения β-блокаторами. Если больной принимает Нолет, то об этом следует проинформировать анестезиолога. Инсулин и пероральные антидиабетические средства. Хотя небивололол не влияет на уровень глюкозы в крови, сопутствующее применение может маскировать определённые симптомы гипогликемии (усиленное сердцебиение, тахикардия). Одновременное применение β-блокаторов с производными сульфонилмочевины может повысить риск развития тяжёлой гипогликемии (см. раздел «Особенности применения»). Баклофен (антиспастическое средство), амифостин (дополнительное средство при лечении противоопухолевыми лекарственными средствами). При одновременном их применении с антигипертензивными средствами может значительно снизиться артериальное давление, поэтому дозу антигипертензивных средств необходимо соответствующим образом скорректировать. При совместном применении следует учитывать Гликозиды группы наперстянки. Сопутствующее применение может увеличить время атриовентрикулярной проводимости. При проведении клинических исследований признаков этого взаимодействия не было. Небивололол не влияет на кинетику дигоксина. Антагонисты кальция типа дигидропиридина (амлодипин, фелодипин, лацидипин, нифедипин, никардипин, нимодипин, нитрендипин). Сопутствующее применение может повысить риск гипотензии, а у больных с сердечной недостаточностью нельзя исключить увеличение риска дальнейшего ухудшения насосной функции желудочков. Антипсихотические препараты, антидепрессанты (трициклические антидепрессанты, барбитураты и производные фенотиазина). Сопутствующее применение может усиливать гипотензивное действие (аддитивный эффект). Нестероидные противовоспалительные лекарственные средства не влияют на антигипертензивное действие небивололола. Симпатомиметики. Сопутствующее применение может противодействовать антигипертензивному действию β-адреноблокаторов. Действующие вещества с β-адренергическим действием могут вызвать α-адренергическую активность симпатомиметиков с наличием как α-, так и β-адренергических эффектов (риск развития артериальной гипертензии, тяжёлой брадикардии и сердечной блокады). Фармакокинетические взаимодействия Поскольку в метаболизме небивололола участвует изофермент CYP2D6, совместное применение лекарственных средств, подавляющих этот фермент (пароксетина, флуоксетина, тиоридазина, хинидина), может повышать уровень небивололола в плазме крови и, таким образом, повышать риск возникновения выраженной брадикардии и побочных реакций. Сопутствующее применение с циметидином повышает уровень небивололола в плазме крови, но не меняет клиническую эффективность небивололола. Сопутствующее применение с ранитидином не влияет на фармакокинетику небивололола. При условии, что Нолет применяют во время еды, а антацидное средство – между приёмами пищи, оба лекарственных средства можно назначать одновременно. При комбинированном применении небивололола с никардипином несколько повышалась концентрация обоих лекарственных средств в плазме без изменения клинической эффективности. Одновременное применение алкоголя, фуросемида или гидрохлоротиазида не влияет на фармакокинетику небивололола. Небивололол не влияет на фармакокинетику и фармакодинамику варфарина. Особенности применения Общими для β-адреноблокаторов являются нижеследующие предупреждения и меры предосторожности. Анестезия Продолжение β-блокады уменьшает риск нарушений сердечного ритма во время введения в наркоз и интубации. Если при подготовке к хирургическому вмешательству β-блокаду необходимо прервать, то блокаторы β-адренорецепторов следует отменить не менее чем за 24 часа до этого. Применение отдельных анестетиков, вызывающих угнетение миокарда, требует осторожности. Появление вагусных реакций у пациента можно предотвратить с помощью внутривенного введения атропина. Сердечно-сосудистая система Обычно пациентам с нелеченой хронической сердечной недостаточностью (ХСН) блокаторы β-адренорецепторов не следует назначать, пока их состояние не станет стабильным. Прекращать терапию β-адреноблокаторами пациентам, имеющим ишемическую болезнь сердца, следует постепенно, то есть в течение 1–2 недель. В случае необходимости, чтобы предотвратить обострение стенокардии, рекомендуется одновременно начать заместительную терапию. Блокаторы β-адренорецепторов могут вызывать брадикардию. Если пульс в покое снижается до 50–55 ударов в минуту и/или у пациента развиваются симптомы, указывающие на брадикардию, то дозу рекомендуется уменьшить. Блокаторы β-адренорецепторов следует применять с осторожностью при лечении: а) пациентов с нарушениями периферического кровообращения (болезнь или синдром Рейно, перемежающаяся хромота), поскольку возможно обострение указанных заболеваний; б) пациентов с атриовентрикулярной блокадой I степени в связи с негативным влиянием блокаторов β-адренорецепторов на проводимость; в) больных стенокардией Принцметала вследствие беспрепятственной вазоконстрикции коронарных артерий, опосредованной через α-адренорецепторы: блокаторы β-адренорецепторов могут увеличивать частоту и продолжительность приступов стенокардии. Комбинации небивололола с антагонистами кальция типа верапамила и дилтиазема, с антиаритмическими средствами I группы, а также с гипотензивными средствами центрального действия не рекомендуются вообще (подробную информацию см. в разделе «Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие виды взаимодействий»). Метаболические/эндокринные нарушения Нолет не влияет на уровень глюкозы в крови у больных сахарным диабетом. Несмотря на это, необходимо быть осторожным при его применении больным этой категории, поскольку небивололол может маскировать некоторые симптомы гипогликемии (тахикардия, усиленное сердцебиение). β-блокаторы могут дополнительно повысить риск тяжёлой гипогликемии при одновременном применении с производными сульфонилмочевины. Пациентам, больным сахарным диабетом, следует рекомендовать тщательно контролировать уровень глюкозы в крови (см. раздел «Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие виды взаимодействий»). Блокаторы β-адренорецепторов могут маскировать симптомы тахикардии при гиперфункции щитовидной железы. Внезапное прекращение терапии может усилить эти симптомы. Дыхательная система Пациентам с хроническими обструктивными заболеваниями дыхательных путей β-адреноблокаторы применяют с осторожностью, поскольку может усилиться сужение дыхательных путей. Прочее Больным с псориазом в анамнезе назначать β-адреноблокаторы следует только после тщательного взвешивания. Блокаторы β-адренорецепторов могут повышать чувствительность к аллергенам и степень тяжести анафилактических реакций. В начале лечения хронической сердечной недостаточности небивололом необходим регулярный мониторинг состояния больного. Информацию о способе применения и дозах см. в разделе «Способ применения и дозы». Без настоятельной необходимости не следует внезапно прекращать лечение (см. раздел «Способ применения и дозы»). Для дополнительной информации см. раздел «Способ применения и дозы». Лекарственное средство содержит лактозу, поэтому его не следует применять больным с наследственной непереносимостью галактозы, дефицитом лактазы или синдромом мальабсорбции глюкозы-галактозы. Это лекарственное средство содержит менее 1 ммоль натрия (в виде натрия кроскармеллозы – 11,5 мг) на таблетку, то есть практически не содержит натрия. Применение в период беременности или кормления грудью Беременность Небивололол демонстрирует фармакологические эффекты, которые негативно влияют на беременность и/или на плод/новорождённого. В целом β-адреноблокаторы уменьшают кровообращение в плаценте, с чем связывают задержку роста, внутриутробную смерть, выкидыш и преждевременные роды. Побочные эффекты (например, гипогликемия и брадикардия) могут возникнуть у плода и новорождённого. Если лечение β-блокаторами необходимо, то лучше отдать предпочтение β1-селективным β-адреноблокаторам. Небивололол нельзя применять в период беременности, кроме случаев, когда в этом есть несомненная необходимость. Если лечение небиволололом считается необходимым, следует наблюдать за маточно-плацентарным кровообращением и ростом плода. При выявлении вредного влияния на беременность или на плод следует рассмотреть вопрос об альтернативном лечении. За новорождённым необходимо тщательно наблюдать. Симптомы гипогликемии и брадикардии в целом можно ожидать в течение первых трёх дней. Период кормления грудью Исследования на животных показали, что небивололол проникает в грудное молоко. Неизвестно, проникает ли это вещество в грудное молоко человека. Большинство β-блокаторов, а именно липофильные соединения, такие как небивололол и его активные метаболиты, проникают, хотя и в разной степени, в грудное молоко. Поэтому кормление грудью во время применения небивололола не рекомендуется. Фертильность Небивололол не влиял на фертильность у крыс, за исключением доз, в несколько раз превышающих максимальную рекомендованную дозу для человека, когда наблюдалось побочное действие на репродуктивные органы самцов и самок крыс и мышей. Влияние небивололола на фертильность человека неизвестно. Способность влиять на скорость реакции при управлении автотранспортом или другими механизмами Исследования влияния на скорость реакции при управлении автотранспортом или другими механизмами не проводились. Исследования по фармакодинамике показали, что Нолет, 5 мг, не влияет на психомоторную функцию. Однако иногда может возникать головокружение и чувство усталости, что следует учитывать при управлении автотранспортом или другими механизмами. Способ применения и дозы Режим дозирования Артериальная гипертензия Взрослые Доза составляет 1 таблетку (5 мг небивололола) в сутки, желательно принимать её всегда в одно и то же время суток. Гипотензивный эффект становится явным через 1–2 недели лечения, но иногда оптимальное действие наблюдается только через 4 недели. Комбинация с другими антигипертензивными средствами β-блокаторы можно применять и как монотерапию, и в комбинации с другими антигипертензивными лекарственными средствами. До сих пор дополнительный антигипертензивный эффект наблюдался только при комбинации лекарственного средства Нолет, 5 мг, с 12,5–25 мг гидрохлоротиазида. Пациенты с почечной недостаточностью Для пациентов с почечной недостаточностью рекомендуемая начальная доза составляет 2,5 мг в сутки. В случае необходимости суточную дозу можно увеличить до 5 мг. Пациенты с печёночной недостаточностью Данные о применении лекарственного средства пациентам с печёночной недостаточностью или нарушением функции печени ограничены, поэтому применять его таким пациентам противопоказано. Пациенты пожилого возраста Для пациентов в возрасте от 65 лет рекомендуемая начальная доза составляет 2,5 мг в сутки. В случае необходимости её можно увеличить до 5 мг. Однако из-за недостаточного опыта применения лекарственного средства больным в возрасте от 75 лет его применение требует осторожности и тщательного наблюдения за состоянием таких пациентов. Хроническая сердечная недостаточность (ХСН) Лечение ХСН следует начинать с медленного титрования дозы до достижения индивидуальной оптимальной поддерживающей дозы. Таким пациентам следует назначать лекарственное средство, если у них наблюдается хроническая сердечная недостаточность без эпизодов её острой декомпенсации в течение последних 6 недель. Рекомендуется, чтобы врач имел опыт лечения ХСН. Больные, применяющие другие сердечно-сосудистые средства, включая диуретики и/или дигоксин, и/или ингибиторы ангиотензинпревращающего фермента (АПФ), и/или антагонисты рецепторов ангиотензина II, должны иметь уже подобранную дозу этих лекарственных средств в течение последних 2 недель до начала терапии лекарственным средством Нолет. Начальное титрование дозы следует проводить по нижеприведённой схеме, соблюдая при этом интервалы от 1 до 2 недель и ориентируясь на переносимость дозы пациентом: 1,25 мг небивололола в сутки можно увеличить до 2,5 мг небивололола в сутки, а далее до 5 мг 1 раз в сутки, а затем до 10 мг 1 раз в сутки. Максимальная рекомендуемая доза составляет 10 мг небивололола 1 раз в сутки. В начале лечения и при каждом повышении дозы больной должен не менее 2 часов находиться под наблюдением опытного врача для убеждения в том, что его клиническое состояние остаётся стабильным (особенно это касается артериального давления, частоты сердечных сокращений, нарушения проводимости миокарда, а также усиления симптомов сердечной недостаточности). Появление побочных явлений у пациента может помешать лечению с применением максимальной рекомендуемой дозы. В случае необходимости уже достигнутую дозу можно поэтапно снова уменьшить или снова к ней вернуться. При усилении симптомов сердечной недостаточности или при непереносимости лекарственного средства в фазе его титрования дозу небивололола рекомендуется сначала уменьшить, а если необходимо, то немедленно отменить лекарственное средство (при появлении тяжёлой артериальной гипотензии, усилении симптомов сердечной недостаточности с острым отёком лёгких, при появлении кардиогенного шока, симптоматической брадикардии или атриовентрикулярной блокады). Обычно лечение стабильной ХСН небиволололом является длительным. Лечение небиволололом не следует прекращать внезапно, поскольку это может привести к временному усилению сердечной недостаточности. Если отмена лекарственного средства необходима, то дозу следует поэтапно снизить, уменьшая её в два раза с интервалом 1 неделя. Пациенты с почечной недостаточностью Поскольку титрование дозы до максимальной переносимой происходит индивидуально, её коррекция при почечной недостаточности от лёгкой до умеренной степени тяжести не требуется. Опыта применения лекарственного средства больным с тяжёлой почечной недостаточностью (уровень креатинина сыворотки ≥ 250 мкмоль/л) нет, поэтому применение небивололола таким больным не рекомендуется. Пациенты с печёночной недостаточностью В отношении применения лекарственного средства пациентам с печёночной недостаточностью существуют лишь ограниченные данные. Учитывая это, применение лекарственного средства Нолет этим пациентам противопоказано. Пациенты пожилого возраста Поскольку титрование дозы до максимальной переносимой осуществляется индивидуально, корректировка дозы не требуется. Способ применения Пероральное применение. Таблетки можно применять вместе с пищей. Дети Эффективность и безопасность применения лекарственного средства Нолет детям и подросткам (в возрасте до 18 лет) не исследовались. Данные недоступны. Поэтому применение детям и подросткам (в возрасте до 18 лет) не рекомендуется. Передозировка Данные, касающиеся передозировки лекарственного средства Нолет, отсутствуют. Симптомы Симптомы передозировки β-блокаторами: брадикардия, артериальная гипотензия, бронхоспазм и острая сердечная недостаточность. Лечение При передозировке или развитии реакций гиперчувствительности следует обеспечить постоянное наблюдение за состоянием пациента и лечение в условиях отделения интенсивной терапии. Следует контролировать уровень глюкозы в крови. Всасыванию любого лекарственного средства, которое ещё находится в желудочно-кишечном тракте, препятствуют промывание желудка, применение активированного угля и слабительных средств. Искусственная вентиляция лёгких также может потребоваться. Для устранения брадикардии или повышенной ваготонии рекомендуется введение атропина или метилатропина. Лечение артериальной гипотензии и шока следует проводить с помощью плазмы/плазмозаменителей и при необходимости – катехоламинов. β-блокирующее действие можно прекратить путём медленного внутривенного введения изопреналина гидрохлорида, начиная с дозы 5 мкг/мин, или добутамина, начиная с дозы 2,5 мкг/мин, до достижения ожидаемого эффекта. При резистентности изопреналин можно комбинировать с допамином. Если это не приводит к желаемому эффекту, то можно ввести внутривенно глюкагон из расчёта 50–100 мкг/кг. В случае необходимости инъекцию следует повторить в течение часа и затем, если нужно, провести внутривенную инфузию глюкагона из расчёта 70 мкг/кг/час. В экстремальных случаях резистентной к терапии брадикардии можно подключить искусственный водитель ритма. Побочные реакции Побочные явления при артериальной гипертензии и при хронической сердечной недостаточности приведены отдельно из-за различий патологических процессов, лежащих в основе этих заболеваний. Артериальная гипертензия Побочные реакции, которые в большинстве случаев были от лёгкой до умеренной степени тяжести, приведены в таблице ниже, где они классифицированы согласно системам органов и частоте возникновения. Системы органов Часто (≥ 1/100 до < 1/10) Нечасто (≥ 1/1000 до ≤ 1/100) Очень редко (≤ 1/10000) Частота неизвестна Со стороны иммунной системы Ангионевротический отёк, гиперчувствительность Со стороны психики Ночные кошмары, депрессия Со стороны нервной системы Головная боль, головокружение, парестезии Синкопе Со стороны органов зрения Нарушения зрения Со стороны сердца Брадикардия, сердечная недостаточность, замедление атриовентрикулярной проводимости / АВ-блокада Со стороны сосудов Артериальная гипотензия, усиление перемежающейся хромоты Со стороны дыхательных путей, органов грудной клетки и средостения Одышка Бронхоспазм Со стороны желудочно-кишечного тракта Запор, тошнота, диарея Диспепсия, метеоризм, рвота Со стороны кожи и подкожных тканей Зуд, эритематозная сыпь Усиление псориаза Крапивница Со стороны половых органов и молочных желёз Импотенция Расстройства общего характера и реакции в месте применения Повышенная утомляемость, отёки Кроме этого, сообщалось о следующих побочных реакциях, вызванных некоторыми β-адреноблокаторами: галлюцинации, психозы, спутанность сознания, похолодание/цианоз конечностей, синдром Рейно, сухость глаз и окуломукокутанная токсичность practololового типа. Хроническая сердечная недостаточность Сведения о побочных реакциях у больных сердечной недостаточностью были получены в ходе плацебо-контролируемых клинических исследований, в процессе которых 1067 больных получали небивололол и 1061 больной – плацебо. В этом исследовании о побочных реакциях, которые, возможно, были связаны с применением лекарственного средства, сообщили всего 449 пациентов, принимавших небивололол (42,1 %), и 334 (31,5 %) пациентов, принимавших плацебо. Наиболее частыми побочными реакциями, о которых сообщали пациенты, применявшие небивололол, были брадикардия и головокружение, возникавшие примерно у 11 % пациентов. Соответствующая частота у пациентов, применявших плацебо, составляла примерно 2 % и 7 % соответственно. Сообщалось о нижеследующих побочных реакциях, которые хотя бы потенциально были связаны с применением лекарственного средства и рассматривались как характерные и значимые при лечении ХСН: - усиление сердечной недостаточности наблюдалось у 5,8 % пациентов, применявших небивололол, и у 5,2 % пациентов, получавших плацебо; - ортостатическая гипотензия наблюдалась у 2,1 % пациентов, применявших небивололол, и у 1 % пациентов, получавших плацебо; - непереносимость лекарственного средства наблюдалась у 1,6 % больных, применявших небивололол, и у 0,8 % больных, получавших плацебо; - АВ-блокада I степени наблюдалась у 1,4 % пациентов, получавших небивололол, и у 0,9 % пациентов, получавших плацебо; - отёки нижних конечностей были у 1 % пациентов, получавших небивололол, и у 0,2 % пациентов, получавших плацебо. Сообщение о подозреваемых побочных реакциях Сообщение о побочных реакциях после регистрации лекарственного средства имеет важное значение. Это позволяет проводить мониторинг соотношения польза/риск при применении данного лекарственного средства. Медицинским и фармацевтическим работникам, а также пациентам или их законным представителям следует сообщать обо всех случаях подозреваемых побочных реакций и отсутствия эффективности лекарственного средства через Автоматизированную информационную систему по фармаконадзору по ссылке https://aisf.dec.gov.ua.

3 лет. Условия хранения: Хранить при температуре не выше 25 °С. Хранить в недоступном для детей месте. Упаковка: По 10 таблеток в блистере, по 3 блистера в картонной пачке.

По рецепту. Производитель АНТИБИОТИКИ СА. Местонахождение производителя и адрес места осуществления его деятельности: ул. Валя Лупулуй 1, г. Яссы 707410, Румыния.