Нівалін 5 мг, таблетки

ИНСТРУКЦИЯ по медицинскому применению лекарственного средства НИВАЛИН (NIVALIN ®)

действующее вещество: галантамин; 1 таблетка содержит 5 мг или 10 мг галантамина гидробромида; вспомогательные вещества: для таблеток по 5 мг: лактозы моногидрат, крахмал пшеничный, тальк, магния стеарат, целлюлоза микрокристаллическая, кальция гидрофосфат; для таблеток по 10 мг: лактозы моногидрат, крахмал пшеничный, тальк, магния стеарат, целлюлоза микрокристаллическая.

Таблетки. Основные физико-химические свойства: плоские таблетки круглой формы, с фаской с обеих сторон, с делительной риской, диаметром 6 мм, от белого до почти белого цвета. Таблетку можно делить на две равные половины.

Средства, применяемые при деменции. Ингибиторы холинэстеразы. Галантамин. Код АТХ N06D A04.

Галантамин относится к третичным алкалоидам из группы парасимпатомиметиков непрямого действия. Он является селективным, конкурентным и обратимым ингибитором фермента ацетилхолинэстеразы. Вызывает повышение уровня ацетилхолина в центральной нервной системе. Помимо его действия как обратимого ингибитора ацетилхолинэстеразы, он действует как аллостерический потенцирующий лиганд наиболее распространённых в центральной нервной системе никотиновых ацетилхолиновых рецепторов субтипа альфа 4/бета 2, который прямым путём стимулирует никотиновые рецепторы. Также он повышает чувствительность постсинаптических мембран рецепторов к ацетилхолину. Галантамин проникает через гематоэнцефалический барьер, облегчает проведение импульсов в ЦНС и ускоряет процессы возбуждения. Повышает активность холинергической системы, в результате чего улучшаются когнитивные функции. Улучшает и облегчает проведение возбуждения в нервно-мышечных синапсах и восстанавливает нейромышечную проводимость в случае её блокады недеполяризующими нервно-мышечными блокаторами. Повышает тонус гладкой мускулатуры и усиливает секрецию пищеварительных и потовых желёз, вызывает миоз (сужение зрачка).

Резорбция: галантамин быстро и полностью всасывается из желудочно-кишечного тракта после перорального применения, при этом его биодоступность очень высокая. Терапевтические концентрации в плазме достигаются в течение примерно 30 минут. Не устанавливаются статистически значимые различия в средних значениях площади под фармакокинетической кривой (AUC) при пероральном и парентеральном введении дозы, составляющей 10 мг. Биодоступность галантамина составляет 80-100 % и является идентичной для пероральных жидких и твердых лекарственных форм, а также при парентеральном и пероральном применении. Максимальная концентрация в плазме при дозе 10 мг составляет 1,2 мг/мл и достигается через 1-2 часа после его введения. Пища замедляет, но не влияет на степень резорбции галантамина. При пероральном применении галантамина вместе с пищей в дозе 10 мг значительно уменьшается скорость, но не степень его всасывания. Распределение: галантамин в небольшой степени связывается с белками плазмы крови – до 18 %. Он легко проникает через гематоэнцефалический барьер и обнаруживается в тканях мозга в концентрациях в 2-3 раза выше, чем в плазме крови. Галантамин характеризуется линейной кинетикой в терапевтических дозах. Объем распределения составляет приблизительно 175 л. Метаболизм: до 75 % применяемой дозы галантамина метаболизируется в печени с участием системы цитохрома P450 (изоферментами CYP3A4 и CYP2D6). В исследованиях in vitro установлено, что изофермент CYP2D6 участвует в образовании О-десметилгалантамина, а CYP3A4 – в образовании N-оксид-галантамина. Биотрансформация галантамина медленная и слабая за счет деметилирования до 5-6 %. У пациентов с низкой активностью ферментов («плохие метаболизаторы») устанавливаются более высокие уровни (до 50 %) неизмененного галантамина по сравнению с нормальной ферментативной активностью («хорошие метаболизаторы»). Метаболиты галантамина – эпигалантамин, галантаминон и норгалантамин обнаруживаются в плазме крови и моче, но нет данных об их фармакологической активности. Выведение: период полувыведения галантамина составляет около 5 часов. Центральный компартмент выводится быстрее по сравнению с периферическим. При пероральном применении галантамин выводится в неизмененном виде и в виде его метаболитов (галантаминон, эпигалантамин), выводится в основном путем клубочковой фильтрации с мочой (до 74 ± 23 % за 72 часов). Установлено, что почечный клиренс галантамина составляет приблизительно 100 мл/мин, что близко к клиренсу инулина и соответственно креатинина. Галантамин не конъюгируется в печени, и его выведение с желчью слабое – 0,2 ± 0,1 % в течение 24 часов. Фармакокинетика галантамина имеет линейный характер в терапевтическом дозовом диапазоне. Не наблюдается кумуляции галантамина при многократном его применении. Не установлена корреляция между концентрациями в плазме и терапевтическими и побочными реакциями галантамина. У пациентов с функциональной недостаточностью печени средней степени клиренс галантамина уменьшается приблизительно на 25 %. У пациентов с функциональной недостаточностью печени от средней до тяжелой степени значения AUC увеличиваются до 37-67 %. Данные исследований показывают, что у пациентов со сниженным клиренсом креатинина возможно замедление выведения галантамина. У пациентов пожилого возраста (от 65 лет) концентрация галантамина в плазме крови приблизительно на 30-40 % выше. Не наблюдалось различий в фармакокинетических параметрах галантамина между мужчинами и женщинами, а также у представителей различных рас. Клинические характеристики.

Препарат показан при лечении: – слабо или умеренно выраженной деменции альцгеймеровского типа; – заболеваний периферической нервной системы (полирадикулоневрит, радикулоневрит, неврит, полиневрит, полиневропатии); – состояний, связанных с повреждениями передних рогов спинного мозга (после полиомиелита, миелита, спинальной мышечной атрофии); – церебрального паралича (состояния после инсульта головного мозга, детского церебрального паралича); – нарушений нервно-мышечного синапса (миастения гравис, мышечная дистрофия).

– Гиперчувствительность к действующему веществу галантамина гидробромиду или к любому из вспомогательных веществ лекарственного средства; – тяжёлая почечная недостаточность (клиренс креатинина ниже 9 мл/мин); – тяжёлая печёночная недостаточность (> 9 баллов по классификации Чайлд-Пью (Child-Pugh)); – бронхиальная астма; – хроническая обструктивная болезнь лёгких; – брадикардия; – AV-блокада; – артериальная гипертензия; – сердечная недостаточность / тяжёлая сердечная недостаточность (III–IV степень по NYHA); – ишемическая болезнь сердца / стенокардия; – эпилепсия; – гиперкинезия; – механическая кишечная непроходимость / обструктивные заболевания или недавно перенесённые оперативные вмешательства на органах желудочно-кишечного тракта; – механические нарушения проходимости мочевыводящих путей / обструктивные заболевания или недавно перенесённые оперативные вмешательства на мочевыводящих путях.

Фармакодинамические взаимодействия. Нивалин антагонизирует ингибирующее действие морфина и его аналогов на дыхательный центр. При одновременном применении галантамина с другими холиномиметиками (такими как амбенониум, донепезил, неостигмин, пиридостигмин или пилокарпин, который применяется системно) можно наблюдать усиление их холиномиметического действия, в связи с чем их не следует применять одновременно. Галантамин антагонизирует антихолинергическое действие М-холиноблокаторов (атропина и других подобных лекарственных средств), гексаметония и других ганглиоблокаторов, недеполяризующих миорелаксантов. При одновременном применении галантамина с лекарственными средствами, которые замедляют сердечный ритм, такими как, например, дигоксин, бета-блокаторы, блокаторы кальциевых каналов и амиодарон, возможны фармакодинамические взаимодействия. Прокаинамид, терапевтический эффект которого частично обусловлен его антихолинергической активностью, не следует применять одновременно с галантамином, поскольку он может уменьшить его терапевтическое действие. Аминогликозиды (гентамицин, амикацин) могут уменьшить терапевтическое влияние галантамина на нервно-мышечную проводимость. Возможно усиление действия деполяризующих нервно-мышечных блокаторов (суксаметоний) при одновременном применении с галантамином, особенно в случаях дефицита псевдохолинэстеразы.

Фармакокинетические взаимодействия. В выведении галантамина участвует множество метаболических путей и почечная экскреция. Вероятность клинически значимых взаимодействий низка. Тем не менее, появление значительных взаимодействий может быть клинически значимым в отдельных случаях. При одновременном применении с пищей замедляется скорость всасывания галантамина, но отсутствует влияние на степень его резорбции. Рекомендуется применение лекарственного средства во время еды с целью уменьшения возможных нежелательных холинергических эффектов. Галантамин метаболизируется печеночными изоферментами CYP3А4 и CYP2D6. Лекарственные средства, которые метаболизируются идентичными изоферментами, могут взаимодействовать с галантамином на фармакокинетическом уровне. При клинических исследованиях лекарственных взаимодействий установлено, что пароксетин (мощный ингибитор CYP2D6), кетоконазол и эритромицин (ингибиторы CYP3А4) повышают биодоступность галантамина при одновременном применении. При одновременном применении галантамина с ингибиторами CYP2D6 (хинидин, пароксетин, флуоксетин) или ингибиторами CYP3А4 (кетоконазол, зидовудин, ритонавир, эритромицин) могут влиять на метаболизм галантамина и вызывать повышение его концентрации в плазме крови и соответственно его биодоступности. В этих случаях существует повышенный риск возникновения побочных реакций, в связи с чем рекомендуется снижение поддерживающей дозы галантамина. Циметидин может увеличить биодоступность галантамина. Галантамин не влияет на фармакокинетику варфарина.

Сердечные нарушения. В результате фармакологического действия парасимпатомиметики могут вызвать ваготоническое действие на сердечный ритм (брадикардия, АV-блокада). Поэтому необходимо с осторожностью назначать галантамин пациентам с синдромом слабости синусового узла или другими наджелудочковыми нарушениями сердечно-сосудистой проводимости; пациентам, которые одновременно применяют препараты, значительно замедляющие сердечный ритм, такие как дигоксин или бета-блокаторы; пациентам с некорригированным электролитным балансом (гипер- или гипокалиемия). Итак, особая осторожность необходима, когда галантамин применяется пациентам с сердечно-сосудистыми заболеваниями, например: непосредственно в период после инфаркта миокарда, вновь выявленное мерцание предсердий, блокада сердца второй или более высокой степени, нестабильная стенокардия или застойная сердечная недостаточность, особенно у групп III-IV по NYHA. У таких пациентов необходимо чаще контролировать частоту пульса. Сообщалось о случаях удлинения интервала QTc у пациентов, принимавших терапевтические дозы галантамина, и о случаях torsade de pointes в связи с передозировкой (см. раздел «Передозировка»). Поэтому галантамин следует применять с осторожностью пациентам с удлинением интервала QTc, пациентам, получавшим лечение препаратами, влияющими на интервал QTc, а также пациентам с соответствующим заболеванием сердца или электролитными нарушениями. Согласно обобщенному анализу результатов плацебо-контролируемых исследований, у пациентов с деменцией Альцгеймера, получавших галантамин, наблюдалась повышенная частота некоторых сердечно-сосудистых нежелательных явлений (см. раздел «Побочные реакции»). При лечении препаратом Нивалин существует риск появления синкопе, в связи с чем необходимо чаще контролировать артериальное давление, особенно при приеме препарата в более высоких дозах (40 мг суточная доза). С целью предотвращения подобных побочных реакций необходимо тщательно подбирать дозу препарата в начале лечения. Нарушения со стороны желудочно-кишечного тракта. В результате своего холиномиметического действия галантамин может усилить желудочную секрецию и вызвать побочные действия со стороны желудочно-кишечного тракта. С осторожностью следует назначать лекарственное средство пациентам с язвенной болезнью желудка и двенадцатиперстной кишки, при повышенном риске развития эрозивно-язвенных поражений желудочно-кишечного тракта. Более высокий риск существует у пациентов с анамнестическими данными о язвенной болезни желудка и двенадцатиперстной кишки, в ходе реабилитационного периода после операции на желудке и у пациентов, одновременно применяющих нестероидные противовоспалительные лекарственные средства. При проведении лечения галантамином у этих пациентов следует наблюдать за появлением симптомов активного или скрытого желудочно-кишечного кровотечения. Применение галантамина не рекомендуется пациентам с обструкцией желудочно-кишечного тракта или восстанавливающимся после операции на желудочно-кишечном тракте. Нарушения со стороны нервной системы. Парасимпатомиметики имеют известное свойство вызывать судороги. Повышенная судорожная активность наблюдается у пациентов с болезнью Альцгеймера. В отдельных случаях парасимпатомиметики могут повысить холинергический тонус и вызвать ухудшение симптомов паркинсонизма. Серьезные реакции со стороны кожи. У пациентов, получавших галантамин, сообщалось о серьезных реакциях со стороны кожи (синдром Стивенса-Джонсона и острый генерализованный экзантематозный пустулез). Рекомендуется информировать пациентов о признаках серьезных реакций со стороны кожи и при первом появлении кожной сыпи прекратить применение галантамина. Респираторные, грудные и медиастинальные нарушения. Галантамин следует применять с осторожностью пациентам с хронической обструктивной болезнью легких или активными инфекциями легких (например, пневмония). Нарушения со стороны почек и мочевыводящих путей. Не рекомендуется применение галантамина пациентам с затрудненным мочеиспусканием или после недавно перенесенной операции по резекции предстательной железы или мочевого пузыря. Хирургические и медицинские процедуры. Холиномиметики могут потенцировать эффект нервно-мышечных блокаторов сукцинилхолинового типа в ходе анестезии. При лечении ингибиторами холинэстеразы, в том числе галантамином, в отдельных случаях можно наблюдать уменьшение массы тела. В таких случаях необходимо контролировать вес пациентов. Галантамин следует применять с осторожностью и в меньших дозах у пациентов с почечной недостаточностью легкой степени, в зависимости от значения клиренса креатинина. Лекарственное средство содержит в качестве вспомогательного вещества пшеничный крахмал. Он может содержать лишь следы глютена, поэтому считается безопасным для лиц с глютеновой энтеропатией (целиакией). Пациентам с аллергией на пшеницу (отличающейся от целиакии) нельзя применять это лекарственное средство. Препарат содержит в качестве вспомогательного вещества лактозу и может представлять угрозу для пациентов с редкими наследственными формами непереносимости галактозы, с дефицитом лактазы Лаппа или глюкозо-галактозной мальабсорбцией – пациентам не следует применять это лекарственное средство.

Клинических данных о безопасности галантамина для беременных нет, поэтому применение лекарственного средства в период беременности не рекомендуется. Данных о проникновении галантамина в грудное молоко нет. Клинические исследования у кормящих грудью женщин не проводились, поэтому применение препарата в этот период не рекомендуется. Экспериментальные исследования на животных не показывают прямого или непрямого вредного действия на беременность, эмбриональное/фетальное развитие, роды или постнатальное развитие.

Нивалин оказывает влияние от слабой до средней степени выраженности на способность управлять автотранспортным средством и работать с механизмами, требующими быстрых психических и физических реакций. Может вызывать нарушения зрения, головокружение, сонливость, особенно в начале лечения, поэтому Нивалин следует назначать с осторожностью пациентам после тщательной оценки возможного риска. В этих случаях рекомендуется прекратить управление автотранспортным средством и работу с механизмами до устранения симптомов.

Нивалин, таблетки, применять внутрь во время еды. В ходе лечения необходимо обеспечить употребление достаточного количества жидкости. Дозировка и продолжительность лечения галантамином зависят от характера и течения заболевания и индивидуальной чувствительности пациента к лечению. Нарушения со стороны периферической и центральной нервной системы; нарушения нервно-мышечного синапса. Взрослые. Обычная доза составляет 10-40 мг, распределённая на 2-4 приёма.

Рекомендуемая суточная доза для детей составляет: – от 6 до 8 лет – 5-10 мг в сутки; – от 9 до 11 лет – 5-15 мг в сутки; – от 12 до 15 лет – 5-25 мг в сутки.

Болезнь Альцгеймера. Нивалин, таблетки, следует принимать два раза в день, преимущественно во время утреннего и вечернего приёма пищи.

Начальная доза. Рекомендуемая начальная доза составляет 5 мг 2 раза в сутки в течение 4-х недель.

Поддерживающая доза. После проведения 4-недельного курса лечения дозу можно увеличить до достижения поддерживающей дозы по 20 мг в сутки, разделённой на 2 приёма (по 10 мг 2 раза в сутки). Дозу увеличивать в зависимости от клинической картины и индивидуальной реакции пациента.

Продолжительность лечения. Продолжительность курса лечения варьирует в широких пределах – от нескольких недель до нескольких лет и зависит от характера и течения заболевания, а также индивидуальной переносимости пациента. При появлении побочных реакций необходимо уменьшение дозы или прекращение лечения на 2-3 дня, после чего продолжать лечение более низкими дозами. Если прекратить лечение на более длительное время, повторное применение препарата Нивалин следует начинать с наименьшей дозы, постепенно достигая оптимальной поддерживающей дозы.

Пациенты с нарушением функций печени. У пациентов с умеренно выраженными нарушениями функций печени (7-9 балла по классификации Чайлд-Пью (Child-Pugh)) возможно увеличение плазменных концентраций галантамина, поэтому рекомендуется уменьшение суточной дозы до 15 мг. Применение галантамина пациентам с тяжёлой печёночной недостаточностью (> 9 баллов по классификации Чайлд-Пью (Child-Pugh)) противопоказано. Регуляция дозы не требуется для пациентов с лёгким нарушением функций печени.

Пациенты с нарушением функций почек. Галантамин и его метаболиты выводятся через почки. У пациентов с клиренсом креатинина более 9 мл/мин коррекция дозы препарата Нивалин не требуется. У пациентов с умеренной степенью почечной недостаточности доза не должна превышать 15 мг в сутки. У пациентов с тяжёлой степенью почечной недостаточности (клиренс креатинина ниже 10 мл/мин) применение препарата Нивалин противопоказано.

Сопутствующая терапия. Если пациент получает сильные ингибиторы коферментов CYP2D6 или CYP3A4, может возникнуть необходимость снизить дозу препарата Нивалин (см. раздел «Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие виды взаимодействий»).

Симптомы: передозировка галантамина сходна с симптомами передозировки других парасимпатомиметиков. Эти эффекты обычно касаются ЦНС, парасимпатической нервной системы и нервно-мышечных синапсов. Помимо мышечной слабости или фасцикуляций, возможно развитие некоторых или всех признаков холинергического криза: выраженная тошнота, рвота, спастические боли в области живота, диарея, слюнотечение, слезотечение, повышенное потоотделение, брадикардия, гипотензия, коллапс, бронхоспазм, а в более тяжелых случаях – судороги и кома. Выраженная мышечная слабость вместе с трахеальной гиперсекрецией и бронхоспазмом могут привести к остронему респираторному дистресс-синдрому. Имеются постмаркетинговые сообщения о torsade de pointes, удлинении интервала QT, брадикардии, желудочковых тахикардиях и кратковременных потерях сознания при непреднамеренной передозировке галантамином. Лечение: симптоматическое. При передозировке препаратом при приеме внутрь, если пациент находится в сознании, проводить промывание желудка. Контролировать сердечный ритм и артериальное давление пациента. В качестве антидота можно использовать атропин в дозе 0,5-1 мг внутривенно, дозу можно повторить в зависимости от клинического состояния.

Наиболее частые побочные реакции галантамина связаны с его фармакодинамикой и могут проявляться в основном в виде никотиновых или реже мускариновых эффектов, характерных для фармакологического класса. Частота побочных реакций упорядочена следующим образом: очень частые (≥1/10), частые (≥1/100 до <1/10), нечастые (≥1/1 000 до <1/100), редкие (≥1/10 000 до <1/1 000), очень редкие (<1/10 000), частота неизвестна (на основании имеющихся данных невозможно сделать оценку). Со стороны сердца: Частые: брадикардия. Нечастые: желудочковые и наджелудочковые экстрасистолы, AV-блокада I степени, синусовая брадикардия, пальпитация, стенокардия, ортостатический коллапс, сердечная недостаточность, отеки, трепетание или мерцание предсердий, удлинение интервала QT, ишемия или инфаркт миокарда. Сосудистые нарушения: Частые: артериальная гипертензия. Нечастые: артериальная гипотензия, приливы, динамические нарушения мозгового кровообращения, инсульт. Со стороны нервной системы: Частые: головокружение, сонливость, синкопе, тремор, головная боль, летаргия. Нечастые: парестезия, дисгевзия, гиперсомния, судороги, бессонница, возбуждение, апраксия, афазия, апатия, повышенное либидо, делирий. Психические нарушения: Частые: галлюцинации, депрессия. Нечастые: зрительные и слуховые галлюцинации, параноидальные реакции, агрессия. Со стороны органов зрения: Нечастые: затуманенное зрение, спазм аккомодации. Со стороны органов слуха и лабиринта: Нечастые: шум в ушах. Со стороны желудочно-кишечного тракта: Очень частые: тошнота, рвота. Частые: боль в животе, боль в верхней части живота, диарея, диспепсия, желудочный дискомфорт, кишечный дискомфорт. Нечастые: ощущение тошноты, вздутие живота, гастрит, дисфагия, сухость во рту, повышенное слюноотделение, дивертикулит, энтерит, дуоденит, перфорация слизистой оболочки пищевода, кровотечения из верхних и нижних отделов желудочно-кишечного тракта. Со стороны дыхательной системы: Частота неизвестна: тахипноэ, бронхоспазм, увеличение назальной и бронхиальной секреции, носовое кровотечение. Со стороны печени и желчевыводящих путей: Редкие: гепатит. Со стороны мочевыделительной системы: Частота неизвестна: недержание мочи, гематурия, частое мочеиспускание, инфекции мочевыводящих путей, задержка мочи, мочекаменная болезнь, почечная колика. Со стороны обмена веществ и питания: Частые: снижение аппетита, анорексия. Нечастые: дегидратация, повышение уровня щелочной фосфатазы. Со стороны кожи и подкожной клетчатки: Частые: гипергидроз. Редкие: синдром Стивенса-Джонсона, острый генерализованный экзантематозный пустулез, мультиформная эритема. Со стороны скелетно-мышечной системы и соединительной ткани: Частые: мышечные спазмы. Нечастые: мышечная слабость. Со стороны иммунной системы: Нечастые: гиперчувствительность, зуд, высыпания, крапивница, ринит; в единичных случаях могут наблюдаться острые реакции, включая анафилаксию с потерей сознания. Со стороны системы крови и лимфатической системы: Частота неизвестна: тромбоцитопения, пурпура, анемия. Общие расстройства и нарушения в месте введения: Частые: астения, утомляемость, слабость. Лабораторные и инструментальные данные: Частые: снижение массы тела. Нечастые: повышение уровня ферментов печени, гипокалиемия, гипогликемия. Травмы, интоксикации и осложнения манипуляций: Частые: падение.

5 лет.

Хранить в оригинальной упаковке при температуре не выше 25 °С. Хранить в недоступном для детей месте.

Таблетки по 5 мг: по 10 или 20 таблеток в блистере из ПВХ пленки/алюминиевой фольги. По 1 блистера в картонной пачке. Таблетки по 10 мг: по 10 таблеток в блистере из ПВХ пленки/алюминиевой фольги. По 1 или 2 блистера в картонной пачке.

Пожалуйста, пришлите текст, который нужно перевести на русский язык. Вы написали только «За рецептом», поэтому фрагмента инструкции для перевода пока нет.

АО «Софарма». Местонахождение производителя и адрес места осуществления деятельности: ул. Илиенско шоссе, 16, София, 1220, Болгария.