Нівалін 5 мг/мл, раствор для инъекций

ИНСТРУКЦИЯ по медицинскому применению лекарственного средства НИВАЛИН (NIVALIN ®)

действующее вещество: галантамин; 1 мл раствора содержит 1 мг или 2,5 мг, или 5 мг галантамина гидробромида; вспомогательные вещества: натрия хлорид, вода для инъекций.

Раствор для инъекций. Основные физико-химические свойства: прозрачная жидкость, практически свободная от частиц.

Средства, применяемые при деменции. Ингибиторы холинэстеразы. Галантамин. Код АТХ N06D A04.

Галантамин относится к третичным алкалоидам группы парасимпатомиметиков непрямого действия. Он является селективным конкурентным и обратимым ингибитором фермента ацетилхолинэстеразы. Вызывает повышение уровня ацетилхолина в центральной нервной системе. Помимо его действия в качестве ингибитора ацетилхолинэстеразы он является аллостерическим лигандом наиболее распространённых в центральной нервной системе никотиновых ацетилхолиновых рецепторов субтипа альфа 4/бета 2, прямым путём стимулируя никотиновые рецепторы. Также повышает чувствительность постсинаптических рецепторов к ацетилхолину. Галантамин проникает через гематоэнцефалический барьер, облегчает проведение импульсов в ЦНС и ускоряет процессы возбуждения. Повышает активность холинергической системы, в результате чего улучшаются когнитивные функции. По сравнению с неостигмином галантамин оказывает значительно более слабое действие на мускариновые рецепторы. Улучшает и облегчает проведение возбуждения в нервно-мышечных синапсах и восстанавливает нервно-мышечную проводимость в случаях её блокады недеполяризующими нервно-мышечными блокаторами. Повышает тонус гладкой мускулатуры, усиливает секрецию пищеварительных и потовых желёз, вызывает миоз. Считается, что при применении парасимпатомиметиков существует риск развития судорог (несмотря на то, что они не наблюдались при применении галантамина). Это требует тщательного наблюдения за пациентами с болезнью Альцгеймера, у которых риск появления судорог увеличен.

Резорбция: галантамина гидробромид быстро резорбируется после подкожного применения. В исследованиях фармакокинетики галантамина не установлено статистически значимых различий в средних величинах площади под фармакокинетической кривой (AUC) при пероральном и парентеральном введении дозы 10 мг. Максимальная концентрация в плазме крови при подкожном введении достигается примерно через 1 - 2 часа. Распределение: галантамин в незначительной степени связывается с белками плазмы крови – до 18 %. Он легко проникает через гематоэнцефалический барьер и обнаруживается в тканях мозга в концентрациях в 2-3 раза выше, чем в плазме крови. Объём распределения составляет примерно 175 л. Метаболизм: до 75 % принятой дозы галантамина метаболизируется в печени с помощью системы цитохрома P450 (изоферменты CYP3A4 и CYP2D6). В исследованиях in vitro установлено, что изофермент CYP2D6 участвует в образовании О-дезметилгалантамина, а CYP3A4 – в образовании N-оксид-галантамина. Биотрансформация галантамина медленная и незначительная, происходит путём деметилирования до 5-6 %. У людей с низкой активностью фермента (медленные метаболизаторы) наблюдаются более высокие уровни (до 50 %) неизменённого галантамина по сравнению с нормальной ферментативной активностью (быстрые метаболизаторы). Метаболиты галантамина – эпигалантамин, галантаминон и норгалантамин обнаруживаются в плазме крови и моче, но данных об их фармакологической активности нет. Выведение: период полувыведения составляет около 5 часов. Центральный компартмент выводится быстрее, чем периферический. Галантамин выводится в неизменённом виде и в виде метаболитов (галантаминон, эпигалантамин), в основном путём гломерулярной фильтрации (до 74 ± 23 % за 72 часа). Почечный клиренс галантамина составляет 1,4 мл/мин/кг. Неизменённый галантамин и его метаболиты выводятся с мочой после подкожного введения. Установлено, что почечный клиренс галантамина составляет примерно 100 мл/мин, что близко к клиренсу инулина или соответственно креатинина. Галантамин не конъюгируется в печени, его экскреция с желчью слабая – 0,2 ± 0,1 % в течение 24 часов. Фармакокинетика галантамина имеет линейный характер в терапевтическом дозовом диапазоне. Кумуляция галантамина при многократном его применении не наблюдается. Не установлена корреляция между концентрациями в плазме и терапевтическими или побочными реакциями галантамина. У пациентов с печёночной недостаточностью средней степени клиренс галантамина снижается примерно на 25 %. У пациентов с печёночной недостаточностью от средней до тяжёлой степени значения AUC увеличиваются на 37-67 %. Данные исследований показывают, что у пациентов со сниженным клиренсом креатинина возможно замедление выведения галантамина. У пациентов пожилого возраста (от 65 лет) концентрация галантамина в плазме крови может быть выше на 30-40 %. Не наблюдалось различий в фармакокинетических параметрах галантамина между мужчинами и женщинами, а также у представителей различных рас. Клинические характеристики.

Неврология. – Заболевания периферической нервной системы (полирадикулоневрит, радикулоневрит, неврит, полиневрит, полиневропатии); – лечение состояний, связанных с повреждениями передних рогов спинного мозга (после полиомиелита, миелита, спинальной мышечной атрофии); – детский церебральный паралич (состояния после инсульта мозга, детского церебрального паралича, после травм ЦНС); – нарушения нервно-мышечного синапса (миастения гравис, мышечная дистрофия); – когнитивные нарушения при различных заболеваниях ЦНС (травма, интоксикация, рассеянный склероз, аутизм). Анестезиология и хирургия. Для снятия действия недеполяризующих нервно-мышечных блокаторов (миорелаксантов) и при лечении послеоперационных парезов тонкого кишечника и мочевого пузыря. Физиотерапия. Ионофорез при неврологических поражениях периферической нервной системы, ночном недержании мочи. Токсикология. При отравлении антихолинергическими средствами.

Повышенная чувствительность к компонентам лекарственного средства; бронхиальная астма; брадикардия; AV-блокада; ишемическая болезнь сердца; тяжёлая сердечная недостаточность (III–IV степень по NYHA); эпилепсия; гиперкинезы; механическая кишечная непроходимость; механические нарушения проходимости мочевыводящих путей; тяжёлая почечная недостаточность (клиренс креатинина ниже 10 мл мл/мин); тяжёлая печёночная недостаточность (> 9 баллов по классификации Чайлд-Пью (Child-Pugh)).

Фармакодинамические лекарственные взаимодействия. Галантамин антагонизирует ингибирующее действие морфина и его аналогов на дыхательный центр. При одновременном применении галантамина с другими холиномиметиками (такими как амбенониум, донепезил, неостигмин, пиридостигмин или пилокарпин, который применяется системно) можно наблюдать усиление их холиномиметического действия, в связи с чем они не должны применяться одновременно. Галантамин антагонизирует действие антихолинергических средств (атропина и подобных субстанций), гексаметония и других ганглиоблокаторов, недеполяризующих миорелаксантов (тубокурарин). При одновременном применении возможны аддитивные взаимодействия галантамина с лекарственными средствами, замедляющими сердечный ритм, такими, например, как дигоксин, бета-блокаторы, блокаторы кальциевых каналов и амиодарон, и усиление эффекта последних. Прокаинамид, терапевтический эффект которого частично обусловлен антихолинергической активностью, нельзя применять одновременно с галантамином, поскольку он может уменьшить его терапевтический эффект. Аминогликозиды (гентамицин, амикацин) могут уменьшить терапевтическое влияние галантамина на нервно-мышечную проводимость, а также уменьшить терапевтический эффект галантамина при заболевании миастения гравис. Возможно усиление действия деполяризующих нервно-мышечных блокаторов (суксаметоний) при одновременном применении с галантамином и особенно в случаях дефицита псевдохолинэстеразы. Фармакокинетические лекарственные и другие взаимодействия. Галантамин метаболизируется печеночными изоферментами CYP3A4 и CYP2D6. Ингибиторы CYP2D6 (хинидин, пароксетин, флуоксетин) или CYP3A4 (кетоконазол, зидовудин, ритонавир, эритромицин) могут влиять на метаболизм галантамина и вызвать повышение его концентрации в плазме крови и повысить его биодоступность. Лекарственные средства, которые подвергаются метаболизму этими же изоферментами, могут взаимодействовать с галантамином на фармакокинетическом уровне. В этих случаях существует повышенный риск возникновения побочных реакций, в связи с чем рекомендуется снижение поддерживающей дозы галантамина. Циметидин может повысить биодоступность галантамина. Галантамин не влияет на фармакокинетику варфарина.

В результате фармакологического действия парасимпатомиметики могут вызвать ваготоническое действие на сердечный ритм (брадикардия, АV-блокада). Поэтому галантамин необходимо назначать с осторожностью пациентам с синдромом слабости синусового узла или другими наджелудочковыми нарушениями сердечной проводимости; пациентам, одновременно применяющим препараты, которые значительно замедляют сердечный ритм, такие как дигоксин или бета-блокаторы, или пациентам с некорректированным электролитным балансом (гипер- или гипокалиемия). Требуется особая осторожность при применении галантамина пациентам с сердечно-сосудистыми заболеваниями, например, в период непосредственно после перенесенного инфаркта миокарда, при недавней фибрилляции предсердий, блокаде сердца второй и выше степени, нестабильной стенокардии или застойной сердечной недостаточности, особенно III-IV функционального класса по классификации NYHA. Сообщалось о случаях удлинения интервала QTc у пациентов, принимавших терапевтические дозы галантамина, и о случаях torsade de pointes в связи с передозировкой (см. раздел «Передозировка»). Поэтому галантамин следует применять с осторожностью пациентам с удлинением интервала QTc, пациентам, получавшим лечение препаратами, влияющими на интервал QTc, а также пациентам с соответствующим заболеванием сердца или электролитными нарушениями. Препарат с осторожностью назначать пациентам с язвенной болезнью желудка, поскольку ингибиторы холинэстеразы (включая галантамин) могут повышать и усиливать желудочную секрецию кислоты в результате повышенной холинергической активности и вызывать побочные реакции со стороны желудочно-кишечного тракта. Для таких пациентов необходим контроль появления соответствующей симптоматики. Более высокий риск существует у пациентов с язвенной болезнью в анамнезе, в восстановительном периоде после операции на желудке и у пациентов, одновременно лечащихся нестероидными противовоспалительными препаратами. При лечении галантамином у таких пациентов необходимо контролировать состояние больного в связи с возможностью острого желудочно-кишечного кровотечения. Галантамин следует использовать с осторожностью пациентам с острыми и хроническими заболеваниями легких (хроническая обструктивная болезнь легких). Назначение галантамина пациентам с затрудненным мочеиспусканием, после недавней резекции предстательной железы или мочевого пузыря не рекомендуется. Парасимпатомиметики могут потенцировать действие миорелаксантов типа суксаметония во время анестезии. Лечение ингибиторами холинэстеразы, включая галантамин, в отдельных случаях может сопровождаться уменьшением массы тела, поэтому необходимо периодически контролировать массу тела пациентов. Парасимпатомиметики имеют известное свойство вызывать судороги. Повышенная судорожная активность наблюдается у пациентов с болезнью Альцгеймера. В отдельных случаях парасимпатомиметики могут повысить холинергический тонус и вызвать ухудшение симптомов паркинсонизма. При лечении пациентов с легкой формой почечной недостаточности следует применять Нивалин с осторожностью и в более низких дозах, учитывая показатели клиренса креатинина. Лекарственный препарат Нивалин, раствор для инъекций, 1 мг/мл, 2,5 мг/мл и 5 мг/мл, содержит менее 1 ммоля натрия (23 мг) в одной дозе, то есть практически не содержит натрия.

Эксперименты на подопытных животных не выявили прямого или непрямого влияния на беременность, эмбриональное/фетальное развитие, роды или постнатальное развитие. Нет данных о проникновении галантамина в грудное молоко. Не проводились клинические исследования у женщин, кормящих грудью. В связи с отсутствием клинических данных лекарственное средство не рекомендуется применять во время беременности и в период кормления грудью.

Нивалин оказывает влияние от слабой до средней степени выраженности на способность управлять автотранспортным средством и работать с механизмами, которые требуют быстрых психических и физических реакций. Может вызвать нарушения зрения, головокружение, сонливость, особенно в начале лечения. В этих случаях рекомендуется прекратить управление автотранспортным средством и работу с механизмами.

Нивалин, раствор для инъекций, предназначен для подкожного, внутримышечного, внутривенного применения. Дозировка и продолжительность лечения галантамином зависят от характера и течения заболевания, а также эффективности лечения. Неврология. Нивалин в форме раствора для инъекций применять для непродолжительного лечения и для пациентов, для которых невозможен пероральный приём. При первой возможности переходят на применение препарата Нивалин в форме таблеток. Взрослые. Обычно Нивалин, раствор для инъекций, применяют в дозе 0,03-0,28 мг/кг. Рекомендуется начальная доза 2,5 мг в сутки. Суточную дозу постепенно увеличивают через 3-4 дней на 2,5 мг, распределённую на 2-3 равные дозы. Максимальная разовая доза для взрослых составляет 10 мг подкожно, а максимальная суточная доза – 20 мг.

У детей дозировка препарата Нивалин, раствор для инъекций, устанавливается врачом в зависимости от массы тела ребенка. Препарат применять подкожно в следующих суточных дозах: дети от 1 до 2 лет: 0,25-1 мг (0,02-0,08 мг/кг); детям от 3 лет Нивалин, раствор для инъекций, применять в дозе 0,03-0,28 мг/кг или: детям от 3 до 5 лет: 0,5-5 мг; детям от 6 до 8 лет: 0,75-7,5 мг; детям от 9 до 11 лет: 1-10 мг; детям от 12 до 15 лет: 1,25-12,5 мг; детям в возрасте от 15 лет: 1,25-15 мг. Продолжительность лечения зависит от особенностей и сложности заболевания. Чаще всего она составляет 40-60 дней. Курс можно повторять 2-3 раз с интервалом 1-2 месяца. Более высокие терапевтические дозы, как правило, распределяются на 2 приема в сутки. Анестезиология, хирургия и токсикология. Как антикурареподобное средство и антидот при передозировке периферическими недеполяризующими нервно-мышечными блокаторами Нивалин вводится внутривенно в дозе 10-20 мг/сутки. При послеоперационных парезах желудочно-кишечного тракта и мочевого пузыря вводится подкожно, внутримышечно или внутривенно в дозах соответственно возрасту, распределенных на 2-3 применения в сутки.

Симптомы: симптомы передозировки галантамина похожи на симптомы передозировки других парасимпатомиметиков. Эти эффекты обычно касаются ЦНС, парасимпатической нервной системы и нервно-мышечных связей. Помимо мышечной слабости или фасцикуляций возможно развитие некоторых или всех признаков холинергического криза: выраженная тошнота, рвота, желудочно-кишечные колики, диарея, слюнотечение, слезотечение, потливость, брадикардия, гипотензия, коллапс и судороги. Усиленная мышечная слабость вместе с трахеальной гиперсекрецией и бронхоспазмом могут привести к острому дыхательному эпизоду. Лечение: при передозировке необходимо контролировать функции дыхательной и сердечно-сосудистой систем, проводить общеукрепляющие мероприятия и симптоматическое лечение. При передозировке препаратом при приеме внутрь, если пациент находится в сознании, проводить промывание желудка. В качестве антидота применять атропин в дозе 0,5-1 мг внутривенно, дозу можно повторить в зависимости от клинического состояния.

Побочные реакции классифицируются по системам органов. Наиболее частые побочные реакции галантамина связаны с его фармакодинамикой и могут проявляться в основном в виде никотиновых или, реже, мускариновых эффектов, характерных для фармакологического класса. Со стороны сердечно-сосудистой системы: брадикардия, атриовентрикулярная блокада I степени, синусовая брадикардия, стенокардия, сердцебиение, наджелудочковая экстрасистолия, артериальная гипотензия или артериальная гипертензия, приливы. Со стороны нервной системы: головокружение, головная боль, бессонница, сонливость, летаргия (летаргический сон), синкопе (обморок), галлюцинации, зрительные и слуховые галлюцинации, депрессия, тремор, парестезии, дисгевзия (извращение вкуса), гиперсомния. Со стороны органов зрения: затуманивание зрения, миоз, увеличение слезоотделения. Со стороны органов слуха и лабиринта: тиннитус (шум в ушах). Со стороны органов дыхания, грудной клетки и средостения: тахипноэ, бронхospasm, увеличение назальной и бронхиальной секреции. Со стороны желудочно-кишечного тракта: ощущение тошноты, рвота, диарея, повышенное слюноотделение, усиление кишечной перистальтики, боль в животе, диспепсия, желудочно-кишечный дискомфорт. Со стороны печени и желчевыводящих путей: гепатиты. Со стороны обмена веществ и питания: потеря аппетита, анорексия, дегидратация (обезвоживание). Со стороны кожи и подкожной клетчатки: гипергидроз (повышенное потоотделение). Со стороны скелетно-мышечной системы и соединительной ткани: мышечные спазмы, мышечная слабость. Со стороны иммунной системы: зуд, сыпь, крапивница, ринит. В единичных случаях наблюдались острые реакции гиперчувствительности, включая анафилаксию с потерей сознания. Общие нарушения и нарушения в месте введения: астения, утомляемость, слабость, снижение массы тела, боль в месте введения, возможны местные реакции при парентеральном введении. Лабораторные данные: снижение массы тела, повышение уровня ферментов печени. Травмы: падение. При усиленных парасимпатомиметических эффектах во время применения галантамина суточную дозу следует уменьшить или лечение прекратить на 2-3 дня и после этого продолжить более низкими дозами.

5 лет.

Хранить в недоступном для детей месте. Хранить в оригинальной упаковке при температуре не выше 25 °С. Не замораживать. Несовместимость. Введение препарата вместе с другими лекарственными препаратами одним шприцем недопустимо.

По 1 мл раствора в ампулах. По 10 ампул в блистере. По 1 блистера в картонной пачке.

По рецепту

АО «Софарма». Местонахождение производителя и адрес места осуществления деятельности: ул. Илиенское шоссе, 16, София, 1220, Болгария.