Ніцеромакс 4 мг, лиофилизат для инъекций

ИНСТРУКЦИЯ по медицинскому применению лекарственного средства НИЦЕРОМАКС (NICEROMAX)

действующее вещество: никерголин; 1 флакон содержит 4 мг никерголина; вспомогательные вещества: лактозы моногидрат, кислота винная.

Лиофилизат для раствора для инъекций. Основные физико-химические свойства: лиофилизированная белая пористая масса или порошок белого цвета.

Сердечно-сосудистые средства. Периферические вазодилататоры. Алкалоиды спорыньи. Код АТХ С04А Е02.

Ницергtoлин является производным эрголина с альфа-1-адреноблокирующей активностью при парентеральном применении. После перорального применения ницерголин подвергается быстрому и экстенсивному метаболизму с образованием ряда метаболитов, за счёт которых также наблюдается активность на различных уровнях центральной нервной системы. При пероральном применении ницерголин проявляет многочисленные нейрофармакологические эффекты: он не только повышает поступление и потребление глюкозы в мозге, усиливает биосинтез белка и нуклеиновых кислот, а также влияет на различные нейротрансмиттерные системы. Ницерголин улучшает церебральные холинергические функции у старых животных. Длительное применение ницерголина у старых крыс препятствовало связанному с возрастом снижению уровня ацетилхолина (в коре и в полосатом теле), а также уменьшало высвобождение ацетилхолина (в гиппокампе) в условиях in vivo. После длительного перорального применения ницерголина также наблюдалось повышение активности холин-ацетилтрансферазы и плотности мускариновых рецепторов. Также как в исследованиях in vitro, так и in vivo ницерголин существенно снижал активность ацетилхолинэстеразы. В этих экспериментальных исследованиях нейрохимические эффекты наблюдались одновременно с устойчивым улучшением поведенческих реакций, например в тесте с лабиринтом; у зрелых животных, которым применяли ницерголин в течение длительного времени, наблюдалось развитие реакций, схожих с реакциями у молодых животных. При применении ницерголина у животных также удалось уменьшить проявления недостаточности когнитивной функции, индуцированной несколькими агентами (гипоксией, электросудорожной терапией (ЭСТ), скополамином). Пероральное применение ницерголина в низких дозах увеличивает обмен дофамина у зрелых животных, в частности в мезолимбической области, вероятно, путём модуляции дофаминергических рецепторов. Ницерголин улучшает механизмы межклеточной передачи сигналов у зрелых животных. Как после однократного, так и при длительном пероральном применении препарата наблюдалось повышение обмена базального и чувствительного к агонисту фосфоинозитида. Ницерголин также повышает активность и перенос к участку мембраны кальцийзависимых изоформ протеинкиназы С. Эти ферменты участвуют в механизме секреции растворимого амилоидного предшественника протеина, что приводит к усилению его высвобождения и к снижению продукции патологического бета-амилоида, что было продемонстрировано на культуре человеческой нейробластомы. Благодаря своему антиоксидантному эффекту и способности активизировать ферменты детоксикации ницерголин предотвращает гибель нервных клеток вследствие оксидантного стресса, а также предотвращает возникновение апоптоза в in vivo и in vitro экспериментальных моделях. Ницерголин ослабляет возрастное уменьшение экспрессии мРНК нейрональной синтазы оксида азота, что также может влиять на улучшение когнитивной функции. Фармакодинамические исследования у человека с использованием компьютеризированных методик регистрации электроэнцефалограммы (ЭЭГ) были проведены с участием молодых добровольцев и добровольцев пожилого возраста, а также с участием пациентов пожилого возраста с когнитивными расстройствами. Ницерголин оказывал нормализующее влияние на результаты ЭЭГ у пациентов пожилого возраста и у взрослых молодого возраста при гипоксии, повышая α- и β-активность, а также снижая δ- и θ-активность. Положительные изменения относительно вызванного потенциала и ответа на раздражение были зарегистрированы у пациентов с деменцией легкой или средней степени различной этиологии (вследствие болезни Альцгеймера и мультиинфарктной деменции); после длительного лечения ницерголином (2 – 6 месяцев) эти изменения коррелируют с улучшением клинических симптомов. Исходя из вышесказанного, очевидно, что ницерголин действует путём модулирования широкого спектра клеточных и молекулярных механизмов, вовлечённых в патофизиологию деменции. В клинических исследованиях с участием более чем 1500 пациентов с деменцией (типа Альцгеймера, сосудистого и смешанного типа), которые получали ницерголин в дозе 60 мг в сутки или плацебо, было установлено, что после длительного лечения ницерголином наблюдалось непрерывное уменьшение когнитивных нарушений и нарушений поведения, связанных с деменцией. Изменения можно было наблюдать после 2 месяцев лечения, и они сохранялись в течение одного года лечения.

После введения 2 мг H 3 ницерголина 3 здоровым пациентам путём внутривенной инфузии продолжительностью приблизительно 10 минут ницерголин подвергался быстрому гидролизу сложноэфирной связи с образованием метаболита 1-метил-10-метоксидигидролизергола (MMDL). Вследствие последующей потери метильной группы в положении 1 структуры эрголина образуется основной метаболит – 10-метоксидигидролизергол (MDL). Неизменённый ницерголин определялся у всех трёх пациентов в течение периода до 90 минут после инфузии со средним уровнем в плазме крови приблизительно 4,5 нг/мл через 20 минут с последующим быстрым снижением, связанным с периодом полувыведения менее 30 минут. Максимальная концентрация MMDL наблюдалась уже через 20 минут после введения препарата, а его уровень быстро снижался в течение периода до 8 часов. Максимальная концентрация MDL составляла приблизительно 2,2 нг/мл через 4 часа после завершения инфузии с последующей более медленной фазой снижения, чем у MMDL. Приблизительно 50 % и 10 % введённого радиоактивного вещества выводилось с мочой в течение 4 дней и с фекалиями в течение 7 дней соответственно. Особые группы пациентов Влияние нарушенной функции почек на фармакокинетику ницерголина оценивали у пациентов с лёгкими (КлКр (клиренс креатинина) 60-80 мл/мин), умеренными (КлКр 30-50 мл/мин) и тяжёлыми (КлКр 10-25 мл/мин) нарушениями функции почек. У пациентов с лёгкими (n=5), умеренными (n=5) и тяжёлыми (n=4) нарушениями функции почек наблюдались значимые различия в количестве MDL, выводимом с мочой в течение 120 часов после приёма ницерголина в дозе 30 мг перорально (38,1 %, 42,6 % и 25,7 % дозы препарата соответственно); для MMDL соответствующие значения составляли 1,7 %, 0,6 % и 0,2 % соответственно. У пациентов с тяжёлыми нарушениями функции почек наблюдалось значительное снижение выведения MDL с мочой по сравнению с двумя другими группами. Кроме того, у пациентов с лёгкими, умеренными и тяжёлыми нарушениями функции почек наблюдалось среднее снижение выведения MDL с мочой (за 0-72 часов) на 32 %, 32 % и 59 % соответственно по сравнению с пациентами с нормальной функцией почек в другом исследовании при приёме таблеток по 30 мг. Фармакокинетика ницерголина у пациентов с нарушениями функции печени не изучалась. Фармакокинетика ницерголина у детей не изучалась. Фармакокинетика ницерголина у пациентов пожилого возраста полностью не изучена. Клинические характеристики.

Острые и хронические цереброваскулярные нарушения метаболизма вследствие атеросклероза, тромбоза и эмболии церебральных сосудов, транзиторных нарушений церебрального кровообращения (транзиторные ишемические атаки). Головная боль. Дополнительная терапия для лечения артериальной гипертензии.

Повышенная чувствительность к действующему веществу, алкалоидам спорыньи или к любому компоненту препарата. Недавно перенесённый инфаркт миокарда, острое кровотечение, ортостатическая гипотензия, тяжёлая брадикардия.

• антигипертензивными средствами (нициергролин может потенцировать их действие);
• симпатомиметическими средствами (альфа- и бета-): нициергролин может противодействовать вазоконстрикторным эффектам симпатомиметических препаратов, поскольку обладает альфа-адренергическим блокирующим эффектом (см. раздел «Особенности применения»);
• препаратами, метаболизирующимися изоферментом CYP2D6: поскольку нициергролин метаболизируется изоферментом CYP2D6, нельзя исключать взаимодействия с другими лекарственными средствами, метаболизирующимися тем же путем;
• антиагрегантами и антикоагулянтами (например, ацетилсалициловой кислотой): нициергролин усиливает влияние на гемостаз, в связи с чем может удлиняться время кровотечения;
• препаратами, влияющими на метаболизм мочевой кислоты: нициергролин может приводить к бессимптомному повышению уровня мочевой кислоты в плазме крови.

Исследования с назначением однократных или многократных доз ницерголина продемонстрировали, что ницерголин может снижать систолическое артериальное давление и, в меньшей степени, диастолическое артериальное давление у нормотензивных пациентов и пациентов с повышенным артериальным давлением. Такое влияние ницерголина на артериальное давление может варьироваться, поскольку в других исследованиях не было продемонстрировано изменений систолического или диастолического артериального давления. Симпатомиметические агонисты (альфа и бета) следует с осторожностью применять пациентам, получающим ницерголин (см. раздел «Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие виды взаимодействий»). Ницерголин следует с осторожностью назначать пациентам с гиперурикемией или с подагрой в анамнезе и/или при сопутствующем лечении препаратами, которые могут влиять на метаболизм и экскрецию мочевой кислоты (см. раздел «Побочные реакции»). Возникновение фиброза (например, фиброза легких, сердца, сердечных клапанов и ретроперитонеального фиброза) ассоциировалось с применением некоторых алкалоидов спорыньи, которым присуща агонистическая активность к 5-HT 2β -рецепторам серотонина. Сообщалось о возникновении симптомов эрготизма (включая тошноту, рвоту, диарею, абдоминальную боль и периферическую вазоконстрикцию) при применении некоторых алкалоидов спорыньи и их производных. Перед назначением этого класса лекарственных средств врачам необходимо ознакомиться с признаками и симптомами передозировки спорыньей.

Беременность Ницерголин не оказывал токсического действия на репродуктивную функцию беременных самок крыс и кроликов. Исследования у беременных женщин не проводились. Учитывая одобренные показания, применение препарата беременным женщинам и женщинам, кормящим грудью, маловероятно. Ницерголин можно применять во время беременности только тогда, когда ожидаемая польза для женщины превышает потенциальный риск для плода. Период кормления грудью Неизвестно, проникает ли ницерголин в молоко, поэтому лекарственный препарат не следует применять женщинам, кормящим грудью. Фертильность В исследовании на крысах ницерголин не влиял на фертильность.

Хотя клиническое действие препарата Ницеромакс направлено на улучшение бдительности и концентрации внимания, влияние препарата на скорость реакции при управлении автотранспортом или во время работы с другими механизмами при этом не изучалось. В любом случае необходимо проявлять осторожность, учитывая основное заболевание пациента. Во время управления транспортными средствами или работы с механизмами следует учитывать возможность возникновения головокружения или сонливости (см. раздел «Побочные реакции»).

Внутримышечные инъекции: 2-4 мг (2-4 мл) 2 раза в сутки (лиофилизат разводить водой для инъекций или физиологическим раствором хлорида натрия до 2-4 мл). Медленная внутривенная инфузия: 4-8 мг, растворённых в 100 мл физиологического раствора или раствора глюкозы. По решению врача эта доза может быть повторно применена несколько раз в день. Существует опыт применения ницерголина путём внутриартериальной инъекции: 4 мг, растворённых в 10 мл физиологического раствора, в течение 2 минут. Режим дозирования, продолжительность лечения и путь введения зависят от индивидуальной клинической ситуации. В некоторых случаях целесообразно начинать лечение с парентерального введения препарата, а затем перейти на длительный пероральный приём. Эффект лечения проявляется постепенно. Поскольку терапия обычно длительная, врачу необходимо проводить оценку целесообразности продолжения лечения через определённые промежутки времени, но не реже чем каждые 6 месяцев. Пациенты пожилого возраста. Согласно результатам фармакокинетических исследований и исследований переносимости препарата, пациентам пожилого возраста не требуется коррекция дозирования. Пациенты с нарушениями функции почек. Поскольку выведение с мочой является основным путём элиминации (80 %) ницерголина и его метаболитов, рекомендуется снижать дозу препарата для пациентов с нарушениями функции почек (уровень креатинина в сыворотке крови ≥2 мг/мл) (см. раздел «Фармакокинетика»).

Безопасность и эффективность применения ницерголина у детей не установлены. Данные отсутствуют.

При применении ницерголина в высоких дозах может наблюдаться временное снижение артериального давления. Специального лечения обычно не требуется, достаточно полежать несколько минут. В исключительных случаях при развитии выраженной недостаточности кровоснабжения головного мозга и сердца рекомендовано назначение симпатомиметиков и постоянный мониторинг показателей артериального давления.

Ниже представлены побочные реакции по классам систем органов и в порядке уменьшения их степени тяжести. Частоту определяют следующим образом: очень часто (≥ 1/10); часто (от ≥ 1/100 до <1/10); нечасто (от ≥1/1000 до <1/100); редко (от ≥1/10000 до <1/1000); очень редко (<1/10000); частота неизвестна (нельзя оценить на основании имеющихся данных). Со стороны психики: нечасто – возбуждение, спутанность сознания, бессонница. Со стороны нервной системы: нечасто – сонливость, головокружение, головная боль; частота неизвестна – ощущение жара. Сосудистые расстройства: нечасто – артериальная гипотензия, приливы. Со стороны желудочно-кишечного тракта: часто – дискомфорт в животе; нечасто – диарея, тошнота, запор. Со стороны кожи и подкожной клетчатки: нечасто – зуд; частота неизвестна – высыпания. Общие расстройства и реакции в месте введения: частота неизвестна – фиброз. Результаты исследований: нечасто – повышение уровня мочевой кислоты в крови. Сообщения о предполагаемых побочных реакциях Сообщение о предполагаемых побочных реакциях после регистрации лекарственного средства является важной мерой. Это позволяет продолжать мониторинг соотношения польза/риск при применении препарата. Врачам предлагается сообщать о любых предполагаемых побочных реакциях.

2 лет.

Хранить в оригинальной упаковке при температуре не выше 25 °С. Хранить в месте, недоступном для детей. Несовместимость. Для внутривенных инъекций/инфузий используется физиологический раствор или раствор глюкозы. Не смешивать с другими лекарственными средствами. Использовать только рекомендованные растворители.

По 4 флаконы с лиофилизатом в контурной ячейковой упаковке, по 1 контурной ячейковой упаковке в картонной пачке.

Вы не предоставили текст для перевода. В вашем сообщении указано только «За рецептом.», поэтому переводить нечего.

Пришлите, пожалуйста, нужный фрагмент инструкции на украинском языке, и я переведу его на русский, сохранив все плейсхолдеры в том же количестве и виде.

ООО «ФАРМЕКС ГРУП».

Украина, 0830 1, Киевская обл., г. Борисполь, ул. Шевченко, дом 100.