Ніцерголін 10 мг, таблетки

ИНСТРУКЦИЯ по медицинскому применению лекарственного средства НИЦЕРГОЛИН ( NICERGOLIN Е )

действующее вещество: nicergoline ; 1 таблетка содержит нicergолина – 10 мг; вспомогательные вещества: лактоза, моногидрат; магния карбонат тяжёлый; кислота стеариновая; крахмал картофельный; сахар; тальк; титана диоксид (Е 171); повидон; кремния диоксид коллоидный безводный; воск белый.

Таблетки, покрытые оболочкой. Основные физико-химические свойства: таблетки, покрытые оболочкой, белого цвета. На поперечном разрезе видно два слоя.

Периферические вазодилататоры. Алкалоиды спорыньи. Код АТХ C04A E02.

Ницерголин является производным эрголина с альфа-1-адреноблокирующей активностью при парентеральном применении. После перорального применения ницерголин подвергается быстрому и значительному метаболизму с образованием ряда метаболитов, за счёт которых также наблюдается активность на различных уровнях центральной нервной системы. При пероральном применении ницерголин проявляет многочисленные нейрофармакологические эффекты: он не только повышает поступление и потребление глюкозы в мозге, усиливает биосинтез белка и нуклеиновых кислот, но также влияет на различные нейротрансмиттерные системы. Ницерголин улучшает церебральные холинергические функции у старых животных. Длительное применение ницерголина у старых крыс препятствовало связанному с возрастом снижению уровня ацетилхолина (в коре и в полосатом теле), а также уменьшало высвобождение ацетилхолина (в гиппокампе) в условиях in vivo. После длительного перорального применения ницерголина также наблюдалось повышение активности холинацетилтрансферазы и плотности мускариновых рецепторов. Более того, в исследованиях in vitro и in vivo ницерголин существенно повышал активность ацетилхолинэстеразы. В этих экспериментальных исследованиях нейрохимические эффекты наблюдались одновременно с устойчивым улучшением поведенческих реакций, например, в тесте с лабиринтом у взрослых животных, которым применяли ницерголин в течение длительного времени, наблюдали развитие реакций, похожих на реакции у молодых животных. При применении ницерголина у животных также удалось уменьшить проявления недостаточности когнитивной функции, индуцированной несколькими агентами (гипоксией, электросудорожной терапией (ЭСТ), скополамином). Пероральное применение ницерголина в низких дозах увеличивает метаболизм дофамина у взрослых животных, в частности в мезолимбической области, вероятно, путём модуляции дофаминергических рецепторов. Ницерголин улучшает механизмы трансдукции сигналов в клетках у взрослых животных. Как после однократного, так и при длительном пероральном применении препарата наблюдалось повышение метаболизма базального и агонистчувствительного фосфоинозитида. Ницерголин также повышает активность и перенос к участку мембраны кальцийзависимых изоформ протеинкиназы С. Благодаря своему антиоксидантному эффекту и способности активизировать ферменты детоксикации ницерголин предотвращает гибель нервных клеток, вызываемую оксидативным стрессом и апоптозом. Ницерголин ослабляет возрастное снижение экспрессии мРНК нейрональной синтазы оксида азота, что также может влиять на улучшение когнитивной функции.

После перорального применения ницерголин быстро и почти полностью всасывается. Максимальный показатель радиоактивности после приёма здоровыми добровольцами низких доз (4–5 мг) H-меченого ницерголина определялся через 1,5 часа. Однако после перорального применения терапевтических доз (30 мг) C-меченого ницерголина здоровыми добровольцами максимальный показатель радиоактивности в сыворотке крови отмечался через 3 часа после приёма дозы. После перорального применения ницерголина (15 мг) здоровыми добровольцами площадь под кривой радиоактивности сыворотки крови составляла 81 % и 6 % значения, рассчитанного для двух основных метаболитов ницерголина – MDL и MMDL соответственно. Пиковые концентрации MDL в плазме крови достигались примерно через 3–5 часов после однократного или многократного применения таблетки 30 мг. Пиковые концентрации MMDL в плазме крови достигались примерно через 0,5–1 час после однократного применения таблетки 30 мг. Абсолютная биодоступность ницерголина после перорального применения составляет примерно 5 % вследствие эффекта первого прохождения. На основании результатов определения уровней главного метаболита MDL было установлено, что у здоровых добровольцев после перорального применения дозы 30–60 мг фармакокинетика ницерголина является линейной. После однократного перорального применения ницерголина в дозе 30 мг значительного влияния пищи на фармакокинетику MDL и MMDL определено не было. Распределение препарата в тканях быстрое и широкое, что отображается короткой фазой распределения радиоактивности сыворотки крови. Объём распределения ницерголина в центральном компартменте (приблизительно рассчитанный путём деления дозы на концентрацию ницерголина в плазме крови в первом периоде для взятия образца после внутривенного введения номинальной дозы в 2 мг) является сравнительно высоким (224 л), что потенциально отображает распределение ницерголина в клетках крови и/или тканях. Ницерголин в значительном количестве связывается с белками плазмы крови человека, при этом сродство с α-кислым гликопротеином в четыре раза выше, чем с альбумином сыворотки крови. Процент связывания относительно постоянен, когда концентрация ницерголина увеличивается от 1 мкг/мл до 500 мкг/мл. Оба метаболита ницерголина, MDL и MMDL, характеризуются низкими уровнями связывания, примерно 14,7 % и 34,7 % соответственно, в диапазоне концентраций 50–200 нг/мл. Преимущественно препарат выводится с мочой. В течение 120 часов после применения примерно 82 % общего количества меченного радиоизотопом ницерголина выводится почками, а 10 % – с калом. Ницерголин подвергается значительному метаболизму преимущественно путём гидролиза сложноэфирных связей с образованием MMDL, а затем – MDL путём деметилирования (с помощью каталитического действия изофермента CYP2D6). Поэтому фармакокинетика ницерголина и его метаболитов подвергается влиянию у пациентов с генетическим дефицитом CYP2D6. Образующиеся активные метаболиты (MMDL и MDL) конъюгируют с глюкуроновой кислотой. На долю главного метаболита MDL приходится 51 % общей дозы и 76 % радиоактивности, определённой в моче после перорального применения дозы 15 мг. Среднее значение конечного периода полувыведения MDL находится в диапазоне примерно 11 – 20 часов. Влияние нарушения функции почек на фармакокинетику ницерголина оценивали у пациентов с нарушением функции почек лёгкой (клиренс креатинина (Clcr) 60–80 мл/мин), средней (Clcr 30–50 мл/мин) и тяжёлой (Clcr 10–25 мл/мин) степени. У пациентов с нарушением функции почек лёгкой (n=5), средней (n=5) и тяжёлой (n=4) степени наблюдались значительные различия в количестве MDL, выводимого с мочой в пределах 120 часов после перорального применения ницерголина в дозе 30 мг (38,1 %, 42,6 % и 25,7 % соответственно введённой дозы); для MMDL соответствующие значения составили 1,7 %, 0,6 % и 0,2 %. У пациентов с нарушением функции почек тяжёлой степени было определено значительное уменьшение выведения MDL с мочой по сравнению с двумя другими группами. Кроме того, у пациентов с нарушением функции почек лёгкой, средней или тяжёлой степени наблюдалось среднее уменьшение выведения MDL с мочой (0–72 часы) на 32 %, 32 % и 59 % соответственно по сравнению с пациентами с нормальной функцией почек, участвовавшими в другом исследовании с применением таблеток по 30 мг. Фармакокинетика ницерголина у пациентов с нарушением функции печени не исследовалась. Фармакокинетика ницерголина не исследовалась у детей. Влияние возраста (у пациентов пожилого возраста) на фармакокинетику ницерголина полностью не изучено. Клинические характеристики.

Острые и хронические цереброваскулярные метаболические нарушения вследствие атеросклероза, тромбоза и эмболии церебральных сосудов, транзиторные нарушения мозгового кровообращения (транзиторные ишемические атаки). Головная боль. Как дополнительная терапия при системной артериальной гипертензии.

Повышенная чувствительность к алкалоидам спорыньи или к любому другому компоненту препарата. Недавно перенесённый инфаркт миокарда, острое кровотечение, ортостатическая гипотензия, тяжёлая брадикардия.

Препарат применяют с осторожностью в комбинации с: - гипотензивными средствами: ницерголин может усиливать их действие. Ницерголин может усиливать влияние бета-адреноблокаторов на сердце; - симпатомиметиками (альфа- и бета-): ницерголин может оказывать антагонистическое действие в отношении сосудосуживающего эффекта симпатомиметических средств вследствие блокирования альфа-адренергических рецепторов; - лекарственными средствами, которые метаболизируются изоферментом CYP2D6: поскольку ницерголин метаболизируется изоферментом CYP2D6, нельзя исключать возможность взаимодействий с другими лекарственными средствами, которые метаболизируются тем же путем; - антиагрегантами и антикоагулянтами (например, ацетилсалициловой кислотой): усиливает влияние на гемостаз, вследствие чего может увеличиваться время кровотечения; - лекарственными средствами, которые влияют на метаболизм мочевой кислоты: ницерголин может приводить к бессимптомному повышению концентраций мочевой кислоты в плазме крови.

Исследования с однократным или многократным применением ницерголина показали, что ницерголин может снижать систолическое артериальное давление и, в значительно меньшей степени, диастолическое артериальное давление у пациентов с нормальным артериальным давлением и пациентов с повышенным артериальным давлением. Эти эффекты могут варьировать, поскольку другие исследования не выявили изменений систолического или диастолического артериального давления. Пациентам, принимающим ницерголин, следует с осторожностью применять симпатомиметики (агонисты альфа- и бета-рецепторов, см. раздел « Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие виды взаимодействий »). Следует с осторожностью применять препарат пациентам со стенокардией напряжения и выраженным атеросклерозом. В начале лечения возможно развитие ортостатической гипотензии. Препарат следует с осторожностью применять пациентам с гиперурикемией или подагрой в анамнезе и/или при сопутствующем лечении препаратами, которые могут влиять на метаболизм и экскрецию мочевой кислоты. Возникновение фиброза (например, фиброза легких, сердца, сердечных клапанов и забрюшинного фиброза) ассоциировалось с применением некоторых алкалоидов спорыньи, обладающих агонистической активностью к 5-HT 2β -рецепторам серотонина. Сообщалось о возникновении симптомов эрготизма (включая тошноту, рвоту, диарею, абдоминальную боль и сужение периферических сосудов) при применении некоторых алкалоидов спорыньи и их производных. Перед назначением этого класса лекарственных средств врачам необходимо ознакомиться с признаками передозировки спорыньи. Препарат не следует применять пациентам с наследственной непереносимостью галактозы, дефицитом лактазы или синдромом мальабсорбции глюкозы/галактозы.

Ницерголин не оказывает токсического действия на репродуктивную функцию беременных самок крыс и кроликов. Клинических исследований с участием беременных женщин не проводилось. Учитывая показания препарата Ницерголин, его применение беременными женщинами и женщинами, кормящими грудью, маловероятно. Во время беременности ницерголин следует применять только в тех случаях, когда потенциальная польза для пациентки превышает потенциальные риски для плода. Кормление грудью. Неизвестно, проникает ли ницерголин в грудное молоко, поэтому ницерголин не следует применять женщинам, кормящим грудью. Фертильность. Ницерголин не влияет на фертильность крыс.

Хотя клинические эффекты препарата нициергolin используют для улучшения внимания и концентрации, его влияние на способность управлять транспортными средствами и другими автоматизированными системами при этом никогда не изучалось. В любом случае необходимо соблюдать осторожность, принимая во внимание основное заболевание пациентов. Во время управления транспортными средствами или работы с другими автоматизированными системами следует учитывать то, что время от времени может возникать головокружение или сонливость (см. раздел «Побочные реакции»).

Рекомендуемая суточная доза препарата составляет 5–10 мг три раза в сутки через одинаковые промежутки времени, желательно между приемами пищи, для непрерывного лечения. Режимы дозирования, продолжительность лечения и путь введения зависят от выраженности отдельных клинических проявлений заболевания. По результатам исследований фармакокинетики и переносимости пациентам пожилого возраста коррекцию дозы препарата проводить не нужно. Пациенты с нарушением функции почек. Поскольку экскреция почками является главным путем выведения (80 %) ницерголина и его метаболитов, для пациентов с нарушением функции почек (уровень креатинина в сыворотке крови ≥ 2 мг/мл) рекомендуется уменьшить дозу. Эффект лечения проявляется постепенно. Поскольку обычно терапия осуществляется в течение длительного времени, не реже чем через каждые 6 месяцев врач должен оценивать целесообразность продолжения лечения.

Препарат не применять детям.

При применении высоких доз нициргулина может наблюдаться временное снижение артериального давления. Обычно такое состояние не требует специального лечения – достаточно уложить пациента в положение лежа на несколько минут. В исключительных случаях недостаточности мозгового и сердечного кровоснабжения целесообразно применение симпатомиметиков и постоянный мониторинг показателей артериального давления.

Категории частоты выражены как: очень часто (≥ 1/10); часто (от ≥ 1/100 до < 1/10); нечасто (от ≥ 1/1000 до < 1/100); редко (от ≥ 1/10000 до < 1/1000); очень редко (< 1/10000); частота неизвестна (частоту нельзя установить на основании имеющихся данных). В каждой группе частоты побочные реакции представлены в порядке уменьшения серьезности. Психические расстройства. Нечасто: тревожное возбуждение, спутанность сознания, бессонница. Расстройства со стороны нервной системы. Нечасто: сонливость, головокружение, головная боль; частота неизвестна: ощущение жара*. Расстройства со стороны сосудов. Нечасто: артериальная гипотензия, гиперемия. Расстройства со стороны желудочно-кишечного тракта. Часто: ощущение дискомфорта в животе; нечасто: диарея, тошнота, запор. Расстройства со стороны кожи и подкожной клетчатки. Нечасто: зуд; частота неизвестна: высыпания*. Общие расстройства и реакции в месте введения. Частота неизвестна: фиброз*. Результаты исследований. Нечасто: повышенная концентрация мочевой кислоты в крови. Имеющиеся данные о повышении уровня мочевой кислоты в крови. *Оценка частоты побочных реакций основывалась на исследованиях в Комплексном резюме по безопасности (реакции, возникшие после начала лечения, по любой причине). Этот объединенный анализ безопасности включает данные восьми (8) двойных слепых контролируемых исследований с участием пациентов с легкой или умеренной деменцией, среди которых 1246 пациентов принимали ницерголин. «Правило трех» не применялось, поскольку в базе данных Комплексного резюме по безопасности ницерголина было менее 3000 пациентов. Сообщение о подозреваемых побочных реакциях. Сообщение о подозреваемых побочных реакциях в послерегистрационный период является важной мерой. Это позволяет продолжать мониторинг соотношения польза/риск при применении препарата. Просим работников сферы здравоохранения сообщать о любых подозреваемых побочных реакциях в соответствии с требованиями законодательства.

3 лет.

Хранить в оригинальной упаковке при температуре не выше 25 °С. Хранить в недоступном для детей месте.

10 таблеток в блистере, по 3 блистера в упаковке.

За рецептом.

ПАО «Галичфарм».

Украина, 79024, г. Львов, ул. Опришковская, 6/8.