Нітромінт 0,4 мг, спрей сублингвальный

ИНСТРУКЦИЯ по медицинскому применению лекарственного средства НИТРОМИНТ® (NITROMINT®)

активное вещество: нитроглицерин ; 1 баллон содержит 1 % раствора нитроглицерина в этаноле 8 г, что соответствует нитроглицерину 0,08 г; 1 доза содержит 0,4 мг нитроглицерина; вспомогательные вещества: пропиленгликоль.

Сублингвальный спрей. Основные физико-химические свойства: бесцветный или почти бесцветный раствор, не содержащий посторонних частиц.

Периферический вазодилататор. Антиангинальное средство. Код АТХ C01D A02.

Нитроглицерин – соединение органических нитратов, которое оказывает дилатирующее действие на артерии и вены. Посткапиллярные звенья периферических сосудов, крупные артерии и особенно участки коронарных сосудов, которые ещё реактивны, более чувствительны к нитроглицерину, чем резистентные (прекапиллярные) сосуды. Расслабление гладких мышц сосудистой стенки вызывает расширение сосудов, что уменьшает венозный приток крови к сердцу (преднагрузка) и сопротивление сосудов большого круга кровообращения (постнагрузка). Это уменьшает работу сердца и потребность миокарда в кислороде. Кровоснабжение наиболее уязвимых к ишемии субэндокардиальных слоёв стенок при этом улучшается, а также регионарная подвижность стенок и ударный объём сердца. Расширение крупных артерий и вен, расположенных рядом с сердцем, уменьшает системное и лёгочное сосудистое сопротивление. Нитроглицерин проявляет также миорелаксирующее действие на гладкие мышцы бронхов, желчевыводящих и мочевыводящих путей, желчного пузыря, толстого и тонкого кишечника, сфинктеров. Предполагается, что нитроглицерин проявляет эти эффекты благодаря связыванию с так называемыми нитратными рецепторами, находящимися на мембране клеток гладких мышц. В гладких мышцах нитроглицерин подвергается ферментативному превращению с образованием оксида азота (NО), который стимулирует растворимую гуанилатциклазу, отвечающую за образование циклического гуанозин-3'5'-монофосфата (цГМФ), который расслабляет гладкие мышцы.

При сублингвальном применении нитроглицерин быстро всасывается из ротовой полости и поступает непосредственно в системный кровоток (эффект первого прохождения через печень исключается). Биодоступность имеет существенные межиндивидуальные и внутрииндивидуальные различия и составляет в среднем около 39 %. Начало действия нитроглицерина наступает очень быстро; эффект развивается в пределах 1–1,5 мин и длится в течение 30 мин. Максимальный уровень в плазме достигается в пределах 4 мин. При сублингвальном применении период полувыведения нитроглицерина составляет почти 2,5 –4,4 мин. Нитроглицерин, поступивший в кровоток, связывается с эритроцитами и накапливается в стенках сосудов. Связывание с белками плазмы крови – почти 60 %. Основной путь выведения – с мочой в виде метаболитов; менее 1 % применяемой дозы выводится в неизменённом виде. Клинические характеристики.

Лечение приступов стенокардии. Профилактика приступов стенокардии; физическая нагрузка или эмоциональный стресс, которые могут вызвать приступы стенокардии. Адъювантная терапия в случаях, требующих неотложной помощи, при острой левожелудочковой недостаточности (сердечная астма). Снижение давления при остром инфаркте миокарда. Предотвращение спазмов коронарных сосудов, вызванных зондированием сердца, во время коронарографии.

- Повышенная чувствительность к активному веществу, другим производным нитратов или к любому компоненту препарата. - Острая сосудистая недостаточность (шок, коллапс). - Артериальная гипотензия (систолическое артериальное давление (АД) ниже 100 мм рт. ст., диастолическое АД ниже 60 мм рт. ст.). - Кардиогенный шок. - Острый инфаркт миокарда с низким давлением наполнения. - Левожелудочковая недостаточность с низким давлением наполнения. - Стенокардия, вызванная гипертрофической, обструктивной кардиомиопатией. - Констриктивный перикардит. - Тампонада полости перикарда. - Аортальный и митральный стеноз. - Церебральная ишемия. - Закрытоугольная глаукома с высоким внутриглазным давлением. - Брадикардия (менее 50 уд/мин). - Вследствие влияния Нитроминта® на метаболический процесс закиси азота/циклического гуанозинмонофосфата (цГМФ) ингибиторы фосфодиэстеразы (например, силденафил, варденафил, тадалафил) могут потенцировать антигипертензивные эффекты нитратов, поэтому их совместное применение с соединениями, образующими закись азота, и нитратами противопоказано. - Любое состояние, сопровождающееся повышением внутричерепного давления (кровоизлияние в мозг и черепно-мозговая травма). - Первичная легочная гипертензия (поскольку гиперемия гиповентилируемой альвеолярной области может привести к гипоксии). Особый риск имеют пациенты с сердечно-сосудистыми заболеваниями, склонные к ортостатическим нарушениям кровообращения. - Тяжелая анемия. - Одновременное применение с риоцигуатом и стимуляторами растворимой гуанилатциклазы. Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие виды взаимодействия. Противопоказано назначать Нитромint® одновременно с ингибиторами цГМФ-специфической фосфодиэстеразы типа 5, применяемыми для лечения нарушений эрекции (например, силденафилом, варденафилом, тадалафилом), поскольку возможно повышение гипотензивного эффекта Нитроминта®. Нитромint® необходимо применять с осторожностью вместе с: - другими вазодилататорами и гипотензивными препаратами (бета-адреноблокаторами, блокаторами кальциевых каналов); нейролептиками, трициклическими антидепрессантами (возможно повышение антигипертензивного эффекта нитроглицерина); - дигидроэргotaminом (уровень в сыворотке крови и эффект дигидроэрготамина увеличиваются); - гепарином (уменьшение эффекта гепарина). Больные, ранее получавшие нитраты (например, изосорбида динитрат, изосорбида мононитрат), могут нуждаться в более высоких дозах нитроглицерина. Нитромint® можно применять вместе с другими препаратами, содержащими нитраты, но следует соблюдать осторожность, чтобы избежать передозировки. Сублингвальные таблетки нитроглицерина не следует применять как вспомогательную терапию к Нитромintу® для купирования приступов стенокардии. Фенобарбитал активирует метаболизм нитратов в печени. Альфа-адреномиметики, гистамин, питуитрин, кортикостероиды, стимуляторы центральной нервной системы (ЦНС), яд пчел, змей, солнечные лучи снижают антиангинальный эффект нитроглицерина. Салицилаты повышают уровень нитроглицерина в крови, барбитураты ускоряют его метаболизм. Доноры сульфгидрильных групп (каптоприл, ацетилцистеин, унитиол) восстанавливают сниженную чувствительность к нитроглицерину. Употребление алкогольных напитков во время использования препарата строго запрещено. N-ацетилцистеин может потенцировать сосудорасширяющий эффект нитроглицерина. Дигидроэрготамин (может повыситься концентрация дигидроэрготамина в сыворотке крови и усилиться его сосудосуживающий эффект, что может снизить эффект нитроглицерина). Это требует особого внимания у пациентов с ишемической болезнью сердца, поскольку совместное применение дигидроэрготамина и нитроглицерина может привести к сужению коронарных сосудов. Нестероидные противовоспалительные средства, кроме ацетилсалициловой кислоты, могут уменьшать терапевтическое действие нитроглицерина. Параллельное введение нитроглицерина с амифостином и ацетилсалициловой кислотой может повысить артериальное давление и снизить эффект нитроглицерина. Возможность толерантности к эффектам нитроглицерина следует учитывать, когда его применяют вместе с препаратами нитратов длительного действия. Применение нитроглицерина с риоцигуатом и стимуляторами растворимой гуанилатциклазы может вызывать гипотензию.

Следует соблюдать особую осторожность и проводить тщательный медицинский контроль у пациентов с склонностью к постуральной гипотензии и больных с повышенным внутричерепным давлением. С осторожностью назначать препарат больным с мигренью. Индивидуальная чувствительность больных к нитратам может сильно различаться, поэтому это всегда следует учитывать при подборе дозы препарата. Увеличение дозы может привести к толерантности. Употребление спиртных напитков в период применения препарата строго запрещается. Нитроглицерин усиливает выведение катехоламинов и ванилил-миндальной кислоты с мочой. Препарат содержит 79,2 об. % этанола (алкоголя). Каждая доза спрея содержит 0,0396 г алкоголя. Его применение может быть опасным при заболеваниях печени, алкоголизме, эпилепсии, травмах мозга и других заболеваниях ЦНС, для беременных и детей. Нитроглицерин может изменять или усиливать действие других препаратов. Препарат содержит пропиленгликоль и может вызвать раздражение слизистой оболочки. Необходимо с осторожностью, учитывая риск и пользу, принимать препарат при: первичной легочной гипертензии (с гиперемией альвеолярных участков со сниженной вентиляцией, что может привести к гипоксии); неконтролируемой гиповолемии; больным с сердечной недостаточностью при нормальном или низком давлении в легочной артерии; токсическом отеке легких; тяжелой анемии; гипертиреозе; нарушении мозгового кровообращения; тяжелой почечной недостаточности (риск развития метгемоглобинемии). Пациенты с заболеванием коронарных сосудов особенно подвержены риску в этом отношении. Следует с осторожностью применять пациентам с выраженным церебральным атеросклерозом, пациентам пожилого возраста, больным с аортальным или митральным стенозом. Во время лечения противопоказаны посещения бани, сауны, горячего душа. Нитроглицерин следует применять с осторожностью пациентам с серьезной гипотензией (артериальное систолическое давление ниже 90 мм рт. ст.) и пациентам с кардиогенным шоком, за исключением случаев, когда достаточно высокое давление при левожелудочковой недостаточности обеспечивается внутриаортальным баллонным насосом или положительными инотропными препаратами. Нитроглицерин следует применять с осторожностью пациентам с цереброваскулярным заболеванием, поскольку симптомы этих заболеваний могут быть вызваны гипотензией. Артериальная гипотензия с брадикардией может возникать у пациентов с инфарктом миокарда; это явление считается рефлекторно опосредованным. Особая осторожность необходима, если нитроглицерин назначают пациентам с тяжелыми заболеваниями печени или почек, гипотиреозом, пролапсом митрального клапана, переохлаждением и при недоедании, с недавним инфарктом миокарда в анамнезе. В случаях инфаркта миокарда или острой сердечной недостаточности лечение нитроглицерином следует проводить осторожно, под строгим медицинским наблюдением и/или с гемодинамическим мониторингом. Осторожность нужна при лечении пациентов с артериальной гипоксией из-за тяжелой анемии (включая индуцированные формы дефицита G6PD), поскольку у таких больных биотрансформация глицерилтринитрата уменьшается. Пациенты со стенокардией, инфарктом миокарда или церебральной ишемией часто страдают от аномалий нижних дыхательных путей (особенно альвеолярной гипоксии). Осторожность необходима при применении у пациентов с гипоксемией и нарушением вентиляции/перфузии из-за заболеваний легких. У пациентов с альвеолярной гиповентиляцией в легких происходит вазоконстрикция, чтобы сместить перфузию от участков альвеолярной гипоксии к лучше вентилируемым участкам легких (механизм Эйлера−Лилъестранда). Как мощный вазодилататор, глицерилтринитрат может изменить эту защитную вазоконстрикцию и, таким образом, привести к увеличению перфузии слабо проветриваемых участков, усилению дисбаланса вентиляции/перфузии и дальнейшему уменьшению артериального парциального давления кислорода. Нитроглицерин может снизить уровень кислорода в крови у пациентов с легочными заболеваниями или легочным сердцем. Если симптомы стенокардии не исчезли при применении трех доз, пациенту следует вызвать неотложную помощь.

Беременность. Применение препарата в период беременности возможно только в случае, когда ожидаемая польза для матери превышает потенциальный риск для плода или ребёнка. Кормление грудью. Неизвестно, выделяются ли метаболиты нитроглицерина в грудное молоко. Поэтому перед назначением лечения нитроглицерином следует взвесить пользу и риск для матери и ребёнка, и если риск перевесит пользу, воздержаться от кормления грудью. Фертильность. Исследования на животных не свидетельствуют о вредном влиянии нитроглицерина на фертильность. Однако данных об исследованиях на людях нет. Способность влиять на скорость реакции при управлении автотранспортом или работе с другими механизмами. В начале лечения – в течение периода, который будет определён индивидуально, – управлять автотранспортом или работать со сложными механизмами запрещается. Позднее ограничения могут быть сокращены в зависимости от индивидуальной реакции пациента на препарат. Глицерилтринитрат, особенно в начале лечения или при подборе дозы, может ухудшить скорость реакции или, в редких случаях, может вызвать ортостатическую гипотензию и головокружение (а также, в исключительных случаях, может возникнуть синкопе после передозировки). Пациенты, у которых возникают эти эффекты, должны воздерживаться от управления автотранспортом или другими механизмами.

Лечение приступов стенокардии. Во время приступа стенокардии необходимо ввести 1 дозу (1 впрыскивание = 400 микрограммам) под язык. Если симптомы не исчезают, введение дозы можно повторить с интервалом 5 минут, но не вводить более 3 доз. Если после этого приступ не прекратился, необходимо немедленно обратиться к врачу. Пациент должен находиться в положении сидя, чтобы предотвратить возникновение симптомов постуральной гипотензии. Профилактика приступов стенокардии. Чтобы предотвратить возникновение приступов стенокардии при нагрузке или в других предусмотренных ситуациях, рекомендуется 1 доза (1 впрыскивание) (400 микрограммов) под язык незадолго до предполагаемой нагрузки. Острая левожелудочковая недостаточность (сердечная астма). При лечении негипотензивных пациентов с острой левожелудочковой недостаточностью (то есть артериальное систолическое давление > 100 мм рт. ст.) применяют 400 мкг нитроглицерина, то есть 1 дозу (впрыскивание) сублингвально и повторяют введение через 5−10 мин. Общее количество впрыскиваний не должно превышать более трёх доз при тщательном контроле клинического состояния пациента, включая артериальное давление. Впоследствии пациента можно перевести на внутривенную терапию или на другой вазодилататор в зависимости от клинического состояния. Перед коронарографией: с целью предотвращения спазмов коронарных сосудов рекомендуется доза 1−2 впрыскивание (0,4−0,8 мг). Снижение артериального давления при остром инфаркте миокарда. Рекомендуемая доза составляет 0,4−1,2 мг, то есть 1−3 впрыскивание при контроле кровообращения (артериальное систолическое давление должно превышать 100 мм рт. ст.). Согласно имеющейся информации коррекция дозы пациентам с почечной и печёночной недостаточностью не требуется. Пациенты пожилого возраста. Гипотензия и головокружение могут быть особой проблемой при применении нитратов у пациентов пожилого возраста. Пациентам рекомендуется сесть во время приёма сублингвального спрея. Способ введения. Баллон следует держать в вертикальном положении. Перед применением препарата не нужно встряхивать баллон. Перед первым использованием дозатор баллона должен быть заполнен. Для этого необходимо снять защитный колпачок и несколько раз нажать на дозатор, пока не появится спрей. Если баллон długo не использовался, процедуру заполнения следует повторить. При применении спрея Нитромint® дозирующий клапан необходимо держать в вертикальном положении как можно ближе ко рту, а дозу препарата следует впрыснуть под язык. Спрей нельзя вдыхать, поэтому во время распыления препарата следует задержать дыхание. После каждого впрыскивания рот следует закрыть. Во время применения пациент должен сидеть прямо. Местонахождение отверстия дозатора легко определяется на ощупь, что помогает применению препарата ночью.

Опыта применения препарата в педиатрической практике нет, поэтому препарат не применяют детям (возрастом до 18 лет).

Передозировка препаратом может усилить известные побочные реакции (головная боль, выраженная артериальная гипотензия, тахикардия, головокружение, приливы, рвота, диарея). При использовании очень высоких доз возможно повышение внутричерепного давления с церебральными симптомами, метгемоглобинемия, цианоз, диспноэ и тахипноэ. Также сообщалось о дополнительных эффектах со стороны желудочно-кишечного тракта, таких как колики и понос. Лечение передозировки. При передозировке необходимо оценить клиническое состояние пациента, включая жизненные симптомы и психическое состояние, а также поддерживать сердечно-сосудистую и дыхательную системы. В случае незначительной гипотонии может быть достаточно принять положение лежа с приподнятыми ногами. При тяжелой передозировке необходимо принять меры, которые принимают при интоксикации и шоке (введение жидкости, норэпинефрина и/или допамина). Применение эпинефрина (адреналина) противопоказано. При развитии метгемоглобинемии показаны следующие антидоты и мероприятия: Витамин С: 1 г внутрь в виде таблеток или 1 г внутривенно в виде раствора натриевой соли аскорбиновой кислоты. Метиленовый синий: 1−2 мг/ кг массы тела 1 % раствора, внутривенно, в течение 5 минут, если у пациента нет дефицита G-6-PD. Толуидиновый синий: в начальной дозе 2−4 мг/кг внутривенно, затем 2 мг/кг повторно. Оксигенотерапия, гемодиализ, переливание крови.

Со стороны крови и лимфатической системы: метгемоглобинемия. Психические расстройства: может возникать чувство возбуждения, тревоги, беспокойства. Со стороны центральной нервной системы: головная боль, головокружение, сонливость, синкопе, церебральная ишемия, нечеткость зрения, психотические реакции, заторможенность, дезориентация. Со стороны сердечно-сосудистой системы. Иногда первая доза, в том числе увеличенная первая доза, может вызвать снижение артериального давления и/или постуральную гипотензию с выраженной тахикардией, головокружением или слабостью. При чрезмерном снижении артериального давления лечение Нитроминтом® может усилить симптомы стенокардии (парадоксальная реакция на нитраты). Иногда может возникнуть коллапс, сопровождающийся брадиаритмией и потерей сознания; ощущение жара; цианоз; бледность. Со стороны дыхательной системы: нарушение дыхания. Со стороны желудочно-кишечного тракта: тошнота, рвота, сухость во рту, боль в животе, диарея, изжога, галитоз. Нарушения со стороны кожи и подкожной клетчатки: покраснение, аллергические реакции кожи; реакции гиперчувствительности; эксфолиативный дерматит. Со стороны иммунной системы: аллергические реакции, в том числе кожная сыпь, зуд; анафилактический шок. Общие нарушения: умеренное кратковременное ощущение жжения в горле; нарушения вкуса (металлический привкус во рту); головная боль; постуральная гипотензия; приливы; сердцебиение; гипотермия; обострение глаукомы, астения. Эти симптомы нестойкие и исчезают через несколько минут.

3 лет. Препарат не следует применять после окончания срока годности, указанного на упаковке.

Хранить при температуре не выше 25 °С в местах, защищённых от действия света и источников, излучающих тепло. Хранить в месте, недоступном для детей. Огне- и взрывоопасно! Препарат не следует хранить или применять вблизи открытого пламени. Во время использования баллона курить запрещается. Использованные пустые баллоны нельзя бросать в огонь.

По 10 г (180 доз) раствора в виде спрея в алюминиевом баллоне с дозирующим устройством, с распыляющей головкой и защитным колпачком, в картонной коробке.

По рецепту

ЗАО Фармацевтический завод ЭГИС, Венгрия. Местонахождение производителя и его адрес места осуществления деятельности. 9900 Кермендь, ул. Матьяш кирай 65, Венгрия.