Нітрогліцерин 10 мг/мл, концентрат для инфузий

ИНСТРУКЦИЯ по медицинскому применению лекарственного средства НИТРОГЛИЦЕРИН

действующее вещество: glyceryl trinitrate ; 1 мл раствора содержит глицерилтринитрат раствор 5 % в этаноле в пересчёте на 100 % содержание основного вещества – 1 0 мг; вспомогательное вещество: этанол (96 %).

Концентрат для раствора для инфузий. Основные физико-химические свойства: прозрачная, бесцветная или светло-желтого цвета жидкость.

Вазодилататоры, применяемые в кардиологии. Органические нитраты. Код АТХ C01D A02.

Нитроглицерин – антиангинальный препарат группы периферических вазодилататоров с преимущественным действием на венозные сосуды. Механизм действия связан с высвобождением активного вещества оксида азота (NO) в гладкой мускулатуре сосудов. Оксид азота вызывает активацию гуанилатциклазы и повышает уровень цГМФ, что приводит к расслаблению гладкомышечных клеток в стенках сосудов. Под влиянием нитроглицерина артериолы и прекапиллярные сфинктеры расслабляются в меньшей степени, чем крупные артерии и вены. Антиангинальное действие нитроглицерина связано главным образом с уменьшением потребности миокарда в кислороде за счет уменьшения преднагрузки (расширение вен и уменьшение притока крови к правому предсердию) и постнагрузки (уменьшение общего периферического сопротивления сосудов). Способствует перераспределению коронарного кровотока в ишемизированные участки миокарда. Повышает толерантность к физической нагрузке у больных ишемической болезнью сердца, стенокардией. При сердечной недостаточности способствует разгрузке миокарда, главным образом за счет уменьшения преднагрузки. Снижает давление в малом круге кровообращения.

Эффект наблюдается через 1-2 минут от начала инфузии глицерилтринитрата и длится 3-5 минут. Объём распределения глицерилтринитрата – 3,3 ± 1,2 л/кг. При концентрации в сыворотке крови 50-500 мкг /л 60 % нитроглицерина связывается с белками плазмы крови. Метаболизм нитроглицерина осуществляется преимущественно в печени под влиянием глутатионзависимой редуктазы. Кроме того, в сыворотке крови происходит спонтанный гидролиз и неорганическое расщепление нитроглицерина. Метаболиты преимущественно водорастворимы, частично или полностью освобождены от азота, в дальнейшем метаболизируются до глюкуронидов и экскретируются с мочой или желчью. Энтерогепатическая рециркуляция не наблюдается. Фармакокинетика нитроглицерина сложна и зависит от индивидуальных особенностей пациентов. Колебания обусловлены, например, первичным метаболизмом при прохождении через печень, большим объёмом распределения, концентрацией в стенках сосудов, значительной разницей концентраций в артериях и венах, гидролизом в сыворотке крови и непостоянной концентрацией в плазме крови. Плазматический клиренс нитроглицерина при длительной инфузии составляет 230 ± 9 мл/мин/кг. Клинические характеристики.

Сильная и продолжительная боль ишемического генеза в области сердца, ассоциированная с инфарктом миокарда или нестабильной стенокардией. Недостаточность насосной функции сердца и отек легких, ассоциированные с острым инфарктом миокарда. Артериальная гипертензия, связанная с операцией на открытом сердце и другими хирургическими вмешательствами. Обеспечение контролируемой артериальной гипотензии во время хирургических вмешательств.

Повышенная чувствительность к нитроглицерину и к другим нитросоединениям. Гиповолемия (необходима коррекция перед применением нитроглицерина), выраженная артериальная гипотензия (систолическое давление < 90 мм рт.ст.), повышение внутричерепного давления, геморрагический инсульт, недавно перенесённая травма головы, тампонада сердца, состояния, сопровождающиеся снижением давления наполнения левого желудочка (острый инфаркт миокарда, изолированный митральный стеноз, констриктивный перикардит), гипертрофическая обструктивная кардиомиопатия, закрытоугольная глаукома с высоким внутриглазным давлением, токсический отёк лёгких, анемия, острая сосудистая недостаточность (шок, сосудистый коллапс). Силденафил. Одновременное применение ингибитора фосфодиэстеразы типа 5 силденафила, поскольку силденафил потенцирует гипотензивное действие нитратов (перерыв между приёмами должен составлять не менее 48 часов).

При одновременном применении с морфином и другими вазодилататорами, ингибиторами АПФ, блокаторами «медленных» кальциевых каналов, бета-адреноблокаторами, диуретиками, другими гипотензивными, нейролептическими средствами и трициклическими антидепрессантами, ингибиторами МАО, виагрой (силденафилом) и другими препаратами – ингибиторами фосфодиэстеразы 5 типа, опиоидными анальгетиками, этанолом и этанолсодержащими препаратами усиливается гипотензивное действие нитроглицерина; с бета-адреноблокаторами, блокаторами кальциевых каналов и ингибиторами АПФ наблюдается усиление, а с симпатомиметиками (норадреналин, мезатон) – угнетение антиангинального действия. Сочетание с дигидроэрготамином может привести к повышению биодоступности последнего, увеличивая риск дигидроэрготамининдуцированного коронарного спазма. Применение нитроглицерина на фоне хинидина или новокаинамида может вызвать ортостатический коллапс. При применении с гепарином возможно снижение антикоагулянтного действия. Атропин и другие препараты, оказывающие М-холиноблокирующее действие (этазицин, этмозин), могут уменьшить эффект нитроглицерина в результате снижения секреции и биодоступности препарата. Фенобарбитал активирует метаболизм нитратов в печени, доноры сульфгидрильных групп (каптоприл, ацетилцистеин, унитиол) восстанавливают сниженную чувствительность к препарату.

При назначении препарата особое внимание следует уделять пациентам с анемией, гипертрофической обструктивной кардиомиопатией, аортальным или митральным стенозом, «легочным» сердцем, тяжелыми нарушениями функции почек или печени, гипотиреозом, нарушением питания или гипотермией. Необходимо с осторожностью, сопоставляя риск и пользу, принимать препарат при: некontrolируемой гиповолемии, больным с сердечной недостаточностью при нормальном или низком давлении в легочной артерии, тяжелой анемии, гипертиреозе, нарушении мозгового кровообращения, тяжелой почечной и/или печеночной недостаточности (риск развития метгемоглобинемии), пациентам с выраженным церебральным атеросклерозом, пациентам пожилого возраста. Для снижения риска побочных эффектов необходимо: быть осторожными при одновременном применении с лекарственными средствами, обладающими выраженными гипотензивными и вазодилатирующими свойствами; отказаться от употребления алкоголя, ограничить пребывание в помещениях с высокой температурой окружающей среды (баня, сауна, горячий душ). Возможно значительное снижение артериального давления и появление головокружения при внезапном переходе в вертикальное положение из положения лежа или сидя. Нитроглицерин, концентрат для инфузий 10 мг/мл, содержит в качестве вспомогательного вещества 750 мг/мл этанола. При максимальной скорости инфузии нитроглицерина (400 мкг/мин) поступление этанола составляет приблизительно 1,8 г/час, что в 3-5 раз превышает скорость его элиминации у здоровых взрослых людей. Нитроглицерин, концентрат для инфузий 10 мг/мл, следует применять для лечения детей, беременных женщин и пациентов, страдающих эпилепсией, и пациентов с нарушением функции печени только по жизненным показаниям. В этих случаях необходимо применять максимально низкую дозу. Во время лечения не следует употреблять алкогольные напитки.

Применение нитроглицерина в период беременности или грудного вскармливания противопоказано.

Препарат применять в условиях стационара.

Режим дозирования устанавливает врач индивидуально, в зависимости от клинического ответа и систолического артериального давления. Обычно следует применять инфузионный раствор, содержащий 100 мкг /мл нитроглицерина. Такой раствор готовят путём разведения 1 ампулы препарата по 2 мл (= 20 мг нитроглицерина) в 200 мл 0,9 % растворе натрия хлорида, 5 % растворе глюкозы или изотоническом глюкозо-солевом растворе, или 1 ампулы препарата по 5 мл (= 50 мг нитроглицерина) в 500 мл 0,9 % растворе натрия хлорида, 5 % растворе глюкозы или изотоническом глюкозо-солевом растворе для получения концентрации раствора 100 мкг /мл. Можно применять большие концентрации, но не более 400 мкг /мл. Системы для инфузий должны быть изготовлены из полиэтилена (РЕ), полипропилена (РР), политетрафторэтилена (РТFE) или стекла. Нитроглицерин абсорбируется материалами, изготовленными из поливинилхлорида (PVC) и полиуретана (PU), что требует повышения его дозы. Дозирование Нитроглицерина, раствора, приготовленного из концентрата для инфузий. Внутривенную инфузию можно начинать со скоростью 10-20 мкг /мин. Далее скорость можно увеличивать на 10-20 мкг /мин каждые 5-10 минут, в зависимости от реакции пациента. Хороший терапевтический эффект наблюдается при скорости введения 50-100 мкг /мин. При длительном введении больших доз через 8-24 часов возможно развитие толерантности и может потребоваться увеличение дозы. Максимальная скорость составляет 400 мкг /мин. мкг/мин мг/ч мг/ч, при концентрации раствора 100 мкг /мл капель/мин, при концентрации раствора 100 мкг /мл 10 0,6 6 2 20 1,2 12 4 30 1,8 18 6 40 2,4 24 8 50 3 30 10 60 3,6 36 12 70 4,2 42 14 80 4,8 48 16 90 5,4 54 18 100 6 60 20 150 9 90 30 200 12 120 40 300 18 180 60 400 24 240 80 При внутривенном введении нитроглицерина наблюдается выраженный гемодинамический эффект. Поэтому препарат следует применять только в условиях стационара, постоянно контролируя функции сердечно-сосудистой системы. Систолическое давление крови не должно снижаться более чем на 10-15 мм рт.ст. у нормотензивных пациентов, не более чем на 5 мм рт.ст. – у больных артериальной гипотензией или склонных к ней, частота пульса не должна повышаться более чем на 5 уд/мин, если в это же время чётко улучшается клиническая картина.

Противопоказано, поскольку эффективность и безопасность для детей не установлены.

Симптомы: артериальная гипотензия, тахикардия, ощущение жара, гиперемия, головная боль, учащенное сердцебиение, синкопе. Повышение внутричерепного давления, которое может привести к спутанности сознания и неврологическим расстройствам. Передозировка в течение нескольких часов может привести к интоксикации этанолом. Лечение. Чрезмерную артериальную гипотензию можно устранить путем снижения скорости инфузии препарата или прекращения его введения. При тяжелой артериальной гипотензии больного следует уложить в горизонтальное положение с опущенным изголовьем кровати. При артериальной гипотензии, ассоциированной с брадикардией, показано применение атропина и допамина. Гипоксия, вызванная метгемоглобинемией, может вызвать цианоз, метаболический ацидоз, кому, судороги, сосудистый коллапс. При метгемоглобинемии внутривенно вводить раствор метиленового синего (1-2 мг/кг массы тела).

У большинстве случаев побочные эффекты нитроглицерина связаны с чрезмерным снижением артериального давления. Частота побочных реакций определяется следующим образом: распространенные (≥ 1/100, < 1/10), нераспространенные (≥ 1/1000, < 1/100), редко распространенные (≥ 1/10000, < 1/1000). Со стороны психики: редко распространенные – чувство тревожности. Со стороны нервной системы: распространенные – головная боль; нераспространенные – головокружение; редко распространенные – синкопе. Со стороны органов зрения: редко распространенные – нарушения зрения. Со стороны сердечно-сосудистой системы: распространенные – тахикардия, артериальная гипотензия (особенно ортостатическая); нераспространенные – приливы; редко распространенные – брадикардия, цианоз. Со стороны желудочно-кишечного тракта: редко распространенные – тошнота, рвота. Со стороны кожи: редко распространенные – крапивница. Со стороны иммунной системы: анафилактический шок. Общие расстройства: нарушения дыхания, слабость. Также сообщалось об единичных случаях побочных реакций: обострение ишемической болезни сердца вследствие гипоксии, полная блокада, асистолия, ангионевротический отек, реакции гиперчувствительности. При высокой скорости инфузии (> 290 мкг /мин) или при лечении больных со сниженным клиренсом лекарственных веществ может повышаться концентрация метгемоглобина в крови.

3 лет.

Хранить в оригинальной упаковке при температуре не выше 25 °С, вдали от огня. Хранить в месте, недоступном для детей. Несовместимость. Применять только растворители, указанные в разделе «Способ применения и дозы». Не следует вводить в одной емкости с другими лекарственными средствами.

По 2 мл в ампулах № 10 в упаковке, № 10 в блистере в упаковке; по 5 мл в ампулах № 5 в блистере в упаковке.

По рецепту

Общество с ограниченной ответственностью «Опытный завод «ГНЦЛС». Общество с ограниченной ответственностью «Фармацевтическая компания «Здоровья». Местонахождение производителя и его адрес места осуществления деятельности. Украина, 61057, Харьковская обл., город Харьков, улица Воробьёва, дом 8. (Общество с ограниченной ответственностью «Опытный завод «ГНЦЛС») Украина, 61013, Харьковская обл., город Харьков, улица Шевченко, дом 22. (Общество с ограниченной ответственностью «Фармацевтическая компания «Здоровья»)