Нітрогліцерин 0,5 мг, таблетки сублингвальные (Мікрохім)

ИНСТРУКЦИЯ по медицинскому применению лекарственного средства НИТРОГЛИЦЕРИН (NITROGLYCERIN)

действующее вещество: glyceryl trinitrate; 1 таблетка содержит 0,5 мг нитроглицерина; вспомогательные вещества: лактоза, моногидрат; крахмал картофельный; сахар; кросповидон; магния стеарат.

Таблетки сублингвальные. Основные физико-химические свойства: таблетки белого или белого с желтоватым оттенком цвета, с плоской поверхностью. Возможна шероховатая поверхность таблетки.

Вазодилататоры, применяемые в кардиологии. Органические нитраты. Код АТХ C01D A02.

Нитроглицерин действует непосредственно на гладкие мышцы преимущественно венозных и артериальных сосудов через нитратный рецептор, находящийся в гладкомышечной оболочке стенки сосудов. Нитроглицерин в гладких мышцах ферментативно превращается с образованием оксида азота (NO), который стимулирует активность гуанилатциклазы. Она отвечает за образование циклического гуанозин-3'5'-монофосфата (цГМФ), являющегося медиатором релаксации. Влияет на процессы центральной регуляции сосудистого тонуса и деятельность сердца. Способствует высвобождению катехоламинов в мозге и сердце, что вызывает центральное угнетение симпатического и вазомоторного тонуса, непрямое симпатомиметическое действие на миокард, изменения конформации тропонин-тропомиозинового комплекса. Характер и интенсивность действия нитроглицерина на сердце и периферические сосуды зависят от взаимодействия центральных и периферических процессов. Угнетение вазоконстрикторных рефлексов на коронарные сосуды, являющееся результатом центрального угнетения болевых импульсов, способствует купированию приступов боли при стенокардии. Антиангинальное действие нитроглицерина обусловлено нормализующим влиянием на обмен электролитов и энергетику миокарда, а именно: на ключевые показатели дыхательной цепи – соотношение окисленных и восстановленных форм никотинамидных коферментов, активность НАД-зависимых дегидрогеназ. Влияет на деятельность сердца и системную гемодинамику. Под влиянием нитроглицерина увеличивается ретроградный кровоток вследствие расширения и увеличения количества функционирующих коллатералей. Непрямое симпатомиметическое действие, а также кумуляция циклического аденозинмонофосфата (АМФ) в миокарде приводят к усилению его сократимости. Кроме того, оксид азота эффективно угнетает как агрегацию, так и адгезию тромбоцитов. Снижение периферического сопротивления и уменьшение венозного возврата – эффекты, связанные с расслаблением гладких мышц сосудов, уменьшением пред- и постнагрузки на сердце. Расширение вен приводит к уменьшению количества крови, поступающей к сердцу, снижению преднагрузки, а расширение артерий – к уменьшению общего периферического сопротивления и снижению постнагрузки, что в конечном итоге облегчает работу сердца и улучшает коронарное кровообращение. Происходит перераспределение кровообращения в миокарде в пользу очага ишемии, усиливается инотропная функция миокарда. Снижаются конечно-диастолическое давление в левом желудочке и размеры сердца, что улучшает кровоснабжение наиболее уязвимого к ишемии субэндокардиального участка миокарда. Ослабление периферического венозного и артериального сопротивления и давления наполнения сердца кровью способствует уменьшению затрат энергии левым желудочком и потребности миокарда в кислороде. Давление в легочных капиллярах снижается, что делает возможным назначение нитроглицерина при инфаркте миокарда с отеком легких, а также при сердечной недостаточности. При ишемической гипокинезии отдельных участков миокарда восстанавливается его сократимость. Менингеальные сосуды расширяются, сосуды внутренних органов сужаются, снижается давление в системе легочной артерии вследствие вазодилатации и системного эффекта нитроглицерина. Нитроглицерин расслабляет гладкие мышцы бронхов, желчевыводящих путей, пищеварительного тракта и мочевыводящих путей. При экспериментальном исследовании не было выявлено тератогенного или токсического действия на эмбрион.

При сублингвальном применении эффект развивается через 0,5–2 минуты; 75 % больных отмечают улучшение в течение 3 минут, а ещё 15 % – в течение 4–15 минут. Нитроглицерин, принятый сублингвально, абсорбируется слизистой оболочкой и поступает в основном в системный кровоток. Всасывается 60–75 % принятой дозы. Через 2–4 минуты после приёма достигается максимальная концентрация в плазме крови – 2,3 мкг/л, через 8 минут – снижается на 50 % и уже через 20 минут нитроглицерин почти не определяется в крови. Быстро метаболизируется в печени. Нитроэфиры многоатомных спиртов быстро подвергаются денитрации. Денитрированные метаболиты, например 1,2- и 3,4-динитраты, действуют слабее и имеют более длительный период полувыведения по сравнению с нитроглицерином. Период полураспада нитроглицерина – почти 30 минут. Отщепление нитрогрупп происходит последовательно как путём образования неорганических нитритов, так и с образованием нитратов. Из органической части молекулы нитроэфиров образуются спирты, альдегиды и органические кислоты. Через 4 часа после применения препарата нитроэфиры (исходный продукт) почти не определяются. Наиболее активно метаболизируются в печени, почках и крови. Нитроэфиры расщепляются двумя путями: с помощью глутатионзависимой редуктазы, локализованной в основном в растворимой фракции гепатоцитов, и с помощью фермента, который не требует восстановленного глутатиона. Препарат метаболизируется в первую очередь в артериовенозном сосудистом русле, диффундирует в клетки гладких мышц, где превращается в оксид азота. Незначительная часть препарата, преимущественно под влиянием глутатион-S-редуктазы, биотрансформируется в печени до ди-, мононитратов и глицерина. При приёме внутрь большая часть препарата метаболизируется в печени (эффект «первого прохождения»). Значительная часть динитрата и мононитрата образует конъюгаты с глюкуроновой кислотой. Экскретируются метаболиты нитроглицерина главным образом почками, часть метаболитов выводится через лёгкие с выдыхаемым воздухом. Общий клиренс нитроглицерина составляет 25–30 л. Период полувыведения – 4–5 минут. Период полувыведения метаболитов – 4 часа. Клинические характеристики.

Купирование и кратковременная профилактика приступов стенокардии.

Повышенная чувствительность к нитратам и вспомогательным компонентам лекарственного средства; церебральная ишемия, брадикардия (менее 50 уд/мин), артериальная гипотензия (систолическое артериальное давление ниже 100 мм рт. ст., диастолическое артериальное давление ниже 60 мм рт. ст.), шок, коллапс, гипертрофическая обструктивная кардиомиопатия, одновременное применение ингибиторов фосфодиэстеразы-5 (ФДЭ-5) (силденафила, тадалафила, варденафила), повышение внутричерепного давления, тампонада сердца, закрытоугольная форма глаукомы с высоким внутриглазным давлением, токсический отёк лёгких, кровоизлияние в мозг, недавно перенесённая травма головы, геморрагический инсульт, аортальный стеноз, состояния, сопровождающиеся снижением давления наполнения левого желудочка (острый инфаркт миокарда, изолированный митральный стеноз, констриктивный перикардит).

При одновременном применении с другими вазодилататорами, гипотензивными средствами, ингибиторами ангиотензинпревращающего фермента, блокаторами «медленных» кальциевых каналов, ингибиторами фосфодиэстеразы (см. раздел «Противопоказания»), диуретиками, трициклическими антидепрессантами, ингибиторами моноаминооксидазы, этанолом и этанолсодержащими препаратами, β-адреноблокаторами, прокаинамидами, хинидином, новокаинамидом усиливается гипотензивное действие нитроглицерина. Ингибиторы фосфодиэстеразы (силденафила, тадалафила, варденафила) – противопоказано одновременное применение нитроглицерина с этими препаратами, поскольку существует риск неконтролируемой артериальной гипотензии, опасных для жизни сердечно-сосудистых осложнений. Атропин и другие препараты, оказывающие М-холинолитическое действие, могут снижать эффект нитроглицерина вследствие снижения секреции и биоусвоения препарата. Применение с дигидроэрготамином может привести к повышению его концентрации в плазме крови и повышению артериального давления (вследствие повышения биодоступности дигидроэрготамина). При одновременном применении с гепарином возможно снижение антикоагулянтного действия последнего (после отмены препарата возможно значительное снижение свертываемости крови, что может потребовать снижения дозы гепарина). Фенобарбитал активирует метаболизм нитратов в печени. α-адреномиметики, гистамин, питуитрин, кортикостероиды, стимуляторы центральной нервной системы, яд пчел, змей, чрезмерная инсоляция снижают антиангинальный эффект нитроглицерина. Салицилаты повышают уровень нитроглицерина в крови, барбитураты ускоряют его метаболизм. Доноры сульфгидрильных групп (каптоприл, ацетилцистеин, унитиол) восстанавливают сниженную чувствительность к нитроглицерину.

Необходимо с осторожностью, сопоставляя риск и пользу, назначать лекарственное средство при: неконтролируемой гиповолемии, больным с сердечной недостаточностью при нормальном или низком давлении в легочной артерии, тяжелой анемии, гипертиреозе, нарушении мозгового кровообращения, тяжелой почечной и/или печеночной недостаточности (риск развития метгемоглобинемии). Следует с осторожностью применять пациентам с выраженным церебральным атеросклерозом, пациентам пожилого возраста. В период лечения не допускается употребление алкоголя; противопоказаны посещения бани, сауны, горячий душ. Таблетку нельзя разжевывать, поскольку через слизистую оболочку полости рта в системный кровоток может поступить чрезмерное количество действующего вещества. К нитроглицерину, как и к другим органическим нитратам, при частом применении может развиться привыкание (толерантность), требующее повышения дозы. При длительном применении НИТРОГЛИЦЕРИНА, чтобы предотвратить возникновение толерантности, рекомендуется перемежающийся прием препарата в течение суток (с интервалом 10–12 часов) или одновременное применение антагонистов кальция, ингибиторов ангиотензинпревращающего фермента или диуретиков. При развитии толерантности иногда следует временно отменить применение нитроглицерина (на несколько дней) и заменить его антиангинальными средствами других фармакотерапевтических групп. Пациент обязательно должен сообщить врачу о предыдущей реакции на прием лекарств этой группы. При приеме нитроглицерина возможно значительное снижение артериального давления и появление головокружения при внезапном переходе в вертикальное положение из положения лежа или сидя; при употреблении алкоголя, при выполнении физических упражнений в жаркую погоду. Если нечеткость зрения или сухость во рту сохраняются или значительно выражены, лечение необходимо прекратить. Выраженность головной боли при приеме препарата может быть уменьшена снижением его дозы и/или одновременным приемом валидола. Риск развития метгемоглобинемии, проявляющейся цианозом и изменением цвета крови, возрастает при длительном бесконтрольном приеме нитроглицерина, приеме высоких доз препарата больными с печеночной недостаточностью. В случае развития метгемоглобинемии нитроглицерин необходимо срочно отменить и применить антидот – метилтиониния хлорид (метиленовый синий). Если есть необходимость дальнейшего применения нитратов, обязательно следует контролировать содержание метгемоглобина. Перед первым применением препарата следует проконсультироваться с врачом! Если у Вас установлена непереносимость некоторых сахаров, проконсультируйтесь с врачом, прежде чем принимать это лекарственное средство. Содержит 0,005 г сахарозы на дозу. С осторожностью применять больным сахарным диабетом. Содержит 0,0289 г лактозы на дозу. С осторожностью применять больным сахарным диабетом. Лекарственное средство противопоказано применять пациентам с редкими наследственными состояниями, такими как непереносимость галактозы, недостаточность лактазы или с синдромом глюкозо-галактозной мальабсорбции.

Применение нитроглицерина в период беременности или грудного вскармливания противопоказано.

При управлении транспортными средствами или другими механизмами, требующими повышенного внимания, приём нитроглицерина может привести к снижению скорости реакции.

Применять взрослым. При первом назначении препарата необходимо исследовать его влияние на уровень артериального давления. Контроль эффективности применения нитроглицерина необходимо осуществлять по частоте сердечных сокращений и уровню артериального давления. При стенокардии нитроглицерин следует принимать сублингвально сразу после возникновения приступа. Обычная доза препарата – 1 таблетка, для многих больных со стабильной стенокардией эффективной является и меньшая доза. Поэтому если боль быстро проходит, остаток таблетки, не успевший полностью раствориться, рекомендуется выплюнуть. При отсутствии антиангинального действия в течение первых 5 минут необходимо принять ещё 1 таблетку. В случае отсутствия терапевтического эффекта после приёма 2–3 таблеток необходимо немедленно вызвать врача (вероятность развития инфаркта миокарда)! Нитроглицерин действует в течение 30 минут. При частых приступах стенокардии целесообразно назначать пролонгированные препараты нитроглицеринового ряда. Однако если приступ стенокардии развивается при лечении пролонгированными нитратами, для снятия острого приступа необходимо применять нитроглицерин. Толерантность к сублингвальным формам нитроглицерина развивается редко, однако при её возникновении у некоторых больных дозу препарата следует постепенно увеличивать, доводя её до 2–3 таблеток.

Опыта применения препарата детям нет, поэтому не рекомендуется применять его данной возрастной категории пациентов.

Симптомы: снижение артериального давления (ниже 90 мм рт. ст.) с ортостатической дисрегуляцией, головная боль, сильное головокружение, обморок, частое сердцебиение, тошнота и рвота, одышка, выраженная слабость, сонливость, повышенная температура тела, ощущение жара, артериальная гипотензия, повышенное потоотделение, озноб. При применении высоких доз (более 20 мкг/кг) – коллапс, цианоз губ, ногтей или ладоней, метгемоглобинемия, диспноэ и тахипноэ. Лечение: перевести больного в горизонтальное положение с приподнятыми ногами, в тяжёлых случаях назначать плазмозаменители, симпатомиметики, кислород, при метгемоглобинемии – метиленовый синий.

С стороны центральной нервной системы: нечеткость зрения, «нитратная» головная боль (особенно в начале курса лечения, при длительной терапии уменьшается), головокружение и чувство слабости, тревожность, психотические реакции, заторможенность, дезориентация. Со стороны сердечно-сосудистой системы: артериальная гипотензия, рефлекторная тахикардия, редко (особенно при передозировке) – ортостатический коллапс, цианоз, метгемоглобинемия, покраснение лица. Со стороны пищеварительного тракта: возможны тошнота, рвота, сухость во рту, боль в животе. Со стороны иммунной системы: аллергические реакции, в том числе кожные высыпания, зуд; гиперемия кожных покровов, бледность, анафилактический шок. Прочие: возбудимость, нарушения зрения, обострение глаукомы, гипотермия, ощущение жара, нарушения дыхания, слабость. Также сообщалось об единичных случаях побочных реакций: обострение ишемической болезни сердца вследствие гипоксии, полная блокада, асистолия, ангионевротический отек. Иногда при внезапном снижении артериального давления может наблюдаться усиление симптомов стенокардии (парадоксальные «нитратные» реакции).

2 лет.

Хранить при температуре не выше 30 °С в оригинальной упаковке, вдали от огня. Хранить в недоступном для детей месте.

По 40 таблеток в банках с маркировкой на украинском языке. Или по 40 таблеток в банках полимерных или из стекла, по 3 банки в блистере с фольгой или без фольги, по 1 блистера в пачке из картона с маркировкой на украинском языке. Или по 25 таблеток в банках полимерных или из стекла, по 3 банки в блистере с фольгой или без фольги, по 1 блистера в пачке из картона с маркировкой на украинском языке.

Вы не передали текст для перевода. В сообщении есть только фраза «Без рецепта» (по-украински «Без рецепта» — «без рецепта»), без самой инструкции.

Пожалуйста, отправьте фрагмент инструкции, который нужно перевести с украинского на русский, и я переведу его, сохранив все плейсхолдеры в точности.

ООО НПФ «МИКРОХИМ» (ответственный за выпуск серии, за исключением контроля/испытаний серии)

Украина, 01013, г. Киев, ул. Будиндустрии, 5 О нежелательном явлении при применении лекарственного средства Вы можете сообщить по телефону +38 (050) 309-83-54 (круглосуточно). ИНСТРУКЦИЯ по медицинскому применению лекарственного средства НИТРОГЛИЦЕРИН (NITROGLYCERIN)