Нітро-мік 1 мг/мл, концентрат для инфузий

ИНСТРУКЦИЯ по медицинскому применению лекарственного средства НИТРО-МИК ® (NITRO-MIK)

действующее вещество: глицерил тринитрат; 1 мл раствора содержит нитроглицерина 1 мг; вспомогательные вещества: натрия хлорид, калия дигидрофосфат, вода для инъекций.

Концентрат для раствора для инфузий. Основные физико-химические свойства: прозрачная, бесцветная жидкость.

Средства, влияющие на сердечно-сосудистую систему. Кардиологические препараты. Вазодилататоры, применяемые в кардиологии. Органические нитраты. Глицерил тринитрат. Код АТХ С01D А02.

НИТРО-МИК® — антиангинальный препарат группы периферических вазодилататоров с преимущественным действием на венозные сосуды. Механизм действия связан с высвобождением активного вещества оксида азота (NO) в гладкой мускулатуре сосудов. Оксид азота вызывает активацию гуанилатциклазы и повышает уровень циклического гуанозинмонофосфата (цГМФ), что способствует расслаблению гладкомышечных клеток в стенках сосудов. Под влиянием нитроглицерина артериолы и прекапиллярные сфинктеры расслабляются в меньшей степени, чем крупные артерии и вены. Антиангинальное действие нитроглицерина связано, главным образом, с уменьшением потребности миокарда в кислороде за счет уменьшения преднагрузки (расширение вен и уменьшение притока крови к правому предсердию) и постнагрузки (уменьшение общего периферического сопротивления сосудов). Препарат способствует перераспределению коронарного кровотока в ишемизированные участки миокарда. Повышает толерантность к физической нагрузке у больных ишемической болезнью сердца, стенокардией. При сердечной недостаточности способствует разгрузке миокарда, главным образом, за счет уменьшения преднагрузки. Снижает давление в малом круге кровообращения.

Эффект наблюдается через 1–2 мин от начала инфузии нитроглицерина и длится 3–5 мин. Объём распределения нитроглицерина — 3,3 ± 1,2 л/кг. При концентрации в сыворотке 50–500 мкг/л 60 % нитроглицерина связывается с белками плазмы. Метаболизм нитроглицерина осуществляется преимущественно в печени под действием глутатионзависимой редуктазы. Кроме того, в сыворотке происходит спонтанный гидролиз и неорганическое расщепление нитроглицерина. Метаболиты, преимущественно водорастворимые, частично или полностью освобождённые от азота, далее метаболизируются до глюкуронидов и экскретируются с мочой или желчью. Энтерогепатическая рециркуляция не наблюдается. Фармакокинетика нитроглицерина сложна и зависит от индивидуальных особенностей пациентов. Колебания обусловлены, например, первичным метаболизмом при прохождении через печень, большим объёмом распределения, концентрацией в стенках сосудов, значительной разницей концентраций в артериях и венах, гидролизом в сыворотке и непостоянной концентрацией в плазме. Плазматический клиренс нитроглицерина при длительной инфузии составляет 230 ± 9 мл/мин/кг. Клинические характеристики.

Сильная и продолжительная боль ишемического генеза в области сердца, ассоциированная с инфарктом миокарда или нестабильной стенокардией. Недостаточность насосной функции сердца и отек легких, ассоциированные с острым инфарктом миокарда. Артериальная гипертензия, связанная с операцией на открытом сердце и другими хирургическими вмешательствами. Для обеспечения контролируемой артериальной гипотензии во время хирургических вмешательств.

- Повышенная чувствительность к нитроглицерину и другим нитросоединениям; - гиповолемия; - выраженная артериальная гипотензия (систолическое давление < 90 мм рт. ст.); - острый инфаркт миокарда с локализацией в правом желудочке; - повышенное внутричерепное давление (вследствие травмы головы или кровоизлияния в мозг); - тампонада сердца; - гипертрофическая обструктивная кардиомиопатия; - констриктивный перикардит; - закрытоугольная глаукома; - токсический отек легких; - анемия; - острая сосудистая недостаточность (шок, сосудистый коллапс); - одновременное применение с ингибиторами фосфодиэстеразы-5 (например, силденафил, варденафил, тадалафил), поскольку они потенцируют гипотензивное действие нитратов (перерыв между приемами должен составлять не менее 48 часов); - кардиогенный шок (если не проводятся мероприятия по поддержанию конечного диастолического давления); - одновременный прием со стимулятором растворимой гуанилатциклазы риоцигуатом.

При одновременном применении с морфином и другими вазодилататорами, ингибиторами ангиотензинпревращающего фермента, блокаторами «медленных» кальциевых каналов, β-адреноблокаторами, диуретиками, другими гипотензивными, нейролептическими средствами и трициклическими антидепрессантами, ингибиторами моноаминоксидазы, с ингибиторами фосфодиэстеразы-5 (например, силденафил, варденафил, тадалафил), опиоидными анальгетиками, этанолом и этанолсодержащими препаратами усиливается гипотензивное действие нитроглицерина, а с симпатомиметиками (норадреналин, мезатон) — подавляется антиангинальное действие. Сочетание с дигидроэрготамином может привести к повышению биодоступности последнего и увеличению риска дигидроэрготамининдуцированного коронарного спазма. Применение нитроглицерина на фоне хинидина или новокаинамида может вызвать ортостатический коллапс. При применении с гепарином возможно снижение антикоагулянтного действия. Атропин и другие препараты, оказывающие М-холинноблокирующее действие (этацизин, этмозин), могут снизить эффект нитроглицерина в результате снижения секреции и биоусвоения препарата. Фенобарбитал активирует метаболизм нитратов в печени, доноры сульфгидрильных групп (каптоприл, ацетилцистеин, унитиол) восстанавливают сниженную чувствительность к препарату. Одновременный прием лекарственного средства НИТРО-МИК® со стимулятором растворимой гуанилатциклазы риоцигуатом может вызвать развитие артериальной гипотензии. При одновременном внутривенном введении тканевого плазминогенного активатора и нитроглицерина возможно ускорение плазменного клиренса тканевого плазминогенного активатора вследствие усиления кровотока в печени. Одновременный прием нитроглицерина и ацетилсалициловой кислоты может усилить антигипертензивный эффект нитроглицерина. Одновременный прием нитроглицерина и противовоспалительных препаратов, за исключением ацетилсалициловой кислоты, может привести к снижению терапевтического эффекта нитроглицерина. Сапроптерин (тетрагидробиоптерин, ВН4) — кофактор синтетазы оксида азота. С осторожностью применять препараты, содержащие сапроптерин, с любыми лекарственными средствами, оказывающими вазодилатирующее действие за счет метаболизма оксида азота или содержащими в своем составе доноры оксида азота (в т. ч. нитроглицерин (ГТН), изосорбида динитрат (ИСДН), изосорбида мононитрат).

Ниже перевод на русский язык с сохранением всех плейсхолдеров без изменений.

НИТРО-МИК® необходимо применять с особой осторожностью и при тщательном медицинском контроле в следующих случаях: - Низкое давление наполнения левого желудочка, в том числе при остром инфаркте миокарда (следует избегать снижения систолического артериального давления ниже 90 мм рт. ст.). - Нарушение функции левого желудочка (например, при левожелудочковой недостаточности). - Склонность к ортостатическим нарушениям сосудистой регуляции. - Тяжелая почечная и/или печеночная недостаточность (риск развития метгемоглобинемии). - Тиреотоксикоз. - Сахарный диабет. - Атеросклероз. При остром инфаркте миокарда или острой сердечной недостаточности препарат следует принимать только при условии тщательного клинического наблюдения за пациентом. При назначении препарата особое внимание следует уделять пациентам с «легочным» сердцем, анемией, гипотиреозом, нарушением питания или гипотермией. Пациентам, больным эпилепсией, препарат назначают только по жизненным показаниям. В этих случаях необходимо применять максимально низкую дозу. Во время лечения не следует употреблять алкогольные напитки. Для предотвращения учащения приступов стенокардии следует избегать резкой отмены препарата. Если известно, что пациент принимает ингибиторы фосфодиэстеразы-5, терапия лекарственным средством НИТРО-МИК® противопоказана. Пациенты, получающие НИТРО-МИК®, должны быть предупреждены о недопустимости приема ингибиторов фосфодиэстеразы-5 (например, силденафила, тадалафила, варденафила). На фоне внутривенного введения препарата возможно значительное снижение артериального давления и появление головокружения при резком переходе из положения лежа или сидя в положение стоя, в жаркую погоду, а также усиление стенокардии (при резком снижении артериального давления) и ишемии миокарда вплоть до инфаркта миокарда и внезапной смерти (парадоксальные нитратные реакции). Для профилактики нежелательного снижения артериального давления следует индивидуально и методически правильно подбирать скорость введения препарата. Снижение артериального давления возможно не только в период подбора скорости введения лекарственного средства НИТРО-МИК®, но и позже на фоне стабилизированного артериального давления. Поэтому контроль артериального давления необходимо проводить не реже 3 – 4 раз в час в течение всего периода инфузии. Возможно развитие толерантности и перекрестной толерантности к другим препаратам группы нитратов при длительном применении, особенно в высоких дозах. Пациентам, ранее получавшим лечение органическими нитратами (например, изосорбида динитратом, изосорбида-5-мононитратом), может потребоваться более высокая доза. Если нечеткость зрения сохраняется или сильно выражена, лечение следует прекратить. Для пациентов с тяжелой печеночной недостаточностью и тяжелой почечной недостаточностью требуется коррекция дозы в зависимости от тяжести заболевания (особенно при применении высоких доз), рекомендуется начинать лечение с наименьшей возможной дозы. Необходим тщательный мониторинг состояния пациента. Гипоксемия Следует соблюдать осторожность при применении пациентам с артериальной гипоксемией вследствие тяжелой анемии (включая глюкозо-6-фосфатдегидрогеназную (G6PD) индуцированную недостаточность), поскольку метаболизм нитроглицерина у таких пациентов снижен. Также осторожность необходима при применении пациентам с гипоксемией и нарушением вентиляции/перфузии вследствие заболевания легких или сердечной недостаточности, а также пациентам со стенокардией, инфарктом миокарда или церебральной ишемией, имеющим нарушения со стороны дыхательных путей (особенно с альveolярной гипоксией). В этих условиях происходит сужение сосудов в легких для того, чтобы переместить перфузию участка альвеолярной гипоксии в часть легких с лучшей вентиляцией (рефлекс Эйлера — Льестранда). Как мощный сосудорасширяющий средство нитроглицерин может помешать этому защитному сужению сосудов и, как следствие, привести к повышению перфузии плохо вентилируемых участков, ухудшению вентиляционно-перфузионного дисбаланса и снижению артериального парциального давления кислорода. Метгемоглобинемия После применения препарата сообщалось о развитии метгемоглобинемии. Лечение метгемоглобинемии метиленовым синим противопоказано пациентам с дефицитом глюкозо-6-фосфатдегидрогеназы или метгемоглобинредуктазы.

Информация о применении лекарственного средства во время беременности ограничена, поэтому его не рекомендуется применять беременным. Побочные реакции у новорождённых, матери которых лечатся препаратом, маловероятны и слабо выражены. На период лечения грудное вскармливание следует прекратить. В случае необходимости применения препарата по жизненным показаниям следует оценить соотношение риск/польза.

Препарат применяют в условиях стационара.

Режим дозирования устанавливают индивидуально, в зависимости от клинического ответа и систолического артериального давления. Обычно применяют инфузионный раствор, содержащий 100 мкг/мл нитроглицерина. Такой раствор готовят путём разведения 4 ампул лекарственного средства НИТРО-МИК® , концентрата для раствора для инфузий, 1 мг/мл (20 мг нитроглицерина), в 200 мл 0,9 % раствора натрия хлорида, 5 % раствора глюкозы или изотонического глюкозо-солевого раствора для получения концентрации раствора 100 мкг/мл. Можно применять более высокие концентрации, но не более 400 мкг/мл. Системы для инфузий должны быть изготовлены из полиэтилена (PE), полипропилена (PP), политетрафторэтилена (PTFE) или стекла. Нитроглицерин абсорбируется материалами, изготовленными из поливинилхлорида (PVC) и полиуретана (PU), что требует повышения его дозы. Внутривенная инфузия может начинаться со скоростью 10 – 20 мкг/мин. Далее скорость можно увеличивать на 10 – 20 мкг/мин каждые 5 – 10 мин, в зависимости от реакции пациента. Хороший терапевтический эффект наблюдается при скорости введения 50 – 100 мкг/мин. При длительном введении больших доз через 8 – 24 часа возможно развитие толерантности и может потребоваться увеличение дозы. Максимальная скорость составляет 400 мкг/мин. Скорость инфузии при концентрации раствора выше 100 мкг/мл Скорость инфузии при концентрации раствора 100 мкг/мл мкг/мин мг/ч мг/ч капель/мин 10 0,6 6 2 20 1,2 12 4 30 1,8 18 6 40 2,4 24 8 50 3,0 30 10 60 3,6 36 12 70 4,2 42 14 80 4,8 48 16 90 5,4 54 18 100 6,0 60 20 150 9,0 90 30 200 12,0 120 40 300 18,0 180 60 400 24,0 240 80 При внутривенном введении нитроглицерина наблюдается выраженный гемодинамический эффект. Поэтому препарат применяют только в условиях стационара, постоянно контролируя функции сердечно-сосудистой системы. Систолическое давление крови не должно снижаться более чем на 10 – 15 мм рт. ст. у нормотензивных пациентов, не более чем на 5 мм рт. ст. — у больных артериальной гипотензией или склонных к ней, частота пульса не должна повышаться более чем на 5 уд/мин, если в это же время чётко улучшается клиническая картина.

Эффективность и безопасность применения лекарственного средства детям не установлены.

Симптомы. Артериальная гипотензия, тахикардия, ощущение жара, гиперемия, головная боль, учащённое сердцебиение, синкопе. Повышение внутричерепного давления, что может привести к спутанности сознания и неврологическим расстройствам.

Лечение. Прекратить дальнейшее введение лекарственного средства. Чрезмерную артериальную гипотензию можно устранить путём снижения скорости инфузии препарата или прекращения его введения. При тяжёлой артериальной гипотензии больного следует уложить в горизонтальное положение на кровать с опущенным изголовьем. При артериальной гипотензии, ассоциированной с брадикардией, показано применение атропина и допамина. Гипоксия, вызванная метгемоглобинемией, может привести к цианозу, метаболическому ацидозу, коме, судорогам, сосудистому коллапсу. При метгемоглобинемии внутривенно вводят раствор метиленового синего (1 – 2 мг/кг массы тела). Лечение метгемоглобинемии метиленовым синим противопоказано пациентам с дефицитом глюкозо-6-фосфатдегидрогеназы или метгемоглобинредуктазы.

У большинстве случаев побочные эффекты нитроглицерина связаны с чрезмерным снижением артериального давления. Частота побочных реакций определяется следующим образом: очень часто — ≥ 1/10; часто — ≥ 1/100, < 1/10; нечасто — ≥ 1/1000, < 1/100; редко — ≥ 1/10000, < 1/1000; очень редко — < 1/10000; частота неизвестна — частота не может быть оценена по имеющимся данным. Со стороны психики: редко — чувство тревоги. Со стороны нервной системы: часто — головная боль, астения; нечасто — головокружение; редко — синкопе; Со стороны органов зрения: редко — нарушения зрения. Со стороны сердечно-сосудистой системы: часто — тахикардия, артериальная гипотензия (особенно ортостатическая); нечасто — приливы, парадоксальное усиление приступов стенокардии, сосудистый коллапс (иногда сопровождается брадиаритмией и обмороком), преходящая гипоксемия вследствие относительного перераспределения кровотока в гиповентилируемые альвеолярные участки (у пациентов с ишемической болезнью сердца может приводить к гипоксии миокарда); редко — брадикардия, цианоз; частота неизвестна — учащенное сердцебиение. Со стороны пищеварительного тракта: редко — тошнота, рвота; очень редко — изжога. Со стороны кожи: редко — кожная сыпь и высыпания, крапивница, изменения в месте введения; частота неизвестна — гиперемия лица, кожный зуд, жжение, эритема, раздражение, эксфолиативный дерматит; нечасто — аллергический контактный дерматит. Общие нарушения: нарушения дыхания, слабость. Также сообщалось об единичных случаях таких побочных реакций, как: обострение ишемической болезни сердца вследствие гипоксии, полная блокада, асистолия, ангионевротический отек, реакции гиперчувствительности. При высокой скорости инфузии (> 290 мкг/мин) или при лечении больных со сниженным клиренсом лекарственных веществ может повышаться концентрация метгемоглобина в крови. Метгемоглобинемия возникает редко. При применении органических нитратов отмечались случаи выраженного снижения артериального давления, сопровождавшегося тошнотой, рвотой, беспокойством, бледностью и повышенным потоотделением. Подобно другим формам нитратов, нитроглицерин часто может вызывать дозозависимые головные боли в связи с расширением сосудов головного мозга. Как правило, головные боли проходят самостоятельно через несколько дней, несмотря на продолжение терапии лекарственным средством НИТРО-МИК®. В случае стойкой головной боли на фоне перемежающейся терапии нитроглицерином следует применять слабые анальгетики. Головные боли, не поддающиеся лечению, являются показанием для уменьшения дозы лекарственного средства НИТРО-МИК® или прекращения его применения. Незначительного рефлекторно-индуцированного повышения частоты сердечных сокращений при необходимости можно предотвратить с помощью комбинированной терапии с β-адреноблокаторами. Сообщение о предполагаемых побочных реакциях. Сообщение о побочных реакциях после регистрации лекарственного средства имеет важное значение. Это позволяет проводить мониторинг соотношения польза/риск при применении данного лекарственного средства. Медицинским и фармацевтическим работникам, а также пациентам или их законным представителям следует сообщать обо всех случаях предполагаемых побочных реакций и отсутствия эффективности лекарственного средства в Государственный экспертный центр МЗ Украины по ссылке: https://aisf.dec.gov.ua/.

2 лет.

Хранить в сухом, защищённом от света месте, при температуре не выше 30 °С, вдали от огня. Хранить в месте, недоступном для детей. Несовместимость. Следует применять только те растворители, которые указаны в разделе «Способ применения и дозы». Не следует смешивать в одной емкости с другими лекарственными средствами.

По 5 мл в ампуле, по 10 ампул в картонной упаковке.

По рецепту

Частное акционерное общество «Лекхим-Харьков». Местонахождение производителя и адрес места осуществления его деятельности. Украина, 61115, Харьковская обл., город Харьков, улица Северина Потоцкого, дом 36. Заявитель. ООО НВФ «МИКРОХИМ». Местонахождение заявителя. Украина, 01013, г. Киев, ул. Будиндустрии, 5. Сообщить о нежелательном явлении при применении лекарственного средства Вы можете по телефону +38 (050) 309-83-54 (круглосуточно).