Нітопін 30 мг, таблетки

ИНСТРУКЦИЯ по медицинскому применению лекарственного средства НИТОПИН (NITOPIN ®)

активное вещество: nimodipine; 1 таблетка, покрытая пленочной оболочкой, содержит нимодипина 30 мг; вспомогательные вещества: целлюлоза микрокристаллическая, крахмал кукурузный, повидон, кросповидон, магния стеарат; оболочка: гипромеллоза, макрогол 4000, титана диоксид (E 171).

Таблетки, покрытые пленочной оболочкой. Основные физико-химические свойства: белые или желтоватые двояковыпуклые таблетки.

Селективные блокаторы кальциевых каналов с преимущественным действием на сосуды. Производные дигидропиридина. Нимодипин. Код АТХ C08C A06.

Нимодипин является блокатором кальциевых каналов дигидропиридиновой группы с преимущественным влиянием на сосуды головного мозга. Нимодипин увеличивает церебральную перфузию, в частности в участках с ухудшенной перфузией, путём расширения артерий. Этот эффект пропорционально больше у мелких сосудов, чем у крупных. В условиях in vitro вазоконстрикцию, вызванную различными вазоактивными веществами (например серотонином, простагландином и гистамином) или препаратами крови и продуктами распада крови, удавалось предотвратить или уменьшить (до 75 %) применением нимодипина.

После перорального применения лекарственное средство быстро всасывается. Максимальная концентрация в плазме крови наблюдается через 30–60 мин после перорального применения. Несмотря на высокую желудочно-кишечную абсорбцию нимодипина, абсолютная биодоступность составляет 5–15 %, что объясняется экстенсивным пресистемным метаболизмом (около 85–95 %). Рассчитанный объём распределения (Vss, двухкамерная модель) при внутривенном введении равен 0,9–2,3 л/кг массы тела. Общий (системный) клиренс составляет 0,8–1,6 л/ч/кг. Нимодипин на 97–99 % связывается с белками плазмы крови. Метаболическое выведение нимодипина осуществляется главным образом системой цитохрома P450 3A4. Нимодипин выводится в виде метаболитов, образующихся преимущественно путём дегидрогенизации дигидропиридинового кольца и окислительного О-деметилирования. Окислительное расщепление эфира, гидроксилирование 2- и 6-метильных групп и глюкуронизация как реакция конъюгации являются следующими важными звеньями метаболизма. Три основных метаболита, определённых в плазме крови, не проявили или проявили лишь незначительную остаточную терапевтическую активность. Не выявлено индуцирующей или ингибирующей активности в отношении ферментов печени. Выведение метаболитов у человека осуществляется на 50 % почками и на 30 % с желчью. При пероральном применении максимальная концентрация в плазме крови и площадь под кривой «концентрация-время» возрастают пропорционально дозе вплоть до наивысшей исследованной дозы (90 мг). Кинетика выведения является линейной. Период полувыведения нимодипина составляет от 1,1 до 1,7 часов. Терминальный период полувыведения 5–10 часов не имеет значения для установления рекомендуемого интервала между приёмами доз лекарственного средства. Клинические характеристики.

Профилактика и лечение ишемических неврологических расстройств после субарахноидального кровоизлияния вследствие разрыва аневризмы.

Повышенная чувствительность к нимодипину или к другим компонентам лекарственного средства. Во время и в течение одного месяца после инфаркта миокарда или эпизода нестабильной стенокардии. Применение в комбинации с рифампицином или противоэпилептическими средствами (фенобарбитал, фенитоин, карбамазепин) вследствие значительного снижения эффективности лекарственного средства Нитопин (см. раздел «Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие виды взаимодействий»).

Лекарственные средства, влияющие на нимодипин

Нимодипин метаболизируется через систему цитохрома P450 3A4, локализованную как в слизистой оболочке кишечника, так и в печени. Таким образом, лекарственные средства, известные как ингибиторы или индукторы этой ферментной системы, при одновременном применении могут повлиять на пресистемный метаболизм или клиренс нимодипина. При применении нимодипина одновременно с нижеперечисленными лекарственными средствами следует принять во внимание степень, а также продолжительность взаимодействия. Одновременное применение нимодипина перорально и рифампицина или противоэпилептических средств, являющихся индукторами системы цитохрома P450 3A4 (такие как фенобарбитал, фенитоин или карбамазепин), противопоказано. Эффективность лекарственного средства Нитопин может быть снижена, если одновременно применяются эти лекарственные средства. Одновременное применение пациентам пожилого возраста нимодипина в дозе 30 мг 3 раз в сутки и антидепрессанта нортриптилина в дозе 10 мг 3 раз в сутки приводило к незначительному снижению плазменных уровней нимодипина, тогда как плазменные уровни нортриптилина не менялись. Суточная доза, применяемая пациентам с субарахноидальным кровоизлиянием, в 4 раз превышает дозу, применявшуюся в этом исследовании, поэтому клиническая значимость этого взаимодействия при лечении субарахноидального кровоизлияния вследствие разрыва аневризмы не определена. При одновременном применении со следующими лекарственными средствами, являющимися ингибиторами системы цитохрома P450 3A4, следует контролировать артериальное давление и в случае необходимости рассмотреть вопрос о корректировке дозы нимодипина: - макролидные антибиотики (например эритромицин); - противовирусные средства для лечения ВИЧ: ингибиторы протеазы (например ритонавир); - противогрибковые средства группы азолов (например кетоконазол); - нефазодон. Хотя формальные исследования для изучения потенциального взаимодействия между нимодипином и этими лекарственными средствами не проводились, нельзя исключить вероятность увеличения плазменных концентраций нимодипина (см. раздел «Особенности применения»). Азитромицин хотя и относится по структуре к классу макролидных антибиотиков, не является ингибитором CYP3A4. Одновременное применение пациентам пожилого возраста нимодипина в дозе 30 мг 2 раз в сутки и антидепрессанта флуоксетина 20 мг в сутки приводило к повышению уровня нимодипина в плазме крови почти на 50 % и значительному снижению уровня флуоксетина без влияния на его активный метаболит норфлуоксетин (см. раздел «Особенности применения»). Одновременное применение нимодипина с противосудорожным лекарственным средством (вальпроевая кислота) или антагонистом H2-рецепторов (циметидин) может привести к увеличению плазменной концентрации нимодипина (см. раздел «Особенности применения»). Учитывая опыт применения антагониста кальция нифедипина, одновременное применение с хинупристином/дальфопристином может привести к увеличению плазменных концентраций нимодипина (см. раздел «Особенности применения»). Влияние нимодипина на другие лекарственные средства В исследованиях на животных установлено, что одновременное применение нимодипина и зидовудина приводит к увеличению AUC зидовудина и уменьшению его объема распределения и клиренса. Клиническая значимость этого взаимодействия неизвестна, но, учитывая дозозависимый характер профиля побочных эффектов зидовудина, это взаимодействие следует учитывать у пациентов, одновременно получающих нимодипин и зидовудин. Другие типы взаимодействий Гипотензивные лекарственные средства. При одновременном применении нимодипин может усиливать гипотензивный эффект следующих гипотензивных лекарственных средств: - диуретики; - бета-блокаторы; - ингибиторы АПФ (ангиотензинпревращающий фермент); - A1-антагонисты; - другие антагонисты кальция; - альфа-адреноблокаторы; - ингибиторы фосфодиэстеразы-5; - альфа-метилдопа. Однако, если невозможно избежать комбинаций такого типа, необходимо внимательно следить за состоянием пациента. Не рекомендуется одновременно с нимодипином употреблять грейпфрутовый сок, поскольку это может привести к увеличению плазменных концентраций нимодипина через ингибирование окислительного метаболизма дигидропиридинов. Как следствие, может усиливаться гипотензивный эффект. Этот эффект может длиться по меньшей мере 4 дней после последнего употребления грейпфрутового сока. Доказанное отсутствие взаимодействия В исследовании, в котором изучалось влияние применения 90 мг нимодипина (в разделенных дозах) пациентам пожилого возраста, получавшим галоперидол, не выявлено признаков потенциальных взаимодействий. Значимость этих результатов для применения при субарахноидальном кровоизлиянии не установлена, поскольку при этом нимодипин применяется в более высоких дозах. При одновременном применении нимодипина перорально и диазепама, дигоксина, глибенкламида, индометацина, ранитидина и варфарина не выявлено никакой потенциальной взаимодействия.

Нитопин в форме таблеток не следует одновременно применять с раствором нимодипина. Нитопин не следует применять пациентам с субарахноидальным кровоизлиянием вследствие травмы, поскольку не установлен благоприятный профиль соотношения польза/риск, и для этого показания не могут быть определены специфические группы пациентов, которые бы получали пользу. Нитопин следует с осторожностью применять пациентам с отеком мозга или повышением внутричерепного давления тяжелой степени. Хотя не было продемонстрировано, что лечение лекарственным средством Нитопин ассоциируется с повышением внутричерепного давления, в таких случаях или при повышении содержания воды в тканях мозга (генерализованный отек головного мозга) рекомендуется тщательный контроль состояния пациента. Следует соблюдать осторожность при лечении пациентов с артериальной гипотензией (систолическое давление менее 100 мм рт. ст.). У пациентов с циррозом печени, получающих Нитопин, может снижаться клиренс лекарственного средства, поэтому у таких пациентов рекомендуется тщательный контроль артериального давления. Нимодипин метаболизируется ферментной системой цитохрома P450 3A4. Лекарственные средства, известные как ингибиторы или индукторы этой ферментной системы, могут влиять на пресистемный метаболизм или изменять клиренс нимодипина (см. разделы «Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие виды взаимодействий» и «Способ применения и дозы» – «Пациенты с нарушениями функции печени»). К лекарственным средствам, известным как ингибиторы фермента цитохрома P450 3A4 и которые могут вызывать увеличение плазменных концентраций нимодипина, относятся: - макролидные антибиотики (например, эритромицин); - противовирусные средства для лечения ВИЧ: ингибиторы протеазы (например, ритонавир); - противогрибковые средства группы азолов (например, кетоконазол); - антидепрессанты нефазодон и флуоксетин; - хинупристин / дальфопристин; - циметидин; - вальпроевая кислота. При одновременном применении с любым из этих лекарственных средств следует контролировать артериальное давление и при необходимости снизить дозу нимодипина.

Беременность. Соответствующие контролируемые исследования применения лекарственного средства у беременных женщин не проводились. Исследования репродуктивной токсикологии на животных при пероральном введении нимодипина продемонстрировали отсутствие тератогенного воздействия, однако в исследованиях на животных продемонстрирована репродуктивная токсичность. Если нимодипин необходимо применять во время беременности, следует тщательно взвесить пользу и потенциальные риски в зависимости от тяжести клинической картины. Период грудного вскармливания. Выявлено, что концентрация нимодипина и его метаболитов в грудном молоке по порядку величин соответствует концентрации в плазме крови матери. Во время применения нимодипина следует прекратить грудное вскармливание. Репродуктивная функция. В единичных случаях в условиях экстракорпорального оплодотворения антагонисты кальция ассоциировались с обратимыми биохимическими изменениями в области головки сперматозоидов, что может приводить к нарушению функции спермы. Неизвестно, насколько значимы эти изменения при краткосрочном лечении.

Способность пациента управлять автотранспортом или работать с другими механизмами может быть нарушена в связи с возможным возникновением головокружения.

Субарахноидальное кровоизлияние вследствие разрыва аневризмы Рекомендуемая доза составляет 2 таблетки. Принимают с интервалами 4 часа (общая суточная доза – 360 мг), запивая водой. Применение следует начать в течение 4 дней после субарахноидального кровоизлияния, продолжительность приёма – 21 день. В случае проведения оперативного вмешательства применение лекарственного средства Нитопин следует продолжить (в указанной выше дозировке) до завершения 21-дневного периода лечения. В случае развития побочных реакций при необходимости следует уменьшить дозу или прекратить лечение. Субарахноидальное кровоизлияние вследствие травмы Применение нимодипина не рекомендуется, поскольку не установлен благоприятный профиль польза/риск. Пациенты с нарушениями функции печени При тяжёлом нарушении функции печени, в том числе при циррозе печени, биодоступность нимодипина может увеличиваться вследствие снижения пресистемного метаболизма и метаболического клиренса. Действие лекарственного средства и побочные реакции, например снижение артериального давления, у этих пациентов могут быть более выраженными. В таких случаях дозу следует уменьшить (в зависимости от артериального давления), а при необходимости – прекратить лечение. При одновременном применении с ингибиторами или индукторами CYP 3A4 может возникнуть необходимость в коррекции дозы (см. раздел «Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие виды взаимодействий»). Пациенты пожилого возраста Особых требований к дозированию при применении пациентам пожилого возраста нет. Способ применения Таблетки следует глотать целыми, запивая небольшим количеством жидкости, независимо от приёма пищи. Интервал между последовательными дозами должен составлять не менее 4 часов. Необходимо избегать употребления грейпфрутового сока (см. раздел «Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие виды взаимодействий»).

Безопасность и эффективность применения нимодипина пациентам в возрасте до 18 лет не установлены. Лекарственное средство не применяют детям.

Симптомы. При остром передозировке наблюдаются выраженная артериальная гипотензия, тахикардия или брадикардия, а при пероральном применении – расстройства со стороны желудочно-кишечного тракта и тошнота. Лечение. При остром передозировке необходимо немедленно прекратить применение препарата Нитопин. При оказании экстренной помощи показана симптоматическая терапия. При пероральном применении нимодипина в качестве мер экстренной терапии рекомендуется промывание желудка с последующим применением активированного угля. При существенном снижении артериального давления внутривенно вводят норадреналин или допамин. Поскольку специфический антидот неизвестен, при лечении других побочных реакций следует руководствоваться наиболее выраженными симптомами.

Нижеприведён перечень побочных реакций, выявленных в ходе клинических исследований при применении нимодипина по показанию «субарахноидальное кровоизлияние вследствие разрыва аневризмы», которые по частоте распределены по следующим категориям: очень часто (≥ 1/10), часто (≥ 1/100, < 1/10), нечасто (≥ 1/1 000, ≤ 1/100), редко (≥ 1/10 000, ≤ 1/1 000), очень редко (< 1/10 000), частота неизвестна (невозможно определить на основании имеющихся данных). В каждой группе по частоте побочные реакции представлены в порядке уменьшения серьёзности. Со стороны крови и лимфатической системы: нечасто – тромбоцитопения. Со стороны иммунной системы: нечасто – аллергическая реакция, сыпь. Со стороны нервной системы: нечасто – головная боль. Со стороны сердца: нечасто – тахикардия; редко – брадикардия. Со стороны сосудистой системы: нечасто – артериальная гипотензия, вазодилатация. Со стороны пищеварительной системы: нечасто – тошнота; редко – кишечная непроходимость. Со стороны гепатобилиарной системы: редко – транзиторное повышение активности ферментов печени. Со стороны органов дыхания, грудной клетки и средостения: неизвестно – гипоксия.

3 лет.

Хранить в оригинальной упаковке при температуре не выше 25 °С, в защищённом от света месте. Хранить в недоступном для детей месте.

По 10 таблеток, покрытых пленочной оболочкой, в блистере; по 3 блистера в картонной пачке.

Пожалуйста, пришлите текст инструкции, который нужно перевести на русский язык. Сейчас в вашем сообщении указано только «За рецептом» (по рецепту), поэтому сам текст для перевода отсутствует.

Анфарм Эллас С.А.

61-й км Национальной дороги Афины-Ламия, Схиматари Виотиас, 32009, Греция.