Німесулід 100 мг, таблетки (Лекхім - Харків)

ИНСТРУКЦИЯ по медицинскому применению лекарственного средства Нимесулид (Nimesulide)

действующее вещество: nimesulide ; 1 таблетка содержит: нимесулида 100 мг (0,1 г); вспомогательные вещества: лактозы моногидрат, крахмал кукурузный, магния стеарат, кремния диоксид коллоидный безводный, тальк, целлюлоза микрокристаллическая .

Таблетки. Основные физико-химические свойства: таблетки от светло-жёлтого до зеленовато-жёлтого цвета.

Нестероидные противовоспалительные и противоревматические средства. Код АТХ M01A X17.

Нестероидный противовоспалительный препарат с анальгезирующими и жаропонижающими свойствами действует как ингибитор фермента синтеза простагландинов циклооксигеназы.

Нимесулид хорошо абсорбируется после перорального приёма. После приёма препарата в дозе 100 мг максимальная концентрация нимесулида в плазме крови 3-4 мг/л достигается у взрослых через 2-3 часа. AUC (площадь под кривой концентрации препарата) составляет 20-35 мг/л за час. Статистически достоверной разницы между этими показателями и аналогичными показателями при применении 100 мг нимесулида два раза в сутки в течение 7 дней установлено не было. Связывание с белками плазмы – до 97,5%. Нимесулид в значительной степени метаболизируется в печени различными путями, включая изоферменты цитохрома Р450 (CYP) 2C9. Поэтому существует вероятность его взаимодействия с одновременно принимаемыми препаратами, которые также метаболизируются с помощью CYP2C9. Основной метаболит, парагидроксипроизводное, также обладает фармакологической активностью. Время до появления этого метаболита в крови короткое (около 0,8 часа), однако константа его образования невелика и значительно ниже константы абсорбции нимесулида. Гидроксинимесулид почти полностью конъюгирован и является единственным метаболитом, обнаруженным в плазме крови. Период его полувыведения (T1/2) составляет 3,2-6 часов. Нимесулид выводится преимущественно с мочой (около 50% принятой дозы). Лишь 1-3% выводится в неизменённом виде. Гидроксинимесулид, основной метаболит, в моче обнаруживается только в форме глюкуронидного конъюгата. Около 29% дозы после метаболизма выводится с калом. Кинетический профиль нимесулида не изменялся при приёме разовой или повторной дозы пациентами пожилого возраста. Как показало острое клиническое исследование, у пациентов при умеренной и начальной почечной недостаточности (клиренс креатинина – 30-80 мл/мин) максимальная концентрация нимесулида и его основного метаболита в плазме крови не выше, чем у здоровых добровольцев. AUC и T1/2 были на 50% выше, но оставались в пределах кинетических значений, наблюдавшихся у здоровых добровольцев. Повторный приём не приводит к накоплению. Клинические характеристики.

Лечение острой боли, первичной дисменореи. Нимесулид следует применять только как препарат второй линии. Решение о назначении Нимесулида нужно принимать на основе оценки всех рисков для конкретного пациента.

Повышенная чувствительность к действующему веществу или к любому компоненту препарата. Реакции повышенной чувствительности (бронхospазм, ринит, крапивница) при применении ацетилсалициловой кислоты или других нестероидных противовоспалительных препаратов в анамнезе. Гепатотоксические реакции на применение препарата в анамнезе. Одновременное применение с потенциально гепатотоксичными средствами. Алкоголизм, наркотическая зависимость. Активная форма язвенной болезни желудка или двенадцатиперстной кишки, наличие рецидивов язвенной болезни или желудочно-кишечное кровотечение в анамнезе, или кровотечение, сопровождающее другие заболевания, перфорации в анамнезе. Тяжелое нарушение свертывания крови. Тяжелая сердечная недостаточность. Тяжелая почечная недостаточность (клиренс креатинина <30 мл/мин). Печеночная недостаточность. Повышенная температура тела и гриппоподобные симптомы. Подозрение на острую хирургическую патологию. Наличие в анамнезе цереброваскулярных кровотечений или других кровоизлияний.

Фармакодинамические взаимодействия. Кортикостероиды: повышается риск возникновения язвы пищеварительного тракта или кровотечения. Антитромбоцитарные средства и селективные ингибиторы обратного захвата серотонина (SSRIs): увеличивается риск возникновения кровотечений в пищеварительном тракте. Антикоагулянты: нестероидные противовоспалительные средства могут усиливать действие антикоагулянтов, таких как варфарин или ацетилсалициловая кислота, в связи с чем такая комбинация противопоказана больным с тяжелыми нарушениями коагуляции. Если такой комбинированной терапии нельзя избежать, необходимо проводить тщательный контроль показателей свертывания крови. Диуретические средства, ингибиторы ангиотензинпревращающего фермента и антагонисты ангиотензина II. Нестероидные противовоспалительные средства могут ослаблять действие диуретиков и других антигипертензивных препаратов. У некоторых больных с нарушенной функцией почек (например, у обезвоженных больных или пациентов пожилого возраста) совместное применение ингибиторов АПФ, антагонистов ангиотензина II или веществ, подавляющих систему циклооксигеназы, возможно дальнейшее ухудшение функции почек и развитие острой почечной недостаточности, которая, как правило, является обратимой. Эти взаимодействия следует учитывать, когда больной применяет Нимесулид одновременно с ингибиторами АПФ или антагонистами ангиотензина II. Следует быть очень осторожным, применяя такую комбинацию, особенно пациентам пожилого возраста. Больные должны получать достаточное количество жидкости, а функцию почек нужно тщательно контролировать после начала применения такой комбинации. Нимесулид временно ослабляет действие фуросемида в отношении выведения натрия и в меньшей степени – выведения калия, а также уменьшает диуретический эффект. Совместное применение фуросемида и Нимесулида больным с нарушением почечной или сердечной функции требует осторожности. У здоровых добровольцев Нимесулид быстро снижает эффект фуросемида, направленный на выведение натрия и в меньшей степени – на выведение калия, а также снижает мочегонное действие. Одновременное применение Нимесулида и фуросемида приводит к уменьшению (примерно на 20%) площади под кривой «концентрация-время» (AUC) и снижению кумулятивной экскреции фуросемида без изменений почечного клиренса фуросемида. Фармакокинетические взаимодействия с другими лекарственными средствами. Были сообщения о том, что нестероидные противовоспалительные средства уменьшают клиренс лития, что приводит к повышению уровня лития в плазме крови и токсичности лития. При назначении Нимесулида больным, которые получают терапию препаратами лития, следует часто проводить контроль уровня лития в плазме крови. Нет клинически значимого взаимодействия с глибенкламидом, теофиллином, варфарином, дигоксином, циметидином и антацидными препаратами (комбинация алюминия и магния гидроксида) in vivo. Нимесулид подавляет активность фермента CYP2С9. При одновременном применении с Нимесулидом лекарств, являющихся субстратами этого фермента, их концентрация в плазме крови может повышаться. Нужна осторожность, если нимесулид назначать менее чем за 24 часа до или менее чем через 24 часа после приема метотрексата, поскольку возможно повышение его уровня в сыворотке крови и увеличение его токсичности. Через влияние на почечные простагландины ингибиторы синтетаз, к которым относится нимесулид, могут повышать нефротоксичность циклоспоринов. Влияние других препаратов на нимесулид. Исследования in vitro показали, что нимесулид вытесняется из мест связывания толбутамидом, салициловой кислотой и вальпроевой кислотой. Несмотря на то что эти взаимодействия были определены в плазме крови, указанные эффекты не наблюдались в процессе клинического применения препарата.

Для снижения риска развития побочных эффектов необходимо применять минимально эффективную дозу с наименьшей продолжительностью применения. Если состояние больного не улучшается, лечение необходимо прекратить. Существуют отдельные сообщения о случаях серьезных реакций со стороны печени, в единичных случаях – с летальным исходом (см. «Побочное действие»). При появлении у больных, применяющих Нимесулид, симптомов, указывающих на повреждение печени (анорексия, тошнота, рвота, боль в животе, чувство усталости, моча темного цвета), или больным, у которых данные лабораторных анализов функции печени отклоняются от нормы, препарат следует отменить. Таким больным и далее запрещается назначать Нимесулид. После кратковременного применения препарата в большинстве случаев наблюдалось обратимое повреждение печени. Во время лечения Нимесулидом рекомендуется избегать одновременного применения препаратов, обладающих гепатотоксическим действием, и употребления алкоголя из-за повышенного риска развития печеночных реакций. Следует рекомендовать больным воздерживаться от применения других обезболивающих средств во время лечения Нимесулидом. Одновременное применение различных нестероидных противовоспалительных препаратов, в том числе селективных ингибиторов циклооксигеназы-2, не рекомендуется. Применение нестероидных противовоспалительных средств может маскировать повышение температуры тела, связанное с фоновой бактериальной инфекцией. В случае повышения температуры тела или появления гриппоподобных симптомов у пациентов, применяющих Нимесулид, прием препарата необходимо отменить. Язва, кровотечение или перфорация в желудочно-кишечном тракте могут угрожать жизни больного, особенно если в анамнезе имеются данные о том, что подобные явления возникали у больного при применении любых других нестероидных противовоспалительных средств (без срока давности). Риск подобных явлений увеличивается вместе с увеличением дозы нестероидных противовоспалительных средств у больных, имеющих в анамнезе язву желудочно-кишечного тракта, особенно осложненную кровотечением или перфорацией, а также у больных пожилого возраста. Таким больным лечение следует начинать с наименьшей возможной эффективной дозы. Для этих больных, а также для тех, кто принимает параллельно низкие дозы ацетилсалициловой кислоты или других препаратов, увеличивающих риск возникновения осложнений со стороны желудочно-кишечного тракта, следует рассмотреть возможность применения комбинированной терапии с использованием защитных веществ, например мизопростола или ингибиторов протонного насоса. Больные с токсическим поражением желудочно-кишечного тракта, особенно пациенты пожилого возраста, должны сообщать о любых необычных симптомах, возникающих в области желудочно-кишечного тракта, особенно при кровотечении. Это особенно важно на начальных стадиях лечения. Больных, принимающих сопутствующие препараты, которые могут повысить риск возникновения язвы или кровотечения, такие как кортикостероиды, антикоагулянты, селективные ингибиторы обратного захвата серотонина, антитромбоцитарные средства (ацетилсалициловая кислота), необходимо проинформировать о необходимости соблюдать осторожность при применении нимесулида. Желудочно-кишечное кровотечение или язва/перфорация могут возникнуть в любое время в течение лечения препаратом. При этом сопутствующие предупреждающие симптомы, а также наличие в анамнезе предыдущих желудочно-кишечных заболеваний не всегда присутствуют. При возникновении желудочно-кишечного кровотечения или язвы препарат следует отменить. Нестероидные противовоспалительные средства с осторожностью следует назначать больным с болезнью Крона или с неспецифическим язвенным колитом в анамнезе, поскольку нимесулид может привести к их обострению. Одновременное применение нимесулида с другими лекарственными средствами, такими как оральные контрацептивы, антикоагулянты, антиагреганты, может вызвать обострение болезни Крона и других заболеваний желудочно-кишечного тракта. Больные с задержкой жидкости в организме и отеками вследствие применения нестероидных противовоспалительных средств нуждаются в соответствующем контроле состояния и консультации врача. В случае ухудшения функции почек препарат следует отменить (см. «Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие виды взаимодействий»). У больных пожилого возраста чаще всего возникают побочные эффекты препарата, в частности желудочно-кишечные кровотечения и перфорации, которые могут быть летально опасными, нарушения функции почек, сердца и печени. Поэтому рекомендуется регулярный клинический контроль состояния больного. Клинические исследования и эпидемиологические данные позволяют сделать вывод о том, что некоторые нестероидные противовоспалительные средства, особенно в высоких дозах и при длительном применении, могут привести к незначительному риску возникновения артериальных тромботических эпизодов, например инфаркта миокарда и инсульта. Для исключения риска возникновения таких явлений при применении нимесулида данных недостаточно. Больным с неконтролируемой артериальной гипертензией, острой сердечной недостаточностью, установленной ишемической болезнью сердца, заболеваниями периферических артерий и/или цереброваскулярными заболеваниями нимесулид необходимо назначать после тщательной оценки состояния. Таким же образом действовать перед назначением препарата больным с факторами риска развития сердечно-сосудистых заболеваний, например при артериальной гипертензии, гиперлипидемии, сахарном диабете, при курении. Поскольку Нимесулид может влиять на функцию тромбоцитов, его следует с осторожностью назначать больным с геморрагическим диатезом (см. «Противопоказания»). Однако Нимесулид не следует назначать вместо ацетилсалициловой кислоты для профилактики в кардиологии. Таблетки Нимесулид содержат лактозу, поэтому препарат не следует применять людям с редкой наследственной непереносимостью галактозы, Lapp-лактазной недостаточностью или глюкозо-галактозной мальабсорбцией. Были сообщения о редких случаях тяжелых кожных реакций при применении нестероидных противовоспалительных средств, некоторые из них могут быть летально опасными, например эксфолиативный дерматит, синдром Стивенса-Джонсона, токсический эпидермальный некролиз. В большинстве случаев, если в течение первого месяца при ранее назначенном курсе лечения возникали данные реакции, то риск их возникновения у пациентов значительно увеличивается. Нимесулид необходимо отменить при появлении первых признаков кожной сыпи, поражения слизистых оболочек и других аллергических проявлений. Сообщалось о случаях фиксированной медикаментозной сыпи при применении нимесулида. Нимесулид не следует повторно назначать пациентам, имеющим в анамнезе фиксированную медикаментозную сыпь, связанную с применением нимесулида (см. раздел «Побочные реакции»). Больным с нарушением функции почек или с сердечной недостаточностью препарат следует назначать с осторожностью в связи с возможностью ухудшения почечной функции. В случае ухудшения состояния больного лечение нужно прекратить.

Пригнетение синтеза простагландина может неблагоприятно повлиять на беременность и/или развитие плода. Данные, полученные при эпидемиологических исследованиях, позволяют сделать вывод о том, что на ранних сроках беременности применение препаратов, подавляющих синтез простагландина, может увеличить риск самопроизвольного аборта, возникновения у плода пороков сердца и гастрошизиса. Абсолютный риск развития аномалии сердечно-сосудистой системы повысился с менее чем 1% примерно до 1,5%. Считается, что риск увеличивается с увеличением дозы и продолжительности применения. Начиная с 20-й недели беременности, применение лекарственного средства может вызвать олигогидрамнион вследствие дисфункции почек плода. Это нарушение может возникнуть вскоре после начала лечения и обычно является обратимым после прекращения лечения. Кроме того, есть сообщения о сужении артериального протока после лечения во II триместре беременности, которое в большинстве случаев исчезало после прекращения лечения. Не следует принимать лекарственное средство в I и II триместре беременности без крайней необходимости. В случае применения препарата женщинам, которые пытаются забеременеть, или в I и II триместре беременности следует назначать наименьшую возможную дозу и наименьшую возможную продолжительность лечения. Может быть целесообразным дородовой мониторинг на предмет олигогидрамниона и сужения артериального протока после воздействия лекарственного средства в течение нескольких дней, начиная с 20-й гестационной недели. Применение лекарственного средства следует прекратить, если выявлен олигогидрамнион или сужение артериального протока. В III триместре беременности все ингибиторы синтеза простагландина могут привести к развитию у плода: · пневмокардиального токсического поражения (с преждевременным сужением/закрытием артериального протока и гипертензией в системе легочной артерии); · дисфункции почек, которая может прогрессировать до почечной недостаточности с развитием маловодия (см. выше). У матери и плода в конце беременности возможно: · увеличение времени кровотечения, антиагрегационный эффект, который может возникнуть даже при применении очень низких доз препарата; · подавление сократительной деятельности матки, что может привести к задержке или удлинению периода родов. Поэтому Нимесулид противопоказан в III триместре беременности. Как нестероидные противовоспалительные средства, подавляющие синтез простагландина, нимесулид может вызывать преждевременное закрытие артериального протока, легочную гипертензию, олигурию, маловодие. Возрастает риск развития кровотечения, слабости родовой деятельности и периферического отёка. Существуют отдельные сообщения о почечной недостаточности у новорождённых, матери которых применяли нимесулид в конце беременности. Исследования на животных выявили атипичную репродуктивную токсичность препарата, но достоверных данных о применении нимесулида беременным не существует. Потенциальный риск для человека не определён, поэтому назначать нимесулид в I и II триместре беременности не рекомендуется. Поскольку неизвестно, проникает ли нимесулид в грудное молоко, его применение противопоказано в период грудного вскармливания. Нимесулид может ухудшить фертильную функцию у женщин, поэтому его не рекомендуется применять женщинам, которые пытаются забеременеть. Женщины, которые не могут забеременеть, или женщины, проходящие обследование по поводу бесплодия, должны рассмотреть вопрос о прекращении применения нимесулида. Если беременность установлена во время применения нимесулида, то врач должен быть об этом проинформирован.

Влияние Нимесулида на способность управлять автомобилем и выполнять работы, требующие повышенного внимания, не изучалось. Однако пациенты, которые после применения Нимесулида ощущают головокружение или сонливость, должны воздержаться от управления автомобилем и выполнения работы, требующей повышенного внимания.

Нимесулид следует назначать после тщательной оценки соотношения риск/польза. Применять минимально эффективную дозу в течение кратчайшего времени для уменьшения побочных эффектов. Максимальная продолжительность курса лечения нимесулидом – 15 суток. Таблетки принимать перорально. Взрослые. Рекомендуемая доза составляет 100 мг 2 раза в сутки после еды. Больные пожилого возраста. Коррекция дозы не требуется. Подростки (в возрасте от 12 до 18 лет). Коррекция дозы не требуется. Больные с нарушенной функцией почек. Учитывая фармакокинетику препарата, больным со слабой и умеренной почечной недостаточностью (клиренс креатинина – 30-80 мл/мин) изменять дозу не нужно. При тяжелой почечной недостаточности (клиренс креатинина <30 мл/мин) применение препарата противопоказано. Больные с нарушенной функцией печени. Применение таблеток нимесулида 100 мг для лечения больных с недостаточностью печени противопоказано (см. «Противопоказания»).

Препарат не применять детям в возрасте до 12 лет.

Симптомы острой передозировки нестероидными противовоспалительными препаратами обычно ограничиваются летаргией, сонливостью, тошнотой, рвотой и болью в надчревной области. Эти симптомы, как правило, обратимы при проведении соответствующего поддерживающего лечения. Может наблюдаться желудочно-кишечное кровотечение. Реже могут наблюдаться артериальная гипертензия, острая почечная недостаточность, угнетение дыхания и кома. Анафилактоидные реакции наблюдались при применении терапевтических доз нестероидных противовоспалительных препаратов и могут наблюдаться при передозировке. После передозировки нестероидным противовоспалительным препаратом пациентам необходимо получать симптоматическое и поддерживающее лечение. Специфического антидота не существует. Информация о выведении нимесулида с помощью гемодиализа отсутствует, но, исходя из высокой степени его связывания с белками плазмы крови (до 97,5%), можно предположить, что диализ при передозировке не будет эффективен. Больным в течение 4 часов после приема высокой дозы нимесулида рекомендуется вызвать рвоту и/или применить активированный уголь (60-100 мг для взрослых) и/или слабительное осмотического типа. Форсированный диурез, подщелачивание мочи, гемодиализ или гемоперфузия не могут быть эффективными из-за высокого уровня связывания с белком. Необходим тщательный контроль функции почек и печени.

Ниже приведённые побочные эффекты основаны на данных контролируемых клинических исследований* (около 7 800 пациентов) и на данных постмаркетингового наблюдения. Частота побочных эффектов определялась следующим образом: очень часто (>1/10); часто (>1/100, <1/10); нечасто (>1/1000, <1/100); редко (>1/10000, <1/1000); очень редко (<1/10000), включая единичные случаи.

Вид нарушения Частота возникновения Побочные эффекты Нарушения со стороны системы крови Редко Анемия*, эозинофилия* Очень редко Тромбоцитопения, панцитопения, пурпура Нарушения со стороны иммунной системы Редко Реакции повышенной чувствительности* Очень редко Анафилаксия Нарушения метаболизма и питания Редко Гиперкалиемия* Психические нарушения Редко Чувство тревожности*, нервозность*, кошмарные сновидения* Нарушения со стороны нервной системы Нечасто Головокружение* Очень редко Головная боль, сонливость, энцефалопатия (синдром Рея) Нарушения зрения Редко Нарушение четкости зрения* Очень редко Нарушение зрения Нарушения слуха и вестибулярного аппарата Очень редко Головокружение (вертиго) Сердечные нарушения Редко Тахикардия*, геморрагия Сосудистые нарушения Нечасто Артериальная гипертензия* Редко Кровотечение*, колебания артериального давления*, приливы*, повышение риска возникновения артериальных тромботических осложнений, прежде всего инфаркта миокарда или инсульта, сердечная недостаточность Нарушения дыхания Нечасто Диспноэ* Очень редко Бронхиальная астма, бронхоспазм Желудочно-кишечные нарушения Часто Диарея*, тошнота*, рвота* (в том числе рвота кровью) Нечасто Запор*, метеоризм*, гастрит* Очень редко Абдоминальная боль, диспепсия, стоматит, мелена, желудочно-кишечное кровотечение, язва и перфорация двенадцатиперстной кишки, язва и перфорация желудка, обострение колитов и болезни Крона Гепатобилиарные нарушения Очень редко Гепатит, в том числе молниеносный гепатит с летальным исходом, желтуха, холестаз Нарушения со стороны кожи и подкожных тканей Нечасто Зуд*, сыпь*, усиленное потоотделение* Редко Эритема*, дерматит* Очень редко Крапивница, ангионевротический отек, отек лица, мультиформная эритема, синдром Стивенса — Джонсона, токсический эпидермальный некролиз Частота неизвестна Фиксированная медикаментозная сыпь (см. раздел «Особенности применения») Нарушения функции почек и мочевыводящей системы Редко Дизурия*, гематурия*, задержка мочеиспускания* Очень редко Почечная недостаточность, олигурия, интерстициальный нефрит Общие нарушения Нечасто Отеки* Редко Общее недомогание*, астения* Очень редко Гипотермия Лабораторные показатели Часто Повышение уровня печеночных ферментов*

* Частота возникновения основана на данных клинических исследований.

3 лет.

Хранить в оригинальной упаковке при температуре не выше 25 °С. Хранить в недоступном для детей месте.

По 10 таблеток в блистере, по 1 или 3 блистера в пачке.

По рецепту

Частное акционерное общество «Лекхим-Харьков». ПАО «Технолог».

Украина, 61115, Харьковская обл., город Харьков, улица Северина Потоцкого, дом 36. Украина, 20300, Черкасская обл., город Умань, улица Старая Прорезная, дом 8.