Ніксар 2,5 мг/мл, раствор

ИНСТРУКЦИЯ по медицинскому применению лекарственного средства НИКСАР ® 2,5 МГ/МЛ (NIXAR ® 2.5 MG/ML)

активное вещество: билastin; 1 мл раствора для приема внутрь содержит 2,5 мг билastина; вспомогательные вещества: бетадекс; гидроксиэтилцеллюлоза; метилпарагидроксибензоат (E 218); пропилпарагидроксибензоат (E 216); сахароза (E 955); малиновый ароматизатор (основные компоненты: этанол, триацетин, вода, этилбутират, линалилацетат); кислота хлористоводородная разведенная (10 %) (для корректировки pH); натрия гидроксид (для корректировки pH); вода очищенная.

Раствор для приёма внутрь. Основные физико-химические свойства: прозрачный, слегка вязкий водный раствор с рН 3,0–4,0, без осадка.

Антигистаминные средства для системного применения. Другие антигистаминные средства для системного применения. Биластин. Код АТХ: R06A X29.

Механизм действия. Биластин – это неседативный антигистаминный препарат длительного действия, который избирательно связывается с периферическими H1-рецепторами и не связывается с мускариновыми рецепторами. После однократного применения одной дозы биластин в течение 24 часов подавляет развитие кожных реакций, а именно волдырей и эритемы, вызываемых гистамином. Клиническая эффективность. Эффективность биластина была исследована у взрослых и подростков. Согласно рекомендациям, доказанная эффективность у взрослых и подростков может считаться приемлемой для детей с учётом того, что системное воздействие 10 мг биластина у детей в возрасте от 6 до 11 лет с массой тела не менее 20 кг соответствует системному воздействию, наблюдаемому при приёме 20 мг биластина у взрослых (см. раздел «Фармакокинетика»). Экстраполяция данных, полученных у взрослых и подростков, считается приемлемой для этого лекарственного средства, поскольку патофизиология аллергического ринококонъюнктивита и крапивницы одинакова для всех возрастных групп. В ходе клинических исследований с участием взрослых и подростков с аллергическим ринококонъюнктивитом (сезонным и круглогодичным) на фоне применения биластина в дозе 20 мг 1 раз в сутки в течение 14–28 дней отмечалось облегчение таких симптомов заболевания, как чихание, выделения из носа, зуд носа, заложенность носа, зуд глаз, слезотечение и покраснение глаз. Контроль симптомов под влиянием биластина эффективно сохранялся в течение 24 часов. В ходе двух клинических исследований, в которых участвовали пациенты с хронической идиопатической крапивницей, на фоне применения биластина в дозе 20 мг 1 раз в сутки в течение 28 дней отмечалось уменьшение интенсивности зуда и уменьшение количества и размера волдырей; кроме того, пациенты испытывали меньший дискомфорт, вызванный крапивницей. У пациентов наблюдалось улучшение сна и качества жизни. Ни клинически значимого удлинения интервала QTc на электрокардиограмме, ни других нарушений со стороны сердечно-сосудистой системы не наблюдалось во время проведённых клинических исследований биластина, даже при применении в дозе 200 мг в сутки (что в 10 раз выше клинической дозы) 9 участникам в течение 7 дней и в случае его применения одновременно с ингибиторами P-gp, такими как кетоконазол (24 участников) и эритромицин (24 участников). Кроме того, было проведено тщательное исследование QT у 30 добровольцев. Во время контролируемых клинических исследований применение в рекомендуемой дозе 20 мг 1 раз в сутки профиль безопасности биластина и плацебо в отношении ЦНС был схожим, а частота появления сонливости статистически не отличалась. В клинических исследованиях биластин в дозах до 40 мг 1 раз в сутки не влиял на психомоторную активность и на способность управлять транспортными средствами в стандартном тесте на вождение. У пациентов пожилого возраста (≥65 лет), включённых в исследования II и III фазы, продемонстрировано отсутствие различий эффективности и безопасности по сравнению с пациентами более молодого возраста. Клиническая безопасность. В 12-недельном контролируемом клиническом исследовании с участием детей в возрасте от 2 до 11 лет (всего 509 детей, 260 из них получали биластин 10 мг: 58 в возрасте от 2 до <6 лет, 105 в возрасте от 6 до <9 лет и 97 от 9 до <12 лет, 249 детей получали плацебо: 58 в возрасте от 2 до <6 лет, 95 в возрасте от 6 до <9 лет и 96 в возрасте от 9 до <12 лет) при применении в рекомендуемой педиатрической дозе 10 мг один раз в сутки профиль безопасности биластина (n=260) был аналогичен профилю безопасности при применении плацебо (n=249), побочные реакции наблюдались у 5,8 % и 8,0 % пациентов, принимавших биластин 10 мг и плацебо соответственно. Приём биластина 10 мг и плацебо привёл к небольшому уменьшению сонливости и седативного эффекта при оценке по анкете для педиатрического сна во время этого исследования, статистически значимая разница между группами лечения отсутствовала. У детей в возрасте от 2 до 11 лет, принимавших биластин в дозе 10 мг в сутки, не наблюдалось значимой разницы в интервале QTc по сравнению с принимавшими плацебо. Анкеты о качестве жизни, специфичные для детей с аллергическим ринококонъюнктивитом или хронической крапивницей, показали общий прирост баллов за 12 недель без статистически значимой разницы между группами биластина и плацебо. Всего в исследовании участвовали 509 детей, включая 479 участников с аллергическим ринококонъюнктивитом и 30 участников с диагностированной хронической крапивницей. 260 детей получали биластин: 252 (96,9 %) – для лечения аллергического ринококонъюнктивита и 8 (3,1 %) – для лечения хронической крапивницы. Аналогично 249 детей получали плацебо: 227 (91,2 %) – для лечения аллергического ринококонъюнктивита и 22 (8,8 %) – для лечения хронической крапивницы. Педиатрическая популяция. Европейское агентство по лекарственным средствам отказалось от обязательства представлять результаты исследований биластина во всех подгруппах педиатрической популяции в возрасте до 2 лет (см. раздел «Способ применения и дозы», информация по применению детям).

Всасывание. После перорального применения бластин быстро всасывается, а его максимальная концентрация в плазме достигается примерно через 1,3 часа после приёма. Накопления препарата в организме не наблюдалось. Средний показатель биодоступности при пероральном применении бластина составляет 61 %. Распределение. Исследования in vitro и in vivo продемонстрировали, что бластин является субстратом P-gp (см. раздел «Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие виды взаимодействий»: «Взаимодействие с кетоконазолом или эритромицином» и «Взаимодействие с дилтиаземом») и OATP (см. раздел «Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие виды взаимодействий»: «Взаимодействие с грейпфрутовым соком»). В терапевтических дозах бластин связывается с белками плазмы на 84–90 %. Биотрансформация. В ходе исследований in vitro бластин не проявил способности индуцировать или ингибировать активность изоферментов CYP450. Элиминация. По данным исследования баланса массы с участием здоровых взрослых добровольцев, после однократного применения 14 C-бластина в дозе 20 мг почти 95 % введённой дозы выделялись с мочой (28,3 %) и калом (66,5 %) в виде неизменённого бластина, из чего можно сделать вывод, что в организме человека бластин метаболизируется незначительно. В среднем период полувыведения бластина у здоровых добровольцев составлял 14,5 часов. Линейность. В исследуемом диапазоне доз (5 до 220 мг) бластин имеет линейную фармакокинетику с низкой индивидуальной незначительной разницей. Нарушение функции почек. Влияние бластина при наличии нарушений функции почек было исследовано с участием взрослых пациентов. В ходе исследования у пациентов с нарушением функции почек значения AUC 0- ¥ (СВ) повысились с 737,4 (± 260,8) нг•ч/мл у пациентов с нормальной функцией почек (СКФ: > 80 мл/мин/1,73 м 2) до 967,4 (± 140,2) нг•ч/мл у пациентов с нарушением функции почек легкой степени тяжести (СКФ: 50 80 мл/мин/1,73 м 2), 1384,2 (± 263,23) нг•ч/мл у пациентов с нарушениями средней степени тяжести (СКФ: 30 <50 мл/мин/1,73 м 2) и 1708,5 (± 699,0) нг•ч/мл у пациентов с нарушениями тяжёлой степени (СКФ: <30 мл/мин/1,73 м 2). У пациентов без нарушений значение (СВ) периода полувыведения бластина составляло 9,3 ч (± 2,8), у пациентов с нарушениями легкой степени тяжести 15,1 ч (± 7,7), у пациентов с нарушениями средней степени тяжести 10,5 ч (± 2,3), а у пациентов с нарушениями тяжёлой степени 18,4 ч (± 11,4). У всех пациентов через 48 72 ч выведение бластина с мочой было в большей степени завершено. Эти изменения фармакокинетики не должны иметь клинического влияния на безопасность бластина, поскольку показатели уровня его концентрации в плазме у пациентов с нарушением функции почек остаются в безопасных пределах. Нарушение функции печени. Фармакокинетические данные о пациентах с нарушением функции печени отсутствуют. В организме человека бластин не метаболизируется. Поскольку результаты исследования с участием пациентов с нарушениями функции почек показали, что главным образом выведение бластина осуществляется через почки, экскреция желчи, ожидаемо, в незначительной степени участвует в выведении бластина. Изменения функции печени не имеют клинически значимого влияния на фармакокинетику бластина. Педиатрическая популяция. Фармакокинетические данные о детях были получены во II фазе фармакокинетического исследования с участием 31 ребёнка в возрасте от 4 до 11 лет с аллергическим риноконъюнктивитом или хронической крапивницей, которые принимали 10 мг бластина в виде таблеток, диспергируемых в ротовой полости, по 1 таблетке один раз в сутки. Было доказано, что эта лекарственная форма биоэквивалентна раствору для приёма внутрь бластина, 2,5 мг/мл. Фармакокинетический анализ концентрации бластина в плазме показал, что после приёма бластина в педиатрической дозе 10 мг один раз в сутки его системное воздействие соответствует воздействию, наблюдаемому у взрослых и подростков после приёма препарата в дозе 20 мг, а среднее значение AUC у детей в возрасте от 6 до 11 лет составляет 1014 нг•ч/мл. Эти результаты были в основном ниже максимального безопасного уровня, установленного на основе данных о приёме препарата взрослыми в дозе 80 мг один раз в сутки в соответствии с профилем безопасности лекарственного средства. Эти результаты подтвердили выбор дозы бластина 10 мг один раз в сутки как обоснованной терапевтической дозы для применения пациентам педиатрической популяции в возрасте от 6 до 11 лет с массой тела не менее 20 кг. Доклинические данные по безопасности. Доклинические данные о бластине, основанные на общих исследованиях фармакологии безопасности, токсичности повторяющейся дозы, генотоксичности и канцерогенного воздействия, показали отсутствие специфического риска для человека. В ходе исследований репродуктивной токсичности влияния бластина на плод (пре- и постимплантационная гибель плода у крыс, неполная оссификация костей черепа, сегмента грудины и конечностей у кроликов) отмечались только в дозах, токсичных для матери. При применении бластина животным в дозах, при которых не наблюдаются побочные эффекты (NOAEL), системное воздействие значительно превышает (> 30 раз) системное воздействие у человека при применении препарата в рекомендуемой терапевтической дозе. В исследовании лактации бластин был обнаружен в молоке кормящих крыс после однократного перорального введения дозы (20 мг/кг). Концентрация бластина в молоке составляла около половины его концентрации в материнской плазме. Значимость этих результатов для человека неизвестна. В исследовании фертильности у крыс бластин вводили животным перорально в дозах до 1000 мг/кг/сутки, при этом никакого воздействия на женские и мужские репродуктивные органы выявлено не было. Индексы спаривания, фертильности и беременности не изменялись. По данным исследования распределения у крыс, в котором значения концентрации лекарственного средства в различных тканях определяли методом авторадиографии, в ЦНС бластин не накапливается. Клинические характеристики.

Симптоматическое лечение аллергического риноконъюнктивита (сезонного и круглогодичного) и крапивницы. Никсар ® показан детям в возрасте от 6 до 11 лет с массой тела не менее 20 кг.

Повышенная чувствительность к действующему веществу или к любому из вспомогательных веществ, указанных в разделе «Состав».

Исследования взаимодействия проводились только с участием взрослых. Взаимодействие с пищевыми продуктами. Пища существенно снижает биодоступность бilastина при пероральном приеме 20 мг в форме таблеток (на 30 %), и 2,5 мг/мл в форме орального раствора (на 20 %). Взаимодействие с грейпфрутовым соком. При применении биластина в дозе 20 мг одновременно с грейпфрутовым соком биодоступность биластина снижалась на 30 %. Подобный эффект может наблюдаться и при применении других фруктовых соков. Степень уменьшения биодоступности может различаться в зависимости от производителя сока и фруктов. Это взаимодействие обусловлено способностью компонентов фруктов подавлять OATP1A2, для которого биластин является субстратом (см. раздел «Фармакокинетика»). Снижать концентрацию биластина в плазме могут и лекарственные средства, являющиеся субстратами или ингибиторами OATP1A2, такие как ритонавир или рифампицин. Взаимодействие с кетоконазолом или эритромицином. При приеме биластина 20 мг один раз в сутки одновременно с кетоконазолом 400 мг один раз в сутки или эритромицином 500 мг три раза в сутки AUC биластина увеличивалась в 2 раза, а C max – в 2–3 раза. Подобные эффекты можно объяснить взаимодействием на уровне белков-транспортеров, отвечающих за выведение лекарственных средств из клеток кишечника, поскольку биластин является субстратом P-gp и не метаболизируется (см. раздел «Фармакокинетика»). На профиль безопасности биластина, с одной стороны, и кетоконазола или эритромицина, с другой, эти эффекты, вероятно, не влияют. Увеличивать концентрацию биластина в плазме могут и другие лекарственные средства, являющиеся субстратами или ингибиторами P-gp, такие как циклоспорин. Взаимодействие с дилтиаземом. При приеме биластина 20 мг один раз в сутки одновременно с дилтиаземом 60 мг один раз в сутки C max биластина увеличивалась на 50 %. Подобный эффект можно объяснить взаимодействием на уровне белков-транспортеров, отвечающих за выведение лекарственных средств из клеток кишечника (см. раздел «Фармакокинетика»). На профиль безопасности биластина этот эффект, вероятно, не влияет. Взаимодействие с алкоголем. После одновременного применения алкоголя и биластина 20 мг один раз в сутки психомоторные функции находились на том же уровне, что и после одновременного применения алкоголя и плацебо. Взаимодействие с лоразепамом. При применении биластина 20 мг один раз в сутки одновременно с лоразепамом 3 мг один раз в сутки в течение 8 дней усиления угнетающего действия лоразепама на ЦНС выявлено не было. Педиатрическая популяция. У детей исследования взаимодействия биластина в форме орального раствора не проводились. Поскольку клинический опыт взаимодействия биластина у детей с другими лекарственными средствами, пищей или фруктовыми соками отсутствует, при назначении биластина детям следует учитывать результаты исследований взаимодействия, полученные у взрослых. Клинические данные, на основании которых можно было бы сделать вывод, влияют ли обусловленные взаимодействиями изменения AUC или C max биластина на его профиль безопасности у детей, отсутствуют.

Педиатрическая популяция. Эффективность и безопасность биластина при лечении детей в возрасте до 2 лет не установлены, и имеется лишь небольшой опыт клинического применения детям в возрасте от 2 до 5 лет, поэтому биластин не следует применять для лечения пациентов этих возрастных групп. У пациентов с умеренными или тяжелыми нарушениями функции почек применение биластина одновременно с ингибиторами P-gp (кетоконазолом, эритромицином, циклоспорином, ритонавиром, дилтиаземом) может приводить к повышению концентрации биластина в плазме крови и, следовательно, к увеличению риска его побочных реакций. По этой причине пациентам со средними или тяжелыми нарушениями функции почек биластин одновременно с ингибиторами P-gp применять не следует. Никсар® содержит метилпарагидроксибензоат (E 218) и пропилпарагидроксибензоат (E 216), которые могут вызывать аллергические реакции (возможно, замедленного типа). Данное лекарственное средство содержит до 0,44 мг спирта (этанола) в каждой дозе (4 мл), то есть 11 мг / 100 мл (0,011 % мас/об), что эквивалентно 0,02 мл пива или 0,005 мл вина. Такое незначительное количество этанола не будет иметь никаких заметных эффектов. Данное лекарственное средство содержит менее 1 ммоль натрия (23 мг) на 4 мл, то есть практически не содержит натрия.

Беременность. Данные о применении биластина беременным ограничены или отсутствуют вовсе. В ходе исследований на животных также не отмечено прямого или непрямого вредного воздействия препарата на репродуктивную функцию, роды или постнатальное развитие (см. раздел «Доклинические данные по безопасности»). По соображениям безопасности применение препарата Никсар® во время беременности следует избегать. Грудное вскармливание. Исследования о том, проникает ли биластин в грудное молоко, не проводились. Имеющиеся фармакокинетические данные показали, что у животных биластин попадает в молоко (см. раздел «Доклинические данные по безопасности»). Решение о продолжении/прекращении грудного вскармливания, а также о прекращении/воздержании от терапии препаратом Никсар® следует принимать с учётом пользы грудного вскармливания для ребёнка и пользы терапии биластином для матери. Фертильность. Клинические данные отсутствуют или ограничены. Исследование на крысах не выявило какого-либо негативного влияния на фертильность (см. раздел «Доклинические данные по безопасности»).

По данным исследования влияния биластина на способность управлять автомобилем, применение биластина в дозе 20 мг на способность управлять транспортными средствами не влияет. Однако, поскольку индивидуальная реакция на лекарственное средство может варьироваться, пациентам следует рекомендовать воздерживаться от управления автотранспортом или обслуживания механизмов до тех пор, пока не будет выяснена их индивидуальная реакция на биластин.

Дозирование. Педиатрическая популяция. · Дети в возрасте от 6 до 11 лет с массой тела не менее 20 кг – 10 мг кг — биластин (4 мл орального раствора) 1 раз в сутки для облегчения симптомов аллергического риноконъюнктивита (сезонных аллергических ринитов и круглогодичных аллергических ринитов) и крапивницы. Оральный раствор следует применять за 1 час до или через 2 часа после приема пищи или фруктового сока (см. раздел «Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие виды взаимодействий»). · Дети в возрасте до 6 лет с массой тела до 20 кг кг. На сегодняшний день имеющиеся данные указаны в разделах «Особенности применения», «Побочные реакции», «Фармакодинамика» и «Фармакокинетика», однако рекомендации по дозированию не могут быть составлены. Поэтому биластин не следует применять пациентам этой возрастной группы. Взрослые и подростки (в возрасте от 12 лет) могут принимать биластин 20 мг, таблетки. Продолжительность лечения. Пациентам с аллергическим риноконъюнктивитом препарат следует применять только в период контакта с аллергенами. Пациентам с сезонным аллергическим ринитом лечение можно прекратить после смягчения симптомов и возобновлять после их возвращения. Пациентам с круглогодичным аллергическим ринитом препарат можно непрерывно применять в течение периода контакта с аллергенами. У пациентов с крапивницей продолжительность лечения зависит от характера и длительности симптомов, а также от их динамики. Особые группы пациентов. При нарушении функции почек. Безопасность и эффективность применения биластина детям с нарушением функции почек не установлены. В исследованиях, проведенных с участием взрослых из групп особого риска (пациенты с нарушением функции почек), показано, что необходимости корректировать дозу биластина для взрослых нет (см. раздел «Фармакокинетика»). При нарушении функции печени. Безопасность и эффективность применения биластина детям с нарушением функции печени не установлены. Опыт клинического применения препарата пациентам с нарушением функции печени отсутствует как у взрослых, так и у педиатрических пациентов. Однако, поскольку биластин не метаболизируется и выводится с мочой и калом в неизмененном виде, нарушение функции печени не должно приводить к увеличению его системного действия до опасного уровня у взрослых пациентов. Поэтому взрослым пациентам с нарушением функции печени корректировать дозу не требуется (см. раздел «Фармакокинетика»). Способ применения. Для перорального применения. Флакон орального раствора снабжен крышкой с защитой от несанкционированного открытия и открывается следующим образом: нажмите вниз на пластиковую крышку и одновременно поверните ее против часовой стрелки. Упаковка орального раствора содержит мерный стаканчик для дозирования с отметкой, соответствующей 4 мл (10 мг биластина на дозу).

Безопасность и эффективность биластина для детей в возрасте до 2 лет не подтверждены, а клинический опыт применения у детей в возрасте от 2 до 5 лет незначителен, поэтому биластин не следует назначать этим возрастным группам.

Данные о передозировке у детей отсутствуют. Данные, касающиеся острой передозировки белластина, были получены только в ходе клинических исследований, проведённых при разработке, и в ходе постмаркетингового наблюдения. При проведении клинических испытаний на фоне применения белластина в дозах, превышавших терапевтическую в 10–11 раз (220 мг в случае однократного приёма или 200 мг/сутки в случае применения в течение 7 дней), побочные реакции у 26 взрослых здоровых добровольцев возникали в 2 раза чаще, чем на фоне применения плацебо. Побочные реакции, которые отмечались наиболее часто, включали головокружение, головную боль и тошноту. Серьёзных побочных реакций и значительного увеличения продолжительности интервала QTc отмечено не было. Информация, собранная в ходе постмаркетингового наблюдения, согласуется с информацией, полученной при проведении клинических испытаний. В ходе перекрёстного исследования с измерением интервалов QT/QTc, в котором у 30 здоровых взрослых добровольцев изучали влияние многократного применения белластина (в дозе 100 мг/сутки в течение 4 дней) на реполяризацию желудочков, статистически значимого удлинения интервала QTc выявлено не было. В случае передозировки рекомендуется симптоматическая и поддерживающая терапия. Специфический антидот для белластина неизвестен.

Общий профиль безопасности у пациентов педиатрического профиля. Во время клинической разработки частота, тип и тяжесть побочных реакций у подростков (в возрасте от 12 до 17 лет) были такими же, как у взрослых. Информация, собранная в данной группе (подростки) во время постмаркетингового наблюдения, подтвердила результаты клинических испытаний. Процент детей (в возрасте от 2 до 11 лет), у которых наблюдались побочные реакции (ПР) после приема биластина 10 мг для лечения аллергического риноконъюнктивита или хронической идиопатической крапивницы в течение 12-недельного контролируемого клинического исследования, был сопоставим с процентом группы пациентов, получавших плацебо (68,5 % против 67,5 %). ПР, которые чаще всего отмечались у 291 ребенка (в возрасте от 2 до 11 лет), получавших биластин 10 мг (в форме таблеток, диспергируемых в ротовой полости) в ходе клинических испытаний (# 260 детей получали препарат в ходе клинических исследований безопасности, 31 ребенок получал препарат в ходе фармакокинетических исследований), были головная боль, аллергический конъюнктивит, ринит и боль в животе. Эти же побочные реакции отмечались с сопоставимой частотой у 249 пациентов, получавших плацебо.

Таблица с данными о побочных реакциях у педиатрических пациентов. Ниже приведены побочные реакции, связь которых с биластином признана или, по крайней мере, возможна и которые в программе клинической разработки были отмечены более чем у 0,1 % детей (2–11 лет), применявших биластин. По частоте побочные реакции распределяются по следующим категориям: Очень часто (≥ 1/10) Часто (≥ 1/100 до < 1/10) Нечасто (≥ 1/1000 до < 1/100) Неизвестно (имеющиеся данные не позволяют дать оценку) Побочные реакции, возникающие редко и очень редко, а также те, частота которых неизвестна, в таблице не указаны.

Органы и системы органов | Частота | Побочная реакция | Биластин 10 мг (n=291) # | Плацебо (n=249) Инфекции и паразитарные заболевания | Часто | Ринит | 3 (1,0 %) | 3 (1,2 %) Нарушения со стороны нервной системы | Часто | Головная боль | 6 (2,1 %) | 3 (1,2 %) | Нечасто | Головокружение | 1 (0,3 %) | 0 (0,0 %) | | Потеря сознания | 1 (0,3 %) | 0 (0,0 %) Нарушения со стороны органов зрения | Часто | Аллергический конъюнктивит | 4 (1,4 %) | 5 (2,0 %) | Нечасто | Раздражение глаз | 1 (0,3 %) | 0 (0,0 %) Нарушения со стороны пищеварительной системы | Часто | Боль в животе / Боль в верхней части живота | 3 (1,0 %) | 3 (1,2 %) | Нечасто | Диарея | 2 (0,7 %) | 0 (0,0 %) | | Тошнота | 1 (0,3 %) | 0 (0,0 %) | | Отек губ | 1 (0,3 %) | 0 (0,0 %) Нарушения со стороны кожи и подкожной клетчатки | Нечасто | Экзема | 1 (0,3 %) | 0 (0,0 %) | | Крапивница | 2 (0,7 %) | 2 (0,8 %) Общие нарушения и местные реакции | Нечасто | Утомляемость | 2 (0,7 %) | 0 (0,0 %)

# 260 детей получали препарат в ходе клинических исследований безопасности, 31 ребенок получал препарат в ходе фармакокинетических исследований.

Описание отдельных побочных реакций в педиатрической популяции. Головная боль, боль в животе, аллергический конъюнктивит и ринит наблюдались у детей, получавших биластин 10 мг или плацебо. Были получены сообщения о следующих показателях частоты: головная боль – 2,1 % и 1,2 %; боль в животе – 1,0 % и 1,2 %; аллергический конъюнктивит – 1,4 % и 2,0 % и ринит – 1,0 % и 1,2 %.

Общий профиль безопасности у взрослых пациентов и пациентов подросткового возраста. В клинических исследованиях у взрослых пациентов и пациентов подросткового возраста, страдающих аллергическим риноконъюнктивитом или хронической идиопатической крапивницей, частота возникновения побочных реакций на фоне применения биластина в дозе 20 мг была сопоставима с таковой у пациентов на фоне применения плацебо (12,7 % против 12,8 %). Клинические испытания II и III фазы, проведенные в ходе клинической разработки, включали 2525 взрослых пациентов и пациентов подросткового возраста, принимавших различные дозы биластина; 1697 из них получали биластин в дозе 20 мг. В этих исследованиях 1362 получали плацебо. При применении биластина для симптоматического лечения аллергического риноконъюнктивита и хронической идиопатической крапивницы в дозе 20 мг наиболее часто отмечались такие побочные реакции, как головная боль, сонливость, головокружение и утомляемость. Приблизительно с аналогичной частотой эти нежелательные явления отмечались у пациентов, принимавших плацебо.

Таблица с данными о побочных реакциях у взрослых пациентов и пациентов подросткового возраста. Ниже приведены побочные реакции, связь которых с биластином признана или, по крайней мере, возможна и которые в программе клинической разработки (N = 1697) были отмечены более чем у 0,1 % пациентов, применявших биластин в дозе 20 мг. По частоте побочные реакции распределяются по следующим категориям: Очень часто (≥ 1/10) Часто (≥ 1/100 до < 1/10) Нечасто (≥ 1/1000 до < 1/100) Редко (≥ 1/10000 до < 1/1000) Очень редко (< 1/10000) Неизвестно (имеющиеся данные не позволяют дать оценку). Побочные реакции, возникающие редко и очень редко, а также те, частота которых неизвестна, в таблице не указаны.

Органы и системы органов | Частота | Побочная реакция | Биластин 20 мг N=1697 | Все дозы биластина N=2525 | Плацебо N=1362 Инфекции и паразитарные заболевания | Нечасто | Герпес полости рта | 2 (0,12 %) | 2 (0,08 %) | 0 (0,0 %) Нарушения питания и обмена веществ | Нечасто | Повышенный аппетит | 10 (0,59 %) | 11 (0,44 %) | 7 (0,51 %) Нарушения со стороны психики | Нечасто | Тревожность | 6 (0,35 %) | 8 (0,32 %) | 0 (0,0 %) | | Бессонница | 2 (0,12 %) | 4 (0,16 %) | 0 (0,0 %) Нарушения со стороны нервной системы | Часто | Сонливость | 52 (3,06 %) | 82 (3,25 %) | 39 (2,86 %) | | Головная боль | 68 (4,01 %) | 90 (3,56 %) | 46 (3,38 %) | Нечасто | Головокружение | 14 (0,83 %) | 23 (0,91 %) | 8 (0,59 %) Нарушения со стороны органов слуха и равновесия | Нечасто | Шум в ушах | 2 (0,12 %) | 2 (0,08 %) | 0 (0,0 %) | | Головокружение | 3 (0,18 %) | 3 (0,12 %) | 0 (0,0 %) Нарушения со стороны сердечно-сосудистой системы | Нечасто | Блокада правой ножки пучка Гиса | 4 (0,24 %) | 5 (0,20 %) | 3 (0,22 %) | | Синусовая аритмия | 5 (0,30 %) | 5 (0,20 %) | 1 (0,07 %) | | Удлинение интервала QT на электрокардиограмме | 9 (0,53 %) | 10 (0,40 %) | 5 (0,37 %) | | Другие нарушения на ЭКГ | 7 (0,41 %) | 11 (0,44 %) | 2 (0,15 %) Нарушения со стороны дыхательной системы, органов грудной клетки и средостения | Нечасто | Одышка | 2 (0,12 %) | 2 (0,08 %) | 0 (0,0 %) | | Неприятные ощущения в носу | 2 (0,12 %) | 2 (0,08 %) | 0 (0,0 %) | | Сухость в носу | 3 (0,18 %) | 6 (0,24 %) | 4 (0,29 %) Нарушения со стороны пищеварительной системы | Нечасто | Боль в верхней части живота | 11 (0,65 %) | 14 (0,55 %) | 6 (0,44 %) | | Боль в животе | 5 (0,30 %) | 5 (0,20 %) | 4 (0,29 %) | | Тошнота | 7 (0,41 %) | 10 (0,40 %) | 14 (1,03 %) | | Неприятные ощущения в животе | 3 (0,18 %) | 4 (0,16 %) | 0 (0,0 %) | | Диарея | 4 (0,24 %) | 6 (0,24 %) | 3 (0,22 %) | | Сухость во рту | 2 (0,12 %) | 6 (0,24 %) | 5 (0,37 %) | | Диспепсия | 2 (0,12 %) | 4 (0,16 %) | 4 (0,29 %) | | Гастрит | 4 (0,24 %) | 4 (0,16 %) | 0 (0,0 %) Нарушения со стороны кожи и подкожной клетчатки | Нечасто | Зуд | 2 (0,12 %) | 4 (0,16 %) | 2 (0,15 %) Общие нарушения и реакции в месте введения | Нечасто | Утомляемость | 14 (0,83 %) | 19 (0,75 %) | 18 (1.32 %) | | Жажда | 3 (0,18 %) | 4 (0,16 %) | 1 (0,07 %) | | Обострение уже имеющихся заболеваний | 2 (0,12 %) | 2 (0,08 %) | 1 (0,07 %) | | Лихорадка | 2 (0,12 %) | 3 (0,12 %) | 1 (0,07 %) | | Астения | 3 (0,18 %) | 4 (0,16 %) | 5 (0,37 %) Дополнительные методы исследования | Нечасто | Повышение уровня гамма-глутамилтрансферазы | 7 (0,41 %) | 8 (0,32 %) | 2 (0,15 %) | | Повышение уровня аланинаминотрансферазы | 5 (0,30 %) | 5 (0,20 %) | 3 (0,22 %) | | Повышение уровня аспартатаминотрансферазы | 3 (0,18 %) | 3 (0,12 %) | 3 (0,22 %) | | Повышение уровня креатинина в крови | 2 (0,12 %) | 2 (0,08 %) | 0 (0,0 %) | | Повышение уровня триглицеридов в крови | 2 (0,12 %) | 2 (0,08 %) | 3 (0,22 %) | | Увеличение массы тела | 8 (0,47 %) | 12 (0,48 %) | 2 (0,15 %)

Частота неизвестна (невозможно оценить на основании имеющихся данных). В постмаркетинговый период наблюдались усиленное сердцебиение, тахикардия, реакции гиперчувствительности (такие как анафилаксия, ангионевротический отек, одышка, сыпь, локализованный/местный отек и эритема) и рвота.

Описание отдельных побочных реакций у взрослых пациентов и пациентов подросткового возраста. Сонливость, головная боль, головокружение и утомляемость наблюдались у пациентов, получавших биластин 20 мг или плацебо. Их частота составляла соответственно 3,06 % против 2,86 % для сонливости; 4,01 % против 3,38 % для головной боли; 0,83 % против 0,59 % для головокружения и 0,83 % против 1,32 % для утомляемости. Информация, полученная в ходе постмаркетингового наблюдения, подтвердила профиль безопасности, полученный во время клинической разработки.

Сообщения о подозреваемых побочных реакциях. Сообщения о подозреваемых побочных реакциях после регистрации лекарственного средства играют важную роль. Это позволяет продолжать наблюдение за соотношением пользы и риска применения лекарственного средства. Работники сферы здравоохранения должны сообщать о любых подозреваемых побочных реакциях через национальную систему сообщений.

3 лет. Срок годности после первого вскрытия флакона составляет 6 месяцев.

Хранить при температуре не выше 30 °С.

По 120 мл во флаконе; по 1 флакона с мерным стаканом в картонной коробке.

За рецептом

БЕРЛИН-ХЕМИ АГ.

Глиникер Вег 125, 12489 Берлин, Германия. Заявитель. Менарини Интернешнл Оперейшнз Люксембург С.А. Местонахождение заявителя. 1, Авеню де ла Гар, Л-1611 Люксембург, Люксембург.