Ніксар 10 мг, таблетки

ИНСТРУКЦИЯ по медицинскому применению лекарственного средства НИКСАР ® 10 МГ ( NIXAR ® 10 MG )

действующее вещество: биластин; 1 таблетка, диспергируемая в полости рта, содержит биластина 10 мг; вспомогательные вещества: маннит, натрия кроскармеллоза, натрия стеарилфумарат, сахароза (Е 955), ароматизатор со вкусом красного винограда (основные компоненты: гуммиарабик, этилбутират, триацетин, метиламинобензоат, этанол, D-лимонен, линалоол).

Таблетки, диспергирующиеся в ротовой полости. Основные физико-химические свойства: круглые, слегка двояковыпуклые белые таблетки диаметром 8 мм.

Антигистаминные средства для системного применения. Другие антигистаминные средства для системного применения. Код АТХ R06A X29.

Механизм действия. Биластин – это неседативный антагонист гистамина длительного действия, высокоселективный блокатор периферических H1-рецепторов, который не связывается с мускариновыми рецепторами. После однократного применения биластин в течение 24 часов подавляет развитие кожных реакций с волдырями и покраснением, вызванных гистамином.

Клиническая эффективность. Эффективность биластина была исследована у взрослых и подростков. Согласно рекомендациям, доказанная эффективность у взрослых и подростков может считаться приемлемой для детей с учётом того, что системное воздействие 10 мг биластина у детей в возрасте от 6 до 11 лет с массой тела не менее 20 кг соответствует воздействию у взрослых при приёме 20 мг биластина (см. раздел «Фармакокинетика»). Экстраполяция данных, полученных у взрослых и подростков, считается обоснованной для данного лекарственного средства, поскольку патофизиология аллергического ринококонъюнктивита и крапивницы одинакова во всех возрастных группах. В клинических исследованиях с участием взрослых и подростков с аллергическим ринококонъюнктивитом (сезонным и круглогодичным) приём 20 мг биластина 1 раз в сутки в течение 14–28 дней оказался эффективным для облегчения таких симптомов, как чихание, выделения из носа, зуд в носу, заложенность носа, зуд глаз, слезотечение и покраснение глаз. Симптомы эффективно контролировались биластином в течение 24 часов. В двух клинических исследованиях с участием пациентов с хронической идиопатической крапивницей применение 20 мг биластина 1 раз в сутки в течение 28 дней было эффективным для уменьшения интенсивности зуда и снижения количества и размера волдырей, а также дискомфорта, вызванного крапивницей. У пациентов наблюдалось улучшение сна и качества жизни. В клинических исследованиях биластина клинически значимого удлинения интервала QTc или какого-либо иного влияния на сердечно-сосудистую систему не наблюдалось, даже при применении в дозе 200 мг в сутки (что в 10 раз превышает клиническую дозу) в течение 7 дней у 9 участников или при одновременном применении с ингибиторами P-gp, такими как кетоконазол (24 участников) и эритромицин (24 участников). Кроме того, было проведено тщательное исследование QT с участием 30 добровольцев. В контролируемых клинических исследованиях при рекомендованной дозе 20 мг 1 раз в сутки профиль безопасности биластина и плацебо в отношении ЦНС были схожими, а частота появления сонливости на фоне приёма биластина статистически не отличалась от таковой при применении плацебо. Биластин в дозах до 40 мг в сутки не оказывал влияния на психомоторные показатели в клинических исследованиях и не влиял на способность управлять транспортными средствами в стандартном тесте на вождение. У пациентов пожилого возраста (≥ 65 лет), участвовавших в исследованиях II и III фазы, эффективность и безопасность препарата не отличались от таковых у пациентов более молодого возраста.

Клиническая безопасность. В 12-недельном контролируемом клиническом исследовании у детей в возрасте от 2 до 11 лет (всего 509 детей, из которых 260 получали 10 мг биластина: 58 в возрасте от 2 до < 6 лет, 105 в возрасте от 6 до < 9 лет и 97 от 9 до < 12 лет, а 249 детей получали плацебо: 58 в возрасте от 2 до < 6 лет, 95 в возрасте от 6 до < 9 лет и 96 от 9 до < 12 лет) при применении в рекомендованной педиатрической дозе 10 мг 1 раз в сутки профиль безопасности биластина (n = 260) был аналогичен профилю безопасности при применении плацебо (n = 249); побочные реакции наблюдались у 5,8 % и 8,0 % пациентов, принимавших 10 мг биластина и плацебо соответственно. Приём и 10 мг биластина, и плацебо привёл к незначительному уменьшению сонливости и седативного эффекта при оценке по анкете о качестве педиатрического сна; статистически значимой разницы между группами лечения не было. У детей в возрасте от 2 до 11 лет после применения 10 мг биластина в сутки не было выявлено значимой разницы в QTc по сравнению с принимавшими плацебо. Специальная анкета о качестве жизни детей с аллергическим ринококонъюнктивитом или хронической крапивницей продемонстрировала общее повышение показателей за 12 недель без статистически значимой разницы между группами участников, принимавших биластин и плацебо. Всего в исследовании участвовали 509 детей, в том числе 479 участников с аллергическим ринококонъюнктивитом и 30 участников с диагностированной хронической крапивницей. 260 детей получали биластин, 252 (96,9 %) – для лечения аллергического ринококонъюнктивита и 8 (3,1 %) – для лечения хронической крапивницы. Аналогично, 249 детей получали плацебо: 227 (91,2 %) – для лечения аллергического ринококонъюнктивита и 22 (8,8 %) – для лечения хронической крапивницы.

Педиатрическая популяция. Европейское агентство по лекарственным средствам отказалось от обязательства представлять результаты исследований биластина у всех участников педиатрической популяции в возрасте до 2 лет (см. раздел «Способ применения и дозы», информация по применению детям).

Всасывание. После перорального приёма билластин быстро всасывается, а его максимальная концентрация в плазме достигается примерно через 1,3 часа. Накопления не наблюдалось. Средний показатель биодоступности билластина при пероральном приёме составляет 61 %. Распределение. Исследования in vitro и in vivo показали, что билластин является субстратом P-гп (см. раздел «Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие виды взаимодействий»: «Взаимодействие с кетоконазолом или эритромицином» и «Взаимодействие с дилтиаземом») и OATP (см. раздел «Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие виды взаимодействий»: «Взаимодействие с грейпфрутовым соком»). При применении в терапевтических дозах 84–90 % билластина связывается с белками плазмы. Биотрансформация. В исследованиях in vitro билластин не проявил способности индуцировать или ингибировать активность изоферментов CYP450. Выведение. В исследовании баланса массы, проведённом с участием здоровых взрослых добровольцев, после однократного приёма 20 мг 14 C-билластина почти 95 % принятой дозы выявлялись в моче (28,3 %) и кале (66,5 %) в виде неизменённого билластина, из чего можно сделать вывод, что в организме человека билластин метаболизируется незначительным образом. В среднем период полувыведения у здоровых добровольцев составляет 14,5 часов. Линейность. В исследуемом диапазоне доз (от 5 до 220 мг) билластин демонстрирует линейную фармакокинетику с низкой межиндивидуальной вариабельностью. Нарушение функции почек. Эффекты билластина при нарушении функции почек были изучены у взрослых. В исследовании с участием пациентов с нарушением функции почек среднее значение AUC 0-∞ (СВ) увеличилось с 737,4 (± 260,8) нг•ч/мл у лиц с нормальной функцией почек (СКФ: > 80 мл мл/мин/1,73 м2) до 967,4 (± 140,2) нг•ч/мл у пациентов с нарушением лёгкой степени тяжести (СКФ: 50–80 мл мл/мин/1,73 м2), 1384,2 (± 263,23) нг•ч/мл у пациентов с нарушением средней степени тяжести (СКФ: 30–< 50 мл мл/мин/1,73 м2) и 1708,5 (± 699,0) нг•ч/мл у пациентов с нарушением тяжёлой степени (СКФ: < 30 мл мл/мин/1,73 м2). У лиц с нормальной функцией почек среднее значение периода полувыведения билластина (СВ) составляло 9,3 ч (± 2,8), у пациентов с нарушением лёгкой степени тяжести – 15,1 ч (± 7,7), у пациентов с нарушением средней степени тяжести – 10,5 ч (± 2,3), а у пациентов с нарушением тяжёлой степени – 18,4 ч (± 11,4). У всех пациентов через 48–72 ч после приёма билластина в моче почти не обнаруживался. Эти изменения фармакокинетики не должны иметь клинически значимого влияния на безопасность билластина, поскольку уровень билластина в плазме у пациентов с нарушением функции почек остаётся в безопасных пределах. Нарушение функции печени. Фармакокинетические данные о пациентах с нарушением функции печени отсутствуют. В организме человека билластин не метаболизируется. Результаты исследования, в котором участвовали пациенты с нарушением функции почек, показали, что билластин в основном выводится почками, а с желчью, вероятно, выводится лишь в незначительной степени. Изменения функции печени не оказывают клинически значимого влияния на фармакокинетику билластина. Педиатрическая популяция. Фармакокинетические данные о детях были получены в фазе II фармакокинетического исследования, включавшего 31 ребёнка в возрасте от 4 до 11 лет с аллергическим ринноконъюнктивитом или хронической крапивницей, принимавших 1 таблетку билластина, диспергируемую в полости рта, по 10 мг 1 раз в сутки. Анализ фармакокинетических данных о концентрации билластина в плазме показал, что после приёма билластина в дозе 10 мг 1 раз в сутки, рекомендованной для лечения педиатрических пациентов, его системное воздействие соответствует воздействию, наблюдаемому у взрослых и подростков после применения препарата в дозе 20 мг, а среднее значение AUC у детей в возрасте от 6 до 11 лет составляет 1014 нг•ч/мл. Эти результаты в основном были ниже максимального безопасного уровня, установленного на основе данных о применении препарата взрослым в дозе 80 мг 1 раз в сутки в соответствии с профилем безопасности лекарственного средства. Эти результаты подтвердили, что доза билластина 10 мг для перорального приёма 1 раз в сутки является обоснованной терапевтической дозой для педиатрических пациентов в возрасте от 6 до 11 лет с массой тела не менее 20 кг. Доклинические данные о безопасности. Доклинические данные, полученные в ходе стандартных исследований фармакологической безопасности, токсичности при повторном применении, генотоксичности и канцерогенного потенциала билластина, не выявили особой опасности для человека. В исследованиях репродуктивной токсичности влияние билластина на плод (пре- и постимплантационная гибель плода у крыс и неполная оссификация костей черепа, сегмента грудины и конечностей у кроликов) наблюдалось только при применении в дозах, токсичных для матери. При применении в дозах, не вызывающих выраженных побочных действий (NOAEL), системное воздействие значительно превышало (> 30 раз) системное воздействие у человека после применения в рекомендованной терапевтической дозе. В исследовании, касающемся периода лактации, билластин был обнаружен в молоке кормящих крыс после введения однократной пероральной дозы (20 мг/кг). Концентрация билластина в молоке составляла примерно половину его концентрации в материнской плазме. Значимость этих результатов для человека неизвестна. В исследовании фертильности у крыс пероральное введение билластина в дозе до 1000 мг/кг/сутки не оказывало никакого влияния на женские и мужские репродуктивные органы. Индексы спаривания, фертильности и беременности не менялись. По данным исследования распределения у крыс, в котором концентрации препарата определяли с помощью авторадиографии, билластин не накапливается в ЦНС. Клинические характеристики.

Симптоматическое лечение аллергического ринноконъюнктивита (сезонного и круглогодичного) и крапивницы. Лекарственный препарат Никсар ® 10 мг показан детям в возрасте от 6 до 11 лет с массой тела не менее 20 кг.

Повышенная чувствительность к действующему веществу или к любому из вспомогательных веществ, указанных в разделе «Состав».

Исследования взаимодействия проводились только с участием взрослых. Взаимодействие с пищей. Пища значительно снижает пероральную биодоступность бilastина, в частности при приеме в форме таблеток по 20 мг – на 30 %, а в форме таблеток, диспергируемых в полости рта, по 10 мг – на 20 %. Взаимодействие с грейпфрутовым соком. При одновременном приеме бilastина в дозе 20 мг и грейпфрутового сока биодоступность бilastина снижалась на 30 %. Подобный эффект может также наблюдаться и при применении других фруктовых соков. Степень уменьшения биодоступности может различаться в зависимости от производителя сока и фруктов. Механизм этого взаимодействия заключается в угнетении белка-переносчика OATP1A2, для которого бilastин является субстратом (см. раздел «Фармакокинетика»). Лекарственные средства, являющиеся субстратами или ингибиторами OATP1A2, такие как ритонавир или рифампицин, также могут снижать концентрацию бilastина в плазме. Взаимодействие с кетоконазолом или эритромицином. При одновременном приеме 20 мг бilastина 1 раз в сутки и 400 мг кетоконазола 1 раз в сутки или 500 мг эритромицина три раза в сутки AUC бilastина увеличивалась вдвое, а C max – в 2–3 раза. Подобные изменения можно объяснить взаимодействием на уровне белков-переносчиков, отвечающих за выведение лекарственных средств из клеток кишечника, поскольку бilastин является субстратом для P-gp и не метаболизируется (см. раздел «Фармакокинетика»). На профиль безопасности бilastина, с одной стороны, и кетоконазола или эритромицина, с другой, эти изменения, вероятно, не влияют. Другие лекарственные средства, являющиеся субстратами или ингибиторами P-gp, такие как циклоспорин, также могут увеличивать концентрацию бilastина в плазме. Взаимодействие с дилтиаземом. При одновременном приеме 20 мг бilastина 1 раз в сутки и 60 мг дилтиазема 1 раз в сутки C max бilastина увеличивалась на 50 %. Подобный эффект можно объяснить взаимодействием на уровне белков-переносчиков, отвечающих за выведение лекарственных средств из клеток кишечника (см. раздел «Фармакокинетика»), однако на профиль безопасности бilastина он, вероятно, не влияет. Взаимодействие с алкоголем. После одновременного применения алкоголя и 20 мг бilastина 1 раз в сутки психомоторные функции были подобными тем, что наблюдались после приема алкоголя и плацебо. Взаимодействие с лоразепамом. При применении 20 мг бilastина 1 раз в сутки одновременно с 3 мг лоразепама 1 раз в сутки в течение 8 дней усиления угнетающего действия лоразепама на ЦНС выявлено не было. Педиатрическая популяция. У детей исследования взаимодействия бilastина в форме таблеток, диспергируемых в полости рта, не проводились. Поскольку клинического опыта взаимодействия бilastина у детей с другими лекарственными средствами, пищей или фруктовыми соками нет, при назначении бilastина детям следует на данный момент учитывать результаты исследований взаимодействия, полученные у взрослых. Клинических данных, на основании которых можно было бы сделать вывод о том, влияют ли обусловленные взаимодействиями изменения AUC или C max на профиль безопасности бilastина у детей, нет.

Педиатрическая популяция. Поскольку эффективность и безопасность применения биластина детям в возрасте до 2 лет не установлены, а опыт клинического применения детям в возрасте от 2 до 5 лет невелик, биластин не следует назначать этим возрастным группам. У пациентов с умеренным или тяжелым нарушением функции почек одновременное применение биластина с ингибиторами P-гликопротеина, такими, например, как кетоконазол, эритромицин, циклоспорин, ритонавир или дилтиазем, может приводить к повышению уровня биластина в плазме и, следовательно, к увеличению риска возникновения побочных реакций. Поэтому пациентам с умеренным или тяжелым нарушением функции почек следует избегать одновременного применения биластина и ингибиторов P-гликопротеина. Данный лекарственный препарат содержит 0,0015 мг спирта (этанола) в каждой диспергируемой в полости рта таблетке, то есть 1 мг / 100 г (0,001 % м/м). Количество в одной диспергируемой в полости рта таблетке массой 150 мг эквивалентно 0,00004 мл пива или 0,00002 мл вина. Такое малое количество этанола в этом лекарственном препарате не будет иметь никаких заметных эффектов. Данный лекарственный препарат содержит менее 1 ммоль (23 мг) натрия на таблетку, то есть практически не содержит натрия.

Беременность. Данные о применении биластина беременным женщинам отсутствуют или ограничены. Исследования на животных не выявили прямых или косвенных вредных воздействий на репродуктивную функцию, роды или постнатальное развитие (см. раздел «Доклинические данные по безопасности»). В целях безопасности желательно избегать приема лекарственного средства Никсар® 10 мг во время беременности.

Грудное вскармливание. Исследования по выделению биластина в грудное молоко человека не проводились. Имеющиеся фармакокинетические данные показали, что у животных биластин проникает в молоко (см. раздел «Доклинические данные по безопасности»). Решение о продолжении/прекращении грудного вскармливания или прекращении/воздержании от терапии лекарственным средством Никсар® 10 мг необходимо принимать, учитывая пользу грудного вскармливания для ребенка и пользу терапии биластином для матери.

Фертильность. Клинические данные отсутствуют или ограничены. Исследования на крысах не выявили какого-либо негативного влияния на фертильность (см. раздел «Доклинические данные по безопасности»).

Исследование, проведённое с участием взрослых для оценки влияния биластина на способность управлять автотранспортом, продемонстрировало, что лечение биластином в дозе 20 мг не влияло на управление транспортными средствами. Однако, поскольку индивидуальная реакция на лекарственное средство может варьировать, пациентам следует рекомендовать воздерживаться от управления автотранспортом или работы с другими механизмами до тех пор, пока они не выяснят собственную реакцию на биластин.

Способ применения. Пероральное применение. Таблетку, диспергируемую в полости рта, необходимо положить в полость рта, где она быстро диспергируется в слюне, поэтому её легко можно проглотить. Альтернативно таблетку, диспергируемую в полости рта, можно диспергировать в воде перед применением. Грейпфрутовый сок или любые другие фруктовые соки не следует использовать для диспергирования (см. раздел «Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие виды взаимодействий»). Дозирование. Педиатрическая популяция. - Дети в возрасте от 6 до 11 лет с массой тела не менее 20 кг. 10 мг биластина (1 таблетка, диспергируемая в полости рта) 1 раз в сутки для облегчения симптомов аллергического риноконъюнктивита (сезонного аллергического ринита и круглогодичного аллергического ринита) и крапивницы. Таблетку, диспергируемую в полости рта, следует применять за 1 час до или через 2 часа после приёма пищи или фруктового сока (см. раздел «Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие виды взаимодействий»). - Дети в возрасте до 6 лет с массой тела до 20 кг. Имеющиеся на сегодняшний день данные описаны в разделах «Особенности применения», «Побочные реакции», «Фармакодинамика» и «Фармакокинетика», но рекомендации по дозированию не могут быть даны. Поэтому биластин не следует применять в этой возрастной группе. Взрослые и подростки (в возрасте от 12 лет) могут применять таблетки биластина по 20 мг. Продолжительность лечения. При аллергическом риноконъюнктивите лечение следует ограничить периодом воздействия аллергенов. В случае сезонного аллергического ринита лечение можно прекратить после исчезновения симптомов и возобновить после их повторного появления. В случае круглогодичного аллергического ринита в период воздействия аллергенов пациентам можно предложить непрерывное лечение. В случае крапивницы курс лечения зависит от типа, продолжительности и динамики жалоб. Особые группы пациентов. Нарушение функции почек. Безопасность и эффективность применения биластина детям с нарушением функции почек не установлены. Исследования, проведённые с участием взрослых из групп особого риска (пациенты с нарушением функции почек), показали, что необходимости корректировать дозу биластина для взрослых нет (см. раздел «Фармакокинетика»). Нарушение функции печени. Безопасность и эффективность применения биластина детям с нарушением функции печени не установлены. Опыт клинического применения пациентам с нарушением функции печени отсутствует как у взрослых, так и у педиатрических пациентов. Однако, поскольку биластин не метаболизируется и выводится с мочой и калом в неизменённом виде, нарушение функции печени не должно приводить к увеличению его системного действия до опасного уровня у взрослых пациентов. Поэтому взрослым пациентам с нарушением функции печени корректировать дозу не нужно (см. раздел «Фармакокинетика»).

Поскольку эффективность и безопасность применения биластина детям в возрасте до 2 лет не установлены, а опыт клинического применения детям в возрасте от 2 до 5 лет невелик, биластин не следует назначать этим возрастным группам.

Данные о передозировке у детей отсутствуют. Информация о острой передозировке билластином была получена в ходе клинических испытаний, проведённых в процессе разработки с участием взрослых, а также в результате постмаркетингового наблюдения. В клинических исследованиях после назначения 26 взрослым здоровым добровольцам билластина в дозах, превышавших терапевтическую в 10–11 раз (220 мг в виде однократной дозы или 200 мг в сутки в течение 7 дней), частота возникновения побочных реакций была вдвое выше, чем на фоне применения плацебо. К побочным реакциям, о которых сообщалось чаще всего, относились головокружение, головная боль и тошнота. Сообщений о серьёзных побочных реакциях и значительном удлинении интервала QTc не было. Информация, собранная в ходе постмаркетингового наблюдения, соответствует данным, полученным в ходе клинических испытаний. В тщательном перекрёстном исследовании интервалов QT/QTc с участием 30 здоровых взрослых добровольцев критическая оценка влияния многократной дозы билластина (100 мг × 4 дня) на реполяризацию желудочков не выявила значительного удлинения интервала QTc. В случае передозировки рекомендуется симптоматическое и поддерживающее лечение. Специфический антидот билластина неизвестен.

Общий профиль безопасности у пациентов педиатрического профиля. Во время клинической разработки частота, тип и тяжесть побочных реакций у подростков (в возрасте от 12 до 17 лет) были такими же, как у взрослых. Информация, собранная в этой группе (подростки) в ходе постмаркетингового наблюдения, подтвердила результаты клинических испытаний. Процент детей (2–11 лет), у которых наблюдались побочные реакции после лечения аллергического ринокон­ъюнктивита или хронической идиопатической крапивницы биластином в дозе 10 мг в ходе 12-недельного контролируемого клинического исследования, был сопоставим с процентом пациентов, получавших плацебо (68,5 % против 67,5 %). Соответствующие побочные реакции, наиболее часто отмечавшиеся у 291 ребенка (2–11 лет), получавшего биластин (в форме таблеток, диспергируемых в ротовой полости) в ходе клинических испытаний ( # 260 детей получали препарат в клиническом исследовании безопасности, 31 ребенок – в исследовании фармакокинетики), включали головную боль, аллергический конъюнктивит, ринит и боль в животе. Эти же побочные реакции отмечались с сопоставимой частотой у 249 пациентов, получавших плацебо.

Таблица с данными о побочных реакциях у пациентов педиатрического профиля. Ниже в таблице приведены побочные реакции, которые, вероятно, были связаны с биластином и отмечались более чем у 0,1 % детей (2–11 лет), получавших биластин в ходе клинической разработки. Частота возникновения побочных реакций распределяется следующим образом: очень часто (≥ 1/10); часто (≥ 1/100 – < 1/10); нечасто (≥ 1/1000 – < 1/100); редко (≥ 1/10000 – < 1/1000); очень редко (< 1/10000); неизвестно (невозможно оценить по имеющимся данным). Реакции, возникающие редко и очень редко, а также те, частота которых неизвестна, не были внесены в таблицу. Органы и системы органов Биластин, 10 мг (n = 291) # Плацебо (n = 249) Частота Побочная реакция Инфекционные и паразитарные заболевания Часто Ринит 3 (1, 0 %) 3 (1, 2 %) Нарушения со стороны нервной системы Часто Головная боль 6 (2, 1 %) 3 (1, 2 %) Нечасто Головокружение 1 (0, 3 %) 0 (0, 0 %) Потеря сознания 1 (0, 3 %) 0 (0, 0 %) Нарушения со стороны органов зрения Часто Аллергический конъюнктивит 4 (1, 4 %) 5 (2, 0 %) Нечасто Раздражение глаз 1 (0, 3 %) 0 (0, 0 %) Нарушения со стороны желудочно-кишечного тракта Часто Боль в животе / боль в верхнем отделе живота 3 (1, 0 %) 3 (1, 2 %) Нечасто Диарея 2 (0, 7 %) 0 (0, 0 %) Тошнота 1 (0, 3 %) 0 (0, 0 %) Отек губ 1 (0, 3 %) 0 (0, 0 %) Нарушения со стороны кожи и подкожных тканей Нечасто Экзема 1 (0, 3 %) 0 (0, 0 %) Крапивница 2 (0, 7 %) 2 (0, 8 %) Общие нарушения и реакции в месте введения Нечасто Утомляемость 2 (0, 7 %) 0 (0, 0 %) # 260 детей получали препарат в ходе клинических исследований безопасности, 31 ребенок получал препарат в ходе фармакокинетических исследований

Описание отдельных побочных реакций в педиатрической популяции. Головная боль, боль в животе, аллергический конъюнктивит и ринит наблюдались как у детей, получавших биластин в дозе 10 мг, так и у детей, получавших плацебо. Отмечавшаяся частота: 2,1 % против 1,2 % для головной боли; 1,0 % против 1,2 % для боли в животе; 1,4 % против 2,0 % для аллергического конъюнктивита и 1,0 % против 1,2 % для ринита.

Общий профиль безопасности у взрослых пациентов и пациентов подросткового возраста. В клинических исследованиях у взрослых пациентов и пациентов подросткового возраста, страдавших аллергическим ринокон­ъюнктивитом или хронической идиопатической крапивницей, частота возникновения побочных реакций на фоне лечения биластином в дозе 20 мг была сопоставима с таковой у пациентов, получавших плацебо (12,7 % против 12,8 %). Клинические испытания II и III фазы, проведенные в ходе клинической разработки, охватывали 2525 взрослых пациентов и пациентов подросткового возраста, которые получали различные дозы биластина, из них 1697 получали биластин в дозе 20 мг. В этих исследованиях 1362 пациентов получали плацебо. Пациенты, получавшие биластин в дозе 20 мг по показанию аллергический ринокон­ъюнктивит или хроническая идиопатическая крапивница, чаще всего сообщали о следующих побочных реакциях: головная боль, сонливость, головокружение и утомляемость. Эти побочные реакции возникали с частотой, сопоставимой с частотой развития побочных реакций у пациентов, получавших плацебо.

Таблица с данными о побочных реакциях у взрослых пациентов и пациентов подросткового возраста. Ниже в таблице приведены побочные реакции, которые, вероятно, были связаны с биластином и отмечались более чем у 0,1 % пациентов, получавших биластин в дозе 20 мг в ходе клинической разработки (N = 1697). Частота возникновения побочных реакций распределяется следующим образом: очень часто (≥ 1/10); часто (≥ 1/100 – < 1/10); нечасто (≥ 1/1000 – < 1/100); редко (≥ 1/10000 – < 1/1000); очень редко (< 1/10000); неизвестно (невозможно оценить по имеющимся данным). Реакции, возникающие редко и очень редко, а также те, частота которых неизвестна, не были внесены в таблицу. Органы и системы органов Биластин, 2 0 мг N = 1697 Все дозы биластина N = 2525 Плацебо N = 1362 Частота Побочная реакция Инфекционные и паразитарные заболевания Нечасто Герпес ротовой полости 2 (0, 12 %) 2 (0, 08 %) 0 (0, 0 %) Нарушения со стороны обмена веществ и питания Нечасто Повышенный аппетит 10 (0, 59 %) 11 (0, 44 %) 7 (0, 51 %) Нарушения психики Нечасто Тревожность 6 (0, 35 %) 8 (0, 32 %) 0 (0, 0 %) Бессонница 2 (0, 12 %) 4 (0, 16 %) 0 (0, 0 %) Нарушения со стороны нервной системы Часто Сонливость 52 (3, 06 %) 82 (3, 25 %) 39 (2, 86 %) Головная боль 68 (4, 01 %) 90 (3, 56 %) 46 (3, 38 %) Нечасто Головокружение 14 (0, 83 %) 23 (0, 91 %) 8 (0, 59 %) Нарушения со стороны органов слуха и лабиринта Нечасто Шум в ушах 2 (0, 12 %) 2 (0, 08 %) 0 (0, 0 %) Вертиго 3 (0, 18 %) 3 (0, 12 %) 0 (0, 0 %) Нарушения со стороны сердца Нечасто Блокада правой ножки пучка Гиса 4 (0, 24 %) 5 (0, 20 %) 3 (0, 22 %) Синусовая аритмия 5 (0, 30 %) 5 (0, 20 %) 1 (0, 07 %) Удлинение интервала QT на электрокардиограмме 9 (0, 53 %) 10 (0, 40 %) 5 (0, 37 %) Другие отклонения показателей ЭКГ от нормального уровня 7 (0, 41 %) 11 (0, 44 %) 2 (0, 15 %) Нарушения со стороны органов дыхания, грудной клетки и средостения Нечасто Одышка 2 (0, 12 %) 2 (0, 08 %) 0 (0, 0 %) Неприятные ощущения в носу 2 (0, 12 %) 2 (0, 08 %) 0 (0, 0 %) Сухость в носу 3 (0, 18 %) 6 (0, 24 %) 4 (0, 29 %) Нарушения со стороны желудочно-кишечного тракта Нечасто Боль в верхнем отделе живота 11 (0, 65 %) 14 (0, 55 %) 6 (0, 44 %) Боль в животе 5 (0, 30 %) 5 (0, 20 %) 4 (0, 29 %) Тошнота 7 (0, 41 %) 10 (0, 40 %) 14 (1, 03 %) Дискомфорт в животе 3 (0, 18 %) 4 (0, 16 %) 0 (0, 0 %) Диарея 4 (0, 24 %) 6 (0, 24 %) 3 (0, 22 %) Сухость во рту 2 (0, 12 %) 6 (0, 24 %) 5 (0, 37 %) Диспепсия 2 (0, 12 %) 4 (0, 16 %) 4 (0, 29 %) Гастрит 4 (0, 24 %) 4 (0, 16 %) 0 (0, 0 %) Нарушения со стороны кожи и подкожных тканей Нечасто Свербеж 2 (0, 12 %) 4 (0, 16 %) 2 (0, 15 %) Общие нарушения и реакции в месте введения Нечасто Утомляемость 14 (0, 83 %) 19 (0, 75 %) 18 (1, 32 %) Жажда 3 (0, 18 %) 4 (0, 16 %) 1 (0, 07 %) Обострение уже имеющихся заболеваний 2 (0, 12 %) 2 (0, 08 %) 1 (0, 07 %) Лихорадка 2 (0, 12 %) 3 (0, 12 %) 1 (0, 07 %) Астения 3 (0, 18 %) 4 (0, 16 %) 5 (0, 37 %) Дополнительные методы исследования Нечасто Повышение уровня гамма-глутамилтрансферазы 7 (0, 41 %) 8 (0, 32 %) 2 (0, 15 %) Повышение уровня аланинаминотрансферазы 5 (0, 30 %) 5 (0, 20 %) 3 (0, 22 %) Повышение уровня аспартатаминотрансферазы 3 (0, 18 %) 3 (0, 12 %) 3 (0, 22 %) Повышение уровня креатинина в крови 2 (0, 12 %) 2 (0, 08 %) 0 (0, 0 %) Повышение уровня триглицеридов в крови 2 (0, 12 %) 2 (0, 08 %) 3 (0, 22 %) Увеличение массы тела 8 (0, 47 %) 12 (0, 48 %) 2 (0, 15 %) Частота неизвестна (невозможно оценить по имеющимся данным). В постмаркетинговый период наблюдались учащенное сердцебиение, тахикардия, реакции гиперчувствительности (такие как анафилаксия, ангионевротический отек, одышка, сыпь, локализованный/местный отек и эритема) и рвота.

Описание отдельных побочных реакций у взрослых пациентов и пациентов подросткового возраста. Сонливость, головная боль, головокружение и утомляемость наблюдались как у пациентов, получавших биластин в дозе 20 мг, так и у пациентов, получавших плацебо. Их частота составляла соответственно 3,06 % против 2,86 % для сонливости; 4,01 % против 3,38 % для головной боли; 0,83 % против 0,59 % для головокружения и 0,83 % против 1,32 % для утомляемости.

5 лет.

Особые условия хранения не требуются.

По 10 таблеток в блистере; по 1 или по 3 блистера в картонной коробке.

По рецепту

A. Менарини Мануфактуринг Логистикс энд Сервисес С.р.Л.

Виа Кампо ди Пиле, 67100 Л’Аквила (АК), Италия. Заявитель. Менарини Интернешнл Оперейшнс Люксембург С.А. Местонахождение заявителя. 1, Авеню де ла Гар, Л-1611 Люксембург, Люксембург.