Нікорель 20 мг, таблетки

ИНСТРУКЦИЯ по медицинскому применению лекарственного средства НИКОРЕЛЬ® (NICOREL)

действующее вещество: никорандил; 1 таблетка содержит 10 мг или 20 мг никорандила; вспомогательные вещества: спирт цетиловый, маннитол (Е 421), натрия кроскармеллоза, повидон, натрия стеарилфумарат.

Таблетки. Основные физико-химические свойства: таблетки по 10 мг: круглые таблетки белого или почти белого цвета, с риской с одной стороны и гравировкой «10» с другой стороны; таблетки по 20 мг: круглые таблетки белого или почти белого цвета, с риской с одной стороны и гравировкой «20» с другой стороны. Таблетки по 10 мг и 20 мг можно разделить на две половины.

Другие вазодилататоры, применяемые при болезнях сердца. Код АТХ C01D X16.

Механизм действия Никорандил, эфир никотинамида, — сосудорасширяющее средство с двойным механизмом действия, вызывающее расслабление тонизированных гладкомышечных клеток как венозных, так и артериальных сосудов. Он обладает способностью открывать калиевые каналы. В результате этого происходит гиперполяризация клеточных мембран сосудов, расслабление мышц артерий, что приводит к расширению артерий, уменьшению постнагрузки и снижению артериального давления. Кроме того, активация калиевых каналов за счёт эффекта прекондиционирования и адаптации кардиомиоцитов к ишемии проявляет кардиопротекторный эффект. Также благодаря нитратной части молекулы никорандил расслабляет гладкую мускулатуру сосудов, особенно венозных, за счёт увеличения внутриклеточного циклического гуанозинмонофосфата (cGMP). Это приводит к депонированию крови в ёмкостных сосудах и уменьшению преднагрузки.

Фармакодинамические эффекты

Показано, что никорандил непосредственно воздействует на коронарные артерии. Вместе с тем он действует как на нормальные, так и на стенозированные сегменты сосудов, поэтому не приводит к феномену обкрадывания. Кроме того, снижение конечного диастолического давления и напряжения стенки миокарда уменьшает внесосудистый компонент сосудистого сопротивления. В конечном счёте это приводит к улучшению кислородного баланса в миокарде и улучшению кровотока в постстенотических участках миокарда. Кроме того, в исследованиях как in vitro, так и in vivo никорандил продемонстрировал спазмолитическое действие, снимая коронарный спазм, вызванный метахолином и норадреналином. Никорандил не оказывает прямого действия на сократительную активность миокарда.

Клиническая эффективность и безопасность

В исследовании IONA и рандомизированном двойном слепом плацебо-контролируемом исследовании приняли участие 5126 пациентов в возрасте от 45 лет с хронической стабильной стенокардией, получавших стандартную антиангинальную терапию и имевших высокий риск сердечно-сосудистых заболеваний, определённый по следующим показателям: 1) предшествующий инфаркт миокарда или 2) коронарное артериальное шунтирование, или 3) заболевание коронарной артерии, подтверждённое ангиографией, или положительный тест на физическую нагрузку в течение последних двух лет вместе с одним из следующих: гипертрофия левого желудочка на ЭКГ, фракция выброса левого желудочка ≤ 45 % или конечный диастолический размер > 55 мм, возраст ≥ 65 лет, сахарный диабет, артериальная гипертензия, заболевание периферических сосудов или цереброваскулярное заболевание. Пациентов исключали из исследования, если они получали сульфонилмочевину, поскольку считалось, что у таких пациентов лечение может не принести пользы (сульфонилмочевина обладает способностью закрывать калиевые каналы, в результате чего может выступать антагонистом определённых эффектов никорандила). Наблюдение после исследования для анализа конечной точки продолжалось от 12 до 36 месяцев при среднем значении 1,6 года. Комбинированная основная конечная точка (летальный исход от ишемической болезни сердца (ИБС), нелетальный инфаркт миокарда или внеплановая госпитализация по поводу сердечной боли в груди) наблюдалась у 337 пациентов (13,1 %), получавших 20 мг никорандила 2 раза в сутки, по сравнению с 389 пациентами (15,5 %), получавшими плацебо (отношение риска 0,83; 95 % доверительный интервал (ДИ) — от 0,72 до 0,97; р = 0,014).

Фармакокинетика никорандила линейна - от 5 до 40 мг. Абсорбция После перорального приёма никорандил быстро и полностью абсорбируется в желудочно-кишечном тракте, независимо от приёма пищи. Абсолютная биодоступность составляет примерно 75 %. Существенного эффекта пресистемного метаболизма нет. Максимальная концентрация в плазме крови (C max ) достигается примерно через 30–60 минут. Концентрация в плазме крови и площадь под фармакокинетической кривой (AUC) демонстрируют линейную пропорциональность дозе. При повторном приёме внутрь (2 раз в сутки) быстро достигается стабильное состояние (в течение 4–5 дней). В стабильном состоянии коэффициент накопления (на основе AUC) составляет примерно 2 для таблетки 20 мг и 1,7 - для таблетки 10 мг 2 раз в сутки. Распределение Распределение препарата по всему организму остаётся стабильным в пределах терапевтического диапазона, независимо от дозы. Объём распределения никорандила после внутривенного введения составляет 1,04 л/кг массы тела. Никорандил лишь в незначительной степени связывается с белками плазмы человека (связанная фракция составляет примерно 25 %). Биотрансформация Никорандил метаболизируется в основном в печени путём денитрации с образованием ряда соединений, не обладающих сердечно-сосудистой активностью. В плазме крови на неизменённый никорандил приходится 45,5 % радиоактивной AUC, а на спиртовой метаболит, N-(2-гидроксиэтил)-никотинамид, - 40,5 %. На другие метаболиты приходится 20 % радиоактивной AUC. Никорандил выводится в основном с мочой в виде метаболитов, поскольку в моче человека содержится менее 1 % препарата от введённой дозы в неизменённом виде (0–48 часов). Наиболее распространённым метаболитом является N-(2-гидроксиэтил)-никотинамид (примерно 8,9 % от полученной дозы в течение 48 часов), затем - никотинуровая кислота (5,7 %), никотинамид (1,34 %), N-метил-никотинамид (0,61 %) и никотиновая кислота (0,40 %). Эти метаболиты представляют собой основной результат трансформации никорандила. Выведение Снижение концентрации в плазме крови происходит в две фазы: - быстрая фаза выведения: период полувыведения составляет примерно 2 часа (что отличается от референтного препарата; период полувыведения референтного препарата составляет примерно 1 час); - быстрая фаза выведения: период полувыведения составляет примерно 1 час, что составляет 96 % экспозиции в плазме крови; - медленная фаза выведения: наступает примерно через 12 часов после перорального приёма дозы 20 мг 2 раз в сутки. После внутривенного введения 4–5 мг (5 мин инфузии) общий клиренс составил примерно 40–55 л/час. Никорандил и его метаболиты выводятся преимущественно с мочой, фекальный путь выведения составляет очень незначительную часть. Особые группы пациентов В группах риска (лица пожилого возраста, пациенты с заболеванием печени и больные с хронической почечной недостаточностью) не выявлено клинически значимых изменений профиля фармакокинетики никорандила. Фармакокинетическое взаимодействие Метаболизм никорандила не подвергается существенным изменениям под влиянием циметидина или рифампицина, ингибитора и индуктора микросомальных оксидаз печени соответственно. Клинические характеристики.

Никорандил показан взрослым пациентам для симптоматического лечения стабильной стенокардии при недостаточной эффективности или плохой переносимости антиангинальных лекарственных средств первой линии (таких как бета-адреноблокаторы и/или антагонисты кальция) или при наличии противопоказаний к их применению.

- Повышенная чувствительность к никорандилу или к любому из вспомогательных веществ препарата. - Пациенты с шоком (включая кардиогенный шок), тяжелой артериальной гипотензией или дисфункцией левого желудочка с низким давлением наполнения или сердечной декомпенсацией. - Применение ингибиторов фосфодиэстеразы 5, поскольку это может привести к серьезному падению артериального давления (см. раздел «Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие виды взаимодействий»). - Применение растворимых стимуляторов гуанилатциклазы (например, риоцигуата), поскольку это может привести к серьезному падению артериального давления (см. раздел «Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие виды взаимодействий»). - Гиповолемия. - Острый отек легких. Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие виды взаимодействий. Одновременное применение никорандила и ингибиторов фосфодиэстеразы 5, таких как силденафил, тадалафил, варденафил, противопоказано, поскольку это может привести к значительному падению артериального давления (синергический эффект). Одновременное применение растворимых стимуляторов гуанилатциклазы (таких как риоцигуат) противопоказано, поскольку это может привести к значительному падению артериального давления. Терапевтические дозы никорандила могут снижать артериальное давление у пациентов с артериальной гипотензией. При одновременном применении никорандила с антигипертензивными препаратами или другими лекарственными средствами, снижающими артериальное давление (например, с вазодилататорами, трициклическими антидепрессантами, алкоголем), эффект снижения артериального давления может усилиться. Дапоксетин следует с осторожностью назначать пациентам, принимающим никорандил, из-за возможного уменьшения ортостатической толерантности. Существуют сообщения о перфорациях желудочно-кишечного тракта при одновременном применении никорандила и кортикостероидов. Рекомендуется с осторожностью рассматривать их одновременное применение при необходимости (см. раздел «Особенности применения»). У пациентов, одновременно принимающих нестероидные противовоспалительные препараты (НПВП), включая ацетилсалициловую кислоту, как в профилактических дозах для предупреждения сердечно-сосудистых заболеваний, так и с целью достижения противовоспалительного эффекта, существует повышенный риск тяжелых осложнений, таких как образование язв, перфораций и кровотечений желудочно-кишечного тракта (см. раздел «Особенности применения»). Рекомендуется с осторожностью применять никорандил в комбинации с другими лекарственными средствами, которые могут повышать уровень калия (см. разделы «Особенности применения» и «Побочные реакции»). Циметидин (ингибитор CYP) или рифампицин (индуктор CYP3A4) не оказывают существенного влияния на метаболизм никорандила. Никорандил не влияет на фармакодинамику аценокумарола.

Образование язв

Сообщалось об образовании гастроинтестинальных язв, язв кожи и слизистых оболочек при применении никорандила (см. раздел «Побочные реакции»). Образование язв в желудочно-кишечном тракте

У некоторых пациентов могут образовываться язвы вследствие приёма никорандила. Они не поддаются лечению, большинство из них реагирует только на прекращение лечения никорандилом. При образовании язв следует прекратить приём никорандила (см. раздел «Побочные реакции»). Врачи должны понимать важность своевременной диагностики язв, вызванных приёмом никорандила, и необходимость быстрой отмены лечения никорандилом в случае возникновения таких язв. Учитывая имеющуюся информацию, период между началом применения никорандила и началом образования язв варьируется от короткого времени после начала лечения никорандилом до нескольких лет. Сообщалось о желудочно-кишечных кровотечениях вследствие образования гастроинтестинальных язв в результате приёма никорандила. У пациентов, одновременно принимающих ацетилсалициловую кислоту или НПВП, существует повышенный риск тяжёлых осложнений, включая кровотечение желудочно-кишечного тракта. Поэтому следует с осторожностью назначать ацетилсалициловую кислоту или НПВП одновременно с никорандилом (см. раздел «Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие виды взаимодействий»). Язвы желудочно-кишечного тракта могут прогрессировать с развитием перфораций, свищей или абсцессов. У пациентов с дивертикулярной болезнью существует повышенный риск образования свища или перфорации кишечника во время лечения никорандилом. Существуют сообщения о перфорациях желудочно-кишечного тракта при одновременном применении никорандила и кортикостероидов. Поэтому одновременно их необходимо применять с осторожностью.

Язвы глаз

Сообщалось о развитии конъюнктивита, язв конъюнктивы и роговицы при применении никорандила. Поэтому перед началом лечения пациентов необходимо проинформировать о признаках и симптомах язвы роговицы, а также пациенты должны находиться под пристальным наблюдением. При развитии язвы(язв) следует прекратить лечение никорандилом (см. раздел «Побочные реакции»).

Снижение артериального давления

Следует с осторожностью применять никорандил в сочетании с другими лекарственными средствами, оказывающими эффект снижения артериального давления (см. разделы «Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие виды взаимодействий» и «Побочные реакции»).

Сердечная недостаточность

Из-за отсутствия данных рекомендуется с осторожностью применять никорандил пациентам с сердечной недостаточностью, класс NYHA III или IV.

Гиперкалиемия

Очень редко сообщалось о серьёзных случаях гиперкалиемии при приёме никорандила. Никорандил следует с осторожностью применять в сочетании с другими лекарственными средствами, которые могут повышать уровень калия, особенно пациентам с умеренной и тяжёлой почечной недостаточностью (см. разделы «Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие виды взаимодействий» и «Побочные реакции»).

Дети

Никорандил в таблетках не рекомендуется применять детям, поскольку безопасность и эффективность его применения не были установлены у этой группы пациентов.

Дефицит глюкозо-6-фосфатдегидрогеназы

Таблетки никорандила следует с осторожностью применять пациентам с дефицитом глюкозо-6-фосфатдегидрогеназы. Никорандил действует частично через органический нитратный компонент молекулы. Метаболизм органических нитратов может вызывать образование нитритов, которые могут приводить к метгемоглобинемии у пациентов с дефицитом глюкозо-6-фосфатдегидрогеназы.

Этот лекарственный препарат содержит менее 1 ммоль (23 мг)/дозы натрия, то есть практически не содержит натрия.

Беременность. Данных о применении никорандила у беременных женщин нет или мало. В исследованиях на животных не было выявлено прямого или непрямого негативного влияния через репродуктивную токсичность. Следует избегать применения никорандила во время беременности (как мера предосторожности). Период грудного вскармливания. Исследования на животных показали, что никорандил в небольшом количестве поступает в грудное молоко. Неизвестно, выделяется ли никорандил в грудное молоко женщин, поэтому не рекомендуется принимать его во время грудного вскармливания. Репродуктивная функция. Не существует достаточного количества данных о влиянии никорандила на репродуктивную функцию для оценки риска для людей.

Никорандил влияет на способность управлять автотранспортом и работать с механизмами. Конечно, эффект снижения артериального давления, а также головокружение и слабость, вызванные никорандилом, могут негативно влиять на способность управлять автотранспортом или работать с механизмами. Этот эффект может усиливаться при одновременном приёме никорандила с алкоголем или с другими препаратами, снижающими артериальное давление (например, с вазодилататорами, трициклическими антидепрессантами) (см. раздел «Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие виды взаимодействий»). Поэтому пациентам не следует управлять автотранспортом или работать с механизмами при возникновении таких симптомов.

Способ применения и дозы. Дозирование Обычная терапевтическая доза составляет 10–20 мг 2 раза в сутки. Обычная начальная доза составляет 10 мг 2 раза в сутки, желательно утром и вечером. При необходимости рекомендуется повышение дозы до 40 мг 2 раза в сутки в соответствии с потребностями пациента, его реакцией и переносимостью. Пациентам, склонным к появлению головной боли, можно применять более низкую начальную дозу - 5 мг 2 раза в сутки.

Пациенты пожилого возраста Специальных требований к дозированию для пациентов пожилого возраста нет, но, как и в случае со всеми лекарственными средствами, рекомендуется применять наименьшую эффективную дозу.

Пациенты с нарушениями функции печени и/или почек Особых требований к дозированию препарата для пациентов с нарушениями функции печени и/или почек нет.

Способ применения Никорандил в таблетках применяют перорально. Таблетки нужно принимать утром и вечером, запивая стаканом воды. Не следует измельчать или жевать таблетки. Таблетку можно разделить на две половины. Приём препарата не зависит от приёма пищи.

Никорандил в таблетках не рекомендован для применения пациентам детского возраста, поскольку безопасность и эффективность его применения пациентам этой группы не установлены.

Симптомы

В случае острой передозировки вероятной симптоматикой может быть периферическая вазодилатация с падением артериального давления и рефлекторной тахикардией.

Лечение

Рекомендуются мониторинг функции сердца и общие поддерживающие средства. Если это не помогает, рекомендуется увеличение объёма циркулирующей плазмы за счёт заменителей крови. В жизнеугрожающих ситуациях следует рассмотреть целесообразность назначения сосудосуживающих препаратов.

Побочные реакции.

Наиболее распространённой побочной реакцией, о которой сообщалось в клинических исследованиях, была головная боль, возникавшая у более чем 30 % пациентов, особенно в первые дни лечения, и ставшая причиной в большинстве случаев отмены препарата в исследованиях. Постепенный подбор дозы позволяет снизить частоту возникновения головной боли (см. раздел «Способ применения и дозы»). Кроме того, по результатам постмаркетингового наблюдения за никорандилом сообщалось о серьёзных побочных реакциях, включая язвы и их осложнения (см. раздел «Особенности применения»).

Побочные реакции, наблюдавшиеся при приёме никорандила, сведены в таблицу по классу органов и систем органов и по частоте. По частоте возникновения побочные реакции могут возникать: очень часто (≥1/10); часто (≥1/100 ˗ <1/10); нечасто (≥1/1 000 ˗ <1/100); редко (≥1/10 000 ˗ <1/1 000); очень редко (<1/10 000); частота неизвестна (невозможно оценить по имеющимся данным). В пределах каждой группы частота побочных реакций представлена в порядке уменьшения серьёзности.

Инфекции и инвазии: часто – абсцесс (абсцесс кожи) * (см. раздел «Особенности применения»); нечасто – абсцесс (половые, анальные или свищи других отделов желудочно-кишечного тракта) * (см. раздел «Особенности применения»).

Нарушения обмена веществ и питания: очень редко – гиперкалиемия (см. разделы «Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие виды взаимодействий» и «Особенности применения»).

Со стороны нервной системы: очень часто – головная боль; часто – головокружение; частота неизвестна – паралич III пары нервов, паралич VI пары нервов (часто связанные с головной болью).

Со стороны органов зрения: очень редко – язвы роговицы *, конъюнктивы, конъюнктивит * (см. раздел «Особенности применения»); частота неизвестна – диплопия, офтальмоплегия (часто связанная с головной болью).

Сердечные нарушения: часто – увеличение частоты сердечных сокращений.

Сосудистые нарушения: часто – расширение сосудов кожи с приливами жара; нечасто – снижение артериального давления (см. раздел «Особенности применения»).

Со стороны желудочно-кишечного тракта: часто – дивертикулит *, желудочно-кишечные кровотечения *, тошнота, рвота, образование язв желудочно-кишечного тракта (стоматит, афтоз, язвы во рту, язвы языка, язвы тонкого кишечника, язвы толстого кишечника, язвы ануса) * (см. ниже и раздел «Особенности применения»); нечасто – перфорация желудочно-кишечного тракта *, свищ (анальный, генитальный, желудочно-кишечный и кожный свищ) * (см. раздел «Особенности применения»).

Со стороны гепатобилиарной системы: очень редко – нарушения функции печени, такие как гепатит, холестаз или желтуха.

Со стороны кожи и подкожных тканей: часто – язвы кожи и слизистой оболочки (главным образом перианальные язвы, язвы половых органов и парастомальные язвы) (см. раздел «Особенности применения»); редко – высыпания, зуд; очень редко – ангионевротический отёк.

Со стороны опорно-двигательной системы и соединительной ткани: редко – миалгия.

Общие нарушения и местные осложнения в месте введения: часто – чувство слабости.

* Частота была рассчитана на основе результатов пострегистрационного ретроспективного когортного исследования безопасности, проведённого с использованием базы данных Великобритании (CPRD). Указанная частота представлена как частота возникновения побочных реакций среди населения Великобритании.

Описание отдельных побочных реакций

Образование язв в желудочно-кишечном тракте

Сообщалось об осложнениях язв желудочно-кишечного тракта, таких как перфорация, фистула или образование абсцесса, что иногда приводило к желудочно-кишечному кровотечению и потере массы тела (см. раздел «Особенности применения»).

Дополнительная информация

Кроме того, в ходе исследования IONA («Влияние никорандила на стенокардию»), где никорандил применяли дополнительно к стандартной терапии пациентам со стабильной стенокардией и высоким риском развития сердечно-сосудистых заболеваний, наблюдались следующие побочные реакции с различной частотой:

Со стороны желудочно-кишечного тракта: часто – ректальное кровотечение; нечасто – язвы в ротовой полости; очень редко – боль в животе.

Со стороны кожи и подкожных тканей: нечасто – ангионевротический отёк.

Со стороны опорно-двигательной системы и соединительной ткани: нечасто – миалгия.

Сообщения о предполагаемых побочных реакциях

Сообщение о побочных реакциях после регистрации лекарственного средства имеет важное значение. Это позволяет проводить мониторинг соотношения польза/риск при применении данного лекарственного средства. Медицинским и фармацевтическим работникам, а также пациентам или их законным представителям следует сообщать обо всех случаях предполагаемых побочных реакций и отсутствия эффективности лекарственного средства через Автоматизированную информационную систему по фармаконадзору по ссылке: https://aisf.dec.gov.ua .

18 месяцев.

Хранить в недоступном для детей месте в оригинальной упаковке, для защиты от влаги, при температуре не выше 25 °C.

По 10 таблеток в блистере; по 3 или 6 блистеров в картонной пачке.

Пожалуйста, пришлите текст инструкции, который нужно перевести на русский язык. В вашем сообщении есть только слово «За рецептом», без самого текста для перевода.

Декселл Лтд./Dexcel Ltd.

ул. Дексель, 1, Ор Акива, 3060000, Израиль/ 1 Dexcel St., Or Akiva, 3060000, Israel. Заявитель. Дексель Фарма Технолоджиз Лтд., Израиль/ Dexcel Pharma Technologies Ltd., Israel. В случае возникновения побочных реакций или вопросов о безопасности и эффективности применения лекарственного средства просим обращаться в отдел фармаконадзора ООО «АСИНО УКРАИНА» по адресу: бульвар Вацлава Гавела, 8, г. Киев, 03124, тел./факс: +38 044 281 2333.