Нікардипін 10 мг/10 мл, раствор для инъекций, раствор для инъекций

ИНСТРУКЦИЯ по медицинскому применению лекарственного средства НИКАРДИПИН 10 мг/10 мл, раствор для инъекций

Действующее вещество: никардипина гидрохлорид; 1 мл раствора содержит 1 мг никардипина гидрохлорида; 1 ампула объемом 10 мл содержит 10 мг никардипина гидрохлорида; вспомогательные вещества: сорбит, кислота лимонная, моногидрат, натрия цитрат, кислота хлористоводородная или натрия гидроксид, вода для инъекций, азот (должен обеспечивать инертную атмосферу в ампуле).

Раствор для инъекций. Основные физико-химические свойства: прозрачный раствор желтого цвета.

Антагонисты кальция. Селективные антагонисты кальция с преимущественным действием на сосуды. Код АТХ C08C A04.

Механизм действия

Никардипин является ингибитором медленных кальциевых каналов второго поколения, относится к группе фенилдигидропиридинов. Никардипин обладает большей селективностью в отношении кальциевых каналов L-типа в гладкомышечных клетках сосудов, чем в сердечных миоцитах. В очень низких концентрациях подавляет поступление кальция в клетку. Он действует в основном на гладкую мускулатуру артерий. Это проявляется в относительно больших и быстрых изменениях артериального давления с минимальными инотропными изменениями сердечной функции (барорефлекторный эффект).

Фармакодинамические эффекты

При системном применении никардипин является мощным сосудорасширяющим средством, которое уменьшает общее периферическое сопротивление и снижает артериальное давление. Временно увеличивается частота сердечных сокращений; в результате уменьшения постнагрузки сердечный выброс заметно и продолжительно увеличивается. У людей сосудорасширяющее действие также проявляется как при остром введении дозы, так и при длительном введении в крупные и мелкие артерии, увеличивая кровоток и улучшая податливость артерий. Почечное сосудистое сопротивление снижается.

Распределение Никардипин в значительной степени связывается с белками плазмы крови в широком диапазоне концентраций. Биотрансформация Никардипин метаболизируется с помощью цитохрома Р450 3А4. Исследования, включавшие либо однократный приём, либо введение 3 раз в сутки в течение 3 дней, показали, что менее 0,03 % неизменённого никардипина выводится с мочой у человека после перорального или внутривенного применения. Наиболее распространённым метаболитом в моче человека является гидрокси форма глюкуронида, которая образуется путём окислительного расщепления N-метилбензильного фрагмента и окисления пиридинового кольца. Выведение После одновременного введения радиоактивной внутривенной дозы никардипина с пероральной дозой 30 мг каждые 8 часов 49 % радиоактивной дозы выводилось с мочой и 43 % с фекалиями в течение 96 часов. Ни одна доза никардипина не была обнаружена в неизменённом виде в моче. Профиль выведения лекарственного средства после внутривенного введения состоит из трёх фаз с соответствующим периодом полувыведения: альфа – 6,4 мин, бета – 1,5 часы, гамма – 7,9 часы. Почечная недостаточность Фармакокинетика внутривенно введённого никардипина изучалась у пациентов с тяжёлой почечной недостаточностью, требующей гемодиализа (клиренс креатинина < 10 мл/мин), почечной недостаточностью лёгкой/средней степени (клиренс креатинина 10 – 50 мл/мин) и при нормальной функции почек (клиренс креатинина > 50 мл/мин). В стабильном состоянии C max и AUC были значительно выше, а клиренс значительно ниже у пациентов с почечной недостаточностью лёгкой/средней степени по сравнению с пациентами с нормальной функцией почек. Не было выявлено существенных различий по основным фармакокинетическим параметрам между пациентами с тяжёлыми нарушениями функции почек и пациентами с нормальной функцией почек. Клинические характеристики.

Внутривенное введение никардипина показано для лечения угрожающей жизни острой артериальной гипертензии, в частности при: · злокачественной артериальной гипертензии/гипертензивной энцефалопатии; · расслоении аорты, когда терапия короткодействующими бета-блокаторами не подходит, или в комбинации с бета-блокатором, когда терапия только бета-блокаторами не эффективна; · тяжёлой преэклампсии, когда другие внутривенные антигипертензивные средства не рекомендуются или противопоказаны. Никардипин также показан для лечения послеоперационной артериальной гипертензии.

Повышенная чувствительность к действующему веществу или к любому из вспомогательных веществ. Тяжёлый стеноз аорты. Компенсаторная артериальная гипертензия при наличии артериовенозного шунта или коарктации аорты. Нестабильная стенокардия, в течение 8 дней после перенесённого инфаркта миокарда. Особые меры безопасности. Предупреждения Рекомендуется назначать никардипин с осторожностью, чтобы избежать чрезмерного снижения артериального давления. Быстрое фармакологическое снижение артериального давления может вызвать системную гипотензию и рефлекторную тахикардию. Если какое-либо из этих явлений возникает при применении никардипина, следует рассмотреть возможность уменьшения дозы вдвое или прекращения инфузии. Не рекомендуется болюсное или внутривенное введение без контроля с помощью электронного шприцевого инфузионного или объёмного насоса, поскольку это может повысить риск развития серьёзной артериальной гипотензии, особенно у лиц пожилого возраста, детей, пациентов с почечной или печёночной недостаточностью и беременных. Сердечная недостаточность Никардипин следует с осторожностью применять пациентам с застойной сердечной недостаточностью или отёком лёгких, особенно если эти пациенты получают сопутствующие бета-блокаторы, поскольку возможно обострение сердечной недостаточности. Ишемическая сердечно-сосудистая болезнь Никардипин противопоказан при нестабильной стенокардии и сразу после инфаркта миокарда. Никардипин следует с осторожностью применять пациентам с подозрением на коронарную ишемию. Изредка у пациентов наблюдалось увеличение частоты, продолжительности или тяжести стенокардии в начале применения никардипина или при повышении дозы никардипина, либо в течение курса лечения. Беременность Из-за риска развития тяжёлой гипотензии у матери и потенциально летальной гипоксии плода снижение артериального давления должно быть постепенным и всегда проводиться под тщательным наблюдением. Из-за возможного риска отёка лёгких или чрезмерного снижения артериального давления следует соблюдать осторожность при одновременном применении магния сульфата. Поскольку сообщалось о случаях острого отёка лёгких в период беременности, никардипин следует с осторожностью назначать беременным женщинам, которые должны находиться под тщательным наблюдением для выявления возможного возникновения острого отёка лёгких. В случае возникновения острого отёка лёгких лечение никардипином следует немедленно прекратить и начать соответствующую терапию. Пациенты с нарушениями функции печени в анамнезе или печёночной недостаточностью Сообщалось о редких случаях нарушения функции печени, возможно связанных с приёмом никардипина. Группой потенциального риска являются пациенты с нарушениями функции печени в анамнезе и пациенты с печёночной недостаточностью на начальном этапе лечения никардипином. Никардипин следует с особой осторожностью применять пациентам с печёночной недостаточностью. Почечная недостаточность Никардипин следует с осторожностью применять пациентам с почечной недостаточностью. Пациенты с портальной гипертензией Сообщалось, что внутривенное введение никардипина в высоких дозах ухудшает портальную венозную гипертензию и индекс портосистемного коллатерального кровотока у пациентов с циррозом печени. Пациенты с имеющейся внутричерепной гипертензией Никардипин следует с осторожностью применять пациентам с риском повышения внутричерепного давления. Необходимо контролировать внутричерепное давление, чтобы можно было рассчитать церебральное перфузионное давление. Пациенты с инсультом Никардипин следует с осторожностью применять пациентам с острым инфарктом мозга. Гипертензивный криз, который часто сопровождает инсульт, не является показанием для проведения неотложной (экстренной) антигипертензивной терапии. Применение антигипертензивных лекарственных средств не рекомендуется пациентам с ишемическим инсультом, за исключением случаев, когда острая артериальная гипертензия препятствует назначению адекватного лечения (например, тромболизиса) или существует другое поражение конечных органов, угрожающее жизни в краткосрочной перспективе.

Небажанные комбинации Дантролен Дантролен, вводимый путём инфузии. В исследованиях на животных постоянно наблюдались летальные случаи фибрилляции желудочков при внутривенном введении верапамила и дантролена. Поэтому комбинация ингибитора кальциевых каналов и дантролена потенциально опасна. Однако несколько пациентов, получавших комбинацию нифедипина и дантролена, не имели никаких проблем. Комбинации, требующие мер предосторожности при применении Идеалисиб Усиление побочных эффектов никардипина, таких как ортостатическая гипотензия, особенно у пациентов пожилого возраста. Во время лечения идеалисибом и после его прекращения следует проводить клинический мониторинг и корректировать дозу никардипина. Иммунодепрессанты (циклоспорин, эверолимус, сиролимус, такролимус и темсиролимус) Повышение уровня иммунодепрессанта в крови вследствие подавления его метаболизма. Во время и после прекращения лечения следует контролировать функцию почек, определять уровень иммунодепрессанта в крови и корректировать его дозирование. Индукторы и ингибиторы CYP3A4 Никардипин метаболизируется цитохромом Р450 3А4. Одновременное применение препаратов, индуцирующих фермент CYP 3A4 (например, карбамазепина, фенобарбитала, фенитоина, фосфенитоина, примидона и рифампицина), может привести к снижению концентрации никардипина в плазме крови вследствие усиления его метаболизма в печени. Во время лечения противосудорожными препаратами и после его прекращения следует проводить клинический мониторинг и, возможно, коррекцию дозы никардипина. Одновременное применение мощных ингибиторов фермента CYP3A4 (например, циметидина, кларитромицина, кобицистата, эритромицина, итраконазола, грейпфрутового сока, кетоконазола, нелфинавира, позаконазола, ритонавира, телапревира, телитромицина, вориконазола) может привести к повышению концентрации никардипина в плазме. Усиление побочных эффектов никардипина, чаще ортостатической гипотензии, особенно у пациентов пожилого возраста. Одновременное применение блокаторов кальциевых каналов с итраконазолом продемонстрировало повышенный риск развития побочных эффектов, в частности отёков, вследствие снижения метаболизма блокатора кальциевых каналов в печени. Во время лечения мощным ингибитором фермента CYP3A4 и после его прекращения следует проводить клинический мониторинг и коррекцию дозы никардипина. Комбинации, которые следует учитывать Потенциальный аддитивный антигипертензивный эффект К лекарственным средствам, которые могут усиливать антигипертензивный эффект никардипина при одновременном применении и повышать риск ортостатической гипотензии, относятся баклофен, урологические альфа-блокаторы (альфузозин, доксазозин, празозин, силодозин, тамсулозин, теразозин), альфа-блокирующие антигипертензивные средства (доксазозин, празозин, урапидил), трициклические антидепрессанты, имипрамин-подобные антидепрессанты, нейролептики, опиоиды и амифостин. Производные нитратов и родственные вещества Повышенный риск гипотензии, в частности ортостатической гипотензии. Лекарственные средства, вызывающие ортостатическую гипотензию Повышенный риск артериальной гипотензии, особенно ортостатической гипотензии. Ингаляционные анестетики Одновременное применение никардипина с ингаляционными анестетиками может вызвать потенциальный аддитивный или синергический гипотензивный эффект, а также подавление анестетиками барорефлекторного увеличения частоты сердечных сокращений, связанного с периферическими вазодилататорами. Ограниченные клинические данные свидетельствуют о том, что влияние ингаляционных анестетиков (например, изофлурана, севофлурана и энфлурана) на никардипин является умеренным. Усиление отрицательного инотропного эффекта Никардипин может усиливать отрицательный инотропный эффект бета-блокаторов (за исключением есмолола) и может вызвать артериальную гипотензию, сердечную недостаточность у пациентов с латентной (скрытой) или неконтролируемой сердечной недостаточностью (сложение отрицательных инотропных эффектов). Кроме того, бета-блокатор может минимизировать рефлекторную симпатическую реакцию, которая срабатывает при чрезмерных гемодинамических последствиях. Магний Из-за возможного риска отёка лёгких или чрезмерного снижения артериального давления следует соблюдать осторожность при одновременном применении магния сульфата. Дигоксин В фармакокинетических исследованиях сообщалось, что никардипин повышает уровень дигоксина в плазме крови. В начале сопутствующей терапии никардипином следует контролировать уровни дигоксина. Снижение антигипертензивного эффекта Никардипин в комбинации с внутривенными кортикостероидами (глюкокортикоидами и минералокортикоидами) и тетракозактидом (за исключением гидрокортизона, используемого как заместительная терапия при болезни Аддисона) может привести к снижению антигипертензивного эффекта. Конкурентные нервно-мышечные блокаторы Ограниченные данные свидетельствуют о том, что никардипин, как и другие блокаторы кальциевых каналов, усиливает нервно-мышечную блокаду, возможно, влияя на постсинаптический участок. Потребность в инфузионной дозе векурония может быть уменьшена при одновременном применении никардипина. Инфузия никардипина, как выяснилось, не влияет на устранение нервно-мышечной блокады неостигмином. Дополнительный мониторинг не требуется.

Комбинация с бета-блокаторами

Следует соблюдать осторожность при применении никардипина в комбинации с бета-блокатором пациентам со сниженной сердечной функцией. В таком случае дозировку бета-блокатора следует подбирать индивидуально в соответствии с клинической ситуацией.

Реакции в месте введения

Могут возникать реакции в месте инфузии, особенно при длительном введении и применении в периферических венах. Рекомендуется сменить место инфузии при любом подозрении на раздражение места инъекции. Использование центрального венозного катетера или большего разведения раствора может уменьшить риск возникновения реакции в месте инъекции.

Вспомогательные вещества

1 мл раствора для инъекций содержит 50 мг сорбита; 1 ампула объемом 10 мл содержит 500 мг сорбита. Если у Вас установлена непереносимость некоторых сахаров, проконсультируйтесь с врачом, прежде чем принимать этот лекарственный препарат. Пациентам с наследственной непереносимостью фруктозы не следует назначать этот лекарственный препарат без крайней необходимости.

1 мл раствора для инъекций содержит 0,039 мг, что эквивалентно 0,0017 ммоль, натрия; 1 ампула объемом 10 мл содержит 0,39 мг, что эквивалентно 0,017 ммоль, натрия. Этот лекарственный препарат содержит менее 1 ммоль (23 мг)/дозу натрия, то есть практически не содержит натрия.

Беременность

Исследования на животных не выявили тератогенного действия. Учитывая отсутствие тератогенных эффектов у животных, не ожидается никаких пороков развития у людей. До настоящего времени вещества, вызывающие пороки развития у человека, фактически всегда демонстрировали тератогенное действие у животных при исследованиях, проводившихся на двух видах животных. Никардипин следует применять только тогда, когда польза превышает риск, поскольку сообщалось о снижении массы тела новорождённых при его применении в комбинации с блокаторами кальциевых каналов. Ограниченные фармакокинетические данные показали, что никардипин, введённый внутривенно, не накапливается и имеет низкий уровень проникновения через плаценту. До настоящего времени в клинической практике применение никардипина в течение первых двух триместров в ограниченном количестве беременностей не выявило никаких пороков развития или особого фетотоксического эффекта. Применение никардипина при тяжёлой преэклампсии в течение третьего триместра беременности потенциально может вызвать нежелательный токолитический эффект, который может препятствовать спонтанной индукции родов. Острый отёк лёгких наблюдался при применении никардипина в качестве токолитического средства в период беременности, особенно в случаях многоплодной беременности (двойня или более), при внутривенном введении и/или сопутствующем применении бета-2-агонистов. Никардипин не следует применять при многоплодной беременности или беременным женщинам с нарушением сердечно-сосудистой системы, за исключением случаев, когда нет приемлемой альтернативы.

Грудное вскармливание

Никардипин не следует применять в период грудного вскармливания.

Реакции на лекарственное средство, которые различаются у пациентов, могут влиять на способность управлять транспортными средствами и работать с другими механизмами, особенно в начале или при любом изменении лечения и в сочетании с алкоголем. Следует принять меры предосторожности, поскольку гипотензивное действие данного лекарственного средства может вызвать головокружение.

Дозирование Антигипертензивный эффект зависит от введённой дозы. Дозирование для достижения желаемого артериального давления может изменяться в зависимости от целевого артериального давления, реакции пациента, а также возраста или общего состояния пациента. Если введение осуществляется через центральный венозный катетер, перед применением препарат следует разбавить до концентрации 0,1 – 0,2 мг/мл (см. раздел «Несовместимость»). Применение у взрослых Начальная доза. Лечение следует начинать с непрерывного введения никардипина со скоростью 3 – 5 мг/ч в течение 15 минут. Скорость можно увеличивать с шагом 0,5 или 1 мг каждые 15 минут. Скорость инфузии не должна превышать 15 мг/ч. Поддерживающая доза. При достижении целевого давления дозу следует постепенно уменьшать, обычно до 2 – 4 мг/ч, для поддержания терапевтической эффективности. Переход на пероральный антигипертензивный препарат: прекратить приём никардипина или снизить титр до назначения соответствующей пероральной терапии. При назначении перорального антигипертензивного препарата необходимо учитывать время до начала проявления действия перорального препарата. Следует продолжать мониторинг артериального давления до достижения желаемого эффекта. Также можно перейти на пероральный приём капсул никардипина по 20 мг в дозе 60 мг/сутки за 3 приёма или на никардипин в таблетках пролонгированного действия по 50 мг в дозе 100 мг/сутки за 2 приёма. Пациенты пожилого возраста Клинические исследования никардипина не включали достаточного количества пациентов в возрасте от 65 лет, чтобы определить, отличаются ли их реакции от реакций более молодых пациентов. Пациенты пожилого возраста могут быть более чувствительны к действию никардипина вследствие нарушения функции почек и/или печени. Рекомендуется проводить непрерывную инфузию никардипина с начальной скоростью от 1 мг/ч до 5 мг/ч в зависимости от артериального давления и клинической ситуации. Через 30 минут в зависимости от наблюдаемого эффекта скорость можно увеличить или уменьшить с шагом 0,5 мг/ч. Скорость не должна превышать 15 мг/ч. Беременность Рекомендуется проводить непрерывную инфузию никардипина с начальной скоростью от 1 мг/ч до 5 мг/ч в зависимости от артериального давления и клинической ситуации. Через 30 минут в зависимости от наблюдаемого эффекта скорость можно увеличить или уменьшить с шагом 0,5 мг/ч. При лечении преэклампсии обычно не превышают дозу 4 мг/ч. Скорость не должна превышать 15 мг/ч. Печеночная недостаточность Таким пациентам никардипин следует применять с особой осторожностью. Поскольку никардипин метаболизируется в печени, пациентам с печеночной недостаточностью или сниженным кровотоком в печени рекомендуется применять такие же режимы дозирования, как и пациентам пожилого возраста. Почечная недостаточность Таким пациентам никардипин следует применять с особой осторожностью. У некоторых пациентов с умеренной почечной недостаточностью наблюдался значительно более низкий системный клиренс и большая площадь под кривой (AUC). Поэтому пациентам с почечной недостаточностью рекомендуется применять такие же режимы дозирования, как и пациентам пожилого возраста. Применение детям Безопасность и эффективность применения никардипина недоношенным новорождённым с низкой массой тела при рождении, новорождённым, детям на грудном вскармливании, грудным детям и детям раннего возраста не установлены. Никардипин следует применять только при угрожающей жизни артериальной гипертензии в педиатрических отделениях интенсивной терапии или для лечения послеоперационной артериальной гипертензии. Начальная доза. В случае неотложной помощи рекомендуемая начальная доза составляет от 0,5 до 5 мкг/кг/мин. Поддерживающая доза. Рекомендуемая поддерживающая доза составляет от 1 до 4 мкг/кг/мин. Никардипин следует применять с осторожностью детям с почечной недостаточностью. В этом случае следует применять только наименьшую дозу. Способ применения Никардипин следует вводить только путём непрерывной внутривенной инфузии. Никардипин должен вводиться только специалистами в хорошо контролируемых медицинских условиях, таких как больницы и отделения интенсивной терапии, при постоянном мониторинге артериального давления. Скорость введения следует точно контролировать с помощью электронного шприцевого инфузионного или объёмного насоса. Артериальное давление и частоту сердечных сокращений следует контролировать не реже чем каждые 5 минут во время инфузии, затем до стабилизации жизненно важных показателей и не менее чем через 12 часов после окончания введения никардипина.

Исследования безопасности и эффективности внутривенного применения никардипина новорождённым или детям в контролируемых клинических исследованиях не проводились, поэтому для этой категории требуется особая осторожность.

Передозировка никардипина гидрохлорида потенциально может привести к следующим симптомам: выраженная артериальная гипотензия, брадикардия, учащённое сердцебиение, приливы крови, сонливость, коллапс, периферические отёки, спутанность сознания, нечёткая речь и гипергликемия. У животных передозировка также приводила к обратимым нарушениям функции печени, спорадическому очаговому некрозу печени и прогрессирующей блокаде атриовентрикулярной проводимости. В случае передозировки рекомендуется проводить обычные мероприятия, включая мониторинг сердечной и дыхательной функций. В дополнение к общим поддерживающим мероприятиям клинически показано внутривенное введение препаратов кальция и вазопрессоров пациентам, у которых наблюдаются эффекты блокады поступления кальция. Выраженную артериальную гипотензию можно лечить путём внутривенной инфузии любого средства для увеличения объёма плазмы. Во время инфузии пациент должен находиться в положении лёжа на спине с приподнятыми нижними конечностями. Никардипин не поддаётся диализу.

Большинство нежелательных эффектов являются следствием сосудорасширяющего действия никардипина. Наиболее распространёнными эффектами являются головная боль, головокружение, периферические отёки, учащённое сердцебиение и приливы крови. Нежелательные реакции, приведённые ниже, наблюдались во время клинических исследований и/или после выхода препарата на рынок, и основаны на данных клинических исследований и классифицированы в соответствии с классом органов системы MedDRA. Категории частоты определены по следующей схеме: очень часто (≥ 1/10); часто (от ≥ 1/100 до < 1/10); нечасто (от ≥ 1/1 000 до < 1/100); редко (от ≥ 1/10 000 до < 1/1 000); очень редко (<1/10 000) и неизвестно (невозможно оценить по имеющимся данным). Класс системы органов Частота Нарушения со стороны крови и лимфатической системы Неизвестно – тромбоцитопения Нарушения со стороны иммунной системы Неизвестно – анафилактическая реакция Нарушения со стороны нервной системы Очень часто – головная боль Часто – головокружение Нарушения со стороны сердца Часто – отёки нижних конечностей, ощущение сердцебиения Часто – артериальная гипотензия, тахикардия Неизвестно – атриовентрикулярная блокада, стенокардия Нарушения со стороны сосудов Часто – ортостатическая гипотензия Неизвестно – приливы крови Респираторные, торакальные и медиастинальные нарушения Неизвестно – отёк лёгких* Нарушения со стороны желудочно-кишечного тракта Часто – тошнота, рвота Неизвестно – паралитическая кишечная непроходимость Нарушения со стороны кожи и подкожных тканей Неизвестно – эритема, кожная сыпь Общие нарушения и реакции в месте введения Неизвестно – флебит Исследования Неизвестно – повышение уровня печёночных ферментов * Также сообщалось о случаях применения в качестве токолитического средства в период беременности. Сообщение о нежелательных реакциях после регистрации лекарственного средства имеет важное значение. Это позволяет проводить мониторинг соотношения польза / риск при применении данного лекарственного средства. Медицинским и фармацевтическим работникам, а также пациентам или их законным представителям следует сообщать обо всех случаях предполагаемых нежелательных реакций и отсутствия эффективности лекарственного средства через Автоматизированную информационную систему по фармаконадзору по ссылке: https :// aisf . dec . gov . ua

2 лет. Срок годности после вскрытия ампулы: физико-химическая стабильность нерастворенного раствора или раствора, разведенного в растворе 5 % глюкозы в полипропиленовом шприце, была продемонстрирована в течение 24 часов при условии хранения при температуре 25 °С, в защищенном от света месте. Однако с микробиологической точки зрения препарат следует использовать немедленно. Условия хранения: Хранить в оригинальной упаковке, в защищенном от света месте, при температуре не выше 25 °С. Хранить в недоступном для детей месте. Несовместимость. Существует риск образования осадка при взаимодействии с препаратами, находящимися в растворе, с рН более 6 (например, раствор бикарбоната, раствор Рингера, диазепам, фуросемид, метогекситал натрия, тиопентал). В присутствии солевых растворов существует риск абсорбции никардипина на пластиковых материалах инфузионных устройств.

По 10 мл в стеклянной ампуле; по 10 ампул в картонной коробке. На ампулах есть система разлома OPC (одноточечный срез / One Point Cut). Инструкция по открытию ампул 1. Держать ампулу цветной меткой вверх. Если в верхней части ампулы есть жидкость, постучите по ней, чтобы жидкость стекла вниз в ампулу. 2. Затем возьмитесь за верхнюю часть ампулы (над кончиком) и нажмите на неё, чтобы разбить ампулу. Любой неиспользованный лекарственный препарат или отходы следует утилизировать.

По рецепту. Только в условиях стационара.

Лаборатория Агетан, Франция.

1, рю Александер Флеминг, Лион, 69007, Франция