Нікардія ретард 20 мг, таблетки

ИНСТРУКЦИЯ по медицинскому применению лекарственного средства НИКАРДИЯ ® РЕТАРД (NICARDIA ® RETARD)

вещество: нифедипин; 1 таблетка содержит нифедипина 20 мг; вспомогательные вещества: гипромеллоза; целлюлоза микрокристаллическая; лактоза, моногидрат; кальция гидрофосфат, дигидрат; крахмал кукурузный; магния стеарат; Табкот ТС Оранжевый 2115 [гипромеллоза; полиэтиленгликоль; тальк; титана диоксид (Е 171), Желтый закат FCF (Е 110)].

Таблетки, покрытые оболочкой, пролонгированного действия. Основные физико-химические свойства: оранжевые, круглые, двояковыпуклые, покрытые пленочной оболочкой таблетки с делительной риской с одной стороны.

Селективные антагонисты кальция с преимущественным действием на сосуды. Производные дигидропиридина. Код АТХ C08C A05.

Нидикардия® Ретард проявляет вазодилатирующее, антиангинальное и гипотензивное действие. Действующее вещество препарата – нифедипин – производное 1,4-дигидропиридина, селективный блокатор кальциевых каналов L-типа, блокирует поступление ионов кальция в кардиомиоциты и клетки гладких мышц коронарных и периферических артерий; в высоких дозах подавляет высвобождение ионов кальция из внутриклеточного депо. Нифедипин расширяет периферические артерии, уменьшает общее периферическое сосудистое сопротивление и снижает артериальное давление и нагрузку на миокард, тем самым улучшая функционирование миокарда, уменьшает силу сердечных сокращений и потребность миокарда в кислороде. Усиливает коронарный кровоток, улучшает кровоснабжение ишемизированных зон миокарда без развития феномена «обкрадывания». Усиливает почечный кровоток и вызывает умеренный натрийурез.

Нифедипин имеет высокую степень абсорбции – около 90 %. Биодоступность варьирует от 43 % до 77 %. Проявляет эффект «первого прохождения» через печень. Биодоступность увеличивается при приёме пищи. Постепенно высвобождает активное вещество в системный кровоток, и максимальная концентрация достигается через 1,2–4 часа после приёма. Связывание с белками плазмы высокое – 92–98 %. Метаболизируется в печени. Активных метаболитов не обнаружено. При пероральном приёме терапевтический эффект наступает через 20 минут и длится 24 часа. Период полувыведения варьирует от 3,8 до 16,9 часа. Выводится из организма почками в виде неактивных метаболитов (70–80 % дозы). Нифедипин не накапливается в организме. В незначительном количестве проникает через гематоэнцефалический барьер и в грудное молоко. Длительное применение лекарственного средства (в течение 2–3 месяцев) приводит к развитию толерантности. Клинические характеристики.

– Профилактика стабильной стенокардии напряжения; – лечение артериальной гипертензии.

– Повышенная чувствительность к нифедипину или к другим дигидропиридинам — из-за возможного риска перекрестной реактивности; – повышенная чувствительность к другим компонентам лекарственного средства; – вторичная профилактика инфаркта миокарда; – кардиогенный шок; – нестабильная стенокардия во время и в течение 4 недель после инфаркта миокарда; – острый приступ стенокардии; – лечение злокачественной гипертензии; – аортальный стеноз высокой степени; – применение в комбинации с рифампицином (из-за невозможности достижения эффективных концентраций нифедипина в плазме крови вследствие индукции ферментов).

Лекарственные средства, влияющие на нифедипин. Нифедипин метаболизируется через систему цитохрома Р450 3А4, расположенную в слизистой оболочке кишечника и печени. Учитывая это, препараты, которые ингибируют или индуцируют эту систему ферментов, могут изменять эффект «первого прохождения» (после перорального применения) или клиренс нифедипина (см. раздел «Особенности применения»). Также следует учитывать степень и продолжительность взаимодействия при применении с препаратами: Индукторы микросомальных ферментов печени (например, рифампицин) индуцируют систему цитохрома Р450 3А4 и за счет этого значительно снижают биодоступность нифедипина, и таким образом снижается его эффективность. Поэтому применение комбинации нифедипина с рифампицином противопоказано (см. раздел «Противопоказания»). При одновременном применении с ингибиторами системы цитохрома Р450 3А4 необходимо контролировать артериальное давление и при необходимости следует уменьшить дозу нифедипина. В большинстве случаев на сегодняшний день нет официальных исследований, позволяющих оценить взаимодействие нифедипина и указанных лекарственных средств. Лекарственные средства, усиливающие действие нифедипина: макролиды (например, эритромицин); ингибиторы анти-ВИЧ-протеазы (например, ритонавир); азольные противогрибковые средства (например, кетоконазол); флуоксетин; нефазодон; хинупристин/дальфопристин; цизаприд; вальпроевая кислота; циметидин; дилтиазем. При одновременном применении с индукторами системы цитохрома Р450 3А4 необходимо следить за реакцией организма на нифедипин и при необходимости следует увеличить его дозу. При отмене сопутствующего препарата доза нифедипина должна быть уменьшена. Лекарственные средства, уменьшающие действие нифедипина: рифампицин; фенитоин; карбамазепин; фенобарбитал. Влияние нифедипина на другие лекарственные средства. При одновременном применении с антигипертензивными средствами нифедипин может увеличивать антигипертензивный эффект. В отдельных случаях при одновременном применении с β-блокаторами сообщалось об ухудшении сердечной недостаточности. Во время одновременного приема нифедипина с теофиллином или дигоксином может возрасти концентрация теофиллина или дигоксина в сыворотке крови. Рекомендуется контролировать концентрацию теофиллина или дигоксина в сыворотке крови и при необходимости скорректировать дозу. Нифедипин снижает концентрацию хинидина в плазме крови при одновременном применении, при отмене нифедипина резко возрастает концентрация хинидина в плазме крови. При начале лечения нифедипином пациентов, которые уже принимают хинидин, следует уделять особое внимание побочным эффектам нифедипина. После добавления или прекращения приема необходимо проверить концентрацию хинидина в сыворотке крови и соответствующим образом скорректировать дозу хинидина. Следует тщательно контролировать артериальное давление, при необходимости следует уменьшить дозу нифидепина. Такролимус метаболизируется системой цитохрома Р450 3А4. При одновременном применении нифедипина с такролимусом следует проводить мониторинг концентрации такролимуса в плазме и, в случае необходимости, уменьшить дозу такролимуса. Взаимодействие с пищевыми продуктами. Грейпфрутовый сок ингибирует систему цитохрома Р450 3А4. Употребление грейпфрутового сока при применении нифедипина приводит к повышению концентрации препарата в плазме крови и увеличению продолжительности действия нифедипина вследствие снижения метаболизма при «первом прохождении» или снижении клиренса. Вследствие этого может усиливаться антигипертензивное действие препарата. После регулярного употребления грейпфрутового сока этот эффект может длиться в течение по меньшей мере 3 дней после последнего употребления сока. Учитывая это, при терапии нифедипином следует избегать употребления грейпфрутов/грейпфрутового сока. Другие взаимодействия. Применение нифедипина может привести к получению ложно повышенных результатов при спектрофотометрическом определении концентрации ванилилминдальной кислоты в моче (однако при применении метода высокоэффективной жидкостной хроматографии этот эффект не наблюдается).

Никардия® Ретард не является β-блокатором и, следовательно, не защищает от опасности резкой отмены β-блокаторов. Следует постепенно снижать дозу β-блокатора в течение 8-10 дней. Никардию® Ретард можно применять одновременно с β-блокаторами и другими антигипертензивными лекарственными средствами, однако следует учитывать возможность возникновения постуральной гипотензии вследствие аддитивного эффекта. Никардия® Ретард не предотвращает возникновения эффекта рикошета после отмены других антигипертензивных препаратов. Необходимо соблюдать осторожность при назначении Никардии® Ретард пациентам, имеющим существенно сниженное артериальное давление (АД) (систолическое АД ниже 90 мм рт. ст.), выраженную сердечную недостаточность, больным злокачественной гипертензией с выраженной сердечной недостаточностью, выраженной брадикардией и/или тахикардией, синдромом слабости синусового узла, больным, перенесшим инфаркт миокарда с левожелудочковой недостаточностью, имеющим тяжелый аортальный митральный стеноз, гипертрофическую кардиомиопатию с обструкцией оттока из левого желудочка, тяжелые нарушения церебрального кровообращения, обструкцию желудочно-кишечного тракта, а также пожилым людям. Никардию® Ретард следует с осторожностью применять пациентам с низким сердечным резервом из-за возможности усиления сердечной недостаточности. Больные диабетом, пациенты с гиповолемией и легочной гипертензией при лечении препаратом должны находиться под постоянным контролем врача. Применение нифедипина больным сахарным диабетом может потребовать коррекции лечения. Следует с особой осторожностью назначать препарат пациентам, находящимся на гемодиализе, в условиях злокачественной гипертензии или гиповолемии, поскольку расширение кровеносных сосудов может вызвать у них значительное снижение артериального давления. Нифедипин метаболизируется через систему цитохрома Р450 3А4, поэтому препараты, которые ингибируют или индуцируют эту систему ферментов, могут изменять «первое прохождение» или клиренс нифедипина (см. раздел «Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие виды взаимодействий»). К препаратам, которые являются слабыми или умеренными ингибиторами системы цитохрома Р450 3А4 и могут приводить к увеличению концентрации нифедипина в плазме крови, относятся, например: − макролидные антибиотики (например, эритромицин); − ингибиторы анти-ВИЧ протеазы (например, ритонавир); − азольные антимикотики (например, кетоконазол); − антидепрессанты (нефазодон и флуоксетин); − хинупристин/дальфопристин; − вальпроевая кислота; − циметидин. При сопутствующем применении нифедипина с этими препаратами необходимо контролировать артериальное давление и в случае необходимости рассмотреть вопрос о снижении дозы нифедипина. Известны отдельные случаи возникновения инфаркта миокарда, хотя эти случаи невозможно отличить от течения основного заболевания. Никардию® Ретард не следует применять для профилактики инфаркта миокарда. Лекарственное средство содержит лактозу, поэтому его не следует назначать пациентам с лактазной недостаточностью, галактоземией, непереносимостью галактозы или глюкозо-галактозным синдромом мальабсорбции. Во время лечения нифедипином результаты прямой реакции Кумбса и тесты на антинуклеарные антитела могут быть положительными. Также нифедипин влияет на некоторые другие лабораторные показатели и тесты (щелочная фосфатаза – ЩФ, лактатдегидрогеназа – ЛДГ, аланинаминотрансфераза – АЛТ, аспартатаминотрансфераза – АСТ): повышенный уровень щелочной фосфатазы, повышенная концентрация мочевины и креатинина в сыворотке крови. Эти изменения не обязательно связаны с клиническими признаками (хотя сообщалось о случаях холестаза и желтухи). У некоторых пациентов может наблюдаться клинически незначительное уменьшение количества тромбоцитов и увеличение времени кровотечения. Фертильность. Отдельные эксперименты in vitro выявили взаимосвязь между применением антагонистов кальция, в частности нифедипина, и обратимыми биохимическими изменениями сперматозоидов, ухудшающими их способность к оплодотворению. В случае, если попытки оплодотворения in vitro оказываются неуспешными при отсутствии других объяснений, антагонисты кальция, в частности нифедипин, можно рассматривать как возможную причину этого явления.

Беременность

Применение нифедипина противопоказано в период беременности. Применение нифедипина в период беременности требует тщательной оценки соотношения риск/польза, вопрос о терапии препаратом следует рассматривать только в случае, когда все остальные тактики лечения либо не показаны, либо оказались неэффективными. Результаты соответствующих и хорошо контролируемых исследований применения препарата беременным женщинам отсутствуют. Исследования на животных показали эмбриотоксичность, фетотоксичность и тератогенность препарата. На основе имеющихся клинических данных специфический перинатальный риск не идентифицирован. Однако сообщалось об увеличении количества случаев перинатальной асфиксии, необходимости кесарева сечения, а также преждевременных родов и задержки внутриутробного развития. Неясно, связано ли это с артериальной гипертензией и её лечением или с действием препарата. При применении лекарственного средства одновременно с внутривенным введением магния сульфата необходим тщательный мониторинг артериального давления из-за возможности его значительного снижения, что может навредить матери и плоду.

Кормление грудью

Нифедипин проникает в грудное молоко. Концентрация нифедипина в грудном молоке сопоставима с концентрацией в сыворотке крови. Для уменьшения воздействия на ребёнка кормление грудью следует отложить на 3–4 часа после применения лекарственных форм с немедленным высвобождением нифедипина.

Проведение терапии с применением этого лекарственного препарата требует постоянного медицинского наблюдения. Нифедипин может вызвать снижение артериального давления, сонливость, головокружение (см. раздел «Побочные реакции»), поэтому во время лечения препаратом Никардия ® Ретард пациентам следует избегать управления автотранспортом или другими механизмами.

Режим дозирования устанавливается индивидуально, в зависимости от степени тяжести заболевания и реакции больного на проводимую терапию. Обычная начальная доза нифедипина составляет 10 мг каждые 12 часов. В случае необходимости дозу можно увеличить в соответствии с реакцией организма на лечение до 40 мг каждые 12 часов или до максимальной суточной дозы 80 мг. Сопутствующее применение препарата с ингибиторами или индукторами системы цитохрома CYP 3A4 может обусловить необходимость корректировки дозы нифедипина или отмены приема препарата. Пациентам следует глотать таблетки целиком, запивая их небольшим количеством воды, независимо от приема пищи. Пациенты пожилого возраста (от 65 лет) Из-за изменений в фармакокинетике Никардии® Ретард для пациентов пожилого возраста может потребоваться применение более низких доз. Пациенты с нарушением функции печени Нифедипин метаболизируется в первую очередь в печени. Пациентам с нарушением функции печени требуется постоянное наблюдение, может потребоваться снижение дозы препарата. Пациенты с нарушением функции почек На основании фармакокинетических данных корректировка дозы не требуется.

Никардия® Ретард противопоказан детям.

Симптомы: артериальная гипотензия, головная боль, головокружение, тошнота, спутанность сознания, расстройства сознания вплоть до развития комы, летаргия, гиперемия кожи лица, периферическая вазодилатация с продолжительным и выраженным снижением артериального давления, рвота, сонливость, аритмия, ингибирование функции синусового узла, брадикардия, брадиаритмия, тахикардия, коллапс, гипергликемия, метаболический ацидоз, сердечная недостаточность, гипоксия, кардиогенный шок с отёком лёгких, судороги. Как правило, симптомы длятся несколько часов. Симптомы могут появиться только через 3–4 часов после приёма передозировки. Лечение: мероприятия по оказанию неотложной помощи следует направить на выведение препарата из организма и восстановление стабильной гемодинамики. Рекомендуется промывание желудка в сочетании с промыванием кишечника (для предотвращения абсорбции действующего вещества), применение сорбентов. Применение активированного угля (50 г для взрослых, 1 г/кг для детей) в течение 1 часа после приёма потенциально токсичного количества. Нет доказательств, что позднее введение активированного угля может быть полезным после применения препаратов с пролонгированным действием (модифицированным высвобождением). В качестве альтернативы следует рассмотреть промывание желудка у взрослых в течение 1 ч после приёма потенциально опасных для жизни доз. Применение активированного угля каждые 4 часа и однократно осмотического слабительного (например, сорбит, лактулоза или сульфат магния). После применения высоких доз препарата за пациентами без симптомов передозировки следует наблюдать в течение не менее 4 часов и в течение 12 часов после применения препарата с пролонгированным действием. Артериальную гипотензию с последующим кардиогенным шоком и артериальной вазодилатацией можно лечить кальцием (10–20 мл 10 % раствора глюконата кальция вводить внутривенно в течение 5–10 минут). Если эффекты недостаточны, то лечение может быть продолжено с контролем ЭКГ. При недостаточном повышении артериального давления кальцием следует ввести сосудосуживающие симпатомиметики, такие как допамин или норадреналин. Дозирование этих препаратов следует определять в ответ на реакцию пациента. Симптоматическую брадикардию можно устранить β-симпатомиметиками. При замедлении сердечного ритма, угрожающем жизни, рекомендуется применение искусственного водителя ритма. При применении слабительных средств следует учитывать, что антагонисты кальция приводят к снижению тонуса мускулатуры кишечника, вплоть до атонии кишечника. Поскольку для нифедипина характерна высокая степень связывания с белками плазмы крови и относительно небольшой объём распределения, гемодиализ и гемоперфузия неэффективны, однако рекомендуется проведение плазмафереза. Необходимо с осторожностью применять дополнительные объёмы жидкости, чтобы избежать перегрузки сердца.

Побочные реакции, которые могут возникнуть при применении нифедипина, классифицированы по частоте: очень часто (> 1/10), часто (> 1/100, < 1/10), нечасто (> 1/1000, < 1/100), редко (> 1/10000, < 1/1000), очень редко (< 1/10000), неизвестно (нельзя оценить по имеющимся данным). Внутри каждой группы по частоте побочные реакции указаны в порядке уменьшения серьёзности. Побочные реакции указаны в соответствии с системами органов. Со стороны системы кроветворения и лимфатической системы: редко: анемия, лейкопения, тромбоцитопения, тромбоцитопеническая пурпура, тромбоцитопеническая микроангиопатия; неизвестно: бессимптомный агранулоцитоз, апластическая анемия. Со стороны иммунной системы: нечасто: аллергический отёк (ангионевротический отёк, в т. ч. отёк гортани, отёк лица); редко: зуд, сыпь, крапивница; удушье, аутоиммунный гепатит; неизвестно: анафилактическая/анафилактоидная реакция. Психические нарушения: нечасто: реакции тревожности, тревожность, расстройства сна; редко: изменение настроения, нервозность; неизвестно: депрессия, параноидальный синдром, снижение либидо. Со стороны нервной системы: часто: головная боль; нечасто: мигрень, головокружение, повышенная утомляемость, астения, нарушения равновесия, вертиго, повышенная возбудимость; редко: парестезии в конечностях, тремор, дизестезия, экстрапирамидные (паркинсоноподобные) нарушения (атаксия, маскообразное лицо, шаркающая походка, негибкость суставов рук и ног, тремор рук и пальцев, затруднение глотания), обычно наблюдаются после длительного перорального применения препарата в высоких дозах; неизвестно: сонливость, гипестезия, летаргия. Со стороны органов зрения: нечасто: нарушения зрения, снижение остроты зрения; неизвестно: боль в глазах, временная слепота при максимальной концентрации нифедипина в сыворотке крови, временная ишемия сетчатки, чрезмерное слезотечение (лакримация). Со стороны органов слуха и равновесия: очень редко: звон в ушах. Со стороны сердечно-сосудистой системы: часто: периферические отёки, чрезмерная вазодилатация (бессимптомное снижение артериального давления, приливы, артериальная гипотензия, симптоматическая гипотензия, ортостатическая гипотензия, боль в груди, нарушения сердечной проводимости, гиперемия кожи лица и туловища, ощущение жара, ощущение жжения); нечасто: тахикардия, усиленное сердцебиение, аритмия, чрезмерное повышение артериального давления (редко), синкопе; неизвестно: развитие или обострение сердечной недостаточности (в большинстве случаев обострение уже имеющейся сердечной недостаточности), случаи бессимптомной ишемии миокарда, обострение имеющейся ишемии миокарда. У некоторых пациентов, особенно у имеющих тяжёлые обструктивные нарушения коронарных артерий, в начале лечения или при увеличении дозы может возникнуть приступ стенокардии, даже инфаркт миокарда (требуется отмена препарата), потеря сознания (коллапс), эритромелалгия. У пациентов со злокачественной гипертензией и гиповолемией, находящихся на гемодиализе, может наблюдаться значительное снижение артериального давления вследствие вазодилатации. Со стороны дыхательной системы: нечасто: носовое кровотечение, заложенность носа; неизвестно: диспноэ, кашель, спастическое состояние бронхиальных мышц вплоть до опасной для жизни одышки, которое проходит после прекращения лечения. Со стороны желудочно-кишечного тракта: часто: запор; нечасто: дискомфорт в эпигастральной области, боль в животе, сухость во рту, снижение аппетита, отсутствие аппетита, диспепсия, тошнота, метеоризм, отрыжка, ощущение переполнения желудка, боль в желудочно-кишечном тракте; редко: гиперплазия дёсен (кровоточивость, боль, отёк дёсен), чёрный стул, изжога, нарушения вкуса; неизвестно: диарея, рвота, недостаточность гастроэзофагеального сфинктера, безоар, дисфагия, язва кишечника, кишечная непроходимость. Со стороны гепатобилиарной системы: нечасто: транзиторное повышение активности трансаминаз, аллергический гепатит; неизвестно: желтуха, холестаз. Со стороны кожи и подкожной клетчатки: нечасто: эритема, болезнь Митчелла, реакции повышенной чувствительности кожи, такие как зуд, экзантема, отёки кожи и слизистых оболочек, повышенное потоотделение, чрезмерное потоотделение, озноб, фотодерматит, синдром Стивенса — Джонсона, алопеция; неизвестно: токсический эпидермальный некролиз, пурпура, реакции фоточувствительности, эксфолиативный дерматит, полиморфная эритема. Со стороны опорно-двигательного аппарата: нечасто: мышечные судороги, отёк суставов; неизвестно: артралгия, миалгия, боли в спине, подагра, артрит с наличием положительных антиядерных антител. Со стороны мочевыделительной системы: нечасто: временное снижение функций почек при почечной недостаточности, увеличение объёма суточного диуреза (полиурия), дизурия, никturia, гематурия, ухудшение функции почек (у пациентов с почечной недостаточностью); неизвестно: повышение частоты мочеиспускания. Со стороны репродуктивной системы и молочных желёз: нечасто: эректильная дисфункция, импотенция; неизвестно: обратимая гинекомастия (симптомы проходят после прекращения приёма нифедипина). Со стороны метаболизма: неизвестно: гипергликемия (особенно у больных сахарным диабетом), увеличение массы тела. Прочие: нечасто: озноб, жар, заложенность носа, носовое кровотечение, недомогание, неспецифическая боль, повышение температуры; редко: расстройства зрения (в т. ч. кратковременная потеря зрения), гинекомастия (проявляется у пациентов пожилого возраста, но полностью исчезает после прекращения приёма лекарственного средства), галакторея, гипергликемия, отёк лёгких, затруднённое дыхание, кашель, дыхание со свистом, вертиго, мигрень, диспноэ, увеличение массы тела, эректильная дисфункция, ощущение недомогания, неспецифическая боль.

3 лет.

Хранить в оригинальной упаковке при температуре не выше 30 ºС. Хранить в недоступном для детей месте.

По 10 таблеток в блистере, по 3 или по 10 блистеров в коробке.

По рецепту

Юник Фармасьютикал Лабораторис (отделение фирмы «Дж. Б. Кемикалз энд Фармасьютикалз Лтд.»).

Участок № 215-219, Джи. Ай. Ди. Си. Индастриал Эриа, Паноли – 394116, округ Бхарух, Индия.