Нігісем 5 мг, таблетки

ИНСТРУКЦИЯ по медицинскому применению лекарственного средства НИГИСЕМ ( NIGISEM )

действующее вещество: солифенацина сукцинат; 1 таблетка содержит солифенацина сукцината 5 мг или 10 мг; вспомогательные вещества: лактоза, моногидрат; крахмал кукурузный; гипромеллоза (гидроксипропилметилцеллюлоза); магния стеарат; оболочка для таблеток по 5 мг: смесь для пленочного покрытия Opadry II Yellow: лактоза, моногидрат; гипромеллоза (гидроксипропилметилцеллюлоза); полиэтиленгликоль (макрогол); титана диоксид (Е 171); триацетин; железа оксид желтый (Е 172); оболочка для таблеток по 10 мг: смесь для пленочного покрытия Opadry Pink: тальк; гипромеллоза (гидроксипропилметилцеллюлоза); полиэтиленгликоль (макрогол); титана диоксид (Е 171); железа оксид красный (Е 172).

Таблетки, покрытые пленочной оболочкой. Основные физико-химические свойства: для таблеток по 5 мг: таблетки круглой формы с двояковыпуклой поверхностью, покрытые пленочной оболочкой светло-желтого цвета; для таблеток по 10 мг: таблетки круглой формы с двояковыпуклой поверхностью, покрытые пленочной оболочкой светло-розового цвета.

Средства, применяемые в урологии. Средства для лечения частого мочеиспускания и недержания мочи. Код АТХ G 04 B D 08.

Солифенацин является конкурентным специфическим антагонистом холинергических рецепторов. Мочевой пузырь иннервируется парасимпатическими холинергическими нервами. Ацетилхолин сокращает гладкие мышцы детрузора, воздействуя на мускариновые рецепторы, которые преимущественно представлены подтипом М3. В исследованиях in vitro и in vivo было установлено, что солифенацин является конкурентным специфическим антагонистом холинергических рецепторов преимущественно подтипа М3. Также было установлено, что солифенацин имеет слабое сродство или отсутствие сродства к другим рецепторам и тестированным ионным каналам. Известно, что эффективность препарата, изучавшаяся в нескольких двойных слепых рандомизированных контролируемых клинических исследованиях у мужчин и женщин с синдромом гиперактивного мочевого пузыря, наблюдалась уже на 1-й неделе лечения и стабилизировалась в течение следующих 12 недель лечения. В открытых исследованиях при длительном применении показано, что эффективность поддерживается в течение не менее 12 месяцев.

Абсорбция. После приёма таблеток максимальная концентрация солифенацина в плазме крови (C max) достигается через 3 – 8 часов. Значение времени достижения максимальной концентрации (t max) не зависит от дозы препарата. Значения C max и площади под кривой (AUC) увеличиваются пропорционально дозе в диапазоне от 5 мг до 40 мг. Абсолютная биодоступность составляет приблизительно 90 %. Приём пищи не влияет на значения C max и AUC солифенацина. Распределение. Солифенацин в значительной степени (почти на 98 %) связывается с белками плазмы крови, главным образом с a 1 -кислым гликопротеином. Метаболизм. Солифенацин в значительной степени метаболизируется в печени, главным образом цитохромом Р450 3А4 (CYP 3 A 4). Системный клиренс солифенацина составляет приблизительно 9,5 л/час, а терминальный период его полувыведения составляет 45 – 68 часов. После перорального приёма препарата в плазме крови, помимо солифенацина, был идентифицирован один фармакологически активный (4 R -гидроксисолифенацин) и три неактивных метаболита (N -глюкуронид, N -оксид и 4 R -гидрокси- N -оксид солифенацина). Экскреция. После однократного применения 10 мг [ 14 C -меченого] - солифенацина приблизительно 70 % радиоактивной метки обнаруживается в моче и 23 % – в фекалиях. В моче приблизительно 11 % радиоактивной метки выводится в виде неизменённой активной субстанции; приблизительно 18 % – в виде метаболита N -оксида, 9 % – в виде метаболита 4 R -гидрокси- N -оксида и 8 % – в виде 4 R -гидроксиметаболита (активный метаболит). Дозовая зависимость. В диапазоне терапевтических доз фармакокинетика лекарственного средства является линейной. Особенности фармакокинетики у отдельных категорий пациентов. Возраст. Нет необходимости корректировать дозу в зависимости от возраста больных. Исследования показали, что экспозиция солифенацина (5 мг и 10 мг), выраженная показателем AUC, была сходной у здоровых добровольцев пожилого возраста (в возрасте от 65 до 80 лет) и у здоровых добровольцев молодого и зрелого возраста (< 55 лет). Средняя скорость абсорбции, выраженная в виде t max, была несколько ниже, а конечный период полувыведения – примерно на 20 % длительнее у пациентов пожилого возраста. Эти незначительные различия не являются клинически значимыми. Фармакокинетику солифенацина не изучали у детей и подростков. Пол. Фармакокинетика солифенацина не зависит от пола пациента. Раса. Расовая принадлежность не влияет на фармакокинетику солифенацина. Почечная недостаточность. AUC и C max солифенацина у пациентов с легкой и умеренной почечной недостаточностью незначительно отличаются от соответствующих показателей у здоровых добровольцев. У пациентов с тяжелой почечной недостаточностью (клиренс креатинина < 30 мл в минуту) экспозиция солифенацина значительно выше – увеличение C max составляет приблизительно 30 %, AUC – более 100 % и период полувыведения – более 60 %. Отмечена статистически значимая взаимосвязь между клиренсом креатинина и клиренсом солифенацина. Фармакокинетику у пациентов, находящихся на гемодиализе, не изучали. Печеночная недостаточность. У пациентов с умеренной печеночной недостаточностью (показатель по шкале Чайлд – Пью 7–9) значение C max не меняется, AUC возрастает на 60 % и период полувыведения увеличивается вдвое. Фармакокинетику у пациентов с тяжелой печеночной недостаточностью не изучали. Клинические характеристики.

Симптоматическое лечение ургентного (императивного) недержания мочи и/или частого мочеиспускания, а также ургентных (императивных) позывов к мочеиспусканию, характерных для пациентов с синдромом гиперактивного мочевого пузыря.

– Лекарственный препарат противопоказан пациентам с повышенной чувствительностью к действующему веществу или к любому из вспомогательных веществ лекарственного средства; – пациентам с задержкой мочеиспускания, с тяжелыми желудочно-кишечными заболеваниями (включая токсический мегаколон), с миастенией гравис или с закрытоугольной глаукомой, а также пациентам с риском развития этих состояний; – при проведении гемодиализа (см. раздел «Фармакологические свойства»); – пациентам с тяжелой печеночной недостаточностью (см. раздел «Фармакологические свойства»); – пациентам с тяжелой почечной недостаточностью или печеночной недостаточностью средней степени тяжести, получающим лечение сильными ингибиторами цитохрома CYP 3 A 4, например кетоконазолом (см. раздел «Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие виды взаимодействий»).

Фармакологические взаимодействия. При одновременном приёме с другими лекарственными средствами, обладающими антихолинергическими свойствами, могут наблюдаться более выраженные терапевтические эффекты, а также нежелательные эффекты. После прекращения применения препарата Нигисем перед приёмом следующих лекарственных средств антихолинергической терапии необходимо выдержать примерно однонедельный интервал. Терапевтический эффект солифенацина может уменьшиться при сопутствующем применении агонистов холинергических рецепторов. Солифенацин может снижать эффект лекарственных средств, стимулирующих перистальтику желудочно-кишечного тракта, таких как метоклопрамид и цизаприд. Фармакокинетические взаимодействия. Исследование in vitro показало, что солифенацин в терапевтических концентрациях не ингибирует микросомы печени CYP 1 A 1/2, 2 C 9, 2 C 19, 2 D 6 или 3 A 4. Таким образом, маловероятно, что солифенацин влияет на клиренс лекарственных средств, метаболизирующихся ферментами CYP. Влияние других лекарственных средств на фармакокинетику солифенацина. Солифенацин метаболизируется ферментом CYP3A4. Одновременное применение кетоконазола (200 мг/сутки), сильного ингибитора CYP3A4, приводило к двукратному повышению AUC солифенацина, тогда как приём кетоконазола в дозе 400 мг/сутки вызывает повышение AUC солифенацина в 3 раза. Таким образом, максимальную дозу препарата Нигисем необходимо ограничить до 5 мг при одновременном применении с кетоконазолом или с терапевтическими дозами других активных ингибиторов фермента CYP3A4 (например, ритонавира, нелфинавира, итраконазола) (см. раздел «Способ применения и дозы»). Одновременное применение солифенацина и сильного ингибитора фермента CYP3A4 противопоказано пациентам с тяжёлой почечной или умеренно выраженной печёночной недостаточностью. Не исследовали влияние ферментов индукции на фармакокинетику солифенацина и его метаболитов, а также действие субстратов с повышенным сродством к CYP3A4 и его метаболитов на экспозицию солифенацина. Поскольку солифенацин метаболизируется ферментом CYP3A4, фармакокинетические взаимодействия возможны с другими субстратами этого фермента, обладающими повышенным сродством (например, с верапамилом, дилтиаземом), и с индукторами фермента CYP3A4 (например, с рифампицином, фенитоином, карбамазепином). Влияние солифенацина на фармакокинетику лекарственных средств. Пероральные контрацептивы. Приём лекарственного средства не влияет на фармакокинетическое взаимодействие солифенацина с комбинированными пероральными контрацептивами (этинилэстрадиол/левоноргестрел). Варфарин. Приём лекарственного средства не влияет на фармакокинетическое взаимодействие R-варфарина или S-варфарина или его влияние на протромбиновое время. Дигоксин. Приём лекарственного средства не влияет на фармакокинетику дигоксина.

Перед началом применения лекарственного средства Нигисем необходимо установить вероятность других причин частого мочеиспускания (сердечная недостаточность или заболевания почек). Если выявлена инфекция мочевыводящих путей, следует начать соответствующую антибактериальную терапию. Лекарственное средство необходимо принимать с осторожностью пациентам: – с клинически значимой обструкцией выходного отверстия мочевого пузыря, приводящей к риску задержки мочеиспускания; – с желудочно-кишечными обструктивными заболеваниями; – и с риском снижения моторики желудочно-кишечного тракта; – и с тяжелой почечной (клиренс креатинина < 30 мл/мин) и умеренной печеночной (показатель по шкале Чайлд – Пью 7 – 9) недостаточностью (см. разделы «Фармакологические свойства» и «Способ применения и дозы»); дозы для этих пациентов не должны превышать 5 мг; – при одновременном приеме сильных ингибиторов CYP 3 A 4, например кетоконазола (см. разделы «Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие виды взаимодействий» и «Способ применения и дозы»); – с грыжей пищеводного отверстия диафрагмы и/или гастроэзофагеальным рефлюксом и/или теми, кто одновременно принимает лекарственные средства (такие как бисфосфонаты), которые могут вызвать или усилить эзофагит; – с вегетативной нейропатией. У пациентов с факторами риска, такими как ранее зарегистрированный синдром удлинения интервала QT, и гипокалиемией наблюдалось удлинение интервала QT и трепетание/мерцание желудочков (torsade de pointes). Безопасность и эффективность применения лекарственного средства не исследованы для больных с повышенной активностью сфинктера нейрогенного происхождения. У некоторых пациентов, применявших солифенацина сукцинат, сообщалось об ангионевротическом отеке с обструкцией дыхательных путей. При возникновении отека Квинке лечение солифенацина сукцинатом следует прекратить и принять соответствующие меры или назначить надлежащее лечение. У некоторых пациентов, применявших солифенацина сукцинат, наблюдались анафилактические реакции. При возникновении анафилактических реакций лечение солифенацином сукцинатом следует прекратить и принять соответствующие меры или назначить надлежащее лечение. Максимальный эффект препарата достигается не раньше чем через 4 недель терапии. В состав лекарственного средства входит лактоза. Данное лекарственное средство не следует принимать пациентам с редкими наследственными заболеваниями, связанными с непереносимостью галактозы, дефицитом лактазы Лаппа или нарушением мальабсорбции глюкозы-галактозы.

Беременность. Нет клинических данных о женщинах, которые забеременели во время применения солифенацина. Исследования на животных не выявили прямого неблагоприятного действия на фертильность, развитие эмбриона/плода или роды. Потенциальный риск неизвестен. Следует соблюдать осторожность при применении данного препарата беременным женщинам.

Кормление грудью. Нет данных об экскреции солифенацина в грудное молоко. У мышей солифенацин и/или его метаболиты проникают в молоко и вызывают дозозависимую недостаточность роста у новорожденных мышей. Применение лекарственного средства Нигисем не рекомендуется в период кормления грудью.

В связи с тем, что солифенацин, как и другие антихолинергические препараты, может вызвать нечёткость зрения, нечасто – сонливость и повышенную утомляемость (см. раздел «Побочные реакции»), приём лекарственного средства может негативно влиять на способность управлять автомобилем и работать с другими механизмами.

Для взрослых, включая пациентов пожилого возраста, рекомендуемая доза – 5 мг лекарственного средства 1 раз в сутки. Если необходимо, дозу можно повысить до 10 мг 1 раз в сутки. Пациенты с почечной недостаточностью Не требуется коррекция дозы для пациентов с умеренной и средней степени тяжести почечной недостаточностью (клиренс креатинина > 30 мл/мин). Пациентам с тяжелой степенью почечной недостаточности (клиренс креатинина ≤ 30 мл/мин) следует с осторожностью применять препарат в дозе не более 5 мг 1 раз в сутки (см. раздел «Фармакологические свойства»). Пациенты с печеночной недостаточностью Не требуется коррекция дозы для пациентов с умеренной печеночной недостаточностью. Пациентам с умеренной печеночной недостаточностью (показатель по шкале Чайлда – Пью 7 – 9) следует принимать лекарственное средство с осторожностью и не превышать дозировку 5 мг 1 раз в сутки (см. раздел «Фармакологические свойства»). При применении мощных ингибиторов цитохрома P 450 3 A 4 Максимальная доза лекарственного средства должна быть ограничена до 5 мг при одновременном приеме с кетоконазолом или терапевтическими дозами других сильных ингибиторов изоформы цитохрома CYP 3 A 4, например ритонавира, нелфинавира, итраконазола (см. раздел «Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие виды взаимодействий»). Лекарственное средство принимать перорально, глотать таблетки целиком, запивая жидкостью, независимо от приема пищи.

Безопасность и эффективность применения препарата детям не изучались, поэтому лекарственное средство Нигисем не следует назначать данной категории пациентов.

Симптомы. Передозировка солифенацина сукцината может привести к тяжёлым антихолинергическим эффектам. Самая высокая доза солифенацина сукцината, случайно принятая одним пациентом, составила 280 мг в течение 5 часов, в результате чего наблюдались изменения психического состояния, не требовавшие госпитализации. Лечение. В случае передозировки солифенацина сукцината пациенту необходимо принять активированный уголь. Может быть полезным промывание желудка, если оно проведено в течение 1 часа после приёма препарата, но не следует вызывать рвоту. Что касается других антихолинергических эффектов, то симптомы следует лечить следующим образом: – тяжёлые антихолинергические эффекты со стороны центральной нервной системы, такие как галлюцинации или повышенная возбудимость: лечение физостигмином или карбахолом; – судороги или повышенная возбудимость: лечение бензодиазепинами; – недостаточность со стороны органов дыхания: лечение – искусственная вентиляция лёгких; – тахикардия: лечение бета-блокаторами; – задержка мочеиспускания: лечение – катетеризация; – мидриаз: лечение глазными каплями, например пилокарпином, и/или размещение пациента в тёмной комнате. Как и в случае передозировки другими антихолинергическими средствами, особое внимание следует уделять пациентам с установленным риском удлинения интервала QT (при гипокалиемии, брадикардии, при одновременном применении препаратов, вызывающих удлинение интервала QT) и пациентам с заболеваниями сердца (ишемия миокарда, аритмия, застойная сердечная недостаточность).

Лекарственный препарат Нигисем может вызывать побочные реакции, связанные с антихолинергическим действием солифенацина, которые, как правило, слабые или умеренные. Их частота зависит от дозы препарата. Чаще всего побочным явлением является сухость во рту, которая наблюдалась у 11 % пациентов, получавших дозу 5 мг в сутки, у 22 % пациентов, получавших 10 мг в сутки, у 4 % получавших плацебо. Выраженность сухости во рту, как правило, была слабой, и только в единичных случаях приводила к прекращению лечения. В целом лекарственный препарат довольно хорошо переносился (примерно 99 %), и примерно 90 % пациентов принимали препарат в течение полного периода исследования, который длился 12 недель. В таблице ниже приведены другие побочные реакции, зарегистрированные при проведении клинических исследований лекарственного препарата Нигисем и в пострегистрационный период. Классификация MedDRA Очень часто (>1/10) Часто (>1/100, <1/10) Нечасто (>1/1000, <1/100) Редкие (>1/10000, <1/1000) Очень редкие (<1/10000) Неизвестно (частоту нельзя оценить на основании имеющихся данных) Инфекции и инвазии Инфекции мочевыводящих путей, цистит Со стороны иммунной системы Анафилактическая реакция* Со стороны метаболизма и пищеварения Снижение аппетита*, гиперкалиемия* Психические расстройства Галлюцинации*, спутанность сознания* Бред* Нарушения со стороны нервной системы Сонливость, нарушения вкуса Головокружение*, головная боль* Со стороны органа зрения Нечеткость зрения Сухость глаз Глаукома* Со стороны сердца Torsades de pointes*, удлинение интервала QT на электрокардиограмме*, фибрилляция предсердий*, ощущение сердцебиения*, тахикардия* Со стороны органов дыхания, грудной клетки и средостения Сухость слизистой оболочки носовой полости Дисфония* Со стороны желудочно-кишечного тракта Сухость во рту Запор, тошнота, диспепсия, боль в животе Гастроэзофагеальный рефлюкс, сухость в глотке Непроходимость толстого кишечника, копростаз, рвота* Кишечная непроходимость*, абдоминальный дискомфорт* Гепатобилиарные расстройства Нарушение функций печени*, нарушение данных лабораторных исследований печеночных проб* Со стороны кожи и подкожных тканей Сухость кожи Зуд*, высыпания* Мультиформная эритема*, крапивница*, отек Квинке* Эксфолиативный дерматит* Со стороны опорно-двигательного аппарата и соединительной ткани Мышечная слабость* Со стороны почек и мочевыводящей системы Затрудненное мочеиспускание Задержка мочеиспускания Почечная недостаточность* Общие расстройства Повышенная утомляемость, периферический отек *пострегистрационный период. Сообщения о нежелательных побочных реакциях. Сообщения о побочных реакциях после регистрации лекарственного препарата имеют важное значение. Это позволяет проводить мониторинг соотношения польза/риск при применении данного лекарственного препарата. Медицинским и фармацевтическим работникам, а также пациентам или их законным представителям следует сообщать обо всех случаях подозреваемых побочных реакций и отсутствия эффективности лекарственного препарата через Автоматизированную информационную систему по фармаконадзору по ссылке: https://aisf.dec.gov.ua.

3 лет.

Хранить в оригинальной упаковке при температуре не выше 25 °С. Хранить в недоступном для детей месте.

По 10 таблеток в блистере; по 3 блистера в пачке.

По рецепту

АО «КИЕВСКИЙ ВИТАМИННЫЙ ЗАВОД».

04073, Украина, г. Киев, ул. Копиловская, 38. Веб-сайт: www.vitamin.com.ua